CS230463B1 - Způsob přípravy monoalkalických a monoamonných soli polentanu - Google Patents
Způsob přípravy monoalkalických a monoamonných soli polentanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS230463B1 CS230463B1 CS723682A CS723682A CS230463B1 CS 230463 B1 CS230463 B1 CS 230463B1 CS 723682 A CS723682 A CS 723682A CS 723682 A CS723682 A CS 723682A CS 230463 B1 CS230463 B1 CS 230463B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pelentan
- pelentane
- acid
- salts
- salt
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- JCLHQFUTFHUXNN-UHFFFAOYSA-N ethyl biscoumacetate Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C(C=3C(OC4=CC=CC=C4C=3O)=O)C(=O)OCC)=C(O)C2=C1 JCLHQFUTFHUXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- NEDXBAMFCBNKIB-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-hydroxy-2-oxochromen-3-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C(C=3C(OC4=CC=CC=C4C=3O)=O)C(=O)O)=C(O)C2=C1 NEDXBAMFCBNKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEEUGKMTENMRQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;chloroform;cyclohexane Chemical compound CC(O)=O.ClC(Cl)Cl.C1CCCCC1 QEEUGKMTENMRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy monoalkalických a monoamonných solí pelentanu.
Pelentan (Tromexan, Dicumacyl), chemicky etylester kyseliny bis (4-hydroxy-3-kumarinyl) octové je známé léčivo ovlivňující srážlijizost krve. Pod názvem Aethylum biscumaceticum je zařazeno do československého lékopisu - čsL 3.
Připravuje se esterifikací kyseliny pelentanové, to jest kyseliny bis (4-h,/droxy-3-kumarinyl) octové, v prostředí etanolu a kyseliny sírové. Kyselina pelentanová se získá kondensaeí 4-bydrosykumarinu s kyselinou glyoxylovou. /Rosický a spol.: Čas. lékařů čes. 82 1200 (1944) , Petráček: ibid 83 120 4 (1944)/.
Kvalitu pelentanu určují příslušné normy kvality, které povolují přítomnost některých doprovodných látek v přesně vymezeném množství. Mezi tyto látky patří kyselina pelentanová a t.zv. epoxyd (vnitřní anbydrid) pelentanu, to jest etylester kyseliny 4,4-epoxy~3,3-dikumarinyloctové, /Procházka a spol.: Chem. listy 46 743 (1952)/.
Tyto látky, které pravidelně doprovázejí pelentan mají také trombolytický účinek i když mnohem slabší než samotný pelentan.
Js proto žádoucí, aby pelentan obsahoval co nejméně těchto doprovodných látek;. Chemické vlastnosti kyseliny pelentanové i epoxydu pelentanu jsou podobné jako vlastnosti pelentanu. Dají se proto ze směsí běžnými čistícími operacemi těžko oddělit.
V souvislosti s přípravou dosud nepopsaných alkalických (amonných) , solí pelentanu /Pučík a spol.: Chem. listy 43 49 (1949)/ popsal soli pelentanu s dietylaminem a trietanolaminem/ byl nalezen postup, kterým lze spolehlivě tyto doprovodné látky v preparativním měřítku oddělit.
Jak známo, chová se pelentan při neutralizaci jako dvojsytná organická kyselina. Knobloch /Chem. listy 46 416 (1952)/ zjistil, že při poteneiometrické titraci (při celkové spotřebě 2 ekvivalentů hydroxydu sodného na 1 ekvivalent pelentanu) pelentanu je možno pozorovat 2 titrační stupně; jeden v oblasti silně kyselé (^=2,75)
230 403 druhý v alkalické (pK2=8,75).
V souladu s touto skutečností lze snadno připravit z pelentanu, případně z jeho směsi s kyselinou pelentanovou a epoxydem pelentanu, monosodné, monodraselné či monoamonné soli pelentanu.
Podstatou vynálezu je příprava monoalkalických a monoamonných solí pelentanu založená na styku surové směsi pelentanu, kyseliny pelentsnové a epoxydu pelentanu s nadbytkem vodných alkálií, na odfiltrování nerozpuštěného epoxydu pelentanu a na následujícím vyloučení čisté monoalkalické či monoamonné soli pelentanu účinkem slabých kyselin nebo též kysličníku uhličitého při pH 3,5 «t7,5.
Za uvedených podmínek zůstává kyselina pelentanová ještě ve formě své soli, je ve vodě dobře rozpustná a oddělí se při separaci solí pelentanu od filtrátu.
Monoalkalická i monoamonná sůl pelentanu je ve vodě neočekávaně málo rozpustná, takže se snadno oddělí filtrací.
Účinkem silných (minerálních) kyselin lze pak ze solí pelentanu získat pelenton obvyklou isolační technikou. Rozklad pelentanových solí je nutno provádět za specifických podmínek tak, aby současně nedocházelo ke kyselému zmýdelnění pelentanu zpět na kyselinu pelentanovou.
Popsaný postup představuje jednak možnost přípravy monosodné (draselné, amonné) soli pelentanu jakožto léčiva s novými vlastnostmi (lepší rozpustnost ve vodě, možnost přípravy injekčních roztoků, téměř neutrálních), jednak cestu k rafinaci pelentanu od jeho doprovodných látek - kyseliny pelentanové a epoxydu pelentanu.
Postup je jednoduchý, pracností i surovinově nenáročný.
Následující příklady ilustrují, ale nijak neomezují popsaný postup přípravy alkalických (amonných solí pelentanu a jejich využití k rafinaci pelentanu.
Příklady provedení
1. 50 g surového pelentanu, který obsahuje 5 . až 10 % kyseliny pelentanové a 5 až 10 % epoxydu pelentanu se suspenduje v 500 ml vody.
K, usnadnění rozptýlení se přidá malé množství smáčedla, 0,1 g pyrosiřičitanu draselného a 130 ml koncentrovaného roztoku amoniaku a 30 min se míchá. K zakalenému roztoku se přidá 0,25 g aktivního uhlí a směs se zfiltruje. čirý filtrát představuje roztok amonných solí pelentanu a kyseliny pelentanové. Zahřeje sena 70°C a zvolna se k němu přikapává 500 ml 10$ ní kyseliny octové.
230 463
Původně čirý roztok se po chvíli.začne kalit a pak vykrystaluje monoamonná sůl pelentanu, zatímco amonná sůl kyseliny pelentanové zůstává v roztoku.
pH směsi ,je 4,8.
Reakční směs se pak ochladí a míchá 1 hodinu při 2O°C. Amonná sůl pelentanu se odsaje, dobře promyje vodou a vysuší při 6O°C. Získá se 38,8 g monoamonné soli pelentanu, t.j. 82,8 % teorie. Amonná sůl pelentanu obsahuje 3,06 % dusíku (teoreticky 3,29 %) dle Kjeldahla.
Je špatně rozpustná ve vodě, při 25°C se ve vodě (100 ml) rozpustí 0,285 g soli. Při chromatografickém hodnocení v soustavě cyklohexan-chloroform-kyselina octová (detekce UV světlo) byl zjištěn čistý pelentan.
2. 5 g surového pelentanu se suspenduje do 100 ml vody, přidá se malé množství pyrosiřičitanu draselného a 13 ml koncentrovaného roztoku amoniaku. Vzniká zakalený roztok, který se po přidání aktivního uhlí zfiltruje. K čirému filtrátu, zahřátému na 60 °C, se zavádí plynný kysličník uhličitý po dobu 1 hodiny do pH 7,5. Původně čirý roztok se po chvíli začne kalit a potom vykrystaluje monoamonná sůl pelentanu. Vyloučený krystalický produkt se odsaje a dobře promyje vodou. Výtěžek 4,5 g (90 % teorie) monoamonné soli pelentanu.
3. Směs 45 g pelentanu, 4,8 g kyseliny peleňtanové a 0,2 g epoxydu pelentanu se suspenduje v 500 ml vody. Přidá se 0,1 g pyrosiřičitanu sodného a 400 ml 10 % ního roztoku bezvodé sody. Po 30 minutách se k zakalenému roztoku přidá 0,25 g aktivního uhlí a směs se zfiltruje. K čirému filtrátu se při 70°C přikape 500 ml 10 % ní kyseliny octové do pH 4,5.
Uniká kysličník uhličitý a vylučuje se sodná sůl pelentanu. Po ochlazení na 20°C se reakční směs 1 hodinu míchá, pak se odsaje a produkt na filtru se promyje 3 x 50 ml vody. Po vysušení při 60°C se získá 41,3 g monosodné soli pelentanu. Monosodná sůl obsahuje 5,31 % sodíku (teoreticky 5,36 %).
Je špatně rozpustná ve vodě; ve 100 ml se při 25°C rozpouští 0,535 g.
Při chromatografickém hodnocení se jeví jako čistá látka.
4.. 25 g surového pelentanu se suspenduje v roztoku hydroxydu draselného, připraveného z 13 g hydroxydu draselného a 250 ml vody,
- 4 230 403 přidá se 0,1 g pyrosiřičitanu draselného s míchá se do vzniku zakaleného roztoku. Pak se přidá 0,25 g aktivního uhlí a roztok se zfiltruje. K čirému roztoku se při 70°G přikape 250 ml 10 % ní kyseliny octové do pH 4,2. Zvolna se vylučuje draselná sůl pelentanu. Směs se ochladí, potom odsaje a produkt promyje vodou. Po vysušení při 60°C se získá 25,5 g monodraselné soli pelentanu. Obsahuje 8,23 % draslíku (teoreticky 8,75 %).
Ve 100 ml vody se při 25°C rozpouští 0,335 g draselné soli pelentanu»
5* 4,3 g sodné soli pelentanu, získané dle příkladu 3 se suspenduje do 40 ml vody, směs se zahřeje na 65°C a za míchání se přikape 6 ml 10 % ní kyseliny sírové.
Směs se 5 minut míchá při 65°C a pak se ochladí na normální teplotu. Filtrací získaný bílý produkt se promyje 3 x 15 ml vody s vysuší se při 60°C.
Výtěžek 3,9 g (90,7 % teorie) pelentanu o bodu tání 179-18O°C.
V chloroformu se rozpbuští na Čirý roztok a při chromatogrefickém hodnocení ae jeví jako jednotná látka o Rf, které odpovídá standardu*
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU230 4031. Způsob přípravy monoalkalickýeh a w no amonných solí pelentanu, t.j. etylesteru kyseliny bis (4-hydroxy-3-kumarinyl) octové, vyznačující se tím, že se pelentan nebo jeho směs s kyselinou pelentanovou a epoxydem pelentanu rozpustí ve vodném roztoku alkalických hydroxydů, uhličitanů nebo amoniaku, pak se filtruje, filtrát se následně okyselí na hodnotu pH 3,5 až 7,5 a vykry štelovaná sůl pelentanu se oddělí filtrací, promyje se vodou a pak se vysuší.
- 2. Způsob přípravy monoalkalickýeh a mono amonných solí pelentanu dle bodu 1, vyznačující se tím, že se k okyselení roztoků alkalických nebo amonných solí pelentanu použije kyselina octová.
- 3. Způsob přípravy monoalkalickýeh a mono amonných solí pelentanu dle bodu 1,vyznačující se tím, že se k okyselení roztoků alkalických nebo amonných solí pelentanu použije kysličník uhličitý
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS723682A CS230463B1 (cs) | 1982-10-11 | 1982-10-11 | Způsob přípravy monoalkalických a monoamonných soli polentanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS723682A CS230463B1 (cs) | 1982-10-11 | 1982-10-11 | Způsob přípravy monoalkalických a monoamonných soli polentanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS230463B1 true CS230463B1 (cs) | 1984-08-13 |
Family
ID=5421154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS723682A CS230463B1 (cs) | 1982-10-11 | 1982-10-11 | Způsob přípravy monoalkalických a monoamonných soli polentanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS230463B1 (cs) |
-
1982
- 1982-10-11 CS CS723682A patent/CS230463B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108997424B (zh) | 一种简捷制备磷霉素氨丁三醇的方法 | |
| US4215223A (en) | Process for the preparation of D(-)αphenylglycine | |
| JPH03109394A (ja) | リボフラビン―５′―リン酸もしくはそのモノナトリウム塩の製法 | |
| CS230463B1 (cs) | Způsob přípravy monoalkalických a monoamonných soli polentanu | |
| JPH02503002A (ja) | ３′‐アジド‐３′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法 | |
| RU2114831C1 (ru) | Способ получения 2,6-дихлор-5-фторникотиновой кислоты и ее хлорангидрида | |
| JP3190434B2 (ja) | 濾過容易な、粗結晶性リボフラビン−５′−リン酸−１ナトリウム塩の製法 | |
| DK145760B (da) | Fremgangsmaade til rensning af ursodesoxycholsyre | |
| RU2611011C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n,n',n'-тетрапропионовой кислоты | |
| RU2268261C2 (ru) | Способ получения динатриевой соли фенилен-бис-бензимидазол-тетрасульфоновой кислоты | |
| JP3973708B2 (ja) | フタル酸誘導体の製造方法 | |
| US4028407A (en) | Method of producing tartaric acid | |
| SU771088A1 (ru) | Диэтилентриамин- -три нтарна кислота в качестве комплексона | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| JP4479863B2 (ja) | Ｎ−モノブロモイソシアヌル酸金属塩水和物及びその製造法 | |
| US2434060A (en) | Tetraacetylribonamide and process of making it | |
| BE885139A (fr) | Acide 6-amino-1-hydroxyhexylidene-disphosphonique, sels de cet acide et procede de fabrication de ces produits | |
| SU541437A3 (ru) | Способ получени производных 3-тиолированной 7-ациламиноцефалоспорановой кислоты, их солей или сложных эфиров | |
| FI62541C (fi) | Nytt foerfarande foer att selektivt framstaella estriol-16alfa17beta-dihemisukkinat | |
| Kuroda et al. | CCXXXIII.—Derivatives of phthalonic acid, 4: 5-dimethoxyphthalonic acid, and 4: 5-dimethoxy-o-tolylglyoxylic acid | |
| JPH09263564A (ja) | カルボキシル基含有化合物の製造方法 | |
| SU352881A1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ а-КЕТОГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| RU2033990C1 (ru) | Способ получения ди(р-анизил)-иодониевого галогенида |