CS226451B1 - Method of preparing gamma-globulin solutions with defined histamine contents - Google Patents
Method of preparing gamma-globulin solutions with defined histamine contents Download PDFInfo
- Publication number
- CS226451B1 CS226451B1 CS739082A CS739082A CS226451B1 CS 226451 B1 CS226451 B1 CS 226451B1 CS 739082 A CS739082 A CS 739082A CS 739082 A CS739082 A CS 739082A CS 226451 B1 CS226451 B1 CS 226451B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- histamine
- product
- gamaglobulin
- lyophilized
- Prior art date
Links
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 title claims description 13
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 108010073843 histaglobulin Proteins 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010435 allergic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
POPIS VYNÁLEZU
K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU ČeskoslovenskáSOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 19 )
ÚŘAD PRO VYNÁLEZY
A OBJEVY 226451 (11) (Bl) (61) (23) Výstavná priorita(22) Přihlášené IQ g2(21) pV 7390-82 (40) Zverejnené 29 07 θ3(45) Vydané 15 11 05 (Sl)IntCI? A 61 K 39/395 BULÍK JOZiSP ing. CSc., PREŠOV,
FEKÉTE STANISLAV, ŠARIŠSKfi MICHALANí,POZEMKA MILAN ing., SABINOV (54) Spdsob přípravy gamaglobulínového roztoku s definovaným obsahomhistamínu i
Vynález sa týká spOsobu přípravy gamaglobulínu s definovaným obsahom histamínu (skrá-tene Histaglobulínu), pri ktorom vzhTad po rozpuštění,u konečného výrobku sa zlepSuje sní-žením koncentrácle chloridu sodného v priebehu lyofilizácie u injekčnáho roztoku. V súčasnom období připravovaný Histaglobulín je lyofilizovaná gamaglobulínová frakciaTudskej plazmy s primesou histamínu. Výrobok sa připravuje zo 16 % Injekčného roztokuTudského gamaglobulínu a je určený na potlečenie ťažkostí před zaSatím vlastnáho Specific-kého alergologického liečenia alebo ako dlhodobá terapie v případech, kde sa nepodaří zis-tiť příčinu ochorenia.ako napr.: astma bronchlale, migréna, alergické rinitidy, žihTavkaa ďalSie. (ČAP J. Eefřét na VIII. celoštétnom zjazde všeobecných sekcii J. E. P. Ružom-berok /1961/, JAROŠ F.: Farmako-terapeutické správy, 3 /1975/, HODEK B.: Asthma.bronchi-le, Avicenum /1975/).
Histaglobulín vyrábaný v ČSSR po lyofilizácii a opatovnom rozpuštění So do vzhleduje nehomogénny a velmi často javí opalescenciu. Uvedená skutočnosť nasvědčuje tomu, žegamaglobulín obsiahnutý vo výrobku v priebehu technologického postupu sa čiasťočne mění. Z tohto dfivodu zahraniční výsobcpvia gamaglobulín určený na přípravu Histaglobulínu stabi-lizuji! tiosíranom sodnýmiNastavlenije po primeneniju suchoho Histaglobullna, Ministerstvozdravotnictva ZSSR, Nastavlenije za upotreba Chistafelobulin, Lékarska akadémia BÍR;Instrukciuny de utillzare Histaminoglobulina, Ministerstvo zdravotnictva RÍR). V ČSSR k stabilizácli gamaglobulínu používaného na přípravu Histaglobulínu s úspěchembol použitý Tudský albumin (Čs. AO č. 221 172 Stabilizácia roztoku ludského gamaglobulínuo nízkej koncentrácll bielkovín. 226451 226451 V súčaanom období technologie přípravy Histaglobullnu spoilva v tom, Se 16 % injekSnýroztok gamaglobullnu sa nariedi z 0,46 až 0,60 % roztokom chloridu sodného na 3 % bielko-vín a pH sa upraví 6 % kyselinou citrónovou na hodnotu 6,76 až 6,80. Potom sa k roztokugamaglobullnu za stálého miešania přidá 2 % bentonltu a zmes sa nechá stát 1 hodinu.Vytvofený gél sa odstředí centrifugáciou a supernatant sa filtruje cez ieriacu vložku. Poúpravě pH na hodnotu 6,8 až 6,9 následuje filtrácla cez sterilizujúce vložky a získaný ga-maglobulln sa nariedi izotonickým roztokom chloridu sodného na 0,6 až 0,7% roztok blelko-vín. Takto připravený roztok gamaglobullnu sa mieša so sterllným izotonickým roztokom chlo-ridu sodného obsahujúcim histamln tak, aj>y výsledná koncentrácia histamlnu bola 0,06 až0,10/ig/ml. Po dokonalej homogenizácii sa prlpravok rozplňuje, namražuje a lyofiliztfj··
Podstata nového spOsobu prlpravy Histaglobullnu spoClva v tom, že 14,6 až 17,6 %-nýroztok Pudského gamaglobullnu sa nariedi apyrogénnou vodou na 0,2 až 6,6 hmotnostnýeh %bielkovín, upraví sa pH roztoku gamaglobullnu na hodnotu 6,4 až 7,4 a přidá sa aterllnýroztok histamlnu tak, aby výsledná koncentrácia histamlnu vo výrobku bola 0,06 až0,10yug/ml. Získaný roztok sa namrazuje a potom lyofilizuje při koncentráaii 0,01 až 0,05hmotnostnýeh % chloridu sodného. Před eplikáclou lyofilizovaný výrobek sa rozpúéťav 0,7 až 0,9 % roztoku chloridu sodného. Přednostou uvedeného spfisobu prlpravy Histaglobullnu oproti doteraz používanému je tože sa podstatné zlepšuje vzhl’ad výrobku po rozpuštěni, jeho homogenita a zvýšuje sa vý-těžnost. fialej sa uvádzajú dva příklady prlpravy Histaglobullnu novým spOsobom: F r 1 k 1 a d 1 ,00 ml 16 °h injekiného roztoku Pudského gamaglobullnu sa nariedi přidáním 2 900 mlapyrogénnej vody na 0,53 % bielkovín. pH zriedeného roztoku gamaglobullnu sa upraví nahodnotu 6,9 a zmieša sa so sterllným roztokom histamlnu tak, aby výsledná koncentráciahistamlnu vo výrobku bola 0,08/ig/ml. Takto připravený roztok Histaglobullnu sa rozplňujedo penicilinových fPaštiílek po 2 ml, namrazuje a lyofilizuje sa. lyofilizovaný výrobeksa rozpúžta v 2 ml 0,85 % roztoku chloridu sodného. Přiklad 2 100 ml 15% injekiného roztoku Pudského gamaglobullnu sa nariedi přidáním 2 900 mlapyrogénnej vódy na 0,50 % bielkovín. pH zriedeného roztoku gamaglobullnu sa upraví nahodnotu 6,8 a zmieša sa so sterllným roztokom histamlnu tak, aby výsledné koncentráciahistamlnu vo výrobku bola 0,09^ug/ml. Takto připravený roztok Histaglobullnu sa rozplňujedo penicilinových fXaštičiek po 2 ml, namrazuje a lyofilizuje sa. lyofilizovaný výrobeksa rozpúšťa v 2 ml 0,85 % roztoku chloridu sodného.
Hodnotenie vzhPadu: V tabuPke i. 1 sú uvedené hodnoty relativného zákalu v % priepustnosti oproti deštilovanej vodě merané Pulfrichovým fotometrem (fliter i. 3, citlivost 2) a rozptýl hodnót relatlvneho zákalu u výrobku připravovaného stavajúcou a navrhovanou technológlou.
Claims (1)
- 3 226451 Tabulka í . 1 Druhý výrobku Priemer hodnOt relativného zákalu v % Rozptýl hodnStrelativného zákalu v % Destilovaná voda 100 0 Výrobok připravený stávajúcou technológiou 69 42 Výrobok připravený navrhovanou technológiou 95,5 5,5 PREDMET VYNÁLEZU SpOsob přípravy gamaglobullnového roztoku s definovaným obeahom histaminu vyznačujúcisa tým, že 14,5 až 17,5% roztok Pudského gamaglobulínu sa nariedi apyrogénnou vodou na 0,2až 5,5 hmotnostných % bielkovín, upraví sa pH roztoku gamaglobulínu na hodnotu 6,4 až 7,4,přidá sa sterilný roztok histamlnu tak, aby výsledná koncentrácia histamínu vo výrobku bole0,05 až 0,10^ug/ml a získaný injekčný roztok sa namrazuje, potom lyofilisuje při koncentrá-cii chloridu sodného 0,01 až 0,05 hmotnostných %.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS739082A CS226451B1 (en) | 1982-10-19 | 1982-10-19 | Method of preparing gamma-globulin solutions with defined histamine contents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS739082A CS226451B1 (en) | 1982-10-19 | 1982-10-19 | Method of preparing gamma-globulin solutions with defined histamine contents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS226451B1 true CS226451B1 (en) | 1984-03-19 |
Family
ID=5422949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS739082A CS226451B1 (en) | 1982-10-19 | 1982-10-19 | Method of preparing gamma-globulin solutions with defined histamine contents |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS226451B1 (cs) |
-
1982
- 1982-10-19 CS CS739082A patent/CS226451B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Weiss et al. | Separation of sub-units of antihemophilic factor (AHF) by agarose gel chromatography | |
| DE69821741T2 (de) | Immunoglobulin enthaltende zusammensetzung | |
| DE69017050T2 (de) | Verfahren zur isolierung von faktor viii. | |
| DE2801123C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenös applizierbaren Serumeiweiß-Präparates | |
| DE60024268T2 (de) | Zusammensetzungen mit stabilem faktor viii | |
| EP0705846B1 (de) | Hochmolekulare und niedermolekulare Fraktionen des von Willebrand-Faktors | |
| EA027325B1 (ru) | Составы этанерцепта, стабилизированные ксилитом | |
| JP7196333B2 (ja) | 安定なセクキヌマブ注射剤及びその製造方法 | |
| DE2827027C3 (de) | Gefriergetrocknetes natives Γ-globulin-Präparat zur intravenösen Verabreichung | |
| DE2742529C2 (de) | Leichte (B) Kettenfraktion von Plasmin und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1642662A1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Urokinase | |
| D'Anna et al. | Syntheses and modulations in the chromatin contents of histones H1. degree. and H1 during G1 and S phases in Chinese hamster cells | |
| US4322403A (en) | Method for the preparation of an immune globulin solution suitable for intravenous use | |
| JPH03503534A (ja) | トロンボプラスチン試薬を製造するための改良された抽出方法 | |
| EP1405863B1 (de) | Konzentrat eines Faktor VIII:C-haltigen von-Willebrand-Faktors und das dazu gehörige Verfahren | |
| DE3330770A1 (de) | Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma | |
| JP3054371B2 (ja) | アルミニウム結合能の低い治療用ヒトアルブミン | |
| Gregersen et al. | Relation of molecular size of dextran to its effects on the rheological properties of blood. | |
| EP0906340A1 (de) | Reinigung von faktor viii-komplex durch immunaffinitätschromatographie | |
| CS226451B1 (en) | Method of preparing gamma-globulin solutions with defined histamine contents | |
| DE19600939C1 (de) | Verfahren zur Trennung von IgG und IgA | |
| EP3719034A2 (en) | Method for preparing composition containing factor 8 capable of controlling content of von willebrand factor (vwf) and von willebrand factor | |
| DE2715748B2 (de) | Gereinigte aktive Verbindung des Plasminogen-Typs menschlichen Ursprungs und ihre Verwendung | |
| DE3014076A1 (de) | Neue heparin-fraktionen mit erhoehter antikoagulans-wirkung | |
| CS221172B1 (cs) | SJaLflzovený roztok hidakéhsi gamagksbalínu o nízkej koncentrácii bieikovín |