CS226174B2 - Method of increasing sensitivity of bacteria to antibiotics - Google Patents
Method of increasing sensitivity of bacteria to antibiotics Download PDFInfo
- Publication number
- CS226174B2 CS226174B2 CS782410A CS241078A CS226174B2 CS 226174 B2 CS226174 B2 CS 226174B2 CS 782410 A CS782410 A CS 782410A CS 241078 A CS241078 A CS 241078A CS 226174 B2 CS226174 B2 CS 226174B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- resistant
- bacteria
- antibiotics
- compound
- group
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 11
- -1 nitrogen-containing polysaccharide Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 18
- 241000222356 Coriolus Species 0.000 claims abstract description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 8
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 7
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 7
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 6
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 claims description 5
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 claims description 5
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 claims description 5
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 4
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 claims description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 3
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims description 2
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 2
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 claims 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 25
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 abstract description 2
- 241000222341 Polyporaceae Species 0.000 abstract 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 7
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 2
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001937 non-anti-biotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 108020001775 protein parts Proteins 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- DYAHQFWOVKZOOW-UHFFFAOYSA-N Sarin Chemical compound CC(C)OP(C)(F)=O DYAHQFWOVKZOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000222357 Trametes hirsuta Species 0.000 description 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 235000015115 caffè latte Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000484 continuous-wave nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001103 continuous-wave nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/37—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi
- C07K14/375—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi from Basidiomycetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká použití dusíkatého polysacharidu k zvyšování citlivosti ne antibiotika u bakterií, které se staly na antibiotika rezistentní.
Pokrok v oblasti chemoterapeutických technik e zejména zavedení Četných antibiotik vedlo k pronikavému snížení bakteriálních infekčních chorob, jako například tuberkulózy, úplavice apod., a jejich příspěvek k obecnému zdraví je mimo diskusi. Naproti tomu však tyto moderní úspěchy vyvolaly rychlý vývoj takzvaných bakterií rezistentních k léčivům, které vzdorují existujícím chemoterapeutikům. Situace je o to horší, že četné mnohonásobně rezistentní bakterie, tj. bakterie rezistentní ke dvěma nebo více druhům léčiv, se vyvinuly z důležitých mikrobů, jakou jsou Mycobacteria, Shigella, Staphylococci apád., a tyto nové kmeny představují vážný problém v oblasti chemoterapie jimi vyvolaných infekčních chorob.
Z těchto důvodů mají antibiotické preparáty v praxi obvykle krátkou životnost a výrobci léčiv jsou nuceni s velkými náklady uvádět na trh stále nové a nové druhy antibiotik. Tento stav může mít za následek obrovské ztráty, které nelze z hlediska sociální ekonomie přehlížet.
Se zřetelem k výše uvedené situaci byly provedeny rozsáhlé studie na bakteriích rezistentních k léčivům, jejichž výsledkem bylo zjištění, že použití, specifického dusíkatého polysacharidu, získaného způsobem popsaným v Československém patentním spisu č. 219380 v kombinaci s antibiotikem může vést k výraznému zvýšení citlivosti bakterií, které se 9taly na tato antibiotika rezistentní. Bylo rovněž shledáno, že tento dusíkatý polysacharid je nejen schopen zvyšovat účinnost antibiotika proti rezistentním bakteriím, ale že také rozšiřuje účinnost tohoto antibiotika, čímž je umožněno dlouhodobé používání antibiotik beze změny jejich účinku.
Předmětem vynálezu je tedy nové použití výše zmíněného dusíkatého polysachařidu k zvyšování citlivosti ne antibiotika u baateeií, které se staly ne antibiotika rezistentní, jakoi i k zvyěování účinnosti (potencování) antibiotik proti bakteriím, čími se rozšiřuje oblast účinku antibiotika.
Vynílaz je detailně popsán v následujícím textu.
Stručný popis výkresů: ob]?. 1 představuje infračervené absorpční spektrum dusíkatého polysacharidu (PN) používaného ve smyslu vynálezu, obr. 2 představuje protonové nukleárně moggotické rezonanční absorpční spektrum (NMR) této látky a obr. 3 ai 6 jsou grafy znázornuuící účinky podle vynálezu.
Duuíkatý polysacharid, kterého se používá jako aktivnísložky činidla podle vynálezu, se získává extrakcí myyeeia basidiooycet náležejících k rodu Coriolus z čeledi Polyporeceae vodným rozpouštědlem. Používaný výraz myyeeia basidiomycet náležejících k rodu Ccoiolus z čeledi Polyporeeeaeн vychází z klasifikace uvedené v Colourad Illustratoon of Fungi of Japan od Rokuya Imazeki a Tsugio Hongo (Hoikusha Pub. Cco).
Způsob výroby dusíkatého polysacharidu prožívanéhojako aktivní sloiky podle tohoto vynálezu je popsán stručně níže..
Myclia besidiomycet náležejících rodu Ccoiolus, kterých se používá jako výchozího maaeriálu pro extrakčoí proces, lze připravovat přirozeně nebo umělou kiiutivací. 7 případě umělé kultivace houby za pouuití tekutého prostředí je možné jako výchozího materiálu používat veškerého· produktu kultivace včetně nejen produkovaného mydía, nýbri i eluátu tekutého prostředí po kultivaci. Takto získaný výchozí oattaiál se extrahuje vodným rozpouštědlem a extrakt sa podrobí vhodnému zpracování, například filt-reci, neutralizaci, zkoncentrování filtrátu, dialýze, vysolení atd., aby se odstranil nízkroorekuUár:ní (s molekulovou hmoonootí niiší nai 5 000) z extraktu i suší ae, aby se získala práškovitá látka. Takto získaná práškovvtá látka se skládá z dusíkatého polysacharidu a lze jí používat jako aktivní sloiky podle tohoto ^nálezu.
Dusíkatý polysacharid získaný výše popsaným způsobem má násladnuící vlastnosti:
Fyzikálně chemické vlastnosti
1. Obecné
Látka má práškovitá formu a hnědou barvu, nemá určitý bod tání a uhelnatí při siínéo zahřívání. Je nerozpustná v organických rozpouštědlech, například pyridinu, chloroformu, biozanu, hexanu atd., je však rozpustná ve vodě.
2. Infračervené absorpční spektrum
Infračervené absorpční spektrum této látky ukazuje absorpci v blízkosti a při 3 600 ai 3 200 ад”1 2 920 ai 2 900 ад”1 1 660 ai 1 610 ад”' 1 460 cm“1, 1 410 сф“1, 1 360 cm“1,
230 ад“' 1 150 ад“' 1 080 ад“1 1 060 ai 990 cm”1, 925 cm“1 890 cm“1 840 cm“1,
755 cm“1 a 705 cm“'. Jsou vzorovány atoorpce fl-vaz^ glukanu v sa^ar^ová část^ pří.
890 cm”1 a jiná atoar^a d-vazab glukaou pří. 840 cm” .
3. Elimeníární analýza
Sloiení látky vyjádřené eleoeníární analýzou zahrnuje 42 ai 46 % uhlíku, 5,3 ai 7,0 % vodíku a 0,5 ai 8,0 % dusíku. Zbytek je kyslík.
4. Optická otáčivost
Optická otáčivost látky vyj^řená údaji specifické otáčivooti je 0 ®ž 50°.
5. Barevná reakce
Látka postytuje pozitivní reakci s fenolem a kyselinou sírovou, anthronem a kyselinou sírovou a ninhydrinovou reakci. Pozitivní odpověS na tyto barevné reakce ukazuje, že aktivní látky používaná podle vynálezu se skládá ie sacharidu a bílkoviny. Aby byla poznána sacharidová skladba dusíkatého polysacharidu, byl vzorek hydrolyzován metanoliclým roztokem kyseliny chlorovodíkové a po triaetylsilyleci, provedené obvyklým,způsobem, byl podroben plynové chromaatgraafi.
Výsledek ukazuje, že uvedená látka se skládá pouze z glukózy a obsahuje rovněž mano zu, galaktozu, xylózu a fukózu. Analýza arninokyseein bílkovinné části dusíkatého polysacharidu ukázala, že bílkovinná část látky se skládá z kyseliny asparagové, treoninu, šeřinu, glutamové, prolinu, glycinu, alaninu, cystinu, valinu, meeioninu, isoleucinu, leucinu, tyrozinu, tiyptofanu, fenylalaninu, lyzinu, histidinu a algininu. Převažují v nich kyselina asparagová, treonin, kyselina glutamová, glycin, alanin, valin a leucin a činí více než 70 % celkového moosiví amir^c^o^yseein.
6. Protonové nihcleární magnetcké rezonanční spektrum (NMR)
NMR absorpční spektroskopie byla provedena pro stanovení poměru mmzi sacharidem a bílkovinou částí dusíkatého polysacharidu, stejně jako jeho sacharidových vazeb.
NMR absorpční spektrum vzorku bylo měřeno při 100 MHz s použitím těžké vody jako rozpouštědla a sodné soli kyseliny 2,2-dimetyl-2-silanopentao-5-sulfonové ' (D.S.S) jako vnitřního standardu. Jak je ukázáno na obr. 2, jsou absorpce při 0,9 ± 0,2 až 1,2 ± 0,2 ppm, 2,0 í 0,2 ppm, 4,5 ± 0,2 ppm, 4,7 ± 0,2 ppm, 5,0 i 0,2 ppm a 5,4 ± 0,2 ppm a při 3,0 až 4,4 ppm je videt široký absorpční pás. Bílkovinná část tyle sledována za předpokladu, že oblast 0,5 až 2,5 ppm patří intenzitě protonů bílkovinné části a oblast 2,5 až 6,0 ppm patří intenzitě protonů sacharidu: Bílkovinná část činí méně než 40 %. Za předpokladu, že oblast 4,4 až 4,9 ppm patří β-vazbám sacharidu a oblast 4,9 až 5,4 patří wvazbám, ' bylo zjištěno, že jejich poměr (g/α) je v rozmezí od 85/15 do 40/60.
7. Mooekulová hmoonost
Mooekulová hmoonoot dusíkatého polysacharidu podle vynálezu, měřená tltraceotrifurací byla v rozmezí od 5 000 do 300 000.
Alkuu.in toxicita
Byla zk^ěene na myších kmene ICR-JCL ve stáří 4 až 5 týdnů, vážících 21 až 24 g a na krysách kmene Donryu ve stáří 4 až 5 týdnů, vážících 100 až 150 g. Látka rozpuštěná ve fyziologCykéo solném roztoku tyla aplikována následujícími čtyřmi cestami: intravenóioě, íubkkttámě, iot.raperl’toneáloě a orálně. Po dobu sedmi dní byly sledovány obecné symptomy, úmtnost a změna tělesné hmo0toкti testovacích zvířat; ta potom byla usmrcena a pitvána. Jek je ukázáno v tabulce 1 níže, výsledkem tylo, že ·v žádném přípédě ani u krys, ani u ooŠí, ani po nejvyšší dávce nebylo pozorováno utynnuí. Stanovení LD^q tylo prakticky nemožné, protože žádné ze zvvřat během pokusu nezahynulo.
Tabulka 1
| Zvíře | Způsob podání | samice | “50 | (mg/kg) samci | |
| myš | Intravénozní | > 1 | 300 | > | 1 300 |
| Subkutánní | > 5 | 000 | > | 5 000 | |
| Intraperitoneální | > 5 | 000 | > | 5 000 | |
| Orální | > 20 | 000 | > | 20 000 | |
| krysa | Intravenózní | > | 600 | > | 600 |
| Subkutánní | > 5 | 000 | > | 5 000 | |
| Intraperitoneální | > 5 | 000 | > | 5 000 | |
| Orální | > 20 | 000 | > | 20 000 |
Nyní popíšeme účinek dusíkatého polysacharidu (dále nazývaného jednoduše látka podle vynélozu) stupňujícího citlivost na léčiva u bakterií rezistentních к léčivům, které získaly rezistenci к antibiotikům*
Antibiotika, která jsou po kombinaci s látkou podle vynálezu účinná proti bakteriím rezistentním к léčivům, jsou odvozena od plísní, bakterií, aktinomycet apod., a typické příklady takových antibiotik jsou uvedeny níže:
Penicilín G (dále zkráceno jako PG)
Streptomycin (dále zkráceno Jako SM)
Kanamycin (dále zkráceno jako KM)
Chloramfenikol (dále zkráceno jako cp)
Tetracyklin (dále zkráceno jako TC)
Erythromycin (dále zkráceno jako EM)
Aminobenzylpenicilin (dále zkráceno jako ABPC)
Cefaloridin (dále zkráceno jako CEN)
Kolistin (dále zkráceno jako CL)
Látka podle vynálezu Je účinná při stupňování citlivosti na léčiva u následujících bakterií rezistentních k.léčivům, a to ne tato antibiotika:
Eschorichla coli
Streptococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Enterobacter aerogenes
Salmonnella anteritidis
Shigella Sonnei
Klebsiella pneumoniae
Próteus mirabilie
Pseudomonas aeruginosa
Účinek látky podle vynálezu při stupňování citlivosti na léčivu u bakterií rezistentních к léčivům byl prokázán následujícím způsobem.
Bakterie rezistentní k lédvAm byly získány způsobem popsaným níže plotnovou kultivací s koncentračním gradientem (viz ChernooherraeuUica and ReeSstant Baateria, 1970, autorů Chikara Waaanabe, Asakura Shoten).
Byly připraveny agarové plotny s koncentračním gradientem v rozmezí od 10 do · 10 yi&/ml a bakterie každého testovaného kmene byly očkovány rýhováním nebo nátěrem. Tyto plotny byly udržovány při teplotě 37 °C po dobu několika dní a kolonie vzniklá v oblasti vysoké koncentrace byla izolována a znovu podobně očkována na plotny. Tato operace byla několikrát opakována, aby byly získány bakteriální kmeny rezistentní k přísuuniým léčivům.
Citlivost na léčiva u kmenů rezistentních k a u původních kmenů (citlivé kmeny) byle srovnána pomocí minimOlní koncentrace ineilulítí růst (dále zkráceně jako MIC) podle standardní metody Japonské chrmoOerθpeutitté společnosti (viz Chemooherapy sv. 22, Č. 6, 1126 (1974), MIC Determination Method Refora CommiOtte).
Byly připraveny dvojnásobně řešené systémy každého léčiva a byly smíchány s agero^ým živným prostředím z nálevu srdce (Nippon Eiyo Kagaku Co.., Ltd.), aby vznikly agarové plotny. Potom klička každého kmene, který byl kultivován při teplotě 37 °C v trypto-sójovém bujónu (Nippon Eiyo Kagaku Co,, Ltd.) pp dobu 18 hodin byla natřena na každou desku a po kultivaci po dobu 18 hodin při teplotě 37 °C byl ne každé plotně sledován růst kmene.
Aby byla patrna změna MIC u každého rezistentního kmene při kombinovaném pouHtí látky podle vynálezu a antibiotik (těch, které ztratily svůj účinek na bakteriální kmeny), byl prováděn stejný postup jako vpředu, в výjimkou přimíchání dalších 10 až 1 000 jug/ml látky podle vynálezu do systémů a hodnota MIC byla stanovena výše uvedenou metodou na agarových plotnách.
MIC byla zřetelně snížena ne polovinu hodnoty před přidáním nebo i méně přídavkem látky podle vynálezu. Mnnožtví přidané látky podle vynálezu činí více než 10 ^ug/ml, s výhodou více než 100 jig/ml. pH prostředí byla udržována při 7,2 í 0,1 tak, aby
MIC nebyla ovlivňována hodnotou pH prostředí. Rovněž agarovou diluční kultivační technilou bylo předběžně zjištěno, že látka podle vynálezu jeko taková nemá antibakkeriální aktivitu proti tesoovaiým bakteriálním kmenům.
Terapeutický test infekčních chorob
Terapeutický test infekčních chorob byl prováděn následujícím způsobem.
1
Myš byla intraperitoneálně naočkována 1x10° buněk bakterie rezistentní k léčivům a o 1 až 3 hodiny pozdéjd bylo aplikováno bu3 intrapertooneálně nebo orálně 10 až 1 000 m&/kg (ne tělesnou hmotnost myši) léčiva a 1 až °g/kg látty podle vynálezu. V denním pozorování bylo pokračováno po dobu 7 dní po podání, aby byl zjištěn počet · přežití pro hodnocení účinnooti látky podle vynálezu. V tomto případě bylo nalezeno, · že účinné dávkování látky podle vynálezu bylo s výhodou nad 10 m^kg při intraperitoneální aplikaci a nad 100 m^kg při perorální aplikaci. Bylo vyšší než 40
Bylo zjištěno, že látka podle vynálezu je schopna zvyšovat terapeutický účinek nejenom při aplikacích in vitro, ale i .při thrmo0tr8aPi testovaných infekčních chorob.
Látka podle vynálezu má rovněž velice nízkou akutní toxicitu·a lze ji aplikovat různými způsoby, například intraperitoneální injekcí, dermální aplikací, orální aplikací ' a intrarektální aplikací. Látku podle ^nálezu lze míchat s antiHo-neem během přípravy léčiva nebo může být podána samoosatně.
Když se látka zpracovává do tablet, granuuí, prášku, oplatek apod. pro orální aplikaci, směs takového preparátu může obsahovat přísady typu užívaného obecně při přípravě léčiv, například pojivá, obdukční látky, plniva,kluzné látky, desintegreční látky, smáčedla atd. Jestliže látka podle vynálezu se používá ve foimé tekutiny pro orální podání, může být upravena do formy vnitřně užívaného tekutého léku, jako protřepávané sm^si., suspenze, emuUze, sirupu atd., nebo může být připraven suchý produkt, který se rozpouští znovu těsně před použitím. Takové tekuté přípravky mohou obsahovat rovněž přísady a/nebo konzervační prostředky typu používaného obvykle pro léčivé přípravky.
Injekce mohou obsahovat přísady, například stabilizátor, pufr, konzervační prostředek, isotonizační činidlo atd., a mohou být podávány ve formě ampuuí s jednotkovou dávkou nebo v zásobnících s více dávkami,.
Výše uvedené přípravy lze připravovat rovněž ve formě vodného roztoku, suspenze, roztoku nebo emulze v olejovém nebo vodném vehikulu, zatímco aktivní složka může být v práškovité formě, která se rozpuutí ve vodném vehikulu, například steriiioované nepyrogenní vodě, těsně před použitím. V případě, kdy látka je používána ve formě ' maati nebo vtíraného mazání, může obsahovat olejový nebo tukový základ, emuuzní základ, základ rozpustný ve vodě, konzervační prostředek apod.
Vyiniez je dále popsán svými možnostmi provedení, které dále osvvtlují význačné účinky vynálezu.
Příklady'provedení
Příklad 1
Příprava dusíkatého polysacharidu
Bylo připraveno tekuté živné prostředí tohoto složení:
pepton5 g kvasničný extrakt3 g primární fosforečnan draselný 0,3 . g sekundární fosforečnan draselný0,3 g síran hořečnatý kryst.0,3 g glukóza55 g voda5 Шг pH6,0
Alikvotní podíl 150 ml tohoto živného prostředí byl umístěn do 100 Erlermayerových lirooTých baněk a po uzavření každé baňky vatovou zátkou bylo tekuté živné prostředí steriizowáno po dobu 30 minut při teplotě 120 °C a potom bylo naočkováno obvyklým způsobem na Šikmém agaru odděleně kul^^vaným myyeliem Coriolus versicolor (Fr.) kmen Quél.CM-105 (Ferm. Res. Inat. přírůstkové číslo Ferm-P-2416), následovala stacionární kultivace při 25 až 27 °C.
Takto získaná kultura (živná půda) byla vysušena v bubnové .suSárně s dvojitém bubnem, čímž se získalo 451 g suchého produktu. 150 g tohoto suchého produktu bylo rozmělněno a extrahováno 0,1 N hydroxidem sodným při teplotě 95 ež 98 °C a za normálního tlaku p° dobu 3 hodin za pouuití nerezového extraktoru. Takto získaný roztok alkalického extraktu byl neutralizován a fiHoován a filtrát byl zkoncšutrován na 500 ml. Tento koncentrovaný roztok byl uzavřen do celofánového filmu a podroben dial^ze v tekoucí vodě po dobu 90 hodin.
Získaný dialyzát byl koncentrován dále za sníženého tlaku a vysušen rozprašováním, čímž se získalo 19,5 g práškovitého produktu.
Aby byly přezkoušeny vlastnosti tohoto práškovitého produktu, byl jeho vzorek podroben elementární analýze za použití CJ-H-Correr MT-2 analyzátoru (Yanagimoto Seisakujo Co., Ltd.), přičemž bylo nalezeno 42,1 % uhlíku, 6,9 % vodíku a 5,8 % dusíku. Stanoven:! specifické otáčivcti bylo prováděno v 0,25% vodném roztoku vzorku ze poušití YAIUCO-OR-50 modelu (Yanagimoto Seisakujo Co., Ltd.). Specifická otáčivost tohoto produktu byla +12°.
Aby bylo poznáno složení sacharidové komponenty produktu, bylo 10 mg vzorku přidáno k 3% metanolickému chlorovodíku, aby byla provedena po dobu 16 hodin při teplotě 100 °C metanolýzou. Reakčiní směs byla zfiltoována po neutralizaci kyseliny chlorovodíkové uhličitanem střírntym při teplot# místnooti a získaný filtrát byl zkoncentrován a odpařen do sucha. Pevný produkt byl potom rozpuštěn v 0,5 ml pyridinu a dále bylo přidáno 0,2 ml hexammtyllisilazanu a 0,3 ml trimetylihlrrsilatt, směs ponechána stát při teplotě míítnooti po dobu 30 minut, aby se uskutečnila tr^ety^i^^^.
Produkt byl potom rozpuštěn v chloroformu a po prommtí od nadbytečného reakčního činidle a odvodnění byl filtrát odpařen do sucha. Tento produkt byl potom rozpuštěn v chloridu uhličitém a' podroben plynové chrommáorr8ffi. Bylo nalezeno 70,5 % glukózy, 3,8 % gelaktózy, 10,3 % manózy, 5,^4 % xylózy a 10,0 % fukózy.
Pro stanovení složení bílkovin práškov^ého produktu, byl vzorek podroben obvyklým postupem analýze aminorklsein. Bylo nalezeno následnicí složení: 15 % kyseliny asperagové, 8 % t neminu, 6 % šeřinu, 14 % kyseliny glutamové, 4 % prolinu, 8 % glycinu, 10 % slaninu, 4 % iso^u^nu, 6 % leucinu, 1 % tyrozinu, 4 % f my^lan^u, 2 % tr^pt^snu, 2 % lyzi^nu, 3 % nlgani-nu, 4 % čpavku a 1 % --glukosami^ a stopa histiiitt.
Pro NMR absorpci byla použita těžká voda jako rozpouštědlo, zatímco jako vnitřní standard byl pouužt DSS, a aby byl vyloučen jakýkoliv vliv zbytkové lehké vody v těžké vodě, byly použity hodnoty po korekci, která byla založena na předpokládané L^jrenzově křivce. Za těchto podmínek tyl stanoven poměr sacharidu k bílkovině za předpokladu, že absorpce při 0,5 až 2,5 ppm je způsobena protonem v bílkovinné části a absorpce při 2,5 až •6,0 ppm je způsobena protony sacharidové čááti. Získaný poměr sacharidu k bílkovině tyl 89/11. tyl stanoven rovněž poměr (/<г za předpokladu, že absorpční pás při 4,4 až 4,9 ppm patří β-vazbám sacharidu a absorpční pás při 4,9 až 6,0 ppm peltří α-vazbám. Tento poměr tyl 65/35.
Mooeekiuární hmoonost tyla stanovena pomocí tltractttrftugait a tyla prováděna pomocí sedimentační rovnováhy a syntetické vazebné příbuzncti za pouužtí interferenčního optického systému ' za následnících podmínek: 0,3 % ' koncentrace vzorku, rozpouštědlo M/10 chlorid draselný, ' teplota 25 °C, 'sloupec kapaliny 1,7 mm, 22 000 otáček ze minutu s měřením doby 5 hodin.
Získaná průměrná mooekulová tyla 100 000. Zkouška účinku stupňování citlivosti na léčiva u bakteeií rezistentních k léčivům, které se staly rezistentními k antibioilkům:
1. Příprava bakterií rezistentních k léčvkům
Vzorky íakteгií rezistentních k léčvvům byly získány výše uvedenou kultivací ne agarových deskách s koncentračním gradientem za pouužtí Staphllrcoccus aureus, Streptscrccts faecaais, Escherichia coli, Salmonneie e^t^ť^i^í^tidis, Klebbiella pneumoniGe e Pseudommas aeruginosa. Hodnoty MIC původních ba^eetí a těch, u kterých se vyvinula rezistence k léčivům, jsou shrnuty v tabulce 2 níže.
Tabulka 2
Bakterie
Antibiotika
Minimální koncentrace ithibující růst MIC (jUg/ml)
Originální km^n
Rezistentní kmen
| Staphylococcus aureus | PC | 0,025 | 12,5 |
| CP | 3,1 | 25 | |
| TC | 0,8 | 25 | |
| EM | 0,4 | 12,5 | |
| SM | 1,6 | 100 · | |
| Streptococcus faecalis | TC | 0,4 | 25 |
| Escherichia coli | PC | 12,5 | 100 |
| SM | 3,1 | 100 | |
| KM | 6,3 | 200 | |
| CP | 1,6 | 50 | |
| TC | 3,1 | 25 | |
| CER | 3,1 | 25 | |
| EM | 100 < | - ' | |
| Enterobecter aer^ogenes | KM | 3,1 | 100 < |
| Salmonneia enneritidis | PC | 6,3 | 100 |
| CP | 0,8 | 12,5 | |
| SM | 25 | 100 < | |
| TC | 1,6 | 12,5 | |
| EM | 100 < | - | |
| Shigella sonnei | KM | 3,1 | 50 |
| Klebbiella pneumoniae | PC | 6,3 | 100 < |
| SM | 1,6 | 100 | |
| CP | 0,8 | 25 | |
| TC | 1,6 | 25 | |
| mi | 12,5 | 100 < | |
| Próteus mirabblis | ΑΒΡΟ | 0,8 | 25 |
| Pseudomonas eeroginosa | CL | 12,5 | 200 |
Hodnoty MIC PC byly vypočteny ik předpokladu, že 1,667 j /jednotek) = 1 mg
Hodnoty MIC CL byly vypočteny ze předpokladu, že 30 000 j (jednotek) = 1 mg.
2· Vliv stupňování citlivosti na léčiva u bakterií rezistentních к léčivům
Aby bylo vidět změnu hodnoty MIC u kmenů rezistentních к léčivům současným použitím látky podle vynálezu a různých antibiotik (těch, která jsou užívána pro rezistentní bakterie), látka podle vynálezu byla přidána ke kultivačnímu prostředí v množstvích od 10 do 1 000 jug/ml a hodnoty MIC byly získány metodou agarových ploten. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 3 níže.
Tabulka 3
Rezistentní kmen bakterie
Léčivo (antibiotikum)
Koncentrace látky podle vynálezu (yUg/ml)
Minimální koncentraxe inhíbující růst (pg/ml) nepřidána** přidána*
Staphylococcus aureus
| PC-rezistentní | PC | 1 000 | 12,5 | 1,6 |
| CP-rezistentní | CP | 100 | 25 | 6,3 |
| TC-rezistentní | TC | 100 | 25 | 3,2 |
| EM-rezistentní | EM | 1 000 | 12,5 | 3,2 |
| Streptococcus faecalis | ||||
| TC-rezistentní | TC | 100 | 15 | 6,3 |
| Escherichia coli SM-rezistentní | SM | 1 000 | 100 | 25 |
| KM-rezistentní | KM | 1 000 | 200 | 50 |
| CP-rezistentní | CP | 100 | 50 | '2,5 |
| TC-rezistentní | TC | 100 | 25 | 6,3 |
| CER-rezlstentní | CER | 10 | 25 | 12,5 |
| Enterobacter eerogenes KM-rezistentní | KM | 1 000 | 100 | >2,5 |
| Selmonelle enteritidis | ||||
| CP-rezistentní | CP | 100 | 12,5 | 3,2 |
| TC-rezistentní | TC | 100 | 12,5 | 6,3 |
| Klebslelle pneumoniae | ||||
| SM-rezistentní | SM | 1 000 | 100 | 25 |
| CP-rezistentní | CP | 100 | 25 | 6,3 |
| TC-rezistentní | TC | 100 | 25 | >2,5 |
Shigelle sonnei
KM-rezistentní KM
000
Próteus mirabilis
ABPC-rezistentní ABPG
Pseudomonas aeruginose
CL-rezistentní CL
000
5012,5
2512,5
200100
Poznámky:
+ Látka podle vynálezu byla přidána ke kultivačnímu prostředí ++ Látka podle vynálezu nebyla přidána k živnému prostředí
Př í k 1 a d 2
Terapeutický test u infekčních chorob byl prováděn s pěti skupinami mších samců kmene ' ICR-JCL (každý o· hmoonooti 22 t j g)t přičemž každá skupina sestávala z 10 mší, za použití p^i^í^(^í1(^o^u G-rezistentního kmene Staphylococcus aureus, získaného v příkladu 1. Роп0с1Ио G-rezZ8teotoí kmen, který byl kultivován na tryptosooovém agarovéo živném prostředí (Nippon Eiyo Kageku Co. Ltd.) po dobu 18 hodin při teplotě 37 °C, byl suspendován v tiypi0® novém bujónu /Nippon Eiyo Co· Ltd·), obsahujícím 5 % hiotanotních muclnu a 0,25 nT takové suspenze bylo očkováno iotreperiOoneáloě každé mši·
Q
Bylo kontrolováno, aby inokulum obsahovalo 5 ý 10° buněk na mš· Dvě hodiny po inkubaci byl penl-dMn G aplikován iotгeperiOoneáloě v dávce 2,5 x 10*j/kg (tělesné hmooncoti °ё1) a 5 x 10* j/kg, zatímco látka podle vynálezy z:ískaná způsobem podle příkladu 1 , byla aplikována rovněž intreperiooneálně v dávce 100 mg/kg /tělesné hmoonc>oti mšš)·
Ošetřené mši byly sledovány každý den po dobu sedmi dní a hodnocen počet přežití očkovaných mošš· Výsledky jsou znázorněny obr· 3· Těmito výsledky bylo dokázáno, že ' dusíkatý polysacharid (NP) je schopen příznivě ovlivnit léčebný účinek penicilinu G, protože zvyšuje citlivost rezistentních bakteeií na pe^clUn in vivo·
Příklad 3 ·'
Podobný terapeutický test u infekčních chorob byl proveden u pěti skupin mycích samců kmene ICR-JCL o hmoonnoti 22 ± · 1 g, přičemž každá skupina sestávala z 10 mšš, za pouužtí kmene Escherichie coli rezistentního k tetracšklinu a látky podle vynálezu připravené způsobem podle příkladu 1· 0,25 ml suspenze tiypto-sójového bujónu (viz příklad · 2), obsahujícího 5 % hmoonnotních musinu a bekkeeií rezistentních k netracytllož> připravené jako v · příkladu 1, bylo očkováno iotraperi0oneáloě každé mši· ů
Inokuluo obsahovalo 5x10 buněk na myš· Dvě hodiny po inokulaci byl podán orálně tetracšklin v dávkách 80 m^kg (tělesná hmoonoot mší) a 160 m/kg, se současným orálním podáním látky podle vynálezu v dávce 100 oo/kg· Výsledky jsou znázorněny na obr· 4 formou počtu přežžtí během· sedoidewní doby po aplikaci·
Je zřejmé, že kombinovaným použitím látky podle vynálezu lze doocíit vyššího léčebného účinku, než když se použije samotného · tetracštllou· Protože téoěž stejný účinek lze odvodit jak z orální aplikace látky podle vynálezu, tek z jejího iotraperi0oneáloího poc^í^i^í,· látku podle vynálezu lze charakterizovat vedle její vysoké účinnooti Širokým rozsahem potužií· Příklad 4
Q rezistentní Staphylococcus aureus byl očkován v шюЫу! 5 x 10 buněk/myŠ pěti skupinám (10 ifší ve skupině) myším samcům kmene ICR-JCL (hooonoot 22 ± 1 g) způsobem podle příkladú 2 nás^dovalo iotraperitooθáloí podání 2,5 x 10* jAg penicilinu G a 1 10, 10 e 1° 000 mg/kg látky podle vynálezu čtyřem skupinám pokusných zvvřat· Denní pozorování těchto mýlí po dobu 7 dnů po aplikaci poskytuje výsledky znázorněné na°obr· 5·
1
Příklad 5
Obdobný test terapeutické účinnosti proti infekčním chorobám se provádí za použití češti skupin mších samců kmene ICR-JCL (10 myší v kaidé skupině), analogicky jako v případu 3 inok.ťiovatych 5 x W8 toněVmyš Escherichia coli rez^tentní na tetracyklin.
Za 2 hodiny po inokulaci se v dávce 80 m^kg tělesné hmoonooti mši podá tetracyklin a současně se orálně aplikuje sloučenina používaná v příkladu 1 v dávce 0, 10, 100 1 000, resp. 10 000 mg/kg. Šestá skupina zvířat je 0оп0го1п1. Výsledky zjištěné při denním pozorování mší po dobu 7 dnů jsou uvedeny na obr. 6.
Příklad 6
KnenCM-151 Coriolus hirsutus (Fr.) Quél (Ferm. fíes. InsU, přírůstkové číslo Ferm-P 2711) se kultivuje jako v příkladu1, pak se provede extrakce a čištění. Získá se 17,5 g práškovité látky, která podle stanovení prováděných analogicky jako v příkladu 1 má následující vlastnosti:
1. Elemennérní analýza: 43,7 % C, 6,4 % H, 5,5 % N,
2. Specifická otáčivost: = +30°.
3. Složení sacharidu: 79 % glukózy, 15 % manózy, 2 % xylózy, 4 % galaktózy a · stopy fruktózy.
4. Obsah bílkovin: 33
5. Poměr vazeb v sacharidu β/α : 71/29.
6. Průměrná molekulová h^c^ot^c^^t: 95 000»
7. Složení bílkovinné části: 15 % kyseliny asparagové, 9 % treoninu, 5 % sarinu, % kyseliny glutamové, 6 % prolinu, 9 % glycinu, 9 % aleninu, 7 % valinu, 1 % metioninu, 5 % isoleucinu, 6' % leucinu, 2 % tryptofanu, 4 % fenylalaninu, 2 % lyzinu, 3 % algininu, 2 % amoniaku, 1 % N-glukosaminu a stopy cystínu, tyrozinu a histidinu.
Nasedající pokus byl potom proveden s látkou podle vynálezu mající výše uvedené vLastn^í^l^^. CChooamffnikol-rezzitentní Salmoinlla enteeitidis byla získána jako v příkladu 1.
0,25 ml suspenze výše uvedené chlnimmffltkoO·Lrilistentní bakterie v tiyρ:>to-óonvvém bujónu /viz příklad 2), obsah^ící 5 % hmo0nontních mucinu, bylo očkováno iotijplritOr neálně pěti skupinám mší, přičemž skupina sestávala z 10 myší. Inokulum obsahovalo 1 χ 10 8 buněk/^š. Dvvcet pět hodin po ionkulmci tylo podáno iotrjpliitotláltě 50 mgAg chloramfenikolu. Jiné skupině bylo podáno 500 mg/kg látky podle vynálezu. Počet přežití 5 dní po aplikaci ve skupině, kde byl aplikován samotný chloramfs^koo, činil 40 %, zatímco ve skupině, kde jotibioi0Uum tylo podáno v kornbbnaci s látkou podle' vynálezu, činil 80 %.
Příklad 7 .
StilptnmšCntriliE^^lOtní Klebbiella pnlumbntml tyla získána · způsobem podle příkladu 1 a 0',25 ml trypto-sójového bujónu (viz příklad 2), obsah^ícího 5 % hmoOnontních mucinu a tyto bakterie, bylo iotгjpliinooláL.oě očkováno dvěma skupinám mmší obsahujícím 10 myší, v mn^tví 1 i 10® buněk na myš. Tři hodiny po této inntulmci tylo .ntr jpliinooláltlě podáno 100 mg/kg strepoomšcinu. Da].Ší skupině tylo dále podáno iotrвpliinooláL.oě 120 mg/kg látky podle vynálezu, získané způsobem popsaným v příkladu 6. Počet přežití 6 dní po aplikaci ve skupině, kde byl použit samotný streptomycin, činil 50 %, avšak ve skupině, kde byla se streptomyčinem použita látka podle vynálezu, činil více než 80
Příklad 8
0,25 ml suspenze kolistin-rezistentní Pseudomonas aeruginosa, kultivované stejně jako v příkladu 1, v trypto-sójovém bujónu (viz příklad 2), obsahujícího 5 % hmotnostních tnucinu, bylo očkováno intraperitoneálně dvěma skupinám myších samců kmene ICR-JCL (tělesná hmotnost: 22 i 1 g, 10 myší ve skupině) v množství 1 x ΙΟθ buněk/myš. Dvě hodiny po očkování bylo aplikováno intraperitoneálně 190 mg/kg (1 ^ug = 30 j) kolistinu. Látka podle vynálezu, získaná stejně jako v příkladu 6, byla aplikována rovněž orálně v dávce 1 500 mg/kg. Přežití ve skupině se samotným kolistinem 6 dní po aplikaci činilo 40 %, ve skuponě s kombinovaným použitím látky podle vynálezu 70 %.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUPoužití dusíkatého polysacharidu z kultivační tekutiny nebo mycelia basidiomycetické houby rodu Coriolus z Čeledi Polyporeceae ke zvyšování citlivosti rezistentních bakterií, vybraných ze skupiny zahrnující Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Klebsiella pneumoniae, Shigella sonnei, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus faecalis, Próteus mirabilis a Enterobacter aerogenes, na antibiotika vybraná ze skupiny zahrnující streptomycin, chloramfenikol, penicilín G, kanamycin, aminobenzylpenicilin, tetracyklin, erytromycin, cefaloridin a kolistin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4151377A JPS53127813A (en) | 1977-04-13 | 1977-04-13 | Agent for increasing drug sensitivity of antibiotic-resistant bacteria |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS226174B2 true CS226174B2 (en) | 1984-03-19 |
Family
ID=12610447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782410A CS226174B2 (en) | 1977-04-13 | 1978-04-13 | Method of increasing sensitivity of bacteria to antibiotics |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53127813A (cs) |
| AU (1) | AU519028B2 (cs) |
| CA (1) | CA1100876A (cs) |
| CH (1) | CH638983A5 (cs) |
| CS (1) | CS226174B2 (cs) |
| DD (1) | DD138276A5 (cs) |
| DE (1) | DE2816087A1 (cs) |
| DK (1) | DK155916C (cs) |
| FR (1) | FR2387037A1 (cs) |
| GB (1) | GB1572387A (cs) |
| HU (1) | HU179217B (cs) |
| IT (1) | IT1095587B (cs) |
| MX (1) | MX5409E (cs) |
| NL (1) | NL170593C (cs) |
| SE (1) | SE446818B (cs) |
| SU (1) | SU793408A3 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0026746B1 (de) * | 1979-10-02 | 1985-04-10 | Ciba-Geigy Ag | Kombinationspräparate zur Anwendung in einem Verfahren zur Steigerung der Wirkung von Antibiotika, antibiotische Präparate mit gesteigerter Wirksamkeit und Verfahren zu deren Herstellung |
| JPS5712999A (en) * | 1980-06-25 | 1982-01-22 | Chiyokichi Iizuka | Antibiral agent and its preparation |
| US4512972A (en) * | 1980-06-30 | 1985-04-23 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Nasal preparation and processes for their production |
| EP0056560A1 (de) * | 1981-01-19 | 1982-07-28 | Ciba-Geigy Ag | Antibiotische Präparate mit gesteigerter Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Steigerung der antibiotischen Wirkung von Antibiotika |
| RU2255746C1 (ru) * | 2004-01-08 | 2005-07-10 | ЗАО "Курорт Усть-Качка" | Средство для повышения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5136359A (ja) * | 1974-09-18 | 1976-03-27 | Saburokichi Tanimoto | Kukimatsuto |
-
1977
- 1977-04-13 JP JP4151377A patent/JPS53127813A/ja active Granted
-
1978
- 1978-04-11 CA CA300,886A patent/CA1100876A/en not_active Expired
- 1978-04-12 HU HU78KU530A patent/HU179217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-04-12 GB GB14447/78A patent/GB1572387A/en not_active Expired
- 1978-04-12 AU AU35010/78A patent/AU519028B2/en not_active Expired
- 1978-04-12 DD DD78204748A patent/DD138276A5/xx unknown
- 1978-04-12 NL NLAANVRAGE7803875,A patent/NL170593C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-12 SE SE7804110A patent/SE446818B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-04-12 SU SU782602548A patent/SU793408A3/ru active
- 1978-04-13 IT IT22280/78A patent/IT1095587B/it active
- 1978-04-13 CS CS782410A patent/CS226174B2/cs unknown
- 1978-04-13 DK DK162678A patent/DK155916C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 CH CH394978A patent/CH638983A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-13 MX MX787019U patent/MX5409E/es unknown
- 1978-04-13 DE DE19782816087 patent/DE2816087A1/de not_active Withdrawn
- 1978-04-13 FR FR7810976A patent/FR2387037A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1095587B (it) | 1985-08-10 |
| SU793408A3 (ru) | 1980-12-30 |
| SE446818B (sv) | 1986-10-13 |
| JPS5639288B2 (cs) | 1981-09-11 |
| FR2387037B1 (cs) | 1981-10-02 |
| FR2387037A1 (fr) | 1978-11-10 |
| IT7822280A0 (it) | 1978-04-13 |
| CH638983A5 (de) | 1983-10-31 |
| DK155916C (da) | 1989-10-23 |
| DK162678A (da) | 1978-10-14 |
| MX5409E (es) | 1983-07-18 |
| CA1100876A (en) | 1981-05-12 |
| DK155916B (da) | 1989-06-05 |
| GB1572387A (en) | 1980-07-30 |
| NL7803875A (nl) | 1978-10-17 |
| NL170593C (nl) | 1982-12-01 |
| SE7804110L (sv) | 1978-10-14 |
| JPS53127813A (en) | 1978-11-08 |
| DD138276A5 (de) | 1979-10-24 |
| AU519028B2 (en) | 1981-11-05 |
| NL170593B (nl) | 1982-07-01 |
| HU179217B (en) | 1982-09-28 |
| DE2816087A1 (de) | 1978-11-02 |
| AU3501078A (en) | 1979-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rogers | Iron-binding catechols and virulence in Escherichia coli | |
| DiPaolo et al. | The effect of allicin from garlic on tumor growth | |
| LU84853A1 (fr) | Facteurs 1,2,3,4 et 5 individuels purs de la teichomycine a2 et leur procede de preparation | |
| US4268505A (en) | Pharmaceutical composition comprising a nitrogen-containing polysaccharide and an antibiotic agent, and a method of treating an infectious disease therewith | |
| Wragg et al. | Metamidium: a new trypanocidal drug | |
| Liau et al. | Surface polysaccharide from Staphylococcus aureus M that contains taurine, D-aminogalacturonic acid, and D-fucosamine | |
| CS226174B2 (en) | Method of increasing sensitivity of bacteria to antibiotics | |
| US12427129B2 (en) | Application of compound amino acids in preparation of medicament for improving sensitivity of bacteria to antibiotics | |
| US4216226A (en) | Antiviral agent and treatment of viral infections | |
| EP0005346B1 (en) | Enterochelin complexes, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them | |
| RU2099349C1 (ru) | Гликопептиды и лекарственный препарат, обладающий антибиоцидным действием | |
| CA1338168C (en) | Antibiotic ll-e19020 alpha and beta | |
| Fletcher et al. | Inhibition of coagulase activity and growth of Staphylococcus aureus by garlic extracts | |
| Snieszko et al. | The effect of some sulfonamides on the growth of brook trout, brown trout, and rainbow trout | |
| DUBOS | THE EFFECT OF SPECIFIC AGENTS EXTRACTED FROM SOIL MICROÖRGANISMS UPON EXPERIMENTAL BACTERIAL INFECTIONS | |
| GB2084158A (en) | Peptide and production thereof | |
| RU2174833C1 (ru) | Препарат для профилактики и лечения кокцидиоза птиц | |
| Narayanan et al. | γ-Chloronorvaline, a leucine analog from Streptomyces | |
| US11518775B1 (en) | Chemical synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin | |
| KR810001102B1 (ko) | 항생물질에 내성을 갖는 박테리아의 약품에 대한 민감도를 증진 시키는 질소함유 폴리사카라이드의 제조방법 | |
| JPWO2019189331A1 (ja) | 新規ｋ９５−５９０１−１物質およびその製造方法 | |
| US3988442A (en) | Cyclic nucleotide derivatives for treatment of hypothyroidism | |
| US5643940A (en) | Dioxapyrrolomycin as an antiparasitic agent and compositions useful therefor | |
| EP0597004B1 (en) | The use of dioxapyrrolomycin as an antiparasitic agent and compositions useful therefor | |
| NO822016L (no) | Nye antibiotisk virksomme forbindelser, fremgangsmaate til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemidler |