CS225399B1 - Způsob výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové - Google Patents
Způsob výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové Download PDFInfo
- Publication number
- CS225399B1 CS225399B1 CS485982A CS485982A CS225399B1 CS 225399 B1 CS225399 B1 CS 225399B1 CS 485982 A CS485982 A CS 485982A CS 485982 A CS485982 A CS 485982A CS 225399 B1 CS225399 B1 CS 225399B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- mol
- acid
- benzophenone
- diphenylitaconic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 8
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 238000006600 Stobbe condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- -1 monoethyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce I
(I).
Kyselina 4,4-difenylitakonová je cenným meziproduktem pro syntézy biologicky aktivních látek, zvláště látek s antineoplastickým účinkem.
Kyselina vzorce I je látka známá a podle literárních údajů lze ji vyrobit různými způsoby, z nichž nejvýznamnější postavení zaujímají různé modifikace Stobbeho kondenzace, vycházející z benzofenonu a diethylsukclnátu a vedoucí ke vzniku monoethylesteru kyseliny 4,4-difenylitakonové, jako hlavního produktu, vedle příslušné kyseliny a jejího diethylesteru. Stobbeho kondenzace se provádějí za použití silných baží, typu alkoholátů alkalických kovů nebo nověji za použití hydridu sodného. Z alkoholátů alkalických kovů je dávána přednost použití terciárního butoxidu draselného před alkoholáty, připravenými z nižších alkoholů. Postupy přípravy kyseliny 4,4-difenylitakonové nebo jejího monoalkylesteru jsou popsány například v Stobbe H.: Justus Liebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899); Johnson W. S. a spol.: J. Amer. Chem. Soc. 69, 76 (1947); Bryant D. R. a spol.: J. Amer. Chem. Soc. 83, 3468 (1961); Daub G. H. a spol.: J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948). Protože většinou Stobbeho kondenzací vzniká směs látek, v níž převažuje přítomnost monoalkylesteru kyseliny 4,4-difenylitakonové, je nezbytné pro získání látky vzorce I zařadit další reakční stupeň, spočívající v hydrolýze esteru.
Autoři vynálezu nyní nalezli podmínky pro jednoduchou a ekonomicky výhodnou syntézu látky vzorce I, prováděnou za použití methylátu sodného jako kondenzačního činidla, přičemž způsob provedení reakce umožňuje přímé získání látky vzorce I v čistotě a kvalitě vyhovující farmaceutickým požadavkům.
Podle vynálezu se kyselina 4,4-difenylitakonová vzorce I vyrobí reakcí benzofenonu s diethylsukcinátem za přítomnosti alkoholátu alkalického kovu tím způsobem, že se uvede do reakce benzofenon s 2 až 3 molek225399 vivalenty diethylsukcinátu v prostředí methanolu, v přítomnosti 3 až 6 molekvivalentů methylátu sodného, výhodně 5 molekvivalentů, při teplotě varu reakční směsi, načež se reakční směs zředí 150 až 200 molekvivalenty vody a rozloží při teplotě varu reakční směsi a z reakční směsi se vyloučí látka vzorce I úpravou pH na hodnotu nižší než 5.
Reakce benzofenonu s diethylsukcinátem probíhá v dobrých výtěžcích pouze za využití minimálně 3 molekvivalentů methylátu sodného, kdy je zajištěha kompletní konverze benzofenonu na požadovaný produkt. K okyselení reakční směsi lze použít jakékoli minerální kyseliny nebo silné organické kyseliny k dosažení pH asi 3, přičemž použití kyseliny chlorovodíkové je z ekonomických důvodů nejvýhodnější. Vyloučená krystalická látka se z reakční směsi odsaje a po promytí
Claims (1)
- Způsob výroby kyseliny 4,4-dlfenylitakono- reakcí benzofenonu s diethylsukcinátem za přítomnosti alkoholátu alkalického kovu, vývodou se vysuší. K dosažení analyticky čistého produktu se může přečistit krystalizací z horké vody.Bližší podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu vyplynou z následujícího příkladu provedení:K roztoku methylátu sodného, připraveného rozpuštěním 230 g (10 mol) sodíku v 2500 ml methanolu, se přidá 364 g (2 mol) benzofenonu a 766 g (4,4 mol) diethylsukcinátu a reakční směs se refluxuje za míchání po dobu 4 hodin. Poté se naředí 3000 ml vody a znovu se refluxuje 3 hodiny a po ochlazení se za míchání okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 3. Vyloučená krystalická látka se po ochlazení odsaje, promyje studenou vodou a vysuší. Získá se 516 g kyseliny 4,4-difenylitakonové (92%) o teplotě tání 161 až 168 °C.VYNÁLEZU značující se tím, že se uvede de reakce benzofenon s 2 až 3 molekvivalenty diethylsukcinátu v prostředí methanolu, v přítomnosti 3 až 6 molekvivalentů methylátu sodného, výhodně 5 molekvivalentů, při teplotě varu reakční směsi, načež se reakční směs zředí 150 až 200 molekvivalenty vody a rozloží při teplotě varu reakční směsi a z reakční směsi se vyloučí látka vzorce I úpravou pH na hodnotu nižší než 5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485982A CS225399B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Způsob výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485982A CS225399B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Způsob výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225399B1 true CS225399B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5392271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS485982A CS225399B1 (cs) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Způsob výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225399B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-28 CS CS485982A patent/CS225399B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Becker et al. | Synthesis of Ninhydrin1, 2 | |
| CN115785032B (zh) | 一种中间体α-氯代乙酰基-γ-丁内酯的合成方法及硫噻唑的合成方法 | |
| CZ301563B6 (cs) | Zpusob prípravy pyrrolopyrimidinových derivátu | |
| US4234742A (en) | Bis-(aryloxycarboxylic acid) compounds | |
| US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
| CS225399B1 (cs) | Způsob výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové | |
| Ramana Reddy et al. | Thioglycolates in the synthesis of bis (styryl)-sulfones | |
| JP2743461B2 (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| JPS629098B2 (cs) | ||
| US4691062A (en) | Process for the production of 4-chloro-butanals | |
| JPH1029983A (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| US4297495A (en) | Preparation of 2-isopropylamino pyrimidine | |
| KR0157368B1 (ko) | 4-메틸-7-히드록시쿠마린의 상업적 제조방법 | |
| US4476306A (en) | Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine | |
| KR910002282B1 (ko) | 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법 | |
| SU999968A3 (ru) | Способ получени 2-метилтио-4-аминопиримидина | |
| BE818471A (fr) | Procede pour preparer des 1-aralkyl-4-amino-methylpiperidine-4-ols | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| CA1066291A (en) | 3-formyl-4-methyl-2,6-dihydroxypyridine and a process for its preparation | |
| JP3010076B2 (ja) | アシラールの製造方法 | |
| US4268694A (en) | Process for preparing pyrogallol | |
| JPS58135840A (ja) | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル | |
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 | |
| JP2708617B2 (ja) | ４，４―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法 | |
| JPS6350340B2 (cs) |