CS225399B1 - Manufacture of 4,4-diphenylitaconic acid - Google Patents
Manufacture of 4,4-diphenylitaconic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS225399B1 CS225399B1 CS485982A CS485982A CS225399B1 CS 225399 B1 CS225399 B1 CS 225399B1 CS 485982 A CS485982 A CS 485982A CS 485982 A CS485982 A CS 485982A CS 225399 B1 CS225399 B1 CS 225399B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- mol
- acid
- benzophenone
- diphenylitaconic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny 4,4-difenylitakonové vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of 4,4-diphenylitaconic acid of the formula I
(I).(AND).
Kyselina 4,4-difenylitakonová je cenným meziproduktem pro syntézy biologicky aktivních látek, zvláště látek s antineoplastickým účinkem.4,4-Diphenylitaconic acid is a valuable intermediate for the synthesis of biologically active substances, especially substances with antineoplastic effect.
Kyselina vzorce I je látka známá a podle literárních údajů lze ji vyrobit různými způsoby, z nichž nejvýznamnější postavení zaujímají různé modifikace Stobbeho kondenzace, vycházející z benzofenonu a diethylsukclnátu a vedoucí ke vzniku monoethylesteru kyseliny 4,4-difenylitakonové, jako hlavního produktu, vedle příslušné kyseliny a jejího diethylesteru. Stobbeho kondenzace se provádějí za použití silných baží, typu alkoholátů alkalických kovů nebo nověji za použití hydridu sodného. Z alkoholátů alkalických kovů je dávána přednost použití terciárního butoxidu draselného před alkoholáty, připravenými z nižších alkoholů. Postupy přípravy kyseliny 4,4-difenylitakonové nebo jejího monoalkylesteru jsou popsány například v Stobbe H.: Justus Liebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899); Johnson W. S. a spol.: J. Amer. Chem. Soc. 69, 76 (1947); Bryant D. R. a spol.: J. Amer. Chem. Soc. 83, 3468 (1961); Daub G. H. a spol.: J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948). Protože většinou Stobbeho kondenzací vzniká směs látek, v níž převažuje přítomnost monoalkylesteru kyseliny 4,4-difenylitakonové, je nezbytné pro získání látky vzorce I zařadit další reakční stupeň, spočívající v hydrolýze esteru.The acid of formula (I) is known and can be produced by various methods according to the literature, the most important of which are various modifications of the Stobbe condensation starting from benzophenone and diethyl succinate and resulting in 4,4-diphenylitaconic acid monoethyl ester as the main product, and its diethyl ester. Stobbe condensations are performed using strong bases, alkali metal alcoholates, or more recently using sodium hydride. Of the alkali metal alcoholates, it is preferred to use potassium tertiary butoxide over alcoholates prepared from lower alcohols. Methods for preparing 4,4-diphenylitaconic acid or a monoalkyl ester thereof are described, for example, in Stobbe H., Justus Liebigs Ann. Chem. 308, 90 (1899); Johnson W. S. et al., J. Amer. Chem. Soc. 69, 76 (1947); Bryant, D. R. et al., J. Amer. Chem. Soc. 83, 3468 (1961); Daub G. H. et al., J. Amer. Chem. Soc. 70, 418 (1948). Since a majority of the Stobbe condensation produces a mixture of substances in which the presence of the monoalkyl 4,4-diphenylitaconic acid predominates, it is necessary to include an additional step of ester hydrolysis to obtain the compound of formula (I).
Autoři vynálezu nyní nalezli podmínky pro jednoduchou a ekonomicky výhodnou syntézu látky vzorce I, prováděnou za použití methylátu sodného jako kondenzačního činidla, přičemž způsob provedení reakce umožňuje přímé získání látky vzorce I v čistotě a kvalitě vyhovující farmaceutickým požadavkům.The present inventors have now found the conditions for a simple and economically advantageous synthesis of a compound of Formula I, using sodium methylate as a condensing agent, and the method of carrying out the reaction allows directly obtaining a compound of Formula I in a purity and quality meeting pharmaceutical requirements.
Podle vynálezu se kyselina 4,4-difenylitakonová vzorce I vyrobí reakcí benzofenonu s diethylsukcinátem za přítomnosti alkoholátu alkalického kovu tím způsobem, že se uvede do reakce benzofenon s 2 až 3 molek225399 vivalenty diethylsukcinátu v prostředí methanolu, v přítomnosti 3 až 6 molekvivalentů methylátu sodného, výhodně 5 molekvivalentů, při teplotě varu reakční směsi, načež se reakční směs zředí 150 až 200 molekvivalenty vody a rozloží při teplotě varu reakční směsi a z reakční směsi se vyloučí látka vzorce I úpravou pH na hodnotu nižší než 5.According to the invention, 4,4-diphenylitaconic acid of formula I is prepared by reacting benzophenone with diethyl succinate in the presence of an alkali metal alcoholate by reacting benzophenone with 2 to 3 moles of 235,399 diethyl succinate equivalents in methanol in the presence of 3 to 6 moles of sodium methylate. preferably 5 mol equivalents, at the boiling point of the reaction mixture, after which the reaction mixture is diluted with 150 to 200 mol equivalents of water and decomposed at the boiling point of the reaction mixture, and the reaction mixture precipitates the compound of formula I by adjusting the pH to less than 5.
Reakce benzofenonu s diethylsukcinátem probíhá v dobrých výtěžcích pouze za využití minimálně 3 molekvivalentů methylátu sodného, kdy je zajištěha kompletní konverze benzofenonu na požadovaný produkt. K okyselení reakční směsi lze použít jakékoli minerální kyseliny nebo silné organické kyseliny k dosažení pH asi 3, přičemž použití kyseliny chlorovodíkové je z ekonomických důvodů nejvýhodnější. Vyloučená krystalická látka se z reakční směsi odsaje a po promytíThe reaction of benzophenone with diethyl succinate proceeds in good yields using only at least 3 mol equivalents of sodium methylate, ensuring complete conversion of benzophenone to the desired product. Any mineral acid or strong organic acid can be used to acidify the reaction mixture to a pH of about 3, and the use of hydrochloric acid is most preferred for economic reasons. The precipitated crystalline solid is filtered off with suction and washed
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS485982A CS225399B1 (en) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Manufacture of 4,4-diphenylitaconic acid |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS485982A CS225399B1 (en) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Manufacture of 4,4-diphenylitaconic acid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS225399B1 true CS225399B1 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=5392271
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS485982A CS225399B1 (en) | 1982-06-28 | 1982-06-28 | Manufacture of 4,4-diphenylitaconic acid |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS225399B1 (en) |
-
1982
- 1982-06-28 CS CS485982A patent/CS225399B1/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ301563B6 (en) | Process for preparing pyrrolopyrimidine derivatives | |
CN114262311A (en) | Synthesis method of intermediate alpha-chloroacetyl-gamma-butyrolactone and synthesis method of thiathiazole | |
US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
US4234742A (en) | Bis-(aryloxycarboxylic acid) compounds | |
US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
CS225399B1 (en) | Manufacture of 4,4-diphenylitaconic acid | |
CA1103669A (en) | Amino aryl triazines 1-2-4 | |
CS271472B2 (en) | Method of 4-hydroxypyrrolidine-2-on-1-ylacetamide production | |
JP3031279B2 (en) | Method for producing 2-alkoxy-6- (trifluoromethyl) pyrimidin-4-ol | |
Ramana Reddy et al. | Thioglycolates in the Synthesis of Bis (styryl)-sulfones | |
JP2743461B2 (en) | Method for producing 1-methyl-3-alkyl-5-pyrazolecarboxylic acid esters | |
US4297495A (en) | Preparation of 2-isopropylamino pyrimidine | |
KR0157368B1 (en) | Process for the preparation of 5-methyl-7-hydroxycumarin | |
JPH0662488B2 (en) | Method for producing valproic acid | |
US4476306A (en) | Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine | |
SU999968A3 (en) | Process for producing 2-methyl-4-aminopyrimidine | |
KR910002282B1 (en) | Process for the preparation of inden acetic acid | |
BE818471A (en) | PROCESS FOR PREPARING 1-ARALKYL-4-AMINO-METHYLPIPERIDINE-4-OLS | |
FR2511246A1 (en) | NOVEL CYCLIC ALPHA-AMINODERIVATES OF 1- (3 ', 4'-METHYLENE-DIOXYPHENYL) ETHANOL AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME | |
JP3010076B2 (en) | Asilal manufacturing method | |
JPS58135840A (en) | 2,3-difluoro-6-nitrophenol | |
KR870000865B1 (en) | Prpeparation process of substituted benzoic acid derivatives | |
KR830000950B1 (en) | Method for preparing benzoic acid derivatives | |
JP2708617B2 (en) | Method for producing 4,4-dialkyl-substituted thiazolidinethione | |
JPS6350340B2 (en) |