CS223968B2 - Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate - Google Patents

Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate Download PDF

Info

Publication number
CS223968B2
CS223968B2 CS597879A CS597879A CS223968B2 CS 223968 B2 CS223968 B2 CS 223968B2 CS 597879 A CS597879 A CS 597879A CS 597879 A CS597879 A CS 597879A CS 223968 B2 CS223968 B2 CS 223968B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
magnesium
product
aqueous solution
calcium chloride
aqueous
Prior art date
Application number
CS597879A
Other languages
English (en)
Inventor
Adrian Schulthess
Jean-Claude Farine
Original Assignee
Om Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Om Lab Sa filed Critical Om Lab Sa
Publication of CS223968B2 publication Critical patent/CS223968B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01BNON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/20Silicates
    • C01B33/26Aluminium-containing silicates, i.e. silico-aluminates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby syntetického hydratovaného hlinitokřemičitanu_hořečnatého.
Syntetické hydratované hliniookřemičitany hořečnaté jsou známé a známé jsou rovněž způsoby jejich výroby. Uvedené křemičitany mají poožití zejména v lékařství. Z hlediska vhodnosti poožití jsou v podstatě důležitá tato-kritéria: pokud možná co největší měrný povrch, dobrý účinek proti kyselinám a velká absorpční motužnoot.
Způsob předmětné výroby křemičitanu hořečnatého a hlinitého je například popsán v britském patentu č. 1 385 158.
Způsob výroby křemiČitanů hořečnatých a hlinitých pro p^t^uii^tí v lékařství jsou dále popsány v následnicí patentové lίίe^l^ε^1^žře: Zveřejněná japonská patentové přihláška číslo 618/59 (japonský patent č. 252 030) tdpptíídaící popisu US patentu č. 2 970 889, popiš britv ského patentu č. 834 934 a popis západtněmecktht patentu č. 1 061 754, zveřejněná japonská patentová přihláška č. 514/59 (japonský patent č. 252 032), zveřejněná japonská patentová přihláška č. 23163/61 (japonský ^tent č. ' 296 410) tdpptíídaící ' popisu US patentu číslo 3 032 394 a zveřejněná japonská patentová přihláška č. 7719/67 (japonský patent č. 501 644). Křemičitan hořečnatý a hlinitý připravený těmito známými technikami má strukturu montoirntho siloxanu nebo strukturu siloxanu o polymeračním stupni přibližně 2 až 10. Odppvídá.polymeračnímu stupni kyseliny křemičité v křemičitenu sodném použitém jako výchozí produkt.
Nappooi tomu způsob podle vynálezu je velmi jednoduše aplikovatelný a poskytuje výrobky, které mmaí při vynkkaící snáSšenivosti vysokou schopnost 'n^i^u^i^i^liza&^dí, vynkkaící adsorpční schopnost a velmi dobrou dispergační schf^jp^c^o^t;, jak vyplývá z dále uvedené tabulky 1 .
Předmětem vynálezu je způsob výroby syntetického hydratovaného hlinitokřemičitanu hořečnatého sestárajícího v podstatě hmoonostně z 47 až 57 ® kysličníku křemičitého, 9 až 11 % kysličníku hlinitého, 3 až 5 % kysličníku hořečnatého, 1 až 3 í kysličníku vápenatého a až do 5 S kysličníku sodného, přičemž zbytek tvoří voda, počítáno analyticky.
Jeho složení je srovnatelné se složením přírodních jílů druhu polygorskitů. Má tu . výhodu, že je to estetický produkt chemicky a fyzikálně přesně definovaný· Jedné se totiž·o mineralogické složení a nikoliv o fyzikální směs křemičitanu hořečnatého a křemičitanu hlinitého.
Tento aeorfní stav se projevuje tím, že zde neexistuje organizovaná struktura v krystalové mřížce a dává difrakční spektrum paprsků X bez jakýchkoliv charakteristických pruhů·
Uvedený křemičiten hořečnatý a hlinitý se způsobem podle vynálezu vyrábí tak, že se do vodného roztoku obsaaujícího odpoovdající mnoožsví síranu hořečnatého a síranu hlinitého přidává za míchání druhý vodný roztok obsa^ujcí křemičitan sodný a hydroxid sodrný, načež se přidá vodný roztok obsa^ící rdporVdající mnoožsví caioridu vápenatého za poriajujícího vzniklá sraženina se oddi^^je, promyje a vysuší při teplotě oepřesajhjící
100 °C, nebo se místo vodného roztoku chloridu vápenatého používá při výrobním postupu a k prorvání vápenná voda·
V dalěím budou podrobně! popsány formy provádění způsobu podle vynálezu za pomoci příkladů, které věak vynález nijak nemeeují. Koncentrace kapalných výchozích látek jsou uvedeny v UmoOnooSnícU procentech.
V nádrži o obsahu 1 000 litrů z nerezavvjící oceli se rozpustí 30,76 kg síranu hořečnattUr farmaceutické jakosti (PUareacrpts fran^oise, 8· vydání, 1965, str. 665) ve
100 Htecch vlažné vyčištěné vody za udržování teploty v rozmezí 30 až 40 °C· Musí se dosáhnout úplného rozpuštění·
Potom se kapalina zfiltruje, aby se získal zcela čirý roztok, bez j^akýc^l^í^oiv ^^ž^čstot· K získanému roztoku se přidá 97,5 litrů (tj· 125 kg) vodného ' roztoku síranu farmaceutické jakost, rbssauUícíhr 8 % kysličníku hlinitého· Vše se uhomeoesOzuje intenzívním mícMním za uto^vání tepoty mezi 30 a 40 °C·
Déle se připraví druhý roztok smícháním 182 kg křemiči tanu sodného obsah^ícího 27,5 % kysličníku křemičitého a předem zfetovaného, 25 litrů (tj· 37 kg) louhu sodného farmace^ické jakost, obsaauUícíUo 48 · hydroxidu sodného ve 100 Hreech vyčištěné vody·
Za mírného máchání se přidá druhý roztok k prvnímu za p^mtého zahřívání až ne 60 až 65 °C·
Dále se rozpustí 7,8 kg farmaceutického (PUarmacrpte irjojjise 8· vyd· 1965» str· 223) krystalického chloridu vápenatého v 10 lidech vlažné vyčištěné vody· Jakmile se l^ka rozpuusí, kapalina se zfiltruje, aby se získal . zcela čirý roztok, který se potom pommlu přidává ke sííss, jež se udržuje za intenzivního mícaánó, během asi jedné·hodiny, až se získá homogenní směs o hodnotě pH blízké 9, přičemž se pH zjištuje zhruba každých 10 minut· Takto získaná sraženina se oddetruje na takkovém filtru nebo na rotačním filtiu za sníženého tlaku, potom se důkladně promyje vodou po dobu asi 14 hodin·
Rychlost mícHání během srážení má vliv na fyzikální strukturu produktu· Do^rž-li se teplota, lze získat produkt s dobrými fyzikálně chemickými vlastnostmi·
Sraženina se potom velmi mírně suší při teplotě pokud možno nejnižší a v každém případě nižší než 100 °C, a to tak, aby obsahovala asi 28 až 32 % voty vztaženo na její ^otnot·
Bylo zjištěno, Že vápník lze přidávat místo ve formě chloridu vápenatého rovněž s vodami použitými v postupu výroby a při promývání. Jako příklad pro použití 10 000 1 vápenné vody s obsahem vápenatého iontu asi 0,01 Só se získá obsah 1,4 % kysličníku vápenatého v konečném produktu počítáno analyticky.
Produkt získaný podle některé z obou uvedených postupů se potom rozmělní postupným rozpouštěním kladivovým mlýnem.
Takto se získá výtěžek asi 95 kg jemného prášku s následujícím analytickým složením: 51 % SiO2, 10 % A12O3, 4 % MgO, 2 % CaO a 1 % NaO.
Rozmělňování se provádí s výhodou tak, že 99 % prášku projde sítem 100 jum (ASTM 140) a 95 % projde sítem 63 jum (ASTM 215).
Vodná suspenze 5 g prášku v 50 ml destilované vody má pH 8 až 10, zatímco kalcinací při 800 °C nastává ztráta hmotnosti zhruba 28 až 32 %.
Získaný práškový produkt má velmi značný měrný povrch, dobrý účinek proti kyselině a velkou adsorpční mohutnost, což způsobuje, že tento produkt je vhodný zejména pro farmaceutické použití proti žaludečním a střevním potížím. Výrobek lze používat samotný jako léčivo nebo ho lze upravovat do věech požadovaných forem, jež jsou samy o sobě pro takové použití. Křemičitan hořečnatý a hlinitý vyráběný způsobem podle tohoto vynálezu lze obvyklými způsoby upravovat za pomoci aditiv, jako jsou pojivá, činidla zvyšující viskozitu, želatinační látky, činidla zabraňující pěnění, jako je polydimetylsiloxan (dlmeticone, DCI), aromatické látky a podobné látky, čímž se získává ve formě tablet, prášku, granulí anebo přípravku ve formě gelu.
Jednou formou přípravy, vhodnou zejména pro orální podávání, je forma vodného gelu, který lze. vyrábět přidáním obvyklých látek pro tvorbu gelu, jako například karboxymetylcelulózy a aromatických látek, a přidání asi 30 křemičitanu hořečnatého a hlinitého vyráběného způsobem podle vynálezu.
Dále bude uveden podrobnější příklad výroby takového gelu.
Výroba přípravku podle vynálezu ve formě gelu
Základní látky pro dávku 300 kg
Křemičitan hořečnatý a hlinitý podle vynálezu 90,0 kg
Sacharóza 32,0 kg
Ne tri umkarb oxyme tylcelulóza 1.5 kg
Konzervační činidla 0,5 kg
Aromatická směs 33,0 kg
Etanol 1,2 kg
Demineralizované voda do (q.s.p.) 300 kg
Výroba se provádí v nádobě opatřené míchadlem a homogenizátorem. Sacharóza se rozpustí za míchání ve 160 litrech demineralizované vody, Po filtraci se přidají konzervační činidla a obsah nádoby se zahřeje к varu věhem 5 minut. Po ochlazení se přidá karboxymetylcelulóza a míchá se až se získá dokonalá disperze. Potom se přidá křemičitan hořečnatý a hlinitý vyráběný způsobem podle vynálezu, zahřeje se na 90 °C během 1 hodiny a míchání se udržuje po dobu 30 minut. Takto se získá gel, který se balí do jednodávkových sáčků nebo do lahviček, přičemž obvyklé dávkování je 10 až 60 g gelu denně pro dospělého člověka.
Jak již bylo uvedeno, křemičitan hořečnatý a hlinitý vyráběný způsobem podle vynálezu může být v jiných formách přípravků, zejména pak ve formě tabletek, prášku a granulí.
Terapeutický účinek výrobku podle vynálezu je dán jeho fyzikálně nostmi, to jest (1).velmi značným měrným povrchem, který se projevuje dobným solím vizmutitým používaným v léčivech, (2) dobrý účinek proti rychlý neutralizační účinek a možnost prolongačního ústoje, (3) velká chemickými vlastléčiýfa účinkem pokyselině, to jest adsorpční mooutnoot.
Tyto fyzikálně chemické. vlastnooSi, srovnatelné s vlastnostmi známých obchocdiích produktů, jsou uvedeny v následuje i tabulce 1. .
T a b u 1 k a 1
Označení Měrný povrch m^/g Neeuralizačni m 01111^081 ml HC1 0,1NZg Adsorpční m 01^^031 při 37 °C mg mí^ylenové moddi/g Disperzní modutnost %
1. Křemičitan hořečnatý a hlinitý podle vynálezu 410 85 109 92
2. Kommeční produkt (křeιηΐύϋ^ horečnatý · a hlinitý, přírodní, prášek) 94 42 107 74
3. Kommeční produkt obsahující vizmut (prášek) 5 6 25 45
Jak lze konssatovat,'jsou fyzikálně chemické vlastnosti smmsi podle vynálezu lepě! než ostatních zkoumarých látek.
Kromě toho byly provedeny zkoušky (in vitro) neutralizačního účinku a ústojné mohutnosti v prostředí žaludečních šíáv.
, Podle Schnekenburgera je látka účinná proti kyselině dobrým žaludečním neutralizáoorem, je-li reakční doba k dosažení pH = 3,0 kratší než jedna minuta a trvá-li účinek, to jest doba, po kterou pH ziistává nad 3,0 Ί ales^n 4-5 mimilt. Tento účinek se označuje též · jako · ústojný účinek”.
Zkouškami se ukázalo, že počélteční zvýšení pH na ·3,0 je u sloučenin podle vynálezu při konccetraci přibližně.3 g velmi rychlé. Mezi 7 jinými zkoušenými látkami (obchodními výrobky) toliko u jedné nastává zvýšení pH na 3,0 za méně než jednu minutu. Doba, po kterou účinek trvá u sloučeniny podle vynálezu,· je srovnatelná. s dobou trvání účinku produktu 2 v tabulce 1. Ústojný účinek ostatních použitých výrobků je zřetelně méně dobrý.
Na základě dříve uvedených výhodných vlastností může se výrobek podle vynálezu uplatňovat v · následnících případech: .
Patologie žaludku: ga-a^tis, žaludeční a duodenniní vředy, ·eίžofatgtiUa s reflu:eem, hLatáLní kýla, pálení žáhy v těhotenesví, UypenohUorhuddie, · dyspepse s mmeteorimmem.
Patologie střev: průjmy všeho původu u dospělých a děěí, . kvačení ve střevech, příznaky koliky s kvašením. .
Vzhledem ke · své slabé toxicitě ·lze produkt podle vynálezu požívat v peda^n.
Zkoušky toxicity
Zkoušky akutní, subakutní a chronické toxicity u krys a psů, 3krét p. o., prokazují výbornou snášenlivost produktu. Nebyl zjištěn žádný toxický účinek ani při zvýšených dávkách.
Farmakologické vlastnosti:
Pro kontrolu farmekologických vlastností produktu byly provedeny zkoušky ochranných vlastností proti experimentálním vředům vyvolaným hyperglucidním režimem.
krysích samců Spragne-Dawley, 350 až 380 g hmotnosti, rozdělených do ‘4 skupin po zvířatech, bylo vystaveno glukózovému režimu. Jedenáctého dne byla zvířata usmrcena a vyňaty žaludky. Jícnová část byla podvázána, žaludky byly vyprázdněny, naříznuty podélně s malým zakřivením a dány na korkovou desku. Každý žaludek byl ohodnocen číslem 1 až 3: (0) bez vředu, (1) jeden až dva vředy, (2) tři nebo čtyři vředy a (3) více než 4 vředy.
Tabulka 2
Počet krys číslo hodnocení žaludků Průměr hodnocení % krys majících vřed Index χ) ulcelerace
0 1 2 3
Slepý pokus 10 0 1 0 9 2,8 100 280
Sloučenina 2 z tabulky 1 9 0 6 1 2 1,56 100 156
Sloučenina podle vynálezu (gel) 10 8 2 0 0 0,2 20 4
Sloučenina podle vynálezu (prášek) 9 5 4 0 0 0,44 44 196
součet vyhodnocení x % žaludků vykazujících vřed počet zvířet
Závěr: Na základě testování vředů vyvolaných glukózou na krysách se sloučenina podle vynálezu (gel) ukázala být mnohem účinnější než výrobek vzatý za standard (sloučenina 2 z tabulky 1) a poněkud aktivnější než účinná látka suspendovaná v destilované vodě.
Výhodné vlastnosti zjištěné při shora uvedených testech prováděných na zvířatech byly potvrzeny klinickými testy. Výrobek podle vynálezu rychle účinkuje na bolesti žaludku a pálení žáhy, má pozoruhodný· účinek na vředy, gastritis a ezofagitidu. Výrobek je velmi dobře pacienty snášen.
Klinické testy
V klinické farmakologii byla prováděna měření pH žaludečních štév Heidelbergovou kapslí s nepřetržitou telemetrickou registrací.
Bylo vyšetřeno 11 pacientů trpících různými ' žaludečními potížemi.
Průměrná bazální hodnota pH byla 1,16.
Po podání 10 g gelu bylo mmxirnmání pH v průměru 4,6. .
Čas měřený po dosažení - rneximmáního pH byl průměrně 5,7 ’
Průměrná doba trvání účinku až do návratu k bazálnímu pH byla 29,6 minut.
klinických testů provedených na 171 případech svědčí o terapeutické výhodě produktu podle vynálezu.
pacientů trpících různými žaludečními chorobami (dvanácterhíkový vřed, žaludeční vřed, gastriti9, ezooagitida, dyspepsie) bylo léčeno 2 až' 3 měsíce výrobkem podle - vynálezu ve formě gelu, v mnnossví'4 až 6 sáčků po 10 g gelu denně.
Účinek produktu je rychlý na bolest a pálení žáhy. Pozoruhodný je účinek na vředy, g^atiúti^d^y a ezofaggtidu. ' VýrobeVje velmi dobře snášen a jeho chul je přijatelná.
Jiná skupina 40 pacientů trpících rozlinými žaludečními potížemi byla léčena 3 až 4 sáčky po 10 g gelu podle vynálezu denně po dobu 30 dní.’
Výsledky poukaaují na vynkaaící a dobrý účinek dosažený v 75 35 případů. Toliko 10 % (4 případy) bylo - hodnoceno jako bez výsledku..
ZlepSení je zvl^l zjevné u takových symptomů, jako je pálení žáhy, nadýmaní· a bole 8¼. Snnceanivfst je vynkaaící.
případů průjmů vzniklých z různých příčin bylo léčeno stejnými dávkami po dobu 14 dnů.*
Výsledky jsou dobré v-80 % příjadů a žádné v 10 % - případů. Snnceanlvfst je výborné. Z 16 pacientů, kteří se vyjdánH, 13 jich ho^notlo produkt lépe než dosavadní léčiva . a 3 se vyso^li, že má stejnou hodnotu a účinek.
Ve čtvrté skupině (ošetřeno 16 případů) byly zjištěny tyto výsledky: 13 výborných, 2 dobré, 1 nulový* Produkt je hodnocen jako vyrnkkaící, jak pro svůj účinek, tak i ·pro svou snášelivost. Jeho chul je nemocnými pacienty kladně hodnocena. Celkově posužuje nemocný tento produkt tak, že předčí dosavacdní analogická léčiva.
pacientů bylo léčeno po indikaci žaludeční nemooc. Bylo získáno - 15·výborných výsledků, 9 dobrých á 2 průměrné výsledky. Selhání léčiva nebylo zjištěno. Subjeekivní úleva boT-essí je velmi rychlá: 8,4 minut po podání v průměru z 26 případů.

Claims (1)

  1. Způsob výroby .synnetického hydratovaného hlinifakeemiiiSanb hořečnatého te8tévaSící v podstatě hmotnostně z · 47 až 57 - % kysličníku křemičitého, 9 až 11 - 15 kysličníku hořečnatého, 1 až 3 % kysličníku vápenatého a až do 5 35 kysličníku sodného, přičemž zbytek tvoří voda, počítáno a^ay^^, vyzn^^ící se tím, že se k vodnému roztoku obsahuuícímu odpovídaaící oooossví síranu hořečnatého a síranu hlinitého přidává- za míchání druhý vodný roztok fbssShjjcí křemičitan sodný a hydroxid sodný, načež se · přidá vodný roztok obsahujcí odpovídaaící опп^^! chloridu vápenatého za poкгaδibícíUf míchání, vzniklá sraženina se od223968 filtruje, promyje a vysuší při teplotě nepřesahující 100 °C, nebo se místo vodného roztoku chloridu vápenatého používá při postupu výroby a k promývání vápenné vody.
CS597879A 1979-06-22 1979-09-03 Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate CS223968B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH589079A CH639630A5 (en) 1979-06-22 1979-06-22 Synthetic magnesium aluminium silicate, process for its manufacture and pharmaceutical compositions comprising it

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS223968B2 true CS223968B2 (en) 1983-11-25

Family

ID=4301049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS597879A CS223968B2 (en) 1979-06-22 1979-09-03 Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate

Country Status (2)

Country Link
CH (1) CH639630A5 (cs)
CS (1) CS223968B2 (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117138742A (zh) * 2023-10-27 2023-12-01 山东海化集团有限公司 一种酸改性硅酸镁铝吸附剂及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CH639630A5 (en) 1983-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11083748B2 (en) Zeolite molecular sieves for the removal of toxins
US5968976A (en) Pharmaceutical composition containing selected lanthanum carbonate hydrates
HU180034B (en) Process for producing synthetic magnessium-aluminium-silicate and pharmaceutical compositions containing them
CA2574450C (en) Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate
US4704278A (en) Fluidized magaldrate suspension
US4537771A (en) Antacids containing zeolitic molecular sieves
US4880835A (en) Oral liquid pharmaceutical compositions of sulindac
CS223968B2 (en) Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate
US4857324A (en) Exogenously acidified antacid compositions having cytoprotective properties
ES2264166T3 (es) Medicamento para la prevencion y tratamiento de la estomatitis.
FI79945B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya modifierade leror.
US2841526A (en) Fatty acid-resin adsorption product
DK167737B1 (da) Vandig eller rehydratiserbar, antacid sammensaetning og fremgangsmaade til dens fremstilling
WO1997009988A1 (en) A biologically active preparation containing vinylene ethonium and decamethoxin
WO2003000299A1 (en) Laxative preparation
WO1995003808A1 (en) Antiacid pharmaceutical composition in the form of a suspension based on sucralphate gel
CA2259997C (en) Remedies and preventives for stomatitis
CA1252045A (en) Fluidized magaldrate suspension
EP0015684A1 (en) Zinc aminophylline, its preparation and pharmaceutical use
SI7912047A8 (sl) Postopek za pridobivanje sintetičnega magnezijevega aluminijevega silikata
BE878675A (fr) Silicate de magnesium et d'aluminium synthetique, procede de fabrication de celui-ci et compositions pharmaceutiques comprenant celui-ci
AU2002312652A1 (en) Laxative preparation
IT8922245A1 (it) Esteri dell'acido 6-d(-)-alfa-(4-etil-2, 3-diosso-1- piperazinilcarbonilamino)-alfa-fenilacetamido penicillanico, procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
JPS6126968B2 (cs)