SI7912047A8 - Postopek za pridobivanje sintetičnega magnezijevega aluminijevega silikata - Google Patents

Description

41174

Oblast tehnike u koju spada pronalazak

Ovaj pronalazak spada u oblast hemije, bliže farmaceutike.

Tehnički problem

Pronalazak se odnosi na postupak za dobijanje sintetičkog silikata magnezijuma i aluminijuma. Ovim pronalaskom se sada predlaže silikat magnezijuma i aluminijuma odredjenog može da se proizvede pcstupkom i koji svojstva.

i aluminijuma pronalasku odlikuje se time, što se sestoji bitno iz težinskih 4^-57 % sastava koji jednostavnim neopisanim, terapeutske magnezijuma dosada još ima dobra Silikat prema

SiO₂, 9-11 % Al₂°₃ ’-5 * MgO, 1-3 % CaO i < 5 % Na₂O, ižračunatih analitički. Njegov sastav se može uporediti sa enim koji imaju prirodne gline klase palygorskita. On ima prednost u tom što je sintetieki proizvod koji je hemijski i fizički definisan. Radi se dakle, o jednom mineralnom jedinjenju, a ne o fizičkoj smeši silikata magnezijuma i aluminijuma.

Amorfno stanje se ispoljava odsustvom organizovane strukture u razmeri kristala, i daje spektar difrakcije rendgenskih zraka bez ikakve karakteristične linije.

Stanje tehnike

Poznati su, naročite za primene u medicini, neki postupci za dobijanje silikate magnezijuma i aluminijuma. Merila koja se mogu primeniti za definlsarje proizvoda pedesnog za upotrebu jesu uglavnom sledeča: specifična površina što je moguče veča, dobro protivkiselinske dejstvo, i velika adsorbv.juča sposobnost. Na primer, izlaganje britarskog patenta 1.385.158 opisuje vrstu postupka za proizvodnju silikata magnezijuma i aluminijuma.

Opis rešenja tehničkog problema sa primerima izvodjenja

Silikat magnezijuma i aluminijuma prema pronalasku može da se dobije postupkom koji se odlikuje time što se u voden: rastvor koji sadrži odgovarajuče količine magnezijum sulfata i aluminijum sulfata uvodi, uz mešanje, drugi vodeni rastvor koji sadrži natrijum silikat i natrijum hidroksid, što se 2atim dodaje vodeni rastvor koji sadrži odgovarajuču količinu kalcijum hlorida i mešanje se nastavlja, što se taiog filtriranjem edvoji i ispere a zatim debijeni taiog suši na temperaturi nižoj od 100 C, iii Sto se umesto dodavanja vodenog rastvora kalcijum hlorida dodaje krečna voda u postupku proizvodnje i za ispiranje.

Sada če biti opisani moguči načini izvodjenja postupka prema pronalasku, pomoču primera sa kojim se razumljivo pronalazak ne ograničava. Koncentracija tečnih polaznih materija data je u težinskim procentima.

kotao od 1000 1 od nerdjajučeg Čelike, rastvori se 30,76 kg magnezijum sulfata farmaceutskog kvaliteta (Pharma Copee Francaise 8, izd. 1965. st. 665) u 100 1 mlake prečiščene vode uz održavanje temperature izmedju 30 i 4C C. Ovc rastvaranje treba da bude potpuno. Tečnost se zatim filtrira da bi se dobio potpuno tistar rastvor bez nečistoča. Dobljenem rastvoru se dede

97,5 1 (tj. 125 kg.) rastvora vodenog aluminijum sulfata farmaceutskog kvaliteta sa količinom od 8% Al₂0^. Snažnim mešanjem se izvrši hemegenizovanje uz održavanje temperature izmedju 30 i 40 C.

S druge strane pripremi se drugi rastvor mešanjem 382 kg natrijum silikata sa 2^,5 % SiO i prethodno filtriran, 25 1 (tj. 3ⁿ kg.) nitrijumove lužine farmaceutskog kvaliteta koja sadrži 48 % NaOH i 100 1 prečiščene vode.

Fri laganom mešanju dodaje se drugi rastvor prvom uz lagano zaarevanje do 60-65°C.

Posebno, rastvori se 7,8 kg farmaceutskog kristalnog kalcijum hlorida (Pharma Copee Francaise 8. izd.

1965 st. 223) u 10 1 mlake prečiščene

4117.4 vode. Kad se rastv&ranje završi, tečnost se filtrira da bi se dobio rastvor potpuno bistar koji se zatiir dodaje pclako smeši koja se odrsava pri ,sna2hom mešanju približno j*»dan sat sve do ddbijanja homogene smeše sa pH blizu 9, pH se ispituje približno svakih 10 minuta. Ovako nastali talog se filtrira na filt.er-presi iii na rotacionom filtru pod vakuumom, zatim se obilno ispira vodom tokom približno 14 sati.

Brzina mešanja tokom taloženja uslovijava fizičku gradju proizvoda. Održavanje temperaturskih uslova omogučuje postizanje fizičko-hemijskih svojstava.

Talog se potom suši veoma polako na temperaturi što je moguče nižo^ i u svakom slučaju ne višoj od 100 C, na način da ostane vode oko 28-32 % od njegove težine vode.

Nadjeno je da umesto unošenja kalcijuma u obliku kalcijum hlorida, kalcijum može takodje aa se doda sa vodama upotrebljenim u postupku i za ispiranje. Na primer, upctreba 10.000 1 krečne vode sa sadržajem kalcijumovog jona cd na primer 0,01 %, omogučuje da se debije sadržaj CaC od oko 1,4 %, sračunatc analitički, u finalnom proizvodu.

Proizvod detijen prema jednom od načina izvodjenja postupka, na kraju se drobi uzastopnim prevodjenjem kroz mlin čekičar.

Ovako dobijeni proizvod u obliku praha ima vrlo veliku specifičnu površinu, dobro pretiv-kiselinsko dejstvo i veliku moč 'adsorpcije, što čini da je farmeceutska upctreba ovog proizvoda naročito podesna proti v stomačnih i crevnih smetnji. Proizvod može da se upotrebi sam kao lek iii može da mu se <1a željeni galenski oblik koji je ove primene. Silikat i aluminijuma prema pronalasku, može na uobičajeni način da se formuliše pomoču aditiva kac što su vezivna sredstva, sredstva koja povečavaju viskozitet, želirajuča sredstva, sredstva protiv penušanja kao polidimetilsiloksar (Dimeticone, DCI) , aromatične supstance, i slične materije, da bi dobio oblik tableta, praha, granula iii preparat u obliku gela.

poznat za magnezijuma

Jedan oblik naročito pevoljan za davanje oralnim putem, jeste vodeni gel koji može da se proizvede uz dodavanje supstanci uobičajenih za izradu gela, kao na primer karboksimetilceluloza i aromatične supstance, i dodavanje oko 30 % magnezijum i aluminijum silikata prema' pronalasku. Eiče opisan na detaljan način jedan primer proizvodnje jednog takveg gela.

Proizvodnja jednog preparata prema pronalasku, u obliku gela.

Sirovi ne za šaržu od Ό0 kg

Silikat Mg i Al prema pronalasku 90 kg

Na ovaj način postiže se prinos od oko 95 kg finog praha čiji je analitički sastav sledeči: 51 % SiO , 10 % Al 0^, 4 * MgO, 2 % CaO i 1 % Na₂0, izračunato analitički.

Prvenstveno se drobljenje vrši na taj način da 99 % praha prolazi kroz sito od 100 mikrona (ASTM 140) a 95 % prolazi kroz sito od 63 mikrona (ASTM 215).

Vodena suspenzija od 5 g praha u 50 ml vode destilisane, ima pH od 8-10, dok kalciniranje na 800 C povlači gubitak težine od oko 28 - 32 %.

Saharoza 32 kg

Natrijum karboksimetilceluloza 1,5 kg

Sredstva za konzerviranje 0,5 kg

Aromatični sastojci 33 g

Etanol 1,2 kg

Gmekšana voda 300 kg

Proizvodnja se izvodi u kotlu sa mešalicom i homogenizaterom. Uz mešanje se rastvori saharoza u 360 1 omekšale vode. Posle filtriranja uvode se sredstva za konzerviranje i sadržaj kotla se dovodi do ključanja u trajanju od 5 minuta. Posle hladjenja unosi se karboksimetilceluloza i meša se do potpunog dispergovanja. Tada se unosi silikat Mg i Al prema pronalasku, zagreva s»¹ 3 sat na 90 C, pa se mešanj*»

41174 nastavlja tokom ?C minuta. Na taj način dobija se gel koji se stavlja u kesice zs jednu dozu iii u bočice, uotičajena dczologija je 10 do 60 g gela na dan za odraslu oscbu.

Kao što je več navedeno, magnezijum i aluminijum silikat prema pronalasku može takodje da bude i u vidu drugih galenskih preparate, naročito u obliku tableta, praha iii granula.

Terapeutska važnost proizvoda prema pronalasku odredjena je fi zj cko-hemij skim karaktorist ikama proizvoda, štc, znači sa: (a) veoma velikom specifičnem površine® koja se izražava u efektu sličnom onoro koji ima bizmut upotrebljen u terapeutske svrhe, (b) dobro protiv-kiselinsko dejstvo, što znači brz efekat neutralizacije i produženo dejstvo tampona, (c) velika moč adsorpcije.

Ove fizičko-hemijske osobine, uporedjene sa onima koje imaju peznati trgovački proizvodi, nalaze se u sledečoj tabeli 1.

Tabela 1

lazoaČeoj·	Specifična površina «2/g	Moč neutra- Moč adaerp- Moč diapergo-
lizaclje al BOI 0»1Π/5	olje aa 57 ag motilen* sko plavo/g	Vanja %
L) Jilikat aatpiezijuaa i aluair.ijuaa prema nroaalaaku * prah)	410	35	leg	92
? proi ivcd f. silikat aat^nezijuaa i aluminijuma prirodni) prah 94	42	107	74
5)-rnovički proizod :oji aalrii bizaut (pcah)	5	5	25	*5
Kao što se	može videti, poviša	>nje pH do	?,0 vrlo brzo

fizičke-hemijska svojstva jedinjenja prema pronalasku belja su od onih koja imaju druga ispitivana sredstva.

Izvršene su prote (in vitro) dejstva neutralizacije i tampona u stomačnoj sredini.

Prema Schnekenburg^eru, jedne protiv kiselinsko sredstvo je dobro sredstvo za stomačnu neutralizaciju kad je trajanje reakcije kojom se postiže pH » ?,0 manje od jednog minuta, i kad je trajanje dejstva, što znači vreme za koje pH osta je više od ?,0, najmanje jednako 45 minuta. Trajanje dejstva se označava i kao dejstvo tampona.

Ispitivanja su pokazala da je pečetno jedinjenjem prema pronalasku koje ima koncer.traci ju okc ? g. Izmedju ? drugih supstanci (trgovački proizvodi) koje sv ispitane, samo jedna omogučuje povišenje pK do ?,P za manje od jednog minuta. Trajanje dejstva jedinjenja preme pronalasku može s*» porediti sa onim koje ima proizvod 2 iz tabele 1. Dejstvo tampona drugih upotrebljenih proizvoda je izrazito manje povoljno.

Na osnovu povoljnih navedenih svojstava, preparat prema pronalasku može da r.adje primenu u sledečim oblastima:

patologija želudea: gastritis, čir u želudeu i duedenumu, ezofaaitis, biatusna hemija, gorušica kod trudni ca, hiperhlorhidrija, dispepsija.

Cr^vna patologija: diiarea svakog {»rekla kcc odraslih i dec»», previranje u crevima, · sindrom kolitisa sa previranjem.

Zbog svoje slabetoksičnosti, proizvod može da se upotrebi u pedijatriji.

Ispitivanja tcksičnosti

Ispitivanja toksičnosti akutne, subakutne i kronične vršena su kcd pacova i pasa, 3 meseca p.o., pokazala su izvrsnu podncšljivost proizvoda. Kikakav toksični efekat nij*» primečen čak i kod visih cczč.

Farmakološka svojstva

Da bi se ispitale farmakološka svojstva proizvoda, izvršeno ' je proučevanje svojstava zaštite prema čirevima izazvanim eksperimentalno jednim hiperglicidnim režimom.

pacova mul jaka Sprague-D a,wley,, .od 350 do 380 grama, podeljeno je u 4 grupe po 10 životinja i podvrgnuto je 10 dana glukoznem režimu. 11-og dana životinje su žrtvovane i preuzeti su želučei. Deo ezofaguse je pedvezan, želudei su ispražnjeni i rasečeni duž male krivine, zatim su opruženi po plutanoj ploči. Svaki želudac je obeležen brojem od 1 do 3: (0) bez čireva, (1) jedan iii dva čira, (2) tri iii. četiri čira, i (3) više od četiri čira.

Tabela 2

Partija	3roJ pacova	Broj žoludaca ozn.ičor.ih broj e viša	i Pro30k: Λ paco- Indeks*
brojno ve aa 1 oznako uloeroa · =.	ulcera- eijo
0	H	2	> 1
Kontrola	10	0	1	0	9		2,3 ; 100	280
Jedinjenje Ko. 2 ia tibole 1	9	0	6	1	2		i - 1,55 ' ICO	15';
Jedinjenje prača pronslioku (prah)	9	5	4	0	0		. i 0,44 : 44	IZ,
Jedinjonje prosa nronel-aoku (sel)	10	8	2	0	0		. 0,2 20	4

^x zbir hpo.jnih zn-.kova x / laluiea 3i žirom broj životinja

Zaključak: Ka csnovu ogleda glukoznog čira kcd pacova, jedinjenja prema pronalasku (g^l) pokazale se mnogo aktivnije cd proizvoda uz»tog za poredjenje (jedinjenje No žtitabele 1) , i malo aktivnije od aktivnog principa suspenzije u destilisanoj vedi.

Pcvoljna svojstva koja su mogla da budu ustanovljena za vreme navedenih ispitivanja izvršenih na životinjama, mogla su da se petvrde kliničkim ispitivanjima. Dejstvo proizvoda je brzo kod bola i gorušice, i značajno je kcd ulcera, gastritisa i ezofagitisa. Proizvod se vrlo dobro podnosi.

Klinička ispitivanja

U kliničkoj farmakologiji, gastrična merenja ρΗ vršena su sa kapsulama Heidelberga, telemetrijskim kont inualnim ubeležavanjima.

Analizirano je 11 pacijenata sa različitim gastričnim smetnjama.

Srednji bazalni pH bio je 1,16

Posle davanja 10 g gela, pH maksimum bio je u proseku 4,6.

Vreme potrebno za postizanje pH maksimuma bilo je u proseku 5,7 minuta. Prosek trajanja dejstva, do vračanja na bazalni pE, bic je 29,6 minuta.

kliničkih ispitivanja izvedenih za 171 slučaj, ukazuju terapeutsku važnost proizvoda prema pronalasku.

pacijenata. sa raznim stomačnim oboljenjima (čir na dvanaesto-palačnom crevu, čir Želudca, gastritis, ezofagitis, dispepsija) tretirani su 2 do 3 meseca proizvodom prema pronalasku, u obliku gela, sa po 4-6 kesica od 10 g gela na dan.

Dejstvo proizvoda je brzo na bol i gcrušicu (pirosis).

Značajne je dejstvo na stomačne čireve, gastritis i ezofagitis.

Proizvod se dobro podnosi i ukus dobro prihvača.

Druga jedna grupa od 40 pacijenata obolelih od raznih stomačnih oboljenja tretirana je sa po 3 do 4 kesica od 10 g gela prema pronalasku na dan u toku 30 dana.

Rezultati ukazuju na izvrstan efekat u ”5 % slučajeva. Samo u 10 % (4 slučaja) ocenjeno je sa nulom.

Poboljšanje je naročite konstatovano kod simptoma kao što su: gcrušica, nadimanje i bol.

Fodnošljivost izvršna.

slučaja dijaree koja potice od različitih uzroka, tretiraric je sa istem pozo!ogijom 14 dana.

Rezultati su dobri u 30 % slučajeva a nikakvi u 10 %.

Fcdnošljivost je izvršna.

□d 16 pacijenata koji su se izjasnili, 13 je ocenilo da je proizvod bol ji od ranijih lekova, a 3 je ocenilo istom vrednošču.

4-o j grupi (16 tretiranih slučaja) postignuti su sledeči rezultati: 13 izvršnih, 2 dobra, 1 nikakav.

Proizvod je procenjen kao izvrstan, kako za dejstvo kod stomačnih bolesti, tako i za podnošljivost. okus su procenili bolesnici.

Uglavnom, bolesnik procenjuje proizvod kao bolji od ranijih lekova.

pacijenata je tretirano zbog indicija stomačnih bolesti.

Rezultati su: 15 izvršnih, 9 dobrih i 2 osrednja. Bez neuspeha u lečenju. Subjektivno olakšanje bola veoma je brzo: u proseku 8,4 minuta posle uzimanja leka, za 26 slučaja.

Claims (1)

1. Postupak za dobijanje sintetičkog magnezij umalurrini jun; silikata koji se sestoji iz 4.- 57 % SiO 9-11 %

Al,O,, 3-5 % *:gO, l-37.CaO i 5 ²% Na₂O, na'značen time, što se u vodeni rastvor koji sadrži odgovarajuče količine magnezijumsulfata i aluminijumsulfata, najbolje na temperaturi od 30-40 C mešanjem deluje sa drugim vodenim rastvorom koji sadrži nstrijumsilihčt i natrijumhidroksid, najbolje uz lagano zagrevanje dc 60-65^CC, što se potom dodaje vodeni rastvor koji sadrži odgovarajuču količinu kalcijumhlorida, šte se dalje talog odveji filtracijom, ispere i potom pri temperaturi ispod 100 C suši, iii što se umesto dodavanja vodenog rastvora kaleijumhlcrida u postupku izrade i za ispirar.je upotrebljava voda.