CS223968B2 - Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate - Google Patents

Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate Download PDF

Info

Publication number
CS223968B2
CS223968B2 CS597879A CS597879A CS223968B2 CS 223968 B2 CS223968 B2 CS 223968B2 CS 597879 A CS597879 A CS 597879A CS 597879 A CS597879 A CS 597879A CS 223968 B2 CS223968 B2 CS 223968B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
magnesium
product
aqueous solution
calcium chloride
aqueous
Prior art date
Application number
CS597879A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Adrian Schulthess
Jean-Claude Farine
Original Assignee
Om Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Om Lab Sa filed Critical Om Lab Sa
Publication of CS223968B2 publication Critical patent/CS223968B2/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01BNON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/20Silicates
    • C01B33/26Aluminium-containing silicates, i.e. silico-aluminates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A magnesium aluminium silicate is manufactured by mixing an aqueous solution of magnesium sulphate and aluminium sulphate with an aqueous solution of sodium silicate and sodium hydroxide and then with a calcium chloride solution, the suspension resulting from this mixing being stirred, following which the precipitate is filtered off and dried at a temperature ranging up to approximately 100 DEG C. Instead of introducing the aqueous calcium chloride solution, it is also possible to use hard water in the manufacturing process and for the washing. As the product obtained has a high specific surface, a good anti-acid action and a high adsorbing ability, it is suitable for controlling stomach and intestinal disorders.

Description

Vynález se týká způsobu výroby syntetického hydratovaného hlinitokřemičitanu_hořečnatého.The invention relates to a process for the manufacture of synthetic hydrated magnesium aluminosilicate.

Syntetické hydratované hliniookřemičitany hořečnaté jsou známé a známé jsou rovněž způsoby jejich výroby. Uvedené křemičitany mají poožití zejména v lékařství. Z hlediska vhodnosti poožití jsou v podstatě důležitá tato-kritéria: pokud možná co největší měrný povrch, dobrý účinek proti kyselinám a velká absorpční motužnoot.Synthetic hydrated magnesium aluminum silicates are known and methods for their preparation are also known. Said silicates are particularly useful in medicine. In terms of suitability for ingestion, the following criteria are essentially important: as much as possible a specific surface area, a good acid action and a large absorbent motif.

Způsob předmětné výroby křemičitanu hořečnatého a hlinitého je například popsán v britském patentu č. 1 385 158.For example, the method for producing magnesium and aluminum silicate is described in British Patent No. 1,385,158.

Způsob výroby křemiČitanů hořečnatých a hlinitých pro p^t^uii^tí v lékařství jsou dále popsány v následnicí patentové lίίe^l^ε^1^žře: Zveřejněná japonská patentové přihláška číslo 618/59 (japonský patent č. 252 030) tdpptíídaící popisu US patentu č. 2 970 889, popiš britv ského patentu č. 834 934 a popis západtněmecktht patentu č. 1 061 754, zveřejněná japonská patentová přihláška č. 514/59 (japonský patent č. 252 032), zveřejněná japonská patentová přihláška č. 23163/61 (japonský ^tent č. ' 296 410) tdpptíídaící ' popisu US patentu číslo 3 032 394 a zveřejněná japonská patentová přihláška č. 7719/67 (japonský patent č. 501 644). Křemičitan hořečnatý a hlinitý připravený těmito známými technikami má strukturu montoirntho siloxanu nebo strukturu siloxanu o polymeračním stupni přibližně 2 až 10. Odppvídá.polymeračnímu stupni kyseliny křemičité v křemičitenu sodném použitém jako výchozí produkt.A process for the production of magnesium and aluminum silicates for use in medicine is further described in the following patent application: Japanese Patent Application Publication No. 618/59 (Japanese Patent No. 252 030), which is described in more detail in the description. U.S. Patent No. 2,970,889, British Patent No. 834,934, and West German Patent No. 1,061,754, Japanese Patent Application Publication No. 514/59 (Japanese Patent No. 252,032), Japanese Patent Application Publication No. U.S. Pat. No. 23163/61 (Japanese Patent No. 296,410) as described in U.S. Patent No. 3,032,394 and Japanese Patent Application Publication No. 7719/67 (Japanese Patent No. 501,644). The magnesium and aluminum silicate prepared by these known techniques has a siloxane monohydrate structure or a siloxane structure having a polymerization degree of about 2 to 10. It corresponds to the polymerization degree of silicic acid in sodium silicate used as the starting product.

Nappooi tomu způsob podle vynálezu je velmi jednoduše aplikovatelný a poskytuje výrobky, které mmaí při vynkkaící snáSšenivosti vysokou schopnost 'n^i^u^i^i^liza&^dí, vynkkaící adsorpční schopnost a velmi dobrou dispergační schf^jp^c^o^t;, jak vyplývá z dále uvedené tabulky 1 .On the other hand, the process according to the invention is very easy to apply and provides products which exhibit a high capability, excellent adsorptive properties and a very good dispersing property with excellent tolerability. t; as shown in Table 1 below.

Předmětem vynálezu je způsob výroby syntetického hydratovaného hlinitokřemičitanu hořečnatého sestárajícího v podstatě hmoonostně z 47 až 57 ® kysličníku křemičitého, 9 až 11 % kysličníku hlinitého, 3 až 5 % kysličníku hořečnatého, 1 až 3 í kysličníku vápenatého a až do 5 S kysličníku sodného, přičemž zbytek tvoří voda, počítáno analyticky.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a process for the manufacture of a synthetic hydrated magnesium aluminosilicate consisting essentially of 47-57% silica, 9-11% aluminum oxide, 3-5% magnesium oxide, 1 to 3% calcium oxide and up to 5% sodium oxide. the rest is water, calculated analytically.

Jeho složení je srovnatelné se složením přírodních jílů druhu polygorskitů. Má tu . výhodu, že je to estetický produkt chemicky a fyzikálně přesně definovaný· Jedné se totiž·o mineralogické složení a nikoliv o fyzikální směs křemičitanu hořečnatého a křemičitanu hlinitého.Its composition is comparable to that of natural clays of polygorskite type. He's here. The advantage is that it is an aesthetic product that is chemically and physically precisely defined. This is because it is a mineralogical composition and not a physical mixture of magnesium silicate and aluminum silicate.

Tento aeorfní stav se projevuje tím, že zde neexistuje organizovaná struktura v krystalové mřížce a dává difrakční spektrum paprsků X bez jakýchkoliv charakteristických pruhů·This aeorphic state is manifested by the fact that there is no organized structure in the crystal lattice and gives the X-ray diffraction spectrum without any characteristic bands ·

Uvedený křemičiten hořečnatý a hlinitý se způsobem podle vynálezu vyrábí tak, že se do vodného roztoku obsaaujícího odpoovdající mnoožsví síranu hořečnatého a síranu hlinitého přidává za míchání druhý vodný roztok obsa^ujcí křemičitan sodný a hydroxid sodrný, načež se přidá vodný roztok obsa^ící rdporVdající mnoožsví caioridu vápenatého za poriajujícího vzniklá sraženina se oddi^^je, promyje a vysuší při teplotě oepřesajhjícíThe magnesium and aluminum silicates are prepared by the process of the invention by adding a second aqueous solution containing sodium silicate and sodium hydroxide with stirring to an aqueous solution containing the corresponding amount of magnesium sulfate and aluminum sulfate, followed by the addition of an aqueous solution containing the multiplicity. The precipitate formed is separated, washed and dried at a temperature exceeding 5 ° C.

100 °C, nebo se místo vodného roztoku chloridu vápenatého používá při výrobním postupu a k prorvání vápenná voda·100 ° C, or lime water is used instead of an aqueous calcium chloride solution

V dalěím budou podrobně! popsány formy provádění způsobu podle vynálezu za pomoci příkladů, které věak vynález nijak nemeeují. Koncentrace kapalných výchozích látek jsou uvedeny v UmoOnooSnícU procentech.In the next they will be detailed! The invention is illustrated by means of examples which do not in any way alter the invention. The concentrations of the liquid starting materials are given in percentages.

V nádrži o obsahu 1 000 litrů z nerezavvjící oceli se rozpustí 30,76 kg síranu hořečnattUr farmaceutické jakosti (PUareacrpts fran^oise, 8· vydání, 1965, str. 665) veIn a 1000 liter stainless steel tank, 30.76 kg of pharmaceutical grade magnesium sulphate (PUareacrpts francoise, 8th edition, 1965, p. 665) is dissolved in

100 Htecch vlažné vyčištěné vody za udržování teploty v rozmezí 30 až 40 °C· Musí se dosáhnout úplného rozpuštění·100 Htecch lukewarm purified water maintaining temperature between 30 and 40 ° C · Complete dissolution must be achieved ·

Potom se kapalina zfiltruje, aby se získal zcela čirý roztok, bez j^akýc^l^í^oiv ^^ž^čstot· K získanému roztoku se přidá 97,5 litrů (tj· 125 kg) vodného ' roztoku síranu farmaceutické jakost, rbssauUícíhr 8 % kysličníku hlinitého· Vše se uhomeoesOzuje intenzívním mícMním za uto^vání tepoty mezi 30 a 40 °C·The liquid is then filtered to obtain a completely clear solution, without any purity. 97.5 L (125 kg) of an aqueous pharmaceutical grade sulphate solution is added to the obtained solution. 8% alumina rms * Everything is carbonised by intensive ball agitating between 30 and 40 ° C.

Déle se připraví druhý roztok smícháním 182 kg křemiči tanu sodného obsah^ícího 27,5 % kysličníku křemičitého a předem zfetovaného, 25 litrů (tj· 37 kg) louhu sodného farmace^ické jakost, obsaauUícíUo 48 · hydroxidu sodného ve 100 Hreech vyčištěné vody·Further, a second solution is prepared by mixing 182 kg of sodium silicate containing 27.5% silica and pre-fed 25 liters (37 kg) of caustic soda of pharmaceutical grade containing 48% sodium hydroxide in 100 games of purified water.

Za mírného máchání se přidá druhý roztok k prvnímu za p^mtého zahřívání až ne 60 až 65 °C·With gentle rinsing, the second solution is added to the first with direct heating up to 60 to 65 ° C.

Dále se rozpustí 7,8 kg farmaceutického (PUarmacrpte irjojjise 8· vyd· 1965» str· 223) krystalického chloridu vápenatého v 10 lidech vlažné vyčištěné vody· Jakmile se l^ka rozpuusí, kapalina se zfiltruje, aby se získal . zcela čirý roztok, který se potom pommlu přidává ke sííss, jež se udržuje za intenzivního mícaánó, během asi jedné·hodiny, až se získá homogenní směs o hodnotě pH blízké 9, přičemž se pH zjištuje zhruba každých 10 minut· Takto získaná sraženina se oddetruje na takkovém filtru nebo na rotačním filtiu za sníženého tlaku, potom se důkladně promyje vodou po dobu asi 14 hodin·Next, 7.8 kg of crystalline calcium chloride crystalline is dissolved in 10 people of lukewarm purified water. Once the drug is dissolved, the liquid is filtered to recover. a completely clear solution, which is then added to the sieve, which is kept under intense mixing, for about one hour until a homogeneous mixture is obtained having a pH close to 9, the pH being measured approximately every 10 minutes. on such a filter or on a rotary filter under reduced pressure, then washed thoroughly with water for about 14 hours ·

Rychlost mícHání během srážení má vliv na fyzikální strukturu produktu· Do^rž-li se teplota, lze získat produkt s dobrými fyzikálně chemickými vlastnostmi·The stirring speed during the precipitation affects the physical structure of the product. If the temperature is reached, a product with good physicochemical properties can be obtained.

Sraženina se potom velmi mírně suší při teplotě pokud možno nejnižší a v každém případě nižší než 100 °C, a to tak, aby obsahovala asi 28 až 32 % voty vztaženo na její ^otnot·The precipitate is then dried very slightly at the lowest possible and in any case less than 100 ° C, so, and would contain about 28 2 and 3% relative to its voty I ^ · otnot

Bylo zjištěno, Že vápník lze přidávat místo ve formě chloridu vápenatého rovněž s vodami použitými v postupu výroby a při promývání. Jako příklad pro použití 10 000 1 vápenné vody s obsahem vápenatého iontu asi 0,01 Só se získá obsah 1,4 % kysličníku vápenatého v konečném produktu počítáno analyticky.It has been found that calcium can be added instead of in the form of calcium chloride also with the water used in the manufacturing process and in the washing. As an example for the use of 10,000 L of lime water with a calcium ion content of about 0.01 S0, a content of 1.4% calcium oxide in the end product calculated analytically is obtained.

Produkt získaný podle některé z obou uvedených postupů se potom rozmělní postupným rozpouštěním kladivovým mlýnem.The product obtained by one of the two processes is then comminuted by successive dissolution with a hammer mill.

Takto se získá výtěžek asi 95 kg jemného prášku s následujícím analytickým složením: 51 % SiO2, 10 % A12O3, 4 % MgO, 2 % CaO a 1 % NaO.A yield of about 95 kg of fine powder with the following analytical composition is thus obtained: 51% SiO 2 , 10% Al 2 O 3 , 4% MgO, 2% CaO and 1% NaO.

Rozmělňování se provádí s výhodou tak, že 99 % prášku projde sítem 100 jum (ASTM 140) a 95 % projde sítem 63 jum (ASTM 215).The comminution is preferably carried out by passing 99% of the powder through a 100 µm sieve (ASTM 140) and 95% through a 63 µm sieve (ASTM 215).

Vodná suspenze 5 g prášku v 50 ml destilované vody má pH 8 až 10, zatímco kalcinací při 800 °C nastává ztráta hmotnosti zhruba 28 až 32 %.An aqueous suspension of 5 g of powder in 50 ml of distilled water has a pH of 8 to 10, while calcination at 800 ° C results in a weight loss of about 28 to 32%.

Získaný práškový produkt má velmi značný měrný povrch, dobrý účinek proti kyselině a velkou adsorpční mohutnost, což způsobuje, že tento produkt je vhodný zejména pro farmaceutické použití proti žaludečním a střevním potížím. Výrobek lze používat samotný jako léčivo nebo ho lze upravovat do věech požadovaných forem, jež jsou samy o sobě pro takové použití. Křemičitan hořečnatý a hlinitý vyráběný způsobem podle tohoto vynálezu lze obvyklými způsoby upravovat za pomoci aditiv, jako jsou pojivá, činidla zvyšující viskozitu, želatinační látky, činidla zabraňující pěnění, jako je polydimetylsiloxan (dlmeticone, DCI), aromatické látky a podobné látky, čímž se získává ve formě tablet, prášku, granulí anebo přípravku ve formě gelu.The powdered product obtained has a very high specific surface area, good acid activity and high adsorption power, making it particularly suitable for pharmaceutical use against gastric and intestinal problems. The product may be used as a medicament by itself, or it may be formulated in any desired form which is itself for such use. The magnesium and aluminum silicate produced by the process of the present invention can be treated by conventional means with additives such as binders, viscosity enhancers, gelling agents, anti-foaming agents such as polydimethylsiloxane (dlmeticone, DCI), flavoring agents and the like to provide in the form of tablets, powders, granules or gel formulations.

Jednou formou přípravy, vhodnou zejména pro orální podávání, je forma vodného gelu, který lze. vyrábět přidáním obvyklých látek pro tvorbu gelu, jako například karboxymetylcelulózy a aromatických látek, a přidání asi 30 křemičitanu hořečnatého a hlinitého vyráběného způsobem podle vynálezu.One form of preparation particularly suitable for oral administration is the form of an aqueous gel that can be used. produced by adding conventional gel-forming agents such as carboxymethylcellulose and flavorings, and adding about 30 magnesium and aluminum silicates produced by the process of the invention.

Dále bude uveden podrobnější příklad výroby takového gelu.A more detailed example of the production of such a gel will be given below.

Výroba přípravku podle vynálezu ve formě geluPreparation of the preparation according to the invention in the form of a gel

Základní látky pro dávku 300 kgBasic substances for a dose of 300 kg

Křemičitan hořečnatý a hlinitý podle vynálezu Magnesium and aluminum silicate according to the invention 90,0 90.0 kg kg Sacharóza Sucrose 32,0 32.0 kg kg Ne tri umkarb oxyme tylcelulóza Not three umcarb oxyme tylcellulose 1.5 1.5 kg kg Konzervační činidla Preservatives 0,5 0.5 kg kg Aromatická směs Aromatic mixture 33,0 33.0 kg kg Etanol Ethanol 1,2 1,2 kg kg Demineralizované voda do (q.s.p.) Demineralized water to (q.s.p.) 300 300 kg kg

Výroba se provádí v nádobě opatřené míchadlem a homogenizátorem. Sacharóza se rozpustí za míchání ve 160 litrech demineralizované vody, Po filtraci se přidají konzervační činidla a obsah nádoby se zahřeje к varu věhem 5 minut. Po ochlazení se přidá karboxymetylcelulóza a míchá se až se získá dokonalá disperze. Potom se přidá křemičitan hořečnatý a hlinitý vyráběný způsobem podle vynálezu, zahřeje se na 90 °C během 1 hodiny a míchání se udržuje po dobu 30 minut. Takto se získá gel, který se balí do jednodávkových sáčků nebo do lahviček, přičemž obvyklé dávkování je 10 až 60 g gelu denně pro dospělého člověka.The production is carried out in a vessel equipped with a stirrer and a homogenizer. Sucrose is dissolved with stirring in 160 liters of demineralized water. After filtration, preservatives are added and the contents of the vessel are heated to boiling for 5 minutes. After cooling, carboxymethylcellulose is added and mixed until a complete dispersion is obtained. Magnesium and aluminum silicate produced by the process of the invention are then added, heated to 90 ° C for 1 hour, and stirring is maintained for 30 minutes. This gives a gel which is packaged in single-dose sachets or vials, the usual dosage being 10 to 60 g of gel per day for an adult.

Jak již bylo uvedeno, křemičitan hořečnatý a hlinitý vyráběný způsobem podle vynálezu může být v jiných formách přípravků, zejména pak ve formě tabletek, prášku a granulí.As already mentioned, the magnesium and aluminum silicate produced by the process of the invention may be in other formulations, in particular in the form of tablets, powders and granules.

Terapeutický účinek výrobku podle vynálezu je dán jeho fyzikálně nostmi, to jest (1).velmi značným měrným povrchem, který se projevuje dobným solím vizmutitým používaným v léčivech, (2) dobrý účinek proti rychlý neutralizační účinek a možnost prolongačního ústoje, (3) velká chemickými vlastléčiýfa účinkem pokyselině, to jest adsorpční mooutnoot.The therapeutic effect of the product according to the invention is due to its physical properties, i.e. (1) a very large specific surface, which is manifested by good bismuth salt used in medicaments, (2) good effect against rapid neutralizing effect and possibility of prolongation buffer, chemical adsorption, i.e. adsorption mooutnoot.

Tyto fyzikálně chemické. vlastnooSi, srovnatelné s vlastnostmi známých obchocdiích produktů, jsou uvedeny v následuje i tabulce 1. .These physico-chemical. properties comparable to those of known commercial products are shown in Table 1 below.

T a b u 1 k a 1T a b u 1 k a 1

Označení Designation Měrný povrch m^/g Specific surface area m ^ / g Neeuralizačni m 01111^081 ml HC1 0,1NZg Neeuralization m 01111? 081 ml HCl 0.1NZg Adsorpční m 01^^031 při 37 °C mg mí^ylenové moddi/g Adsorption mO2 / 031 at 37 ° C mg milliene mod / g Disperzní modutnost % Dispersion Modulus% 1. Křemičitan hořečnatý a hlinitý podle vynálezu 1. Magnesium silicate  and aluminum according to the invention 410 410 85 85 109 109 92 92 2. Kommeční produkt (křeιηΐύϋ^ horečnatý · a hlinitý, přírodní, prášek) 2. Communal product (magnesium and aluminum, natural, powder) 94 94 42 42 107 107 74 74 3. Kommeční produkt obsahující vizmut (prášek) 3. Communication product containing bismuth (powder) 5 5 6 6 25 25 45 45

Jak lze konssatovat,'jsou fyzikálně chemické vlastnosti smmsi podle vynálezu lepě! než ostatních zkoumarých látek.As can be stated, the physicochemical properties of the smmsi according to the invention are better. than other investigated substances.

Kromě toho byly provedeny zkoušky (in vitro) neutralizačního účinku a ústojné mohutnosti v prostředí žaludečních šíáv.In addition, tests were conducted (in vitro) for the neutralizing effect and the cosmic power in gastric fluid.

, Podle Schnekenburgera je látka účinná proti kyselině dobrým žaludečním neutralizáoorem, je-li reakční doba k dosažení pH = 3,0 kratší než jedna minuta a trvá-li účinek, to jest doba, po kterou pH ziistává nad 3,0 Ί ales^n 4-5 mimilt. Tento účinek se označuje též · jako · ústojný účinek”., According Schnekenburgera substance is effective against gastric acid neutralizáoorem good, if the reaction time to reach pH = 3.0 is less than one minute and if the effect, i.e. d both P on which ziistává pH above 3, 0 Ί ales ^ n 4-5 mimilt. T his is called Prior INEK also · as · a buffer effect ".

Zkouškami se ukázalo, že počélteční zvýšení pH na ·3,0 je u sloučenin podle vynálezu při konccetraci přibližně.3 g velmi rychlé. Mezi 7 jinými zkoušenými látkami (obchodními výrobky) toliko u jedné nastává zvýšení pH na 3,0 za méně než jednu minutu. Doba, po kterou účinek trvá u sloučeniny podle vynálezu,· je srovnatelná. s dobou trvání účinku produktu 2 v tabulce 1. Ústojný účinek ostatních použitých výrobků je zřetelně méně dobrý.Tests have shown that the initial pH increase to 3.0 is very rapid for the compounds of the invention at a concentration of approximately 3 g. Among the 7 other test substances (commercial products), only one has an increase in pH to 3.0 in less than one minute. The duration of action of the compound of the invention is comparable. with the duration of effect of product 2 in Table 1. The decent effect of the other products used is clearly less good.

Na základě dříve uvedených výhodných vlastností může se výrobek podle vynálezu uplatňovat v · následnících případech: .Due to the above-mentioned advantageous properties, the product according to the invention can be applied in the following cases:.

Patologie žaludku: ga-a^tis, žaludeční a duodenniní vředy, ·eίžofatgtiUa s reflu:eem, hLatáLní kýla, pálení žáhy v těhotenesví, UypenohUorhuddie, · dyspepse s mmeteorimmem.Gastric pathology: gastritis, gastric and duodenal ulcers, gastrointestinal ulceration: haemopharyngeal hernia, heartburn in pregnancy, UypenohUorhuddie, dyspepsis with mmeteorimus.

Patologie střev: průjmy všeho původu u dospělých a děěí, . kvačení ve střevech, příznaky koliky s kvašením. .Pathology of the intestines: diarrhea of all origin in adults and children. intestinal fermentation, colic symptoms with fermentation. .

Vzhledem ke · své slabé toxicitě ·lze produkt podle vynálezu požívat v peda^n.Because of its low toxicity, the product of the invention can be ingested.

Zkoušky toxicityToxicity tests

Zkoušky akutní, subakutní a chronické toxicity u krys a psů, 3krét p. o., prokazují výbornou snášenlivost produktu. Nebyl zjištěn žádný toxický účinek ani při zvýšených dávkách.Tests of acute, subacute and chronic toxicity in rats and dogs, 3-cr. P. O., Show excellent product tolerance. No toxic effect was observed even at increased doses.

Farmakologické vlastnosti:Pharmacological properties:

Pro kontrolu farmekologických vlastností produktu byly provedeny zkoušky ochranných vlastností proti experimentálním vředům vyvolaným hyperglucidním režimem.Tests of protective properties against experimental ulcers induced by the hyperglucid regimen were performed to control the pharmacological properties of the product.

krysích samců Spragne-Dawley, 350 až 380 g hmotnosti, rozdělených do ‘4 skupin po zvířatech, bylo vystaveno glukózovému režimu. Jedenáctého dne byla zvířata usmrcena a vyňaty žaludky. Jícnová část byla podvázána, žaludky byly vyprázdněny, naříznuty podélně s malým zakřivením a dány na korkovou desku. Každý žaludek byl ohodnocen číslem 1 až 3: (0) bez vředu, (1) jeden až dva vředy, (2) tři nebo čtyři vředy a (3) více než 4 vředy.male Spragne-Dawley rats, 350 to 380 g of weight, divided into ‘4 animal groups, were exposed to the glucose regimen. On day 11, the animals were sacrificed and their stomachs removed. The esophagus was ligated, the stomachs were emptied, incised longitudinally with little curvature and placed on a cork board. Each stomach was rated 1 to 3: (0) without ulcer, (1) one to two ulcers, (2) three or four ulcers and (3) more than 4 ulcers.

Tabulka 2Table 2

Počet krys Number of rats číslo hodnocení žaludků stomach rating number Průměr hodnocení Average rating % krys majících vřed % of rats having ulcer Index χ) ulceleraceIndex χ ) ulceleration 0 0 1 1 2 2 3 3 Slepý pokus Blind attempt 10 10 0 0 1 1 0 0 9 9 2,8 2.8 100 100 ALIGN! 280 280 Sloučenina 2 z tabulky 1 Compound 2 of Table 1 9 9 0 0 6 6 1 1 2 2 1,56 1.56 100 100 ALIGN! 156 156 Sloučenina podle vynálezu (gel) Compound of the Invention (gel) 10 10 8 8 2 2 0 0 0 0 0,2 0.2 20 20 May 4 4 Sloučenina podle vynálezu (prášek) Compound of the Invention (Powder) 9 9 5 5 4 4 0 0 0 0 0,44 0.44 44 44 196 196

součet vyhodnocení x % žaludků vykazujících vřed počet zvířetsum of evaluations x% of stomachs showing the number of animals

Závěr: Na základě testování vředů vyvolaných glukózou na krysách se sloučenina podle vynálezu (gel) ukázala být mnohem účinnější než výrobek vzatý za standard (sloučenina 2 z tabulky 1) a poněkud aktivnější než účinná látka suspendovaná v destilované vodě.Conclusion: By testing glucose-induced ulcers in rats, the compound of the invention (gel) proved to be much more effective than the product taken as standard (compound 2 of Table 1) and somewhat more active than the active substance suspended in distilled water.

Výhodné vlastnosti zjištěné při shora uvedených testech prováděných na zvířatech byly potvrzeny klinickými testy. Výrobek podle vynálezu rychle účinkuje na bolesti žaludku a pálení žáhy, má pozoruhodný· účinek na vředy, gastritis a ezofagitidu. Výrobek je velmi dobře pacienty snášen.The advantageous properties found in the above animal tests have been confirmed by clinical tests. The product according to the invention has a rapid effect on stomach pain and heartburn, has a remarkable effect on ulcers, gastritis and esophagitis. The product is well tolerated by patients.

Klinické testyClinical tests

V klinické farmakologii byla prováděna měření pH žaludečních štév Heidelbergovou kapslí s nepřetržitou telemetrickou registrací.In clinical pharmacology, the pH of gastric sores was measured by a Heidelberg capsule with continuous telemetry registration.

Bylo vyšetřeno 11 pacientů trpících různými ' žaludečními potížemi.11 patients suffering from various stomach problems were examined.

Průměrná bazální hodnota pH byla 1,16.The average basal pH was 1.16.

Po podání 10 g gelu bylo mmxirnmání pH v průměru 4,6. .After administration of 10 g of gel, the pH was averaged 4.6. .

Čas měřený po dosažení - rneximmáního pH byl průměrně 5,7 ’The time measured after reaching the pH of the average was 5.7 ’

Průměrná doba trvání účinku až do návratu k bazálnímu pH byla 29,6 minut.The average duration of action until return to basal pH was 29.6 minutes.

klinických testů provedených na 171 případech svědčí o terapeutické výhodě produktu podle vynálezu.clinical trials performed in 171 cases indicate the therapeutic advantage of the product of the invention.

pacientů trpících různými žaludečními chorobami (dvanácterhíkový vřed, žaludeční vřed, gastriti9, ezooagitida, dyspepsie) bylo léčeno 2 až' 3 měsíce výrobkem podle - vynálezu ve formě gelu, v mnnossví'4 až 6 sáčků po 10 g gelu denně.patients suffering from various gastric diseases (twelve-carbon ulcer, gastric ulcer, gastritis 9, ezooagitis, dyspepsia) were treated for 2 to 3 months with a gel product in a quantity of 4 to 6 sachets of 10 g gel per day.

Účinek produktu je rychlý na bolest a pálení žáhy. Pozoruhodný je účinek na vředy, g^atiúti^d^y a ezofaggtidu. ' VýrobeVje velmi dobře snášen a jeho chul je přijatelná.The effect of the product is rapid on pain and heartburn. Remarkable is the effect on ulcers, glutathione and esophagitis. The production is well tolerated and its taste is acceptable.

Jiná skupina 40 pacientů trpících rozlinými žaludečními potížemi byla léčena 3 až 4 sáčky po 10 g gelu podle vynálezu denně po dobu 30 dní.’Another group of 40 patients suffering from various gastric complaints were treated with 3-4 bags of 10 g of the gel of the invention daily for 30 days.

Výsledky poukaaují na vynkaaící a dobrý účinek dosažený v 75 35 případů. Toliko 10 % (4 případy) bylo - hodnoceno jako bez výsledku..The results point to the outstanding and good effect achieved in 75 35 cases. Only 10% (4 cases) were - evaluated as no result.

ZlepSení je zvl^l zjevné u takových symptomů, jako je pálení žáhy, nadýmaní· a bole 8¼. Snnceanivfst je vynkaaící.Poorly p Seni is optional l ^ h takovýc apparent in symptoms such as allyl p Alena F, bloating and · Bole 8¼. Snnceanivfst is exciting.

případů průjmů vzniklých z různých příčin bylo léčeno stejnými dávkami po dobu 14 dnů.*cases of diarrhea due to various causes were treated with the same doses for 14 days. *

Výsledky jsou dobré v-80 % příjadů a žádné v 10 % - případů. Snnceanlvfst je výborné. Z 16 pacientů, kteří se vyjdánH, 13 jich ho^notlo produkt lépe než dosavadní léčiva . a 3 se vyso^li, že má stejnou hodnotu a účinek.The results are good in -80% of incidents and none in 10% - cases. Snnceanlvfst is great. Of the 16 patients who had been discarded, 13 had a better product than previous drugs. and 3 was found to have the same value and effect.

Ve čtvrté skupině (ošetřeno 16 případů) byly zjištěny tyto výsledky: 13 výborných, 2 dobré, 1 nulový* Produkt je hodnocen jako vyrnkkaící, jak pro svůj účinek, tak i ·pro svou snášelivost. Jeho chul je nemocnými pacienty kladně hodnocena. Celkově posužuje nemocný tento produkt tak, že předčí dosavacdní analogická léčiva.In the fourth group (treated 16 cases) the following results were found: 13 excellent, 2 good, 1 zero * The product is judged to be stout, both for its effect and for its compatibility. His taste is positively evaluated by ill patients. Overall, the patient strengthens this product so that it surpasses the current analogous drugs.

pacientů bylo léčeno po indikaci žaludeční nemooc. Bylo získáno - 15·výborných výsledků, 9 dobrých á 2 průměrné výsledky. Selhání léčiva nebylo zjištěno. Subjeekivní úleva boT-essí je velmi rychlá: 8,4 minut po podání v průměru z 26 případů.patients were treated after stomach disease. - 15 · excellent results, 9 good and 2 average results. Drug failure was not detected. The subjeective relief of boT-essí is very fast: 8.4 minutes after administration on average of 26 cases.

Claims (1)

Způsob výroby .synnetického hydratovaného hlinifakeemiiiSanb hořečnatého te8tévaSící v podstatě hmotnostně z · 47 až 57 - % kysličníku křemičitého, 9 až 11 - 15 kysličníku hořečnatého, 1 až 3 % kysličníku vápenatého a až do 5 35 kysličníku sodného, přičemž zbytek tvoří voda, počítáno a^ay^^, vyzn^^ící se tím, že se k vodnému roztoku obsahuuícímu odpovídaaící oooossví síranu hořečnatého a síranu hlinitého přidává- za míchání druhý vodný roztok fbssShjjcí křemičitan sodný a hydroxid sodný, načež se · přidá vodný roztok obsahujcí odpovídaaící опп^^! chloridu vápenatého za poкгaδibícíUf míchání, vzniklá sraženina se od223968 filtruje, promyje a vysuší při teplotě nepřesahující 100 °C, nebo se místo vodného roztoku chloridu vápenatého používá při postupu výroby a k promývání vápenné vody.A process for the production of a synthetic hydrated aluminum phosphate is essentially about 47% to 57% by weight of silica, 9 to 11-15 magnesium oxide, 1 to 3% calcium oxide, and up to 555 sodium oxide, the remainder being water, calculated and A second aqueous solution containing sodium silicate and sodium hydroxide is added with stirring to the aqueous solution containing the corresponding magnesium sulfate and aluminum sulfate, followed by the addition of an aqueous solution containing the corresponding solution. ! of calcium chloride with stirring, the precipitate formed is filtered, washed and dried at a temperature not exceeding 100 ° C, or is used in the production process and for washing the lime water in place of the aqueous calcium chloride solution.
CS597879A 1979-06-22 1979-09-03 Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate CS223968B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH589079A CH639630A5 (en) 1979-06-22 1979-06-22 Synthetic magnesium aluminium silicate, process for its manufacture and pharmaceutical compositions comprising it

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS223968B2 true CS223968B2 (en) 1983-11-25

Family

ID=4301049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS597879A CS223968B2 (en) 1979-06-22 1979-09-03 Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate

Country Status (2)

Country Link
CH (1) CH639630A5 (en)
CS (1) CS223968B2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117138742A (en) * 2023-10-27 2023-12-01 山东海化集团有限公司 An acid-modified magnesium aluminum silicate adsorbent and its preparation method and application

Also Published As

Publication number Publication date
CH639630A5 (en) 1983-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11083748B2 (en) Zeolite molecular sieves for the removal of toxins
US5968976A (en) Pharmaceutical composition containing selected lanthanum carbonate hydrates
SU1544173A3 (en) Method of producing sukralphate
HU180034B (en) Process for producing synthetic magnessium-aluminium-silicate and pharmaceutical compositions containing them
CA2574450C (en) Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate
JPS61275220A (en) Novel pharmaceutical composition
US4537771A (en) Antacids containing zeolitic molecular sieves
US4880835A (en) Oral liquid pharmaceutical compositions of sulindac
CS223968B2 (en) Method of making the synthetic hydrated magnesium aluminosilicate
US4857324A (en) Exogenously acidified antacid compositions having cytoprotective properties
ES2264166T3 (en) MEDICATION FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF STOMATITIS.
FI79945B (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA MODIFIERADE LEROR.
US2841526A (en) Fatty acid-resin adsorption product
DK167737B1 (en) TRUE OR REHYDRATIZABLE, ANTACID COMPOSITION AND PROCEDURE FOR ITS PREPARATION
CN1705479B (en) Use of 2-[N,N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethyl-thiophene-5-formic acid distrontium salt in preparation of medicine for treating gastroduodenal pain
WO1995003808A1 (en) Antiacid pharmaceutical composition in the form of a suspension based on sucralphate gel
CA1252045A (en) Fluidized magaldrate suspension
US4215143A (en) Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient
CA2259997C (en) Remedies and preventives for stomatitis
EP0015684A1 (en) Zinc aminophylline, its preparation and pharmaceutical use
SI7912047A8 (en) Process for production of synthetic magnesium aluminium silicates.
BE878675A (en) SYNTHETIC MAGNESIUM AND ALUMINUM SILICATE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
IT8922245A1 (en) 6-D (-) - ALPHA- (4-ETHYL-2, 3-DIOXO-1- PIPERAZINYLCARBONYLAMINO) -ALPHA-PHENYLACETAMIDE PENICILLANIC ACID ESTERS, PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND RELATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
JPS6126968B2 (en)