CS223100B1 - Sposob čistenia kodeínu syntetizovaného z morfínu - Google Patents

Description

Spésob čistenia kodeínu syntetizovaného z morfínu. Vynález sa týká výroby kodeínu metylizáciou morfínu. Účelom vynálezu je zlepšenie kvality kodeínu v tom zmysle, aby vyhovoval liekopisným požiadavkám na obsah cudzích organických látok. Uvedený účel sa dosiahne extrakciou surového kodeínu rozpuštěného vo vodnom roztoku kyseliny, extrakciou organickým rozpúšťadlom, vyzrážaním bázy kodeínu z vodnej vrstvy a kryštalizácii kodeínu z vodného roztoku kyseliny fosforečnej. Oblasťou použitia je farmaceutický priemysel. 223100 223130

Vynález sa týká sposobu čistenia kodeínu syntetizovaného z morfínu od vedlejších produktov metylizácie.

Podl'a liekopisných požiadaviek v kodeíne pripravenom synteticky z morfínu, nemajú byť cudzie organické látky, avšak v kodeíne bola dokázaná přítomnost 6-metylk.odeínu (Pfeifer S, Pharmazie 18, 409, 1963) a a-metylmorfínmetínu (Demina L. G. a spol., Ž. prikl. chim. 38, 399, 1965], 6-Metylkodeín sa zo surového kodeínu izoloval niekolkonásobnou kryštalizáciou z éteru (Pfeifer S, Pharmazie 18, 409, 1963), a-metylmorfínmetín sa získal kombináciou delenia na ionomeničoch a írakčnej kryštalizácie síranových solí (Demina L. G. a spol, Z. prikl. chim. 38, 399, 1965). Tieto postupy boli zamekané na izoláciu příslušných čistých lálátok v laboratórnom měřítku a nie sú aplikovatelné na priemyselné čistenie kodeínu. V kodeínu sa našli aj ďalšie vedlajšie produkty typu chlorovaných 3-O-alkyl a 3-0-alkenylderivátov morfínu o odstraňovaní ktorých v literatúre niet žiadnej zmienky.

Odstraňovanie všetkých uvedených látok zo· surového kodeínu sa vyriešilo postupom, ktorý je predmetom tohoto vynálezu a ktorý spočívá v tom, že surový kodeín sa rozpustí vo vodnom roztoku organickej alifatickej kyseliny s počtom uhlíkov 1 alebo 2, alebo vo vodnom roztoku anorganickej kyseliny například kyseliny fosforečnej, pil roztoku sa upraví na hodnotu 4,0 až 5,5, s výhodou na 4,5, vodný roztok sa extrahuje chlorovaným organickým rozpúšťadlom, na- príklad chloroformom alebo trichlóretylénom, z vodnej vrstvy sa vyzráža kodeín úpravou pH na hodnotu 8,0, vylúčená báza kodeínu sa rozpustí v 2 — 5, s výhodou v 3,5 násobnom množstve kyseliny fosforečnej, pH roztoku sa upraví na hodnotu 3,5 až 4,5, s výhodou na hodnotu 4,2, roztok sa nechá krystalizovat a vylúčený fosforečnan kodeínia sa odfiltruje a popřípadě sa zo soli uvolní kodeín.

Bližšie podrobnosti postupu podlá vynálezu sú zřejmé z příkladu prevedenia. Příklad 1

Surová kodeínová báza (100 g) sa rozpustí v 200 ml vodného roztoku kyseliny octovej (2 mol . I-1), pH sa upraví na hodnotu 4,5, roztok sa extrahuje 3-krát po 50 ml chloroformu, vodná vrstva sa odfarbí s 3 g aktívneho uhlia a přefiltruje sa. Z čirého filtrátu sa kodeínová báza vyzráža úpravou pH na hodnotu 8 prídavkom hydroxidu amonného. Vylúčená kodeínová báza sa odfiltruje, premyje vodou, suspenduje sa v 240 ml destilovanej vody, přidá sa 20 ml koncentrovanej kyseliny fosforečnej, roztok sa zahřeje do úplného rozpustenia kodeínovej bázy (40°C), pH sa upraví prídavkom kodeínovej bázy na hodnotu 4,2, roztok sa naočkuje niekolkými kryštálikmi fosforečnanu kodeínia a odloží sa ku kryštalizácii. Vykrystalizovaný fosforečnan kodeínia sa odfiltruje, premyje s 50 ml 60 %-ného vodného etylalkoholu a vysuší sa.

Claims (1)

1. PREDMET Sposob čistenia kodeínu syntetizovaného z morfínu od vedlejších produktov metylizácie, vyznačujúci sa tým, že surový kodeín sa rozpustí vo vodnom roztoku organickej alifatickej kyseliny s počtom uhlíkov 1 alebo 2, alebo vo vodnom roztoku anorganickej kyseliny s výhodou kyseliny fosforečnej, pH roztoku sa upraví na hodnotu 4,0 až 5,5, s výhodou na hodnotu 4,5, vodný roztok sa extrahuje chlorovaným organickým rozpúšťadlom, s výhodou chloroformom alebo tri- VYNÁLEZU chlóretylénom, z vodnej vrstvy sa vyzráža kodeín úpravou pH na hodnotu 8,0, vylúčená báza kodeínu sa rozpustí v 2 — 5, s výhodou v 3,5-násobnom množstve vodného roztoku kyseliny fosforečnej, pH roztoku sa upraví na hodnotu 3,5 až 4,5, s výhodou na hodnotu 4,2, roztok sa nechá kryštalizovať a vylúčený fosforečnan kodeínia sa odfiltruje a zo získanej soli sa popřípadě uvolní kodeín.