KR830002685B1 - 알파-(파라-콜로로페녹시)-이소부티릴-알파아미노벤질 페니실란산 및 그 염의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
[발명의 병칭]
알파-(파라-콜로로페녹시)-이소부티릴-알파아미노벤질 페니실란산 및 그 염의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 페니실린이나 암피실린에 대하여 저항성을 가지고 있는 스테필로 코커스(Staphylococcu) 등에 대하여 항균력이 우수한 항생물질인 암피실린 유도체의 신규 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 구조식(I) 화합물과 일반식(Ⅱ)인 암피실린 및 그 염과를 반응시켜 거의 정량적으로 고순도의 일반식(Ⅲ)인 목적물을 제조하는 방법이다.
(여기서 R2는 H 혹은 알카리 금속 [Na, K]임)
종래의 제조방법들은 다음과 같은 방법들이 알려져 있다.
1) 독일 특허 2,327,558호에 의한 6-아미노 페니실린산에 알파(파라클로로페녹시)-이소부티릴-알파-아미노페닐 아세틸 클로라이드를 반응시키거나, 6-아미노 페니실린산에 알파-(파라-클로로페녹시)-이소부티릴-알파-아미노페닐 아세틱에시드를 디싸이클로 헥실카보디 이미드(DCC) 존재하에서 반응시켜 제조하였으며 또한 알파-(파라 클로로페녹시)-이소부티릴-알파-아미노 페닐 아세틱 에시드를 유기 아민존제하에 알킬 클로로 카보네이트와 반응시켜 이것을 6-아미노 페니실란 익에시드와 반응시켜 제조하였으나 중간체가 고가이고 입수가 어렵고, 중간체를 제조 사용한다해도 그 수율이 나쁘므로서 전체적으로 목적물의 수율이 나빠지고 공정이 복잡하여 불순물이 혼입되는 등 큰 단점이 있다.
2) 독일 특허 2,207,723호 및 불란서 특허 2,126,228호에 의하면 파라-클로로 페녹시 이소부티릴 클로라이드를, 아세톤-정제수 용액중에 소다움 비 카보네이트를 녹인 다음 암피실린을 첨가하여 용해시킨 용액과 반응시켜 제조 하였으나 암피실린이 아세톤이나 정제수에 잘 녹지 않으므로 수율이 낮으며, 소디움 비 카보네이트에 의하여 암피실린 소디움 염이 생기면 대단히 불안정하여 분해 되어서 불순물이 혼입되는 등 많은 단점이 있다.
본 발명은 보다 용이하게 제조 혹은 저렴한 가격으로 구입할 수 있는 산 무수물인 파라-클로 페녹시 이소 부티릭산 무수물 (구조식 I)을 일반식(Ⅱ)인 암피실린 및 그 염을 반응시키는 간단한 제조방법으로 거의 정량적으로 고순도 고수율로 얻어지는 일반식(Ⅲ)인 암피실린 유도체의 제조방법을 제공하는데 목적이 있다.
본 발명을 보다 상세히 설명하면 구조식(I)인 산무수물을 이용하면 어느 케톤기
에나 반응이 동시에 진행되어 목적하는 일반식(Ⅲ)의 물질을 용이하게 제조할 수 있으며 특히 본 발명에 이용되는 산무수물은 경쟁적 반응 요소가 없으므로 반응 공정이 간략화되어 고순도의 목적물을 거의 정량적으로 얻을 수 있어 수득율이 대단히 증가한다.
다음에 본 발명을 실시예에 따라 상세히 설명하면
[실시예 1]
암피실린 삼수화물 30g을 염화 메칠렌 200ml와 트리 에칠아민 14ml, 이소프로필 알콜 50ml를 가하여 용해시킨 다음 다른 용기에 따로 파라-클로로 페녹시 이소부티릭 산무수물(염화 메칠렌중 53% 용액) 60g을 염화 메칠렌 100ml에 희석시키고 섭씨 영하 10°도로 냉각하여 1시간 동안 처음 용액을 첨가하고 혼합 용액을 동일 온도에서 2시간 더 반응시킨다.
반응 종료후 정제수 200ml와 진한 염산 10ml를 가하여 액성을 산성으로 하고 유기층을 분리하여 정제수 200ml로 다시 씻는다.
또 유기층을 분리하고 무수유산 마그네슘으로 탈수 여취하여 진공하에 유기 용매를 제거시키고 여기에 에칠 에텔 100ml를 첨가하여 얻는 용액을 여과하여 불용물을 제거시키고 얻은 여액을 노말-핵산 500ml중에 분산하여 30분 동안 교반하여 침전을 형성하고 여과 건조하면 목적물 39g을 얻는다. 이 물질의 역가 함량은 923λg/㎎, 1% 클로로 포름중의 비선광도 97.3°, 1% 수용액중의 pH는 3.8이며 함습도는 1.1%였다.
[실시예 2]
실시예 1과 동일한 방법으로 얻는 유기용매층을 감압하여 유기 용매를 제거시킨 후 다시 에칠 아세테이트 200ml를 첨가하고 무균 여과하여 불용물을 제거하여 얻은 여액에 소디움-2-메칠 헥사노익 에시드(메칠 이소부틸 케튼 중 43% 용액) 용액 45ml와 트리메칠 아민 14ml를 가하여 교반시키고 여과하여 건조시키면 목적물의 소디움 염을 37g얻는다. 이 화합물의 역가 함량은 871mcg/㎎, 1% 수용액중의 비선광도 134°, 10% 수용액중의 pH는 7.1이며 함습도는 0.7%였다.
Claims (1)
- 다음 구조식(I)의 파라-클로로 이소부티릭 산 무수물을 다음 일반식(Ⅱ)인 암피실린과 반응시킴을 특징으로 하는 다음 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 화합물의 제조방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019820001165A KR830002685B1 (ko) | 1982-03-18 | 1982-03-18 | 알파-(파라-콜로로페녹시)-이소부티릴-알파아미노벤질 페니실란산 및 그 염의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1019820001165A KR830002685B1 (ko) | 1982-03-18 | 1982-03-18 | 알파-(파라-콜로로페녹시)-이소부티릴-알파아미노벤질 페니실란산 및 그 염의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR830002685B1 true KR830002685B1 (ko) | 1983-12-07 |
| KR830009114A KR830009114A (ko) | 1983-12-17 |
Family
ID=19224203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019820001165A KR830002685B1 (ko) | 1982-03-18 | 1982-03-18 | 알파-(파라-콜로로페녹시)-이소부티릴-알파아미노벤질 페니실란산 및 그 염의 제조방법 |
Country Status (1)
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| KR (1) | KR830002685B1 (ko) |
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1982
- 1982-03-18 KR KR1019820001165A patent/KR830002685B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830009114A (ko) | 1983-12-17 |
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