CS222673B2 - Method of making the immunobiotherapeutic means against infection disease of the breathing ways - Google Patents
Method of making the immunobiotherapeutic means against infection disease of the breathing ways Download PDFInfo
- Publication number
- CS222673B2 CS222673B2 CS793429A CS342979A CS222673B2 CS 222673 B2 CS222673 B2 CS 222673B2 CS 793429 A CS793429 A CS 793429A CS 342979 A CS342979 A CS 342979A CS 222673 B2 CS222673 B2 CS 222673B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- nctc
- serotype
- diplococcus
- lysate
- strain
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 title 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims abstract description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 5
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004251 Ammonium lactate Substances 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940059265 ammonium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019286 ammonium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims description 2
- RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N azanium;(2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [NH4+].C[C@@H](O)C([O-])=O RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 claims 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XMHIUKTWLZUKEX-UHFFFAOYSA-N hexacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XMHIUKTWLZUKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 19
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- RHBTVIZAFUTCJE-UHFFFAOYSA-K C1(=CC=CC=C1)O.P(=O)([O-])([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Na+] Chemical group C1(=CC=CC=C1)O.P(=O)([O-])([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Na+] RHBTVIZAFUTCJE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007330 chocolate agar Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 108010045994 tricholysine Proteins 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby immobioterapeutického prostředku proti irrfekčníu onemocnění dýchacích cest.
Předmětem vynálezu je způsob výroby imumooioterapeutického prostředku'proti infekčnímu onemoonění dýchacích cest, jehož podstata spočívá v tom, že se toutivují v ’ živném prostředí bakterie alespoň jednoho bakteriálního kmene ze skupiny, ztíwnouící
Staplnylococcus aureus
Strépt(:)cbccus virddíns
Ňeesseria catarrhia.is a alespoň jednoho kmene ze stopiny, zanrnvuící
1-049,
1-050,
1-051,
1-052, 1-053 a
1-054,
1-046,
1-047 a
1-048,
1-045,
| infiu^i^r^z^ae, | sérotyp b | NCTC 8467, |
| Diplococcus ρneшnobOae, | sérotyp 1 | NCTC 7465, |
| Diplocbccrs · pneшníOL0ae, | sérotyp 2 | NCTC 746(6, |
| Diplococcus pneшnob0ae, | · sérotyp 3 | NCTC 7978, |
| Diplococcus > · pneшníb0ae, | sérotyp 47 | NCTC 10319, |
| K.ebbseeia pneumoniae | NCTC·204, · | |
| NCTC 5056, | ||
| KLebbsella ozeenae | NCTC 5050, | |
| Streptc)cbccrs pyogenes, | sérbstopioa | NCTC 8191 |
a
Ňeesseria catar*hal.is
NCTC . 3622,
NCTC 3625 za toltvvačních podmínek obvyklých pro toutivaci uvedených bakeeli,' načež .se připraví lyzát takto toltVbvvlmých ba^artí a tento lyzát se smísí s f přijaieiným nosičem.
Pi způsobu podle vynálezu se s výhodou podijí všechny uvedené iakteriál'oí kmeny dohromady. Výhodně se podije živného prostředí, bbsíaLulícího v jednom litru vody:
22-,5 g maasbého. eetradtu,
7.5 g kvasničného extraktu,
2.5 g chloridu sodného,
0,5 g octanu sodného,
2,0 g sekundárního fbsfoeečnaol sodného,
2,0 ml 70% mléčnanu sodného,
2,0 ml 50%- mléčnanu amonného,
3,0 mg aneurinu,
3,0 mg kyseliny nikotinové, 3,0 g glukózy, přičemž se uvedené obsahy jedoot,livých složek mohou měěnt v rozmezí ± 5 %
Bakteriální kmeny s označením NCTC jsou katalogizovány ve sbírce National Collection of 'Type Cultures, London a jsou zde přístupné odborné veřejnosti, zatímco bakteriální kmeny s označením I byly uloženy autory tohoto vynálezu 14. března 1978 ve sbírce Collection nationale de cultures de microorganismes, Institut Pasteur, Paris·
Živná prostředí jsou sterilizována buá sterilizací v autoklávu nebo filtrací.
Příprava bakteriálního lyzátu podle vynálezu se s výhodou provádí podle následujícího schématu:
a) naočkování bakteriálního kmene
b) inkubace
c) izolace narostlých kolonií z Živného média, koncentrování a vytvoření suspenze bakteriálního kmene,
d) vyhodnocení počtu buněk bakteriálního kmene,
e) lyže
f) smísení lyzátů a vytvoření nativního koncentrátu
g) odstranění pevného podílu z nativního koncentrátu odstředěním nebo mikrofiltrací
h) sterilizační filtrace vyčiřeného nativního koncentrátu к získání aplikovatelného koncentrátu bakteriálního lyzátu.
Bakteriální kultury se produkují o sobě známými bakteriologickými technikami za podmínek, které jsou optimální pro množení bakteriálních buněk.
Inkubace kmene Hemophilus
Inkubace bakteriálního kmene hemophilus se s výhodou provádí ve fermentoru, přičemž se к základnímu živnému médiu přidají 2 % extraktu z pekařských kvasnic a 0,5 % extraktu Fildes.
Inkubace se provádí při hodnotě pH 7 a při teplotě 37 °C za probublávání vzduchu a míchání po dobu 8 až 14 hodin.
Inkubace kmene pneumoniae
Inkubace bakteriálního kmene pneumoniae se s výhodou provádí ve fermentoru, přičemž se к základnímu živnému médiu přidá 0,3 % glukózy a 0,5 % koňského séra. Jinak se postupuje za stejných podmínek, jaké byly uvedeny výše pro inkubaci kmene Hemophilus.
Inkubace kmene Streptococcus
Inkubace bakteriálního kmene Streptococcus se s výhodou provádí ve fermentoru za stejných podmínek, jaké byly uvedeny pro inkubaci bakteriálního kmene Hemophilus, přičemž se к základnímu živnému prostředí přidá 0,3 % glukózy.
Inkubace kmene K.ebsiella
Inkubace bakteriálního kmene Klebsiella se i výhodou provádí na pevném živném prostředí v Rouxově bance při teplotě 37 °C po dobu 48 hodin, přieemž se k základnímu živn<$mu. prostředí přidá 0,2 % želatiny a 2,4 % ago-agaru.
Inkubace kmene Staphilococcus
Inkubace kmene Staphilococcus se i výhodou provádí na pevném živném prostředí za stejných podmínek, jaké byly popsány pro inkubaci kmene K.ebsiella.
Inkubace kutur . na kapalném živném prostředí
Po ukončení inkubačnídoby se vyhodnnoí nárůst každého kmene buá změřením opacity nebo stanovením počtu pod mikroskopem. Naaroilá baakteiální kultura se odstředí, odstředěný pevný pooíl se suspenduje ve fyiilogicéém roztoku, znovu se vyhodnotí počty buněk bakteriální . kultury a balcteeiální kultura se podrobí alkalické lyži (pH 9 až 10) při teplotě 20 až 40 °C působením O^h-i^ČitU^n^u sodného, uhličiaíniu draselného nebo primárního, sekundárního nebo terciárního aminu. Lyže se provádí po dobu jednoho až pěti dnů za mikroskopické kontroly.
Inkubace na pevném živném prostředí .
NaroSlý baCteeiáltí kmen se z živného prostředí izoluje o sobě známými, technikami, nappíklad spláchnuti. Takto získané suspenze baC:teeiVlcíiá struktur kultůr se vyhodnnoí z hlediska počtů buněk bakteriálníht kmene a potom se podrobí alkalické lyži, která byla již popsána v předcháázjící části popisu.
Příprava koncentrátu be^Be^lcích lvzátů
Objem lyzátu každého ba^eriá-ního kmene se vypočte v závislosti na zjištёrýcá počtech buněk tohoto kmene.
Lyzáty jednotlivých baCtejiVlcíiá kmenů se potom smísí ve vhodném poměru k získání imшlctbotjrcpjutického přípravku podle vynálezu. Celkové mno^iv! buněk použitých balkteiálcích kmenů se v denní dávce pro dospělého pacienta pohybuje v rozmezí 1 až 50 miliard.
Galenické formy imiunoobo terapeutické ho prostředku podle. vynálezu *
ImLunoboterapeutický prostředek podle vynálezu se s výhodou aplikuje perorální cestou. ve f^t^:mt kommrimátů, kapssí, ielcttnovýcá tobolek nebo grandi, které obsáhlí uvedený lyzát v lyof ili ované formě, nebo ve f^t^lmt pitných roztoků v jeícodVvktvýiá am^ích, sirupů nebo kapek,· tbs£αužíiíiá lyzát podle vynálezu. Prostředek může být rovněž aplikován cos^hraimem ve formě aerosolu nebo kapek anebo paren te^ltě.
Dernti dávka pro dospělého jedince, která se s výhodou bere najednou, obsahuje lyzát v mncoživí 1 až 50 miliard buněčných ekvivalentů.
Dětská dávka. Čití polovinu dávky dospělého.
Příklad 1
Způsob výroby imimobioterapeutického prostředku proti inďekčním onemocněním dýchacích cest z iaakertělního kmene Hemoohhlus
Baakteiá.oí kmen HemooPilus se kultivuje střdaavým preočkováním (vždy po 14 dnech) při teplotě 37 °C na pevné živné prostředí (agar s čokoládou) a kapalné živné prostředí (živné prostředí pro provozní kHturu).
Inokulim se naočkuje ná stejné živné kapalné prostředí, jakého se používá pro provozní kulturu. Objem inokula činí 1/10 z celkového objemu provozní kultury. Inkubace se provádí 14 až 18 hodin . piíi teplotě 37 °C.
Prostředí pro provozní kuuturu:
Smísí se v jednom litru vody:
| masový extrakt | 22,5 g |
| kvasničný extrakt | 7,5 g |
| chorid sodný | 2,0 g |
| octan- sodný | 0,5 g |
| sekrnddrní fosforečnan sodný | 2,0 g |
| mléčnan sodný (70%) | 2,0 ml |
| mléčnan amonný (60%) | 2,0 ml |
| aneurin | 3,0 mg |
| kyselina nikotinová | 3,0 mg |
| glukóza | 3,0 - g |
Směs se zfiltruje a k fittrátu se přidá 6 g prášku Eugonnroth/BBL. Reezlttijící směs se vloží na 20 minut do autoklávu, kde se udržuje při - teplotě 120 °C, načež se ke směsi sterilně přidá:
extrakt z pekařských kvasnic 20,0 - ml a extrakt rUdes/Dirco 5,0 ml
Finální hodnota pH živného prostředí je 7,2.
provozní kultura se kuutivuje za následnících podmínek:
- kultvvace se provádí v šaržoviéém fermentoru o užiečnuám objemu 8 ИЫ;
- regulace pH na hodnotu 7,0 se provádí automaticky;
- feríentbr je vybaven odpěňovacím systémem;
- kultvvace se provádí při teplotě 37 °C, za provzdušňování 5 1 vzduchu za mi-nutu, při míchání 300 až 400 otáček za minutu a - po dobu 8 až 14 hodin.
VyHho<diaoc<eia:í počtu buněk bakteriálního kmene se provádí bpakíUbmeericty a pod mikroskopem.
Bkttriální kmen se tepelně inaktivuje 2 až 3krá^ za hodinu při teplotě 56 °C v intervalu 24 hodin. Směs se potom odstředí.
Získaná sedlina se suspenduje ve sterilní Sestibované vodě. Homíbernzacr seddiny se provede meapintidým mícháním. Provede se druhé vyhodnocení počtu buněk iakteriáloíht kmene na miliiitr kultury.
Potom se - provede progresivní alkalická lyže při teplotě-37 °C působením louhu sodného až k hodnotě pH 9 až 10. Provede se mikroskopická kontrola lyže..Doba lyže je rovna 3 dnům.
Iyzát se potom skladuje při teplotě 4 °C až do bodu přípravy . korctrntrátu bakttriálního lyzátu. Konnennrát se potom smísí s farmaceuticky nosičem.
Příklad 2
Farmakologické testy
Byl připraven l^ofliloovaný ba^e^á^í Iyzát, který v jedné dávce obshnoval 6 miliard buněčných ekvivalentů každého z následujících bakkeeiálnich kmenů:
Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus Streptococcus aureus 1-049, aureus 1-050, aureus 1-051, aureus 1-052, aureus 1-053, aureus 1-054, viriá^e 1-046, viridens 1-047, virdd&ns 1-048,
Neisseria catarrhalis 1-045,
H^i^íppíIus sérotyp b NCTC 846*7,
Diplococcus pnewníPtae, sérotyp 1 NCTC 7465, Diplococcus pne1ιлnoptae, sérotyp 2 NCTC 7466, Diplococcus eneш&ípnee, sérotyp 3 NCTC 7978, Diplococcus pnrшníPtae, «sérotyp 47 NCTC 10319, K.ebbiena pnrumoptar NCTC 204, K^blena pnrumíPiar NCTC 5056, Kl^slela oiamae NCTC 5050,
Streptococcus pyogepes, iéroskupina .A NCTC 8191 a Ne^Berla. οζΙ^^οΙ! NCTC 3622 a cst^rhO-is NCTC 3625.
V tomto testu byla zkrumápa účinnost uvedeného směsného lyzátu při perorální aplikaci u mrší typu Balb/c při rozlččrých infekčních podnětech. Přitom byla denní dávka, která byla rovna 1/5 dernní dávky pro člověka, podávána perrrálně pr dobu 10 dní skupinám pr 24 mrší.
Zvířata byla 5 a 20 dnů pp ukončení podávání účinné látky infikována. Získané výsledky pro^zi^, že uvedeným způsobem se dosáhne statisticky výrazné ochrany proti infekci bakteriálního kmene Ώ.^Χθ11ζ aplikované intrzpriitonrálně . 5 dní pp ukončení podávání účinné látky. Ochranný účinek je pozorovatelný i v případě, jestliže se zvířata infikuí až 20 - hni pp ukončení ' podávání účinné látky.
Ií^untbioterapeutictý Iyzát rovněž vyvolává nespeecfickou stimulaci obranného mechanismu, v jehož důsledku je snížena íoritZitz testovaných zvířat, infkrovÉuých chřipkovým virem v aerosolu.
U vzorků, po^házeících z myší typu BsUb/c, který! byl výSe uvedeným způsobem podáván bakteriální Iyzát, byla provedena biochemická a morfolrgická studie peritorálních íaZ□rofágů.
Získané výsledky prrl^f^s^uJ:í charakk erotické zvýšení počtu a objemu buněk 5 a 25 dnů pr ukončení podávaní účinné látky. Při podávání fosfatázy a betz-gzlzttriiiázy je možné pozorovat oproti skupině ^οη^ο!^^ zvířat zvýšenou rnuymíZictPU aktivitu.
Severografia, n. p., MOST
Cena 2,40 Kčs
Při perorálním podávání uvedeného lyzátu dochází ke zvýšení IgA v promývací kapalině dýchacích cest. Toto zvýšení se projevuje pozitivní srážecí reakcí odpovídající!ípřotilátky při zředění 1/16. S ohledem na normálně nízkou hodnotu IgA v sekretu a na výrazné zvýšení přítomnosti tohoto typu imunoglobulinů vede к domněnce, Že ke zvýšení celkové hodnoty Ig dochází výraznou měrou právě v důsledku zvýšení obsahu imunoglobulinů A.
Příklad 2
Klinické testy
Dvanácti zdravým dobrovolníkům byla podávána po dobu deseti dnů vždy denně jedna kapsle, obsahující 6 miliard ekvivalentů buněk každého z bakteriálních kmenů, které byly uvedeny v předcházejícím příkladu provedení 1. Tří a víceměsíční zkoumání testovaných jedinců prokázalo výrazné statistické zvýšení hodnoty IgA ve slinách a v krevním séru. Tato odezva organismu je konformní se současnou koncepcí vzniku imunity vůči infekci.
Výše uvedené kapsle s obsahem lyzátu podle vynálezu byly použity v klinickém měřítku při léčení chronické bronchitidy a onemocnění ORL-sféry, jakým je například sinusitida. Byla přitom vyhodnocena léčebná a preventivní účinnost imunobioterapeutického prostředku podle vynálezu. Doba léčení byla obecně deset dní v měsíci po dobu několika měsíců (během zimních měsíců). Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.
Tabulka
--/--------------------------------------------
| Počet případů | V ý s 1 /e d к у | |||
| dobré | průměrné | žádné | ||
| Léčebná | ||||
| hodnota | 242 | 146,0 | 72,0 | 24,0 |
| (%) | 100 | 60,3 | 29,8 | 9,9 |
| Preventivní | ||||
| hodnota | 131 | 94,0 | 12,0 | 25,0 |
| (%) | 100 | 71 ,8 | 9,1 | 19,1 |
Imunobioterapeutický prostředek podle vynálezu lze obzvláště doporučit pro léčení:
akutní a chronické bronchitidy, anginy, amygdalitidy, laryngitidy a faringitidy, rhinitidy, sinusitidy a otitidy, infekcí, které jsou neléčitelné běžnými antibiotiky a onemocnění virového původu dýchacích cest, zejména u dětí a starších osob.
Claims (3)
1-045, a alespoň jednoho bakteriálního kmene ze stopiny, zahírnuící
Hemoohílus inftueuzjt, sérotyp b
NCTC 8467,
Diplococcus Diplococcus Diplococcus Diplococcus hUiWQooLUae, huuuoccn..au, puíiu^o^o^Ui^ií, sérotyp 1 sérotyp 2 sérotyp 3 sérotyp 47
K-ebsiella huuumoniau
Kcbsiella ozeenae
Streptococcus pí^enes, sérostopina A a
Neesseria catarrhalis
NCTC 7465,
NCTC 7466,
NCTC 7978,
NCTC 10319,
NCTC 204
NCTC 5056,
NCTC 5050,
NCTC 8191
NCTC 3622,
NCTC 3625 za toltVvačních podmínek obvyklých pro kultivací uvedených baakeerí, načež se připraví lyzát takto toltibvvaných Saaterrí a tento lyzát se smísí s farmaceuticky přijatinným' nosičem.
1-048,
1-047 a
1-046,
1-054,
1-053 a
1-052,
1-051,
1-050,
1-049,
1. Způsob výroby imimobiotsrapeutického prostředku'proti infekčnímu onemocnění dýchacích cest, vyznačený tm, že se kultivují v živném prostředí bakterie alespoň jednoho bakteriálního kmene ze stopiny, zahhnulící
Slapí/lo^ccus aureus
Streptococcus viridans
Neisseria catarríalis
2,0 ml 50% mléčnanu amobulého,
3,0 mg
3,0 mg kyseliny ni kornové a .
2,0 ml 70% mléčnanu sodného,
2,0 g sekundárního fosforečnanu sodného,
2.5 g chloridu sodného,
0,5 g octanu sodného,
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený, tím, že se ρoutije všech uvedených Sajteeiáluící kmenů.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se pouHje živného prostředí, bbsahιUícícíb na jeden litr vody
22,5 g masového extraktu,
7.5 g kvasničného extraktu,
3,0 g glukózy, přičemž se uvedené obsahy jednotlivých složek mohou pohybovat v rozmezí i 5 %.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH580578A CH633188A5 (fr) | 1978-05-26 | 1978-05-26 | Medicament contre des maladies infectieuses des voies respiratoires. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS222673B2 true CS222673B2 (en) | 1983-07-29 |
Family
ID=4299594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793429A CS222673B2 (en) | 1978-05-26 | 1979-05-17 | Method of making the immunobiotherapeutic means against infection disease of the breathing ways |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54154509A (cs) |
| BE (1) | BE876164A (cs) |
| CH (1) | CH633188A5 (cs) |
| CS (1) | CS222673B2 (cs) |
| DD (1) | DD143729A5 (cs) |
| DE (1) | DE2917730C2 (cs) |
| ES (1) | ES480448A1 (cs) |
| FR (1) | FR2426470A1 (cs) |
| GB (1) | GB2021415B (cs) |
| HU (1) | HU180005B (cs) |
| IT (1) | IT1116213B (cs) |
| PL (1) | PL126416B1 (cs) |
| PT (1) | PT69674A (cs) |
| RO (1) | RO78451A (cs) |
| YU (1) | YU41864B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2550707B1 (fr) * | 1983-08-17 | 1986-02-28 | Lipha | Medicament immunomodulateur d'origine biologique et son procede de preparation |
| CH680045A5 (cs) * | 1990-02-16 | 1992-06-15 | Om Lab Sa | |
| CH685498A5 (fr) * | 1992-02-14 | 1995-07-31 | Om Lab Sa | Extrait de macromolécules bactériennes, procédé pour sa préparation et composition pharmaceutique contenant cet extrait. |
| AU6838996A (en) * | 1996-05-27 | 1998-01-05 | Alexei Nikolaevich Parfenov | Use of streptococcus faecium strains and composition containing the same |
| SE511648C2 (sv) * | 1998-04-17 | 1999-11-01 | Bacterum Ab | Streptokockpreparat för behandling av öroninflammation |
| CA2679843C (en) * | 2007-03-05 | 2018-10-02 | Om Pharma | Bacterial extract for respiratory disorders and process for its preparation |
| CN104922330A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-09-23 | 龚灿锋 | 一种治疗扁桃体炎的中药 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE543985A (cs) * | ||||
| FR2892M (fr) * | 1963-07-25 | 1964-11-02 | Inst Rech Scient | Substances a action immunisante et désensibilisante. |
| FR6513M (cs) * | 1967-07-12 | 1968-12-02 | ||
| FR7010M (cs) * | 1967-11-10 | 1969-06-02 | ||
| FR7461M (cs) * | 1968-06-19 | 1970-01-05 | ||
| US3929994A (en) * | 1969-05-20 | 1975-12-30 | Roussel Uclaf | Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use |
| NL174267B (nl) * | 1969-05-20 | Roussel Uclaf | Verbetering van de werkwijze voor de bereiding van een somatisch antigeen volgens het nederlandse octrooischrift 169754 en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat. | |
| BE795417A (fr) * | 1972-02-15 | 1973-08-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes d'origine-bacterienne et procede d'obtention |
| FR2253499B1 (cs) * | 1973-12-10 | 1977-11-04 | Fabre Sa Pierre | |
| GB1518277A (en) * | 1974-09-06 | 1978-07-19 | Inst Rech Chem Et Biolog Appli | Antigenic composition |
| FR2307542A1 (fr) * | 1975-04-14 | 1976-11-12 | Synthelabo | Nouvelle preparation immunostimulante |
| FR2315944A1 (fr) * | 1975-07-04 | 1977-01-28 | Tournade Francois | Preparation pharmaceutique presentant une action de stimulation immunitaire non specifique de l'organisme |
-
1978
- 1978-05-26 CH CH580578A patent/CH633188A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-05-02 DE DE2917730A patent/DE2917730C2/de not_active Expired
- 1979-05-10 BE BE0/195087A patent/BE876164A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-10 ES ES480448A patent/ES480448A1/es not_active Expired
- 1979-05-17 CS CS793429A patent/CS222673B2/cs unknown
- 1979-05-22 RO RO7997611A patent/RO78451A/ro unknown
- 1979-05-23 FR FR7913157A patent/FR2426470A1/fr active Granted
- 1979-05-23 DD DD79213101A patent/DD143729A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-24 PL PL1979215824A patent/PL126416B1/pl unknown
- 1979-05-24 IT IT49157/79A patent/IT1116213B/it active
- 1979-05-25 HU HU79LA957A patent/HU180005B/hu unknown
- 1979-05-25 YU YU1236/79A patent/YU41864B/xx unknown
- 1979-05-25 GB GB7918310A patent/GB2021415B/en not_active Expired
- 1979-05-25 JP JP6411579A patent/JPS54154509A/ja active Granted
- 1979-05-25 PT PT69674A patent/PT69674A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7949157A0 (it) | 1979-05-24 |
| GB2021415A (en) | 1979-12-05 |
| DE2917730C2 (de) | 1986-04-03 |
| DD143729A5 (de) | 1980-09-10 |
| RO78451A (ro) | 1982-02-26 |
| DE2917730A1 (de) | 1979-11-29 |
| BE876164A (fr) | 1979-09-03 |
| YU41864B (en) | 1988-02-29 |
| PL126416B1 (en) | 1983-08-31 |
| JPS6337770B2 (cs) | 1988-07-27 |
| CH633188A5 (fr) | 1982-11-30 |
| PT69674A (pt) | 1979-06-01 |
| JPS54154509A (en) | 1979-12-05 |
| FR2426470B1 (cs) | 1983-08-05 |
| FR2426470A1 (fr) | 1979-12-21 |
| PL215824A1 (cs) | 1980-02-11 |
| GB2021415B (en) | 1983-03-30 |
| YU123679A (en) | 1983-04-30 |
| ES480448A1 (es) | 1979-12-16 |
| HU180005B (en) | 1983-01-28 |
| IT1116213B (it) | 1986-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rimler | Studies of the pathogenic avian haemophili | |
| RU2142287C1 (ru) | Штаммы бактерий bacillus subtilis и bacillus licheniformis, используемые в качестве компонентов препарата против вирусных и бактериальных инфекций, и препарат на основе этих штаммов | |
| CN114164157B (zh) | 用以抑制发炎缓解牙龈肿痛改善口腔菌群平衡的唾液乳杆菌菌株zk-88 | |
| CN114164158B (zh) | 用以抑制病原菌缓解炎症调节菌群平衡动物双歧杆菌株zk-77 | |
| Dudgeon | A study of the intestinal flora under normal and abnormal conditions | |
| RU2148640C1 (ru) | Штамм бактерий bifidobacterium adolescentis 2 ф1 для приготовления бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору при нарушениях микробиоценоза влагалища | |
| CA2030951C (en) | Process for producing immunostimulant agents | |
| CS222673B2 (en) | Method of making the immunobiotherapeutic means against infection disease of the breathing ways | |
| RU2146935C1 (ru) | Сухой иммунопробиотический препарат для птицеводства | |
| JP3002552B2 (ja) | 皮膚炎治療薬 | |
| Fitzgerald et al. | Inhibition of oral spirochetes by antibiotic agents in vitro | |
| RU2366699C2 (ru) | Способ получения биомассы бифидобактерий | |
| RU2210592C1 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Bifidobacterium longum 58B ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК, РЕГУЛИРУЮЩИХ МИКРОФЛОРУ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА | |
| CN117417856A (zh) | 一种具有多种水解酶分泌能力的贝莱斯芽孢杆菌及其培养方法和应用 | |
| SU1722502A1 (ru) | Препарат биоспорин дл профилактики и лечени желудочно-кишечных заболеваний человека | |
| SU1487815A3 (ru) | Cпocoб пoлучehия биoлoгичeckи aktиbhoгo beщectba, oблaдaющeгo иmmуhoctиmулиpующиm дeйctbиem | |
| CN114129599A (zh) | 蚕蛹在制备定向促进肠道益生菌增殖的产品中的应用 | |
| RU2373275C1 (ru) | Штамм bifidobacterium pseudocatenulatum ov-17, используемый для получения бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, неферментированных пищевых продуктов, гигиенических и косметических средств | |
| RU2454238C1 (ru) | Биопрепарат балис для профилактики и лечения инфекционных болезней | |
| WO2006115430A1 (fr) | Preparation biologique irilis a base de bacteries du genre bacillus contenant bacillus subtilis et bacillus licheniformis | |
| UA121358C2 (uk) | Інактивована стафілококова рідка вакцина, спосіб її виготовлення і спосіб лікування та профілактики нею | |
| RU2112034C1 (ru) | Штамм bifidobacterium infantis 73-15, используемый для приготовления бифидосодержащих бактерийных препаратов и продуктов лечебно-диетического питания | |
| RU2031937C1 (ru) | Штамм бактерий bifidobacterium globosum, используемый для приготовления пробиотического препарата для ветеринарии | |
| CS212234B2 (en) | Method of making the immunotherapeutical means against the infection decease uf urine and digesting ways | |
| Kendall et al. | Observation on the occurrence of ascorbic acid fermenting bacteria in the stomachs of the cow-studies in bacterial metabolism CXVII |