CS215688B1 - Způsob přípravy o<-N-acetaminoskořicové kyseliny - Google Patents

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy kyselinycC-N-acetaminoskořicové hydrolýzou fenylazlaktonu při 80 až 100 °C za přítomnosti slabé alkálie, načež se produkt izoluje okyselením kyselinou octovou při téže teplotě. Surový produkt se čistí krystalizací ze zředěné kyseliny octové.

Description

Vynález ee týká způsobu přípravy <X-N-acetamlnoskořieové kyseliny, důležitého meziproduktu eyntézy aminokyseliny L-fenylalaninu.

Podle literárních údajů (R.M.Habst, D.Shemin, Org.Synth. Coll.Vol. II, 1, 1943) se Ok-N-acetaminoekořicová kyselina získává hydrolýzou laktimidu o(-acetamino- -fenylakrylové kyseliny (fenylazlaktonu) vodou za přítomnosti acetonu. Podle předpisu je doba hydrolýzy 4 h. Po této době se odddeetilovává za sníženého tlaku aceton, který se nahrazuje stejným objemem vody. Získaná aurová ok-N-acetaminoskořicová kyselina se čistí krystalizaci z vroucí vody. Tato metoda je realizovatelná pouze v laboratorním měřítku. Již při malém zvětěení násady se objeví nepřekonatelné potíže a prudké snížení udávaného výtěžku. Příčinou jsou jednak nečistoty obsažené ve výchozím fenylazlaktonu, jednak téměř nerealizovatelná krystalizace z vroucí vody. Již nepatrný pokles teploty krystalizačního roztoku totiž způsobuje, že látka krystaluje na filtru, takže se s-ní nedá téměř manipulovat. Důsledkem je nízká výtěžnost. Ve výrobním měřítku je tato metoda nepoužitelná. VětSí ředění hydrolyzeční směsi vodou působí další zvýšení ztrát a snížení výtěžku. Nečistoty, které jsou obsaženy ve výchozím fenylazlaktonu, provázejí i hydrolýzu a způsobují, že se krystalizace získané kyseliny ok-N-acetaminoskořicové musí opakovat. Tak například hydrolýza 300 g fenylazlaktonu provedená posanou metodou poskytuje čistou látku ve výtěžku pouze 46,4 % teorie.

Uvedené nedostatky odstraňuje způsob přípravy e^-N-acetaminoskořicové kyseliny hydrolýzou laktamidu oÁ-acetamino-(5-fenylakrylové kyseliny podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se hydrolýza provádí při teplotě 80 až 100 °C vodou za přítomnosti 1 až 2 mol hydrogenuhličitanu sodného až do rozpuětění výchozí látky, při uvedené teplotě se hydrolyzační roztok okyselí ledovou kyselinou octovou a vyloučený produkt se vyčistí krystalizaei z kyseliny octové o hmotnostní koncentraci 15 až 25 %.

Způsob podle vynálezu se nejlépe realizuje tak, že se směs všech reakčních složek zahřívá na teplotu 80 až 90 °C tak dlouho, až se výchozí fenylazlakton rozpustí, což trvá asi 1 h. Potom se ke vzniklému roztoku sodné sóli o<-N-acetamlnoskořicové kyseliny přidá při teplotě 80 až 90 °C ledová kyselina octová v množství představujícím asi hmotnostní dvojnásobek výchozího množství fenylazlaktonu. Horký roztok se zfiltruje s aktivním uhlím a žádaný surový produkt se vyloučí krystalizaci.Výtěžek surového produktu je 86 % teorie. Jeho jedinou krystalizaci ze zředěné, asi 20$ kyseliny octové za přítomnosti aktivního uhlí, se získá čistá látka o teplotě táni 196 ež 198 °C, se zktrátou okolo 16 % teorie.

Způsob podle vynálezu umožňuje získávat žádanou látku v celkovém výtěžku 71,9 % teorie, což je podstatně více než podle známé metody. Nejdůležitější je ovšem skutečnost, že je snadno realizovatelný ve výrobním měřítku.

Přiklad provedeni

Směs 52 g fenylazlaktonu, 33 g hydrogenuhličitanu sodného a 403 ml vody se zahřívá na teplotu 80 až 83 °C po dobu 1 b. Ke vzniklému roztoku se připustí 90 ml ledové kyseliny octové a směs se zfiltruje se 7 g aktivního uhlí. Ochlazením filtrátu vyloučená látka (49 g) se překrystaluje ze zředěná, asi 20% kyseliny octová. Získá se 41 g, tj. 71,9 % teorie, čisté kyseliny ok,-N-acetaminoskořicové o teplotě táni 196 až 198 °C (Koflerův blok).

Claims (1)

1. Způsob přípravy cA-N-acetaminoskořicové kyseliny hydrolýzou laktamidu pi-acetamino- (S-fe • i nylakrylové kyseliny, vyznačující se tím, že ae hydrolýza provádí při teplotě 80 až 100 °C vodou za přítomnosti 1 až 2 mol hydrogenuhličitanu sodného až do rozpuštění výchozí látky, při uvedené teplotě se hydrolyzační roztok okyselí ledovou kyselinou octovou a vyloučený surový produkt se vyčistí krystalizací z kyseliny octové o hmotnostní koncentraci 15 až 25 %.