CS215688B1

CS215688B1 - Process for the preparation of o-N-acetaminosuccinic acid

Info

Publication number: CS215688B1
Application number: CS502580A
Authority: CS
Inventors: Josef Budnik
Original assignee: Josef Budnik
Priority date: 1980-07-16
Filing date: 1980-07-16
Publication date: 1982-09-15

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy kyselinycC-N-acetaminoskořicové hydrolýzou fenylazlaktonu při 80 až 100 °C za přítomnosti slabé alkálie, načež se produkt izoluje okyselením kyselinou octovou při téže teplotě. Surový produkt se čistí krystalizací ze zředěné kyseliny octové.The invention relates to a process for the preparation of C-N-acetaminocinnamic acid by hydrolysis of phenylazlactone at 80-100°C in the presence of a weak alkali, after which the product is isolated by acidification with acetic acid at the same temperature. The crude product is purified by crystallization from dilute acetic acid.

Description

Vynález ee týká způsobu přípravy <X-N-acetamlnoskořieové kyseliny, důležitého meziproduktu eyntézy aminokyseliny L-fenylalaninu.The invention relates to a process for the preparation of N-N-acetammonosinic acid, an important intermediate of amino acid eynthesis of L-phenylalanine.

Podle literárních údajů (R.M.Habst, D.Shemin, Org.Synth. Coll.Vol. II, 1, 1943) se Ok-N-acetaminoekořicová kyselina získává hydrolýzou laktimidu o(-acetamino- -fenylakrylové kyseliny (fenylazlaktonu) vodou za přítomnosti acetonu. Podle předpisu je doba hydrolýzy 4 h. Po této době se odddeetilovává za sníženého tlaku aceton, který se nahrazuje stejným objemem vody. Získaná aurová ok-N-acetaminoskořicová kyselina se čistí krystalizaci z vroucí vody. Tato metoda je realizovatelná pouze v laboratorním měřítku. Již při malém zvětěení násady se objeví nepřekonatelné potíže a prudké snížení udávaného výtěžku. Příčinou jsou jednak nečistoty obsažené ve výchozím fenylazlaktonu, jednak téměř nerealizovatelná krystalizace z vroucí vody. Již nepatrný pokles teploty krystalizačního roztoku totiž způsobuje, že látka krystaluje na filtru, takže se s-ní nedá téměř manipulovat. Důsledkem je nízká výtěžnost. Ve výrobním měřítku je tato metoda nepoužitelná. VětSí ředění hydrolyzeční směsi vodou působí další zvýšení ztrát a snížení výtěžku. Nečistoty, které jsou obsaženy ve výchozím fenylazlaktonu, provázejí i hydrolýzu a způsobují, že se krystalizace získané kyseliny ok-N-acetaminoskořicové musí opakovat. Tak například hydrolýza 300 g fenylazlaktonu provedená posanou metodou poskytuje čistou látku ve výtěžku pouze 46,4 % teorie.According to literature data (RMHabst, D.Shemin, Org. Synth. Coll. Vol. II, 1, 1943), N-acetamino-cinnamic acid is obtained by hydrolyzing lactimide with (-acetamino-phenylacrylic acid (phenylazlactone) with water in the presence of acetone). According to the protocol, the hydrolysis time is 4 hours, after which time acetone is removed by distillation under reduced pressure, which is replaced by an equal volume of water, and the auric ok-N-acetaminocinnamic acid obtained is purified by crystallization from boiling water. Even with a small increase in batch size, insurmountable difficulties and a sharp reduction in the reported yield occur due to the impurities present in the starting phenylazlactone and the almost unrealizable crystallization from boiling water, since a slight drop in crystallization solution temperature causes the substance to crystallize on the filter. The result is low yield anaerobic scale, this method is useless. hydrolyzeční greater dilution mixture with water causes further increase in losses and a reduction in yield. The impurities present in the starting phenylazlactone also accompany hydrolysis and cause the crystallization of the obtained oc-N-acetaminocinnamic acid to be repeated. Thus, for example, hydrolysis of 300 g of phenylazlactone by the method described yields the pure substance in a yield of only 46.4% of theory.

Uvedené nedostatky odstraňuje způsob přípravy e^-N-acetaminoskořicové kyseliny hydrolýzou laktamidu oÁ-acetamino-(5-fenylakrylové kyseliny podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se hydrolýza provádí při teplotě 80 až 100 °C vodou za přítomnosti 1 až 2 mol hydrogenuhličitanu sodného až do rozpuětění výchozí látky, při uvedené teplotě se hydrolyzační roztok okyselí ledovou kyselinou octovou a vyloučený produkt se vyčistí krystalizaei z kyseliny octové o hmotnostní koncentraci 15 až 25 %.The above disadvantages are overcome by a process for the preparation of .alpha.-N-acetaminocinnamic acid by hydrolysis of the .alpha.-acetamino- (5-phenylacrylic acid lactamide) according to the invention, characterized in that the hydrolysis is carried out at 80 to 100 DEG C. with water in the presence of 1-2 moles. sodium bicarbonate until the starting material dissolves, at which temperature the hydrolysis solution is acidified with glacial acetic acid and the precipitated product is purified by crystallization from acetic acid having a concentration of 15 to 25% by weight.

Způsob podle vynálezu se nejlépe realizuje tak, že se směs všech reakčních složek zahřívá na teplotu 80 až 90 °C tak dlouho, až se výchozí fenylazlakton rozpustí, což trvá asi 1 h. Potom se ke vzniklému roztoku sodné sóli o<-N-acetamlnoskořicové kyseliny přidá při teplotě 80 až 90 °C ledová kyselina octová v množství představujícím asi hmotnostní dvojnásobek výchozího množství fenylazlaktonu. Horký roztok se zfiltruje s aktivním uhlím a žádaný surový produkt se vyloučí krystalizaci.Výtěžek surového produktu je 86 % teorie. Jeho jedinou krystalizaci ze zředěné, asi 20$ kyseliny octové za přítomnosti aktivního uhlí, se získá čistá látka o teplotě táni 196 ež 198 °C, se zktrátou okolo 16 % teorie.The process according to the invention is preferably carried out by heating the mixture of all the reactants to a temperature of 80 to 90 ° C until the starting phenylazlactone dissolves, which takes about 1 hour. Then the resulting N-acetamino-cinnamon sodium salt solution is formed. of glacial acetic acid at about 80-90 ° C in an amount of about twice the weight of the starting amount of phenylazlactone. The hot solution is filtered with charcoal and the desired crude product is eliminated by crystallization. The crude product yield is 86% of theory. Its single crystallization from dilute, about 20% acetic acid in the presence of activated charcoal gives a pure material having a melting point of 196-198 ° C, with a yield of about 16% of theory.

Způsob podle vynálezu umožňuje získávat žádanou látku v celkovém výtěžku 71,9 % teorie, což je podstatně více než podle známé metody. Nejdůležitější je ovšem skutečnost, že je snadno realizovatelný ve výrobním měřítku.The process according to the invention makes it possible to obtain the desired substance in a total yield of 71.9% of theory, which is considerably more than according to the known method. Most important, however, is that it is easy to implement on a production scale.

Přiklad provedeniExecution example

Směs 52 g fenylazlaktonu, 33 g hydrogenuhličitanu sodného a 403 ml vody se zahřívá na teplotu 80 až 83 °C po dobu 1 b. Ke vzniklému roztoku se připustí 90 ml ledové kyseliny octové a směs se zfiltruje se 7 g aktivního uhlí. Ochlazením filtrátu vyloučená látka (49 g) se překrystaluje ze zředěná, asi 20% kyseliny octová. Získá se 41 g, tj. 71,9 % teorie, čisté kyseliny ok,-N-acetaminoskořicové o teplotě táni 196 až 198 °C (Koflerův blok).A mixture of 52 g of phenylazlactone, 33 g of sodium bicarbonate and 403 ml of water is heated to 80-83 ° C for 1 b. The solution is treated with 90 ml of glacial acetic acid and filtered with 7 g of activated carbon. The precipitated product (49 g) was recrystallized from dilute, about 20% acetic acid. 41 g (71.9% of theory) of pure mesh of N, N-acetaminocinnamic acid having a melting point of 196 DEG-198 DEG C. (Kofler block) are obtained.

Claims

A process for the preparation of α-N-acetaminocinnamic acid by the hydrolysis of β-acetamino- (S-phenylacrylic acid lactamide), characterized in that the hydrolysis is carried out at 80 to 100 ° C with water in the presence of 1-2 moles of sodium bicarbonate until dissolved. at this temperature, the hydrolysis solution is acidified with glacial acetic acid and the precipitated crude product is purified by crystallization from acetic acid at a concentration of 15 to 25% by weight.