CS215374B1 - Sposob výroby peiitaacctylsalicylotrialuininiumdioxidu - Google Patents

Abstract

Vynález sa týká spósobu výroby pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxidu (Aloxiprínu), ktorý jfe surovinou pre farmaceutické výrobky. Vynález rieši přípravu uvedenej substancie v kvalitě, výhovujúcej požiadavkám liekopisu. Podstata spočívá v tom, že sa před izoláciou produktu analyticky stanoví v ňom množstvo zhydrolyzovanej kyseliny acetylosalicylovej a přidá sa na každé 0,1 % stánovenej kyseliny salicylovej 100 g 2-propanolátu hlinitého.

Description

Vynález sa týká sposobu výroby farmaceutickej substancie pentaacetylsalicylotrialummiumdioxidu (Aloxiprínu) liekopisnej kvality.

Pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxid sa připravuje reakciou kyseliny acetylosalicylovej s 2-propanolátom hlinitým za přítomnosti rozpúšťadiel (2-propanol, aceton) a za pridania vody.podra schématu:

ococh₃

A/

3[(CH₃)₂CH—O]₃A1 + 5 || +

+ 9(CH₃)₂CH—OH.

Po skončení reakcie sa vzniklá substancia odsaje, premyje a vysuší. V priebehu reakcie a pri dalšom spracovaní vzniká následkom hydrolýzy kyseliny acetylosalicylovej kyselina salicylová, ktorá je v konečnom produkte nežiadúca.

Autoři vynálezu zistili, že pri príprave tejto soli je dóležitým faktorom, ktorý ovplyvňuje kvalitu vyrobenej substancie, množstvo pridávanej reakčnej vody. Ide o malé množstvo vody, z ktorej převážná část je priamo přítomná v použitých rozpúšťadlách. Přesné stanovenie tejto vody je pri súčasnom stave analytických metod obtiažne (najma v acetone). Přitom už malý nadbytok vody spósobuje hydrolýzu kyseliny acetylosalicylovej a přítomnost kyseliny salicylovej v konečnom produkte. Nedostatok vody sposobuje, že časť kyseliny acetylosalicylovej nezreaguje s 2-propanolátom hlinitým, čo tiež sposobuje zníženie kvality produktu. Nadbytok 2-propanolátu hlinitého spósobi, že v konečnom produkte sú látky, nerozpustné v dimetylformamide a produkt nevyhovuje požiadavkám liekopisu.

Tento nedostatok odstraňuje vynález, podťa ktorého sa v pripravenom Aloxipríne před jeho izoláciou analyticky stanoví množstvo zhydrolyzovanej kyseliny acetylosalicylovej a přidá sa na každé stanovené 0,1 % (hmot. množstvo) zhydrolyzovanej kyseliny acetylosalicylovej 100 g 2-propanolátu hlinitého, čím sa dosiahne, že výsledný produkt je vyhovujúcej kvality.

Ďalej uvedený příklad ilustruje spósob přípravy podlá vynálezu:

Do smaltovaného kotlá sa našaržuje 140 1 2-propanolu a 70 1 acetonu. Vyhřeje sa na 50 °C, přidá sa 102,9 kg kyseliny acetylosalicylovej. Potom sa přidá vypočítané množstvo vody. Z odmerky sa připustí 70 kg 2-propanolátu hlinitého, pričom vypadává pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxid. Nakoniec sa přidá k reakčnej zmesi 70 1 2-propanolu, vymieša sa 1/2 hodiny, odoberie sa cca 20 g vzorky, ktorá sa odsaje, premyje 2-propanolom a vysuší. Vo vzorke sa stanoví obsah volnej kyseliny salicylovej. Podía zisteného množstva sa přidá na každé 0,1% volnej kyseliny salicylovej 100 g 2-propanolátu hlinitého, vymieša sa pri 50°C 1/2 hodiny, izoluje sa, premyje a suší. Získá sa produkt, vyhovujúei požiadavkám liekopisu.

Claims (1)

1. Spósob přípravy pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxidu reakciou kyseliny acetylosalicylovej s 2-propanolátom hlinitým za přítomnosti rozpúšťadiel a za pridania vody, vyznačujúci sa tým, že sa před izoláciou konečného produktu najprv

   Y N Á L E Z U analyticky stanoví obsah volnej kyseliny salicylovej v produkte a potom sa přidá do reakčnej zmesi 2-propanolát hlinitý v množstve 100 g na každé 0,1 % hmot. volnej kyseliny salicylovej.

   Tisk 51/84