CS215374B1 - Sposob výroby peiitaacctylsalicylotrialuininiumdioxidu - Google Patents

Description

Vynález sa týká spósobu výroby pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxidu (Aloxiprínu), ktorý jfe surovinou pre farmaceutické výrobky. Vynález rieši přípravu uvedenej substancie v kvalitě, výhovu júcej požiadavkám liekopisu.

Podstata spočívá v tom, že sa před izoláciou produktu analyticky stanoví v ňom množstvo zhydrolyzovanej kyseliny acetylosalicylovej a přidá sa na každé 0,1 % stánovenej kyseliny salicylovej 100 g 2-propanolátu hlinitého. 215374 2

Vynález sa týká spósobu výroby farmaceutickej substancie pentaacetylsalicylotrialummiumdioxidu (Aloxiprínu) liekopisnej kvality.

Pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxid sa připravuje reakciou kyseliny acetylosalioylovej s 2-propanolátom hlinitým za přítomnosti rozpúšťadiel (2-propanol, aceton) a za pridania vody podla schématu: ococh3 A/ 3[(CH3)2CH—O]3A1 + 5 || +

+ 9(CH3)2CH—OH.

Po skončení reakcie sa vzniklá substancia odsaje, premyje a vysuší. V príebehu reakcie a pri dalšom spracovaní vzniká následkom hydrolýzy kyseliny acetylosalioylovej kyselina salicylová, ktorá jc v konečnom produkte nežiadúca.

Autoři vynálezu zistili, že pri príprave tejto soli je dóležitým faktorom, ktorý ovplyvňuje kvalitu vyrobenej substancie, množstvo pridávanej reakčnej vody. Ide o malé množstvo vody, z ktorej převážná časť je priamo přítomná v použitých rozpúšťadlách. Přesné stanovenie tejto vody je pri súčasnom stave analytických metod obtiažne (najmá v acetone). Přitom už malý nadbytok vody spó- sobuje hydrolýzu kyseliny acetylosalicylovej a přítomnost kyseliny salicylovej v konečnom produkte. Nedostatok vody sposobuje, že časť kyseliny acetylosalicylovej nezreaguje s 2-propanolátom hlinitým, čo tiež sposobuje zniženie kvality produktu. Nadbytok 2-propanolátu hlinitého spósobi, že v konečnom produkte sú látky, nerozpustné v dimetylformamide a produkt nevyhovuje požiadavkám liekopisu.

Tento nedostatok odstraňuje vynález, podlá ktorého sa v pripravenom Aloxipríne před jeho izoláciou analyticky stanoví množstvo zhydrolyzovanej kyseliny acetylosalicylovej a přidá sa na každé stanovené 0,1 % (hmot. množstvo) zhydrolyzovanej kyseliny acetylosalicylovej 100 g 2-propanolátu hlinitého, čím sa dosiahne, že výsledný produkt je vyhovujúcej kvality. Ďalej uvedený příklad ilustruje spósob přípravy podlá vynálezu:

Do smaltovaného kotlá sa našaržuje 140 1 2-propanolu a 70 1 acetonu. Vyhřeje sa na 50 °C, přidá sa 102,9 kg kyseliny acetylosalicylovej. Potom sa přidá vypočítané množstvo vody. Z odmerky sa připustí 70 kg 2-propanolátu hlinitého, pričom vypadává pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxid. Nakoniec sa přidá k reakčnej zmesi 70 1 2-propanolu, vymieša sa 1/2 hodiny, odoberie sa cca 20 g vzorky, ktorá sa odsaje, premyje 2-propanolom a vysuší. Vo vzorke sa stanoví obsah volnej kyseliny salicylovej. Podlá zisteného množstva sa přidá na každé 0,1% votnej kyseliny salicylovej 100 g 2-propanolátu hlinitého, vymieša sa pri 50°C 1/2 hodiny, izoluje sa, premyje a suší. Získá sa produkt, vyhovujúci požiadavkám liekopisu.

Claims (1)

1. PREDMET Spósob přípravy pentaacetylsalicylotrialuminiumdioxidu reakciou kyseliny acetylosalicylovej s 2-propanolátom hlinitým za přítomnosti rozpúšťadiel a za pridania vody, vyznačujúci sa tým, že sa před izoláciou konečného produktu najprv YNÁLEZU analyticky stanoví obsah volnej kyseliny salicylovej v produkte a potom sa přidá do reakčnej zmesi 2-propanolát hlinitý v množstve 100 g na každé 0,1 % hmot. volnej kyseliny salicylovej. Tisk 51/84