CS214847B2 - Method of making the 4-+l +l2.aminoethyl+p-5-methylimidazole - Google Patents
Method of making the 4-+l +l2.aminoethyl+p-5-methylimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- CS214847B2 CS214847B2 CS81233A CS23381A CS214847B2 CS 214847 B2 CS214847 B2 CS 214847B2 CS 81233 A CS81233 A CS 81233A CS 23381 A CS23381 A CS 23381A CS 214847 B2 CS214847 B2 CS 214847B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- aminoethyl
- thiomethyl
- reaction
- methylimidazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 4-[(2-aminoethyl) thiomethyl ]-5-methylimldazolu vzorce I .
CH3-1=rCHzSCHíCHiNHí H^-SN (I) a jeho adičních solí s kyselinami. 4-[(2-aminoethyl) thiomethyl ] -5-methylimidazol je významným meziproduktem pro výrobu farmakologicky účinných látek, jako N-kyano-^-.methyl-N“^-['(54nethyl-4-imidazolyI) -methylthioj-ethylj-guanidinu, který je známý jako histaminová protilátka na Hz-receptorech pod názvem „Cimetidin“. Meziprodukt a způsob jeho výroby byly popsány poprvé v pat. spisu V. Británie 1 338 169.
Známé a popsané způsoby jsou založeny na reakci 4-halogen.methyl-, 4-hydroxymethyl- nebo 4-methoxymethyl-5imethylimidazolu, popřípadě jeho hydrohalogenidu vzorce Ia kde Q značí halogen, hydroxylovou skupinu nebo methoxylovou skupinu, s cysteaminem, popřípadě s jeho hydrohalogenidem.
V případě, že Q znamená halogen, probíhá reakce v bazickém prostředí, jako například v přítomnosti ethanolátu sodného nebo hydroxidu sodného. Protože cysteamin je primárním aminem, musí se chránit aminoskupina, například ftaloimidoskupinou, která se po skončené reakci odstraní kyselou hydrolýzou nebo hydrazinolýzou.
V případě, že Q je hydroxylovou nebo methoxylovou skupinou, probíhá reakce v kyselém · prostředí v přítomnosti 48% · vodného roztoku HBr nebo v ledové kyselině · octové. Výtěžky činí při těchto reakcích 70 až , 90 %, reakční doby 10 až 18 hodin při reakčních teplotách 100 až 120 °C.
Úkolem vynálezu je nalézt způsob, který by umožnil získat 4-[ (2-aminoethyl)-thiomethyl]-5-methylimidazol s velkým výtěžkem při krátkých reakčních dobách a při teplotě místnosti a izolovat konečný produkt jednoduše a s velkou čistotou.
Shora uvedený úkol je řešen podle vynálezu způsobem výroby 4-[ (2-aminoethyl )-thiomethyl ]-5-methylimidazolu a jeho adičních solí s kyselinami, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II
Ha)
chzsm (III kde M znamená vodík nebo alkalický kov, uvede v reakci s 2-halogenethylamlnem, kde halogenem je chlor nebo brom, v soustavě, sestávající z vodného roztoku silné báze a z organické fáze, při teplotě místnosti a v přítomnosti kvartérních amoniových nebo kvartérních fosfoniových solí jako fázových přenosových katalyzátorů.
Jako katalyzátorů lze použít např. methylkaprylylamoniumchloridu, benzyltriethylamoniumchloridu, benzyltrifenylfosfoniumchloridu, hexadecyltributylfosfoniumbromidu a podobných.
Reakce se provádí v přítomnosti 50% vodného roztoku hydroxidu sodného.
Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu polární organická rozpouštědla, v nichž je výchozí sloučenina rozpustná, jako nižší alkoholy, acetonitril a podobná. Výtěžky konečné sloučeniny vzorce I jsou mimořádně vysoké a činí 85 až 90 % teorie.
Výchozí látka 4(5)-merkaptomethyl-5(4)-methylimidazol, jakož i způsob jeho výroby je popsán v belg. pat. spise 875 845.
Protože thioly nejsou příliš stálými sloučeninami, mají se provádět reakce výhodně v inertní atmosféře.
Alternativní postup spočívá v tom, že se jako výchozí látky použije 5(4)-methy 1-4(5)-merkaptomethylimidazolu ve formě soli s alkalickým kovem, která je stálou sloučeninou. Reakční podmínky jsou podobné shora popsaným podmínkám.
Kromě uvedených výhod spočívá další výhoda způsobu podle vynálezu oproti známým způsobům syntézy 4- [ (2-aminoethyl) thiomethyl]-5-methylimidazolu v tom, že při syntéze podle vynálezu není třeba používat cysteaminhydrogenhalogenidu. Tato drahá sloučenina je nahrazena 2-halogenethylaminem, zejména 2-chlorethylaminem, který je levnou a snadno dostupnou sloučeninou, u níž též není třeba předem chránit aminoskupinu.
Vynález je objasněn, avšak nikterak omezen, následujícími příklady.
Přikladl
6.4 g (0,05 molu) 5-methyl-4-merkaptomethylimidazolu se rozpustí v 80 ml ethanolu, přidá se 10 ml 5Oo/o vodného roztoku NaOH a 1,16 g (0,0025 molu) hexadecyltributylfosfoniumchloridu a míchá se 10 minut v inertní atmosféře při teplotě místnosti. Pak se přidá během 15 minut roztok 4,0 g 2-chlorethylaminu ve 30 ml ethanolu a míchá se nejprve 30 minut při teplotě místnosti a poté dalších 30 minut při 50 °C. Pak se rozpouštědlo odpaří a zbytek extrahuje isopropanolem. Anorganické soli se odfiltrují a do isopropanolové fáze zavádí chlorovodík až к dosažení hodnoty pH 1. Reakční směs se odpaří к suchu a zbytek se překrystaluje z ethanolu. Získá se 10,9 g (89,3 % teorie) 4-[ (2-aminoethyl jthiomethyl]-5-methylimidazolu ve formě dihydrochloridu, t. t. 189 až 191 °C.
P ř í к 1 a d 2
Postupuje se podobně jako v příkladu 1, přičemž se však jako katalyzátoru použije 580 mg (2,5 mmolů) benzyltriethylamoniumchloridu. Získá se 10,8 g požadované sloučeniny (88 % teorie).
Příklad 3
Postupuje se podobně jako v příkladu 1, přičemž se však jako katalyzátoru použije 1,04 g (2,5 mmolů) trikaprylylmethylamoniumchloridu. Získá se 10,9 g (89,3 <% teorie) požadované sloučeniny.
Příklad 4
1.5 g (0,01 molu) 5-methyl-4-merkaptomethylimidazolu ve formě sodné soli se rozpustí ve 20 ml vody, přidá se 70 mg (0,3 molu) benzyltriethylamoniumchloridu a míchá se 10 minut při teplotě místnosti. Pak se přikape během 10 minut do reakční směsi 8,0 g 2-chlorethylaminu v 8 ml ethanolu a míchá 1,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se odpaří к suchu a zpracuje dále jak je popsáno v příkladu 1. Získá se 2,2 g (90,3 % teorie) požadované sloučeniny, t. t. 190 až 192 °C.
Claims (4)
1. Způsob výroby 4-[ (2-aminoethylJthiomethyl ]-5-methyllmidazolu vzorce I (III
C^——_c/í2 SCH2CH2NH2 (I ) a jeho adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde M značí atom vodíku nebo alkalického kovu, uvede v reakci s 2-halogenethylaminem, kde halogen znamená chlor nebo brom, v soustavě, sestávající z vodného roztoku silné báze a z organické fáze, při teplotě místnosti a v přítomnosti kvartérní amonio214847 vé nebo fosfoniové soli jako fázových přenosových katalyzátorů.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako kvarterní amoniové nebo fosfoniové soli použije methyltrikaprylylamoniumchloridu, hexatributylfosfoniumbromidu, benzyltriethylamoniumchloridu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce provádí v přítomnosti 50% vodného roztoku hydroxidu sodného.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce provádí v přítomnosti nižších alkoholů nebo acetonitrilů jako organických rozpouštědel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU80/80A YU41689B (en) | 1980-01-14 | 1980-01-14 | Process for preparing imidazole derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214847B2 true CS214847B2 (en) | 1982-06-25 |
Family
ID=25548243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS81233A CS214847B2 (en) | 1980-01-14 | 1981-01-12 | Method of making the 4-+l +l2.aminoethyl+p-5-methylimidazole |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56127361A (cs) |
| CA (1) | CA1154023A (cs) |
| CS (1) | CS214847B2 (cs) |
| FI (1) | FI804056L (cs) |
| HU (1) | HU187289B (cs) |
| NO (1) | NO810083L (cs) |
| PL (1) | PL129291B1 (cs) |
| SE (1) | SE8100127L (cs) |
| SU (1) | SU969159A3 (cs) |
| YU (1) | YU41689B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188860A (ja) * | 1982-04-27 | 1983-11-04 | Fujimoto Seiyaku Kk | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5440547A (en) * | 1977-09-07 | 1979-03-30 | Seikosha Kk | Device for adjusting output frequency of frequency divider |
| IL56265A (en) * | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
-
1980
- 1980-01-14 YU YU80/80A patent/YU41689B/xx unknown
- 1980-12-30 FI FI804056A patent/FI804056L/fi not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-01-12 NO NO810083A patent/NO810083L/no unknown
- 1981-01-12 SE SE8100127A patent/SE8100127L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-01-12 CS CS81233A patent/CS214847B2/cs unknown
- 1981-01-12 PL PL1981229185A patent/PL129291B1/pl unknown
- 1981-01-12 CA CA000368285A patent/CA1154023A/en not_active Expired
- 1981-01-13 HU HU8171A patent/HU187289B/hu unknown
- 1981-01-13 SU SU813230706A patent/SU969159A3/ru active
- 1981-01-13 JP JP275181A patent/JPS56127361A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU8080A (en) | 1983-10-31 |
| JPS56127361A (en) | 1981-10-06 |
| CA1154023A (en) | 1983-09-20 |
| YU41689B (en) | 1987-12-31 |
| PL229185A1 (cs) | 1981-09-18 |
| HU187289B (en) | 1985-12-28 |
| FI804056L (fi) | 1981-07-15 |
| NO810083L (no) | 1981-07-15 |
| PL129291B1 (en) | 1984-04-30 |
| SE8100127L (sv) | 1981-07-15 |
| SU969159A3 (ru) | 1982-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| CS214847B2 (en) | Method of making the 4-+l +l2.aminoethyl+p-5-methylimidazole | |
| CS207750B2 (en) | Method of making the n'-cyano-n'-alcyl-n-2-/5-methyl-1h-imidazol-4-yl/methyl thicethyl guanidines | |
| JPS6317837B2 (cs) | ||
| JP3003946B2 (ja) | 置換エテンの調製 | |
| US4200761A (en) | Process for preparing N-cyano-N'methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine | |
| US6211379B1 (en) | Process for preparing heterocyclic compounds | |
| CS220346B2 (en) | Method of preparing crystalline cimetidine | |
| WO1979000023A1 (en) | A novel process for preparation of a therapeutically active pyridine compound | |
| KR100740983B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| KR870001539B1 (ko) | 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법 | |
| KR900007628B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| SU1183503A1 (ru) | Способ получени @ -замещенных имидазолов или бензимидазолов | |
| KR930006198B1 (ko) | 신규 α-클로로케톤 유도체 및 그 제조법 | |
| KR950002841B1 (ko) | 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법 | |
| CS226930B1 (cs) | Způsob přípravy N-kyan-N‘-I2-(5-methyl-4-lmidazolylmethylthio)ethyl]-S- -methylisothiomočoviny | |
| EP0430286A2 (en) | Pyridine-N-oxide derivative and process for its production | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| CS259878B2 (en) | Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane | |
| CZ298695A3 (en) | Process for preparing symmetrical or asymmetrical disubstituted n-cyanodithioiminocarbonates | |
| HU181097B (hu) | Eljárás imidazol-származékok előállítására | |
| HU200164B (en) | Process for producing s-substituted isothiourea derivatives | |
| CS233426B1 (cs) | Způsob přípravy N-kyan-N'-me»hyl-N"-[2-(B-mathyl-4- -imidazolylmethylthio)ethyl]-guanidinu | |
| EP0028921A1 (en) | Alkylation of sulfones |