CS212780B2 - Method of preparing medicament blends - Google Patents
Method of preparing medicament blends Download PDFInfo
- Publication number
- CS212780B2 CS212780B2 CS767279A CS727976A CS212780B2 CS 212780 B2 CS212780 B2 CS 212780B2 CS 767279 A CS767279 A CS 767279A CS 727976 A CS727976 A CS 727976A CS 212780 B2 CS212780 B2 CS 212780B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- active
- pyridazine
- compounds
- type
- blends
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 3
- INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N Guanfacine Chemical compound NC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- -1 isopropylideneamino Chemical group 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 3
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZGIBXGUQFASZGB-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-c]pyridazin-3-ylhydrazine Chemical class C1NCCC2=C1C=C(NN)N=N2 ZGIBXGUQFASZGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- ALAXZYHFVBSJKZ-UHFFFAOYSA-N endralazine Chemical compound C1CC=2N=NC(NN)=CC=2CN1C(=O)C1=CC=CC=C1 ALAXZYHFVBSJKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se . týká způsobu přípravy směsných · léčiv se zvýšeným· účinkem.
Předmětem· vynálezu' Je ' způsob přípravy smiěsných léčiv, obsahujících jako účinnou složku antihypertensivní látku typu pyridazinu a N-amidino-2--2,Q-dic:hlorff!nyl)acetamid, se zvýšeným' účinkem, který spočívá v tom, že se uvedené účinné látky používají v poměru 15 : 1 až 1 : 10.
První ze složek, které se užívají k výrobě přípravku, je známa. Uvedené látky mají antihypertensivní účinek na podkladu rozšíření periferních cév, vedlejším účinkem těchto látek je však zrychlení srdeční činnosti. Tyto látky obsahují dicyklický kondenzovaný kruh s pyridazinovým· kruhem, na kterém, se nachází alespoň jeden substituční typu hydrazinu. Pod pojmem těchto látek spadají následující sloučeniny ze skupin i), ii) a iii).
i) 3-hydrazino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-c]pyridazi.nové deriváty, například látky, které spadají pod vzorec 'I v. DOS číslo· 2 221 -0- a· DOS 2 436 417.
Výhodnými účinnými látkami· jsou zejména sloučeniny obecného vzorce I
(U kde
Ri znamená aminoskupinu nebo' skupinu —N=CRsR6, v níž
Rs a Re znamená nezávisle na sobě alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku,
Rz: znamená alkyl ·ο 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkenyl o 3 až 6 atomech uhlíku nebo· alkenyl oxyskupinu o· 3 až 6 atomech uhlíku nebo skupinu kde
X znamená· přímou chemickou vazbu nebo atom· kyslíku, m znamená celé číslo 0, 1 nebo 2, a
R7 znamená atom vodíku, atom· halogenu s atomovým číslem 9 až 35, alkyl nebo alkoxyl o 1 až 4 atomech uhlíku a R3 a Ré znamenají nezávisle· na sobě atom vodíku· nebo methyl.
Alkylové skupiny ve 'svrchu uvedených zbytcích obsahují s výhodou 1 až 2 atomy uhlíku. V případě, že Ra znamená alkenyl nebo alkenyloxyskupinu, nachází se dvojná vazba s výhodou v poloze β, γ.
Atomem halogenu ve významu R7 je s výhodou chlor a zvláště fluor. Ri znamená s výhodou isopropylidenamínoskupinu a, zvláště aminoskupinu. R2 znamená s výhodou ethoxyskupinu, fenylethyl, fenyl nebo fenylový zbytek, substituovaný atomem· fluoru nebo alkoxyskupinou.
Zvláště výhodnými sloučeninami pro· toto použití jsou následující látky:
6-benzoyl-3-hydrazino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-c]pyridazin a ethylester kyseliny 3-hydrazinoi-5,6,7,-t -tetrahy drOt4,--dimethyl-6-pyrido[ 4,3-c ] pyridazinkarboxylové.
ii) 3-hydrazinocykloalkyl [ c ] pyridazinové deriváty, například sloučeniny, popsané pod vzorcem I v DOS 2 221· -0- a DOS 2 436 417.
Výhodnými látkami v tomto smyslu jsou účinné sloučeniny obecného vzorce II
kde
Ri a R3 mají svrchu uvedený význam, a x znamená · celé číslo 4, 5 nebo1 6.
Výhodnými významy pro Ri a R3 jsou tytéž zbytky, které byly svrchu uvedeny jako výhodné významy sloučenin vzorce I. Výhodným- významem pro x jsou celá čísla 5 nebo 6.
Výhodnou účinnou látkou je například 3thydrazi.no-5,6,7,-,9,10-hexahydгot4-methylt cyklookta [ c ] pyridazin.
iii) deiiváty, například 1-hydrazinoftalazin, l-[ 2- (1,3-di- methyl-2-butenytlden]hydrazl·no]ftal·azin, 1,4-dihydrazi.noftalabin. nebo l-ftf-ethoxykarb ony lhy dr azino) f talazin.
Účinek těchto látek, pokud jde o rozšíření periferních cév a zrychlení srdeční činnosti je možno· stanovit· běžným způsobem, například u bdělých krys se zvýšeným krevním· tlakem, s implantovanou cévkou v aortě. [ Metoda podle Weekse a dalších, Proč. Soc. Exp.Biol. Med. 104, 646 až 64- '(1960) a McIlreath a další, Arch. Int. Pharmacodyn. 157, 330 až 33- (1965)).
Nyní bylo! neočekávaně zjištěno, že při kombinaci svrchu uvedených látek s účinnými látkami ze druhé skupiny je možno získat přípravek s antihypertensivním účinkem, přičemž současně dochází k daleko menšímu zrychlení srdeční 'činnosti. Směs obou typů účinných látek je· proto daleko výhodnější pro použití jako antihypertensivní prostředek.
Denní dávka účinné látky ze skupiny · pyridazinových derivátů se pohybuje v rozmezí 1 až 50 mg, s výhodou 2 až 30 mg.
Hmotnostní poměr účinných látek ze skupiny pyridazinů a acetamidů se pohybuje v rozmezí 15 :1 až 1: 10, například 10 : 1 nebo 9 : 1 (až 1 : 1, 3 : 7 nebo 1 : 9. Výhodným· rozmezím' těchto hodnot je 10 :1 až 2 : 1, zejména 5 : 1 nebo 2,5 : 1, popřípadě 2 : 1.
Denní dávky je možno» podávat v dílčích dávkách 2- až 4krát denně, s výhodou 3krát denně, přičemž tyto jednotlivé dávky je možno podávat i v retardované formě.
Obě účinné látky se mohou· nacházet společně v jediném· přípravku, je však možno je také podávat odděleně, tj. každou ve zvláštní lékové formě v jediném· balení, toto balení však má·· být sestaveno· tak, aby bylo možno dosáhnout žádaného· účinku. Výhodná množství účinné látky ze skupiny pyridazinu v jednotlivé dávce je například 2 mg,
2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg.
Způsob výroby farmaceutického přípravku tohoto typu je zásadně znám a je možno· jej provést například tak, jak je popsáno v následujících příkladech. Farmaceutické přípravky, které obsahují -obě účinné látky odděleně, jsou obecně známy. Farmaceutické přípravky, které obsahují obě účinné složky a jsou určeny k perorálnímu nebo parenterálnímu podání, je možno připravit analogicky podle známých způsobů.
Podle typu použité sloučeniny je možno kteroukoli z účinných látek užít- ve formě netoxických adičních solí s kyselinami. Tyto soli jsou známy a je možno je připravit z volných látek běžným způsobem. Nejvýhodnější solí pro sloučeniny pyridazinového typu je například hydrochlorid, vhodnou solí pro· sloučeniny acetamidového typu je například hydrochlorid, meth-ansulfionát, síran a fumarát.
Pro enterální podání se účinné látky zpracovávají na tablety, kapsle, čípky, suspenze a sirupy, pro· parenterální podání na injekční roztoky nebo suspenze. S výhodou se užívá perorálních forem v jednotlivých dávkách. Tato jednotlivá dávka může popřípadě obsahovat obě účinné látky odděleně, například v jednotlivých vrstvách vrstvených tablet.
Přípravky, vyrobené způsobem^ podle vynálezu mohou 'obsahovat běžné inertní pomocné látky.
S výhodou se užívá zejména pro· účinnou látku pyridazinového· typu kapslí z tvrzené želatiny a tablet.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Balíček s oddělenými látkami obojího typu
Účinná látka pyridazinového· typu
Kapsle· ·o váze 165 mg mají následující složení:
Složka Množství (mg)
6-benzoyl-3-hydrazino- 6,785 13,57*
-5,6,7,8--etrahyd.ropyridci[ 4,3-c ] pyridazinm-ethansulfonát
CaSOd. 2 H2O 81,215 74,43 částečně sušený kukuřičný 7575 škrob vysoce dispergovaná kyselina 1,01.,0 křemičitá stearan hořečnatý 1,01.,0 *6,785 mg = 5 mg volné látky.
Kapsle je možno' vyrobit následujícím způsobem:
K účinné látce se postupně přidá síran vápenatý, škrob, kyselina křemičitá a stearan hořečnatý, přičemž po přidání každé ze složek se směs znovu promísí a protlačí sítem s průměrem ok 0,31 až '0,35 mm. Po posledním protlačení sítem· se získaná hmota zpracovává známým způsobem na tvrdé želatinové kapsle.
Účinná látka acetamidového typu
Tablety o· váze 55 mg mají následující složení.
Složka Množství (mg)
N-amidino-2- (2,6-richlorf enyl) -1,15 acetamidhydíOchlorid (= 1 mg volné látky) laktóza45,20 mikrokrystalická celulóza5,85 polyvinylpyrrolidonIQ kyselina stearová0,9
Tablety je možno získat následujícím způsobem:
0,115 kg účinné látky se smísí· s 1,5 kg laktózy, promísí se a směs se protlačí sítem s otvory o průměru 0,35 ml. Ke směsi se při 1,5 kg celulózy a po dalším promísení a protlačení sítem se přidá ještě 1,52 kg laktózy a 0,31 kg celulózy, směs se promísí a hněte 10 minut. Pak se přidá 0,19 kg polyvinylpyrrolidonu, směs se zvlhčí 850 g isoproipanolu, prohněte, granuluje a suší 10· minut při teplotě 35 °C a pak 2,5 hodiny při teplotě 45 až 50 °C. Po protlačení sítem o průměru ok 0,35 mm· se přidá ještě 0,275 kg celulózy a 0,09 kg kyseliny stearové. Takto· získaná hmiot.a se pak zpracuje na tablety a průměru 5 mm.
Příklad 2
Tablety a kapsle s obsahem, obou účinných látek
Obdobným· způsobem jako v příkladu 1 je •možno· získat tablety a kapsle s následujícím složením:
| Složka | množství (mg) |
| 6-benzoyl-3-hydrazino-5,6,7,8- | 6,875 |
| -tetrahydr-opyridoj 4,3-c ] pyri- | (5 mg báze) |
| dazinm^^^^hansulfonát | |
| N-amino-2- (2,6-dichlorf enyl) - | 2,3 |
| -acttamid-hydrochl·orid | (2 mg báze) |
| laktóza | 90,8 |
| kukuřičný škrob | 12,9 |
| polyvinylpyrrolidon | 4,8 |
| mastek | 1,125 |
| stearan horečnatý | 1,2 |
Příklad 3
Účinná látka pyridazinového typu, užitá v příkladu 1 a/nebo 2 může být nahrazena odpovídajícím· způsobem· jiné sloučeniny téhož typu, tak jak byly tyto· látky uvedeny v úvodní části popisu.
Claims (2)
1. Způsob přípravy směšných léčiv, obsahujících jako účinnou látku antihypertensívnl látku typu pyridazinu a N-amidino-2-(2,6-dl·chlorfenylja'Cetamid, se zvýšeným účinkem, vyznačující se tím, že se uvedené účinné látky používají v poměru 15:1 až 1:10.
•2. Způsob podle bodu 1 k přípravě směsvynAlezu ných léčiv obsahujících jako účinnou látku pyridazinového typu 6-benzoyl-3-hydrazino•5,6,7,8-tetr.ahydr opyrido [ 4,3-c ] pyridazin spolu s N-amidino-2-(2,6-dichlorf^ny^)acet^amidem, se· zvýšeným účinkem, vyznačující se tím, že se uvedené složky používají v poměru 15:1 až 1:10.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1471875 | 1975-11-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS212780B2 true CS212780B2 (en) | 1982-03-26 |
Family
ID=4403273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS767279A CS212780B2 (en) | 1975-11-13 | 1976-11-11 | Method of preparing medicament blends |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4152435A (cs) |
| JP (1) | JPS5261233A (cs) |
| AU (1) | AU513467B2 (cs) |
| BE (1) | BE848276A (cs) |
| CS (1) | CS212780B2 (cs) |
| ES (1) | ES453237A1 (cs) |
| FR (1) | FR2331333A1 (cs) |
| GB (1) | GB1565686A (cs) |
| HK (1) | HK3383A (cs) |
| HU (1) | HU175415B (cs) |
| IE (1) | IE44751B1 (cs) |
| IL (1) | IL50895A (cs) |
| MY (1) | MY8400061A (cs) |
| NL (1) | NL7612423A (cs) |
| NZ (1) | NZ182604A (cs) |
| PH (1) | PH13718A (cs) |
| PT (1) | PT65836B (cs) |
| SE (1) | SE418800B (cs) |
| SG (1) | SG63282G (cs) |
| ZA (1) | ZA766791B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4680300A (en) * | 1985-01-10 | 1987-07-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anti-inflammatory guanidines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH479559A (de) * | 1967-09-26 | 1969-10-15 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von Acylguanidinen |
| US3954754A (en) * | 1971-05-11 | 1976-05-04 | Sandoz Ltd. | 3-Hydrazino-cycloalkyl[c]pyridazines |
| DK139625B (da) * | 1971-05-11 | 1979-03-19 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af cycloalkan(c)pyridazin- eller pyrido(4,3-c)pyridazinderivater eller syreadditionssalte deraf. |
-
1976
- 1976-11-05 SE SE7612369A patent/SE418800B/xx unknown
- 1976-11-08 US US05/739,658 patent/US4152435A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-09 NL NL7612423A patent/NL7612423A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-11 ES ES453237A patent/ES453237A1/es not_active Expired
- 1976-11-11 IL IL50895A patent/IL50895A/xx unknown
- 1976-11-11 HU HU76SA2989A patent/HU175415B/hu unknown
- 1976-11-11 CS CS767279A patent/CS212780B2/cs unknown
- 1976-11-11 NZ NZ182604A patent/NZ182604A/xx unknown
- 1976-11-11 IE IE2491/76A patent/IE44751B1/en unknown
- 1976-11-11 JP JP51134731A patent/JPS5261233A/ja active Pending
- 1976-11-12 AU AU19597/76A patent/AU513467B2/en not_active Expired
- 1976-11-12 BE BE172302A patent/BE848276A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-12 ZA ZA00766791A patent/ZA766791B/xx unknown
- 1976-11-12 PH PH19124A patent/PH13718A/en unknown
- 1976-11-12 PT PT65836A patent/PT65836B/pt unknown
- 1976-11-12 GB GB47175/76A patent/GB1565686A/en not_active Expired
- 1976-11-15 FR FR7634280A patent/FR2331333A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-12-23 SG SG632/82A patent/SG63282G/en unknown
-
1983
- 1983-01-20 HK HK33/83A patent/HK3383A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY61/84A patent/MY8400061A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE44751B1 (en) | 1982-03-24 |
| SG63282G (en) | 1984-04-19 |
| NL7612423A (nl) | 1977-05-17 |
| FR2331333A1 (fr) | 1977-06-10 |
| ZA766791B (en) | 1978-06-28 |
| IE44751L (en) | 1977-05-13 |
| GB1565686A (en) | 1980-04-23 |
| BE848276A (fr) | 1977-05-12 |
| JPS5261233A (en) | 1977-05-20 |
| MY8400061A (en) | 1984-12-31 |
| PT65836B (fr) | 1978-07-05 |
| PH13718A (en) | 1980-09-09 |
| PT65836A (fr) | 1976-12-01 |
| IL50895A0 (en) | 1977-01-31 |
| SE418800B (sv) | 1981-06-29 |
| AU1959776A (en) | 1978-05-18 |
| AU513467B2 (en) | 1980-12-04 |
| FR2331333B1 (cs) | 1978-12-22 |
| NZ182604A (en) | 1980-03-05 |
| HK3383A (en) | 1983-01-20 |
| SE7612369L (sv) | 1977-05-14 |
| HU175415B (hu) | 1980-07-28 |
| ES453237A1 (es) | 1978-02-16 |
| US4152435A (en) | 1979-05-01 |
| IL50895A (en) | 1981-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU593051B2 (en) | Method of treating alzheimer's disease | |
| JP2904827B2 (ja) | 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用 | |
| JPH08504201A (ja) | 抗うつ作用を有する医薬組成物としての２‐アミノ‐６‐ｎ‐プロピル‐アミノ‐４，５，６，７‐テトラヒドロベンゾチアゾールの使用 | |
| PT1928459E (pt) | Preparação de libertação retardada na forma de comprimidos contendo cinarizina e dimenidrinato contra a vertigem | |
| BRPI0609442A2 (pt) | composições farmacêuticas | |
| CA1261272A (en) | Dihydropyridine combination product | |
| JPS62132826A (ja) | 抗高血圧剤 | |
| JPS63130569A (ja) | カルボン酸アミド含有薬剤 | |
| HU222888B1 (hu) | Anilid vegyületek alkalmazása I típusú allergiás betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| CS212780B2 (en) | Method of preparing medicament blends | |
| JPH0140009B2 (cs) | ||
| JPS61183225A (ja) | ９，１０‐ジヒドロ麦角アルカロイド含有医薬組成物 | |
| US6372763B1 (en) | Treatment and prevention of cardiac disorders using selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) | |
| HU208078B (en) | Process for producing pharmaceutical composition suitable for inhibiting demineralisation of bones | |
| JP2714731B2 (ja) | 悪液質改善治療剤 | |
| GB2141027A (en) | Diltiazem hypolipidemic compositions | |
| JPS6144816A (ja) | 組み合わせ生成物およびその調製方法 | |
| JP2835547B2 (ja) | 糖尿病治療剤 | |
| CZ367598A3 (cs) | Použití substituovaného azaspiranu | |
| US3426129A (en) | Treatment of depression of the central nervous system with alkyl esters of 1-aziridinepropionic acid | |
| IE43955B1 (en) | Pharmaceutical composition and dosage units thereof | |
| CA1089765A (en) | Antihypertensive composition | |
| EP4536191A1 (en) | Ebselen containing oral dosage forms | |
| CS207455B2 (en) | Method of preparation of the new therapeutic mixture | |
| JPH02200632A (ja) | 医薬組成物 |