CS208442B1 - 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí - Google Patents
3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí Download PDFInfo
- Publication number
- CS208442B1 CS208442B1 CS92680A CS92680A CS208442B1 CS 208442 B1 CS208442 B1 CS 208442B1 CS 92680 A CS92680 A CS 92680A CS 92680 A CS92680 A CS 92680A CS 208442 B1 CS208442 B1 CS 208442B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- thiepine
- dihydrodibenzo
- salts
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového 3-trifluormethyl-ll-(4- meťhylpiperazino)-40,ll-Tlihydrodibertzo(b,f) thiepinu a jeho solí. Látka má vlastnosti mírného neuroleptika; při shodné toxicitě je ve srovnání s chlorpromazinemponěkud účinnější katalepticky a poněkud méně účinná centrálně tlumivě. Vykazuje značnou antituberulosní aktivitu in vitro. Příklad provedení popisuje způsob přípravy produktu, který vychází ze známého 7-trifluormethyldibenzo(b,f)thiepin-10(llH)-onu a k cfli dochází ve třech stupních.
Description
(54) 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí
Vynález se týká nového 3-trifluormethyl-ll-(4meťhylpiperazino)-40,ll-Tlihydrodibertzo(b,f) thiepinu a jeho solí. Látka má vlastnosti mírného neuroleptika; při shodné toxicitě je ve srovnání s chlorpromazinem poněkud účinnější katalepticky a poněkud méně účinná centrálně tlumivě. Vykazuje značnou antituberulosní aktivitu in vitro. Příklad provedení popisuje způsob přípravy produktu, který vychází ze známého 7-trifluormethyldibenzo(b,f)thiepin-10(llH)-onu a k cfli dochází ve třech stupních.
Tento vynález se týká nového 3-trifluormethyl11 -(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo (b,f)thiepinu vzorce I
3-trif luorme thy 1-11 -chlor-10,11 -dihydrodibenzo(b,f)thiepin vzorce IV, který se v posledním stupni podrobí
a jeho farmaceuticky nezávadných solí.
Jmenovaná látka vzorce I má vlastnosti mírného neuroleptika a jako taková je použitelná v therapii schizofrenních psychos. Při intravenosním podání myším je její akutní toxicita LDS0 = 51 mg/kg; je tedy přibližně stejně toxická jako chlorpromazin (LDSO = 52,2 mg/kg). Rovněž při intravenosním: podání vyvolává látka vzorce f. (testovaná ve formě maleinátu, avšak uvedené hódnóty jsou přepočty· na 6’asi) v testu rotující tyčky na myších ataxii při střední účinné dávce EDS0 = 0,85 mg/kg. Tento účinek, který koresponduje centrálně tlumivému efektu, je poněkud nižší než u chlorpromazinu' (ED50 = 0,58 mg/kg). V testu na krysách vyvolává látka vzorce I katalepsii při intraperitoneálním podání, přičemž střední účinná dávka ED50 = 6,4 mg/kg. V tomto testu je tedy látka vzorce I poněkud účinnější než chlorpromazin (ED50 = 8,6 1 mg/kg). Celkově lze tedy látku vzorce I charakterisovat jako neuroleptikum chlorpromazinového typu, avšak s poněkud posunutým spektrem účinků: má nižší centrálně tlumivý účinek a vyšší účinek kataleptický. Kromě uvedených efektů vykazuje značný antituberkulosní účinek v testu in vitro: v koncentraci 3 pg/ml tlumí růst kultury Mycobacteria tuberculosis R37Rv.
Látka vzorce I je přístupná synthetickým postupem, který vychází ze známého 7-trifluormethyldibenzo(b,f)thiepin-10(llH)-onu vzorce II.
Tento keton byl popsán v publikaci K. Pelže et al. (Collect. Czech. Chem. Commun. 34,3936,1969). Jeho redukcí borohydridem sodným ve vodném ethanolu nebo směsi ethanolu a dioxanu se získá
7-trifluormethyl-10,11 -dihydrodibenzo(b,f) thiepin-10-ol vzorce III.
substituční reakci s 1-methylpiperazinem. Tato reakce se provede nejlépe za použití přebytku 1-methylpiperazinu v malém množství vroucího chloroformu. Další podrobnosti výhodného způsobu provedení jsou patrné z příkladu provedení.
Látka vzorce I se získá jako olejovitá base, která se neutralisací farmaceuticky nezávadnými kyselinami převádí na soli, z nichž příklad provedení popisuje maleinát.
Příklad provedení:
K roztoku 8,2 g 7-trifluormethyJdibenzo(b,f)- . thiepin-10(l lH)-onu ve směsi 50 ml ethanolu a 50 ml dioxanu se za míchání přikape roztok 1,1 g borohydridu sodného ve 3 ml vody obsahující ; 1 kapku 20 % roztoku hydroxidu sodného. Směs se j míchá 5 hodin při teplotě místnosti. Po stání přes ! nác se rozpouštědla odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozloží vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Získá se 7,7 g surového 7-triflurmethyl-10,ll-dihydrodiben- í zo(b,f)thiepin-10-olu s b.t. 86 až 87,5 °C. Stejný ' bod tání má i analytický produkt, který se připraví krystalisací ze směsi benzenu a petroletheru.
’ K roztoku 7,6 g předešlého alkoholu ve 100 ml benzenu se přidá 7,0 g bezvodého práškovitého chloridu vápenatého a suspense se sytí 2 hodiny plynným Chlorovodíkem při teplotě místnosti. Po stání přes noc se chlorid vápenatý odsaje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek žkrystaluje po smísen^ s rpalým množstvím petroletheru. Odsátím se získá 7,9 g (98 %) 3-trifluormethyl-ll-chlor10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu s b.t. 61 až 63 °C. j Krystalisací z petroletheru lze bod tání upravif na 62 až 63 °C.
Směš 7,8 g předešlého chlorderivátu, 10 ml
1-methylpiperazinu a 10 ml chloroformu se vaří 8 hodin pod zpětným chladičem. Po zředění 100 ml benzenů se promyje několikrát vodou a potom se roztok protřepe se 100 ml 5 % kyseliny solné. Vyloučený hydrochlorid produktu se odsaje, přidá se k vodné fázi filtrátu a suspense se zalkalisuje hydroxidem amonným. Uvolněná base 3-trifluormethyl-1 l-(4-methylpiperazino)-10,l 1-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu se isoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 6,65 g (71 %) jmenované olejovité base. Tato se rozpustí v 50 ml acetonu a roztok se neutralisuje přidáním roztoku
4,4 g kyseliny maleinové v dalších 50 ml acetonu. Krystalisací se získá 7,7 g maleinátu s b.t. 193 až 195 °C (aceton-ether).
Tento alkohol se převede působením bezvodého chlorovodíku v benzenu při teplotě místnosti na
Rozkladem krystalického maleinátu hydroxidem amonným se získá čistá olejovitá base vzorce I, která je vhodná k měření spekter. Zvláště charakteristické je ‘H-NMR spektrum, které po tvrzuje identitu produktu.
Claims (2)
- PŘEDMĚTVYNÁLEZU
- 3-trifluormethyl-1 1 -(4-methylpiperazino)10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepiň vzorce I a jeho farmaceuticky nezávadné soli s ‘kyselí námi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS92680A CS208442B1 (cs) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS92680A CS208442B1 (cs) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208442B1 true CS208442B1 (cs) | 1981-09-15 |
Family
ID=5342358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS92680A CS208442B1 (cs) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208442B1 (cs) |
-
1980
- 1980-02-12 CS CS92680A patent/CS208442B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS224646B2 (en) | Method for producing improved derivates of 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine | |
| DE2044508A1 (de) | 6 substituierte 6.7 dihydro 5H dibenzo b,g. 1,5 Oxazocine und Thiazocine und Ver fahren zu deren Herstellung | |
| CA1064918A (en) | 8,8-disubstituted-6-methylergolines and related compounds | |
| EP0019172A1 (de) | 6-Substituierte 11-Alkylen-morphantridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
| CS208442B1 (cs) | 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí | |
| US4632928A (en) | Pyrazole derivatives with an ergoline skeleton, their acid addition salts, and a process for the preparation thereof | |
| Willemsens et al. | Investigations on organolead compounds VIII. Reactions of (triorganoplumbyl) metal reagents With polychloromethanes; Tetrakis (triphenylplumbyl) methane and related compounds | |
| CH622777A5 (cs) | ||
| Benn et al. | Attempts at the Synthesis of the Penicillin Ring System by Transannular Reactions | |
| KR950008970B1 (ko) | t-부틸 에르골린 유도체의 제조방법 | |
| EP0176182A2 (en) | Indolo (6,5,4-cd) indole derivatives and procecces for their preparation | |
| EP0000716A2 (en) | Pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4703057A (en) | Beta-blocking thiochroman derivatives, compositions and method of use therefor | |
| DE2333262A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,1a,6,10b-tetrahydro-1,6-methano-dibenzo eckige klammer auf a,e eckige klammer zu -cyclopropa eckige klammer auf c eckige klammer zu cyclohepten-derivaten | |
| EP0002263B1 (en) | 3-trifluoromethylsulfinyl analogs of cyproheptadine, process for their preparation and pharmaceutical composition thereof | |
| US4195091A (en) | Appetite stimulating pyrrolo[2,1-b][3]benzazepines | |
| CS224988B1 (cs) | Derivát oktahydropyrrolo(l,2-a)pyrazinu a jeho methansulfonát | |
| CS197191B1 (cs) | 8-Chlor-10-(N4-alkylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo(b,f) thiepiny s kyslíkatými funkcemi v poloze 3 a v N-alkylu | |
| CS227530B1 (cs) | Estery 8-substituovaných 10-/4-( hydroxyalkyl piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinů a jejich soli | |
| CS197190B1 (cs) | 2-Methyl-10-pÍperazino-10,ll-dihydrodibenzo (b,f) thiepiny | |
| GB2199032A (en) | Pharmaceutical compounds and their preparation | |
| CS263998B1 (cs) | S-íll-methyl-S/il-dihydrodibenzoÍbjelthiepin-e-ylJpropylaminy a jejich hydrogenmaleináty | |
| CS229076B1 (cs) | Způsob přípravy 3-alkyl-11-piperazino-10,11 -dihydrodibenzo(b,f)thiepinů a jejich soli | |
| ADACHI et al. | Studies on Mesoionic Compounds. XIII.” Synthesis of Mesoionic | |
| CS265750B1 (cs) | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů |