CS208442B1 - 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts - Google Patents
3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts Download PDFInfo
- Publication number
- CS208442B1 CS208442B1 CS92680A CS92680A CS208442B1 CS 208442 B1 CS208442 B1 CS 208442B1 CS 92680 A CS92680 A CS 92680A CS 92680 A CS92680 A CS 92680A CS 208442 B1 CS208442 B1 CS 208442B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- thiepine
- dihydrodibenzo
- salts
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového 3-trifluormethyl-ll-(4- meťhylpiperazino)-40,ll-Tlihydrodibertzo(b,f) thiepinu a jeho solí. Látka má vlastnosti mírného neuroleptika; při shodné toxicitě je ve srovnání s chlorpromazinemponěkud účinnější katalepticky a poněkud méně účinná centrálně tlumivě. Vykazuje značnou antituberulosní aktivitu in vitro. Příklad provedení popisuje způsob přípravy produktu, který vychází ze známého 7-trifluormethyldibenzo(b,f)thiepin-10(llH)-onu a k cfli dochází ve třech stupních.The invention relates to a new 3-trifluoromethyl-11-(4-methylpiperazino)-40,11-trihydrodibenzo(b,f) thiepine and its salts. The substance has the properties of a mild neuroleptic; with the same toxicity, it is somewhat more effective as a cataleptic and somewhat less effective as a central depressant compared to chlorpromazine. It exhibits significant antitubercular activity in vitro. The embodiment describes a method of preparing the product, which is based on the known 7-trifluoromethyldibenzo(b,f)thiepin-10(11H)-one and occurs in three stages.
Description
(54) 3-trífluormethyl-ll-(4-inethyIpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin a jeho solí(54) 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts
Vynález se týká nového 3-trifluormethyl-ll-(4meťhylpiperazino)-40,ll-Tlihydrodibertzo(b,f) thiepinu a jeho solí. Látka má vlastnosti mírného neuroleptika; při shodné toxicitě je ve srovnání s chlorpromazinem poněkud účinnější katalepticky a poněkud méně účinná centrálně tlumivě. Vykazuje značnou antituberulosní aktivitu in vitro. Příklad provedení popisuje způsob přípravy produktu, který vychází ze známého 7-trifluormethyldibenzo(b,f)thiepin-10(llH)-onu a k cfli dochází ve třech stupních.The invention relates to novel 3-trifluoromethyl-11- (4-methylpiperazino) -40,11-Tlihydrodibertzo (b, f) thiepine and its salts. The substance has the properties of a mild neuroleptic; at the same toxicity, it is somewhat more cataleptic and somewhat less centrally depressant than chlorpromazine. It exhibits considerable antituberulous activity in vitro. An exemplary embodiment describes a process for preparing a product starting from the known 7-trifluoromethyldibenzo (b, f) thiepin-10 (11 H) -one and cfli occurs in three steps.
Tento vynález se týká nového 3-trifluormethyl11 -(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo (b,f)thiepinu vzorce IThe present invention relates to a novel 3-trifluoromethyl-1- (4-methylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine of formula I
3-trif luorme thy 1-11 -chlor-10,11 -dihydrodibenzo(b,f)thiepin vzorce IV, který se v posledním stupni podrobí3-Trifluoromethyl-11-chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine of formula IV, which is subjected to the final step
a jeho farmaceuticky nezávadných solí.and pharmaceutically acceptable salts thereof.
Jmenovaná látka vzorce I má vlastnosti mírného neuroleptika a jako taková je použitelná v therapii schizofrenních psychos. Při intravenosním podání myším je její akutní toxicita LDS0 = 51 mg/kg; je tedy přibližně stejně toxická jako chlorpromazin (LDSO = 52,2 mg/kg). Rovněž při intravenosním: podání vyvolává látka vzorce f. (testovaná ve formě maleinátu, avšak uvedené hódnóty jsou přepočty· na 6’asi) v testu rotující tyčky na myších ataxii při střední účinné dávce EDS0 = 0,85 mg/kg. Tento účinek, který koresponduje centrálně tlumivému efektu, je poněkud nižší než u chlorpromazinu' (ED50 = 0,58 mg/kg). V testu na krysách vyvolává látka vzorce I katalepsii při intraperitoneálním podání, přičemž střední účinná dávka ED50 = 6,4 mg/kg. V tomto testu je tedy látka vzorce I poněkud účinnější než chlorpromazin (ED50 = 8,6 1 mg/kg). Celkově lze tedy látku vzorce I charakterisovat jako neuroleptikum chlorpromazinového typu, avšak s poněkud posunutým spektrem účinků: má nižší centrálně tlumivý účinek a vyšší účinek kataleptický. Kromě uvedených efektů vykazuje značný antituberkulosní účinek v testu in vitro: v koncentraci 3 pg/ml tlumí růst kultury Mycobacteria tuberculosis R37Rv.Said compound of formula I has the properties of a mild neuroleptic and as such is useful in the therapy of schizophrenic psychoses. In intravenous administration to mice of the acute toxicity LD S0 = 51 mg / kg; it is therefore approximately as toxic as chlorpromazine (LD 50 = 52.2 mg / kg). Also, for intravenous administration, the compound of formula f. (Tested as a maleate, but the reported values are calculated as 6'asi) in a rotating rod test on mouse ataxia at a median effective dose ED 50 = 0.85 mg / kg. This effect, which corresponds to the central depressant effect, is somewhat lower than that of chlorpromazine (ED 50 = 0.58 mg / kg). The test in rats produces a formula I catalepsy when administered intraperitoneally, the median effective dose ED50 = 6.4 mg / kg. Thus, in this test, the compound of Formula I is somewhat more effective than chlorpromazine (ED 50 = 8.6 1 mg / kg). In general, therefore, the compound of formula I can be characterized as a neuroleptic of the chlorpromazine type, but with a somewhat shifted spectrum of action: it has a lower central depressant effect and a higher cataleptic effect. In addition to these effects, it exhibits a significant antituberculous effect in an in vitro test: at a concentration of 3 µg / ml it suppresses the growth of a Mycobacteria tuberculosis R37Rv culture.
Látka vzorce I je přístupná synthetickým postupem, který vychází ze známého 7-trifluormethyldibenzo(b,f)thiepin-10(llH)-onu vzorce II.The compound of formula I is accessible by a synthetic procedure starting from the known 7-trifluoromethyldibenzo (b, f) thiepin-10 (11H) -one of formula II.
Tento keton byl popsán v publikaci K. Pelže et al. (Collect. Czech. Chem. Commun. 34,3936,1969). Jeho redukcí borohydridem sodným ve vodném ethanolu nebo směsi ethanolu a dioxanu se získáThis ketone has been described in K. Pelze et al. (Collect. Czech. Chem. Commun. 34, 3936, 1969). Reduction with sodium borohydride in aqueous ethanol or a mixture of ethanol and dioxane is obtained
7-trifluormethyl-10,11 -dihydrodibenzo(b,f) thiepin-10-ol vzorce III.7-Trifluoromethyl-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepin-10-ol of formula III.
substituční reakci s 1-methylpiperazinem. Tato reakce se provede nejlépe za použití přebytku 1-methylpiperazinu v malém množství vroucího chloroformu. Další podrobnosti výhodného způsobu provedení jsou patrné z příkladu provedení.substitution reaction with 1-methylpiperazine. This reaction is preferably carried out using an excess of 1-methylpiperazine in a small amount of boiling chloroform. Further details of the preferred embodiment are apparent from the exemplary embodiment.
Látka vzorce I se získá jako olejovitá base, která se neutralisací farmaceuticky nezávadnými kyselinami převádí na soli, z nichž příklad provedení popisuje maleinát.The compound of formula (I) is obtained as an oily base which is converted into salts by neutralization with pharmaceutically acceptable acids, an example of which describes a maleate.
Příklad provedení:Example:
K roztoku 8,2 g 7-trifluormethyJdibenzo(b,f)- . thiepin-10(l lH)-onu ve směsi 50 ml ethanolu a 50 ml dioxanu se za míchání přikape roztok 1,1 g borohydridu sodného ve 3 ml vody obsahující ; 1 kapku 20 % roztoku hydroxidu sodného. Směs se j míchá 5 hodin při teplotě místnosti. Po stání přes ! nác se rozpouštědla odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozloží vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se promyje vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Získá se 7,7 g surového 7-triflurmethyl-10,ll-dihydrodiben- í zo(b,f)thiepin-10-olu s b.t. 86 až 87,5 °C. Stejný ' bod tání má i analytický produkt, který se připraví krystalisací ze směsi benzenu a petroletheru.To a solution of 8.2 g of 7-trifluoromethyldibenzo (b, f) -. thiepin-10 (11H) -one in a mixture of 50 ml of ethanol and 50 ml of dioxane is added dropwise with stirring a solution of 1.1 g of sodium borohydride in 3 ml of water containing; 1 drop of 20% sodium hydroxide solution. The mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After standing over ! After evaporation of the solvents under reduced pressure, the residue is decomposed with water and extracted with benzene. The extract was washed with water, dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. 7.7 g of crude 7-trifluoromethyl-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-10-ol are obtained, mp 86-87.5 ° C. The analytical product, which is prepared by crystallization from a mixture of benzene and petroleum ether, has the same melting point.
’ K roztoku 7,6 g předešlého alkoholu ve 100 ml benzenu se přidá 7,0 g bezvodého práškovitého chloridu vápenatého a suspense se sytí 2 hodiny plynným Chlorovodíkem při teplotě místnosti. Po stání přes noc se chlorid vápenatý odsaje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek žkrystaluje po smísen^ s rpalým množstvím petroletheru. Odsátím se získá 7,9 g (98 %) 3-trifluormethyl-ll-chlor10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu s b.t. 61 až 63 °C. j Krystalisací z petroletheru lze bod tání upravif na 62 až 63 °C.'To a solution of 7.6 g of the preceding alcohol in 100 ml of benzene is added 7.0 g of anhydrous powdered calcium chloride and the suspension is saturated with gaseous hydrogen chloride at room temperature for 2 hours. After standing overnight, the calcium chloride is filtered off with suction and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue crystallizes upon mixing with an equal amount of petroleum ether. Suction gave 7.9 g (98%) of 3-trifluoromethyl-11-chloro-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine, m.p. Mp 61-63 ° C. j Crystallization from petroleum ether can be adjusted to 62-63 ° C.
Směš 7,8 g předešlého chlorderivátu, 10 mlMix 7.8 g of the preceding chloro derivative, 10 ml
1-methylpiperazinu a 10 ml chloroformu se vaří 8 hodin pod zpětným chladičem. Po zředění 100 ml benzenů se promyje několikrát vodou a potom se roztok protřepe se 100 ml 5 % kyseliny solné. Vyloučený hydrochlorid produktu se odsaje, přidá se k vodné fázi filtrátu a suspense se zalkalisuje hydroxidem amonným. Uvolněná base 3-trifluormethyl-1 l-(4-methylpiperazino)-10,l 1-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu se isoluje extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 6,65 g (71 %) jmenované olejovité base. Tato se rozpustí v 50 ml acetonu a roztok se neutralisuje přidáním roztokuOf 1-methylpiperazine and 10 ml of chloroform was refluxed for 8 hours. After dilution with 100 ml of benzenes, it is washed several times with water and then the solution is shaken with 100 ml of 5% hydrochloric acid. The precipitated product hydrochloride is filtered off with suction, added to the aqueous phase of the filtrate and the suspension is made alkaline with ammonium hydroxide. The liberated base of 3-trifluoromethyl-11- (4-methylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine is isolated by extraction with benzene. Working up of the extract yielded 6.65 g (71%) of the said oily base. This was dissolved in 50 ml of acetone and the solution was neutralized by the addition of a solution
4,4 g kyseliny maleinové v dalších 50 ml acetonu. Krystalisací se získá 7,7 g maleinátu s b.t. 193 až 195 °C (aceton-ether).4.4 g of maleic acid in an additional 50 ml of acetone. Crystallization yielded 7.7 g of the maleate with m.p. 193 DEG-195 DEG C. (acetone-ether).
Tento alkohol se převede působením bezvodého chlorovodíku v benzenu při teplotě místnosti naThe alcohol was converted to benzene at room temperature with anhydrous hydrogen chloride in benzene
Rozkladem krystalického maleinátu hydroxidem amonným se získá čistá olejovitá base vzorce I, která je vhodná k měření spekter. Zvláště charakteristické je ‘H-NMR spektrum, které po tvrzuje identitu produktu.Decomposition of the crystalline maleate with ammonium hydroxide gives a pure oily base of formula I which is suitable for the measurement of spectra. Particularly characteristic is the ‘H-NMR spectrum which, after confirming the identity of the product.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS92680A CS208442B1 (en) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS92680A CS208442B1 (en) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS208442B1 true CS208442B1 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=5342358
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS92680A CS208442B1 (en) | 1980-02-12 | 1980-02-12 | 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS208442B1 (en) |
-
1980
- 1980-02-12 CS CS92680A patent/CS208442B1/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS199591B2 (en) | Process for preparing 8-thimethylergolines | |
CS224646B2 (en) | Method for producing improved derivates of 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine | |
DE2044508A1 (en) | 6 substituted 6.7 dihydro 5H dibenzo b, g. 1,5 oxazocines and thiazocines and processes for their production | |
CA1064918A (en) | 8,8-disubstituted-6-methylergolines and related compounds | |
CS208442B1 (en) | 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts | |
US4632928A (en) | Pyrazole derivatives with an ergoline skeleton, their acid addition salts, and a process for the preparation thereof | |
Willemsens et al. | Investigations on organolead compounds VIII. Reactions of (triorganoplumbyl) metal reagents With polychloromethanes; Tetrakis (triphenylplumbyl) methane and related compounds | |
CH622777A5 (en) | ||
KR950008970B1 (en) | Process for preparing t'butyl ergoline derivatives | |
EP0176182A2 (en) | Indolo (6,5,4-cd) indole derivatives and procecces for their preparation | |
EP0000716A2 (en) | Pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4703057A (en) | Beta-blocking thiochroman derivatives, compositions and method of use therefor | |
DE2333262A1 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF NEW 1,1A, 6,10B-TETRAHYDRO-1,6-METHANO-DIBENZO SQUARE CLAMP ON A, SQUARE BRACKET FOR -CYCLOPROPA SQUARE BRACKET FOR CYCLOHEPTEN DERIVATIVES | |
EP0002263B1 (en) | 3-trifluoromethylsulfinyl analogs of cyproheptadine, process for their preparation and pharmaceutical composition thereof | |
FI84605B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA TERAPEUTISKT ANVAENDBARA 2-HALOGENNICERGOLINDERIVAT OCH DERAS SYRAADDITIONSSALTER. | |
US4195091A (en) | Appetite stimulating pyrrolo[2,1-b][3]benzazepines | |
KR850001550B1 (en) | Process for preparation of indole derivatives | |
CS224988B1 (en) | The derivate of octanehydropyrrole (1,2- a)pyrazine and its methansulphonate | |
CS197191B1 (en) | 8-chlor-10-/n up 4-alkylpiperazino/-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepines having oxygen containing fuction groups in position 3 and in n-alkyl | |
Corral et al. | Mass spectra of heterocyclic compounds. IV–2, 4, 5‐Trioxoimidazolidines | |
CS227530B1 (en) | Esters of 8-substituted 10-(4-(hydroxyalkyl)-piperazino)10,11-dihydrodibenzo (b,f)thiepines and salts thereof | |
CS197190B1 (en) | 2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines | |
EP0321100A2 (en) | Piperazine derivatives, their acid addition salts and a process for the preparation of same | |
GB2199032A (en) | Pharmaceutical compounds and their preparation | |
CS263998B1 (en) | S-allyl-methyl-S-il-dihydrodibenzoylbenzyl-e-ylpropylamines and their hydrogen maleate |