CS197190B1 - 2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines - Google Patents
2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines Download PDFInfo
- Publication number
- CS197190B1 CS197190B1 CS650678A CS650678A CS197190B1 CS 197190 B1 CS197190 B1 CS 197190B1 CS 650678 A CS650678 A CS 650678A CS 650678 A CS650678 A CS 650678A CS 197190 B1 CS197190 B1 CS 197190B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dihydrodibenzo
- piperazino
- thiepines
- substance
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález ee týká 2-methyl-10-piperazino-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinů obecného vzorce Ϊ, \ ‘e ve kterém R je methyl nebo 2-hydroxyethyl, a jejich farmaceuticky nezávadných solí a anorganickými nebo organickými kyselinami.The invention relates to 2-methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f) thiepines of the general formula Ϊ, \ ‘e in which R is methyl or 2-hydroxyethyl, and their pharmaceutically acceptable salts with inorganic or organic acids.
Description
Látky obecného vzorce I a jejich soli jsou intenzivně účinné traakvilizéry a výrazným centrálně tlumivým půeebením, které jaou eeučeeně téměř proaté neureleptických efektů. Dále mají antimikrobiální efekty v teateoh im vitre. Jeou tedy technicky důležitá a použitelná jako léčiva.The compounds of the general formula I and their salts are intensely effective tranquilizers and have a pronounced central depressant action, which are almost devoid of neuroleptic effects. Furthermore, they have antimicrobial effects in vitro. They are therefore technically important and useful as pharmaceuticals.
Látka 1, S 3 CHp byla testována na zvířatech ve formě hemihyárátu meutonUaíhe maleinátu. Její akutní toxicita u myších samců při orálním podání je nízká; LBjq » = 240 mg/kg. Její tlumivý účinek lze stanovit na základě inkoordinačního působeni v teatu rotující tyčky u my SX; střední účinná dávka, která vyvolává ataxii, je BDj0 3 4,0 mg/kg p.o. V testu katalepsie u krye byly orálně podány 10 mg/kg, avěak jen u 30 % zvířat. Ve vyěěích dávkách interferuje eedativní účinek ae atenevemím katalepsie, což znemožňuje určení střední účinná dávky. Látka nemá antiketaleptická působení vůči perfonazinu u krye, naopak mírně perfenazinovou katalepaii potencuje.The substance 1, S 3 CHp was tested on animals in the form of methionyl maleate hemihydrate. Its acute toxicity in male mice when administered orally is low; LBjq » = 240 mg/kg. Its inhibitory effect can be determined on the basis of the incoordination effect in the rotating rod test in mice SX; the median effective dose that causes ataxia is BDj 0 3 4.0 mg/kg po In the catalepsy test in mice, 10 mg/kg were administered orally, but only in 30% of the animals. At higher doses, the additive effect interferes with the attenuation of catalepsy, which makes it impossible to determine the median effective dose. The substance has no anticataleptic effect on perphenazine in mice, on the contrary, it slightly potentiates perphenazine catalepsy.
Na rozdíl od typických neureleptik látka, podaná v orální dávce BO mg/kg, nezvyěmje hladiny dopaainových metabolitů (kyselina 3,4-dihydroxyfenyloctová a kyselina hemevanilová) v corpue atriatum a tuberculua olfectorium v krysím mozku. V testech ia vitro působí antimikrobiálně vůči následujícím mikroorganismům (uvedeny minimální účinné koncentrace v^ig/ml) : Streptecoccus β -haemolyticua 3,12; Streptecoceue faecalis 50; Staphylococcus pyegenes aureus 25; Escherichia coli 25; Próteus vulgaris 100; Mycobaeterium tuberculosis 12,5; Saccharomyces pasterianus 12,5; Trichophyten mentagrophytes 25.Unlike typical neuroleptics, the substance, administered at an oral dose of 00 mg/kg, does not increase the levels of dopamine metabolites (3,4-dihydroxyphenylacetic acid and hemevanillic acid) in the corpus atriatum and tubercula olfectorium in the rat brain. In vitro tests it has antimicrobial activity against the following microorganisms (minimum effective concentrations in µg/ml are given): Streptococcus β-haemolyticus 3.12; Streptococcus faecalis 50; Staphylococcus pyogenes aureus 25; Escherichia coli 25; Proteus vulgaris 100; Mycobaeterium tuberculosis 12.5; Saccharomyces pasterianus 12.5; Trichophyton mentagrophytes 25.
Látka I, B · CHgCHgOH, byla testována ve formě di(hydrogenmaleinátu) vesměs při orálním podání. Její ID5Q u myší je 180 mg/kg. V teatu rotující tyčky je střední účinná dávka vyvolávající ataxii, ED^ 3 5,2 mg/kg. U krye nepůeobí antiapoaorfinově do dávky 50 mg/kg. Katalepsie byla pozorována od dávky 10 mg/kg ulffí krys; ve vyšších dávkách interferuje opět silný eedativní účinek ae stanovením katalopeie. Látka mírně potencuje perfenazinovou katalepaii u krys. Podobně jako předešlá, neovlivňuje v orální dávce 80 mg/kg hladiny dopaminových metabolitů v corpus atriatum a tuberculua olfactorium krysího mozku. Antimikrobiální účinek látky in vitro je podobný jako u lát ky předešlá (u prvních čtyř druhů jaou minimální účinná koncentrace ve srovnání a předešlou látkou přibližně dvojnásobná).Substance I, B · CHgCHgOH, was tested in the form of di(hydrogenmaleate) mostly by oral administration. Its ID 50 in mice is 180 mg/kg. In the rotating rod test, the median effective dose inducing ataxia is 5.2 mg/kg. In rats, it does not have an antiapomorphine effect up to a dose of 50 mg/kg. Catalepsy was observed from a dose of 10 mg/kg in adult rats; at higher doses, a strong additive effect again interferes with the determination of catalepsy. The substance slightly potentiates perphenazine catalepsy in rats. Similarly to the previous one, it does not affect the levels of dopamine metabolites in the corpus atriatum and tubercula olfactorium of the rat brain at an oral dose of 80 mg/kg. The antimicrobial effect of the substance in vitro is similar to that of the previous substance (in the first four species, the minimum effective concentration is approximately twice that of the previous substance).
Způsob přípravy látek obecného vzorce 1, který je podrobně popsán v příkladech provedení, vychází ze známého 2-methyl-10-chler-10,ll-dihydrodibenze(b,fJthiepinu vzorce IIThe method for preparing compounds of general formula 1, which is described in detail in the examples, is based on the known 2-methyl-10-chloro-10,11-dihydrodibenz(b,f)thiepine of formula II
(II), (II),
i (M.Gereeke et al., NSR patent, zveřej, spis 2,336.130; Chem.Abstr. 80. 108 576, 1974). který ee zpracuje eubetituční reakcí a 1-aethylpiperazinem nebo l-(2-hydroxyethyl)pi« perazinem. Získaná baze obecného vzorce I jeou olejovité; neutralizací farmaceuticky nezávadnými kyselinami však poskytují krystalické soli, které jsou vhodné k farmakologie kým testům i k přípravě lékových forem. Z tohoto hlediska jsou zvláště vhodná soli a kyselinou maleinovou.i (M.Gereeke et al., NSR patent, publication, file 2,336.130; Chem.Abstr. 80. 108 576, 1974). which is treated by a eubetituation reaction with 1-ethylpiperazine or 1-(2-hydroxyethyl)piperazine. The obtained base of the general formula I is oily; however, neutralization with pharmaceutically acceptable acids provides crystalline salts that are suitable for pharmacological tests and for the preparation of pharmaceutical forms. From this point of view, salts with maleic acid are particularly suitable.
Příklady provedeníDesign examples
Příklad 1 2-Methyl-10-(4-methylpiperazino)-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepin (I, R = GH^)Example 1 2-Methyl-10-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepine (I, R = GH^)
Směs 11,4 g 2-methyl-10-chlor-Í0,ll-dihydrodibonzo(b,f)thiepinu, 20 g l-methylpiperazinu a 20 ml chloroformu se vaří 5,5 hodiny pod zpětným chladičem. Po ochlazení sé zředí 50 ml chloroformu, promyje důkladně vodou a produkt ee převede do vodné fáze protřepáním e přebytečnou éN-HgSO^. Oddálený vodný kyselý roztok sulfátu se zfiltruje a aktivním uhlím, filtrát aa alkalizuje vodným amoniakem a produkt ae extrahuje chloroformem. Extrakt aa vysuší bezvodým uhličitanem draselným a odpaří ve vakuu. Získá se 10,4 g (74 $) olejovité žádané báze. Celé kvantum se rozpustí v 25 ml ethanolu, přidá ee roztok 3,74 g kyseliny maleinová v 25 ml ethanolu a k vzniklému roztoku maleinátu ae za míchání přikape 75 ml etheru. Stáním přee noc aa vyloučí 11,8 g hemihydrátu monomaleinátu, jehož analytický vzorek ee získá rekrystáližací ze amšsi 2-propanolu a etheru, b.t. 146 až 149,5 °C.A mixture of 11.4 g of 2-methyl-10-chloro-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepine, 20 g of 1-methylpiperazine and 20 ml of chloroform is refluxed for 5.5 hours. After cooling, it is diluted with 50 ml of chloroform, washed thoroughly with water and the product is transferred to the aqueous phase by shaking with excess 6N-HgSO^. The separated aqueous acidic sulfate solution is filtered through activated carbon, the filtrate is made alkaline with aqueous ammonia and the product is extracted with chloroform. The extract is dried over anhydrous potassium carbonate and evaporated in vacuo. 10.4 g (74 $) of the desired oily base are obtained. The entire quantity is dissolved in 25 ml of ethanol, a solution of 3.74 g of maleic acid in 25 ml of ethanol is added, and 75 ml of ether is added dropwise to the resulting solution of maleate while stirring. Standing overnight separates 11.8 g of monomaleate hemihydrate, the analytical sample of which is obtained by recrystallization from a mixture of 2-propanol and ether, b.p. 146 to 149.5 °C.
Výchozí 2-methyl-10-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepin ae získá v podstatě podle údajů uvedená literatury (U.Gerecke et al., citováno). Na rozdíl od uvedené literatury, která tuto látku popisuje jako žlutý olej, bylo nyní zjištěno, že látka dobře krystaluje ze aměai cyklohexanu a petroletheru a taje při 84 až 85 ®C.The starting material 2-methyl-10-chloro-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepine is obtained essentially according to the data in the cited literature (U. Gerecke et al., cited). In contrast to the cited literature, which describes this substance as a yellow oil, it has now been found that the substance crystallizes well from a mixture of cyclohexane and petroleum ether and melts at 84 to 85 °C.
Příklad 2 2-Uethyl-10-/4-(2-hydroxyethyl)piparazino/-10,ll*^lihydrodibenzo(b,f)thiepin (I, R CH2CH20H)Example 2 2-Uethyl-10-[4-(2-hydroxyethyl)piperazino]-10,11*^lihydrodibenzo(b,f)thiepine (I, R CH 2 CH 2 0H)
Směs 4,4 g 2-»athyl-10-chlar-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu, 4,4 g l(2-hydroxyethyDpipecazinu a 5 ml chloroformu aa vaří 8 hadin pod zpětným chladičem. Analogickým zpracováním jako v předešlém připadl e· zláká 4,7 g (78 %) olejovité báze. Tato poskytuje neutralizaci kyselinou maloinovou v acetonu a přídavkem etheru podle množství použitá kyseliny maleinová, jednak aonemaleinát β b.t. 136,5 °C (aceton), jednak di(hydrogenmaleinát) a b.t. 141 až 142 °C (aceten-ether).A mixture of 4.4 g of 2-ethyl-10-chloro-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepine, 4.4 g of 1(2-hydroxyethyl)piperazine and 5 ml of chloroform is refluxed for 8 hours. By analogous treatment as in the previous case, 4.7 g (78%) of an oily base are obtained. This gives, on neutralization with maloic acid in acetone and the addition of ether according to the amount used, maleic acid, both amenmaleinate β b.p. 136.5 °C (acetone), and di(hydrogenmaleinate) and b.p. 141 to 142 °C (acetone-ether).
PŘEDMĚT V Y N ÁLE ZUSUBJECT OF THE INVENTION
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS650678A CS197190B1 (en) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | 2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS650678A CS197190B1 (en) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | 2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS197190B1 true CS197190B1 (en) | 1980-04-30 |
Family
ID=5412259
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS650678A CS197190B1 (en) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | 2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS197190B1 (en) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS650678A patent/CS197190B1/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU593336B2 (en) | Thiazepine compounds | |
US3637660A (en) | Dibenzazepine derivatives | |
US3399201A (en) | Aminoalkyl-ethano-anthracenes | |
US3962248A (en) | Process for making 11-piperazino-diazepines, oxazepines, thiazepines and azepines | |
CS196893B1 (en) | 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines | |
CS197190B1 (en) | 2-Methyl-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines | |
US3951961A (en) | Xanthene and thioxanthene derivatives, compositions thereof and a method of preparation thereof | |
US3830814A (en) | N-oxides of dibenzo(b,f)thiepines | |
CS240041B1 (en) | 4- (2-Chloro-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thipin-11-yl) piperazinoalkyl ethers and sulfides, as well as their salts | |
US4022896A (en) | Xanthene and thioxanthene compositions and method of treating | |
US4035503A (en) | Xanthene and thioxanthene derivatives, compositions thereof and a method of preparation thereof | |
CS227530B1 (en) | Esters of 8-substituted 10-(4-(hydroxyalkyl)-piperazino)10,11-dihydrodibenzo (b,f)thiepines and salts thereof | |
CS267046B1 (en) | 2- (2-Chloro-10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepin-10-ylthio) ethylamines and their hydrochlorides | |
CS197191B1 (en) | 8-chlor-10-/n up 4-alkylpiperazino/-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepines having oxygen containing fuction groups in position 3 and in n-alkyl | |
KR840002235B1 (en) | Method for preparing 2-amino-benzoic acid derivative | |
CS247595B1 (en) | 2- (tert-amino) -9- (3-dimethylactilopropylidene) thioxanthenes and their salts | |
CS229076B1 (en) | Process for preparing 3-alkyl-11-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepines and their salts | |
CS208442B1 (en) | 3-Trifluoromethyl-11- (4-ethylpiperazino) -10,11-dihydrodibenzo (b, f) -thiepine and its salts | |
CS268633B1 (en) | Process for the preparation of 6- (diethylaminoalkoxy) - 10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepin-10-ol and their maleates | |
CS236147B1 (en) | 1- [5-Chloro-2- (2-methylpiperazine methylphenylthio) benzo] - and its maleate | |
CS237487B1 (en) | 2-aminoethyl ethers derived from 2-substituted 6,11-dihydrodibenzo / b, e / thiepin-11-ols and their salts | |
CS268626B1 (en) | Process for the preparation of basic 2-chloro-10,11-dihydrodibenzo / b, f / thiepin-10-yl sulfides and their salts | |
CS224924B1 (en) | The n-substitutive derivates e-11 /3-methylaminepropylidene/-6,11-dihy drodibenzo/b,e/thiopene and its salts | |
CS217949B1 (en) | 4,5-dihydrothieno (2,3-b) -1-benzothiepine derivative and its salts | |
CS202338B1 (en) | Derivatives of 6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepine-11-thiol |