CS206956B1 - Substituované l-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem a způsoby jejich výroby - Google Patents
Substituované l-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem a způsoby jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS206956B1 CS206956B1 CS634779A CS634779A CS206956B1 CS 206956 B1 CS206956 B1 CS 206956B1 CS 634779 A CS634779 A CS 634779A CS 634779 A CS634779 A CS 634779A CS 206956 B1 CS206956 B1 CS 206956B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- substituted
- benzimidazole
- methods
- phenylcarbamoylbenzimidazoles
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- RVKNKXLDUGKQDW-UHFFFAOYSA-N benzimidazole-1-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)Cl)C=NC2=C1 RVKNKXLDUGKQDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- APKKAHUAOVXXMX-UHFFFAOYSA-N n-phenylbenzimidazole-1-carboxamide Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1C(=O)NC1=CC=CC=C1 APKKAHUAOVXXMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 1-substituted benzimidazoles Chemical class 0.000 description 4
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BUIQXUQLYZPMLS-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-isocyanatobenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1N=C=O BUIQXUQLYZPMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFNLHDJJZSJARK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1N WFNLHDJJZSJARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 101150099549 azo1 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- MQHNVGGXFWMGSK-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylphenyl)carbamoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(NC(Cl)=O)=C1 MQHNVGGXFWMGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nových 1-substituOvaných benzimidazolů obecného vzorce I
ve kterém R1 značí atom vodíku, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen nebo alkoxyskupinu s 1 až 9 atomy uhlíku, R2 atom vodíku, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku anebo halogen a způsobů, jimiž lze látky obecného vzorce I vyrábět.
Tyto nové, v literatuře nepopsané látky obecného vzorce I ee vyznačují virostatickou aktivitou s poměrně nízkou akutní toxicitou, jako je patrno z tabulky 1, ve které jsou uvedeny výsledky zkoušení nových látek a jejich antivirová účinnost.
Pri hodnocení na antivirovou aktivitu vůči třem druhům virů (virus vakcinie, kmen WR, a virus Newcastelské nemoci, kmen Hertfordshire (NDV), virus západní encefalomyelitidy koní, kmen WEE-15 (metodou inhibice tvorby plátků se ukázaly látky 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9 účinné proti viru vakcinie, se střední selektivitou a látka 4 proti viru západní encefalomyelitidy s nízkou selektivitou. Zádní z látek neinhibovala virus Newcastelské nemoci.
206 956
206 956
Tabulka 1
| Látka č. | R2 | R1 | Antivirová aktivita virus Vakcinia WEB NDV | Toxická účinnost | ||
| 1 | H | 2-0C2H5 | 28 | 15 | 0 | 10 |
| 2 | H | 2-0G3H7 | 21 | 16 | 0 | 9 |
| 3 | H | 2-0C4H9 | 22 | 15 | 0 | 9 |
| 4 | H | 2-005Η1χ | 23 | 15 | 0 | 9 |
| 5 | H | 2-0¾ | 22 | 16 | 0 | 10 |
| 6 | H | 2-OC7H15 | 16 | 14 | 0 | 10 |
| 7 | H | 2-CH3 | 12 | 14 | 0 | 0-10 |
| 8 | H | 2-C1 | 22 | 0 | 0 | 9 |
| 9 | H | 3-CH3 | 22 | 11 | 0 | 8 |
| 10 | 2-C1 | 6-CH3 | 18 | 0 | 0 | 8 |
1-subatituované benzimidazoly obecného vzorce I lze podle vynálezu vyrábět několika* způsoby, napr. tek, že se nechá reagovat
a) sloučenina obecného vzorce II
N = C = 0
(II) ve kterém R1 a R2 značí totéž'co ve vzorci I, e benzimidazolem, b) sloučenina obecného vzorce III
NH„
(III) ve kterém R1 a R2 značí totéž co ve vzorci I, e chloridem kyseliny 1-benzimidazolkarboxylové,
c) sloučenina obecného vzorce IV
NHC0C1
(IV) ve kterém R1 a R2 značí totéž, co ve vzorci I, s benzimidazolem.
206 956
Pri provedení způsobů podle vynálezu probíhá reakce mezi oběma výchozími složkami v pro středí netečného organického rozpouštědla, jako napr. aromatického uhlovodíku, s výhodou benzenu nebo toluenu a podle jejich reaktivity bu3 za chlazení, nebo při teplotě místnosti nebo při teplotě varu reakční směsi. Po skončení reakce se reakční směs nejčasteji zpracovává tak, že se promyje vodou, organické rozpouštědlo se oddestiluje a odparek, představující surový bazický ester, se přečistí překryetalováním z vhodného rozpouštědla.
Výchozími surovinami jsou zcela běžné a dostupné sloučeniny napr. benzimidazol, o-chloranilin, o-methylanilin, m-methylanilin a další a jednak látky nové, připravené analogicky podle metod popsaných v literatuře. Jsou to napr. isokyanáty a aniliny obecného vzorce II a III (Borovanský A., Hartl I., Kopáčové L., Ceskoslov. farm. 20, 10 (1971).
Podrobnosti jednotlivých způsobů přípravy jsou uvedeny v následujících příkladech provedení.
Příklad 1 l-/2-e thoxyfénylkarb amoyl/benzimid azol
K roztoku 16,3 o-ethoxyfenylisokyaňátu v 100 ml benzenu se přidá 11,8 g benzimidazolu v 100 ml benzenu a směs se vaří 10 hodin. Po ochlazení se oddestiluje rozpouštědlo, odparek se rozpustí v acetonu a překrysteluje. T.t. 123-5 °C.
Příklad 2 l/2-chlor-6-methylfeny3kaiá»moyl/benzimidazol
K roztoku 14,1 g 2-chlor-6-methylanilinu v 50 ml benzenu se přidá po částech 18,0 g chloridu kyseliny 1-benzimidazolkarboxylové v 50 ml benzenu a směs se ponechá v klidu několik hodin a dále vaří 5 hodin. Po ochlazení se promyje směs vodou, odfiltruje a rozpouštědlo oddestiluje. Krystalický zbytek se prekrystaluje z acetonu. T.t. 133-5 °C.
Příklad 3
1/3-methylfenylkarbamoyl/benzimidazol
K roztoku 16,9 g chloridu kyseliny 3-methylfenylkarbamové v 50 ml benzenu se po částech přidá 11,8 g benzimidazolu v 100 ml benzenu a směs se vaří 10 hodin. Po ochlazení a promytí vodou se rozpouštědlo oddestiluje a krystalický zbytek prekrystaluje z acetonu. T.t. 129-132 °C.
S použitím výše popsaných postupů byly připraveny tyto nové látky:
1. 1/2-e thoxyfenylkar bamoyl/benzimi d azol
2. 1/2-propoxyfenylkarbamoyl/benzimidazol
3. 1/2-butoxyfenylkar bamoyl/benzimid azo1
4. 1/2-pentyloxyfenylkarbamoyl/benzimidazol
5. 1/2-hexyloxyfenylkarbamoyl/benzimidazol
6. 1/2-heptyloxyfenylkarbameyl/benzimidazol
7. 1/2-methylfenylkarbamoyl/benzimidazol
t.t. 123-5 °C t.t. 111-3 °C t.t. 82-3 °C t.t. 111-4 °C t.t. 99-100 °C t.t. 61-5 °C t.t. 164-7 °C
206 959
8. 1/2-chlorfenylkarbamoyl/benzimidazol t.t. 188-192 °C
9· 1/3-methylfenylkarbamoyl/benzimidazol t.t. 129-132 °C
10. l/2-chlor-6-methylfenylkarbamoyl/benzimidazol t.t. 133-5 °C
Claims (4)
- . PfiEDMfiT VYNÁLEZU1.Substituované ho vzorce I1-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem obecné- (I) ve kterém R1 značí atom vodíku, onu s 1 až 9 atomy uhlíku, R je alkyl s 1 až atom vodíku,3 atomy uhlíku, halogen nebo alkoxyskupialky s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogen.
- 2. Způsob výroby substituovaných 1-fenylkarbamoylbenzimidazolů podle bodu 1 obecného vzor1 2 ce 1, kde R a R mají výše uvedený význam, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IIN = C = 0 (II)12 » ve kterém R , R značí totéž co ve vzorci I, s benzimidazolem, v prostředí inertního rozpouštědla, s výhodou benzenu, při teplotě varu reakční směsi.
- 3. Způsob výroby substituovaných 1-fenylkarbamoylbenzimidazolů podle bodu 1 obecného vzor1 2 ce I, kde R a R mají výše uvedený význam, vyznačující se tím, že se nechá*reagovat sloučenina obecného vzorce III (III)1 2 ve kterém R a R značí totéž co ve vzorci I, s chloridem kyseliny 1-benzimidazolkarboxylové v prostředí inertního rozpouštědla, s výhodou benzenu, při teplotě varu reakční směsi.
- 4. Způsob výroby substituovaných 1-fenylkarbamoylbenzimidazolů podle bodu 1 obecného vzor1 2 ce I, kde R a R mají výše uvedený význam, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV209 956NHC0C1 (IV)12 *· ' ve kterém B a R značí totéž co ve vzorci I, s benzimidazolem v prostředí inertního rozpouštědla, a výhodou benzenu, pri teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS634779A CS206956B1 (cs) | 1979-09-20 | 1979-09-20 | Substituované l-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem a způsoby jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS634779A CS206956B1 (cs) | 1979-09-20 | 1979-09-20 | Substituované l-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem a způsoby jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS206956B1 true CS206956B1 (cs) | 1981-07-31 |
Family
ID=5410293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS634779A CS206956B1 (cs) | 1979-09-20 | 1979-09-20 | Substituované l-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem a způsoby jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS206956B1 (cs) |
-
1979
- 1979-09-20 CS CS634779A patent/CS206956B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE457258B (sv) | Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner | |
| EP0005828B1 (de) | Neue substituierte Phenylpiperazinderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US3169964A (en) | Triazine derivatives possessing aphicidal properties | |
| DE1620449B2 (de) | Substituierte benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1670523A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine | |
| DE2230426A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| DE1445675C3 (de) | Pyridylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1230031B (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Naphthalin-1, 4, 5, 8-tetracarbonsaeurediimids | |
| WO1983004254A1 (fr) | Composes derives de la piperazine, procede de leur fabrication et medicaments les contenant | |
| CS206956B1 (cs) | Substituované l-fenylkarbamoylbenzimidazoly s potenciálním antivirovým účinkem a způsoby jejich výroby | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| CH625234A5 (cs) | ||
| US3169904A (en) | Triazine derivatives possessing aphicidal properties | |
| DE1302662B (cs) | ||
| US3751423A (en) | Trichloroethylidene-amino-thiazoles | |
| US2865921A (en) | Cyclic aminoalkyl chlorocarbanilates | |
| DE1287582B (de) | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Isoxazol-Verbindungen und ihrer nicht toxischen Salze | |
| DE1185615B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 4-disubstituierten Piperazinen | |
| AT270654B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazin-Derivaten und deren Salzen | |
| AT256863B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Derivate des Dihydro-1, 3-benzoxazin-2, 4-dions | |
| DE1221641B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Theophyllinderivaten | |
| AT213902B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phosphorsäure- bzw. Thiophosphorsäure-amiden | |
| DE2050074A1 (de) | 4 (Adamantylaminoalkylamino) chinoline, deren Salze und Derivate, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| AT206899B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden | |
| AT276404B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pteridinen |