CS204709B1 - Tento vynález se týká nového způsobu přípravy ll-amino-6, 11-di hydrodibenzo (b, e) thiepinu vzorce I - Google Patents
Tento vynález se týká nového způsobu přípravy ll-amino-6, 11-di hydrodibenzo (b, e) thiepinu vzorce I Download PDFInfo
- Publication number
- CS204709B1 CS204709B1 CS441579A CS441579A CS204709B1 CS 204709 B1 CS204709 B1 CS 204709B1 CS 441579 A CS441579 A CS 441579A CS 441579 A CS441579 A CS 441579A CS 204709 B1 CS204709 B1 CS 204709B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- thiepine
- amino
- compound
- preparing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VDAQMYWNQHPPPY-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl)carbamate Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(NC(=O)OCC)C2=CC=CC=C21 VDAQMYWNQHPPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFMVMMLCZYNFJW-UHFFFAOYSA-N 1-(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl)-3-(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(NC(=O)NCCO)C2=CC=CC=C21 GFMVMMLCZYNFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRRONOEUGUFFI-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-ol Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(O)C2=CC=CC=C21 JLRRONOEUGUFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N butyl carbamate Chemical compound CCCCOC(N)=O SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M potassium phthalimide Chemical compound [K+].C1=CC=C2C(=O)[N-]C(=O)C2=C1 FYRHIOVKTDQVFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
Tato látka je meziproduktem přípravy farmakodynamlcky a antimikrobiálně účinných substancí, které se mohou uplatnit jako léčiva.
Látka i byla v literatuře již popsána a byla připravena dvěma způsoby: (T) 6,11-Dihydrodlbenzo (b,e)thiepin-ll-ol byl převeden působením chlorovodíku na 11-chlor-6,ll-dihydrodibenzo(b,e)thiepin, který reakcí s draselnou solí ftalimidu poskytl 11-ftalimido-6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin. Závěrečným stupněm byla hydrazinolysa na látku I, která proběhla s nízkým výtěžkem (Seidlová V. a spol., Monatsh. Chem. 96,650, 1965). (2) Novější postup vychází rovněž z
6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-olu, který reakcí s terč. butylkarbamátem v kyselině octové poskytuje 52 % terč. butyl-N- (6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin-ll-yl) karbamátu. Kyselou hydrolysou tohoto produktu se potom získává 58 °/o látky I (Ollmann J. E., Witiak D. T., J. Org. Chem. 39, 1589,1974).
Nyní byla zjištěna překvapující skutečno, že látka I vzniká ve vysokém výtěžku zahříváním snadno přístupného ethyl-N-(6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) karbamá-
tu vzorce II na teplotu přibližně 170 °C s 2-aminoethanolem, tj. na teplotu varu tohoto aminoalkoholu. Bylo zjištěno, že reakcí obou uvedených komponent při 130 °C vzniká ve výborném výtěžku l-(6,ll-dihydrodibenzo/b, e/thiepin-ll-yl)-3-(2-hydroxyethyl) močovina vzorce III.
Ťato se při vyšších teplotách rozkládá na látku I a další produkt, kterým je zřejmě 2-oxazolidinon. Při zahřívání látky II s 2-aminoethanolem na 170 °C se látka III vůbec neizoluje a vzniká přímo žádaná látka I ve výtěžku téměř kvantitativním. Popisovaná metoda je z hlediska jednoduchosti provedení i výtěžnosti zřetelně výhodnější než obě metody v literatuře popsané.
Látka I je krystalická látka basické povahy, která krystaluje z vodného ethanolu a v čistém stavu taje při 146 až 149 °C. Poskytuje krystalický hydrochlorid s 1.1. 221 až 223 °C (krystaluje ze směsi ethanolu a etheru].
Příklad:
Směs 21,0 g ethyl-N-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)-karbamátu a 43g2-aminoethanolu se zahřívá 5,5'hodiny pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 175 °C, při čemž vnitřní teplota reakční směsi je 160 až
168 °C. Po ochlazení na 120 °C se směs zředí 300 ml vody, vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší ve vakuu. Získá se ve výtěžku 15,2 g (96%) a taje při 145 až 148 °C. Čistá látka I se získá krystalizaci ze 70 % vodného ethanolu; taje potom pří 146 až 149 °C. Infračervené spektrum (Nujolj vykazuje charakteristické pásy při 748, 759, 1590, 1615, 3065, 3428 a 3488 cm1. Neutralizací látky I v ethanolickém roztoku působením etherického roztoku chlorovodíku se získá hydrochlorid látky I, který krystaluje ze směsi ethanolu a etheru a v čistém stavu taje při 221 až 223 °C.
Výchozí ethyl-N- (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/ thíepin-ll-yl] karbamát je látka nová, v literatuře dosud nepopsaná. K jeho přípravě se hodí následující jednoduchý a výtěžkově velmi vydatný postup:
Směs 70 g 6,ll-dihydrodibenžo(b,e) thiepin-ll-olu (Rajšner M., Protiva M., Cesk. Farm. 11, 404, 1962], 37 g ethylkarbamátu, 750 ml kyseliny octové a 3,0 g kyseliny 4-toluensulfonové se míchá 6 hodin při 37 °C a potom ponechá v klidu přes noc při teplotě místnosti. Potom se zředí 3 litry vody, míchá se 30 minut a vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší ve vakuu. Tak to se získá 89 g (98%) surového ethyl-N- (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) karbamátu s 1.1. 157 až 160 °C, který je dostatečně čistý pro další zpracování na látku I. Krystalizaci ze směsi toluenu a petroletheru se získá čistá látka s 1.1. 160 až 161 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob přípravy ll-amino-6,ll-dihydrodibenzo(b,e]thiepinu vzorce IVYNALEZU zahřívá s 5 až lOnásobným přebytkem 2-aminoethanolu na teplotu 170 °C a vzniklá lát- vyznačující se tím, že se ethyl-N-(6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl) : karbamát vzorce II ka I se izoluje po zředění reakční směsi vodou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS441579A CS204709B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Tento vynález se týká nového způsobu přípravy ll-amino-6, 11-di hydrodibenzo (b, e) thiepinu vzorce I |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS441579A CS204709B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Tento vynález se týká nového způsobu přípravy ll-amino-6, 11-di hydrodibenzo (b, e) thiepinu vzorce I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204709B1 true CS204709B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5386846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS441579A CS204709B1 (cs) | 1979-06-27 | 1979-06-27 | Tento vynález se týká nového způsobu přípravy ll-amino-6, 11-di hydrodibenzo (b, e) thiepinu vzorce I |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204709B1 (cs) |
-
1979
- 1979-06-27 CS CS441579A patent/CS204709B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3505349A (en) | 2-nitro-imidazolyl-1-acetamides | |
| CN111511357A (zh) | 用于制备他品洛夫的方法 | |
| SK277922B6 (en) | 2 ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents | |
| RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
| SU1195903A3 (ru) | Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| NO165104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
| CS204709B1 (cs) | Tento vynález se týká nového způsobu přípravy ll-amino-6, 11-di hydrodibenzo (b, e) thiepinu vzorce I | |
| JPS6019789A (ja) | イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 | |
| NO144928B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive zantinderivater | |
| SU1491339A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида-полиморфа @ | |
| JPS63502903A (ja) | 治療学的抗潰瘍活性を有する化合物の合成方法 | |
| GB2024815A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo-(o,4-b)pyridine-5-methanols | |
| GB2068963A (en) | Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes | |
| RU2831129C1 (ru) | 4-оксо-2-{ [4-фенил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино)} -4-(4-фторфенил)бут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной активностью | |
| RU2067579C1 (ru) | 3-(2'-нафтоилметилен)-пиперазинон-2 и 1-n-фенил-3-фенацилиденпиперазинон-2, проявляющие противовоспалительную активность | |
| Hunter et al. | Synthesis of 4-(or 5-) carbamidoglyoxaline | |
| US3444167A (en) | Process for the production of thiamine derivatives | |
| ES3033407T3 (en) | Method for the preparation of alkyl-4-oxo-tetrahydrofuran-2-carboxylate | |
| SU1569334A1 (ru) | Способ получени 2,2 @ -О-ангидро-(I- @ -D-арабинофуранозил)цитозина гидрохлорида | |
| JPH0324077A (ja) | イミダゾール誘導体の製法 | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| SU622398A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| RU1796624C (ru) | 3-Амино-4-арил-2-(2-метоксифенил)-7-нитро-1(2Н)изохинолоны, обладающие аналептическим действием | |
| SU887568A1 (ru) | Производные 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов как промежуточные продукты дл синтеза соединений,обладающих рострегулирующими свойствами,и способ их получени |