CS203287B1 - Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu - Google Patents
Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203287B1 CS203287B1 CS753777A CS753777A CS203287B1 CS 203287 B1 CS203287 B1 CS 203287B1 CS 753777 A CS753777 A CS 753777A CS 753777 A CS753777 A CS 753777A CS 203287 B1 CS203287 B1 CS 203287B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- gamma
- solution
- globulin
- histamine
- sterile
- Prior art date
Links
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 47
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 claims description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229940045916 polymetaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Léčba bronchiáíní astmy a respiračních alergóz se v poslední době zaměřuje na vývoj nových terapeutických preparátů a postupů. Jednou z nových vývojových linií js příprava gama-globulinového' preparátu s definovaným obsahem h stam nu.
Poznání, že jednou z příčin objevení se alergických příznaků u lidí je uvolnění histaminu, způsobilo zaměření pozornosti na pokus o terapeutické využití této skutečnosti.
Základní podmínkou pro klinckou efektivnost preparátu tohoto druhu je přesná a v úzkém koncentračním rozsahu definovaná koncentrace histaminu, která nesmí být tak vysoká, aby vyvolala alergické příznaky, ale ne tak nízká, aby nedokázala lidský organismus podnítit k nácviku metabolického odbourání volného histam nu.
Průmyslová příprava gama-globulinu se provádí v celcsvětovém měřítku převážně pomocí etanolové frakcionace lidské nativní plasmy nebo retroplacentárního séra (Cohn E. J, Gurd F. N. R, Surgenor D, M, Barnes B. A, Brown R. K, Derouaux G, Gillespie J. M, Kahnt F. W, Lever W. F, Liu C. H, Mittelman D,Mouton H. F, Gostling
G. L, Alberty R. A, Williams J. W.: }'. Biol. Chem. 164, 109, 1946; Oncley J. L, Melin M, Rickert D. A, Cameron J. W, Gross P. M.:
j. Am. Chem. Soc. 71, 541, 1.949; Nitschman
H. S, Kistler P, Lergier W.: Helv. Chim Acta 37, 866, 1954; Kistler P, Nitschman H. S.: Vox Sang. 7, 414, 1962; Taylor H. L, Bloom F. C, McCall K.B, Hyndman L. A, Anderson H. D.: J. Am. Chem. Soc. 78, 1356, 1956).
Technologický proces je zpravidla prováděn za aseptických podmínek a do doby konečného zpracování je izolovaný gama-globulin převážně přechováván ve formě bílkovinné pasty při nízkých teplotách.
Technologický postup může část některých nizkomolekulárnich slučenin s biochemicko-fyziologickou aktivitou v roztoku gama-globulinu, jako je například histamin, kccentrovat, tj. obohatit vzhledem k jejich koncentraci ve výchozí surovině, z které byl gama-globulin izolován.
Z aspektu přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu je závažnou skutečností výskyt proměnlivého obsahu histaminu vázaného na molekulu gama-globulinu u zdravé nealergoké populace (Laborde C, Parrot J. L, Sandor G.: C. R. Acad. Sci.) Paris (243, 3060, 1959; Parrot J. L, Laborde-Burtin C, Saindelle A.: Ann. Allergy 22, 511, 1364).
Až dosud se gama-globulin s definovaným obsahem histaminu připravoval tím způsobem, že se gama-globulinový roztok
-požadtováilé koncentrace smíchal s histamlncvým roztokem a takto vzniklá směs se sterilizovala filtrací přes'azbestocelulózový filtr, sterilně se rozplnila a zlyofilizovala. Příčinou těžkostí je chemísorpce stopových množství histaminu na filtrační vložku, což má za následek nehomogenní snížení koncentrace v hotovém preparátu v dané výrobní šarži;
Hodnota koncentrace histaminu ve 2 ml
0,6 + 0,1% roztoku gama-globulinu se má pohybovat v rozmezí 0,15 až 0,18 mlkrogramu. Nedostatkem dosud užívané technologie je skutečnost, že požadované hodnoty koncentrace histaminu nedosáhne v každém případě, což lze dokumentovat údajem, že z 20 připravených šarží pouze 25 % dosáhlo požadované hodnoty koncentrace, přičemž průměrná hodnota koncentrace histaminu byla ve 2 ml gama-globulinového roztoku 0,091'mikrogramů místo· požadovaného rozsahu 0,15 až 0,18 mikrogramů.
U nově navrhované technologie se tyto potíže nevyskytovaly a z 10 připravených šarží, podle vynálezu, každá dosáhla požadovaného koncentračního rozsahu, přičemž průměrná hodnota koncentrace histaminu byla v 2 ml směsného roztoku s gama-globulinem 0,169. mikrogramů.
Podstata způsobu přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu je podle vynálezu v tom, že bílkovinný materiál obsahující purifikovaný gama-globulin suspenduje za aseptických podmínek v takovém množství apyrogenní destilované vody o teplotě 0 °C až +6 °C, aby hodnota koncentrace bílkovin byla v rozmezí 2 % až 15 %, s optimem 7 % + 1 %, gama-globulinový roztok se vyčeří filtrací a separace od šarží k šarži měnící se koncentrace histaminu z gama-globulinového roztoku se provádí pomocí ěluční chromatografie, s vylučovací mezi gelu, vyjádřenou molekulovou hmotností nízkomolekulárních sloučenin, do 10 000 pomocí eluce s 0,1% až 3,0i% roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě, s optimem 0,45 % až 0,9 % chloridu sodného, o teplotě 0°C až 4-6oC s hodnotou pH v rozmezí 6,4 až 7,4, s optimem 6,95 + 0,05, při průtoku 0,01 ml až 3,0 ml, s optimem 0,05 ml až 1,0 ml, za minutu na cm2 výtokové plochy gelové části, přičemž z gelové chromatografické kolony vyteklý gama-globulinový roztok se buď sterilizuje filtrací a naředí se -za sterilních podmínek na žádanou hodnotu koncentrace gama-globulinu, například 0,5 % až 0,7 % bílkovin, se sterilním roztokem histaminu, který byl sterilizován autokiávováním, o známé požadované koncentraci, například 0,075 až 0,09 mikrogramů na 1 ml směsného roztoku, anebo se takové naředšní provádí za nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje radiační sterilizací a podrobí se dalšímu zpracování, například lyofilizací. Vynález je dále objasněn ma příkladech provedení, jimiž jeho rozsah není ani omezen, ani vyčerpán.
Příklad 1
Výchozí surovinou je pasta frakce II, izolovaná podle Cohna. Pasta frakce II se rozpouští v takovém množství destilované apyrogenní vody o teplotě 0 °C až +6 °C, aby hodnota koncentrace bílkovin byla v rozmezí 2 % až 15 %, s optimem 7 % + 1 %. Rozpouštění se urychluje mícháním. Po rozpuštění se gama-globulinový roztok vyčeří, například filtrací.
V technologických poměrech je výše uvedených podmínek zpravidla dosaženo tehdy, když rozpouštíme 1 kg gama-glohulinové pasty ve 2000 ml destilované apyrogenní vody o teplotě 0°C až -j-6°C. Hodnotu pH takto vzniklého gama-globulinového roztoku upravíme na 6,4 až 7,4,- s optimem 6,95 + + 0,05, například s 0,5 M roztokem hydroxidu sodného v destilované apyrogenní vodě o teplotě 0 °C až +6 °C.
Takto připravený roztok purifikovaného gama-globulinu se vyčeří, například filtrací, a nízkomolekulární sloučeniny spolu s histaminem se z roztoku odstraní eluční gelovou chromatografií, například na dextranových gelech, pod komerčním označením Sephadex G-25, G-50, na polyakrylamidových gelech, pod komerčním označením Biogel P-2, P-4, P-6, na metakrylátových gelech, pod komerčním označením P-40 Spheron, nebo na jiných materiálech, jako jsou například domácí vývojové materiály na bázi škrobu řetězeného s epichlorhydrinem na bázi perlové celulózy s vylučovací mezí gelu, vyjádřenou molekulovou hmotností nízkomolekulárních sloučenin do 10 000, přičemž uvedené materiály je nutno používat v optimálním zrnění, zaručujícím průtok pro technologické podmínky.
Nabotnalý gel promytý 0,1% až 3,0% roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě, s optimem 0,45 % až 0,9 % chloridu sodného, o teplotě 0 °C až +6 °C se plní do chromatografické kolony. Za optimální rozměry technologické gelově chromatografické kolony se považují takové, kde průměr kruhové nebo úhlopříčka čtvercové, popřípadě obdélníkové základní plochy k výšce kolony se pohybují v poměru 1: 5 až 1:10.
Do kolony necháme nasávat gama-globulinový roztok takovou rychlostí, aby se průtok spodní plochou kolony pohyboval mezi 0,01 ml až 3,0 ml, s optimem 0,05 ml až 1,0 ml, za minutu na plochu 1 cm2. Množství gama-globulinového roztoku nasazené na kolonu nemá překročit 25 % až 30 % objemu gelové části chromatografické kolony.
Po nasazení celého objemu gama-globulinového roztoku se chromatografická kolona promývá 0,1% až 3,0% roztokem chloridu sodného, s optimem 0,45 až 0,9 % chloridu sodného, v destilované apyrogenní vodě o teplotě 0 °C až +6 °C při zachování stejné průtokové rychlosti jako při nasávání.
Po výtoku gama-globulinového roztoku zbaveného nízkomolekulámích sloučenin se gelově chromatografická kolona promývá rychlostí 0,3 ml až 0,6 ml za minutu na cm2 minimálně lOnásobkem objemu své gelové části s 1 M roztokem chloridu sodného v apyrogenní destilované vodě o teplotě 0 °C až +6 °C. Potom se chromatografická kolona promyje minimálně 15násobkem objemu své gelové části s apyrogenní destilovanou vodou o teplotě 0 °C až +6 °C, přičemž lze oddělování nízkomolekulámích sloučenin spolu s hlstaminem z gama-globulinového roztoku na gelově chromatografické koloně po ekvillbrizaci s desetinásobkem objemu gelové části s 0,1% až 3,0% roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě, s optimem 0,45 % až 0,9 % chloridu sodného, opakovat.
Gama-globulinový roztok po eluci z gelově chromatografické kolony se zpravidla sterilizuje a naředí se za sterilních podmínek na žádanou hodnotu koncentrace gama-globulinu, například 0,5 % až 0,7 % bílkovin, se sterilním roztokem histaminu, který byl sterilizován autoklávováním, o známé požadované koncentraci, například 0,075 až 0,09 mikrogramu na 1 ml směsného roztoku. Lze provést i naředění gama-globulinového roztoku bezprostředně po eluci z kolony na požadovanou hodnotu gama-globulinu s nesterilním roztokem histaminu o známé požadované koncentraci a takto vytvořená směs se sterilizuje radiační sterili6 žací, směs se rozplní a podrobí se dalšímu zpracování, napřílad lyofilizaci.·
Numerické hodnoty uváděné jako optima jsou vhodné pro technologické provedení, které bylo úspěšně odzkoušeno.
Příklad 2
Výchozí surovinou může být bílkovinná pasta gama-globulinu nebo roztok izolovaný pomocí síranu amonného a hydroxidu hlinitého (Schultze Η. E., Matheka H. D.: Behringwerke Mitt. 28, 9, 1954; Schultze H. E., Schonenberger M., Matheka H. D.: Behringwerke Mitt. 26, 21, 1952), rivanolu (Hořejší J., Smetana R.: Acta Med. Scand. 155, 65, 1956), síranu sodného (Amiraian K., Leikhim E. J.: J. Immunol. 87, 301, 1961), chloridu hlinitého (Lewin J.: Therapie 9, 523, 1954), DEAE celulózy (Sober H. A., Peterson E. A.: Fed Proč. 17, 1116, 1958; Peterson E. A., Sober H. A.: J. Am. Chem. Soc. 78, 756, 1956), kyseliny kaprylové (Steinbuch M., Audran R.: Rev. Franc. D’etud. Clin. Biol. 14, 1054, 1969), iontů Zn++ a A1+ + + (Rejnek J., Škvařil F.: Coll. Czechoslov. Chem. Commun. 22, 1489, 1957; Rejnek J., Škvařil F.: Coll. Czechoslov. Chem. Commun. 23, 773, 1958), polymetafosfátu (Nitschman H. S., Rlckli R., Kistler P.: Vox Sang. 5, 232, 1960) nebo éteru [Pennell R. B., v Putnám F. W. (ed) The Plasma Proteins vol I Academie Press-New York 1960, str. 9). Bílkovinný materiál se zpracovává v dalším postupu jako v příkladu č. 1.
pRedmEt
Claims (4)
1. Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu, vyznačující se tím, že se bílkovinný materiál obsahující purifikovaný gama-globulín suspenduje za aseptických podmínek v takovém množství destilované apyrogenní vody, o teplotě 0 °C až +6 °C, aby hodnota koncentrace bílkovin byla v rozemzí 2 % až 15 %, gama-globulinový roztok se vyěeří filtrací a separace od šarže k šarži se měnící koncentrace histaminu z gama-globulinového roztoku se provádí pomocí eluční chromatografie s vylučovací mezí gelu, vyjádřenou molekulovou hmotností nízkomolekulárních sloučenin do 10 000 pomocí eluce s 0,1% až 3,0% roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě o teplotě 0 °C až +6 °C s hodnotou pH v rozmezí 6,4 až 7,4 při průtoků 0,01 ml až 3,0 ml za minutu na cm2 výtokové plochy gelové části, přičemž z gelové chromatografické kolony vyteklý gama-globulinový roztok se buď sterilizuje filtrací a naředí se za sterilních podmínek na žádanou hodnotu koncentrace gama-globulinu se sterilním roztokem hisYNÁLEZU taminu o požadované koncentraci, nebo se takové naředění provádí za nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje radiční sterilizací, směs se rozplní a podrobí se dalšímu zpracování, například lyofilizaci.
2. Způsob přípravy podle bodu 1, vyznačující se tím, že výchozí bílkovinný materiál se suspenduje na hodnotu koncentrace bílkovin v rozsahu 6 % až 8 %.
3. Způsob přípravy podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že eluce gelově chromatografické kolony se provádí s 0,45 až 0,9% roztokem chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě při pH 6,90 až 7,00.
4. Způsob přípravy podle bodů 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se sterilní gama-globulinový roztok naředí za sterilních podmínek sterilním roztokem histaminu o koncentraci 0,075 až 0,09 mikrogramu na 1 ml směsného roztoku tak, aby výsledná koncentrace gama-globulinu byla v rozmezí 0,5 procenta až 0,7 % bílkovin.
Severografia, n. p., závod 7. Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS753777A CS203287B1 (cs) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS753777A CS203287B1 (cs) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203287B1 true CS203287B1 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=5424692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS753777A CS203287B1 (cs) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203287B1 (cs) |
-
1977
- 1977-11-16 CS CS753777A patent/CS203287B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69333724T2 (de) | Hybrider menschlich-schweinlicher faktor viii | |
| DE69920693T2 (de) | Verfahren zur herstellung von immunoglobulinen zur intravenösen verabreichung und anderen immunoglobulin-produkten | |
| JP2970911B2 (ja) | ヒトのアルブミン溶液の安定化方法と、それによって得られた溶液 | |
| AT407115B (de) | Verfahren zur herstellung eines konzentrates von standardisiertem, menschlichem von willebrand-faktor | |
| DE3876600T2 (de) | Plasma- und rekombinationsproteinformulierungen in einem milieu hoher ionenstaerke. | |
| AU609899B2 (en) | Plasma and recombinant protein formulations in low ionic strength media | |
| DE68903558T2 (de) | Verfahren zur inaktivierung von viren. | |
| DE3886249T2 (de) | Verfahren zur Ultrareinigung von Faktor VIII:C. | |
| EP0047462A2 (de) | Verfahren zur Kaltsterilisation von Blutgerinnungsfaktor VIII enthaltenden Präparaten | |
| DE60207053T2 (de) | Rekombinante gelatineartige proteine zur verwendung als plasmaexpander | |
| CN109180776A (zh) | 通过用微细分的二氧化硅处理去除丝氨酸蛋白酶 | |
| DE69326227T2 (de) | Verfahren zur Isolation von hoch angereicherten Faktoren IX, X und II vom Prothrombin komplex oder menschlichem Plasma | |
| KR890000165B1 (ko) | 혈장분획을 열처리하는 방법 | |
| EP0784632A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von hochreinem von willebrand-faktor | |
| CN106459140B (zh) | 用于纯化免疫球蛋白的方法 | |
| AT514675A2 (de) | Herstellung von faktor h (fh) und fh-derivaten aus plasma | |
| DE2548636A1 (de) | Antiseren und antikoerper mit spezifischer wirkung gegen krebszellenproteine, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate | |
| JPH08176010A (ja) | 分配剤としてカプリル酸ナトリウムを用いる低温アルブミン分画 | |
| EP0309787B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines hochreinen, virussicheren, biologisch aktiven Transferrinpräparates | |
| SE452250B (sv) | Sett att framstella ett koncentrat av protrombinkomplex | |
| EP0270516B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Faktor VIII (AHF)-hältigen Fraktion | |
| DE2715832A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von gereinigtem antihaemophilem globulin a (faktor viii) | |
| DE3686390T2 (de) | Verfahren zur herstellung vom antihaemophilfaktor (ahf) durch kaeltefaellung und zur verbesserung der loeslichkeit des hergestellten ahf-produktes. | |
| DE69002033T2 (de) | Gelfiltration von wärmebehandeltem Faktor VIII. | |
| DE3888571T2 (de) | Stabilisierung von biologischen und pharmazeutischen Produkten während der Inaktivierung von viralen und bakteriellen Keimen. |