CS203145B2 - Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins - Google Patents
Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins Download PDFInfo
- Publication number
- CS203145B2 CS203145B2 CS772292A CS229277A CS203145B2 CS 203145 B2 CS203145 B2 CS 203145B2 CS 772292 A CS772292 A CS 772292A CS 229277 A CS229277 A CS 229277A CS 203145 B2 CS203145 B2 CS 203145B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- skin
- substances
- animal
- acid esters
- oil
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Předložený vynález se týká směsi látek, která usnadňuje penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete. Uvedená směs dovoluje dosahovat lepší resorpci anthelminticky účinných látek, které se aplikují místně ne velkou plochu poléváním, ve formě prostředků označovených teké jeko ”pour-on“.
Prostředky umožňující aplikaci anthelmintik poléváním jsou již známé. Jedná se o kapalné prostředky, které jsou vhodné к aplikaci poléváním na velké ploěe, označované tak jako pour-on.
Jak již bylo uvedeno je ošetření prostředky poléváním ve veterinární medicině známé (srov. Rogoff, W. M. a Kohler, P. H. J. Econ. Ent. 0Д, 814-817 /1960/).
Jako takovéto prostředky se používají například estery kyseliny fosforečné, jako ruelen, trichlorphon, fenthion a další, které vedle anthelmintického účinku mají také velmi výrazný insekticidní účinek.
Přitom bylo zjiětěno, že anthelmintický účinek v prostředku určeném к aplikaci poléváním účinných látek trichlorphonu a fenthionu je pouze nepatrný a je zřetelně nižší než při orální nebo subkutánní aplikaci. U fenthionu bylo kromě toho zjištěno, že jeho účinek vůči plicnivce (Dictyocaulus) se dá prokázat jenom u části hovězího dobytka, který byl ošetřen prostředkem aplikovaným poléváním.
Ruelen se navruhuje jako prostředek к aplikaci poléváním proti napadení endoparazitickými červy. Anthelmlntlcký účinek, který se přitom dosahuje je však pro praxi obecně nedostačující.
Přioc» mé ošetření prostředky k polévání se pomoc prostředků určených k aplikaci polévánzta ve srovnání s orální aplikací nebo injekční aplikací zřejmé , výhody, které mají pro veterinární praxi značný význam .Jako takovéto výhody lze uvést:
1. jednoduchá mcaii]pU.ace,
2. fixování zvířat (a především skotu) můiže odpednout,
3« nepatrné nebezpečí poranění zvířat a ošetřujících osob,
4. podstatně menší nebezpečí přenesení chorob způsobených injekcemi,
5· podstatně menší ' problémy s místní ie8siášteliottí než u injekcí,
6. menší náklady na zařízení.
Obvykle je účinek přípravku při orrální aplikaci nebo při aplikaci ' injekcí podstatně výraznější než při příslušné aplikaci poléváni (srov. například Herlich a delší, Veterinery MBédcine £6, 219-221 /1961/, Hotson, Auutralian Vet. J. J2, 108-115 /1963/)Dále je známo, že o sobě známá pnthelminticky účinná látka 2,3,5»6-tetrahydro-6-fenylimidajzt/,1-b]-thiazol ve formě své směsi D,L-so cmerů (tetramisoČ), ve foímě ' čistého L-isomeru (levámisol) nebo ve foraě edičního produktu s kyselinou má ve formě prostředku určeného k aplikaci poléváni srovnatelný anthelmintický účinek, jako analogické orální ošetření nebo ošetření injekcí (srov. DOS 2 331 793 a 2 408 .736),
Ze shora uvedených publikací vyplývá jednoznačně, že resorpce účinné látky kůží zvířete je velmi rozdílná v závislosti na rozpouštědle používaném při ' aplikaci prostředkem určeným k polévání.
Njyní bylo zjištěno, že směs dále uvedených látek podstatrým způsobem usnadňuje penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete.
Předmětem tohoto vynálezu' je směs látek usnajduujcí anthelminticky účinných látek kůží zvířete, která spočívá, v tom, že obsahuje 0,5 až 50 hrnoonossních dílů roztíretelného oleje z řady silkOnoových olejů, esterů mastných kyselin, trlglyceridů, mastných alkoholů nebo mastných kyselen, jejichž ' povrchů napšití vůči vztochu je menší než 3°·10 3 Nm-1, 20 až 95 hmoOnc>otních МИ plespou jetooto rozpouštědla snášentoo kůží zvřete a až 20 hmotnootních dílů dalších pomocných látek ze skupiny tvořené prostředky ke zlepšení adheze, tensidy a stabUizátory proti chemickému odbourání účinných látek.
Výhodně *se používá sbOss, která jako roztíratelný olej obsáiuje látku ze skupiny isopropylmori8tátu, itopropylpapmitátu, esterů kyseliny kaprylové nebo kap^nové s nasycenými alkoholy s 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci jakož i voskovitých esterů mastných kyselin, a jako rozpouštědlo snášené kůží zvířete obsahuje rozpouštědlo z , řady alkanolů, glykolů, aromatických alkoholů, esterů kerboxylových kyselin, uhlovodíků, vody a ketonů. '
Zlepšení resorpce pouuitm uvedené soOsí, v prostředku, který se aplikuje poléváním, a přitom obsahuje , jako složku alespoň jeden roztíretelný olej, je mimořádně přebrappujcí.
R^oztírat^e^l^Tý^li oleji se rozumí takové olejov^é kepaPiny, které se na kůži zvláště dobře roappyluj. Takovéto oleje jsou jako takové známé v kos^tice. Podle návrhu R. Reymere, Pharm. Ind. 577 ,(1970) se mohou takovéto oleje charakterizovat svým povrchový^ nepět:ta vůči vziuchu, kter^é má být menší než 30.1 o” Nm-1.
Zlepšení resorpce přidáním roztíratenných olejů u οορΖ bylo sice již ve feraaceuHckém průmyslu popsáno (W^itsohel, An^<^i^im<^ite Bitpharoopie, str. 314-315, Verlag Wissenм1тРОИсЬе Verlpgtge8teltchpft mbH. Stuutgart, vydání 1973 nebo Озигаег, F. a Elsner, i: Arzneimitteltot8Cheig £4. 289 /1964/).
Teto skutečnost je poobhoptelná, jestliže se uváží, že obecně přichází při roztírání do styku větší povrch pokožky s účinnou látkou, než při použití prostředku ve formě masti. Toto roztírání či postříkání te může experimentálně určit ns lidské pokožce tzv. obtiskovým testem (srov. například R. Keymer, Pharm. - Ind. 32 577 (1970), nebo F. Neuwald, K. E. Fetting s A. SzaSaSl: Fette-Seifen-Aastrichniitel 64» 465 /1962/).
U prostředků určených k aplikaci poléváni všsk nelze prokázat lepší rozptýlení ns povrchu kůže v důsledku lepšího roztírání, protože organické kapaliny obvykle používané pro tyto prostředky (jako například alkoholy, glykolethery, estery nebo mitthrlenchlorid) se rozptylují na kůži již vesměs velmi dobře. Přídavek ruztírateelýcl olejů nevede u nich . k ' většmu smáčenému povrchu kůže, jak se dá prokázat obtiskovým testem na použitých zvířatech, například ns skotu.
Účinná látka v prostředku určeném k aplikaci poléváni je př^mna také v rozpuštěné formě a tento roztok je mísitelný s kožním tukem, takže i z tohoto důvodu by se nedalo očekávat zlepšení resorpce v důsledku přídavku ruztíratelnélu oleje. Značné zlepšení resorpce přidáni ruztíratelnélu oleje k prostředku, který je určen k aplikaci poléváni je tudíž naprosto ^№0^1^101 a nebylo jej možno ^dným zj&sobem předkládat.
Zlepšení resorte přídavkem ruztíratetýcl olejů slýtá především tři značné výhody:
1. U . rozpouštědel snášených pokožkou lze zlepšit resarpei s nemusí se . rozpouštědil, která sice postklují lepší resorti, svšsk ns druhé straně jsou toxikologrcky závadná nebo způso^u^ dráždění kůže.
/. Pouš^á účinná látks může být optimálně vytužta. Jedná se přiom o menší ztrátu resorbuvstelnélu poddlu než u dosud známých prostředků určených k polévání.
3. Principálně se'mohou ošetřovat také takové druhy zvířat, u kterých je resorpce ztížena, například prasata (v důsledku silné vrstvy tuku) nebo ovce (v důsledku - silné vrstvy
Příprava prostředků s obsahem . s s obsahem pomocných směsí podle vynálezu představuje tudíž značné obohacení veterinárního lékařství.
Jako aethetmintiks, která se použivvSÍ podle vynálezu přidá zzj v úvahu všechny an-^ΙΜ^^Οι účinné látky, které maSí schopnost penetrovst kůží. Jako snthaliaintiks, které se potiu^vSí v ^υινίδ^δΐ,ί s pouuit:m směsí pomoecýd látek podle vynálezu, přicházej především v úvahu:
sloučeniny benzimiiszoluvé řady, jako například /, 3,5J6-tershlidro-6-f eellmiiszu (/, 1 -b ] tliuszul (tetrsmisol, levami^!, popřípadě jejich lldrouhlooidy).
Déle lze uvés^t sloučeniny isutlieulinové řady, jako například /-(clkloltxaekarbouyl)-4-οχο-1,/,3,6,7,11b-hθxahlldcu4I^-pyyrsZno[f’,1-a] Го^МпоИп nebo například také účinná látks eiclufulsn (5,5'-ircllur-3,3'-iieitrubiftlcl-2>2*-iiol). Antheernintika vhodná pro výrobu prostředků zs pot^žtí smésí pomoecýd látek podle vynálezu jsou snadno zjrstiteeeá ns základě určení jejich resorpčníd 'vlastností při po^iužtí různých rozpouštědel.
Anthehnintrks benzimidszolové řady nebo isuthieulieuvé řady se pouVivvSÍ výhodně ve formě volných bází při výrobě prostředků k polévání zs peou^í mamě! látek usnaadujcí penne-raci podle vynálezu.
Jako roztírstelné oleje přidázz j v úvahu prakticky všechny látky, které maSí shora uvedené vlsstn^s^si. Zejména lze uvést následnici skupiny látek popřípadě následnicí sloučeniny: ,
SiliUoeuvé oleje různé viskosity:
Estery mastné kyseliny, jako ethylstearát, di-n-butyl-adipat, hexylester kyseliny laurové, dipropylenglykolpelargonét, estery rozvětvené mastné kyseliny se střední délkou řetězce 8 nasycenými mastnými alkoholy se 16 až 18 atomy uhlíku, isopropylmyristát, isopropylpalmitét, estery kaprylové a kapronové kyseliny s nasycenými mastnými alkoholy s 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci, isoropylstearát, oleylestery olejové kyseliny, decylester olejové kyseliny, ehtyloleét, ethylester mléčné kyseliny, voskovíté estery mastných kyselin jako umělý tuk koetrčné žlézy kachen, dibutylftalát, diisopropylester adlpové kyseliny a směsi esterů příbuzné posléze uvedeným látkám atd.;
Triglyceridy, jako triglycerid kyseliny kaprylové a kapronové, směsi triglyceridů a kyselinami rostlinných tuků s délkou řetězce 8 až 12 atomů uhlíku nebo 8 dalšími zvláště zvolenými přírodními mastnými kyselinami směsi parclámích glyceridů nasycených nebo nenasycených mastných kyselin, které popřípadě obsahují také hydroxylové skupiny, nonodiglyceridy mastných kyselin s 8 až 10 atomy uhlíku a další;
Mastné alkoholy, jako isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol, oleylalkohol;
Mastné kyseliny, jako například kyselina olejová·
Zvláště vhodnými roztíratelnými oleji jsou následující: isopropylmyristát, isopropylpalmitát, směs esterů kaprylové a kapronové kyseliny nasycených mastných alkoholů a 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci, voskovité estery mastných kyselin, jako umělý tuk koetrčné žlázy kachen.
Jako rozpouštědla vhodná pro použití ve směsi látek, která usnadňuje penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu při přípravě prostředků určených к aplikaci poléváním přicházejí v principu v úvahu všechna organické a anorganická rozpouštědla, která mají schopnost rozpouštět anthelminticky účinnou látku v dostatečné koncentraci a která umožňují dostatečnou resorpci účinné látky kůží bez poškození tkáně.
Jako vhodná rozpouštědla pro tento účel přicházejí v úvahu:
Alkanoly, jako ethylalkohol, isopropylalkohol, n-butylakohol, amylalkohol, oktanol;
Glykoly, jako propylenglykol, 1,3-butylenglykol, ethylglykol, dipropylenglykolmonomethylether;
Aromatické alkoholy, jako benzylalkohol;
Estery karboxylové kyseliny, jako například ethylacetát, benzylbenzoát, butylасеtát;
Aromatické a/nebo alifatické uhlovodíky;
Oleje, které nespadají pod definici roztíratelných olejů, jako například olej z bavlníkových semen, podzemnicový olej, olej ze zrn kukuřice, olivový olej, ricinový olej, sezamový olej;
Voda;
Ketony, jako například aceton a methylethylketon.
Déle jsou jako rozpouštědla vhodné kromě jiného další sloučeniny jako například dimethylsulfoxid, dimethylacetamid, dimethylformamid, N-methylpyrrolidon, dioxan, 2-dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolan.
ZvláStě vhodné jsou nižší alkoholy s až 6 atomy uhlíku ·v molekile, nižší ketony jako například aceton, meehhlethylketon a nižší halogenované uhlovodíky, jako například methylenchlorid·
Při výrobě prostředků k polévání, které obsahuje směs látek usnadňujjcí peneeraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, se může používat jedno nebo,několik rozpouštědel.
Jako další pomocné látky jsou · vhodné:
a) prostředky usnačdujjcí adhezi, jako například karbox-yneUthlleeulóza, meehylcelulóza a další deriváty celulózy a škrobu, polyatoyláty, algináty, želatina, arabská · guma, polyvinyl-pyrrolidon, polyvinylalkohoo, kopolymery oeZhulvioylztUeru a , anydridu —leinové kyseliny, polyethylenglykoly, parafiny, oleje, vosky, koloidní kyselina křemičitá nebo su-sí uvedených látek. Roztoky a omlze·mohou vedle účinné látky obsahovat obvyklé nosné látky, jako
b) tensidy (zahrnuuí eimugátory a s^máčedl^), například
1. aeionekktvne, jako oatrijolaujylsιUfát, sulfatované ethery mastných alkoholů, monnothanolamoniovou sůl mono- a dialkyl esterů polyglyksletUersrthsfstforečoé kyseliny,
2. kationeakiwin, jako ceiyltr—zeUhyaminooiumceUorid,
3· anOoSytieké, jako dinatrium-N-lauryl-e- iminodipropionát nebo lecitin,
4. Neoonogenní , napříkadd p^e^-^;^(^i^eUyl^ooam^ rcinooý olej , polyoxethyooaniý· sorbiann-monooleát, sorbitan-monnotearát, ehtylalkohd, glycerirmonootearát, alkylfenolpolyglykolether.
c) stabilizátory k zabránění chemického odbonurné, ke kterému dochází u některých aithelmintických účinných láeelm jako jsou například antioxidační činidla, nappíklad tokoferoly, butylhydroxyaansoo.
Prostředky určené k aplikaci poléváni a obssahuící směs látek, která usnadňuje penetraci antheleintrcky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, mohou mít následnici složení:
a) anthelmintky účinná látka: 0,5 až 40 % UooSnostníeU výhodně 1 až 20 % h^c^or^c^o^t^j^íích.
b) roztíratelný olej: 0,5 až 50 % hmoonoosních, výhodně 1 až 30 % heotnosSníeh<.
o) rozpouštědla: 20 až 95 % UeoSnosSníeh, výhodně 60 až 90 % hmeOnosSních.
d) další pomocné látky: 0 až·20 % hmeOnostníeh, výhodně 0 až 10 % UmoOnosSníeh.
Výhodné prostředky určené k aplikaci poléváni a obssauujcí směs látek, která usnadňuje penoZraci aotUelmintrcky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, —)í následnicí složení:
a) 2,3,5 · 6-tztraUydro-6-fzoyl:eiiazo[2,1-iitUiazol ve formě svého racemátu (l^€^v^a^i.s^3.) nebo výhodně ve formě svého L-isomeru (lzoaeisol) v mnSství 3 až 30 % Uno0nosSníeh, výhodně 5 až 20 % Uooonossních;
b) roztíratelný olej z řady tvořené rsoρrspylmJУitiátem, rssprspylpalmiiátem, triglyceridem kaprylové a kap^nové kyseliny , nasycenými triglyezriiy přírodních mastných kyše lin, voskovitými estery mastných kyselin, které odpovídají umělému tuku kostrčné žlázy kachen v mnOství 0,5 až 50 % hmoonootních, výhodné ' 1 až 30 % hnoOnovtních;
c) rozpouštědla z řady tvořené isopropanolem, amylalkoholem, methylethylkeOnnem, glykolethery, methyienchloridm v oioOžBví 20 až 95 % hnoonnotních, výhodně 60 až 90 % hmotnostních;
Prottředky aplikované poléváním mohou být také ve formě jednotkových dávek. To znamená, že přípravky ve fomě jednotkové dávky obsahhjí takový obtah účinné látky, který odpovídá 'jednomu- -dílu nebo několika nátobku jednoOlivé dávky. Dávkovači jednotky mohou obtahovat například 1, 2, 3 nebo 4 jednoOlivé dávky nebo 1/2, 1/3,nebo 1/4 jednoOlivé dávky. JedncOlivá dávka obsahuje výhodně takové mnnožtví účinné látky, které te při jediné apHkaci pouuije a které obvykle odpovídá celé denní dávce nebo polovině nebo třetině nebo čtvrtině denní dávky·
Jako výhodné farmaceutické přípravky lze uvést tuspenze, emulze a tpraye.
Prottředky určené k aplikaci poléváním, které obstúrouí tmět látek uenačduuící penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, te vyráběěí tm, že te anthelminticky účinná látka nebo jejd kytelá tůl rozpustí ve vhodném rozpouštědle, které je tnáSeno kůží nebo ve eměsi takových rozpouštědel, nebo te e^t^ulg^jje popřípadě t^pe^uje v těchto rozpouštědlech, načež te při^dá roztíratelný Hej a popřípadě te p^id^jí další pomocné látky.
Shora uvedené - pořadí v jakém te jednoOlivé látky přidáváaí není nutnou podmínkou a toto pořadí ва může оОпШ nebo te jednoOlivé tložky prootř^e^dku určeného k aplikaci polévávím mohou popřípadě také uvést do vzájemného ttyku toučatně ze ttálého - mícháš. Při výrobě te jednoOlivé- - tložky přidáváaí ve thora uvedených oonOžOvích.
ProtOředky určené k aplikaci poléváni, které obsáhlí tmět látek umOžňujcí penetraci anthem in ticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, uváděné v nésleddujícf části, byly vyrobeny thora’uvedeným způtobem a byly trovnávány t prostředky, které neobtahovaly roztíratelné oleje, U obou prottředků byla zkoušena hodnota krevní hladiny. Tato hodnota, která je přOým- měřítkem prottředku určeného k aplikaci poléváním, byla zjšSOoaáoh nátleduj ím způtobem:
Metoda a
Izolace účinné látky z krve te provádí metodou podle Holbrocka a Scaleta fAinlyt. Biochem. 13, 4,6-53 (1957)]. Kvalitativní sthnovθní probíhá t^<^l^1^^rofot^o^e^ti^:Lcky měřeném extinkce při vlnové délce 215 mm.
Při metodě vyu^^aící - nálevu lze dotáhnout stejné nebo vyšší úrovně krevní hladiny než po perorální nebo tubloutánní aplikacc. Pouze 2 hodiny po ošetření postytuje tublnutánní aplikace vyšší krevní hladinu než metoda použí^ící nálevu.
Metoda krevních hladin předttaxuje modnost jak t nepatrnými výddai ve Srovnání t tettováním červů lze zkouSet retor^ci účinné látky u nálevové formulace. Stanoví te krevní hladina u tkotu po ošetření 20 mg účinné látky na kiOogrim těletné h^Onno^.
Uvááděí te hodnoty krevní hladiny v -A>g účinné látky na ml krve.
Příklad 1·
Míšením se vyrobí tyto roztoky
Levamisolové báze:
Formulace | A | В | C | |
Levamisolové báze | 10,0 g | 10,0 g | 10,0 | g |
viskózní parafinový olej | - | 10,0 g | - | |
isopropylmyristát | - | - | 10,0 | g |
isopropanol | do 100 ml | do 100 ml | do 100 | ml |
S každou formulací se ošetří vždy tři kusy hovězího dobytka v množství 20 mg/kg nálevové formulace a krevní hladina stanoví po 2,4 a 6 hodinách. Z následující tabulky se vyrozumí střední hodnoty:
Tabulka
Krevní hladina v | po 2 | 4 | 6 hodinách |
formulace A | 0,9 | 0,7 | 0,5 |
В | 1,1 | 0,75 | 0,40 |
C | 2,5 | 1,5 | 0,7 |
Z toho vyplývá, že přidání parafinového oleje, který není postřikovým olejem, neovlivňuje pronikání pokožkou, naproti tomu přísada známého dobře účinkujícího postřikového isopropylmyristátu přibližně zdvojnásobí resorpci:
Příklad 2
Připraví se roztoky levamisolové báze, které mají proměnný podíl isopropylmyristátu:
Formulace | A | O | E | В | F | |
Levamisolové báze | 10,0 g | >0,0 g | 10,0 g | 10,0 g | 10,0 | g |
i s opro pylmyri stát | — | 1,0 g | 5,0 g | 10,0 g | 30,0 | g |
isopropanol do | 100 ml | 100 ml | 100 ml | 100 ml | 100 | ml |
Analogicky jako v příkladě 1 se stanoví rovněž vždy u tří kusů hovězího dobytka krevní hladina po ošetření nálevovou formulací. Pokusy А а В jsou převzaty z příkladu 1, aby se mohlo lépe předvést ovlivnění koncentrací postřikového oleje.
Tabulka
Krevní hladina v /Ug/yl | po 2 | 4 | 6 hodinách |
formulace A | 0,9 | 0,7 | 0,5 |
D | 1,2 | 0,9 | 0,8 |
E | 2,0 | 1,5 | 0,7 |
B | 2,5 | 1,5 | 0,7 |
F | 3,3 | 2,8 | 1,6 |
Místo isopropylmyristátu se použijí dva různé postřikové oleje. V tabulce se srovnávají isopropylelkoholové formulace.
Tabulka
Formulace | A | G | H | |
levamisolové báze | 10,0 g | 10,0 g | 10,0 | g |
i soppooplpaamitát | - | 3,0· g | - | |
triglycerid krseeiny kaprylové a kapronové | 10,0 | g | ||
ieoprupanol | do 100 ml | 100 - ml | 100 | ml |
Porovnání krevní hladiny levamisolu, analogické provedené jako v jiných příkladech, jsou uvedena v následnici tabulce:
Tabulka
Krevní hladina | ||||
v /ug/ml | P° | 2 | 4 | 6 hodinách |
formulace A | 0,9 | 0,7 | 0,5 | |
G | 1,4 | 1,1 | 0,7 | |
H | 2,6 | 1,5 | 0,8 |
Příklad 4
Připrav ví se dále uvedené formulace a stanoví krevní hladina, jako je uvedeno v ostatních - příkladech;
Tabulka
Formulace | I | K | ||
levamisolové báze | 10,0 g | 10,0 | g | |
isuprupylmyris tát | - | 35,85 | g | |
methylethylketon | do | 100 ml | 100 | ml |
203145 9
Krevní hladina v /Aig/ml po 2
formulace I | 0,70 | 0,6 |
К | 1,2 | 1,1 |
hodinách
0,4
0,7
Příklad 5
Formulace levamisolová báze methylenchlorid polyoxyethylováný ricinový olej isopropylmyri stát slunečnicový olej nízkoviskózní parafinový olej
L | M- | N | |||
10,0 | g | 10,0 | g | 10,0 | g |
20,0 | g | 20,0 | g | 20,0 | g |
7,5 | g | 7,5 | g | 7,5 | g |
do 100 | ml | ||||
do 100 | ml | ||||
do 100 | ml |
Před použitím se musí tyto roztoky třepat; emulze.
pro použití přicházejí jako nízkoviskózní
Krevní hladina v /Ug/ml | po 2 | 4 | 6 hodinách |
fonnulace L | 2,10 | 1 ,90 | 1,5 |
M | 0,5 | 0,9 | 1,0 |
N | 0,6 | 0,8 | 0,8 |
Příklad 6
V souběžných pokusech se zkoušejí dvě formulace pro postřik v porovnání s formulací s parafinem, obdobně jako v předchozích příkladech:
Formulace | 0 | P | Q | |
levamisolová báze | 10, | >0 g | 10,0 g | 10,0 g |
nízkoviskózní parafin | 10, | .0 g | - | - |
Softisan 378R ( směs nasycených triglyceridů vybraných ze skupiny přírodních mastných kyselin) | 20,0 g | |||
voskovité rozvětvené estery mastných kyselin odpovídající umělé připravenému tuku ze žlázy kostrčné kachen | 10,0 g | |||
isopropanol | do 100 | ml | 100 ml | 100 ml |
Krevní hladina v yog/rnl | po 2 | 4 | 6 hodinách |
formulace 0 | 1,00 | 0,75 | 0,64 |
P | 0,95 | 1,12 | 0,81 |
Q | 1,10 | 1,48 | 1,03 |
Příklad 7
V souběžných pokusech se zkoušejí různé podíly isopropylmyristátu a dipropylenglykolmonomethyletheru. Také v tomto rozpouštědle podporuje přidání postřikového oleje zřejmé zlepšení pronikání.
Formulace | R | S | T | ||
levamisolová báze | 10,0 g | 10,0 | g | 10,0 | g |
i s opropylmyri stát | - | 5,0 | g | 10,0 | g |
dipropylenglykolmono- | |||||
methylether | do 100 ml | 100 | ml | 100 | ml |
Krevní hladina v ^g/ml | 2 | 4 | 6 hodinách |
formulace R | 0,56 | 0,86 | 0,90 |
S | 1,55 | 1,39 | 1,12 |
T | 3,16 | 3,01 | 2,11 |
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (2)
1. Směs látek usnadňující penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, vyznačující se tím, že obsahuje 0,5 až 50 hmotnostních dílů roztíratelného oleje z řady silikonových olejů, esterů mastných kyselin, triglyceridů, mastných alkoholů nebo mastných kyselin, jejichž povrchové napětí vůči vzduchu je menSí než 30.10*^ Nm*1, 20 až 95 hmotnostních dílů alespoň jednoho rozpouštědla snášeného kůží zvířete a až 20 hmotnostních dílů dalších pomocných látek ze skupiny tvořené prostředky ke zlepšení adheze, tensidy a stabilizátory proti chemickému odbourání účinných látek.
2. Směs podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako roztíratelný olej obsahuje látku ze skupiny isopropylmyri8tátu, isopropylpalmitátu, esterů kyseliny kaprylové nebo kapronové s nasycenými mastnými alkoholy s 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci jakož i voskovitých esterů mastných kyselin, a jako rozpouštědlo snášené kůží zvířete obsahuje rozpouštědlo z řady alkanolů, glykolů, aromatických alkoholů, esterů karboxylových kyselin, uhlovodíků, vody a ketonů.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19762614841 DE2614841A1 (de) | 1976-04-06 | 1976-04-06 | Neue pour-on-formulierungen von anthelmintika |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS203145B2 true CS203145B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=5974580
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS772292A CS203145B2 (en) | 1976-04-06 | 1977-04-06 | Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4096262A (cs) |
JP (1) | JPS52122619A (cs) |
AT (1) | AT354182B (cs) |
AU (1) | AU506372B2 (cs) |
BE (1) | BE853303A (cs) |
CA (1) | CA1106284A (cs) |
CH (1) | CH639822A5 (cs) |
CS (1) | CS203145B2 (cs) |
DD (1) | DD132845A5 (cs) |
DE (1) | DE2614841A1 (cs) |
FR (1) | FR2347052A1 (cs) |
GB (1) | GB1527584A (cs) |
IE (1) | IE44980B1 (cs) |
IT (1) | IT1075689B (cs) |
NL (1) | NL187101C (cs) |
NZ (1) | NZ183776A (cs) |
SE (1) | SE428173B (cs) |
ZA (1) | ZA772074B (cs) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4150141A (en) * | 1977-06-28 | 1979-04-17 | Johnson & Johnson | Treatment for scabies |
US4278684A (en) * | 1980-06-17 | 1981-07-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Non-toxic anthelminthic pour-on composition |
DE3029426A1 (de) * | 1980-08-02 | 1982-03-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Gegen zwecken wirksame pour-on-formulierungen |
US4287176A (en) * | 1980-10-09 | 1981-09-01 | American Cyanamid Co. | Anthelmintic levamisole and tetramisole gel compositions |
US4479968A (en) * | 1980-10-17 | 1984-10-30 | The Wellcome Foundation Ltd. | Control of ectoparasitic infestations of pigs |
GB2088212B (en) * | 1980-11-21 | 1985-12-04 | Wellcome Found | Pest control |
GB2095107A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetramisole-or levamisole pour-on compositions |
DE3125897A1 (de) * | 1981-07-01 | 1983-02-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Ektoparasitizide sprueh-formulierungen |
NZ202526A (en) * | 1981-11-27 | 1985-10-11 | Ici Australia Ltd | Endoparasiticidal(pour-on)compositions containing tetramisole |
US4503183A (en) * | 1982-01-29 | 1985-03-05 | Martin B. Barancik | Polycarbonate resin molding composition |
US4438231A (en) | 1982-01-29 | 1984-03-20 | General Electric Company | High impact strength, flame retardant polycarbonate composition |
ZA831793B (en) * | 1982-03-16 | 1983-11-30 | Wellcome Australia | Pour-on formulation |
DE3247050A1 (de) * | 1982-12-20 | 1984-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herbizide mittel |
AU2314184A (en) * | 1983-01-10 | 1984-07-12 | Robert Young & Company Limited | Endoparasiticidal composition containing levamisole |
US4895727A (en) * | 1985-05-03 | 1990-01-23 | Chemex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin |
JPH03104096U (cs) * | 1990-02-13 | 1991-10-29 | ||
NZ335166A (en) † | 1999-04-14 | 2001-11-30 | Ashmont Holdings Ltd | Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent |
WO1993015716A1 (en) * | 1992-02-11 | 1993-08-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Levamisole or tetramisole based pour-on formulations |
NZ260018A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-26 | Bomac Lab Ltd | Benzimidazole compositions and anthelmintic compositions |
GB9500983D0 (en) * | 1995-01-19 | 1995-03-08 | Agrevo Uk Ltd | Pesticidal compositions |
TWI260220B (en) | 1999-11-22 | 2006-08-21 | Novartis Ag | A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals |
TWI368505B (en) * | 2005-05-24 | 2012-07-21 | Wyeth Corp | Versatile high load concentrate compositions for control of ecto-parasites |
US20100310619A1 (en) * | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Sulejman Selmani | Sonny's Miracle |
EP2934522B1 (en) * | 2012-12-18 | 2018-08-15 | Donaghys Limited | Transdermal parasiticidal formulations |
WO2014132227A1 (en) * | 2013-02-27 | 2014-09-04 | Batt Laurie Robert | Transdermal formulations |
WO2017011236A1 (en) * | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Sun Chemical Corporation | Water-based inks for thermoforming applications |
US9943480B2 (en) * | 2015-11-03 | 2018-04-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Compositions containing preen oil and methods of use thereof |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1088193B (de) * | 1958-10-31 | 1960-09-01 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung haltbarer, hochprozentiger Wasserstoffperoxydsalben |
US3592930A (en) * | 1968-07-19 | 1971-07-13 | Syntex Corp | Moisture-deterioratable topical medicaments,particularly anti-inflammatory steroids,in a substantially non-aqueous fatty alcohol-propylene glycol vehicle |
FR2047885A1 (en) * | 1969-06-25 | 1971-03-19 | Sherwin Labo Phar Verdun | Pharmaceutical compositions containing - lithium succinate or carbonate |
FR2073270A1 (en) * | 1969-12-10 | 1971-10-01 | Jenapharm Veb | Parasiticidal composition containing systemic - organophosphorus cpds |
ZA715659B (en) * | 1970-10-02 | 1972-04-26 | Syntex Corp | Fatty-alcohol propylene glycol cosolvent vehicle |
IE38848B1 (en) * | 1973-02-23 | 1978-06-07 | Fisons Ltd | Anthelmintic method and composition |
NL180633C (nl) * | 1973-06-22 | 1900-01-01 | Bayer Ag | Werkwijze ter bereiding van een anthelmintisch werkzaam veterinair opgiet-preparaat. |
-
1976
- 1976-04-06 DE DE19762614841 patent/DE2614841A1/de active Granted
-
1977
- 1977-03-03 US US05/783,035 patent/US4096262A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-01 AU AU23861/77A patent/AU506372B2/en not_active Expired
- 1977-04-04 NZ NZ183776A patent/NZ183776A/xx unknown
- 1977-04-04 CH CH422077A patent/CH639822A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-04 IT IT7722076A patent/IT1075689B/it active
- 1977-04-04 DD DD7700198239A patent/DD132845A5/xx unknown
- 1977-04-04 JP JP3769877A patent/JPS52122619A/ja active Granted
- 1977-04-04 GB GB14103/77A patent/GB1527584A/en not_active Expired
- 1977-04-05 NL NLAANVRAGE7703729,A patent/NL187101C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 ZA ZA00772074A patent/ZA772074B/xx unknown
- 1977-04-05 SE SE7703975A patent/SE428173B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 CA CA275,628A patent/CA1106284A/en not_active Expired
- 1977-04-05 IE IE722/77A patent/IE44980B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 BE BE176468A patent/BE853303A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 FR FR7710440A patent/FR2347052A1/fr active Granted
- 1977-04-06 CS CS772292A patent/CS203145B2/cs unknown
- 1977-04-06 AT AT241977A patent/AT354182B/de active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE44980B1 (en) | 1982-06-02 |
DE2614841C2 (cs) | 1987-06-25 |
JPS52122619A (en) | 1977-10-15 |
FR2347052B1 (cs) | 1980-02-15 |
CH639822A5 (de) | 1983-12-15 |
SE428173B (sv) | 1983-06-13 |
ATA241977A (de) | 1979-05-15 |
ZA772074B (en) | 1978-07-26 |
BE853303A (fr) | 1977-10-06 |
DE2614841A1 (de) | 1977-10-20 |
AT354182B (de) | 1979-12-27 |
FR2347052A1 (fr) | 1977-11-04 |
US4096262A (en) | 1978-06-20 |
AU2386177A (en) | 1978-10-12 |
AU506372B2 (en) | 1979-12-20 |
SE7703975L (sv) | 1977-10-07 |
IE44980L (en) | 1977-10-06 |
NZ183776A (en) | 1978-12-18 |
IT1075689B (it) | 1985-04-22 |
JPS6251932B2 (cs) | 1987-11-02 |
NL7703729A (nl) | 1977-10-10 |
DD132845A5 (de) | 1978-11-15 |
GB1527584A (en) | 1978-10-04 |
CA1106284A (en) | 1981-08-04 |
NL187101C (nl) | 1991-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS203145B2 (en) | Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins | |
US5059593A (en) | Pour-on formulations which are active against ticks | |
JP2018048194A (ja) | 経表面局所イソオキサゾリン製剤 | |
JP3001113B2 (ja) | ポリマー材料とグリコールとグリセリドとを含む局所適用用組成物 | |
JPS6244524B2 (cs) | ||
BRPI0720500A2 (pt) | Composições farmacêuticas e métodos para tratar inflamação em gado e outros animais | |
AU627610B2 (en) | Long active injectable formulations containing triacetin | |
EP0549441B1 (fr) | Agents systémiques d'hormones juvéniles contre les ectoparasites | |
JPH0113681B2 (cs) | ||
AU604759B2 (en) | Dermal treatment of worm diseases in cats with praziquantel | |
DK156196B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et tetramisol eller lavamisol paahaeldningspraeparat | |
KR100444710B1 (ko) | 기생충 방제를 위한 n-페닐-n'-벤조일 우레아 유도체 및넥틴 화합물의 조합 | |
KR101318603B1 (ko) | 벤즈이미다졸 구충제 조성물 | |
FI92015B (fi) | Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi | |
AU762892B2 (en) | Doramectin formulations | |
JP2966530B2 (ja) | 恒温動物の体内および体外寄生虫の防除用に有効な注ぎ調剤及びその使用方法 | |
US6001822A (en) | Antiparasitic formulations | |
WO2014165956A1 (pt) | Composições farmacêuticas compreendendo kisspeptina ou seus derivados | |
DE2537202A1 (de) | Parasitizides praeparat | |
HU211528A9 (en) | Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin b1 | |
KR920006913B1 (ko) | 구충제 제형 | |
MXPA01006175A (en) | Doramectin formulations |