CS203145B2 - Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins - Google Patents

Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins Download PDF

Info

Publication number
CS203145B2
CS203145B2 CS772292A CS229277A CS203145B2 CS 203145 B2 CS203145 B2 CS 203145B2 CS 772292 A CS772292 A CS 772292A CS 229277 A CS229277 A CS 229277A CS 203145 B2 CS203145 B2 CS 203145B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
skin
substances
animal
acid esters
oil
Prior art date
Application number
CS772292A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Andrews
Hubert Dorn
Manfred Federmann
Herbert Voege
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of CS203145B2 publication Critical patent/CS203145B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Předložený vynález se týká směsi látek, která usnadňuje penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete. Uvedená směs dovoluje dosahovat lepší resorpci anthelminticky účinných látek, které se aplikují místně ne velkou plochu poléváním, ve formě prostředků označovených teké jeko ”pour-on“.
Prostředky umožňující aplikaci anthelmintik poléváním jsou již známé. Jedná se o kapalné prostředky, které jsou vhodné к aplikaci poléváním na velké ploěe, označované tak jako pour-on.
Jak již bylo uvedeno je ošetření prostředky poléváním ve veterinární medicině známé (srov. Rogoff, W. M. a Kohler, P. H. J. Econ. Ent. 0Д, 814-817 /1960/).
Jako takovéto prostředky se používají například estery kyseliny fosforečné, jako ruelen, trichlorphon, fenthion a další, které vedle anthelmintického účinku mají také velmi výrazný insekticidní účinek.
Přitom bylo zjiětěno, že anthelmintický účinek v prostředku určeném к aplikaci poléváním účinných látek trichlorphonu a fenthionu je pouze nepatrný a je zřetelně nižší než při orální nebo subkutánní aplikaci. U fenthionu bylo kromě toho zjištěno, že jeho účinek vůči plicnivce (Dictyocaulus) se dá prokázat jenom u části hovězího dobytka, který byl ošetřen prostředkem aplikovaným poléváním.
Ruelen se navruhuje jako prostředek к aplikaci poléváním proti napadení endoparazitickými červy. Anthelmlntlcký účinek, který se přitom dosahuje je však pro praxi obecně nedostačující.
Přioc» mé ošetření prostředky k polévání se pomoc prostředků určených k aplikaci polévánzta ve srovnání s orální aplikací nebo injekční aplikací zřejmé , výhody, které mají pro veterinární praxi značný význam .Jako takovéto výhody lze uvést:
1. jednoduchá mcaii]pU.ace,
2. fixování zvířat (a především skotu) můiže odpednout,
3« nepatrné nebezpečí poranění zvířat a ošetřujících osob,
4. podstatně menší nebezpečí přenesení chorob způsobených injekcemi,
5· podstatně menší ' problémy s místní ie8siášteliottí než u injekcí,
6. menší náklady na zařízení.
Obvykle je účinek přípravku při orrální aplikaci nebo při aplikaci ' injekcí podstatně výraznější než při příslušné aplikaci poléváni (srov. například Herlich a delší, Veterinery MBédcine £6, 219-221 /1961/, Hotson, Auutralian Vet. J. J2, 108-115 /1963/)Dále je známo, že o sobě známá pnthelminticky účinná látka 2,3,5»6-tetrahydro-6-fenylimidajzt/,1-b]-thiazol ve formě své směsi D,L-so cmerů (tetramisoČ), ve foímě ' čistého L-isomeru (levámisol) nebo ve foraě edičního produktu s kyselinou má ve formě prostředku určeného k aplikaci poléváni srovnatelný anthelmintický účinek, jako analogické orální ošetření nebo ošetření injekcí (srov. DOS 2 331 793 a 2 408 .736),
Ze shora uvedených publikací vyplývá jednoznačně, že resorpce účinné látky kůží zvířete je velmi rozdílná v závislosti na rozpouštědle používaném při ' aplikaci prostředkem určeným k polévání.
Njyní bylo zjištěno, že směs dále uvedených látek podstatrým způsobem usnadňuje penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete.
Předmětem tohoto vynálezu' je směs látek usnajduujcí anthelminticky účinných látek kůží zvířete, která spočívá, v tom, že obsahuje 0,5 až 50 hrnoonossních dílů roztíretelného oleje z řady silkOnoových olejů, esterů mastných kyselin, trlglyceridů, mastných alkoholů nebo mastných kyselen, jejichž ' povrchů napšití vůči vztochu je menší než 3°·10 3 Nm-1, 20 až 95 hmoOnc>otních МИ plespou jetooto rozpouštědla snášentoo kůží zvřete a až 20 hmotnootních dílů dalších pomocných látek ze skupiny tvořené prostředky ke zlepšení adheze, tensidy a stabUizátory proti chemickému odbourání účinných látek.
Výhodně *se používá sbOss, která jako roztíratelný olej obsáiuje látku ze skupiny isopropylmori8tátu, itopropylpapmitátu, esterů kyseliny kaprylové nebo kap^nové s nasycenými alkoholy s 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci jakož i voskovitých esterů mastných kyselin, a jako rozpouštědlo snášené kůží zvířete obsahuje rozpouštědlo z , řady alkanolů, glykolů, aromatických alkoholů, esterů kerboxylových kyselin, uhlovodíků, vody a ketonů. '
Zlepšení resorpce pouuitm uvedené soOsí, v prostředku, který se aplikuje poléváním, a přitom obsahuje , jako složku alespoň jeden roztíretelný olej, je mimořádně přebrappujcí.
R^oztírat^e^l^Tý^li oleji se rozumí takové olejov^é kepaPiny, které se na kůži zvláště dobře roappyluj. Takovéto oleje jsou jako takové známé v kos^tice. Podle návrhu R. Reymere, Pharm. Ind. 577 ,(1970) se mohou takovéto oleje charakterizovat svým povrchový^ nepět:ta vůči vziuchu, kter^é má být menší než 30.1 o” Nm-1.
Zlepšení resorpce přidáním roztíratenných olejů u οορΖ bylo sice již ve feraaceuHckém průmyslu popsáno (W^itsohel, An^<^i^im<^ite Bitpharoopie, str. 314-315, Verlag Wissenм1тРОИсЬе Verlpgtge8teltchpft mbH. Stuutgart, vydání 1973 nebo Озигаег, F. a Elsner, i: Arzneimitteltot8Cheig £4. 289 /1964/).
Teto skutečnost je poobhoptelná, jestliže se uváží, že obecně přichází při roztírání do styku větší povrch pokožky s účinnou látkou, než při použití prostředku ve formě masti. Toto roztírání či postříkání te může experimentálně určit ns lidské pokožce tzv. obtiskovým testem (srov. například R. Keymer, Pharm. - Ind. 32 577 (1970), nebo F. Neuwald, K. E. Fetting s A. SzaSaSl: Fette-Seifen-Aastrichniitel 64» 465 /1962/).
U prostředků určených k aplikaci poléváni všsk nelze prokázat lepší rozptýlení ns povrchu kůže v důsledku lepšího roztírání, protože organické kapaliny obvykle používané pro tyto prostředky (jako například alkoholy, glykolethery, estery nebo mitthrlenchlorid) se rozptylují na kůži již vesměs velmi dobře. Přídavek ruztírateelýcl olejů nevede u nich . k ' většmu smáčenému povrchu kůže, jak se dá prokázat obtiskovým testem na použitých zvířatech, například ns skotu.
Účinná látka v prostředku určeném k aplikaci poléváni je př^mna také v rozpuštěné formě a tento roztok je mísitelný s kožním tukem, takže i z tohoto důvodu by se nedalo očekávat zlepšení resorpce v důsledku přídavku ruztíratelnélu oleje. Značné zlepšení resorpce přidáni ruztíratelnélu oleje k prostředku, který je určen k aplikaci poléváni je tudíž naprosto ^№0^1^101 a nebylo jej možno ^dným zj&sobem předkládat.
Zlepšení resorte přídavkem ruztíratetýcl olejů slýtá především tři značné výhody:
1. U . rozpouštědel snášených pokožkou lze zlepšit resarpei s nemusí se . rozpouštědil, která sice postklují lepší resorti, svšsk ns druhé straně jsou toxikologrcky závadná nebo způso^u^ dráždění kůže.
/. Pouš^á účinná látks může být optimálně vytužta. Jedná se přiom o menší ztrátu resorbuvstelnélu poddlu než u dosud známých prostředků určených k polévání.
3. Principálně se'mohou ošetřovat také takové druhy zvířat, u kterých je resorpce ztížena, například prasata (v důsledku silné vrstvy tuku) nebo ovce (v důsledku - silné vrstvy
Příprava prostředků s obsahem . s s obsahem pomocných směsí podle vynálezu představuje tudíž značné obohacení veterinárního lékařství.
Jako aethetmintiks, která se použivvSÍ podle vynálezu přidá zzj v úvahu všechny an-^ΙΜ^^Οι účinné látky, které maSí schopnost penetrovst kůží. Jako snthaliaintiks, které se potiu^vSí v ^υινίδ^δΐ,ί s pouuit:m směsí pomoecýd látek podle vynálezu, přicházej především v úvahu:
sloučeniny benzimiiszoluvé řady, jako například /, 3,5J6-tershlidro-6-f eellmiiszu (/, 1 -b ] tliuszul (tetrsmisol, levami^!, popřípadě jejich lldrouhlooidy).
Déle lze uvés^t sloučeniny isutlieulinové řady, jako například /-(clkloltxaekarbouyl)-4-οχο-1,/,3,6,7,11b-hθxahlldcu4I^-pyyrsZno[f’,1-a] Го^МпоИп nebo například také účinná látks eiclufulsn (5,5'-ircllur-3,3'-iieitrubiftlcl-2>2*-iiol). Antheernintika vhodná pro výrobu prostředků zs pot^žtí smésí pomoecýd látek podle vynálezu jsou snadno zjrstiteeeá ns základě určení jejich resorpčníd 'vlastností při po^iužtí různých rozpouštědel.
Anthehnintrks benzimidszolové řady nebo isuthieulieuvé řady se pouVivvSÍ výhodně ve formě volných bází při výrobě prostředků k polévání zs peou^í mamě! látek usnaadujcí penne-raci podle vynálezu.
Jako roztírstelné oleje přidázz j v úvahu prakticky všechny látky, které maSí shora uvedené vlsstn^s^si. Zejména lze uvést následnici skupiny látek popřípadě následnicí sloučeniny: ,
SiliUoeuvé oleje různé viskosity:
Estery mastné kyseliny, jako ethylstearát, di-n-butyl-adipat, hexylester kyseliny laurové, dipropylenglykolpelargonét, estery rozvětvené mastné kyseliny se střední délkou řetězce 8 nasycenými mastnými alkoholy se 16 až 18 atomy uhlíku, isopropylmyristát, isopropylpalmitét, estery kaprylové a kapronové kyseliny s nasycenými mastnými alkoholy s 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci, isoropylstearát, oleylestery olejové kyseliny, decylester olejové kyseliny, ehtyloleét, ethylester mléčné kyseliny, voskovíté estery mastných kyselin jako umělý tuk koetrčné žlézy kachen, dibutylftalát, diisopropylester adlpové kyseliny a směsi esterů příbuzné posléze uvedeným látkám atd.;
Triglyceridy, jako triglycerid kyseliny kaprylové a kapronové, směsi triglyceridů a kyselinami rostlinných tuků s délkou řetězce 8 až 12 atomů uhlíku nebo 8 dalšími zvláště zvolenými přírodními mastnými kyselinami směsi parclámích glyceridů nasycených nebo nenasycených mastných kyselin, které popřípadě obsahují také hydroxylové skupiny, nonodiglyceridy mastných kyselin s 8 až 10 atomy uhlíku a další;
Mastné alkoholy, jako isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol, oleylalkohol;
Mastné kyseliny, jako například kyselina olejová·
Zvláště vhodnými roztíratelnými oleji jsou následující: isopropylmyristát, isopropylpalmitát, směs esterů kaprylové a kapronové kyseliny nasycených mastných alkoholů a 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci, voskovité estery mastných kyselin, jako umělý tuk koetrčné žlázy kachen.
Jako rozpouštědla vhodná pro použití ve směsi látek, která usnadňuje penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu při přípravě prostředků určených к aplikaci poléváním přicházejí v principu v úvahu všechna organické a anorganická rozpouštědla, která mají schopnost rozpouštět anthelminticky účinnou látku v dostatečné koncentraci a která umožňují dostatečnou resorpci účinné látky kůží bez poškození tkáně.
Jako vhodná rozpouštědla pro tento účel přicházejí v úvahu:
Alkanoly, jako ethylalkohol, isopropylalkohol, n-butylakohol, amylalkohol, oktanol;
Glykoly, jako propylenglykol, 1,3-butylenglykol, ethylglykol, dipropylenglykolmonomethylether;
Aromatické alkoholy, jako benzylalkohol;
Estery karboxylové kyseliny, jako například ethylacetát, benzylbenzoát, butylасеtát;
Aromatické a/nebo alifatické uhlovodíky;
Oleje, které nespadají pod definici roztíratelných olejů, jako například olej z bavlníkových semen, podzemnicový olej, olej ze zrn kukuřice, olivový olej, ricinový olej, sezamový olej;
Voda;
Ketony, jako například aceton a methylethylketon.
Déle jsou jako rozpouštědla vhodné kromě jiného další sloučeniny jako například dimethylsulfoxid, dimethylacetamid, dimethylformamid, N-methylpyrrolidon, dioxan, 2-dimethyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolan.
ZvláStě vhodné jsou nižší alkoholy s až 6 atomy uhlíku ·v molekile, nižší ketony jako například aceton, meehhlethylketon a nižší halogenované uhlovodíky, jako například methylenchlorid·
Při výrobě prostředků k polévání, které obsahuje směs látek usnadňujjcí peneeraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, se může používat jedno nebo,několik rozpouštědel.
Jako další pomocné látky jsou · vhodné:
a) prostředky usnačdujjcí adhezi, jako například karbox-yneUthlleeulóza, meehylcelulóza a další deriváty celulózy a škrobu, polyatoyláty, algináty, želatina, arabská · guma, polyvinyl-pyrrolidon, polyvinylalkohoo, kopolymery oeZhulvioylztUeru a , anydridu —leinové kyseliny, polyethylenglykoly, parafiny, oleje, vosky, koloidní kyselina křemičitá nebo su-sí uvedených látek. Roztoky a omlze·mohou vedle účinné látky obsahovat obvyklé nosné látky, jako
b) tensidy (zahrnuuí eimugátory a s^máčedl^), například
1. aeionekktvne, jako oatrijolaujylsιUfát, sulfatované ethery mastných alkoholů, monnothanolamoniovou sůl mono- a dialkyl esterů polyglyksletUersrthsfstforečoé kyseliny,
2. kationeakiwin, jako ceiyltr—zeUhyaminooiumceUorid,
3· anOoSytieké, jako dinatrium-N-lauryl-e- iminodipropionát nebo lecitin,
4. Neoonogenní , napříkadd p^e^-^;^(^i^eUyl^ooam^ rcinooý olej , polyoxethyooaniý· sorbiann-monooleát, sorbitan-monnotearát, ehtylalkohd, glycerirmonootearát, alkylfenolpolyglykolether.
c) stabilizátory k zabránění chemického odbonurné, ke kterému dochází u některých aithelmintických účinných láeelm jako jsou například antioxidační činidla, nappíklad tokoferoly, butylhydroxyaansoo.
Prostředky určené k aplikaci poléváni a obssahuící směs látek, která usnadňuje penetraci antheleintrcky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, mohou mít následnici složení:
a) anthelmintky účinná látka: 0,5 až 40 % UooSnostníeU výhodně 1 až 20 % h^c^or^c^o^t^j^íích.
b) roztíratelný olej: 0,5 až 50 % hmoonoosních, výhodně 1 až 30 % heotnosSníeh<.
o) rozpouštědla: 20 až 95 % UeoSnosSníeh, výhodně 60 až 90 % hmeOnosSních.
d) další pomocné látky: 0 až·20 % hmeOnostníeh, výhodně 0 až 10 % UmoOnosSníeh.
Výhodné prostředky určené k aplikaci poléváni a obssauujcí směs látek, která usnadňuje penoZraci aotUelmintrcky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, —)í následnicí složení:
a) 2,3,5 · 6-tztraUydro-6-fzoyl:eiiazo[2,1-iitUiazol ve formě svého racemátu (l^€^v^a^i.s^3.) nebo výhodně ve formě svého L-isomeru (lzoaeisol) v mnSství 3 až 30 % Uno0nosSníeh, výhodně 5 až 20 % Uooonossních;
b) roztíratelný olej z řady tvořené rsoρrspylmJУitiátem, rssprspylpalmiiátem, triglyceridem kaprylové a kap^nové kyseliny , nasycenými triglyezriiy přírodních mastných kyše lin, voskovitými estery mastných kyselin, které odpovídají umělému tuku kostrčné žlázy kachen v mnOství 0,5 až 50 % hmoonootních, výhodné ' 1 až 30 % hnoOnovtních;
c) rozpouštědla z řady tvořené isopropanolem, amylalkoholem, methylethylkeOnnem, glykolethery, methyienchloridm v oioOžBví 20 až 95 % hnoonnotních, výhodně 60 až 90 % hmotnostních;
Prottředky aplikované poléváním mohou být také ve formě jednotkových dávek. To znamená, že přípravky ve fomě jednotkové dávky obsahhjí takový obtah účinné látky, který odpovídá 'jednomu- -dílu nebo několika nátobku jednoOlivé dávky. Dávkovači jednotky mohou obtahovat například 1, 2, 3 nebo 4 jednoOlivé dávky nebo 1/2, 1/3,nebo 1/4 jednoOlivé dávky. JedncOlivá dávka obsahuje výhodně takové mnnožtví účinné látky, které te při jediné apHkaci pouuije a které obvykle odpovídá celé denní dávce nebo polovině nebo třetině nebo čtvrtině denní dávky·
Jako výhodné farmaceutické přípravky lze uvést tuspenze, emulze a tpraye.
Prottředky určené k aplikaci poléváním, které obstúrouí tmět látek uenačduuící penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, te vyráběěí tm, že te anthelminticky účinná látka nebo jejd kytelá tůl rozpustí ve vhodném rozpouštědle, které je tnáSeno kůží nebo ve eměsi takových rozpouštědel, nebo te e^t^ulg^jje popřípadě t^pe^uje v těchto rozpouštědlech, načež te při^dá roztíratelný Hej a popřípadě te p^id^jí další pomocné látky.
Shora uvedené - pořadí v jakém te jednoOlivé látky přidáváaí není nutnou podmínkou a toto pořadí ва může оОпШ nebo te jednoOlivé tložky prootř^e^dku určeného k aplikaci polévávím mohou popřípadě také uvést do vzájemného ttyku toučatně ze ttálého - mícháš. Při výrobě te jednoOlivé- - tložky přidáváaí ve thora uvedených oonOžOvích.
ProtOředky určené k aplikaci poléváni, které obsáhlí tmět látek umOžňujcí penetraci anthem in ticky účinných látek kůží zvířete, podle vynálezu, uváděné v nésleddujícf části, byly vyrobeny thora’uvedeným způtobem a byly trovnávány t prostředky, které neobtahovaly roztíratelné oleje, U obou prottředků byla zkoušena hodnota krevní hladiny. Tato hodnota, která je přOým- měřítkem prottředku určeného k aplikaci poléváním, byla zjšSOoaáoh nátleduj ím způtobem:
Metoda a
Izolace účinné látky z krve te provádí metodou podle Holbrocka a Scaleta fAinlyt. Biochem. 13, 4,6-53 (1957)]. Kvalitativní sthnovθní probíhá t^<^l^1^^rofot^o^e^ti^:Lcky měřeném extinkce při vlnové délce 215 mm.
Při metodě vyu^^aící - nálevu lze dotáhnout stejné nebo vyšší úrovně krevní hladiny než po perorální nebo tubloutánní aplikacc. Pouze 2 hodiny po ošetření postytuje tublnutánní aplikace vyšší krevní hladinu než metoda použí^ící nálevu.
Metoda krevních hladin předttaxuje modnost jak t nepatrnými výddai ve Srovnání t tettováním červů lze zkouSet retor^ci účinné látky u nálevové formulace. Stanoví te krevní hladina u tkotu po ošetření 20 mg účinné látky na kiOogrim těletné h^Onno^.
Uvááděí te hodnoty krevní hladiny v -A>g účinné látky na ml krve.
Příklad 1·
Míšením se vyrobí tyto roztoky
Levamisolové báze:
Formulace A В C
Levamisolové báze 10,0 g 10,0 g 10,0 g
viskózní parafinový olej - 10,0 g -
isopropylmyristát - - 10,0 g
isopropanol do 100 ml do 100 ml do 100 ml
S každou formulací se ošetří vždy tři kusy hovězího dobytka v množství 20 mg/kg nálevové formulace a krevní hladina stanoví po 2,4 a 6 hodinách. Z následující tabulky se vyrozumí střední hodnoty:
Tabulka
Krevní hladina v po 2 4 6 hodinách
formulace A 0,9 0,7 0,5
В 1,1 0,75 0,40
C 2,5 1,5 0,7
Z toho vyplývá, že přidání parafinového oleje, který není postřikovým olejem, neovlivňuje pronikání pokožkou, naproti tomu přísada známého dobře účinkujícího postřikového isopropylmyristátu přibližně zdvojnásobí resorpci:
Příklad 2
Připraví se roztoky levamisolové báze, které mají proměnný podíl isopropylmyristátu:
Formulace A O E В F
Levamisolové báze 10,0 g >0,0 g 10,0 g 10,0 g 10,0 g
i s opro pylmyri stát — 1,0 g 5,0 g 10,0 g 30,0 g
isopropanol do 100 ml 100 ml 100 ml 100 ml 100 ml
Analogicky jako v příkladě 1 se stanoví rovněž vždy u tří kusů hovězího dobytka krevní hladina po ošetření nálevovou formulací. Pokusy А а В jsou převzaty z příkladu 1, aby se mohlo lépe předvést ovlivnění koncentrací postřikového oleje.
Tabulka
Krevní hladina v /Ug/yl po 2 4 6 hodinách
formulace A 0,9 0,7 0,5
D 1,2 0,9 0,8
E 2,0 1,5 0,7
B 2,5 1,5 0,7
F 3,3 2,8 1,6
Místo isopropylmyristátu se použijí dva různé postřikové oleje. V tabulce se srovnávají isopropylelkoholové formulace.
Tabulka
Formulace A G H
levamisolové báze 10,0 g 10,0 g 10,0 g
i soppooplpaamitát - 3,0· g -
triglycerid krseeiny kaprylové a kapronové 10,0 g
ieoprupanol do 100 ml 100 - ml 100 ml
Porovnání krevní hladiny levamisolu, analogické provedené jako v jiných příkladech, jsou uvedena v následnici tabulce:
Tabulka
Krevní hladina
v /ug/ml P° 2 4 6 hodinách
formulace A 0,9 0,7 0,5
G 1,4 1,1 0,7
H 2,6 1,5 0,8
Příklad 4
Připrav ví se dále uvedené formulace a stanoví krevní hladina, jako je uvedeno v ostatních - příkladech;
Tabulka
Formulace I K
levamisolové báze 10,0 g 10,0 g
isuprupylmyris tát - 35,85 g
methylethylketon do 100 ml 100 ml
203145 9
Krevní hladina v /Aig/ml po 2
formulace I 0,70 0,6
К 1,2 1,1
hodinách
0,4
0,7
Příklad 5
Formulace levamisolová báze methylenchlorid polyoxyethylováný ricinový olej isopropylmyri stát slunečnicový olej nízkoviskózní parafinový olej
L M- N
10,0 g 10,0 g 10,0 g
20,0 g 20,0 g 20,0 g
7,5 g 7,5 g 7,5 g
do 100 ml
do 100 ml
do 100 ml
Před použitím se musí tyto roztoky třepat; emulze.
pro použití přicházejí jako nízkoviskózní
Krevní hladina v /Ug/ml po 2 4 6 hodinách
fonnulace L 2,10 1 ,90 1,5
M 0,5 0,9 1,0
N 0,6 0,8 0,8
Příklad 6
V souběžných pokusech se zkoušejí dvě formulace pro postřik v porovnání s formulací s parafinem, obdobně jako v předchozích příkladech:
Formulace 0 P Q
levamisolová báze 10, >0 g 10,0 g 10,0 g
nízkoviskózní parafin 10, .0 g - -
Softisan 378R ( směs nasycených triglyceridů vybraných ze skupiny přírodních mastných kyselin) 20,0 g
voskovité rozvětvené estery mastných kyselin odpovídající umělé připravenému tuku ze žlázy kostrčné kachen 10,0 g
isopropanol do 100 ml 100 ml 100 ml
Krevní hladina v yog/rnl po 2 4 6 hodinách
formulace 0 1,00 0,75 0,64
P 0,95 1,12 0,81
Q 1,10 1,48 1,03
Příklad 7
V souběžných pokusech se zkoušejí různé podíly isopropylmyristátu a dipropylenglykolmonomethyletheru. Také v tomto rozpouštědle podporuje přidání postřikového oleje zřejmé zlepšení pronikání.
Formulace R S T
levamisolová báze 10,0 g 10,0 g 10,0 g
i s opropylmyri stát - 5,0 g 10,0 g
dipropylenglykolmono-
methylether do 100 ml 100 ml 100 ml
Krevní hladina v ^g/ml 2 4 6 hodinách
formulace R 0,56 0,86 0,90
S 1,55 1,39 1,12
T 3,16 3,01 2,11
PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (2)

1. Směs látek usnadňující penetraci anthelminticky účinných látek kůží zvířete, vyznačující se tím, že obsahuje 0,5 až 50 hmotnostních dílů roztíratelného oleje z řady silikonových olejů, esterů mastných kyselin, triglyceridů, mastných alkoholů nebo mastných kyselin, jejichž povrchové napětí vůči vzduchu je menSí než 30.10*^ Nm*1, 20 až 95 hmotnostních dílů alespoň jednoho rozpouštědla snášeného kůží zvířete a až 20 hmotnostních dílů dalších pomocných látek ze skupiny tvořené prostředky ke zlepšení adheze, tensidy a stabilizátory proti chemickému odbourání účinných látek.
2. Směs podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako roztíratelný olej obsahuje látku ze skupiny isopropylmyri8tátu, isopropylpalmitátu, esterů kyseliny kaprylové nebo kapronové s nasycenými mastnými alkoholy s 12 až 18 atomy uhlíku v řetězci jakož i voskovitých esterů mastných kyselin, a jako rozpouštědlo snášené kůží zvířete obsahuje rozpouštědlo z řady alkanolů, glykolů, aromatických alkoholů, esterů karboxylových kyselin, uhlovodíků, vody a ketonů.
CS772292A 1976-04-06 1977-04-06 Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins CS203145B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762614841 DE2614841A1 (de) 1976-04-06 1976-04-06 Neue pour-on-formulierungen von anthelmintika

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203145B2 true CS203145B2 (en) 1981-02-27

Family

ID=5974580

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS772292A CS203145B2 (en) 1976-04-06 1977-04-06 Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4096262A (cs)
JP (1) JPS52122619A (cs)
AT (1) AT354182B (cs)
AU (1) AU506372B2 (cs)
BE (1) BE853303A (cs)
CA (1) CA1106284A (cs)
CH (1) CH639822A5 (cs)
CS (1) CS203145B2 (cs)
DD (1) DD132845A5 (cs)
DE (1) DE2614841A1 (cs)
FR (1) FR2347052A1 (cs)
GB (1) GB1527584A (cs)
IE (1) IE44980B1 (cs)
IT (1) IT1075689B (cs)
NL (1) NL187101C (cs)
NZ (1) NZ183776A (cs)
SE (1) SE428173B (cs)
ZA (1) ZA772074B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4150141A (en) * 1977-06-28 1979-04-17 Johnson & Johnson Treatment for scabies
US4278684A (en) * 1980-06-17 1981-07-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Non-toxic anthelminthic pour-on composition
DE3029426A1 (de) * 1980-08-02 1982-03-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Gegen zwecken wirksame pour-on-formulierungen
US4287176A (en) * 1980-10-09 1981-09-01 American Cyanamid Co. Anthelmintic levamisole and tetramisole gel compositions
US4479968A (en) * 1980-10-17 1984-10-30 The Wellcome Foundation Ltd. Control of ectoparasitic infestations of pigs
GB2088212B (en) * 1980-11-21 1985-12-04 Wellcome Found Pest control
GB2095107A (en) * 1981-03-24 1982-09-29 Janssen Pharmaceutica Nv Tetramisole-or levamisole pour-on compositions
DE3125897A1 (de) * 1981-07-01 1983-02-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ektoparasitizide sprueh-formulierungen
NZ202526A (en) * 1981-11-27 1985-10-11 Ici Australia Ltd Endoparasiticidal(pour-on)compositions containing tetramisole
US4438231A (en) 1982-01-29 1984-03-20 General Electric Company High impact strength, flame retardant polycarbonate composition
US4503183A (en) * 1982-01-29 1985-03-05 Martin B. Barancik Polycarbonate resin molding composition
FR2523444B1 (fr) * 1982-03-16 1987-07-24 Wellcome Australia Formule antiparasitaire pour mammiferes appliquee localement, contenant une association d'un pyrethroide et d'un thiazole
DE3247050A1 (de) * 1982-12-20 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Herbizide mittel
AU2314184A (en) * 1983-01-10 1984-07-12 Robert Young & Company Limited Endoparasiticidal composition containing levamisole
US4895727A (en) * 1985-05-03 1990-01-23 Chemex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin
JPH03104096U (cs) * 1990-02-13 1991-10-29
NZ335166A (en) 1999-04-14 2001-11-30 Ashmont Holdings Ltd Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent
AU3453693A (en) * 1992-02-11 1993-09-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Levamisole or tetramisole based pour-on formulations
NZ260018A (en) * 1994-03-03 1995-10-26 Bomac Lab Ltd Benzimidazole compositions and anthelmintic compositions
GB9500983D0 (en) * 1995-01-19 1995-03-08 Agrevo Uk Ltd Pesticidal compositions
TWI260220B (en) 1999-11-22 2006-08-21 Novartis Ag A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals
TWI368505B (en) * 2005-05-24 2012-07-21 Wyeth Corp Versatile high load concentrate compositions for control of ecto-parasites
US20100310619A1 (en) * 2009-06-03 2010-12-09 Sulejman Selmani Sonny's Miracle
CA2895038C (en) * 2012-12-18 2020-11-24 Donaghys Limited Transdermal parasiticidal formulations
NZ630169A (en) * 2013-02-27 2017-07-28 Laurie Robert Batt Anhydrous transdermal formulations
US9943480B2 (en) * 2015-11-03 2018-04-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Compositions containing preen oil and methods of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1088193B (de) * 1958-10-31 1960-09-01 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung haltbarer, hochprozentiger Wasserstoffperoxydsalben
US3592930A (en) * 1968-07-19 1971-07-13 Syntex Corp Moisture-deterioratable topical medicaments,particularly anti-inflammatory steroids,in a substantially non-aqueous fatty alcohol-propylene glycol vehicle
FR2047885A1 (en) * 1969-06-25 1971-03-19 Sherwin Labo Phar Verdun Pharmaceutical compositions containing - lithium succinate or carbonate
FR2073270A1 (en) * 1969-12-10 1971-10-01 Jenapharm Veb Parasiticidal composition containing systemic - organophosphorus cpds
ZA715659B (en) * 1970-10-02 1972-04-26 Syntex Corp Fatty-alcohol propylene glycol cosolvent vehicle
IE38848B1 (en) * 1973-02-23 1978-06-07 Fisons Ltd Anthelmintic method and composition
NL180633C (nl) * 1973-06-22 1900-01-01 Bayer Ag Werkwijze ter bereiding van een anthelmintisch werkzaam veterinair opgiet-preparaat.

Also Published As

Publication number Publication date
NL7703729A (nl) 1977-10-10
SE7703975L (sv) 1977-10-07
JPS6251932B2 (cs) 1987-11-02
NZ183776A (en) 1978-12-18
BE853303A (fr) 1977-10-06
IE44980L (en) 1977-10-06
DE2614841A1 (de) 1977-10-20
ATA241977A (de) 1979-05-15
NL187101C (nl) 1991-06-03
FR2347052B1 (cs) 1980-02-15
DE2614841C2 (cs) 1987-06-25
AU506372B2 (en) 1979-12-20
IT1075689B (it) 1985-04-22
CH639822A5 (de) 1983-12-15
US4096262A (en) 1978-06-20
AT354182B (de) 1979-12-27
AU2386177A (en) 1978-10-12
FR2347052A1 (fr) 1977-11-04
JPS52122619A (en) 1977-10-15
ZA772074B (en) 1978-07-26
CA1106284A (en) 1981-08-04
GB1527584A (en) 1978-10-04
SE428173B (sv) 1983-06-13
DD132845A5 (de) 1978-11-15
IE44980B1 (en) 1982-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS203145B2 (en) Mixture of substances facilitating the penetration of the anthelminitically active substances through the animal skins
US5059593A (en) Pour-on formulations which are active against ticks
CN1205921C (zh) 含有氢化蓖麻油的长效注射制剂
JP3001113B2 (ja) ポリマー材料とグリコールとグリセリドとを含む局所適用用組成物
BR112014020647B1 (pt) Composições tópicas compreendendo fipronil e permetrina e uso das mesmas
JPS6244524B2 (cs)
BRPI0720500A2 (pt) Composições farmacêuticas e métodos para tratar inflamação em gado e outros animais
DE69528887T2 (de) Anthelmintikum
JPH05246893A (ja) 水素化ひまし油を含む長期持続性注射製剤
KR101318603B1 (ko) 벤즈이미다졸 구충제 조성물
EP0549441B1 (fr) Agents systémiques d&#39;hormones juvéniles contre les ectoparasites
JPH0113681B2 (cs)
KR100444710B1 (ko) 기생충 방제를 위한 ｎ-페닐-ｎ&#39;-벤조일 우레아 유도체 및넥틴 화합물의 조합
AU604759B2 (en) Dermal treatment of worm diseases in cats with praziquantel
DK156196B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et tetramisol eller lavamisol paahaeldningspraeparat
FI92015B (fi) Menetelmä injektoitavan, loistenvastaisen koostumuksen valmistamiseksi
AU762892B2 (en) Doramectin formulations
US6001822A (en) Antiparasitic formulations
DE69029899T2 (de) &#34;Pour-on&#34;-Formulierungen zur Bekämpfung von internen und externen Parasiten bei homoöthermen Tieren
PT100682B (pt) Agentes anti-helminticos derivados de benzimidazole e processo para a sua preparacao
WO2014165956A1 (pt) Composições farmacêuticas compreendendo kisspeptina ou seus derivados
DE2537202A1 (de) Parasitizides praeparat
HU211528A9 (en) Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin b1