CS202457B1 - Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu - Google Patents
Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202457B1 CS202457B1 CS131879A CS131879A CS202457B1 CS 202457 B1 CS202457 B1 CS 202457B1 CS 131879 A CS131879 A CS 131879A CS 131879 A CS131879 A CS 131879A CS 202457 B1 CS202457 B1 CS 202457B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxyethyl
- thiepine
- dihydrodibenzo
- piperazino
- chloro
- Prior art date
Links
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 title claims description 5
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 title claims description 4
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 2
- BMQLWINJIGEDEK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1C1C2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C2C1 BMQLWINJIGEDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOVVGMSLLUKPKJ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzo[b][1]benzothiepine Chemical compound C1=CC2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 LOVVGMSLLUKPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo (b,f) thiepinu
Tento vynález se týká nového způsobu přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor -10-/4-(2-h|ydro|xyethyl)piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu vzorce I.
Nyní bylo zjištěno, že jako- východiska synthesy látky vzorce I lze použít synthetického prekursoru 2,10-dichlor-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu, kterým je 2-chlor-10, ll-dihydriOdibenzo(b,f)thiepin-10-ol (K. Pelz a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 33, 1852, 1968) vzorce II
Látka vzorce I a její soli, zejména sukcinát, vykazují vlastnosti neuroleptika téměř prostého kataleptického účinku (A. Dlahač a spol., Activ. Nerv. Super. 17, 217, 1973; Z. Votava a spol., tamtéž, str. 216; M. Valchář a A. Dlabač, Cesk. Fysiol. 23, 277, 1976; L. G. Humber a spol., J. Med. Chem. 21, 1225, 1978), z čehož je vyvozováno, že jde o potenciální antipsychotikum se silně omezenými extrapyramidovými vedlejšími účinky.
Příprava látky vzorce I byla popsána substituční reakcí 2,10-dichlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu s l-(2-hydroxyethyl)piperazinem (J. O. Jílek a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 2887, 1973). Nevýhodou této metody je, že je ve značné míře (okolo 35 °/o) provázena vedlejší eliminační reakcí, jejímž produktem je nežádoucí 2-chlordiběnzo(b,f)thiepin.
Tento alkohol reaguje v pyridinu s chloridy alkansulfonových nebo arensulfonových kyselin s 1 až 7 atomy uhlíku za vzniku sulfoesterů, které lze bez isolace přímo „in šitu“ zpracovat působením l-(2-hydroxyethyl) piperazinu, přičemž resultuje žádaná báze vzorce I. Tento nový způsob přípravy látky vzorce I je předmětem tohoto vynálezu. Reakce alkoholu vzorce II s alkan- nebo arensulfonylchloridy v pyridinu se provádí za chladu, s výhodou při 0 až 5 °C. Následující reakce s l-(2-hydroxyethyl)piperazinem probíhá při teplotě místnosti. Jako sulfonylchloridů lze s výhodou použít methan-sulfonylchloridu, benzensulfonylchloridu, p-toluensulfonylchloridu, o-toluensulfonylchloridu, p-hrombenzensulfonylchloridu apod. Isolace produktu vzorce I využívá výborné
20W7 rozpustnosti pyridinu a l-( 2-hydroxyethyl] piperazinu ve vodě. Jako nerozpustná komponenta směsi a současně jako látka bazická se isoluje žádaná látka vzorce I. Ta je jako báze krystalická, krystaluje výborně z acetonu a v čistém stavu taje při 102 až 103 °C. Neutralisací kyselinou jantarovou poskytuje krystalický sukcinát, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 166 až 168 °C. Příklad provedení
K míchání roztoku 26 g 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo(b,f )thiepin-10-olu (K. Pelz a spol., literatura citována) v 80 ml pyridinu se při 0—5 °C zvolna přikape 11,4 g methansulfonylchloridu. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti, potom se přidá 52 g 1-(2-hydroxyethyl)piperazinu, míchá se další 1 hodinu při teplotě místnosti a potom se ponechá 48 hodin v klidu. Zředí se potom
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-ch'lor-10-/4- (2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f)-thiepinu vzorce I,250 ml vody a extrahuje se chloroformem. Extrakt se důkladně promyje vodou a bazický produkt se z něho převede třepáním s přebytečnou 2M-H2SO4 do. vodné fáze jako sulfát. Kyselý .roztok sulfátu se oddělí, zfiltruje se s aktivním uhlím a filtrát se zalkalisuje hydroxidem amonným. Uvolněná báze se isoluje extrakcí chloroformem. Extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 19,0 g žádaného 2-chlor-10-/4-( 2-hydroxyethyl ) piperazino/-10,ll-dihydr odibenzo (b,f) thiepinu (I), který je zprvu olejovitý, avšak zvolna krystaluje. Jeho vzorek po rekrystalisaci z acetonu taje při 102—103 °C. Neutralisací kyselinou jantarovou v ethanolu poskytuje krystalický sukcinát, jehož vzorek po rekrystalisaci z ehanolu taje při 166— 168 °C.OH vyznačující se tím, že se 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzojb,f J-thiepin-lO-Ol vzorce II podrobí působení alifatického nebo aromatického sulfonylchloridu s 1 až 7 atomy uhlíku, zejména methan-, benzen- nebo. p-toluensulfonylchloridu, v pyridinu při teplotě 0 až 5 °C a se vzniklým sulfoesterem se „in sítu“ provede substituční reakce s l-( 2-hydroxyethyl Jpiperazinem při teplotě místnosti.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS131879A CS202457B1 (cs) | 1979-02-27 | 1979-02-27 | Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS131879A CS202457B1 (cs) | 1979-02-27 | 1979-02-27 | Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202457B1 true CS202457B1 (cs) | 1981-01-30 |
Family
ID=5347258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS131879A CS202457B1 (cs) | 1979-02-27 | 1979-02-27 | Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202457B1 (cs) |
-
1979
- 1979-02-27 CS CS131879A patent/CS202457B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO118710B (cs) | ||
| HK107794A (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| FI57253C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakodynamiskt aktiva basiskt substituerade indanderivat | |
| CS202457B1 (cs) | Způsob přípravy nekataleptického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu | |
| US4157399A (en) | Benzo(B)thiophenes | |
| US3256332A (en) | Method for the production of 5 (3'-aminopropylidene) dibenzo [a, d] cyclohepta [1, 4] dienes | |
| SU652895A3 (ru) | Способ получени производных рифамицина, их кислото-аддитивных или четвертичных аммониевых солей | |
| US3357982A (en) | 1-(5h-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-yl)-4-alkylpiperazines | |
| CH456577A (de) | Verfahren zur Herstellung von Dibenzo-cycloheptenen | |
| US3557098A (en) | Substituted-7,12-dihydropleiadene derivatives | |
| US3413296A (en) | Certain 11-(3-tropanyloxy)-6, 11-dihydro-dibenzo[b, e] thiepin derivatives | |
| NO882085L (no) | Cyklobutenmellomprodukt. | |
| CS200277B1 (cs) | Způsob přípravy nekatalitického neuroleptika 2-chlor-10-/4-(2-hydroxyethyl) piperazlno/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinu | |
| CS265750B1 (cs) | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů | |
| CS213292B1 (cs) | Způsab přípravy navých derivátů 2-chler-10-piperazina-10,ll-dihydradibenza (b,f) thiepinu s kyslíkatau funkcí v peloze 6 a jejich solí. | |
| US3803127A (en) | N-substituted heterocyclic amines | |
| US5001238A (en) | Production of certain 2-phenylalkylthio-and 2-phenylalkylsulfinyl imidazo[4,]pyridines | |
| SU240564A1 (ru) | Ядтентно- техническая библиотека | |
| CS197191B1 (cs) | 8-Chlor-10-(N4-alkylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo(b,f) thiepiny s kyslíkatými funkcemi v poloze 3 a v N-alkylu | |
| SU953980A3 (ru) | Способ получени замещенных производных хинолизидина или индолизидина ,или их солей, или четвертичных солей | |
| CS264541B1 (cs) | Derivát 10-[2-(l-piperazinyl)ethoxy]-10,l l-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu a jehc jantaran | |
| SU339048A1 (cs) | ||
| CS227530B1 (cs) | Estery 8-substituovaných 10-/4-( hydroxyalkyl piperazino/-10,ll-dihydrodibenzo(b,f) thiepinů a jejich soli | |
| SU352457A1 (ru) | Способ получения 3-аминозал\е1ценных ркфамицинов | |
| US2194190A (en) | Pyrimidine compound |