CS265750B1 - Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů - Google Patents
Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS265750B1 CS265750B1 CS885294A CS529488A CS265750B1 CS 265750 B1 CS265750 B1 CS 265750B1 CS 885294 A CS885294 A CS 885294A CS 529488 A CS529488 A CS 529488A CS 265750 B1 CS265750 B1 CS 265750B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- piperidylidene
- piperazinyl
- thiepine
- ethanol
- Prior art date
Links
- 150000003551 thiepines Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- -1 1- (2- (1-piperazinyl) acetyl) -4-piperidylidene Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims abstract description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 claims description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound OCCCN1CCNCC1 LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- STSAIUCZKQGPNG-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound OCC(C)N1CCNCC1 STSAIUCZKQGPNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntetických
léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy
11-(1-(2-(1-pipérazinyl)acetyl)-4-piperidyliden)
-6 , 11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinů
(I) a jejich maleinátů. Látky I jsou jednak
meziprodukty, jednak samy o sobě vykazují,
jisté lokálně anestetické, antiarytmické a
protivředové účinky. Způsob jejich přípravy
spočívá ve dvoustupňovém procesu, ve kterém
se předně 11-(4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin
podrobí působení chloracetylchloridu,
s výhodou ve vroucím benzenu
za přítomnosti Ν,Ν-dimethylacetamidu,
vzniklý 11-(1-(2-chloracetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin
se zpracuje substitučními reakcemi s 1-
-methylpiperazinem, 2-(1-piperazinyl)-
ethanolem a 3- (1-píperazínyl)^propanolem,
provedenými s výhodou za použití 100 až
110% přebytku těchto aminů ve vroucím
chloroformu a získané base I se neutralizují
kyselinou maleinovou v ethanolu.
Description
(57) Řešení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy 11-(1-(2-(1-pipérazinyl)acetyl)-4-piperidyliden) -6 , 11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinů (I) a jejich maleinátů. Látky I jsou jednak meziprodukty, jednak samy o sobě vykazují, jisté lokálně anestetické, antiarytmické a protivředové účinky. Způsob jejich přípravy spočívá ve dvoustupňovém procesu, ve kterém se předně 11-(4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin podrobí působení chloracetylchloridu, s výhodou ve vroucím benzenu za přítomnosti Ν,Ν-dimethylacetamidu, vzniklý 11-(1-(2-chloracetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin se zpracuje substitučními reakcemi s 1-methylpiperazinem, 2-(1-piperazinyl)ethanolem a 3- (1-píperazínyl)^propanolem, provedenými s výhodou za použití 100 až 110% přebytku těchto aminů ve vroucím chloroformu a získané base I se neutralizují kyselinou maleinovou v ethanolu.
Vynález se týká způsobu přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)acetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinů obecného vzorce I
ve kterém R značí methyl, 2-hydroxyethyl nebo 3-hydroxypropyl, jakož 1 jejich maleinátů.
Látky obecného vzorce i podle vynálezu jsou jednak meziprodukty syntézy léčiv, jednak samy o sobě mají lokálně anestetickou, antiarytmickou a protivředovou účinnost.
Způsob přípravy látek obecného vzorce I podle vynálezu spočívá ve dvoustupňovém procesu, při kterém se vychází z 11-(4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu, který se v prvním stupni podrobí působení chloracetylchloridu, s výhodou ve vroucím benzenu za přítomnosti Ν,Ν-dimethylacetamidu. Získá se krystalický ll-(l~(2-chloracetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodíbenzo/b,e/thiepin, který se ve druhém stupni zpracuje substitučními reakcemi s 1-methylpiperazineni, 2-(1-piperazinyl)ethanolem a 2-(1-piperazinyl)propanolem (T. Zawisza a spol., Acta Pol. Pharm. 22, 477, 1965). Tyto substituční reakce lze provést za různých podmínek; s výhodou se provedou za použití 100 až 110% přebytku jmenovaných piperazinových derivátů ve vroucím chloroformu. Resultující váze obecného vzorce I jsou většinou olejovité a lze je přečistit krystalizací solí, s výhodou solí s kyselinou maleinovou, získaný neutralizací surových bází touto kyselinou v ethanolu. Příprava těchto solí, které jsou výhodnější než báze pro provádění farmakologických testů i pro přípravu lékových forem je rovněž součástí tohoto vynálezu. Výchozí 11-(4-piperídyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin zatím nebyl v literatuře popsán. Jeho syntéza ze známého 11-(l-methyl-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu je popsána v příkladu 1. Další podrobnosti provedení způsobu přípravy látek obecného vzorce I podle tohoto vynálezu jsou uvedeny v příkladech, které jsou však jen ilustrací možností vynálezu. Popisované látky obecného vzorce I i meziprodukty jsou nové; jejich identita byla zajištěna analytickými i spektrálními metodami.
Příklad 1
11-(1-(2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin (I, R = CH3)
K roztoku 1,50 g 11-(4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu a 0,62 g N,N-dimethylacetamidu ve 20 ml benzenu se za míchání přidá roztok 0,81 g chloracetylchloridu ve 20 ml benzenu a směs se vaří 1,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zředí 60 ml chloroformu, promyje se důkladně vodou, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří se za sníženého tlaku. Olejovitý odparek (1,9 g) zvolna krystalizuje z benzenu. Takto se získá 1,51 g (80 %)
11-(1-(2-chloracetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodíbenzo(b,e/thiepinu, t.t. 145 až 147 °C.
K roztoku 2,50 g předešlého chloracetylderivátu ve 40 ml chloroformu se přidá 1,5 g 1-methylpiperazinu a směs se za míchání vaří pod zpětným chladičem 2,5 h. Zředí se 60 ml chloroformu, promyje se vodou, vysuší se bezvodým uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek krystalizuje z benzenu a poskytne 2,42 g žádané báze, t.t. 152 až 155 C. Neutralizací kyselinou maleinovou v ethanolu se získá krystalický bis(hydrogenmaleinát), který krystalizuje z vodného ethanolu a taje při 161 až 164 C.
Použitý výchozí 11-(4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin, který je látkou novou, se připraví dvoustupňovým pochodem ze známého 11-(l-methyl-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu (Adlerová E. a spol., Česk. Farm. 12, 122, 1963) jak je dále uvedeno:
K roztoku 5,00 q 11-(l-methyl-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b, e/thiepinu (lit.
< i t < >v.í »1.1 ί v .’*» ml ]>'-117.(-1111 ·» ,·.. i mfch.ínf |»i i dá loztok I, 53 q ch lot lina Vončanu ethylnatého v 35 ml benzenu a směs se vaří 2,5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, vysuší se bezvodým uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 6,04 g surového olejovitého produktu, který se rozpustí v 25 ml benzenu a roztok se zfiltruje přes kolonu 15 g silikagelu. Kolona se promyje 400 ml benzenu a filtrát se odpaří. Získá se 5,05 g (85 %) téměř homogenního, olejovitého 11-(1-ethoxykarbonyl-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu, jehož analytická a spektrální charakterizace potvrzuje jeho identitu.
Směs 4,47 g předešlého ethoxykarbonylderivátu, 3,43 g hydroxidu draselného a 30 ml ethanolu se míchá a vaří 2 h pod zpětným chladičem. Po částečném ochlazení se směs zředí 50 ml vody a extrahuje se benzenem. Zpracováním extraktu se získá 2,58 g (72 %) 11-(4-piperidyliden) -6 , 1 1-dihydrodibenzo/b , e/thiepinu , který krystalizuje ze směsi benzenu a etheru a taje při 91 až 94 °C.
Příklad 2
11-(1-(2-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl)acetyl)-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin (I, R ~ CH?CH2OH)
Podobně jako v příkladu 1 se provede reakce 2,50 g 11-(1-(2-chloracetyl)-4-piperidyliden) -6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu (viz příklad 1) s 1,94 g 2-(1-piperazinyl)ethanolu ve 40 ml chloroformu za varu pod zpětným chladičem (3 h) . Obdobným zpracováním se získá 3,10 g surové, olejovité báze, která se neutralizací kyselinou maleinovou v ethanolu převede na krystalický bis(hydrogenmaleinát) (4,20 g, 89 %), t.t. 151 až 154 °C. Rozkladem vzorku této soli vodným amoniakem, extrakcí etherem a odpařením extraktu se získá homogenní, olejovitá báze, kterou lze charakterizovat analytickými i spektrálními metodami.
Příklad 3
1.1-(.1-(2- (4-(3-hydroxypropyl) -1-piperazinyl) acetyl) -4-piperidyliden) -6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin (1, R - CH2CÍI2CH2OH)
Podobně jako v příkladu 1 se provede reakce 2,40 g 11-(1-(2-chloracetyl)-4-piperidyliden) -6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu (viz příklad 1) s 2,06 g 3-(1-piperazinyl)propanolu (lit. citována) ve 40 ml vroucího chloroformu. Podobné zpracování poskytne 3,1 g surové, olejovité báze, která se převede neutralizací kyselinou maleinovou v ethanolu na krystalický bis(hydrogen maleinát), t.t. 110 až 113 °C (ethanol). Jako v předešlých případech se z této soli uvolní homogenní, olejovitá báze, vhodná k charakterizaci analytickými i spektrálními metodami.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)acetyl,-4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,el thiepinů obecného vzorce I ve kterém R značí methyl, 2-hydroxyethyl nebo 3-hydroxypropyl, a jejich maleinátů, vyznačující se tím, že se 11-(4-piperidyliden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin podrobí působení chloracetylchloridu, s výhodou ve vroucím benzenu za přítomnosti Ν,Ν-dimethylacetamidu, vzniklý 11-(1-(2-chloracetyl)-4-piperidylíden)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin se zpracuje substitučními reakcemi s piperazinovými deriváty obecného vzorce II.ηγ/ Ví—r (ii), ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, provedenými s výhodou za použití 100 až 110 * přebytku aminu obecného vzorce II ve vroucím chloroformu, načež se získané báze obecného vzorce I neutralizují kyselinou maleinovou v ethanolu na příslušné soli, vesměs bis(hydrogenmaleináty).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885294A CS265750B1 (cs) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885294A CS265750B1 (cs) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS529488A1 CS529488A1 (en) | 1989-02-10 |
| CS265750B1 true CS265750B1 (cs) | 1989-11-14 |
Family
ID=5397576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS885294A CS265750B1 (cs) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS265750B1 (cs) |
-
1988
- 1988-07-25 CS CS885294A patent/CS265750B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS529488A1 (en) | 1989-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| US3310553A (en) | Alkylated thioxathenesulfonamides | |
| CS236456B2 (en) | Method of 5h-2,3-benzodiazepine derivative production | |
| US3470188A (en) | 9-cycloalkyl-lower alkyl-piperidylidene derivatives of xanthenes and thioxanthenes | |
| NO122814B (cs) | ||
| US3192204A (en) | Trifluoromethylthiaxanthene and -xanthene derivatives | |
| JPH0314315B2 (cs) | ||
| GB1569039A (en) | Derivatives of 10,11-dihydrobenzo(4,5)-cyclohepta(1,2-b)-pyrazolo(4,3-e)-pyridine-5(1h)one | |
| KR20020019902A (ko) | 피페라진 고리 함유 화합물의 신규한 합성법 및 결정화법 | |
| CS207619B2 (en) | Method of making the new derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido 2,3-b 1,4 benzodiazepin-6-on | |
| DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
| DK143105B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminobenzocycloheptf enderivater eller farmaceutisk acceptable additionssalte dera | |
| CS265750B1 (cs) | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů | |
| EP0472166A1 (de) | Tricyclische Pyridonderivate | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| US4678788A (en) | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (B,F) thiepins and acid addition salts thereof | |
| CA1056832A (en) | Amino derivatives of triazolo (4,5-b) pyridines | |
| US3557098A (en) | Substituted-7,12-dihydropleiadene derivatives | |
| JPS6289686A (ja) | ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物 | |
| US4061745A (en) | Azeto [2,3-b][1,4] benzo diazepines | |
| FI64591B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-bensofuryl)-1-pyrrolinderivat | |
| RU2026860C1 (ru) | 3-КАРБАЛКОКСИАМИНО-5-( α - АМИНОПРОПИОНИЛ)-5H-ДИБЕНЗ[B, F]АЗЕПИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| PL82685B1 (en) | Dibenzazepine derivatives and their preparation[ie34441b1] | |
| CS213292B1 (cs) | Způsab přípravy navých derivátů 2-chler-10-piperazina-10,ll-dihydradibenza (b,f) thiepinu s kyslíkatau funkcí v peloze 6 a jejich solí. |