CS200425B3

CS200425B3 - Způsob přípravy alkylen-N,N'-bis-prolinů

Info

Publication number: CS200425B3
Application number: CS614978A
Authority: CS
Inventors: Milan Strasak; Jaroslav Majer
Original assignee: Milan Strasak; Jaroslav Majer
Priority date: 1978-09-23
Filing date: 1978-09-23
Publication date: 1980-09-15

Description

Vynález se týká přípravy alkylen-Ν,Ν'-bis-prolinů v nevodném prostředí.

Alkylen-Ν,Ν'-bis-proliny jsou komplexony na bázi přírodní aminokyseliny prolinu. Jde o látky syntetizované novým postupem, v literatuře doposud nepopsaným. V patentové literatuře /Bersworth F.C.: Brit. pat. 723316 (1955)/ se sice nacházejí údaje o kondenzaci nižších aminokyselin, ale jen ve vodném prostředí. Nevýhodou postupu podle citovaného patentu je skutečnost, že se pracuje za tlaku a výtěžky reakce jsou velmi nízké. Kondenzace cyklických aminokyselin typu prolinu s alkylendihalogenidem v nevodném prostředí nebyla popsána vůbec.

Podstatou vynálezu je příprava alkylen-Ν,Ν'-bis-prolinů kondenzací /výhodně v alkalickém prostředí/ prolinu s alkylendihalogenidem se 2 až 8 atomy uhlíku v alkylenové části /výhodně ethylendibromidem/, kde molárni poměr aminokyseliny ku alkylendihalogenidu je 2 : 1 až 5 : 1, výhodně 2 : 1 nebo 3:2a kondenzace probíhá za mírného refluxu při tlaku 1O⁵ až 5.10® Pa, výhodně 1.1Ο⁵ až 5.1Ο⁵ Pa. Kondenzace se provádí v nevodném prostředí.

Kondenzace prolinu s alkylendihalogenidem probíhá podle rovnice:

200 425

-COOH + X(CH₂)_nX

N

I

H kde X = halogen a n = 2 až 8.

^C0°H

N (C^Ha)_n +2HX N / —COOH

Reakcí vzniká alkylen-Ν,Ν'-bis-prolin a halogenvodik, který ee β výhodou váže přídavkem alkálií ve formě příslušného halogenidů alkalického kovu /nebo kovu alkalických zemin/, čímž se reakce posune doprava, co je příznivé pro vznik alkylen-Ν,Ν'-bis-prolinu.

Při kondenzaci v nevodném prostředí je nutno nejprve prolin převést esterifikací s alkoholem na příslušný ester. Tento se kondenzuje za refluxu s alkylendihalogenidem, výhodně v alkalickém prostředí. Vypadnutá sraženina esteru alkylen-Ν,Ν'-bis-prolinu se čisti překrystalizovánim z alkoholu. Alkylen-Ν,Ν'-bis-prolin se uvolní z příslušného esteru zmýdčiněním.

Výhodou přípravy alkylen-Ν,Ν'-bis-prolinú podle vynálezu je, že kondenzace probíhá dostatečně rychle již za normálního tlaku a s vyšším výtěžkem než při postupech, popsaných při kondenzaci nižších aminokyselin ve vodném prostředí.

Přiklad 1

V 230 ml baňce, opatřené míchadlem, přívodem a odvodem plynu, se 23 g /0,2 mol/ jemně rozetřeného L-prolinu suspenduje v 150 ml absolutního methanolu. Potom se nechá probublávat suchý HC1. Když se kyselina asi po 1 hodině rozpustí, roztok se zahřeje 10 minut na vodní lázni a potom se ochladí v chladící směsi led-NH^Cl. Vyloučený hydrochlorid methylesteru L-prolinu se odsaje a promyje studeným methanolem a etherem. Zahuštěním matečného louhu se získá další část produktu.

K suspenzi 18 g /0,1 mol/ takto získaného hydrochloridu methylesteru L-prolinu v 20 ml CHC1₃ se přidá při 0 °C 100 ml 2% roztoku NH₃ v CHClj. Směs se 15 minut střídavé třepe a chladí. Nechá se stát přes noc při 0 °C a na druhý den se sraženina odfiltruje. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku při 20 °C. Získá se 10 g surového methylesteru L-prolinu ve formě světležluté, viskózní kapaliny.

V 250 ml trojhrdlé baňce, opatřené míchadlem, zpětným chladičem a přikapávaci nálevkou, se 10 g /0,08 mol/ methylesteru L-prolinu zahřeje na 90 °C. Potom se za míchaní přidává 9,4 g /0,05 mol/ ethylendibromidu a 15 g /0,1 mol/ KgC0₃ ve formě vodného roztoku. Po hodinách kondenzace pod refluxem a za vydatného mícháni, začala z původně čirého roztoku vypadávat bílá sraženina methylesteru ethylen-N,N'-bis-L-prolinu. Tento se čistil dvojnásobným překrystalizovánim z 99% ethanolu.

V 250 ml baňce se 4 hodiny zahřívá 23 g /0,08 mol/ esteru a 0,4 mol KOH v 30 ml vody a 100 ml ethanolu. Potom se za mírně sníženého tlaku, oddestiluje většina ethanolu a roztok se okyselí na pH 1 přikapávaním koncentrované HC1, ochladl na 0 °C a nechá stát přes noc.

200

Uvolněný ethylen-Ν,Ν'-bis-L-prolin se získá vysrážením s přídavkem absolutního ethanolu a čistí se několikanásobným překrystalizováním z kyseliny octové. Získalo se 19 g produktu, co je 30% výtěžek. Teplota tání 300 °C /rozklad/. Pro C₁₂»20^2®4 /^n,<,l^e*^tul°^vá hmotnost 256,3/ vypočteno: 56,24 % C, 10,93 % N, 7,86 % H; nalezeno: 55,91 % C, 10,42 % N, 7,64 % H. Získaná sloučenina byla charakterizována IČ spektrem.

PŘEDMĚT VYNALEZU

Claims

PŘEDMĚT VYNALEZU

Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν'-bis-prolinů podle autorského osvědčení č. 200424, vyzná čující se tím, že se v nevodném prostředí nejprve prolin převede esterifikaci na příslušný ester, který se kondenzuje s alkylendihalogenidem se 2 až 8 atomy uhlíku v alkylové části, zvláště ethylendibromidem, výhodně v alkalickém prostředí za refluxu a tlakového rozmezí 1.10⁵ až 5.10® Pa, výhodně 1.10⁵ až 5.10⁵ Pa, v molárnim poměru prolin ku alkylendihalogenid 2 : 1 až 5 : 1, výhodně 2 : 1 až 3 : 2, a z esteru se alkylen-N,N'-bis-prolin uvolní zmýdelněním a surový produkt se vysráží alkoholem, výhodně absolutním ethanolem, a potom překrystalizuje s kyselinou octovou.

OPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčení δ. 200 425 Int,Cl? C 07 D 207/16

V popisu,vynálezu k autorskému osvědčení 200 425 je v záhlaví chybný kod.

Správně:

200 425 (11) (B-j)

ÚflAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY