CS199503B2 - Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin - Google Patents

Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin Download PDF

Info

Publication number
CS199503B2
CS199503B2 CS772492A CS249277A CS199503B2 CS 199503 B2 CS199503 B2 CS 199503B2 CS 772492 A CS772492 A CS 772492A CS 249277 A CS249277 A CS 249277A CS 199503 B2 CS199503 B2 CS 199503B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methoxypyrimidine
hydroxy
salt
alkoxycarbonyl
methylisourea
Prior art date
Application number
CS772492A
Other languages
English (en)
Inventor
Marcel Pesson
Suzanne Geiger
Original Assignee
Bellon Labor Sa Roger
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bellon Labor Sa Roger filed Critical Bellon Labor Sa Roger
Publication of CS199503B2 publication Critical patent/CS199503B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34One oxygen atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52Two oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby 4-chlor-5-alkoxykarbonyl-2-methoxypyrimidinů, kterých je možno použít jako meziproduktů pro přípravu 6-alkoxykarbonyl-8-ethyl-2-methoxy-5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinů, přičemž například 6-ethoxykarbonyl-8-ethyl-2-methoxy-5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrlmidinu vzorce
může být zase použito pro přípravu kyseliny pyrotnidové vzorce IV
a kyseliny pipemidové vzorce V
které jsou syntetickými antibakteriálními prostředky.
Předmětem vynálezu je způsob výroby 4chlor-5-alkoxykarbonyl-2-methoxypyrimidinu obecného vzorce. I
Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jehož postata spočívá v tom, -že se v prvním stupni kondenzuje sůl O-methylisomočoviny a minerální nebo organické kyseliny s alkylesterem kyseliny alkoxymethylenmalonové obecného vzorce II
COORi /
R1O—tCH = C (lij, \
COORi ve kterém
Ri má výše uvedený význam, ve vodném prostředí v přítomnosti nadbytku hydroxidu alkalického kovu a vzniklá sůl 5-alkoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidinu se neutralizuje přidáním minerální nebo organické . kyseliny . za vzniku 5-alkoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidinu obecného vzorce III
XX™' (lil) ve kterém
Rl má výše uvedený význam, načež se ve druhém stupni působí na 5-alkoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidin, suspendovaný v dimethylformamidu, thionylchloridem při teplotě místnosti.
Vynález se zejména týká způsobu výroby 4-chlor-5-ethoxy-2-methoxypyrimidinu, jehož podstata spočívá v tom, že se v prvním stupni kondenzuje -sůl O-methylisomočoviny a minerální nebo organické kyseliny . s ethyleste- . rem kyseliny ethoxymethylenmalonové ve vodném prostředí v přítomnosti nadbytku hydroxidu alkalického kovu a vzniklá sůl 5-ethoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrI- . midinu se neutralizuje přidáním minerální nebo organické kyseliny za uvolnění 5-ethoxykarbonyl-4-hydro'xy-2-methoxypyrimidinu, načež se ’ ve druhém stupni na takto získaný hydroxylový derivát, suspendovaný v dimethylformamidu, působí thionylchloridem při teplotě místnosti. Jako soli O-methylisomočoviny se při způsobu podle vynálezu s výhodou použije neutrálního síranu O-methylisomočoviny v množství 1 molu neutrálního síranu na 2 moly ethylesteru kyseliny ethoxymethylenmalonové.
Thionylchlorid se ve - druhém stupni s výhodou použije v množství alespoň 1 molu thionylchloridu na 1 mol hydroxylo.vého derivátu.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn- formou příkladu provedení.
Příklad - '................'. ' '
4- Chlor-5-ethoxykarbonyl-2-methoxypyrimidin
Stupeň A ’
5- Ethoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidiň
K důkladně míchanému roztoku . 185 g (0,75 molu) neutrálního síranu O-methylisomočoviny ve 2,25 litru vody se přidá - 324 g (1,5 molu ethylesteru kyseliny ethoxymethylenmalonové. K takto získané suspenzi se za stálého míchání pomalu přidá roztok 120 g (3 moly) hydroxidu sodného ve 750 ml vody. Během přidávání alkalického činidla (přibližně po 1,5 h) se vylučuje . sodná sůl 5-ethoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidinu. Hustá směs se pak míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti.
. Za stálého míchání se potom pH reakčního prostředí upraví . na hodnotu 5 přidáním kyseliny octové. Vyloučená sraženina přejde do roztoku. Malý podíl nerozpustných - rosolovitých produktů se odfiltruje v přítomnosti rozsivkové zeminy. Čirý roztok se extrahuje 1,25 litru chloroformu, organická fáze se oddělí dekantací, promyje vodou a vysuší síranem’ horečnatým. Odpařením rozpouštědla za sníženého tlaku se získá 229 g (77 % teorie) 5- ethóxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidinu, který se - přečistí překrystalováním z isopropanolu.
Teplota tání produktu je 146 °C.
Analýza:
C8H10N2O4 %- c % H % N .·.
Vypočteno
48,48 5,09 14,14
Nalezeno
48,51 5,10 13,90
Stupeň B
4-Chlor-5-ethoxykarbónyl-2-methoxypyrimidin g (0,5 molu) 5-ethoxykarbonyl-4-hydroxy^-methoKypyrimidinu se suspenduje ve 200 ml dimethylformamidu. K získané’ suspenzi se během 5 minut za míchání přidá 89 g (0,75 molu) thlónylchlóridu. Zahříváním se tuhá látka rozpustí. Homogenní roztok se potom míchá ještě po dobu půl hodiny při teplotě místnosti.
Potom se reakční směs za míchání pomalu vlije do směsi 250 g ledu a 1 litru vody. Po novém míchání po dobu 15 - minut - se reakční produkt extrahuje dvakrát vždy 400 ml benzenu. Spojené extrakty se promyjí zředěným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, . pak vodou, načež se vysuší nad síranem horečnatým. Zahuštěním ža sníženého tlaku se získá 4-chlor-5-ethoxykarbonyl-2-methoxypyrimidin ve formě oleje.
Výtěžek produktu je 101,6 g, tj. 94 % teo- / rie.
Získaný pyridin se přečistí destilací za sníženého tlaku. Teplota varu při tlaku 120 Pa je 120 °C. Získaný destilát vykrystalizuje. Teplota tání je 26 až 28 °G.

Claims (4)

  1. PŘEDМЁТ
    1. Způsob výroby 4-cih lor-5-alkoxykarbonyl-2-methoxypyrimidinu obecného vzorce I ve kterém
    Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 uhlíkovými atomy, vyznačený tím, že se v prvním stupni kondenzuje sůl O-methylisomočoviny a minerální nebo organické kyseliny s alkylesterem kyseliny alkoxymethylenmalonové obecného vzorce II
    COORi /
    Ri—O—CH = C (II), \
    COORi ve kterém
    Ri má výše uvedený význam, ve vodném prostředí v přítomnosti nadbytku hydroxidu alkalického kovu a vzniklá sůl 5-alkoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypirimidinu se neutralizuje přidáním minerální nebo organické kyseliny za vzniku 5-alkoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidinu obecného vzorce III rť°’
    НтСО^п^ОН &
    (ni)
    Analýza:
    C8H9CIN2O3 (216,5) % c % H % N Vypočteno
    44,34 4,16 12,39
    Nalezeno
    44,18 4,33 12,88
    YNALEZU ve kterém
    Ri má výše uvedený význam, načež se ve druhém stupni působí na 5-alkoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidin, suspendovaný v dimethylformamidu, thionylchloridem při teplotě místnosti.
  2. 2. Způsob podle bodu 1 výroby 4-chlor-5ethoxykarbonyl-2-methoxypyrimidi-nu, vyznačený tím, že se v prvním ' stupni kondenzuje sůl O-methylisomočoviny a minerální nebo organické kyseliny s ethylesterem kyseliny ethoxymethylenmalonové ve . vodném prostředí v . přítomnosti nadbytku hydroxidu alkalického kovu a vzniklá sůl 5-ethoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidinu se neutralizuje přidáním minerální nebo organické kyseliny za uvolnění 5-ethoxykarbonyl-4-hydroxy-2-methoxypyrimidmu, načež se ve druhém stupni na takto získaný hydroxylový derivát, suspendovaný v dimethylformamidu, působí thionylchloridem při teplotě místnos- ti.
  3. 3. Způsob podle bodu 2 vyznačený tím, že se jako soli O-methylisomočoviny použije neutrálního síranu O-methylisomočoviny v množství 1 molu neutrálního síranu na 2 moly ethylesteru kyseliny ethoxymethylenmalonové.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačený tím, že se thlonylchlorid ve druhém stupni použije v množství alespoň 1 molu na 1 mol hydroxylového derivátu.
CS772492A 1976-04-16 1977-04-15 Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin CS199503B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7611448A FR2348213A1 (fr) 1976-04-16 1976-04-16 Procede pour la preparation de l'ethoxycarbonyl-6 ethyl-8 methoxy-2 oxo-5 dihydro-5,8 pyrido(2,3-d) pyrimidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS199503B2 true CS199503B2 (en) 1980-07-31

Family

ID=9171992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS772492A CS199503B2 (en) 1976-04-16 1977-04-15 Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4125720A (cs)
JP (1) JPS52128385A (cs)
CA (1) CA1076573A (cs)
CH (1) CH623041A5 (cs)
CS (1) CS199503B2 (cs)
DD (1) DD130785A1 (cs)
DE (1) DE2715675A1 (cs)
DK (1) DK149948C (cs)
FR (1) FR2348213A1 (cs)
GB (1) GB1535466A (cs)
IN (1) IN156347B (cs)
NL (1) NL189351C (cs)
NZ (1) NZ183877A (cs)
PL (2) PL102356B1 (cs)
RO (1) RO70734A (cs)
YU (1) YU39994B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
DE10019291C2 (de) * 2000-04-19 2002-04-04 Sueddeutsche Kalkstickstoff 2-Alkoxy-5-methoxypyrimidine bzw. deren tautomere Formen sowie Verfahren zu deren Herstellung
CN113717108A (zh) * 2021-08-31 2021-11-30 石家庄圣泰化工有限公司 甲基丙烯酸嘧啶氨基乙酯类化合物的合成方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1766748A (en) * 1930-06-24 S-obatioji osi
US2948725A (en) * 1960-08-09 Flow sheet-process
US2238638A (en) * 1937-12-23 1941-04-15 Standard Oil Dev Co Lubricant and method of manufacturing same
DE1806867C3 (de) * 1968-11-04 1974-07-18 Byk-Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Verfahren zur Herstellung substituierter 4-Hydroxy pyrimidine
GB1336138A (en) * 1969-12-10 1973-11-07 Ici Ltd Process for the production of pyrimidine derivatives
US4052397A (en) * 1976-11-22 1977-10-04 Ciba-Geigy Corporation Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
NZ183877A (en) 1979-08-31
DK149948B (da) 1986-11-03
JPS6245867B2 (cs) 1987-09-29
FR2348213A1 (fr) 1977-11-10
PL102199B1 (pl) 1979-03-31
CA1076573A (en) 1980-04-29
NL189351B (nl) 1992-10-16
RO70734A (ro) 1981-11-24
IN156347B (cs) 1985-06-29
PL197449A1 (pl) 1978-01-16
GB1535466A (en) 1978-12-13
YU39994B (en) 1985-06-30
JPS52128385A (en) 1977-10-27
FR2348213B1 (cs) 1978-08-25
CH623041A5 (cs) 1981-05-15
DD130785A1 (de) 1978-05-03
YU98677A (en) 1983-01-21
DK149948C (da) 1987-07-06
NL189351C (nl) 1993-03-16
DE2715675C2 (cs) 1990-12-13
NL7704173A (nl) 1977-10-18
DE2715675A1 (de) 1977-10-27
US4125720A (en) 1978-11-14
PL102356B1 (pl) 1979-03-31
DK169177A (da) 1977-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH554821A (de) Verfahren zur herstellung von bis-stilbenverbindungen.
US2734904A (en) Xcxnhxc-nh
US2328000A (en) Racemic-alpha-hydroxy-beta, beta-dimethylgamma-butyro lactone, esters and salts thereof
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU1052158A3 (ru) Способ получени производных пиримидилхиназолина или их солей (его варианты)
CS199503B2 (en) Manufacturing method of 4-chlorine-5-alcoxycarbonyl-2-methoxypyrimidin
SU505358A3 (ru) Способ получени производных пиперазина
DE2452889A1 (de) Neue benzylpyrimidine
US3838027A (en) Alpha-(n-acyl)-amino acids and a process for preparing same
DE1801205A1 (de) Aminoalkylierte Thioaether von 2-Mercaptoindolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
HU195485B (en) Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives
DE2755045A1 (de) Dicarboximidamide und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der bekaempfung von entzuendungen
JPS6141358B2 (cs)
US3361789A (en) Hypocholesterolemic agents
SU436493A3 (cs)
DD201902A5 (de) Neues verfahren zur herstellung von imidazo/4,5-b/pyridinen und -pyrimidinen
SU421186A3 (ru) Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидов
ATE261430T1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-methoxy-4-(n-t- butylamino-carbonyl)-benzolsulfonsaürechlorid
CH635084A5 (de) 5-alkylsulfonyl- und 5-alkenylsulfonylbarbitursaeuren.
KR860001312B1 (ko) 말론산 유도체의 제조방법
US2752352A (en) Derivatives of the esters of beta-ketonic acids and process
DE670918C (de) Verfahren zur Darstellung von N-Aminoalkylamiden
US3155673A (en) Process for preparing vitamin b
AT229870B (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der Pyrimidinreihe
AT234695B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Chinazolinonen