CS198297B2 - Method of producing derivatives of urea - Google Patents

Method of producing derivatives of urea Download PDF

Info

Publication number
CS198297B2
CS198297B2 CS782773A CS277378A CS198297B2 CS 198297 B2 CS198297 B2 CS 198297B2 CS 782773 A CS782773 A CS 782773A CS 277378 A CS277378 A CS 277378A CS 198297 B2 CS198297 B2 CS 198297B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
carbon atoms
urea
lewis acid
tert
Prior art date
Application number
CS782773A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuo Makisumi
Takashi Sasatani
Akira Murabayashi
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of CS198297B2 publication Critical patent/CS198297B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms

Description

Vynález se týká nového způsobu výroby derivátů močoviny obecného vzorce I
R R1
I /
Ar—N—CO—, /I/. ve kterém
Ar představuje zbytek pěti- nebo šestičlenného kruhu obsahujícího jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující dusík, kyslík a síru, popřípadě substituovaného jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu a atomy halogenů,
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
R1 představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a r2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku.
Heteroaromatické deriváty močoviny jsou užitečné jako selektivní herbicidy. Tak například 5-alkylisoxazolylmočoviny jsou popsány v US patentu č. 4 062 861 a N-substituované 1-/2-benzothiazolyl/nočoviny v holandské patentové publikaci č. 7 211 273. Známé způsoby výroby těchto derivátů močoviny nejsou však příliš vhodné pro průmyslové využití. Tak například shora uvedený americký patent popisuje způsob výroby 1,1-dimetyl-3-/5-terc.butyl-3-isoxatolyl/močoviny, spočívající v reakci 3-amino-5-terc.butylisoxazolu s Ν,Ν-dimetylkarbamoylchloridem v přítomnosti báze, jako pyridinu. Tento způsob výroby má vsak tu nevýhodu, že výtěžek produktu vždy snižuje tvorba 1,3-bis/5-terc.buty1-3-isoxazolyl/močoviny jako nežádoucího vedlejšího produktu.
Po intenzívním výzkumu směřujícím к vývoji zlepšeného postupu výroby derivátů močoviny shora uvedeného obeceného vzorce I, při němž by tyto vedlejší produkty nevznikaly, zjistili
98297 * autoři vynálezu, že při použití Lewisovy kyseliny při shora uvedené reakci probíhá tato reakce selektivně s nejvyšším výtěžkem, přičemž jako výchozí aminy níže uvedeného obecného vzorce II je při ní možno použít i méně reaktivní heteroaromatické aminy. Způsob podle vynálezu tedy úspěšně používat v praxi.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby derivátů močoviny shora uvedeného obecného vzorce I, reakcí odpovídajících aminů a Ν,Ν-disubBtituovaných karbamoylhalogenidů, kterým se provádí tak, že se amin obecného vzorce II
Ar-NH-R /II/, ve kterém Ar a R mají shora uvedený význam, nechá reagovat в karbamoylhalogenidem obecného vzorce III ve kterém
X—CO—N
/III/,
X znamená atom halogenu a a R2 mají shora uvedený význam, v přítomnosti Lewisovy kyseliny v inertním rozpouštědle.
Shora uvedenou definicí jednotlivých obecných symbolů je možno doplnit tímto bližším popisem:
heteroaromatický zbytek zahrnuje 3-isoxyzolylový /například 5-alkyl-3-isoxyzolylový a
5-feny1-3-isoxazolylový/, 2-thiazolylový /například 4-alkyl-2-thiazolylový a 4,5-dialkyl-2-thiazolylový/, 3-isothiazolylový /například 5-fenyl-3-isothiazolylový/, 2-benzothiazolylový a 2-pyridylový zbytek, alkylové skupiny zahrnují skupinu metylovou, etylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, terč.butylovou, pentylovou a isopentylovou, alkenylové skupiny zahrnují skupinu allylovou, butenylovou, pentenylovou a hexenylovou, alkoxyekupiny zahrnují metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupinu a butoxyskupinu a atomy halogenů zahrnují atomy chloru, bromu a jodu.
Lewisovy kyseliny zahrnují chlorid hlinitý, chlorid cíniČitý, chlorid titaničitý, chlorid hořečnatý a chlorid zinečnatý.
Reakci podle vynálezu je možno provádět v přítomnosti Lewisovy kyseliny ve vhodném inertním rozpouštědle /například v benzenu, toluenu, xylenu, chloroformu, metylenchloridu, dichloretanu nebo trichloretylenu/, za záhřevu, 8 výhodou při teplotě okolo teploty varu použitého rozpouštědla. Množství výchozího karbamoylhalogenidu obecného vzorce III vzhledem к výchozímu aminu obecného vzorce II ее může pohybovat od 1,0 do 1,2 molekvivalentu, в výhodou od 1,0 do 1,1 molekvivalentu. Poměr Lewisovy kyseliny к výchozímu aminu obecného vzorce II se může pohybovat od 1,0 do 1,2 molekvivalentu, s výhodou od 1,0 do 1,1 molekvivalentu.
Výhody způsobu podle vynálezu oproti dosavadnímu stavu techniky z hlediska průmyslového využití je možno shrnout do těchto bodů:
1. Reakce podle vynálezu poskytuje pouze žádaný produkt v čisté formě v téměř kvantitativním výtěžku bez významnějšího výskytu vedlejších reakcí..
2. К reakci podle vynálezu je možno použít i různé méně reaktivní aromatické aminy.
3. Provedení reakce je jednoduché a finální produkt lze snadno izolovat a vyčistit.
Vynález ilustrují příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Do 100 ml toluenu se vnese 7,91 g N,N-dimetylkarbamoylchlorídu a 9,80 g chloridu hlinitého, směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti, pak se к ní přidá 9,81 g 3-amino-5-terc.butylisoxazolu a výsledná směs se za míchání 6 hodin vaří pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs při teplotě místnosti rozmíchá s vodou a vytřepe se toluenem. Odpařením toluenu z organické vrstvy se získá 14,63 g /výtěžek 98,9 Z/ 1,1-dimetyl-3-/5-terc«butyl-3-isoxazolyl/ močoviny. Bezbarvý krystalický produkt taje po překrystalování z benzenu při 119 až 120,5 °C.
Příklady 2 až 5
Pracuje se analogickým postupem jako, v příkladu 1. a tím' rozdílem, že se namísto chloridu hlinitého.použijí níže uvedené Lewisovy kyseliny. Ve výtěžcích uvedených v tabulce 1 se získá vždy 1,1-dimetfy-3-/5-terc.buyyl-3-isoyyzoyyl/močovina.
Tabulka 1
Příklad č. Lewwswa kyselina Výtěžek /%/
2 SnC14 99,1
3 TÍCI4 98,8
4 MgCl2 97 ,4
5 ZnC12 97,4
Příklady 6 až 12
Pracuje se postupem popsaným v příkladu 1 za poožijí níže uvedených výchozích látek Ila a lila, čímž se získají odpovvdajjcí deriváty močoviny obecného vzorce Ia shrnuté do níže uvedené tabulky 2.
NHR (Ila) cicon£
R1
R2 (lila)
-----►
T a b ulka 2
Příklad číslo ITa lila Ia
R r3 R4
r1 R2 Teplota tání /°l/ nebo teplota varu /°l/Pa/ Výtěžek /%/
6 H Me H Me Me 1 53-1 54 * 97,3
7 H Et H Me M e 87,5-8 9 98,4
8 H i-Pr H Me Me 69,5-71 98,0
9 Et Me H Me Me 105-107/27 95,9
1 0 Me t-Bu H Me Me 93-94 97,7
1 1 Me Ph H Me M e 1 65-1 68/53 97,2
12 H t-Bu Br Me Me 169,5-171 96,8
t
Legenda: jednaoH-vé zkratky ovužité v tabulce 2 maáí tyto významy:
Me = metylová sk^^]^í.na1
Et = etylová skupina, í-Pr = isvorvoylová skupina, t-Bu = terc.butylová skupina a Ph = fenylová skupina.
Příklad 13
1,29 g Ν,Ν-aimety)lCarbamevlchloridu a 1,60 g chloridu hljnjééhv se rozpětí ve 40 ml toluenu, směs se 30 míchá při teplotě mdt:nc^vti, pak se k ní přidá 1,76 g 3-ami.no-5-fenylisothiazolu a výsledná směs se za míchání 6 hodin vaří pod zpětným chladičem, Po ochla98297 zení se reakční směs rozmíchá s vodou a vytřepe se toluenem. Organická vrstva se oddělí, promyje se vodou a po vysušení se zahustí, k suchu. Získá se 2,38 g /výtěžek 96,4 Z/ 1,1-dimetyl-3-/5-fenyl-3-isothizzolyl/močoviny..Bezbarvý krystalický produkt taje po překrystalování ze s/ěi benzenu a petroléteru při 129 . až 130,5 °C.
Příklad 14
Směs 1,14 g 2-aminu-4-me0ylttiazolu, 1,29 g N ,N-diιmty lkirb8imolohtoridu, 1,60 g chloridu hlinitého a 40 ml xylenu se 20· hodin vaří pod zpětným chladičem. Analogickým zpracováním reakční s/iíl jako v příkladu 1 se získá 1,73 g /výtěžek 93,5 Z/ 1,1-dimettl-3-/4-metol-2-ttiizolyl/močoviny. Po překrystalování .se . s/i^í éteru . a petroléteru taje čistý produkt při 97 až 98 °C.
Příklad 15
Analogickým postupem jako v-příkladu. 1 se . za pouuití 1,28 g 2-amino-4,5-dhme ty^h iazo lu, 1,29 g N,N-dimetyOkarbamoolohtoridu, 1,60 g chloridu hlinitého a 40 ml xylenu získá 1,82 g /výtěžek 91,5 Z/. 1,1-dimety1-3-/4,5-dimetyl12-ttiizulyO/mučovLny. Produkt taje po překryytalování z . ^sLíc^íOu při 202,5 až 204 °C.
Příklad 16
Pracuje se analogikRým postupem jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že reakční směs se vaří pod zpětným chladičem 40 hodin. Tímto způsobem se za pouuití 1,50 g 2-amino0etzoU0taiOlu, 1,29 g N,N-dimetyOkarbamoolchlurids, 1,60 ' g chloridu hlinitého a 40 ml trichUotoloee^u získá 2,16 g /výtěžek 97,7 Z/ 1,1-dimeeyl-3-/2-beezu0tiαzoly//mučuvinl. Po překrystalování z etanolu taje produkt nad 300 °C.
Příklad 17
Směs 941 mg inu, 1 ,29 g N ,N-dimetylkarbаm/olohtoriiu, 1,60 g chloridu hlinitého a 30 ml xylenu se 8 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs zalk^lizuje hydroxidem sodným a vytřepe se ch0oro0ormtm. Organická vrstva se oíííIí, promyje se vodou a po.vysušení se ruzpouStěilo odpaaí. Získá se 1,57 g 1,1-dimety1-3-/2-pyridyl/močoviny ve formě oleje. Pikrát tohoto produktu taje za rozkladu při 187 až 189,5 °C.
Příklad 18
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se za ponuřtí 3-amineu55ttrc.bsts1isuxazuls a N-etyl-N-metylkarbamoolchlurídu získá ve výtěžku 96,1 Z 1-^ι 1-1-mety1-3-/5-ttrh.bs0s1“3-i soxazulyl/mučuviea o teplotě tání 88.,5 až 89,5 °č.
Přiklad 19 ’
Analogickým postupem jako v přikladu 1 se za pobití 3-amiieu5-terc. butylisuxazuls a N-allyl-N~meOylkarbamoolhhloriiu získá ve výtěžku 90,5 Z 1-ilLs1-1-mettl-3-/5-0trh.bsts1-3-isOKazo^l/močovina o teplotě . tání 90,0 až 91,0 °C.
P ř í k 1 a d 20
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se za pouuítí 3-amineu55terc.bstsli8oxazuls a
N-m/touy-N-m/toSkarbaIn/oSohtorhiu získá ve výtěžku 94,7 Z 1-metoxy-1-mety1-3-/5-otrh.bsOs1-3 -i s ox azoly//m očovi-na o teplotě tání 106,0 až 107,0 °C.
Příklad 21
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se za použití 3-amino-5-terc.butylisoxazolu a Ν,Ν-dietylkarbamoylchloridu získá ve výtěžku 98,2 % 1,1-diety1-3-/5-terc.butyl-3-isoxazolyl/močovina o teplotě tání 122,0 aŽ 123,.5 °C.

Claims (6)

1. Způsob výroby derivátů močoviny obecného vzorce I
Ar—N—CO—N ve kterém
Ar představuje zbytek pěti- nebo šestičlenného kruhu obsahujícího jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující dusík, kyslík a síru, popřípadě substituovaného jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu a atomy halogenů,
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, předs tavuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a
R2 znamená alkylovou skupinu 8 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, reakcí odpovídajících aminů a N,Ν-disubstituovaných karbamoylhalogenidů, vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce II
Ar-NH-R /II/, ve kterém Ar a R mají shora uvedený význam, nechá reagovat s karbamoylhalogenidem obecného vzorce lil x-co ve kterém
X znamená atom halogenu a /III/,
Ri a R2 mají shora uvedený význam, v přítomnosti Lewisovy kyseliny v inertním rozpouštědle.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí za záhřevu na teplotu Varu použitého rozpouštědla.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako Lewisova kyselina použije chlorid hlinitý.
4. Způsob podle bodu 1 к výrobě 1,1-dimetyl-3-/5-terč,butyl-3-isoxazolyl/močoviny, vyznačující se tím, že se 3-amino-5-terc.butylisozazol nechá reagovat s N,N-dimetylkarbamoylchloridem.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, ž'e se výchozí karbamoylhalogenid obecného vzorce III používá v množství od 1,00 do 1,2 molekvivalentu, vztaženo na výchozí amin obecného vzorce II.
6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se Lewisova kyselina používá v množství od 1,0 do 1,2 molekvivalentu, vztaženo na výchozí amin obecného vzorce II.
CS782773A 1977-04-28 1978-04-28 Method of producing derivatives of urea CS198297B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP52049629A JPS6033109B2 (ja) 1977-04-28 1977-04-28 尿素誘導体の合成法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS198297B2 true CS198297B2 (en) 1980-05-30

Family

ID=12836505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782773A CS198297B2 (en) 1977-04-28 1978-04-28 Method of producing derivatives of urea

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4183856A (cs)
JP (1) JPS6033109B2 (cs)
AR (1) AR225666A1 (cs)
AU (1) AU513688B2 (cs)
BE (1) BE866581A (cs)
BG (1) BG33278A3 (cs)
BR (1) BR7802618A (cs)
CA (1) CA1093081A (cs)
CH (1) CH633542A5 (cs)
CS (1) CS198297B2 (cs)
DD (1) DD135905A5 (cs)
DE (1) DE2818947A1 (cs)
DK (1) DK144011C (cs)
ES (1) ES468897A1 (cs)
FR (1) FR2388802A1 (cs)
GB (1) GB1572976A (cs)
HU (1) HU176881B (cs)
IE (1) IE46769B1 (cs)
IL (1) IL54468A0 (cs)
IT (1) IT1111465B (cs)
NL (1) NL183513C (cs)
PL (1) PL110681B1 (cs)
SE (1) SE442867B (cs)
SU (1) SU1091853A3 (cs)
YU (1) YU40334B (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8422461D0 (en) * 1984-09-05 1984-10-10 Wyeth John & Brother Ltd Pyridine derivatives
US4808722A (en) * 1985-10-31 1989-02-28 Fmc Corporation Pyridinylurea N-oxide compounds and agricultural uses
ES2062248T3 (es) * 1989-11-10 1994-12-16 Agrolinz Agrarchemikalien Procedimiento para la obtencion de ureas puras, asimetricamente disubstituidas.
DE3940261A1 (de) * 1989-12-06 1991-06-13 Agrolinz Agrarchemikalien Muen Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe
CZ2004747A3 (cs) * 2001-12-21 2004-11-10 Novo Nordisk A/S Deriváty amidů jako GK aktivátory
JP4881559B2 (ja) * 2002-06-27 2012-02-22 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体
DK1723128T3 (da) * 2004-01-06 2013-02-18 Novo Nordisk As Heteroarylurinstoffer og deres anvendelse som glucokinaseaktivatorer
ES2382815T3 (es) * 2005-07-08 2012-06-13 Novo Nordisk A/S Dicicloalquilcarbamoil ureas como activadores de glucoquinasa
CA2614518A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Novo-Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
CA2615938C (en) * 2005-07-14 2014-04-29 Novo-Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084043A1 (en) * 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
EP2099777B1 (en) * 2007-01-11 2015-08-12 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2019241089A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Vtv Therapeutics Llc Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2755285A (en) * 1956-07-17 I-xsubstituted
US2756135A (en) * 1955-07-13 1956-07-24 Du Pont 1-methyl-3-(2-benzothiazolyl)-ureas and their use as herbicides
DE1209801B (de) * 1963-05-11 1966-01-27 Bayer Ag Unkrautbekaempfung in Rueben
US3293257A (en) * 1964-09-14 1966-12-20 United States Borax Chem Pyridyl urea compounds
FR1533184A (fr) * 1965-04-06 1968-07-19 Pechiney Saint Gobain Dérivés du thiazole
DE1620448C3 (de) * 1965-05-08 1974-08-29 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Harnstoff- bzw. Thioharnstoffderivate des 3-Methylisothiazols
US3622593A (en) * 1967-08-09 1971-11-23 Fmc Corp 1,1-dimethyl-3-(isothiazol-5-yl)urea
US3547940A (en) * 1967-10-31 1970-12-15 Du Pont Substituted ureido isoxazoles
GB1266769A (cs) * 1969-08-15 1972-03-15
JPS5031039A (cs) * 1973-07-27 1975-03-27
US4062861A (en) * 1973-07-27 1977-12-13 Shionogi & Co., Ltd. 3-Isoxazolylurea derivatives
US4013706A (en) * 1973-11-14 1977-03-22 Sucreries Du Soissonnais Et Compagnie Sucriere Derivatives of substituted urea, acyl ureas, and sulphonyl ureas, and a process for producing the same
US4046770A (en) * 1974-08-30 1977-09-06 Eli Lilly And Company N-(6-acyloxybenzothiazol-2-yl)-N'-phenyl (or substituted phenyl)ureas
JPS5810361B2 (ja) * 1974-10-04 1983-02-25 塩野義製薬株式会社 ３−アルチルイソオキサゾ−ル系除草剤

Also Published As

Publication number Publication date
SE7804596L (sv) 1978-10-29
CH633542A5 (de) 1982-12-15
IE780707L (en) 1978-10-28
NL183513C (nl) 1988-11-16
AR225666A1 (es) 1982-04-15
SE442867B (sv) 1986-02-03
DD135905A5 (de) 1979-06-06
DK180378A (da) 1978-10-29
FR2388802B1 (cs) 1980-04-04
DK144011B (da) 1981-11-16
BG33278A3 (en) 1983-01-14
SU1091853A3 (ru) 1984-05-07
AU513688B2 (en) 1980-12-18
IT1111465B (it) 1986-01-13
YU103778A (en) 1982-10-31
PL206450A1 (pl) 1979-03-26
JPS53135972A (en) 1978-11-28
US4183856A (en) 1980-01-15
NL183513B (nl) 1988-06-16
DK144011C (da) 1982-04-26
BE866581A (fr) 1978-08-14
ES468897A1 (es) 1978-11-16
IT7867959A0 (it) 1978-04-27
DE2818947A1 (de) 1978-11-02
AU3546878A (en) 1979-11-01
CA1093081A (en) 1981-01-06
IE46769B1 (en) 1983-09-21
HU176881B (en) 1981-05-28
NL7804550A (nl) 1978-10-31
PL110681B1 (en) 1980-07-31
JPS6033109B2 (ja) 1985-08-01
DE2818947C2 (cs) 1991-08-22
FR2388802A1 (fr) 1978-11-24
YU40334B (en) 1985-12-31
GB1572976A (en) 1980-08-13
IL54468A0 (en) 1978-07-31
BR7802618A (pt) 1979-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE456581B (sv) Mellanprodukter for framstellning av 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och -1,1-dioxider som er h 71-receptorantagonister
CS198297B2 (en) Method of producing derivatives of urea
JP2556722B2 (ja) 新規なスルホンアミド化合物
SU671728A3 (ru) Способ получени производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей
BG108090A (bg) Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни
US2898336A (en) Phenthiazine derivatives
WO2016151328A1 (en) Method for making serotonin reuptake inhibitors
KR100302346B1 (ko) 6-히드록시-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린의 제조방법
US3433802A (en) 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines
JP2678758B2 (ja) 新規なプロパン誘導体
CA1283411C (en) 9-(substituted thio)-4h-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one derivatives
JP3887682B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法
JP3338872B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法
KR810000116B1 (ko) 요소 유도체의 제조방법
US3577413A (en) Process of preparing tritylamines
US5162534A (en) Process for the preparation of thiazoline derivatives
KR101037051B1 (ko) (ｓ)-5-클로로-ｎ-((3-(4-(5,6-다이하이드로-4ｈ-1,2,4-옥사다이아진-3-일)페닐)-2-옥소옥사졸리딘-5-일)메틸)싸이오펜-2-카르복사미드 유도체의 제조방법
US2662885A (en) Antihistamine compounds
JPS6152826B2 (cs)
JPS62500873A (ja) セフアロスポリン誘導体の新規製造方法
JPWO2004103979A1 (ja) Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ホルムアミドの製造方法
JP2000095751A (ja) スルフェンアミド化合物及びその製造方法
US2790808A (en) Novel chemical compounds
US3312738A (en) Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof
GB1570912A (en) Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture