CS173591A3 - Testing process for the determination of an analytic agent amount in a sample employing internal calibration - Google Patents
Testing process for the determination of an analytic agent amount in a sample employing internal calibration Download PDFInfo
- Publication number
- CS173591A3 CS173591A3 CS911735A CS173591A CS173591A3 CS 173591 A3 CS173591 A3 CS 173591A3 CS 911735 A CS911735 A CS 911735A CS 173591 A CS173591 A CS 173591A CS 173591 A3 CS173591 A3 CS 173591A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reagent
- antibody
- test
- analyte
- calibration
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 49
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 115
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 57
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 44
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 29
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 29
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 28
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 16
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 14
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 claims description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 11
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 10
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 10
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000000306 component Substances 0.000 claims description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 7
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 7
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 6
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 claims description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 o ^ -foe-toprotein Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 6
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 claims description 5
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 claims description 5
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 claims description 5
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 108010046516 Wheat Germ Agglutinins Proteins 0.000 claims description 5
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 5
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 5
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims description 4
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims description 4
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims description 4
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 4
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 4
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 claims description 4
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 108010008385 glycolipid receptor Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 claims description 3
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 3
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 3
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 claims description 2
- XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N Aflatoxin G Chemical compound O=C1OCCC2=C1C(=O)OC1=C2C(OC)=CC2=C1C1C=COC1O2 XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 claims description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 claims description 2
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 claims description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims description 2
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 claims description 2
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims description 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims description 2
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 claims description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000012801 analytical assay Methods 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 claims description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 claims description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 2
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims description 2
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 4
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 4
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 claims 3
- 108010046016 Peanut Agglutinin Proteins 0.000 claims 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 claims 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 2
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 claims 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 claims 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 claims 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 claims 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 claims 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 claims 1
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 9
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 9
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 8
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- 101000635854 Homo sapiens Myoglobin Proteins 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTNGEYANGCBZLK-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-3-yl dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC=C2C(OP(O)(=O)O)=CNC2=C1 JTNGEYANGCBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WONRDHPFOHAWOG-UHFFFAOYSA-N 2-chloronaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(Cl)C=CC2=C1 WONRDHPFOHAWOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHMMPVANGNPCBW-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxyhydratropate Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(O)C=C1 ZHMMPVANGNPCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 101710088235 Envelope glycoprotein C homolog Proteins 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010026217 Malate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000013460 Malate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241001611408 Nebo Species 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000052651 Pancreatic hormone Human genes 0.000 description 1
- 108700020479 Pancreatic hormone Proteins 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 108010030727 lens intermediate filament proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 239000012629 purifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000012070 reactive reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/967—Standards, controls, materials, e.g. validation studies, buffer systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/975—Kit
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Description
ÍV ; i F
Testovací způsob zjišíování množství analytického činidlave vzorku za použití vnitřní kalibrace
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu stanovování množství testovanéhoanalytického činidla ve vzorku za použití vnitřní kalibrace,jakož i testovací soupravy k použití při tomto způsobu·
Podstata vynálezu
Byly porovnány kvantitativní testy, zahrnující vazbu před-mětného testovaného analytického činidla ve vzorku na reakčnísložku na pevném podkladu za použití kalibrátorů, pomocí kterýchjsou vzorky při testech vyhodnocovány· Při některých testech,jako je radioimunní test (RIA, radioimmunoassay) nebo imunosorbentový test se značeným enzymem (ELISA, enzyme-labelled immunosor-bent assay) se obvykle a s výhodou používají vhodné kalibrátory.Avšak pokud se analyzy provádějí na jednom vzorku v době charak-teristické pro testy v "lékařské ordinaci", pak při použití se-rie kalibrátorů pro každý vzorek bude každý test svízelnější az hlediska provádění nákladný. Výsledky testů takových vzorkůse proto nej častěji srovnávají s výsledky získanými za použitípředtím připravených kalibrátorů a tento postup se používá stá-le a stále znovu.
Takové externě kalibrované testy nemohou brát zřetel naměnící se parametry při testech, jako je inkubační doba, teplo-ta, za které se test provádí, objemy kapalin vzorků i reakčníchčinidel, jakož i koncentrace reakčních činidel.
Ve snaze odstranit nedostatky při použití externí kalibra-ce při testu popisuje Evrfepský patentový spis 253 464 způsobprovádění interní kalibrace při testu, kdy receptor analytické-ho činidla ve vzorku a receptor konjugovaného receptoru analytic-kého činidla se značenou látkou se oddělený zakotví na pevnémpodkladu· Pgvný podklad se uvede do styku se vzorkem, obsahují-cím analytické činidlo tak, že se váže veškerý podíl analytickéhočinidla ve vzorku na receptor analytického činidla, načež se pev- -2- ný podklad uvede do styku s konjugovaným receptorem, který seváže jak na analytické činidlo ve vzorku, tak na receptor konju-gátu. Ačkoliv interní kalibrace, jak se používá při tomto testu,bere v úvahu některé z možných variací ovlivňujících vývin sig-nálu, musí se tento test stále provádět velmi pečlivě s ohledemna objem přidávaného vzorku a to znamená, že celá soustava jestále velmi citlivá na vnější vlivy. Takže přidá-li se omylemdvojnásobný objem vzorku, pak koncetrace stanovovaného analytic-kého činidla ve vzorku se projeví jako dvojnásobek koncentraceskutečnéo
Postup podle tohoto vynálezu je testovací způsob založenýna interní kalibraci pro stanovení koncentrace testovaného činid-la ve vzorku s tím, že postup není zatížen proměnhými veličina-mi se zřetelem na výše uvedené kritické parametry.
Způsob podle tohoto vynálezu se zakládá na pozorování, žetesty pro různé analytická činidla lze upravit na postup v podsta-tě týmž způsobem kalibračními křivkami pro různé testy a ty lzeporovnávat v tom směru, že mají snahu být paralelní. To znamená,že kalibrační křivka pro jeden analytický tej^t se může použítke kalibrování jiného analytického testu za předpokladu, že jeznám konverzní faktor mezi oběma těmito kalibračními křivkami,získanými ve dvou testech.
Podle toho se předkládaný vynález týká způsobu stanovovánímnožství testovaného analytického činidla ve vzorku, přičemžzpůsob zahrnuje (a) smíchání vzorku o známém objemu s předem stanoveným množstvímkalibračního analytického činidla, ale jiného, než je v před-mětném vzorku, a jež se volí tak, že jeho chování při testu lzesrovnat s chováním testovaného analytického činidla za stejnýchpodmínek testu, (b) směs, připravená ve stupni (a) se uvádí do styku s pevnýmpodkladem, na který se váže v prvé oddělené fázi činidlo, schop-né vázat se selektivně na testované analytické činidlo a pak ve druhé oddělené fázi činidlo schopné vázat selektivně kalibrač-ní analytické činidlo, (c) načež se pevný podklad uvede do styku se směsí značenéhoreakčního činidla, schopného selektivně vázat testovahé analytic· -3- ké činidlo a obdobně značeného reakčního činidla, schopného se-lektivně vázat kalibrační analytické činidlo, a(d) stanová se množství testovaného analytického činidla vevzorku srovnáním podílu značeného činidla vázaného na testova-né a kalibrační analytické činidlo v tom kterém případě· Z dalšího hlediska se tento vynález týká testovací soupravypro stanovování množství testovaného analytického činidla vevzorku, jež obsahuje v oddělených zásobníčcích (a) předem stanovené množství kalibračního analytického činidla,lišícího se od předmětného vzorku, $b) pevný podklad, na který se váže v prvé oddělené fázi reakčníčinidlo schopné selektivně vázat testované analytické činidlo av druhé oddělené fázi reakční činidlo, schopné selektivně vázatkalibrační analytické činidlo, (c) značené činidlo, schopné selektivně vázat testované analytic-ké činidlo, a (d) obdobně značené reakční činidlo, schopné selektivně vázatkalibrační analytické činidlo· V této souvislosti se výrazem "testované analytické činidlo”míní látka, jejíž koncentrace ve xsxx vzorku se má stanovit;testovaným analytickým činidlem je látka, pro kterou je znám spe-cifický receptor· Výrazem "kalibrační analytické činidlo" jemíněna látka použitá ke kalibrování při testování analytickéhočinidla. Také to je látka, pro kterou je znám specifický receptor,ale jiný, než je receptor pro testované analytické činidlo· Protyto účely může být "receptor" definován jako látka, která jeschopná zjistit si specifickou strukturu analytického činidlaa tamže se vázat. Takže reakční složky, použití ve stupních (b) a (c) postupu podle tohoto vynálezu lze definovat jako re-ceptory pro testovaná a kalibrační analytická činidla v prvémi druhém případu.
Smíoháníj| předem stanoveného kalibračního analytického či-nidla se vzorkem lze zajistit od samého prvopočátku stejné tes-tovací podmínky pro testované i kalibrační analytické činidlospíše než přidáváním v následujícím stupni, jak je tento testpopisován v Evropském patentovém spisu 253 464· Počáteční smíchá-ní dovoluje použití větších objemů vzorků, a to na druhé straně -4- značně usnadňuje upravení testovacího systému z hlediska správ-ného poměru kalibračního analytického činidla ke vzorku, takžežádné další úpravy tohoto poměru není třeba provádět v dalšíchstupních testu. Takže odebere-li se testovaný objem ze směsivzorku a kalibrátoru ve stupni (b) podle tohoto způsobu, nenínutné tento objem pečlivě měřit. Protože kalibrační analytickéčinidlo je toho druhu, že není obvykle přítomno v analyzovanémvzorku, odezva jak se získá při testu s kalibračním analytic-kým činidlem bude závislá jen na množství přidaného kalibrač-ního činidla a tím se vyloučí mylné výsledky. Výrazem "srovnatelný” se míní to, že lze předpokládat zá-vislost, kterou lze propočítat a která existuje mezi kalibračnímikřivkami testů sledovaného analytického činidla a kalibračníhoanalytického činidla, pokud vznikla za podobných reakčních pod-mínek. Shody se dosáhne volbou vhodných reakčních činidel (např.antilátek s vhodnou afinitou), měněním složení reakčních složeka úpravou jejich koncentrací za použití postupů, které jsou obe-známeným s touto problematikou jasné, Připravuje-li se při provádění stupně (a) podle postupudle tohoto vynálezu směs značených činidel, provád/\ise to proto,aby stanovování analytických činidel při tomto testu byla nezá-vislá na obměnách ve stupni (c), např. při měnění relativníchmnožství značených činidel, inkubační doby i teploty. Značenoulátku, jež se používá k značení reakčních činidel, lze defino- v* vat jako látku, jež bud sama nebo při reakci s jinou látkou(např. podkladem) je schopná vyslat zjistitelný signál. Při známém postupu za použití interní kalibrace sestává ka-librační systém z kalibračního receptoru, který je schopen vá-zat se na konjugát receptoru analytického činidla (Bvr.pat.spis253 464)· Ha receptor analytického činidla jsou vázány většíobjemy vzorku a větší množství testovaného analytického činidla.Ale protože se váže stejné množství konjugátu na receptor kalib-račního činidla, projeví se to při testu mylně jako zvýšená kon-centrace analytického činidla.
Postup podle tohoto vynálezu je méně citlivý na proměnnéparametry, jako je reakční doba, objemy kapalin vzorku i činidel -5- i teplota, takže je třeba méně pečlivosti při provádění testu. A proto právě je test zvláště vhodný k použití v lékařské ordi-naci. A zvláště pak bylo zjištěno, že na rozdíl od dříve známýchtestů interní kalibrace toto provádění testu kalibrace dovolujekorigovat testované objemy, což je rozhodující faktor pro dosa-žení přesných výsledků stanovení.
Postup podle tohoto vynálezu je vhodný pro kvantitativnístanovování testovjflných analytických činidel biologického pů-vodu, tedy např. produktů živého organizmu. Jako příklady tako-vých testovaných analytických činidel lze uvést hormony, např.inzulín, růstový hormon, chorionický gonadotropin, hormon žlu-tého tělíska, folikulární stimulační hormon, steroidní hormony;pankreatickou amylazu; srdeční strukturní proteiny; C-reaktiv-ní proteiny; <{-foetoprotein; kreatinovou kinasu typu MB nebo MM;složky z krve, jako jsou například faktory srážlivosti krve, jakoje faktor VII, faktor VIII, faktor ΙΣ, faktor Σ nebo faktor ΣΙΙΙ,nebo proteolytické enzymy či látky, ze kterých vznikají, jakoje thrombin, prothrombin, plasmin, plasminogen, nebo plasmino-genový aktivátor z tkáně; růstové faktory, jako je třeba Sůsto-vý faktor inzulínové povahy, růstový faktor, založený na krevníchdestičkách, epidermální růstový faktor, faktor stimulující tvorbukolonií, transformační růstový faktor nebo fibroblastní růstovýfaktor; mikrobiální složky, jako jsou bakteriální či virové po-vrchové proteiny či toxiny, např. toxin cholery, záškrtu, toxinsalmonediihový, toxin střevní úplavice, tzv.Sh<yga toxin, toxin zClostridium botulinum. aflatoxin, endotoxin nebo antigen, spefi-fický pro Gh~l flTnvdia. např. LPS; nebo antilátky, například ty, kterévznikají v těle lidí nebo zvířat proti pathogenním organizmům.
Zvláště výhodnými testovanými analytickými činidly, kterálze kvantitativně stanovit postupem podle tohoto vynálezu, jsoukreatinová kinaza typu MB nebo MM, pankreatická amylaza, struktur-*ní proteiny srdce, C-reaktivní protein, ο^-foetoprotein, neboantigen, specifický pro Chlamydia.
Použitelným vzorkem je jakákoli kapaliny, obsahující rozpuš-těný Či dispergovaný materiál biologického původu. Takže vzorekmůže být ze skupiny tělních tekutin, jako je třeba krev, sérum, -6- plasma, plodová voda, Idfeny, moč, cerebrospinální kapalina, tká-ňový mok, slzy, výkaly či žaludeční štáva, tkáňový extrakt, pro-středí kultury, ve kterém buňka byla pěstována nebo potrava, zpra- v vidla k testování na přítomnost zngčistujících látek, jako jsoupathogenní organizmy a jejich toxiny· Pokud není vzotek jakotakový dostatečně kapalný pro naše účely, může se mísit s vhod- nou kapalinou do stupně požadované tekutosti, například homogeni-zováním.
Kalibračním analytickým činidlem má být taková látka, ježse svou povahou nenalézá v předmětném vzorku a výsledkem testus kalibračním analytickým činidlem má být kalibrační křivka, kteroulze porovnat s kalibrační křivkou testu testovaného analytickéhočinidla, jež byla pořízena za týchž reakčních podmínek. Dále mábýt kalibrační analytické činidlo stálé, zvláště při skladování·Jako příklady vhodných kalibračních analytických činidel lzeuvést proteiny, které nereagují s testovaných analytickým činid-lem, např. živočišné povahy, počítaje v to savce, ptáky i ryby,nebo to mohou být rostlinné proteiny, syntetické polypeptidy,hapteny ve vazbě na makromolekulární látky, pólysacharidy neboantilátky·
Reakční činidlo, jež je schopné selektivně vázat testovanéanalytické činidlo a kalibrační analytické činidlo (nadále ozna-čované jako “lapací” činidlo), může být některá z antilátek,jež reaguje s testovaným i kalibračním analytickým činidlem,povrchový buněčný receptor nebo jeho část, vytvářející potřebnévazby, lektin nebo antigen «Ktižátkac nebo antilátka anti-idiotypu·
Antilátka, jež se použije jako "lapací” činidlo je s výho-dou monoklonní antilátka nebo její fragment, jako F(ab')2 neboFab'fragment, jak se například připravuje dle popisu v knizeA.Johnstone a R.Thorpe, Immunochemistry in Practice. 2,vyd.,BlackwelljScientific fublications, 1987, str.35-43. Antilátkoumůže být též polyklonní antilátka či odpovídající fragment, např. připravený dle str.30-34 a 48-55 dle právě uvedené knihy·
Povrchový buněčný receptor, použitý jako "lapací” činidlo při postupu podle tohoto vynálezu,může být glykoproteinový nebo -7- glykolipidní receptor. Jako příklady vhodných glykoproteino-vých receptorů, použitých pochopitelně j*ee měřená testovanáanalytická činidla jsou hormonové receptory nebo receptoryrůstového faktoru, například inzulín, inzulínu-podobný růsto-vý faktor, epidermální růstový faktor, růatový faktor závislýna krevních destičkách, transformační růstový faktor nebo fak-tor stimulující tvorbu kolonií, vždy použit# jako receptory. Čás-tí receptoru, vytvářející vazbu je s výhodou mimobuněčný domainnebo glykoproteinový receptor nebo jeho fragment, vytvářejícínutné vazby. Glykolipidním receptorem může být takový, kterýje schopný vázat virové nebo bakterální povrchové peptidy čiproteiny© Při tomto způsobu může být použit některý z lektinů jako"lapací” Činidlo, a v tom případě se může použít podle tohotovynálezu testovací souprava v případech, kdy testované analy-tické činidlo obsahuje takovou cukernou složku, pro kterou málektin odpovídající afinitu, Lektiny jsou typickými produktyrostlinného původu, a může se použít například lektin z čočky,pšeničných klíčků, podzemnice olejné, Rojových bobů i konkana-valin A.
Jsou-li jak testované, tak i kalibrační analytické činidlov obou případech ze skupiny antilátek, pak "lapací" činidlo můžebýt podle potřeby přírodní nebo synthetický antigen nebo anti-látkgt antiidio-typu, Antilátka anti-idio-typu může být monoklon-ní nebo polyklonní antilátka nebo její odpovídající fragment, amůže se připravovat, jak je to uvedeno zde výše. "Lapací” činidlo se může znehybnit přímo nebo fyzikálníadsorpcí na pevném podkladu, nebo se může navázat kovalentně,nebo pomocí můstkových molekul, jako je protein A., polyly^innebo některá antilátka, nereagující ani s testovaným ani s kalib-račním analytickým činidlem, ale reagující s "lapacím" činidlem,a to na pevném podkladu. Pevný podklad, jak se používá podle to-hoto vynálezu jak při postupu, tak i v testovací soupravě je svýhodou na podkladu polymeru; ten může být ze skupiny plastickýchhmot, jako je například latex, polystyren, polyvinylchlorid, pólyurethan, polyakrylamid, pólyvinylalkohol, nylon, pólyvinylácetát -8- či kterýkoli kopolymer uvedených), dále celulosa, například růz-né druhy papíru, jako je nitrocelulosový papír a podobné, sili-konový polymer, například siloxan, některý pólysacharid, napříkladagarosa či dextran, nebo iontoměničová pryskyřice, napříkladněkterý běžný anex či katex.
Fyzický tvar pevného podkladu nemá rozhodující význam, ačko-liv některé tvary či formy mohou být vhodnější než jiné pro pro-vádění postupu podle tohoto vynálezu. Může tedy být pevný podkladve formě desky, nspříklad mikrotitračních destiček, nebo proužkupapíru, ponorné tyčinky, membrány, například z nylonu nebo celu-losového filtračního papíru, nebo to mohou být pevné částečky,například latexové perličky. Při výhodném provádění postupu podle tohoto vynálezu, jakoži při použití testovací soupravy podle tohoto vynálezu obsahujenavíc pevný podklad na třetí oddělené ploše vdanou antilátku, ježnereaguje ani s testovaným ani s kalibračním analytickým činidlem.Smyslem přidávání takové reakční složky je kontrola zákulisí testu,jež je ovlivněno heterofylními látkami nebo nespecifickými vaz-bami, například některou hydrofobní vazbou jedné či více složekvzorku na pevný podklad.
Fodobně jako je tomu u "lapacího” činidla může být značenoreakční činidlo, použit# ve stupni (c) podle tohoto vynálezu, ato antilátkou, jež reaguje s testovaným nebo kalibračním analytic-kým činidlem, receptorem povrchových buněk nebo jeho částí, tvo-řící ligandy, dále to může být některý lektin, antigen nebo anti-látky anti-idio-typuo Ačkoliv je možné použití různých reagenciíve stupních (b) a (c) při postupu podle tohoto vynálezu, je obvyklés výhodou použití jednoho shodného reagens jako "lapací" činidloa jako značenou reakční složku.
Značená látka jako reagens k použití pro vazbu na testovanéi kalibrační analytické činidlo je s výhodou ze skupiny, kteroutvoří enzymy, zbarvené nebo fluoreskující látky a radioaktivníizotopy.
Jako příklady enzymů, použitelných jako značené sloučeniny,lze uvést peroxidasy (jako je křenová peroxidasa), fosfatasy,jako je některá kyselá či alkalická fosfatasa, -galaktosidasu,ureasu, gluko-oxidasu, anhydrgfsu kyseliny uhličité, ecetylcholin-esterasu, glukoamylasu, lysozym, jablečnou dehydrogenasu, gluko- -9- 6-fosfát-dehydrogenasu, φ-glukosidasu, proteasy, dekarboxylasukyseliny pyrohroznové, esterasy, luciferasu atd.
Enzymy jako takové nejsou zjistitelné a proto se musí kom-binovat se substrátem, aby se katalyzovala reakce za vznikukonečného produktu, který zjistitelný je· Takže se může po pro-vedení stupně (c) podle tohoto vynálezu přidat substrát, a tímdojde k tvorbě zbarvené nebo fluoreskující látky· Jako příkla-dy použitelných substrátů lze uvést směs peroxidu vodíku stetramethylbenzidinem nebo chlornaftolem či o-fenylendiaminem,nebo 3w(p-hydroxyfenyl)propionovou kyselinu či luminol, indoxylfosfát, p-nitrofenylfosfát, nitrofenylgjjlaktopyranosid, 4-met-hylumbelliferyl-D-galaktopyranosid nebo luciferin.
Jinak může značená látka obsahovat zbarvené či fluoresku-jící podíly, počítaje v to částečky zlata, zbarvené či fluores-kující částečky latexu, částečky barviv, fluorescein, phyco-erythrin nebo phycocyanin· ladioaktivními isotopy, které se mohou použít při postupupodle tohoto vynálezu, mohou být isotopy ze skupiny 12^I, ^Ιχ,3H, 35P a 14C. Při zvláště výhodném provedená testovací soupravy podletohoto vynálezu k použití tehdy, kdy se mají kvantitativněstanovit dva či více testovaných analytických činidel je vyba-ven pevný podklad větším počtem činidel pro vazbu s různýmitestovanými analytickými látkami v definovaných a vzájemněoddělených prostorech, jakož i odděleně od reakční složky provazbu kalibračních analytických Činidel· Tento postup vyžadujevolbu kalibračního analytického činidla, jež se vyznačujestandartní křivkou, jež je srovnatelná s křivkami různýchtestovaných analytických činidel, která se mají stanovit·Testovací souprava k použití podle tohoto provedení postupuobsahuje rovněž větší počet značených reakčních složek, z nichžkaždá je pro jedno testované analytické činidlo· -10-
Provedení a příklady provedení postupu. Při výhodném provedení postupu podle tohoto vynálezu se (a) znýmý objem vzorku, o kterém se předpokládá, že obsahujetestované analytické činidlo, smísí s předem stanoveným množst-vím hovězího aprotinu jako kalibračního analytického činidla, (b) směs ze stupně (a) se vlije na membránu, na které je vázánav prvé oddělené fázi a prostoru antilátka, schopná vázat se se-lektivně na testované analytické činidlo a ve druhé oddělené fázia prostoru antiaprotininová antilátka, (c) na membránu se nalije směs enzymem značené antilátky, schopnévázat se selektivně na testované analytické činidlo a enzymem značená antiaprotininová antilátka, a to tak, že dojde k rovnoměrné-mu distribuování rozlitím na povrchu membrány, a (d) stanoví se množství testpvaného analytického činidla vevzorku srovnáním signálu, který byl vyvolán enzymem značenouantilátkou ve vazbě na testované analytické činidlo a na aproti-nin v tom kterém případě®
Takže výhodnou testovací soupravou k použití podle postupudle tohoto vynálezu je ta, kde kalibračním analytickým činidlemje aprotinin, pevným podkladem je membrána, jako reakční činidloschopné vázat se selektivně na testované analytické činidloje antilátka, reagující s testovaným analytickým činidlem ajako reakční činidlo schopné selektivně se vázat na kalibračníanalytické činidlo je antiaprotininová antilátka, značící látkQUpro obě reakční složky je enzym. Při takovém provedení tohoto způsobu se směs vzorku a apro-tininu sejme s výhodou z membrány po provedení stupně (b). Dále směs antilátek, značených enzymem, se s výhodou sejme z membrá-ny po stupni (c). Takové sejmutí lze například s výhodou provéstodsátím a v takovém případě může membrána posloužit jako filtr.Je-li tomu tak, umístí se s výhodou membrána na základě nylonuna odsávací nálevce.
Vynález je dále doložen připojenými příklady, jimž není vžádném případě rozsah vynálezu omezován. -11- Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Test na CK-MB za použití myoglobinu jako kalibračního analytic-kého činidla·
Mikroporezní membrána, jež byla předem aktivována pro kova-lentní vázání proteinů (Pall Immunodyne immunoaffinity membrane)se umístí v mikrofiltračním zařízení "Biodot" (výrobce Bio-Rad)a pokryje se monoklonální antilátkou reagující s podjetnotkoulidské kreatinitíjcinasy B (výrobce Novo Nordisk A/S) v jednévrstvě a monoklonální antilátkou reagující s lidským myoglobi-nem (výrobce Novo Nordisk A/S) ve druhé vrstvě. Ve třetí vrstvěse přidá krycí pufr bez jakékoli antilátky pro kontrolu. Membránase pak uzavře 0,2%ním roztokem kaseinu v fosfátem pufrované so-lance (PBS, phosphate buffered šalině) o pH 7,2.
Lidský myoglobin se přidá k vzorku hovězího sera, obsahují- -Ct· čího podjednotku lidské krétinkinasy M a B (Novo Nordisk A/S,označení CK-MB). 50 /0. této směsi se přidá do každé vrstvy, a potomještě 50 směsi křenové peroxidasy (HRP, horseradish peroxidase)ve vazbě na monoklonální podjednotku antihumánní kreatinjtx^kinasyM (Novo Nordisk A/S) a křenové peroxidasy ve vazbě na monoklonálníantihumánní myoglobin (Novo Nordisk A/S). Tyto křenové peroxidasyve vazbě na monoklonální antilátky se volí tak, aby reagovaly sanalytickými činidly vázanými na imobilizované antilátky. Minutupo přidání uvedených směsí se membrána promyje třikrát vždyza použití 300 yul fosfátem pufrované solanky o pH 7,2, a to s obsa-hem 0,05% Tween-u 20 a 0,25 M roztoku síranu amonného. Potom sepřidá 50yU-1 substrátového roztoku s obsahem peroxidu vodíku atetramethylbenzidinu a za 3 minuty se reakce přeruší promytímmembrány destilovanou vodou s obsahem 0,01% azidu sodného. Modrá *skvrna je důkazem pozitivního vzorku. Posléze se výsledek vy-hodnotí reflektometrem (Shimadzu) a změřená reflektance se převedepomocí rovnice Kubelka-Munk na hodnotu K/S.
Myoglobinový test se upraví pomocí koncentrace a složení reakč-ních složek tak, že výsledkem je kalibrační křivka paralelní s -12- CK-MR kalibrační křivkou. MyoglobinovéfiH< kalibrátoru byly pakpřiřazeny CK-L5B hodnoty srovnáním kalibračních křivek pro ty dvatesty. Přiřazená CK-MB koncentrační hodnota myoglobinotté kalibrátoruznačí, že kvantitativně odpovídá stejné odezvě při myoglobinovémtestu jako odpovídající koncentrace CK-MB při kreatinkinasovémtestu·
Myoglobinový kalibrátor, použitý v příkladech měl přiřaze-nou CK-MB hodnotu 25 ng/ml. Kontrolní hodnota byla přiřazenaCK-MB koncentrační hodnotě 0 ng/ml· CK-MB koncentrace vzorku byla propočtena lineární regresíze sklonu a úseku, jak byl stanoven myoglobinovou odezvou analy-tického činidla a základní hodnotou. Z výsledků v tabulkách 1 a 2 dále je patrné, že myoglobinemkalibrovaný CK-MB test je schopný stanovit kvantitativně CK-MBkoncentraci ve vzorku a že hodnoty myoglobinem kalibrovanéhotestu se dobře kryjí při srovnávání s hodnotami, dosaženýmiobvyklou kalibrací za použití celé sady CK-MB kalibrátorů· Příklad 2
Testy se provádějí v podstatě jak se to popisuje v příkladu 1s tou výjimkou, že se obměňují dva paraíi|etry (objem vzorku a dobavývinu barvy), o nichž je známo, že mají velký vliv na tento typ_imuno-testů· Je patrné z tabulek 3 a 4 dále, že měnění těchto pa-rametrů se projeví značnými variacemi změřených K/S hodnot.
Avšak CK-MB koncentrace takto stanovené byly těmito variacemiv podstatě nedotčeny. -13-
Tabulka 1
Kvantitativní stanovení CK-MB koncentrace CK-MB CK-MB Základní Myoglob. Koncentrace konc.+/ soustava hodnota soustava CK-MB (0 ng CK-MB/ml)++/ (25 ng CK-MB/ml)++ ng/ml K/S K/S K/S ng/ml
0,365 0,003 0,491 19 0,367 0,004 0,398 23 20 0,301 0,003 0,394 20 0,378 0,004 0,415 23 0,352 0,003 0,450 20 Střední hodnota 21-2 +/ Hověz/ sérum s lidskými CK-MB ++/ přiřazené CK-MB hodnoty
Tabulka 2
Srovnání CK-MB koncentrací ng/ml•4· /
Skutečná hodnota Kalibrace za Kalibrace s použití myoglobinovou CK-MB soustavy ++ soustavou +++/ 20 19 21 +/ se známým množstvím CK-MBj koncentrace byla ověřena komerčně dostupným testem pro kvantitativní vyhodnocení CK-MB(NovoClone EIA CK-MB) ^/propočteno za použití popsaného testu a CK-MB kalibrování0, 10, 25, 50 a 100 ng/ml. Každý test proveden dvakrát +++Z Tabulky 1. -14-
Tabulka 3
Mohutnost změn, způsobenýchobjemem vzorku
Objem vzorku CK-MB Základní hodnota(0 ng CK-MB/ml)+K/S Myoglob. soustava(25 ng CK-MB/ml) + K/S Koncentr.CK-MB ++/ ng/ml ul soustava K/S 0,171 0,010 0,169 25 0,194 0,004 0,157 30 25 0,186 0,008 0,176 26 0,162 0,007 0,183 22 0,190 0,007 0,184 25 Střed 26±3 0,412 0,007 0,389 27 0,378 0,015 0,350 27 50 0,410 0,010 0,367 28 0,455 0,010 0,420 27 0,435 0,008 0,458 24 Střed 27-2 0,812 0,004 0,853 24 0,817 0,005 0,853 24 100 0,926 0,006 0,886 26 0,842 0,008 0,944 22 0,914 0,006 0,974 24
Střed 24±1
+/Přiřazené hodnoty CK-MB 14/
Vypočteno * -15-
Tabulka 4
Mohutnost změn v závislosti hb vývinu zbarvenína době
Doba CK-MB Základní Myofelob. Koncentr· vývinu soustava hodnota soustava CK/MB + barvy (0 ng (25 ng CK-MB/ml)+/ CK-MB/ml)+ minut K/S K/S K/S ng/ml 0,158 0,011 0,227 18 0,143 0,008 0,121 29 1 0,132 0,011 0,124 25 0,121 0,012 0,141 21 0,123 0,009 0,166 19 Střed 22- 0,533 0,019 0,543 25 0,497 0,014 0,483 25 3 0,500 0,016 0,486 25 0,569 0,019 0,474 30 0,546 0,015 0,556 25 Střed 26: 0,812 0,027 0,656 31 0,848 0,029 0,797 26 5 0,812 0,023 0,787 26 0,817 0,020 0,880 23 0,897 0,022 0,944 24
Střed 26±3 +/ přiřazená hodnota CK-MBvypočteno < advokúi
Claims (39)
- -16- ; i i - , I PATENTOVÉ N A £ o < o CD oi «C i "J r> ; m >'□ — ř -c to j1. Způsob stanovování množství testovaného analytickéhočinidla ve vzorku za použití vnitřní kalibrace, vyznačující setím, že se (a) smísí vzorek o známém objemu s předem určeným množstvímkalibračního analytického činidla, jež je jiné než činidlo v předmětném vzorku a jež se volí tak, že jeho chování při testuje srovnatelné s chováním testovaného analytického činidla zatýchž testovacích podmínek, (b) směs, jež byla připravena ve stupni (a) se uvádí do stykus pevným podkladem, na který se váže na prvé oddělené plošereakční činidlo, schopné vázat selektivně testované analytickéčinidlo a na druhé oddělené ploše činidlo, schopné vázat seselektivně na kalibrační analytické činidlo, (c) načež se pevný podklad uvede do styku se směsí značenéhočinidla, schopného selektivně vázat testované analytické činidloa podobně značeného činidla, schopného selektivně vázat kalibrač-ní analytické Činidlo, a (d) stanový se množství testovaného analytického činidla ve vzor-ku srovnáním množství značeného činidla, vázaného na testované a kalibrační analytické činidlo v tom kterém případě.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jakotestované analytické činidlo sleduje hormon, například insulin,růstový hormon, chorionický gonadotropin, hormon žlutého tělíska,folikulární stimulující hormon, steroidní horman, pankreatickáamylasa, strukturiUproteiny ze srdce, C-reaktivní prátein, o^-foe-toprotein, kreatinová kinasa typu MB nebo MM, bakteriový nebo viro-vý povrchový protein, krevní složka, například srážecí krevnífaktor, jako je faktor VII, faktor VIII, faktor ΙΣ, faktor Σ nebofaktor XIII, nebo proteolytický enzym či látka, ze které vzniká,jako je thrombin, prothrombin, plasmin, plasminogen, aktivátortkáňového plasminogenu, růstový faktor, například insulinu podob-ný růstový faktor, růstový faktor z krevních destiček epidermálnírůstový faktor, faktor, stimulující růst kolonií, transformační -17- růstový faktor nebo fibroblastní růstový faktor, dále mikrobiál-ní složka, jako je toxin, například cholerový, záškrtový, sal-monellový, toxin střevní úplavice, tzv.Shiga-toxin, toxin zClostrldium botulinum. aflatoxin, endotoxin nebo antigen, speci-fický pro Chlamvdie (například LPS) nebo některá z antilátek,například antilátka, vznikající v lidském nebo zvířecím těleproti pathogenním organizmům.
- 3. Způsob podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že sepoužívá jako kalibrační činidlo živočišný nebo rostlinný pro-tein, který nereaguje s testovaným analytickým činidlem, napříkladaprotinin nebo synthetický polypeptid, hapten vázaný na makro-molekulami sloučeninu, polysacharid nebo antilátka.
- 4. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, žepoužitým vzorkem může být tělní tekutina, úapříklad krev, sérum,plasma, plodová kapalina, hleny, moč, cerebrospinální kapalina,lymfa, slzy, výkaly nebo žaludeční štáva, tkáňový extrakt, kul-tivační prostředí, na kterém rostla buňka, případně potravina.
- 5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že sejako reakční složka, schopná vázat se na testované analytickéčinidlo, používá antilátka, reagující s testovaným analytickýmčinidlem, receptor buněčného povrchu nebo jeho část, tvořícívazby, dále lektin, antigen nebo antilátka antiidiotypu.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jakoantilátka používá monoklonní nebo polyklonní antilátka, či jejíodpovídající fragment.
- 7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jakoreceptor buněčného povrchu používá glykoproteinový nebo gluko-lipidní receptor. «
- 8. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jakolektin používá látka ze skupiny, kterou tvoří čočkový lektin,lektin z pšeničných klíčků, z podzemnice olejné, ze sojových bo-bů nebo konkanavalin A. -18-
- 9. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jakoantigen používá přírodní nebo synthetický antigen, obsahujícínejméně jeden epitop, který reaguje s antilátkou testovanéhoanalytického činidla.
- 10. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jakoantilátka anti-idiotypu používá sloučenina, jež reaguje s snti-látkou testovaného analytického činidla.
- 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se jakoantilátka anti-idiotypu používá monoklonní nebo polyklonní anti-látka nebo její odpovídající fragment.
- 12. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že sejako reakční činidlo schopné selektivně vázat kalibrační analy-tické činidlo, používá antilátka, reagující s kalibračním ana-lytickým činidlem, receptor povrchových buněk nebo jeho odpoví-dající fragment s ligandy, antigen, lektin nebo antilátka anti-idiotypu.
- 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jakoantilátka používá monoklonní nebo polyklonní antilátka či jejíodpovídající fragment. l^.Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jakoreceptor povrchových bŤXněk používá glykoproteinový nebo glyko-lipidní receptor.
- 15. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jakolektin používá čočkový lektin, lektin z pšeničných klíčků, zpodzemnice olejné, sojový nebo konkanavalin A.
- 16. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jakoantilátka anti-idiotypu používá Jaková látka, jež reaguje santilátkou kalibračního analytického činidla.
- 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že se jakoantilátka anti-idiotypu používá monoklonní nebo polyklonní anti-látka nebo její odpovídající fragment.
- 18. Způsob podle nároků 1 až 17, vyznačující se tím, že sepoužívá pevný podklad, na kterém jsou vázány reakční složky prozachycení testovaných i kalibračních analytických činidel, ve for -19- mě destiček, například mikrotitračních destiček, proužků papíru,ponorných tyčinek, membrán nebo pevných částeček.
- 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že se jakopevný podklad používá polymer, např. z plastické hmoty, polysafe-charidu, iontoměničové^pryskyřice, celulosy nebo silikonovýchpolymerl», nebo keramický materiál, například sklo či poréznísklovina s regulovanou velikostí pórů.
- 20. Způsob podle nároků 1 až 19, vyznačující se tím, že sejako pevný podklad v třetí oddělené ploše používá vázané nespe-cifické reekční činidlo.
- 21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že se jakonespecifické reakční činidlo používá antilátka, jež nereagujese žádnou ze složek vzorku.
- 22. Způsob podle nároků 1 až 21, vyznačující se tím, že sepoužívá značená látka ze skupiny enzymů, zbarvených či fluores-kujících látek nebo radioaktivních izotopů.
- 23. Způsob podle nároků 1 až 22, vyznačující se tím, že se (a) známý objem vzorku s pravděpodobným obsahem testovaného ana-lytického činidla smísí s předem stanoveným množství aprotininujako kalibračního analytického činidla, (b) směs ze stupně (a) se nalije na membránu, na které je vázánana prvé oddělené ploše antilátka schopná selektivně vázat testo-vané analytické činidlo a na druhé oddělené ploše antiaprotininováantilátka, (c) na membróntí se nalije směs enzymově značené antilátky, schopnéselektivně vázat testované analytické činidlo a enzymově značenáantiaprotininovýC antilátka a (d) stanoví se množství testovaného analytického činidla ve vzorkusrovnáním signálů, vyvolaných enzymově vázanou antilátkou, váza-nou na testované analytické činidlo a na aprotinin v tom kterémpřípadě.
- 24. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že se jakotestované analytické činidlo používá kreatinová kinasa typu MBnebo MM, pankreatická amylasa, strukturní proteiny ze srdce,C-reaktivní protein, oi-foetoprotein nebo specifický abtigen zChlamydií, například LPS. -20-
- 25. Způsob podle nároků 1 až 24, vyznačující se tím, že sepoužívá větší počet reagujících složek, z nichž každá je schopnávázat selektivně testované analytické činidlo, vázaných na pevnýpodklad na plochách, vzájemně od sebe oddělených a oddělených iod samostatné plochy, na které je vázáno reakční činidlo, schopnéselektivně vázat kalibrační analytické činidlo.
- 26. Testovací souprava pro stanovení testovaného analytické-ho činidla ve vzorku, vyznačující se tím, že obsahuje v odděle-ných zásobníČcích (a) předem stanovené množství kalibračního analytického činidla,jež se liší od látky ve vzorku, (b) pevný podklad, na kterém je vázáno na prvé oddělené plošereakční činidlo, schopné selektivně vázat testované analytickéčinidlo, a na druhé oddělené ploše reakční činidlo, schopnéselektivně vázat kalibrační analytické činidlo, (e) značené reakční čin_J.dlo, schopné selektivně vázat testovanéanalytické činidlo, a (d) podobně značené činidlo, schopné selektivně vázat kalibrač-ní analytické činidlo, přičemž značená činidla (c) a (d) jsoupřípadně v jediném zásobníčku ve směsi, 27· Testovací souprava podle nároku 26, vyznačující se tím,že se jako kalibrační činidlo používá protein živočišného neborostlinného původu, který nereaguje s testovaným analytickýmčinidlem, například aprotinin, syntetický polypgptid, haptenvázaný na makromolekulární sloučeninu, polysa^arid nebo antilátka.
- 28, Testovací souprava podle nároků 26 nebo 27, vyznačujícíse tím, že se jako reakční činidlo, schopné selektivně vázattestované analytické činidlo, používá antilátka, reagující s testovaným analytickým činidlem, receptor z povrchových buněknebo jaho část, vázající ligandym lektin, antigen nebo antilátkaanti-idiotypu.
- 29. Testovací souprava podle nároku 28, vyznačující se tím,že se jako antilátka používá monoklonní nebo polyklonní antilátkači její odpovídající fragment. -21-
- 30. Testovací souprava podle nároku 28, vyznačující se tím,že se jako receptor povrchových buněk používá glykoproteinovýnebo glykolipidní receptor· 31· Testovací souprava podle nároku 28, vyznačující se tím,že se jako lektin používá čočkový lektin, lektin z pšeničnýchklíčků, podzemnice olejně, sojový nebo konkanavalin A.
- 32. Testovací souprava podle nároku 28, vyznačující se tím,že se jako antigen používá přírodní nebo synthetický antigen,obsahující nejméně jeden epitop, schopný reakce s antilátkoutestovaného analytického činidla© 33© Testovací souprava podle nároku 28, vyznačující se tím,že se jako antilátka anti-idiotypu používá taková látka, ježreaguje s antilátkou testovaného analytického činidla· 34· Testovací souprava podle nároku 33, vyznačující se tím,že se jako antilátka anti-idiotypu používá monoklonní nebo po-lyklonní antilátka nebo její odpovídající fragment·
- 35. Testovací souprava podle nároku 26, vyznačující se tím,že se jako reakční Činidlo, schopné selektivně vázat kalibračníanalytické činidlo používá antilátka, reagující g kalibračnímanalytickým činidlem, receptor buněčných povrchů nebo jeho část,vázající ligandy, antigen, lektin nebo anti-antilátka· 36» Testovací souprava podle nároku 35, vyznačující se tím,že se jako antilátka používá monoklonní nebo polyklonní antilátkanebo její odpovídající fragment© 37· Testovací souprava podle nároku 36, vyznačující se tím,že se jako receptor buněčných povrchů používá glykoproteinovýnebo glykolipidní receptor, 38· Testovací souprava podle nároku 36, vyznačující se tím,že se jako lektin používá látka ze skupiny, kterou tvoří čočkovýlektin, lektin z pšeničných klíčků, z podzemnice olejné, sojovýa konkanavalin A.
- 39. Testovací souprava podle nároku 36, vyznačující se tím,že se jako antilátka anti-idiotypu používá látka, jež reaguje santilátkou kalibračního analytického činidla. -22-
- 40. Testovací souprava podle nárókŮ 36, vyznačující se tím, že se jako antilátka anti-idiotypu používá monoklonní nebo poly- klonní antilátka nebo její odpovídající fragment»nároků
- 41. Testovací souprava podle 26 až 41, vyznačující se tím, že se používá pevný podklad, na kterém jsou vázány reakčnísložky pro vázání testovaných i kalibračních analytických čini-del, ve formě destiček, například mikrotitračních, proužků pa-píru, namáčecích tyčinek, membrán nebo pevných částeček.
- 42. Testovací souprava podle nároku 41, vyznačující se tím,že se jako pevný podklad používá polymer, např. z plastickýchhmot, dále polysacharid, iontoměničová pryskyřice, celulosa ne-bo silikonový polymer, nebo keramický materiál, jako je sklonebo porézní sklo s regulovanou velikostí pórů.
- 43. Testovací souprava podle nároků 26 až 42, vyznačujícíse tím, že py/ěný podklad obsahuje na třetí oddělené ploše vázanénespecifické činidlo.
- 44. Testovací souprava podle nároku 43, vyznačující se tím,že se jako nespecifické činidlo používá antilátka, jež nereagujes žádnou ze složek vzorku. 45. testovací souprava podle nároků 26 až 44, vyznačujícíse tím, že se používá značená sloučenina ze skupiny enzymů,zbarvených či fluoreskujících látek nebo radioaktivních izotopů.
- 46. Testovací x$eb souprava podle nároků 26 až 45, vyznaču-jící se tím, že se jako kalibrační analytické činidlo používáaprotinin, jako pevný podklad membrána, jako činidlo, schopnéselektivně vázat testovanou analytickou látku se používá anti-látka, reagující s testovaným analytickým činidlem, jakoreakční činidlo, schopné selektivně vázat kalibrační analytickéčinidlo, se používá anti-aprotininová antilátka s tím, že sejako značená sloučenina pro každé reagující činidlo používáanzym.
- 47. Testovací souprava podle nároků 26 až 46m vyznačujícíse tím, že se používá větší počet reakčních činidel, z nichžkaždé je schopné selektivně vázat testované analytické činidlo, -23- přičemž zmíněný větší počet reakčních činidel je vázán na pev-ném podkladu na definovaných a vzájemně oddělených plochách aodděleně i od plochy, na které je vázáno reakční činidlo, schopné vázat selektivně kalibrační analytické činidlo.
- 48. Testovací souprava podle nároku 47, vyznačující se tímže obsahuje větší počet značených reakčních činidel pro vazbuna různá testovaná analytická činidla»
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK138090A DK138090D0 (da) | 1990-06-06 | 1990-06-06 | Diagnostisk analysemetode |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS173591A3 true CS173591A3 (en) | 1992-02-19 |
Family
ID=8104233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS911735A CS173591A3 (en) | 1990-06-06 | 1991-06-06 | Testing process for the determination of an analytic agent amount in a sample employing internal calibration |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5387503A (cs) |
| EP (1) | EP0532627A1 (cs) |
| JP (1) | JPH05508013A (cs) |
| AU (1) | AU7967891A (cs) |
| CS (1) | CS173591A3 (cs) |
| DK (1) | DK138090D0 (cs) |
| WO (1) | WO1991019196A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA914068B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299602B6 (cs) * | 1997-05-02 | 2008-09-17 | Zpusob imunitního stanovení analytu v kapalném vzorku a systém pro kontinuální provádení identických nebo obdobných imunostanovení v kapalných vzorcích biologické tekutiny |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5447838A (en) * | 1992-08-05 | 1995-09-05 | Hybritech Incorporated | Protein-dye conjugate for confirmation of correct dilution of calibrators |
| DE4439756C2 (de) * | 1994-11-09 | 2002-07-18 | Dade Behring Marburg Gmbh | Kalibrator zur Verwendung in Testverfahren zum Nachweis eines defekten Gerinnungsfaktors V |
| US5903005A (en) * | 1995-09-29 | 1999-05-11 | Hughes Electronics | Aspherical elements for infrared imaging system |
| WO1997023781A1 (en) * | 1995-12-22 | 1997-07-03 | Universal Healthwatch, Inc. | Fecal test method and device |
| US6057166A (en) * | 1995-12-22 | 2000-05-02 | Universal Healthwatch, Inc. | Fecal test method |
| US6015662A (en) * | 1996-01-23 | 2000-01-18 | Abbott Laboratories | Reagents for use as calibrators and controls |
| US5874216A (en) * | 1996-02-23 | 1999-02-23 | Ensys Environmental Products, Inc. | Indirect label assay device for detecting small molecules and method of use thereof |
| US6194222B1 (en) * | 1998-01-05 | 2001-02-27 | Biosite Diagnostics, Inc. | Methods for monitoring the status of assays and immunoassays |
| US7713703B1 (en) | 2000-11-13 | 2010-05-11 | Biosite, Inc. | Methods for monitoring the status of assays and immunoassays |
| DE19838429C2 (de) * | 1998-08-24 | 2001-07-26 | Fraunhofer Ges Forschung | Anordnung zum schnellen Nachweis von mikrobiologischen oder biochemischen Stoffen |
| US7640083B2 (en) * | 2002-11-22 | 2009-12-29 | Monroe David A | Record and playback system for aircraft |
| DE19855819C2 (de) * | 1998-12-03 | 2001-02-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Stabilisierung von Cytokeratin enthaltenden Kalibratoren |
| JP4542242B2 (ja) * | 2000-07-24 | 2010-09-08 | シスメックス株式会社 | 標準試料及び調製法 |
| US6837171B1 (en) | 2002-04-29 | 2005-01-04 | Palmer/Snyder Furniture Company | Lightweight table with unitized table top |
| US8367013B2 (en) * | 2001-12-24 | 2013-02-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays |
| US20030119203A1 (en) * | 2001-12-24 | 2003-06-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Lateral flow assay devices and methods for conducting assays |
| US7285424B2 (en) * | 2002-08-27 | 2007-10-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based assay devices |
| US7314763B2 (en) * | 2002-08-27 | 2008-01-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Fluidics-based assay devices |
| US7432105B2 (en) * | 2002-08-27 | 2008-10-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Self-calibration system for a magnetic binding assay |
| US20040106190A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Flow-through assay devices |
| US20040121334A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Self-calibrated flow-through assay devices |
| US7247500B2 (en) * | 2002-12-19 | 2007-07-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices |
| US20040197819A1 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Assay devices that utilize hollow particles |
| US7851209B2 (en) * | 2003-04-03 | 2010-12-14 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Reduction of the hook effect in assay devices |
| US7713748B2 (en) * | 2003-11-21 | 2010-05-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method of reducing the sensitivity of assay devices |
| US7943395B2 (en) * | 2003-11-21 | 2011-05-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Extension of the dynamic detection range of assay devices |
| US20050112703A1 (en) * | 2003-11-21 | 2005-05-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection |
| US20050136550A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Flow control of electrochemical-based assay devices |
| US7943089B2 (en) * | 2003-12-19 | 2011-05-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Laminated assay devices |
| US7521226B2 (en) * | 2004-06-30 | 2009-04-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | One-step enzymatic and amine detection technique |
| US20060199221A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-07 | Samad Talebpour | Correction for temperature dependence assays |
| US7939342B2 (en) * | 2005-03-30 | 2011-05-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diagnostic test kits employing an internal calibration system |
| US7439079B2 (en) * | 2005-04-29 | 2008-10-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Assay devices having detection capabilities within the hook effect region |
| US7829347B2 (en) * | 2005-08-31 | 2010-11-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diagnostic test kits with improved detection accuracy |
| US8185318B2 (en) * | 2006-01-19 | 2012-05-22 | Novx Systems Canada Inc. | Method of compensation of dose-response curve of an assay for sensitivity to perturbing variables |
| US8185319B2 (en) * | 2006-01-19 | 2012-05-22 | Novx Systems Canada Inc. | Method of compensation of dose-response curve of an assay for sensitivity to perturbing variables |
| WO2008109977A1 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Novx Systems Inc. | Method of compensation of dose-response curve of an assay for sensitivity to perturbing variables |
| ES2566506T3 (es) * | 2008-10-24 | 2016-04-13 | Novo Nordisk Health Care Ag | Método de test de control de calidad de una muestra que contiene factor XIII |
| US8643837B2 (en) * | 2009-01-14 | 2014-02-04 | Alverix, Inc. | Methods and materials for calibration of a reader |
| CN102471796A (zh) | 2009-07-27 | 2012-05-23 | 舒尔传感器有限公司 | 传感器设备的改进 |
| US9157910B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-13 | Abbott Laboratories | Assay with increased dynamic range |
| US9005901B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-04-14 | Abbott Laboratories | Assay with internal calibration |
| JP2023542867A (ja) | 2020-09-11 | 2023-10-12 | グリンプス バイオ， インコーポレイテッド | 疾患の検出／診断、病期分類、モニタリング及び処置のための生体外でのプロテアーゼ活性検出 |
| US20250197917A1 (en) * | 2022-03-09 | 2025-06-19 | Glympse Bio, Inc. | Method of protease detection |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4849338A (en) * | 1982-07-16 | 1989-07-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4533629A (en) * | 1981-04-17 | 1985-08-06 | Syva Company | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4540659A (en) * | 1981-04-17 | 1985-09-10 | Syva Company | Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay |
| US4791056A (en) * | 1984-03-27 | 1988-12-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Calibration device for heterogeneous immunoassay |
| FI76119C (fi) * | 1986-02-27 | 1988-09-09 | Orion Yhtymae Oy | Kvantitativ bestaemning av nukleinsyramolekyler och reagensfoerpackning som anvaends vid foerfarandet. |
| JPS62231168A (ja) * | 1986-03-21 | 1987-10-09 | ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド | アナライト−レセプタ−分析用内部標準を設けるための改良法 |
| AU7385687A (en) * | 1986-06-09 | 1987-12-10 | Ortho Diagnostic Systems Inc. | Immunoglobulin immunoassay with internalized control assays |
| US4940658A (en) * | 1986-11-20 | 1990-07-10 | University Patents, Inc. | Assay for sulfhydryl amino acids and methods for detecting and distinguishing cobalamin and folic acid deficency |
| GB8812213D0 (en) * | 1988-05-24 | 1988-06-29 | Ares Serono Res & Dev Ltd | Method of assay |
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138090A patent/DK138090D0/da unknown
-
1991
- 1991-05-29 ZA ZA914068A patent/ZA914068B/xx unknown
- 1991-06-06 CS CS911735A patent/CS173591A3/cs unknown
- 1991-06-06 EP EP91911152A patent/EP0532627A1/en not_active Ceased
- 1991-06-06 US US07/938,039 patent/US5387503A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-06 JP JP91510326A patent/JPH05508013A/ja active Pending
- 1991-06-06 AU AU79678/91A patent/AU7967891A/en not_active Abandoned
- 1991-06-06 WO PCT/DK1991/000151 patent/WO1991019196A1/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299602B6 (cs) * | 1997-05-02 | 2008-09-17 | Zpusob imunitního stanovení analytu v kapalném vzorku a systém pro kontinuální provádení identických nebo obdobných imunostanovení v kapalných vzorcích biologické tekutiny |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1991019196A1 (en) | 1991-12-12 |
| AU7967891A (en) | 1991-12-31 |
| EP0532627A1 (en) | 1993-03-24 |
| ZA914068B (en) | 1992-03-25 |
| DK138090D0 (da) | 1990-06-06 |
| US5387503A (en) | 1995-02-07 |
| JPH05508013A (ja) | 1993-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS173591A3 (en) | Testing process for the determination of an analytic agent amount in a sample employing internal calibration | |
| EP0171150B1 (en) | Method and apparatus for assaying with optional reagent quality control | |
| US5028535A (en) | Threshold ligand-receptor assay | |
| US6998246B2 (en) | Method for immobilizing conjugates in diagnostic tests | |
| US5780308A (en) | Calibration reagents for semiquanitative binding assays and devices | |
| US5770457A (en) | Rapid oneside single targeting (ROST) immunoassay method | |
| JPS61247965A (ja) | 酵素免疫測定法 | |
| US5738986A (en) | Analytical reagent particle with covalently-bound enzyme | |
| EP0279097A2 (en) | Immunoassay test strip | |
| JPH0731199B2 (ja) | 低 ｐＩ蛋白質または炭水化物を含んでなる特異的バインディング組成物ならびに診断試験キットおよび使用方法 | |
| JP4426103B2 (ja) | 生物流体中のβ−ラクタム環を含む抗生物質を測定するための方法 | |
| EP1344059B1 (en) | Flow through assay device, diagnostic kit comprising said device and use in the detection of an analyte in a sample | |
| IE66474B1 (en) | Test method and reagent kit therefor | |
| EP0902287B1 (en) | Method and test strip for reducing urea effect of immunochromatographic assays using urine samples | |
| US5188938A (en) | Enzyme quantitation wicking assay | |
| JPS63501819A (ja) | イムノアッセイ法およびキット | |
| Gotoh et al. | Immuno-FET sensor | |
| US20080227220A1 (en) | Lateral Flow Binding Assay | |
| Poulsen et al. | Enzyme immunofiltration assay for human creatine kinase isoenzyme MB | |
| JPH0198968A (ja) | ヒス・インスリンの測定方法 | |
| JPH06505803A (ja) | マルチテスト免疫化学的試薬及びその使用方法 | |
| SU1691754A1 (ru) | Способ проведени точечного иммуноферментного анализа | |
| CA1336163C (en) | Enzyme quantitation wicking assay | |
| JPH05209879A (ja) | ヘモグロビンの免疫学的検出方法 | |
| Monroe | Enzyme Channelling Immunoassay (ECIA): A Unique and Rapid Quantitative Technique |