CN1993327A - 3－氨基甲酰基－2－吡啶酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

一种通式(I)表示的化合物、所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1为任选取代的C1－C8烷基等；R2为C1－C6烷基和R3为C1－C6烷基等；前提是R2与R3可彼此结合而形成任选取代的5－10元非芳族碳环；R4为氢等；G为选自由式(X)表示的基团的基团，其中R5为氢等；X1为单键等；X2为其可由任选具有1或2个－O－或－N(R6)－的原子或基团的任选取代的C1－C8亚烷基，其中R6为氢等；X3为单键等；Y为－O－等；及Z为氢等。这些化合物具有大麻素受体激动活性。本发明还提供药用组合物、特应性皮炎治疗剂和抗瘙痒药，尤其是用于口服使用和外用的抗瘙痒剂，这些药物各自包含作为活性成分的所述化合物。

Description

3-氨基甲酰基-2-吡啶酮衍生物
技术领域
本发明涉及对大麻素受体具有激动活性的3-氨基甲酰基-2-吡啶酮衍生物、它的药用组合物及其医疗应用。
背景领域
大麻素(cannabinoid)(CB)作为包含在大麻(marijuanain)中的主要活性物质于1960年被发现并且它的主要行为是由于摄取所产生时间和空间的幻觉、欣快感、感觉错乱等的中枢神经系统活性。
在1990年已发现七次跨膜G蛋白结合的1型大麻素(CB1)受体存在于中枢神经系统例如脑中，并且除了是受体的激动剂以外还通过用胞内信号转导系统受限制地控制神经递质释放，例如控制腺苷酸环化酶活性、控制N-和P/Q型Ca2+通道、激活电压门控K+通道和通过受体激活MAP激酶活性参与调节脑的高级功能，也已经发现在外周组织中也存在所述受体并且在非神经系统中具有较小活性例如抗炎活性，眼球压力过低和肌肉痉挛的缓解。另外，2型大麻素受体(CB2)被发现分布于免疫组织例如脾脏并且该受体的激动剂被发现抑制免疫细胞或者炎性细胞的激活以呈现免疫抑制活性、抗炎活性和镇痛活性(非专利文献1)。从这些事实中可见，大麻素受体激动剂应用于医疗已被广泛研究。
当申请作为大麻素受体激动剂的药物时，喹诺酮衍生物(专利文献1、2、3、4和5)、3，4-二氢异喹啉衍生物(专利文献6)、吡啶酮衍生物(专利文献7)和另外的喹诺酮衍生物(专利文献8)对变应性疾病的医学治疗已经被描述。另外，抗瘙痒活性在专利文献10和11中被公开。
瘙痒为一种生物反应，并且外周瘙痒和中枢瘙痒是已知的。例如，甜瘙痒包括炎性反应例如水肿、特应性皮炎、荨麻疹、老年性干燥病和接触性皮炎为当存在于表皮-真皮接合处的感觉神经纤维的神经末梢(瘙痒受体)被化学、物理或者电刺激等激活时引起的外周瘙痒。另一方面，顽固性瘙痒例如肾衰竭患者的全身瘙痒，它来源于血液透析，被认为是通过阿片样肽与所述受体连接引起的中枢瘙痒。
目前用作抗瘙痒药的药物包括例如苯海拉明和克罗米通。前者对其它的瘙痒无效，尽管它作为抗组胺药在组胺参与的水肿和荨麻疹上是有效的。另外，尽管后者通过加入甾体药物增加抗炎活性并且用作湿疹瘙痒等的软膏剂，其作用机制是不确定的。
同时，特应性皮炎为一种伴随在特应性倾向背景下非常强的瘙痒和皮肤炎症及伴随屏障功能减退的皮肤疾病，并且加重和减轻交替。目前，关于缓解炎症并且有效性被证实的药物仅存在两类，即内用和外部使用的甾体类及其被称作用于外用的免疫抑制活性药物或者免疫调节药的钙调磷酸酶抑制药物例如他克莫司和eridale。然而，存在严重的缺陷，例如甾体顽固性患者的存在，各种全身和局部副作用及甾体类的回弹作用。另外，尽管外用免疫调节剂，它的作用机制很不同于外用的甾体，特别是对于面部和颈部区域的疹病高度有效，它具有特殊的皮肤刺激作用并且尤其是对用于在特应性皮炎等所见的表皮松懈是禁忌的，并且当使用它时要求高度专业和注意。特应性皮炎的这些药物为旨在缓解症状的温和解决方法的对症治疗药物，而不是旨在治疗返回或者甚至是病因的那些药物(非专利文献2)。
另一方面，瘙痒被理解为其含意是引起惯于抓伤和抓破、拍打(blow)等的冲动，其伴随瘙痒，通常为特应性皮炎的最复杂因素。即，如果瘙痒可被控制，不仅患者最常罹患的瘙痒能够被软化以改善QOL(生命质量)，而且可期待通过控制抓破而改善疹病的间接作用。由于这些原因，期待开发能够使对症治疗药物用量减少或停止并且强效和可耐受长期给药的安全抗瘙痒药物。
作为这样药物的一种方式，仅作用于涂布区域并且可通过外用避免全身作用的外用药物被提到。即，与所述药物自消化道吸收的口服药物比较，用于外用的经皮软膏变得能够通过非侵袭性零级释放自疾病影响的部分直接吸收药物，得以避免肝内首过效应，避免剂量依赖性全身副作用和控制长时间内疾病影响部位的药物浓度，并且所述药物的优点被认为是它可以安全地用于其尤其是通常在老年人、病人和婴儿罩常见的皮肤疾病。事实上，尽管甾体药物具有强力的抗炎活性和伴随它的抗瘙痒活性，但除了缓解极其严重的症状它不用作口服药物。一方面，熟知皮肤对一些药物具有显著强大的屏障功能，以至于口服给予有效的药物甚至在皮肤给药时不必有效。
本发明人渴望在它们的研究中取得进展，导致发现在受疾病影响部位的皮肤应用以下显示的3-氨基甲酰基-2-吡啶酮衍生物使所述衍生物直接作用于存在于外周的大麻素受体以揭示优良的抗瘙痒活性。
尽管与所述本发明化合物类似的吡啶酮衍生物可自Interbioscreen公司、Interchim公司、Asinex公司和Ambinter Sarl公司作为试剂市售得到，关于这些化合物的药理活性未被描述。
(专利文献1)
国际专利申请第99/02499号小册子
(专利文献2)
国际专利申请第00/40562号小册子
(专利文献3)
国际专利申请第2004/103974号小册子
(专利文献4)
国际专利申请第04/103974号小册子
(专利文献5)
国际专利申请第04/104000号Pamphlet
(专利文献6)
国际专利申请第02/10135号Pamphlet
(专利文献7)
国际专利申请第02/053543号Pamphlet
(专利文献8)
国际专利申请第03/061699号Pamphlet
(专利文献9)
国际专利申请第02/065997号Pamphlet
(专利文献10)
国际专利申请第03/035109号Pamphlet
(专利文献11)
国际专利申请第03/070277号Pamphlet
(非专利文献1)
Nature，1993，第365卷，第61-65页
(非专利文献2)
日本皮肤病协会(Japanese dermatology association)的特应性皮炎治疗指南，2004年再版，日本皮肤协会杂志 “(Japanese skin societymagazine)”，2004，第114-135页
发明公开
具有大麻素受体激动活性的化合物，尤其是在经皮吸收或口服吸收优良的化合物将被提供。尤其是其包含所述化合物作为活性组分的药用组合物、特应性皮炎治疗药物和抗瘙痒药，特别是用于口服使用和外用的抗瘙痒药将被提供。
本发明人发现以下显示的3-氨基甲酰基-2-吡啶酮衍生物，其具有强的大麻素受体激动活性，对enzyle具有低抑制活性(CYP)，中枢神经副作用低，具有优良的耐光性和/或具有优良的经皮吸收或口服吸收。另外，包含所述化合物作为活性组分的药用组合物被发现作为特应性皮炎治疗药物、抗瘙痒药，特别是用于口服使用和外用的抗瘙痒药是有效的。
也就是说，本发明涉及：1)以下式(I)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中R1为由1-3个选自A组取代基、C2-C8链烯基或C2-C8链炔基的取代基任选取代的C1-C8烷基；
R2为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基；
R3为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；或
R2和R3与相邻的碳原子一起可形成任选取代的非芳族5-10元碳环，该碳环可在环上被1个选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-的基团替代；
R4为氢或羟基；
G为由下式表示的基团：
Figure A20058002598100192
其中R5为氢或C1-C6烷基；
X1为单键、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链烯基或由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链炔基；
X2为可由1或2个-O-或其中R6为氢、C1-C8烷基或苄基的-NR6-基团替代和由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C8亚烷基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烯二基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的芳二基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基(heteroaryldiyl)或由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环二基；
X3为单键、其可由杂原子替代和由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链烯基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链炔基或者羰基；
由下式表示的基团：
选自由下式表示的基团：
Figure A20058002598100202
其中Ra为C1-C8烷基和n为0，1或2；
由下式表示的基团：
Figure A20058002598100203
选自由下式表示的基团：
Figure A20058002598100204
其中Rb为氢或C1-C8烷基；p为0、1或2；q为1-4的整数；Y为-O-、-S-、-N(R6)-，其中R6为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，或者选自由下式表示的基团的基团：
Figure A20058002598100205
其中R7为C1-C8烷基；m为1或2；
Z为氢、由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C12环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、C1-C8烷基磺酰基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基磺酰基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自E组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(NH2)-NR8-CO-NR8R9表示的基团，其中R8每一个独立为氢或C1-C8烷基；或者由式-C(＝W)-R10表示的基团，其中R10为C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的肼基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自E组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；W为氧原子或硫原子；
A组取代基：卤素、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基(azide)、硝基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-R11表示的基团，其中R11为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
B组取代基：卤素、由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C3-C8环烷基，C2-C8链烯基、C2-C8亚烷基，其可用1个以下基团替代：-O-、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-R12表示的基团，其中R12为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
C组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、氰基、叠氮基、硝基和苯基；
D组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、羧基、氰基、叠氮基、硝基、三(C1-C8烷基)铵、二(C1-C8烷基)苄基铵、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(＝O)-R13表示的基团，其中R13为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基，和由式-O-C(＝O)-R14表示的基团，其中R14为C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳氧基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳氧基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、哌啶子基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
E组取代基：C1-C8烷基、(C1-C8烷基)羰基、(C1-C8烷氧基)羰基、(C6-C14芳基)羰基、杂芳基羰基、(由C1-C8烷基或C6-C14芳基中的1或2个基团任选取代的氨基)羰基、C1-C8烷基磺酰基、C6-C14芳基磺酰基和杂芳基磺酰基；
F组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、亚甲二氧基、苄氧基，由1或2个C1-C8烷基任选取代的氨基甲酰基、氰基、叠氮基、硝基、氧代和苯基；
条件是当-X1-X2-X3-C(＝O)-Y-Z为用以下式(II)表示的基团：
Figure A20058002598100231
R2和R3不与相邻碳原子一起形成6元非芳族碳环，
2)依据1)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1为由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C1-C5烷基或C4-C5链烯基，
3)依据1)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1为正丁基、异戊基、3-甲基-2-丁烯基、4，4，4-三氟丁基、2-甲氧基乙基、环己基甲基或(由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的苯基)甲基，
4)依据1)-3)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基，和R3为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，
5)依据1)-3)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2为乙基、正丙基、异丙基或甲氧基甲基，和R3为甲基、乙基或甲氧基，
6)依据1)-3)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2和R3与相邻的碳原子一起形成由C1-C4烷基任选取代的非芳族7-10元碳环，
7)依据1)-3)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2和R3与相邻的碳原子一起形成非芳族8元碳环，
8)依据1)-7)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R4为氢，
9)依据1)-8)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R5为氢，
10)依据1)-9)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1和X3为单键，并且X2为由1-2个选自B组取代基的取代基任选取代的直链C1-C4亚烷基，
11)依据1)-9)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1和X3每一个独立为单键或C1-C3亚烷基，和X2为由1-2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基，
12)依据1)-9)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1为单键，X3为C1-C3亚烷基或C2-C3亚烯基，和X2为由1-2个选自C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基，
13)依据1)-12)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Y为-O-，Z为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，
14)依据1)-12)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Y为-N(R6)-，其中R6如在1)中定义，
15)依据1)-12)中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Y为由下式表示的基团：
Figure A20058002598100241
其中m如在1)中定义，
16)下式(II)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中R1A为由1-3个选自G组取代基的取代基任选取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基或C3-C6链炔基；
R2A为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基；
R3A为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；或者
R2A和R3A与相邻的碳原子一起可形成任选取代的非芳族5-10元碳环；
R4A为氢或羟基；
R15A为氢或C1-C4烷基；
X1A为单键或C1-C3亚烷基；
X2A为由1-2个选自H组取代基的取代基任选取代的直链C1-C4亚烷基、由1-2个选自I组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基或由1-2个选自I组取代基的取代基任选取代的杂芳二基；
X3A为单键、C1-C3亚烷基或C2-C3亚链烯基；
G组取代基：卤素、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基、叠氮基、由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基和由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的杂芳基；
H组取代基：卤素、由1-3个选自G组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8亚烷基、其可用1个下面的基团替代：-O-、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的杂芳基和由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
I组取代基：卤素、C1-C8烷基和苯基；
J组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基、硝基和苯基；
17)依据16)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中由下式表示的基团：
选自由下式表示的基团：
Figure A20058002598100271
其中Me为甲基；Et为乙基；n-Pr为正丙基；i-Pr为异丙基，
由下式表示的基团：
Figure A20058002598100281
选自由下式表示的基团：
Figure A20058002598100282
其中Me为甲基；Et为乙基；n-Pr为正丙基；i-Pr为异丙基；R15A如在16)中定义，
18)依据17)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R15A为氢，
19)包含依据1)-18)中任何一项的化合物作为活性成分的药用组合物，
20)依据19)的药用组合物，它为特应性皮炎治疗剂，
21)依据19)的药用组合物，它为抗瘙痒药，
22)依据1)-18)中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备用于预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的用途，
23)一种在哺乳动物包括人中预防和/或治疗特应性皮炎的方法，方法包括给予所述哺乳动物治疗有效量的依据1)-18)中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物，从而缓解其症状，
24)依据1)-18)中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备用于预防和/或治疗瘙痒的药物中的用途，
25)一种缓解哺乳动物包括人的瘙痒的方法，方法包括给予所述哺乳动物治疗有效量的依据1)-18)中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物，和
26)一种下式的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中R16B为羟基、C1-C4烷氧基或氯代。
另外，以下发明被包括在本发明范围内。
本发明涉及{1}一种下式(BB)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中RBa为由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8链炔基；
RBb为C1-C6烷基；
RBc为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；或者
RBb和RBc可与相邻的碳原子一起形成任选取代的非芳族5-10元碳环，该碳环可在环上由1个选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-的基团替代；
RBd为氢或羟基；
GB为由下式表示的基团：
Figure A20058002598100312
其中RBe为氢或C1-C6烷基；
XBa为单键或由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C4烷基；
XBb为可由1或2个-O-或-NRBf-的基团替代的C1-C8亚烷基，其中RBf为氢、C1-C8烷基或苄基，并且由1-3个选自RBb组取代基的取代基任选取代，由1或2个选自CBc组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基、由1或2个选自CBc组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烯二基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的芳二基、由1或2个选自CBc组取代基的取代基任选取代的杂芳二基或者由1或2个选自CBc组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环二基；
XBc为单键、可由杂原子替代并且由1-3个选自RBb组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基、由1-3个选自RBb组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链烯基，或羰基；
环GBa选自由下式表示的基团：
其中RBj为C1-C8烷基；n为0，1或2；环GBb选自由下式表示的基团：
其中RBk为氢或C1-C8烷基；s为0、1或2；t为1-4的整数；YBa为-O-、-S-、-N(RBz)-，其中RBz为氢或由1-3个选自DBd组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，或者选自由下式表示的基团：
其中RBg为C1-C8烷基；m为1或2；
ZBa为如下所示的基团：氢、由1-3个选自DBd组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、由1或2个选自CBc组取代基的取代基任选取代的C3-C12环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、C1-C8烷基磺酰基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基磺酰基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自EBe组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(NH2)-NRBha-CO-NRBhbRBi表示的基团，其中RBha、RBhb和RBi每一个独立为氢或C1-C8烷基；或者由式-C(＝WBa)-RB1表示的基团，其中RB1为由1或2个选自DBd组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基；羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的肼基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自EBe组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；WBa为氧原子或硫原子；
ABe组取代基：氢、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、C1-C8烷基磺酰基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基磺酰基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基磺酰基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-RBm表示的基团，其中RBm为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
取代基BBb：卤素、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8亚烷基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基或由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、和由式-C(＝O)-Bn表示的基团，其中RBn为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
CBc组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、氰基、叠氮基、硝基和苯基；
DBd组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、羧基、氰基、叠氮基、硝基、三(C1-C8烷基)铵、二(C1-C8烷基)苄基铵、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-(＝O)-R13表示的基团，其中R13为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基，和由式-C(＝O)-Bp表示的基团，其中RBp为C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳氧基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳氧基、由1或2个选自EBe组取代基的取代基任选取代的氨基、哌啶子基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
EBe组取代基：C1-C8烷基、(C1-C8烷基)羰基、(C1-C8烷氧基)羰基、(C6-C14芳基)羰基、杂芳基羰基、(由1或2个C1-C8烷基或C6-C14芳基任选取代的氨基)羰基、C1-C8烷基磺酰基、C6-C14芳基磺酰基和杂芳基磺酰基；
FBf组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、亚甲二氧基、苄氧基、由1或2个C1-C8烷基、氰基、叠氮基、硝基、氧代和苯基任选取代的氨基甲酰基；
条件是当-XBa-XBb-XBc-C(＝)-YBa-ZBe为用下式(BB)表示的基团时，
RBb和RBc不与相邻碳原子一起形成6元非芳族碳环，
{2}依据{1}的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中RBa为由1-3个选自ABa组取代基的取代基任选取代的C1-C4烷基，
{3}依据{1}或{2}的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中RBa为正丁基、环己基甲基或(由1-3个选自FBf组取代基的取代基任选取代的苯基)甲基，
{4}依据{1}-{3}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中RBb和RBc每一个独立为C1-C4烷基，
{5}依据{1}-{3}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中RBb和RBc与相邻碳原子一起形成由C1-C4烷基任选取代的非芳族7-10元碳环，
{6}依据{1}-{5}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中RBd为氢，
{7}依据{1}-{6}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中RBe为氢，
{8}依据{1}-{7}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中XBa和XBc为单键，和XBb为由1个选自C1-C6烷基的取代基任选取代的直链C1-C4亚烷基，该C1-C6烷基由1个选自BBb组取代基的取代基和取代基BBb任选取代，
{9}依据{1}-{7}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中XBb为由1-2个选自CBc组取代基的取代基任选取代的杂芳二基，
{10}依据{1}-{9}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中YBa为-O-，和ZBa为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，
{11}依据{1}-{9}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中YBa为-N(RBz)-，其中RBz如在{1}中定义，
{12}依据{1}-{9}中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中YBa为由下式表示的基团：
Figure A20058002598100361
其中u如在{1}中定义，
{13}一种包含依据{1}-{12}中任何一项的化合物作为活性成分的药用组合物，
{14}依据{13}的药用组合物，它用作抗瘙痒药，
{15}依据{13}的药用组合物，它用作止喘药，
{16}依据{1}的药用组合物，它用作慢性阻塞性肺疾病治疗药。
另外，以下发明被包括在本发明中。
本发明涉及[1]下式(A)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中Ra为由1-3个选自Aa组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8链炔基；
Rb为C1-C6烷基；
Rc为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；或
Rb和Rc与相邻碳原子一起可形成具有1个双键的5-10元环烯，所述环烯在环中可由1个选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-的基团替代；
Rd为氢或羟基；
G为由下式表示的基团：
其中Re为氢或C1-C6烷基；
Xa为单键或C1-C4亚烷基；
Xb为C1-C8亚烷基，其可由1或2个-O-或-N(Rf)-基团替代，其中Rf为氢和C1-C8烷基或芳烷基并且由1-3个选自Bb组取代基的取代基任选取代，由1或2个选自Cc组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基、由1或2个选自Cc组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烯二基、由1或2个选自Cc组取代基的取代基任选取代的芳二基、由1或2个选自Cc组取代基的取代基任选取代的杂芳二基或由1或2个选自Cc组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基二基；
Xc为单键、C1-C4亚烷基、C2-C4亚链烯基、C2-C4亚链炔基或羰基；
环Ga选自由下式表示的基团：
Figure A20058002598100372
其中Rj为氢或C1-C8烷基；
环Gb为由下式表示的基团：
其中Rk为C1-C8烷基；s为0、1或2；t为1-4的整数；
Ya为-O-、-S-、-N(Rz)-，其中Rz为氢或由1-3个选自Dd组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，或者选自由下式表示的基团：
Figure A20058002598100374
其中Rg为C1-C8烷基；u为1或2；
Za为氢、由1-3个选自Dd组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、C1-C8烷基磺酰基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基磺酰基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自Ee组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(NH2)-NRha-CO-NRhbRi表示的基团，其中Rha、Rhb和Ri每一个独立为氢或C1-C8烷基，或者由式-C(＝Wa)-R1表示的基团，其中R1为由1或2个选自Dd组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的肼基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自Ee组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；Wa为氧原子或硫原子；
Aa组取代基：卤素、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、C1-C8烷基磺酰基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基磺酰基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基磺酰基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、和由式-C(＝O)-Rm表示的基团，其中Rm为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
Bb组取代基：卤素、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8亚烷基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基或由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、和由式-C(＝O)-Rn表示的基团，其中Rn为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
Cc组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基、叠氮基、硝基和苯基；
Dd组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、羧基、氰基、叠氮基、硝基、三(C1-C8烷基)铵、二(C1-C8烷基)苄基铵、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基，由式-C(＝O)-Rp表示的基团，其中Rp为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、和由式-O-C(＝O)-Rq表示的基团，其中Rq为C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳氧基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳氧基、由1或2个选自Ee组取代基的取代基任选取代的氨基、哌啶子基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
Ee组取代基：C1-C8烷基、(C1-C8烷基)羰基、(C1-C8烷氧基)羰基、(C6-C14芳基)羰基、杂芳基羰基、由1或2个C1-C8烷基或C6-C14芳基任选取代的氨基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C6-C14芳基磺酰基和杂芳基磺酰基；
Ff组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、亚甲二氧基、苄氧基、由1或2个C1-C8烷基、氰基、叠氮基、硝基、氧代和苯基；
然而，当-Xa-Xb-Xc-C(＝O)-Ya-Za为用下式(B)表示的基团时，
Figure A20058002598100401
其中Rb和Rc不与相邻碳原子一起形成6元非芳族碳环，
[2]依据[1]的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Ra为由1-3个选自Aa组取代基的取代基任选取代的C1-C4烷基，
[3]依据[1]或[2]的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Ra为正丁基、环己基甲基或由1-3个选自Ff组取代基的取代基任选取代的苯基甲基，
[4]依据[1]-[3]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Rb和Rc每一个独立为C1-C4烷基，
[5]依据[1]-[3]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Rb和Rc与相邻碳原子一起形成7-8元环烯，
[6]依据[1]-[5]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R4为氢，
[7]依据[1]-[6]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Re为氢，
[8]依据[1]-[7]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Xa和Xc为单键，并且Xb为由1个选自用选自Bb组取代基的基团任选取代的C1-C6烷基的取代基和1个选自Bb组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基，
[9]依据[1]-[7]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Xb为由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基，
[10]依据[1]-[9]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Ya为-O-，和Za为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，
[11]依据[1]-[9]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Ya为-N(Rz)-，其中Rz如在[1]中定义，
[12]依据[1]-[9]中任何一项的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Ya为由下式表示的基团：
其中u如在[1]中定义，
[13]一种包含依据[1]-[12]中任何一项的化合物作为活性成分的药用组合物，
[14]一种包含依据[1]-[12]中任何一项的化合物作为活性成分的抗瘙痒药。
每一个术语的含义将在下文得到阐明。每一个术语在本说明书中以统一的含义使用，并且当单独使用或当与其它术语联合使用时用于相同的含义。
术语“卤素”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
术语“杂原子”包括氮原子、氧原子和硫原子。
术语“烷基”包括C1-C10直链或支链烷基。例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“烷基”。
术语“卤代烷基”包括其中一个或更多个卤素在可被替代的任选位置上被替代的C1-C10直链或支链烷基。例如氯甲基、二氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯乙基(例如2-氯乙基等)、二氯乙基(例如1，2-二氯乙基、2，2-二氯乙基等)、氯丙基(例如2-氯丙基、3-氯丙基等)等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“卤代烷基”。
术语“羟基烷基”包括其中一个或更多个羟基在可被替代的任选位置被替代的C1-C10直链或支链烷基。例如羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、5-羟基戊基、6-羟基己基、7-羟基庚基、8-羟基辛基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“羟基烷基”。
“烷硫基”的烷基如以上“烷基”那样定义。作为“烷硫基”，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、正己硫基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“烷硫基”。
“烷基羰基”的烷基如以上“烷基”那样定义。作为“烷基羰基”，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、辛酰基、十二烷酰基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“烷基羰基”。
“烷基磺酰基”的烷基如以上“烷基”那样定义。作为烷基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“烷基磺酰基”。
术语“环烷基”包括C3-C12环烷基。例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“环烷基”。
术语“链烯基”包括含有一个或更多个双键的C2-C10直链或支链烷基。例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、1，3-丁二烯基、3-甲基-2-丁烯基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“链烯基”。
术语“链炔基”包括含有一个或更多个叁键的C2-C10直链或支链烷基。例如乙炔基、炔丙基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“链炔基”。
“烷氧基”的烷基如以上“烷基”那样定义。作为烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“烷氧基”。
术语“卤代烷氧基”包括以上提及的其中一个或更多个卤素在可被替代的任选位置被替代的烷氧基。例如二氯甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基(2，2，2-三氟乙氧基等)等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“卤代烷氧基”。
“环烷氧基”的环烷基如以上“环烷基”那样定义。作为“环烷氧基”，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“环烷基”。
“烷氧基羰基”的烷基如以上“烷氧基”那样定义。作为“烷氧基羰基”，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、正己氧基羰基、正庚氧基羰基、正辛氧基羰基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“烷氧基羰基”。
术语“亚烷基”包括C1-C10直链或支链亚烷基。例如，亚甲基、亚乙基、1-甲基亚乙基、1-乙基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基、1，1-二乙基亚乙基、1，2-二乙基亚乙基、1-乙基-2-甲基亚乙基、三亚甲基、1-甲基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、1，1-二甲基三亚甲基、1，2-二甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、1-乙基三亚甲基、2-乙基三亚甲基、1，1-二乙基三亚甲基、1，2-二乙基三亚甲基、2，2-二乙基三亚甲基、2，2-二正丙基三亚甲基、2-乙基-2-甲基三亚甲基、四亚甲基、1-甲基四亚甲基、2-甲基四亚甲基、1，1-二甲基四亚甲基、1，2-二甲基四亚甲基、2，2-二甲基四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、七亚甲基、八亚甲基、九亚甲基、十亚甲基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“亚烷基”。
术语“直链亚烷基”包括其未被分支的直链亚烷基。例如，亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、七亚甲基、八亚甲基、九亚甲基、十亚甲基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“直链亚烷基”。
术语“亚链烯基”包括具有一个或更多个双键的C2-C10直链或支链亚烷基。例如亚乙烯基、1-亚丙烯基、亚烯丙基、亚异丙烯基、1-亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基、2-亚戊烯基、1，3-亚丁二烯基、3-甲基-2-亚丁烯基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“亚链烯基”。
术语“亚链炔基”包括具有一个或更多个三键的C2-C10直链或支链亚烷基。例如亚乙炔基、1-亚丙炔基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳数目的“亚链炔基”。
术语“环烷二基”包括C3-C10单环或双环环烷二基。例如环丙烷二基、环丁烷二基、环戊烷二基、环己烷二基、环庚烷二基、环辛烷二基、双环[2，2，2]辛烷二基、双环[2，2，1]庚烷二基、金刚烷二基等可被列举。相同碳原子可具有两个键合臂(bonding hand)。例如环己烷-1，1-二基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的成员数的“环烷二基”。
术语“环烯二基”包括C3-C10环烯二基。例如环丙烯二基、环丁烯二基、环戊烯二基、环己烯二基、环庚烯二基、环辛烯二基等可被列举。如果可能，相同碳原子可具有两个键合臂。例如2-环己烯-1，1-二基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的成员数的“环烯二基”。
术语“芳基”包括C6-C14芳基。例如苯基、萘基、蒽基、菲基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的成员数的“芳基”。
术语“芳烷基”包括其中以上“烷基”用以上“芳基”替代的基团。例如苄基、苯基乙基(例如1-苯基乙基、2-苯基乙基)、苯基丙基(1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基等)、萘基甲基(例如1-萘基甲基、2-萘基甲基等)可被列举。
术语“芳二基”包括C6-C14芳二基。例如亚苯基、亚萘基、亚蒽基、亚菲基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的成员数的“芳二基”。
“芳氧基”的芳基如以上“芳基”那样定义。作为“芳氧基”，例如苯氧基、萘氧基(例如1-萘氧基、2-萘氧基等)、蒽氧基(例如1-蒽氧基、2-蒽氧基等)、菲氧基(例如1-菲氧基、2-菲氧基等)等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的成员数的“芳氧基”。
“芳基羰基”的芳基如以上“芳基”那样定义。作为“芳基羰基”，例如苯甲酰基、萘甲酰基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的成员数的“芳基羰基”。
“芳基磺酰基”的芳基如以上“芳基”那样定义。作为“芳基磺酰基”例如苯基磺酰基、萘基磺酰基等可被列举。当具体规定碳数目时，意指其具有所述数目范围内的碳原子数的“芳基磺酰基”。
术语“杂芳基”包括具有1-4个氮原子、氧原子和/或硫原子的C1-C9杂芳基例如呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如2-噻吩基、3-噻吩基)、吡咯基(例如1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、三唑基(例如1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-4-基)、四唑基(例如1-四唑基、2-四唑基、5-四唑基)、_唑基(例如2-_唑基、4-_唑基、5-_唑基)、异_唑基(例如3-异_唑基、4-异_唑基、5-异_唑基)、噻唑基(例如2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、噻二唑基、异噻唑基(例如3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基)、吡啶基(例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、哒嗪基(例如3-哒嗪基、4-哒嗪基)、嘧啶基(例如2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)、呋咱基(例如3-呋咱基)、吡嗪基(例如2-吡嗪基)、_二唑基(例如1，3，4-_二唑-2-基)、苯并呋喃基(例如2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基、4-苯并[b]呋喃基、5-苯并[b]呋喃基、6-苯并[b]呋喃基、7-苯并[b]呋喃基)、苯并噻吩基(例如2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基、7-苯并[b]噻吩基)、苯并咪唑基(例如1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基)、二苯并呋喃基、苯并_唑基、喹喔啉基(例如2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基)、噌啉基(例如3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基)、喹唑啉基(例如2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基)、喹啉基(例如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基)、酞嗪基(例如1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基)、异喹啉基(例如1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基)、嘌呤基(puryl)、蝶啶基(例如2-蝶啶基、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基)、咔唑基、菲啶基、吖啶基(例如1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基)、吲哚基(例如1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基)、异吲哚基、吩嗪基(例如1-吩嗪基、2-吩嗪基)、吩噻烷基(phenothiadinyl)(例如1-吩噻烷基、2-吩噻烷基、3-吩噻烷基、4-吩噻烷基)等。
术语“杂芳二基”包括具有1-4个氮原子、氧原子和/或硫原子的C1-C9杂芳二基例如呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、咪唑二基、吡唑二基、三唑二基、四唑二基、_唑二基、异_唑二基、噻唑二基、噻二唑二基、异噻二唑二基、吡啶二基、哒嗪二基、嘧啶二基、呋咱二基、吡嗪二基、_二唑二基、苯并呋喃二基、苯并噻吩二基、苯并咪唑二基、二苯并呋喃二基、苯并_唑二基、喹喔啉二基、噌啉二基、喹唑啉二基、喹啉二基、酞嗪二基、异喹啉二基、嘌呤二基、蝶啶二基、咔唑二基(carbazolunediyl)、菲啶二基、吖啶二基、二氢吲哚二基、异二氢吲哚二基、吩嗪二基、吩噻烷二基(phenothiadinediyl)等。
作为优选的X2的杂芳二基，可以列举噻唑-1，4-二基、噻唑-1，5-二基、噻唑-3，5-二基、吡啶-2，5-二基、嘧啶-2，5-二基等
“杂芳基羰基”的杂芳基如以上对“杂芳基”的定义。作为“杂芳基羰基”例如吡啶基羰基等可被列举。
“杂芳基磺酰基”的杂芳基如以上对“杂芳基”的定义。作为“杂芳基磺酰基”例如呋喃基磺酰基、噻吩基磺酰基、吡咯基磺酰基、咪唑基磺酰基、吡唑基磺酰基、三唑基磺酰基、四唑基磺酰基、_唑基磺酰基、异_唑基磺酰基、噻唑基磺酰基、噻二唑基磺酰基、异噻唑基磺酰基、吡啶基磺酰基、哒嗪基磺酰基、嘧啶基磺酰基、呋咱基磺酰基、吡嗪基磺酰基、_二唑基磺酰基、苯并呋喃基磺酰基、苯并噻吩基磺酰基、苯并咪唑基磺酰基、二苯并呋喃基磺酰基、苯并_唑基磺酰基、喹喔啉基磺酰基、噌啉基磺酰基、喹唑啉基磺酰基、喹啉基磺酰基、酞嗪基磺酰基、异喹啉基磺酰基、嘌呤基磺酰基、蝶啶基磺酰基、咔唑基磺酰基、菲啶基磺酰基、吖啶基磺酰基、吲哚基磺酰基、异吲哚基磺酰基、吩嗪基磺酰基、吩噻烷基磺酰基等可被列举。
术语“非芳族杂环基”包括具有1-4个氮原子、氧原子和/或硫原子的C1-C9非芳族环，例如环氧乙烷、1-吡咯啉基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷子基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-咪唑啉基、2-吡唑啉基、4-吡唑啉基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑啉基、3-吡唑啉基、4-吡唑啉基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、哌嗪子基、2-哌嗪基、2-吗啉基、3-吗啉基、吗啉代、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基等。
术语“非芳族杂环二基”包括具有1-4个氮原子、氧原子和/或硫原子的C1-C9非芳族环二基，例如吡咯啉二基、吡咯烷二基、咪唑啉二基、咪唑烷二基、吡唑啉二基、吡唑烷二基、哌啶二基、哌嗪二基、吗啉二基、四氢吡喃二基等。
作为“具有1个双键的5-10元环烯，其可在环中包含选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-的基团”，例如环戊烯、二氢吡喃、二氢噻喃、二氢噻喃-1-氧化物、二氢噻喃-1，1-二氧化物、环己烯、环庚烯、环辛烯、环壬烯、环癸烯等可被列举。7-10元环烯为优选并且可列举例如环庚烯、环辛烯、环壬烯和环癸烯。
“任选取代的烷基”、“任选取代的芳基”、“任选取代的杂芳基”、“任选取代的非芳族杂环基”、“任选取代的亚烷基”、“任选取代的芳氧基”、“任选取代的杂芳氧基”、“任选取代的芳基磺酰基”、“任选取代的杂芳基磺酰基”、“任选取代的环烷二基”、“任选取代的环烯二基”、“任选取代的芳二基”、任选取代的杂芳二基”、“任选取代的非芳族杂环二基”、“任选取代的氨基”、“任选取代的肼”包括未取代的或者具有取代基的。
当具有取代基时，其可被替代的任意位置可分别用一个或更多个可能数目的相同取代基或者不同取代基替代。
所述取代基包括例如羟基、羧基、卤素(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、卤代烷基(例如CF3、CH2CF3、CH2CCl3等)、卤代烷氧基、烷基(例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基等)、链烯基(例如binyl)、甲酰基、酰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、吡啶羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基等)、链炔基(例如乙炔基)、环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)、亚烷基(例如三亚甲基基、五亚甲基、六亚甲基等)、亚链烯基(例如2-丙烯-1，3-二基、3-戊烯-1，5-二基、3-己烯-1，6-二基等)、烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、硝基、亚硝基、氧代、任选取代的氨基(例如氨基、烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基等)、甲酰氨基、酰氨基(例如乙酰氨基、苯甲酰氨基等))、叠氮基、芳基(例如苯基等)、芳氧基(例如苯氧基)、氰基、异氰基、异氰酸酯、硫氰酸酯、异硫氰酸酯、巯基、烷硫基(例如甲硫基、乙硫基等)、烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基)、芳基磺酰基(例如苯磺酰基等)、任选取代的氨基甲酰基、氨磺酰基、甲酰氧基、卤代甲酰基、草酰基(oxalo)、巯基、硫醛基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代氨甲酰、亚磺基(sulfino)、磺酸基(sulfo)、磺氨基、肼、脲基、脒基、胍基、甲酰氧基、硫代、烷氧基烷氧基、烷硫基烷氧基等。
当具体规定取代基数目或取代基种类时，意指取代可在具体规定的范围内进行。
优选的式(I)化合物为这样的化合物，其独立具有以下部分结构a)-r)中的每一个，或者使它们以它们任何可能的组合之一存在。a)R1为由1-3个选自以上提及的A组取代基的取代基任选取代的C1-C5烷基或C4-C5链烯基，b)R1为由1-3个选自以上提及的A组取代基的取代基任选取代的C1-C5烷基，c)R1为正丁基、异戊基、3-甲基-2-丁烯基、4，4，4-三氟丁基、2-甲氧基乙基、环己基甲基或者(由1-3个选自以上提及的F组取代基的取代基任选取代的苯基)甲基，d)R2为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基，e)R2为C1-C4烷基，f)R3为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，g)R3为C1-C4烷基，h)R2和R3与相邻的碳原子一起形成7-10元环烯，i)R2和R3与相邻的碳原子一起形成8元环烯，j)R4为氢或羟基，k)R4为氢，l)R5为氢，m)X1和X3为单键，并且X2为由1-2个选自以上提及的B组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基，n)X1和X3每一个独立为单键或C1-C3亚烷基，并且X2为由1-2个选自以上提及的C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基，o)X1为单键，X3为C1-C3亚烷基或C2-C3亚链烯基，X2为由1-2个选自以上提及的C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基，p)Y为-O-，和Z为氢或由1-3个选自以上提及的D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，q)Y为-N(R6)-，其中R6如上所定义，r)Y优选为由下式表示的基团：
其中m如上定义，但是不限于这些。
优选的组合将具体阐述如下。
(R1，R2，R3，R4，R5，(X1，X2，X3)，(Y，Z))优选为，(a，d，f，j，l，m，p)，(a，d，f，j，l，n，p)，(a，d，f，j，l，o，p)，(a，d，f，k，l，m，p)，(a，d，f，k，l，n，p)，(a，d，f，k，l，o，p)，(a，d，g，j，l，m，p)，(a，d，g，j，l，n，p)，(a，d，g，j，l，o，p)，(a，d，g，k，l，m，p)，(a，d，g，k，l，n，p)，(a，d，g，k，l，o，p)，(a，e，f，j，l，m，p)，(a，e，f，j，l， n，p)，(a，e，f，j，l，o，p)，(a，e，f，k，l，m，p)，(a，e，f，k，l，n，p)，(a，e，f，k，l，o，p)，(a，e，g，j，l，m，p)，(a，e，g，j，l， n，p)，(a，e，g，j，l，o，p)，(a，e，g，k，l，m，p)，(a，e，g，k，l，n，p)，(a，e，g，k，l，o，p)，(b，d，f， j，l，m，p)，(b，d，f，j，l，n，p)，(b，d，f，j，l，o，p)，(b，d，f，k，l，m，p)，(b，d，f，k，l，n，p)，(b，d，f，k，l，o，p)，(b，d，g，j，l，m，p)，(b，d，g，j，l，n，p)，(b，d，g，j，l，o，p)，(b，d，g，k，l，m，p)，(b，d，g，k，l，n，p)，(b，d，g，k，l，o，p)，(b，e，f，j，l，m，p)，(b，e，f， j，l，n，p)，(b，e，f，j，l，o，p)，(b，e，f，k，l，m，p)，(b，e，f，k，l，n，p)，(b，e，f，k，l，o，p)，(b，e，g，j，l，m，p)，(b，e，g，j，l，n，p)，(b，e，g，j，l，o，p)，(b，e，g，k，l，m，p)，(b，e，g，k，l，n，p)，(b，e，g，k，l，o，p)，(c，d，f，j，l，m，p)，(c，d，f，j，l，n，p)，(c，d，f，j，l，o，p)，(c，d，f，k，l，m，p)，(c，d，f，k，l，n，p)，(c，d，f，k，l，o，p)，(c，d，g，j，l，m，p)，(c，d，g，j，l，n，p)，(c，d，g，j，l，o，p)，(c，d，g，k，l，m，p)，(c，d，g，k，l，n，p)，(c，d，g，k，l，o，p)，(c，e，f，j，l，m，p)，(c，e，f，j，l，n，p)，(c，e，f，j，l，o，p)，(c，e，f，k，l，m，p)，(c，e，f，k，l，n，p)，(c，e，f，k，l，o，p)，(c，e，g，j，l，m，p)，(c，e，g，j，l，n，p)，(c，e，g，j，l，o，p)，(c，e，g，k，l，m，p)，(c，e，g，k，l，n，p)，or(c，e，g，k，l，o，p)，
(R1，R2，R3，R4，R5，(Xl，X2，X3)，Y)优选为(a，d，f，j，l，m，q)，(a，d，f，j，l，m，r)，(a，d，f，j，l，n，q)，(a，d，f，j，l，n，r)，(a，d，f，j，l，o，q)，(a，d，f，j，l，o，r)，(a，d，f，k，l，m，q)，(a，d，f，k，l，m，r)，(a，d，f，k，l，n，q)，(a，d，f，k，l，n，r)，(a，d，f，k，l，o，q)，(a，d，f，k，l，o，r)，(a，d，g，j，l，m，q)，(a，d，g，j，l，m，r)，(a，d，g，j，l，n，q)，(a，d，g，j，l，n，r)，(a，d，g，j，l，o，q)，(a，d，g，j，l，o，r)，(a，d，g，k，l，m，q)，(a，d，g，k，l，m，r)，(a，d，g，k，l，n，q)，(a，d，g，k，l，n，r)，(a，d，g，k，l，o，q)，(a，d，g，k，l，o，r)，(a，e，f，j，l，m，q)，(a，e，f，j，l，m，r)，(a，e，f，j，l，n，q)，(a，e，f，j，l，n，r)，(a，e，f， j，l，o，q)，(a，e，f，j，l，o，r)，(a，e，f，k，l，m，q)，(a，e，f，k，l，m，r)，(a，e，f，k，l，n，q)，(a，e，f，k，l，n，r)，(a，e，f，k，l，o，q)，(a，e，f，k，l，o，r)，(a，e，g，j，l，m，q)，(a，e，g，j，l，m，r)，(a，e，g，j，l，n，q)，(a，e，g，j，l，n，r)，(a，e，g，j，l，o，q)，(a，e，g，j，l，o，r)，(a，e，g，k，l，m，q)，(a，e，g，k，l，m，r)，(a，e，g，k，l，n，q)，(a，e，g，k，l，n，r)，(a，e，g，k，l，o，q)，(a，e，g，k，l，o，r)，(b，d，f，j，l，m，q)，(b，d，f，j，l，m，r)，(b，d，f，j，l，n，q)，(b，d，f，j，l，n，r)，(b，d，f，j，l，o，q)，(b，d，f，j，l，o，r)，(b，d，f，k，l，m，q)，(b，d，f，k，l，m，r)，(b，d，f，k，l，n，q)，(b，d，f，k，l，n，r)，(b，d，f，k，l，o，q)，(b，d，f，k，l，o，r)，(b，d，g，j，l，m，q)，(b，d，g，j，l，m，r)，(b，d，g，j，l，n，q)，(b，d，g，j，l，n，r)，(b，d，g，j，l，o，q)，(b，d，g，j，l，o，r)，(b，d，g，k，l，m，q)，(b，d，g，k，l，m，r)，(b，d，g，k，l，n，q)，(b，d，g，k，l，n，r)，(b，d，g，k，l，o，q)，(b，d，g，k，l，o，r)，(b，e，f，j，l，m，q)，(b，e，f，j，l，m，r)，(b，e，f， j，l，n，q)，(b，e，f，j，l，n，r)，(b，e，f，j，l，o，q)，(b，e，f，j，l，o，r)，(b，e，f， k，l，m，q)，(b，e，f，k，l，m，r)，(b，e，f，k，l，n，q)，(b，e，f，k，l，n，r)，(b，e，f，k，l，o，q)，(b，e，f，k，l，o，r)，(b，e，g，j，l，m，q)，(b，e，g，j，l，m，r)，(b，e，g，j，l，n，q)，(b，e，g，j，l，n，r)，(b，e，g，j，l，o，q)，(b，e，g，j，l，o，r)，(b，e，g，k，l，m，q)，(b，e，g，k，l，m，r)，(b，e，g，k，l，n，q)，(b，e，g，k，l，n，r)，(b，e，g，k，l，o，q)，(b，e，g，k，l，o，r)，(c，d，f，j，l，m，q)，(c，d，f，j，l，m，r)，(c，d，f，j，l，n，q)，(c，d，f，j，l，n，r)，(c，d，f，j，l，o，q)，(c，d，f，j，l，o，r)，(c，d，f，k，l，m，q)，(c，d，f，k，l，m，r)，(c，d，f，k，l，n，q)，(c，d，f，k，l，n，r)，(c，d，f，k，l，o，q)，(c，d，f，k，l，o，r)，(c，d，g，j，l，m，q)，(c，d，g，j，l，m，r)，(c，d，g，j，l，n，q)，(c，d，g，j，l，n，r)，(c，d，g，j，l，o，q)，(c，d，g，j，l，o，r)，(c，d，g，k，l，m，q)，(c，d，g，k，l，m，r)，(c，d，g，k，l，n，q)，(c，d，g，k，l，n，r)，(c，d，g，k，l，o，q)，(c，d，g，k，l，o，r)，(c，e，f，j，l，m，q)，(c，e，f，j，l，m，r)，(c，e，f，j，l，n，q)，(c，e，f，j，l，n，r)，(c，e，f，j，l，o，q)，(c，e，f，j，l，o，r)，(c，e，f， k，l，m，q)，(c，e，f，k，l，m，r)，(c，e，f，k，l，n，q)，(c，e，f，k，l，n，r)，(c，e，f，k，l，o，q)，(c，e，f，k，l，o，r)，(c，e，g，j，l，m，q)，(c，e，g，j，l，m，r)，(c，e，g，j，l，n，q)，(c，e，g，j，l，n，r)，(c，e，g，j，l，o，q)，(c，e，g，j，l，o，r)，(c，e，g，k，l，m，q)，(c，e，g，k，l，m，r)，(c，e，g，k，l，n，q)，(c，e，g，k，l，n，r)，(c，e，g，k，l，o，q)，or(c，e，g，k，l，o，r)，
(R1，(R2-R3)，R4，R5，(Xl，X2，X3)，(Y，Z))优选为(a，h，j，l，n，p)，(a，h，j，l，n，p)，(a，h，j，l，o，p)，(a，h，k，l，m，p)，(a，h，k，l，n，p)，(a，h，k，l，o，p)，(a，i，j，l，m，p)，(a，i，j，l，n，p)，(a，i，j，l，o，p)，(a，i，k，l，m，p)，(a，i，k，l，n，p)，(a，i，k，l，o，p)，(b，h，j，l，m，p)，(b，h，j，l，n，p)，(b，h，j，l，o，p)，(b，h，k，l，m，p)，(b，h，k，l，n，p)，(b，h，k，l，o，p)，(b，i，j，l，m，p)，(b，i，j，l，n，p)，(b，i，j，l，o，p)，(b，i，k，l，m，p)，(b，i，k，l，n，p)，(b，i，k，l，o，p)，(c，h，j，l，m，p)，(c，h，j，l，n，p)，(c，h，j，l，o，p)，(c，h，k，l，m，p)，(c，h，k，l，n，p)，(c，h，k，l，o，p)，(c，i，j，l，m，p)，(c，i，j，l，n，p)，(c，i，j，l，o，p)，(c，i，k，l，m，p)，(c，i，k，l，n，p)，or(c，i，k，l，o，p)，or，
(R1，(R2-R3)，R4，R5，(X1，X2，X3)，Y)优选为(a，h，j，l，m，q)，(a，h，j，l，m，r)，(a，h，j，l，n，q)，(a，h，j，l，n，r)，(a，h，j，l，o，q)，(a，h，j，l，o，r)，(a，h，k，l，m，q)，(a，h，k，l，m，r)，(a，h，k，l，n，q)，(a，h，k，l，n，r)，(a，h，k，l，o，q)，(a，h，k，l，o，r)，(a，i，j，l，m，q)，(a，i，j，l，m，r)，(a，i，j，l，n，q)，(a，i，j，l，n，r)，(a，i，j，l，o，q)，(a，i，j，l，o，r)，(a，i，k，l，m，q)，(a，i，k，l，m，r)，(a，i，k，l，n，q)，(a，i，k，l，n，r)，(a，i，k，l，o，q)，(a，i，k，l，o，r)，(b，h，j，l，m，q)，(b，h，j，l，m，r)，(b，h，j，l，n，q)，(b，h，j，l，n，r)，(b，h，j，l，o，q)，(b，h，j，l，o，r)，(b，h，k，l，m，q)，(b，h，k，l，m，r)，(b，h，k，l，n，q)，(b，h，k，l，n，r)，(b，h，k，l，o，q)，(b，h，k，l，o，r)，(b，i，j，l，m，q)，(b，i，j，l，m，r)，(b，i，j，l，n，q)，(b，i，j，l，n，r)，(b，i，j，l，o，q)，(b，i，j，l，o，r)，(b，i，k，l，m，q)，(b，i，k，l，m，r)，(b，i，k，l，n，q)，(b，i，k，l，n，r)，(b，i，k，l，o，q)，(b，i，k，l，o，r)，(c，h，j，l，m，q)，(c，h，j，l，m，r)，(c，h，j，l，n，q)，(c，h，j，l，n，r)，(c，h，j，l，o，q)，(c，h，j，l，o，r)，(c，h，k，l，m，q)，(c，h，k，l，m，r)，(c，h，k，l，n，q)，(c，h，k，l，n，r)，(c，h，k，l，o，q)，(c，h，k，l，o，r)，(c，i，j，l，m，q)，(c，i，j，l，m，r)，(c，i，j，l，n，q)，(c，i，j，l，n，r)，(c，i，j，l，o，q)，(c，i，j，l，o，r)，(c，i，k，l，m，q)，(c，i，k，l，m，r)，(c，i，k，l，n，q)，(c，i，k，l，n，r)，(c，i，k，l，o，q)，or(c，i，k，l，o，r).
另外，在式(II)中，具有以下显示的部分结构A和部分结构B的可能组合的化合物为优选。
Figure A20058002598100551
具体地讲，优选的化合物具有以下的(部分结构A、部分结构B)的组合：
(A-1，N-1)，(A-1，Q-1)，(A-1，Q-2)，(A-1，Q-3)，(A-1，Q-4)，(A-1，R-1)，(A-1，R-2)，(A-1，S-1)，(A-1，S-2)，(A-1，S-3)，(A-1，S-4)，(A-1，T-1)，(A-1，T-2)，(A-1，T-3)，(A-1，T-4)，(A-1，T-5)，(A-1，U-1)，(A-1，U-2)，(A-1，V-1)，(A-1，W-1)，(A-1，X-1)，(A-1，X-2)，(A-1，X-3)，(A-1，X-4)，(A-1，Y-1)，(A-1，Z-1)，(A-1，Z-2)，(A-2，N-1)，(A-2，Q-1)，(A-2，Q-2)，(A-2，Q-3)，(A-2，Q-4)，(A-2，R-1)，(A-2，R-2)，(A-2，S-1)，(A-2，S-2)，(A-2，S-3)，(A-2，S-4)，(A-2，T-10，(A-2，T-2)，(A-2，T-3)，(A-2，T-4)，(A-2，T-5)，(A-2，U-1)，(A-2，U-2)，(A-2，V-1)，(A-2，W-1)，(A-2，X-1)，(A-2，X-2)，(A-2，X-3)，(A-2，X-4)，(A-2，Y-1)，(A-2，Z-1)，(A-2，Z-2)，(A-3，N-1)，(A-3，Q-1)，(A-3，Q-2)，(A-3，Q-3)，(A-3，Q-4)，(A-3，R-1)，(A-3，R-2)，(A-3，S-1)，(A-3，S-2)，(A-3，S-3)，(A-3，S-4)，(A-3，T-1)，(A-3，T-2)，(A-3，T-3)，(A-3，T-4)，(A-3，T-5)，(A-3，U-1)，(A-3，U-2)，(A-3，V-1)，(A-3，W-1)，(A-3，X-1)，(A-3，X-2)，(A-3，X-3)，(A-3，X-4)，(A-3，Y-1)，(A-3，Z-1)，(A-3，Z-2)，(A-4，N-1)，(A-4，Q-1)，(A-4，Q-2)，(A-4，Q-3)，(A-4，Q-4)，(A-4，R-1)，(A-4，R-2)，(A-4，S-1)，(A-4，S-2)，(A-4，S-3)，(A-4，S-4)，(A-4，T-1)，(A-4，T-2)，(A-4，T-3)，(A-4，T-4)，(A-4，T-5)，(A-4，U-1)，(A-4，U-2)，(A-4，V-1)，(A-4，W-1)，(A-4，X-1)，(A-4，X-2)，(A-4，X-3)，(A-4，X-4)，(A-4，Y-1)，(A-4，Z-1)，(A-4，Z-2)，(A-5，N-1)，(A-5，Q-1)，(A-5，Q-2)，(A-5，Q-3)，(A-5，Q-4)，(A-5，R-1)，(A-5，R-2)，(A-5，S-1)，(A-5，S-2)，(A-5，S-3)，(A-5，S-4)，(A-5，T-1)，(A-5，T-2)，(A-5，T-3)，(A-5，T-4)，(A-5，T-5)，(A-5，U-1)，(A-5，U-2)，(A-5，V-1)，(A-5，W-1)，(A-5，X-1)，(A-5，X-2)，(A-5，X-3)，(A-5，X-4)，(A-5，Y-1)，(A-5，Z-1)，(A-5，Z-2)，(A-6，N-1)，(A-6，Q-1)，(A-6，Q-2)，(A-6，Q-3)，(A-6，Q-4)，(A-6，R-1)，(A-6，R-2)，(A-6，S-1)，(A-6，S-2)，(A-6，S-3)，(A-6，S-4)，(A-6，T-1)，(A-6，T-2)，(A-6，T-3)，(A-6，T-4)，(A-6，T-5)，(A-6，U-1)，(A-6，U-2)，(A-6，V-1)，(A-6，W-1)，(A-6，X-1)，(A-6，X-2)，(A-6，X-3)，(A-6，X-4)，(A-6，Y-1)，(A-6，Z-1)，(A-6，Z-2)，(A-7，N-1)，(A-7，Q-1)，(A-7，Q-2)，(A-7，Q-3)，(A-7，Q-4)，(A-7，R-1)，(A-7，R-2)，(A-7，S-1)，(A-7，S-2)，(A-7，S-3)，(A-7，S-4)，(A-7，T-1)，(A-7，T-2)，(A-7，T-3)，(A-7，T-4)，(A-7，T-5)，(A-7，U-1)，(A-7，U-2)，(A-7，V-1)，(A-7，W-1)，(A-7，X-1)，(A-7，X-2)，(A-7，X-3)，(A-7，X-4)，(A-7，Y-1)，(A-7，Z-1)，(A-7，Z-2)，(A-8，N-1)，(A-8，Q-1)，(A-8，Q-2)，(A-8，Q-3)，(A-8，Q-4)，(A-8，R-1)，(A-8，R-2)，(A-8，S-1)，(A-8，S-2)，(A-8，S-3)，(A-8，S-4)，(A-8，T-1)，(A-8，T-2)，(A-8，T-3)，(A-8，T-4)，(A-8，T-5)，(A-8，U-1)，(A-8，U-2)，(A-8，V-1)，(A-8，W-1)，(A-8，X-1)，(A-8，X-2)，(A-8，X-3)，(A-8，X-4)，(A-8，Y-1)，(A-8，Z-1)，(A-8，Z-2)，(A-9，N-1)，(A-9，Q-1)，(A-9，Q-2)，(A-9，Q-3)，(A-9，Q-4)，(A-9，R-1)，(A-9，R-2)，(A-9，S-1)，(A-9，S-2)，(A-9，S-3)，(A-9，S-4)，(A-9，T-1)，(A-9，T-2)，(A-9，T-3)，(A-9，T-4)，(A-9，T-5)，(A-9，U-1)，(A-9，U-2)，(A-9，V-1)，(A-9，W-1)，(A-9，X-1)，(A-9，X-2)，(A-9，X-3)，(A-9，X-4)，(A-9，Y-1)，(A-9，Z-1)，(A-9，Z-2)，(B-1，N-1)，(B-1，Q-1)，(B-1，Q-2)，(B-1，Q-3)，(B-1，Q-4)，(B-1，R-1)，(B-1，R-2)，(B-1，S-1)，(B-1，S-2)，(B-1，S-3)，(B-1，S-4)，(B-1，T-1)，(B-1，T-2)，(B-1，T-3)，(B-1，T-4)，(B-1， T-5)，(B-1，U-1)，(B-1，U-2)，(B-1，V-1)，(B-1，W-1)，(B-1，X-1)，(B-1，X-2)，(B-1，X-3)，(B-1，X-4)，(B-1，Y-1)，(B-1，Z-1)，(B-1，Z-2)，(B-2，N-1)，(B-2，Q-1)，(B-2，Q-2)，(B-2，Q-3)，(B-2，Q-4)，(B-2，R-1)，(B-2，R-2)，(B-2，S-1)，(B-2，S-2)，(B-2，S-3)，(B-2，S-4)，(B-2，T-1)，(B-2，T-2)，(B-2，T-3)，(B-2，T-4)，(B-2，T-5)，(B-2，U-1)，(B-2，U-2)，(B-2，V-1)，(B-2，W-1)，(B-2，X-1)，(B-2，X-2)，(B-2，X-3)，(B-2，X-4)，(B-2，Y-1)，(B-2，Z-1)，(B-2，Z-2)，(B-3，N-1)，(B-3，Q-1)，(B-3，Q-2)，(B-3，Q-3)，(B-3，Q-4)，(B-3，R-1)，(B-3，R-2)，(B-3，S-1)，(B-3，S-2)，(B-3，S-3)，(B-3，S-4)，(B-3，T-1)，(B-3，T-2)，(B-3，T-3)，(B-3，T-4)，(B-3，T-5)，(B-3，U-1)，(B-3，U-2)，(B-3，V-1)，(B-3，W-1)，(B-3，X-1)，(B-3，X-2)，(B-3，X-3)，(B-3，X-4)，(B-3，Y-1)，(B-3，Z-1)，(B-3，Z-2)，(B-4，N-1)，(B-4，Q-1)，(B-4，Q-2)，(B-4，Q-3)，(B-4，Q-4)，(B-4，R-1)，(B-4，R-2)，(B-4，S-1)，(B-4，S-2)，(B-4，S-3)，(B-4，S-4)，(B-4，T-1)，(B-4，T-2)，(B-4，T-3)，(B-4，T-4)，(B-4，T-5)，(B-4，U-1)，(B-4，U-2)，(B-4，V-1)，(B-4，W-1)，(B-4，X-1)，(B-4，X-2)，(B-4，X-3)，(B-4，X-4)，(B-4，Y-1)，(B-4，Z-1)，(B-4，Z-2)，(B-5，N-1)，(B-5，Q-1)，(B-5，Q-2)，(B-5，Q-3)，(B-5，Q-4)，(B-5，R-1)，(B-5，R-2)，(B-5，S-1)，(B-5，S-2)，(B-5，S-3)，(B-5，S-4)，(B-5，T-1)，(B-5，T-2)，(B-5，T-3)，(B-5，T-4)，(B-5，T-5)，(B-5，U-1)，(B-5，U-2)，(B-5，V-1)，(B-5，W-1)，(B-5，X-1)，(B-5，X-2)，(B-5，X-3)，(B-5，X-4)，(B-5，Y-1)，(B-5，Z-1)，(B-5，Z-2)，(B-6，N-1)，(B-6，Q-1)，(B-6，Q-2)，(B-6，Q-3)，(B-6，Q-4)，(B-6，R-1)，(B-6，R-2)，(B-6，S-1)，(B-6，S-2)，(B-6，S-3)，(B-6，S-4)，(B-6，T-1)，(B-6，T-2)，(B-6，T-3)，(B-6，T-4)，(B-6，T-5)，(B-6，U-1)，(B-6，U-2)，(B-6，V-1)，(B-6，W-1)，(B-6，X-1)，(B-6，X-2)，(B-6，X-3)，(B-6，X-4)，(B-6，Y-1)，(B-6，Z-1)，(B-6，Z-2)，(B-7，N-1)，(B-7，Q-1)，(B-7，Q-2)，(B-7，Q-3)，(B-7，Q-4)，(B-7，R-1)，(B-7，R-2)，(B-7，S-1)，(B-7，S-2)，(B-7，S-3)，(B-7，S-4)，(B-7，T-1)，(B-7，T-2)，(B-7，T-3)，(B-7，T-4)，(B-7，T-5)，(B-7，U-1)，(B-7，U-2)，(B-7，V-1)，(B-7，W-1)，(B-7，X-1)，(B-7，X-2)，(B-7，X-3)，(B-7，X-4)，(B-7，Y-1)，(B-7，Z-1)，(B-7，Z-2)，(B-8，N-1)，(B-8，Q-1)，(B-8，Q-2)，(B-8，Q-3)，(B-8，Q-4)，(B-8，R-1)，(B-8，R-2)，(B-8，S-1)，(B-8，S-2)，(B-8，S-3)，(B-8，S-4)，(B-8，T-1)，(B-8，T-2)，(B-8，T-3)，(B-8，T-4)，(B-8，T-5)，(B-8，U-1)，(B-8，U-2)，(B-8，V-1)，(B-8，W-1)，(B-8，X-1)，(B-8，X-2)，(B-8，X-3)，(B8，X-4)，(B-8，Y-1)，(B-8，Z-1)，(B-8，Z-2)，(B-9，N-1)，(B-9，Q-1)，(B-9，Q-2)，(B-9，Q-3)，(B-9，Q-4)，(B-9，R-1)，(B-9，R-2)，(B-9，S-1)，(B-9，S-2)，(B-9，S-3)，(B-9，S-4)，(B-9，T-1)，(B-9，T-2)，(B-9，T-3)，(B-9，T-4)，(B-9，T-5)，(B-9，U-1)，(B-9，U-2)，(B-9，V-1)，(B-9，W-1)，(B-9，X-1)，(B-9，X-2)，(B-9，X-3)，(B-9，X-4)，(B-9，Y-1)，(B-9，Z-1)，(B-9，Z-2)，(C-1，N-1)，(C-1，Q-1)，(C-1，Q-2)，(C-1，Q-3)，(C-1，Q-4)，(C-1，R-1)，(C-1，R-2)，(C-1，S-1)，(C-1，S-2)，(C-1，S-3)，(C-1，S-4)，(C-1，T-1)，(C-1，T-2)，(C-1，T-3)，(C-1，T-4)，(C-1，T-5)，(C-1，U-1)，(C-1，U-2)，(C-1，V-1)，(C-1，W-1)，(C-1，X-1)，(C-1，X-2)，(C-1，X-3)，(C-1，X-4)，(C-1，Y-1)，(C-1，Z-1)，(C-1，2-2)，(C-5，N-1)，(C-5，Q-1)，(C-5，Q-2)，(C-5，Q-3)，(C-5，Q-4)，(C-5，R-1)，(C-5，R-2)，(C-5，S-1)，(C-5，S-2)，(C-5，S-3)，(C-5，S-4)，(C-5，T-1)，(C-5，T-2)，(C-5，T-3)，(C-5，T-4)，(C-5，T-5)，(C-5，U-1)，(C-5，U-2)，(C-5，V-1)，(C-5，W-1)，(C-5，X-1)，(C-5，X-2)，(C-5，X-3)，(C-5，X-4)，(C-5，Y-1)，(C-5，Z-1)，(C-5，Z-2)，(C-6，N-1)，(C-6，Q-1)，(C-6，Q-2)，(C-6，Q-3)，(C-6，Q-4)，(C-6，R-1)，(C-6，R-2)，(C-6，S-1)，(C-6，S-2)，(C-6，S-3)，(C-6，S-4)，(C-6，T-1)，(C-6，T-2)，(C-6，T-3)，(C-6，T-4)，(C-6，T-5)，(C-6，U-1)，(C-6，U-2)，(C-6，V-1)，(C-6，W-1)，(C-6，X-1)，(C-6，X-2)，(C-6，X-3)，(C-6，X-4)，(C-6，Y-1)，(C-6，Z-1)，(C-6，Z-2)，(C-7，N-1)，(C-7，Q-1)，(C-7，Q-2)，(C-7，Q-3)，(C-7，Q-4)，(C-7，R-1)，(C-7，R-2)，(C-7，S-1)，(C-7，S-2)，(C-7，S-3)，(C-7，S-4)，(C-7，T-1)，(C-7，T-2)，(C-7，T-3)，(C -7，T-4)，(C-7，T-5)，(C-7，U-1)，(C-7，U-2)，(C-7，V-1)，(C-7，W-1)，(C-7，X-1)，(C-7，X-2)，(C-7，X-3)，(C-7，X-4)，(C-7，Y-1)，(C-7，Z-1)，(C-7，Z-2)，(D-6，N-1)，(D-6，Q-1)，(D-6，Q-2)，(D-6，Q-3)，(D-6，Q-4)，(D-6，R-1)，(D-6，R-2)，(D-6，S-1)，(D-6，S-2)，(D-6，S-3)，(D-6，S-4)，(D-6，T-1)，(D-6，T-2)，(D-6，T-3)，(D-6，T-4)，(D-6，T-5)，(D-6，U-1)，(D-6，U-2)，(D-6，V-1)，(D-6，W-1)，(D-6，X-1)，(D-6，X-2)，(D-6，X-3)，(D-6，X-4)，(D-6，Y-1)，(D-6，Z-1)，(D-6，Z-2)，(D-7，N-1)，(D-7，Q-1)，(D-7，Q-2)，(D-7，Q-3)，(D-7，Q-4)，(D-7，R-1)，(D-7，R-2)，(D-7，S-1)，(D-7，S-2)，(D-7，S-3)，(D-7，S-4)，(D-7，T-1)，(D-7，T-2)，(D-7，T-3)，(D-7，T-4)，(D-7，T-5)，(D-7，U-1)，(D-7，U-2)，(D-7，V-1)，(D-7，W-1)，(D-7，X-1)，(D-7，X-2)，(D-7，X-3)，(D-7，X-4)，(D-7，Y-1)，(D-7，Z-1)，(D-7，Z-2)，(E-1，N-1)，(E-1，Q-1)，(E-1，Q-2)，(E-1，Q-3)，(E-1，Q-4)，(E-1，R-1)，(E-1，R-2)，(E-1，S-1)，(E-1，S-2)，(E-1，S-3)，(E-1，S-4)，(E-1，T-1)，(E-1，T-2)，(E-1，T-3)，(E-1，T-4)，(E-1，T-5)，(E-1，U-1)，(E-1，U-2)，(E-1，V-1)，(E-1，W-1)，(E-1，X-1)，(E-1，X-2)，(E-1，X-3)，(E-1，X-4)，(E-1，Y-1)，(E-1，Z-1)，(E-1，Z-2)，(B-11，N-1)，(B-11，Q-1)，(B-11，Q-2)，(B-11，Q-3)，(B-11，Q-4)，(B-11，R-1)，(B-11，R-2)，(B-11，S-1)，(B-11，S-2)，(B-11，S-3)，(B-11，S-4)，(B-11，T-1)，(B-11，T-2)，(B-11，T-3)，(B-11，T-4)，(B-11，T-5)，(B-11，U-1)，(B-11，U-2)，(B-11，V-1)，(B-11，W-1)，(B-11，X-1)，(B-11，X-2)，(B-11，X-3)，(B-11，X-4)，(B-11，Y-1)，(B-11，Z-1)，(B-11，Z-2)，(B-12，N-1)，(B-12，Q-1)，(B-12，Q-2)，(B-12，Q-3)，(B-12，Q-4)，(B-12，R-1)，(B-12，R-2)，(B-12，S-1)，(B-12，S-2)，(B-12，S-3)，(B-12，S-4)，(B-12，T-1)，(B-12，T-2)，(B-12，T-3)，(B-12，T-4)，(B-12，T-5)，(B-12，U-1)，(B-12，U-2)，(B-12，V-1)，(B-12，W-1)，(B-12，X-1)，(B-12，X-2)，(B-12，X-3)，(B-12，X-4)，(B-12，Y-1)，(B-12，Z-1)，(B-12，Z-2)，(B-13，N-1)，(B-13，Q-1)，(B-13，Q-2)，(B-13，Q-3)，(B-13，Q-4)，(B-13，R-1)，(B-13，R-2)，(B-13，S-1)，(B-13，S-2)，(B-13，S-3)，(B-13，S-4)，(B-13，T-1)，(B-13，T-2)，(B-13，T-3)，(B-13，T-4)，(B-13，T-5)，(B-13，U-1)，(B-13，U-2)，(B-13，V-1)，(B-13，W-1)，(B-13，X-1)，(B-13，X-2)，(B-13，X-3)，(B-13，X-4)，(B-13，Y-1)，(B-13，Z-1)，or(B-13，Z-2).
优选的组合将具体阐述如下。
(1)3-甲基-2-{[2-氧代-1-(2-氧代-乙基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(2)5-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-戊酸，
(3)(E)-3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-4-己烯酸，
(4)2-{[5，6-二甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(5)1-[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(6){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酰氧基}-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基)-乙酸甲酯，
(7)2-[(1-丁基-5，6-甲基-2-氧代-1，2-二羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基硫基-丁酸甲酯，
(8)4-{[2-氧代-1-(四氢-呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(9)1-[(1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(10)2-{[1-(4-氰基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸，
(11)2-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3，3-二甲基-丁酸，
(12){[1-(2-甲氧基-乙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(13)2-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸，
(14)4-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰基}-1，1-二甲基-哌嗪-1-_，
(15)3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-4，4，4-三氟-丁酸，
(16)({2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰基}-甲基-氨基)-乙酸，
(17)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环戊-1-烯-甲酸，
(18)1-{[6-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸，
(19){[1-(4-氰基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(20)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸1，1-二甲基-2-氧代-2-[N’-氨基甲酰基肼基]-乙基}-酰胺，
(21)[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸，
(22){[1-(2-氯-苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(23)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-甲基-1-[(吡啶-3-硫代羰基(carbothioyl))-氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，
(24)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-苯基-[1，3]二_烷-5-基酯，
(25)联苯-4-基-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯，
(26)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸，
(27)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(28){[1-(2-氰基-乙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(29)1-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(30)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]琥珀酸二甲酯，
(31)4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(32)1-{[1-(1-乙基-吡咯烷-2-2-基甲基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(33)2-[(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸，
(34)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-{[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基氨基甲酰基}-1-甲基-乙基)-酰胺，
(35)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(36)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸，
(37){[1-(4-甲氧基苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(38)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(39)1[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环丙烷甲酸，
(40)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环戊烷甲酸乙酯，
(41)2-[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环戊烷甲酸，
(42)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸，
(43)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-戊二酸二乙酯，
(44)[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(45)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸，
(46)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(47)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-甲基-1-(吗啉-4-基氨基甲酰基)-乙基]-酰胺，
(48){[6-乙基-1-(4-氟-苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(49)2-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸，
(50){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸，
(51)[(1-丁基-2-氧代-2，5，6，7，8，9-六氢喹啉-1H-环庚并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(52){[1-(3-氯-苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(53){[1-(4-氰基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(54)(苄基-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-氨基)-乙酸甲酯，
(55)3-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(56)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(57)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(58)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10，11，12-十氢环癸并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸，
(59)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-(4-甲氧基-苯基)-乙酸甲酯，
(60)2-{[1-(3-甲氧基羰基氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，
(61)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-甲基-1-硫代苯甲酰基氨基甲酰基-乙基)-酰胺，
(62)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-氧代-2-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺，
(63)2-{[1-(1-乙基-吡咯烷-2-2-基甲基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(64)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-酰胺，
(65)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-(4-羟基-苯基)-乙酸甲酯，
(66)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(4-羟基-苯基)-乙酸，
(67){[1-(2-甲氧基-乙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(68)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-十氢环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-吡啶-2-基-乙基酯
(69)1-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸，
(70)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-甲基-1-(甲基氨基甲酰基甲基-氨基甲酰基)-乙基]-酰胺，
(7 1)2-[(1-庚基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(72){[5，6-二甲基-2-氧代-1-(4-三氟甲基-苄基)-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(73)2-{[1-(3-乙酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，
(74)2-{[1-(3-甲氧基羰基氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸乙酯，
(75){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基氨基}-乙酸甲酯，
(76)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]4-甲基-噻唑-5-羧酸，
(77)4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2，2-二甲基-丁酸，
(78)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(79){[1-(4-氟苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(80)苄基-(2-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-乙基)-二甲基-铵，
(81)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-苯磺酰基肼基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺，
(82)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-氧代-2-[N’-(吡啶-3-羰基)-肼基]-乙基}-酰胺，
(83)3，3-二甲基-2-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸，
(84)[(1-丁基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(85){[1-(3-甲磺酰基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(86){(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基}-乙酸2-吗啉-4-基-乙基酯，
(87){[1-(3-氰基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(88)二丁基-(2-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-乙基)-甲基-铵碘化物，
(89)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(异丁酰-哌嗪-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(90)4，4，4-三氟-3-{[1-(4-氟-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸，
(91)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-4，4-二甲基-戊酸，
(92)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-甲磺酰基1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺，
(93)2-[(1-丁基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-吡喃并[4，3-b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(94){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氨基}-乙酸甲酯，
(95)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-乙基]-酰胺，
(96)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2-羟基-1，1-双-羟基甲基-乙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(97)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸1，1-二甲基-2-氧代-2-[N’-异丙基氨基甲酰基肼基]-乙基}-酰胺，
(98){[6-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-基-乙酸，
(99)[(1-呋喃-2-基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(100)苯并呋喃-2-基-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯，
(101)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-咔唑-9-基-乙基酯，
(102)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-丙基氨基甲酰基-哌啶-1-基)-乙基]-酰胺，
(103)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[(亚氨基-脲基-甲基)-氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(104)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[双-(2-羟基-乙基)-氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(105)3-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(106){[1-(2-氰基-乙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(107)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基酯，
(108)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-乙酰氨基-乙基酯，
(109)(1-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯，
(110)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(3-丁基氨基甲酰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(111)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-萘-1-基-乙酸，
(112)(4-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-丁基)-三甲基-铵碘化物，
(113)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2-氨基甲酰基-乙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(114)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(115)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯，
(116)[(1-异丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(117)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(2-甲氧基-苯基)-乙酸，
(118)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环戊-1-烯-甲酸乙酯，
(119)4-{[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]甲基}-环己烷甲酸甲酯，
(120)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-甲基-1-[1-(丙烷-2-磺酰基)-哌啶-4-基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，
(121)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸1，1-二甲基-2-氧代-2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺，
(122){[2-氧代-1-(4-三氟甲基-苄基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]氨基}-苯基乙酸甲酯，
(123)2-{[1-(1-乙基-吡咯烷-2-2-基甲基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(124)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸苯基氨基甲酰氧基甲基酯，
(125)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-苯甲酰氨基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺，
(126)[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己基-乙酸甲酯，
(127)2-[(5，6-二甲基-2-氧代-1-吡啶-4-基甲基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(128)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-异丙基磺酰基肼基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺，
(129){[1-(4-甲基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(130)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(3-氨基甲酰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(131)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-甲磺酰基肼基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺，
(132)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)酰胺，
(133)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯，
(134)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-氨基甲酰基-1-甲基-乙基)-酰胺，
(135)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸1，1-二甲基-2-氧代-2-[N’-(噻吩-2-羰基)-肼基]-乙基}-酰胺，
(136){[1-(3-乙酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(137)4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯甲酸甲酯，
(138)6-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-己酸甲酯，
(139)(2-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-乙基)-三甲基-铵碘化物，
(140)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(4-羟基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(141)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(142)1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(143)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-萘-1-基-乙酸甲酯，
(144)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(145)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸甲酯，
(146)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-氧代-2-[(吡啶-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺，
(147){1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己基}-乙酸，
(148)1-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰基}-哌嗪-4-甲酸乙酯，
(149)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-3-基-乙酸，
(150)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(氨基甲酰基甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(151)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-氧代-2-[4-(丙烷-2-磺酰基)-哌嗪-1-基]-乙基}-酰胺，
(152)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-甲基-1-硫代乙酰氨基甲酰基-乙基)-酰胺，
(153)(2-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-乙基)-三乙基-铵碘化物，
(154)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸，
(155)2-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基-甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸，
(1 56)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-3-基-乙酸，
(157)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(1 58)[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-氢吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(159)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-叔丁氧基羰基氨基-乙基酯，
(160)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(4-羟基-苯基)-乙酸甲酯，
(161)苯并[b]噻吩-2-基-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯，
(162)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲酯，
(163)3-[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(164)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-甲基硫基-乙基酯，
(165)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-吡咯烷-1-基-乙基酯，
(166)4-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯，
(167)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-肼基羰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(168)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-(1H-吲哚-2-基)-丙酸甲酯，
(169)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(170)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(171){[1-(4-氯-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(172)(3-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-丙基)-三甲基-铵碘化物，
(173)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸，
(174)丁基-(2-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-乙基)-二甲基-铵，
(175)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-甲磺酰氨基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(176)
(177)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基硫基-丁酸甲酯
(178)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-酰胺，
(179)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-甲基-1-苯基氨基甲酰基-乙基)-酰胺，
(180)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{2-[4-(3-异丙基-脲基)-哌啶-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-酰胺，
(181)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-氧代-2-[4-(哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基]-乙基}-酰胺，
(182)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸，
(183)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-琥珀酸二甲酯，
(184)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(4-氟-苯基)-乙酸，
(185)1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-苯基-甲基}-酰胺，
(186)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(4-甲磺酰氨基-苯基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(187)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(188){[1-(3-氰基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(189)2-甲基-2-{[2-氧代-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丙酸甲酯，
(1 90)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(191)2-甲基-2-{[2-氧代-1-(2-氧代-[1，3]二氧戊环-4-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丙酸甲酯，
(192)[(1-苄基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸，
(193)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1，1-二甲基-2-{4-[甲基-(丙烷-2-磺酰基)-氨基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙基)-酰胺，
(194)3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-5-甲基-己酸，
(195)2-{[1-(1-乙基-吡咯烷-2-2-基甲基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-4，4-二甲基-戊酸甲酯，
(196)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2-羟基-1-羟基甲基-乙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(197)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(N’-苯甲酰基-肼基)-1，1-二甲基1-2-氧代-乙基]-酰胺，
(198){[1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(199)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基-戊酸甲酯，
(200)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-氨基甲酰基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(201)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(202)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2，3-二羟基-丙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(203){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙氧基}-乙酸甲酯，
(204)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-肼基羰基-1-甲基-乙基)-酰胺，
(205)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-氧代-2-[4-(丙烷-2-磺酰氨基)-哌啶-1-基]-乙基}-酰胺，
(206)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-苄基氨基甲酰基-1-甲基-乙基)-酰胺，
(207)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(208)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-[4-(2-甲基-丙烷-2-磺酰氨基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺，
(209)3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(210)2-{[1-(3-乙酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸乙酯，
(211)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸1-二乙基氨基甲酰氧基-乙基酯，
(212)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(5-氨基甲酰基-吡啶-2-基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(213)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2-乙酰氨基-乙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(214)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-异丙基氨基甲酰基-哌嗪-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(215)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(216)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(2-甲氧基-苯基)-乙酸甲酯，
(217)1-(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯，
(218)1-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(219)((2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰基}-甲基-氨基)-乙酸甲酯，
(220){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸乙酯，
(221)3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸乙酯，
(222){[1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-基-乙酸，
(223)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10，11，12-十氢环癸并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸，
(224)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯，
(225)4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(226)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(227)[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(228)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-呋喃-2-基-乙酸，
(229){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-氧代-乙酸乙酯，
(230)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯，
(231)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-琥珀酸二甲酯，
(232){[1-(4-氰基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(233)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基乙酸甲酯，
(234)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基硫基-丁酸甲酯，
(235)3-甲基-2-{[2-氧代-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(236)2-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸乙酯，
(237)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(238)3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯甲酸乙酯，
(239)2-甲基-2-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丙酸甲酯，
(240)5-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-戊酸甲酯，
(241)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(242)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸2-羟基-1-羟基甲基-乙酯
(243)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸二乙基氨基甲酰氧基甲酯，
(244)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(6-羟基-己基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(245)[(1-环己基甲基-2-氧代-2，5，6，7，8，9-六氢喹啉-1H-环庚并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基-乙酸甲酯，
(246)2-[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(247)1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸{1-[双-(2-羟基-乙基)-氨基甲酰基]-2，2-二甲基-丙基}-酰胺，
(248)2-[(1-烯丙基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(249)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(250)3-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸甲酯，
(251)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2，2，2-三氟-乙基酯，
(252)1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{(2-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-环己基)-酰胺，
(253)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-二丁基氨基-乙基酯，
(254)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(255)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(256)2-[(1，6-二丁基-2-氧代-5-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(257){[1-(4-氰基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(258)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸2-羟基-1-羟基甲基-乙基酯，
(259){[1-(3-氰基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(260)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(5-羟基-戊基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(261)(S)-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-2-基-乙酸，
(262)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-甲基苯甲酸甲酯，
(263)4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丁酸酯，
(264)1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸[1-(2-羟基-1-羟基甲基-乙基氨基甲酰基)-2，2-二甲基-丙基]-酰胺，
(265){[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-呋喃-2-基-乙酸，
(266)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(267)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-二乙基氨基-乙基酯，
(268)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-(4-甲基氨基甲酰基-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-酰胺，
(269)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯，
(270)2-[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(271)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸，
(272)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(273)2-[(1-[1，3]二_烷-2-基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(274)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10，11，12-十氢环癸并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(275)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(4-羟基-苯基)-乙酸甲酯，
(276)2-{[1-(3-甲磺酰基氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，
(277)1-[(1，6-二丁基-2-氧代-5-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(278){[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸，
(279)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-2-基-乙酸，
(280)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(3-羟基-丙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(281)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(4-甲氧基苯基)-乙酸甲酯，
(282)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{2-[4-(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-哌啶-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-酰胺，
(283)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸甲酯，
(284)2-[(1-环己基甲基-5-甲氧基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(285)2-[(1-[1，3]二氧戊环-2-基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(286)2-[(1-丁基-2-氧代-2，5，6，7-四氢-1H-[1]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(287){[1-(4-氟苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(288)1-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(289)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-二甲基氨基-乙基酯，
(290)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸丁基氨基甲酰氧基甲酯，
(291)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸4-甲基氨基-丁基酯，
(292)2-[(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(293)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(1-甲磺酰基哌啶-4-基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(294)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(295)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[(2，3-二羟基-丙基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(296)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(297)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸1-环己氧基羰氧基-乙基酯，
(298)哌啶-1-羧酸2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基甲基酯，
(299)1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸[1-(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-2，2-甲基-丙基]-酰胺，
(300)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-噻唑-4-基-丙酸甲酯，
(301)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(3-羟基-2，2-二甲基-丙基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(302){[1-(4-氯苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(303)3-甲基-2-{[2-氧代-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(304)(4-氯-苯基)-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯，
(305){[1-(4-氯苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(306)2-{[1-(3-甲磺酰基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(307)2-[(1，6-二丁基-2-氧代-5-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯。
(308)2-{[1-(4-氰基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸乙酯，
(309){[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-基-乙酸，
(310)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(4-羟基-丁基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(311)1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-2-甲基-丙基}-酰胺，
(312)1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{(-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-2，2-二甲基-丙基}-酰胺，
(313)2-[(1-丁基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯
(314)2-{[5，6-二甲基-1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯
(315)2-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，
(316)1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸{(-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-2-甲基-丙基)-酰胺，
(317)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸1-丁基氨基甲酰氧基-乙基酯，
(318)1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸{1-[(2，3-二羟基-丙基)-甲基-氨基甲酰基]-2，2-二甲基-丙基}-酰胺，
(319)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(320)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-乙酰氨基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺，
(321){2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙醛酸，
(322)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(4-氨基甲酰基甲基-噻唑-2-基)-酰胺，
(323)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-琥珀酸甲酯，
(324)2-[(1-环己基甲基-4-羟基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(325)1-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(326)1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环戊烷甲酸甲酯，
(327)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-4，4-二甲基-戊酸甲酯，
(328)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸甲酯，
(329)2-[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(330)2-[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(331)2-[(1-丁基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(332)1-[(1-丁基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(333)1[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(334)1-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(335)1-[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(336)1-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(337)3-甲基-2-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(338)1-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(339)3，3-二甲基-2-{[2-氧代-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(340)2-[(1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(341)1-[(1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(342)2-[(1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(343){[1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(344)2-{[1-(2-甲氧基-乙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(345)2-[(1-丁基-2-氧代-2，5，6，7，8，9-六氢喹啉-1H-环庚并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(346)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(347)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯，
(348)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯，
(349)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(350)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸异丙基酯，
(351)2-[(1-烯丙基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(352)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲酯，
(353)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-羟基-1-羟基甲基-乙基酯，
(354)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2，3-二羟基-丙基酯，
(355)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(356)2-[(4-环己基甲基-3-氧代-3，4，5，6，7，8-六氢-萘-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(357)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸甲酯，
(358)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸甲酯，
(359)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲氧基甲基酯，
(360)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-二甲基氨基甲酰基-1-甲基-乙基)-酰胺，
(361)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-2，5，6，7，8，9-六氢喹啉-1H-环庚并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(362)1-[(1-丁基-2-氧代-2，5，6，7，8，9-六氢喹啉-1H-环庚并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(363)1-[(1-环己基甲基-2-氧代-2，5，6，7，8，9-六氢喹啉-1H-环庚并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(364)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10，11，12-十氢环癸并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(365)[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(366)[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(367)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(368)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(369)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(370)1-{[1-(4-氟苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(371)2-{[6-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(372)2-{[5-乙基-1-(4-氟苄基)-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(373)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸苯基酯，
(374)1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8-六氢喹啉-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(375)1-[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(376)2-[(1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(377)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺，
(378)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(379)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸甲酯，
(380)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(381)2-[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(382)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-氧代-四氢呋喃-3-基)-酰胺，
(383)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸甲酯，
(384)2-[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸甲酯，
(385){[5-乙基-1-(4-氟苄基)-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(386){[6-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(387)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-硫代丙酸S-甲基酯，
(388)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸5-甲基-2-氧代-[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基甲基酯，
(389)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-氧代-[1，3]二氧戊环-4-基酯，
(390)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯，
(391)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(392)2-{[1-(3-叠氮基-丙基)2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，
(393)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(394)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(395)2-{[1-(2-氰基-乙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(396)2-[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸2-羟基-1-羟基甲基-乙基酯，
(397)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-3-基-乙酸甲酯，
(398)2-{[1-(3-氰基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(399)[(1-苄基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(400)(R)-环己基-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲基酯，
(401)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(1-异丙基氨基甲酰基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺，
(402)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸2-羟基-1-羟基甲基-乙基酯，
(403)2-[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸2-羟基-1-羟基甲基-乙基酯，
(404)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸1-异丙氧基羰氧基-乙基酯，
(405)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸3-二甲基氨基-丙基酯，
(406)(R)-2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸甲基酯，
(407)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基酯，
(408)(R)-2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲基酯，
(409)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(410)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸甲酯，
(411)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(412)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(413)1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环丙烷甲酸甲酯，
(414)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸2-氟乙基酯，
(415)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸1-(乙氧基羰氧基)乙基酯，
(416)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-3-基-乙酸甲酯，
(417)2-{[1-(4-氰基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(418){[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基乙酸甲酯，
(419)2-{[1-(4-氰基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丙酸甲酯，
(420)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸异丁基氨基甲酰氧基甲酯，
(421)2-{[1-(4-氰基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(422)2-{[1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(423)(S)-2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲基酯，
(424)2-[(1-环己基甲基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯，
(425)2-{[1-(4-氟苄基)-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(426)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸甲酯，
(427)2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸甲酯，
(428)1-{[6-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(429)1-{[5-乙基-1-(4-氟苄基)-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(430)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丙二酸二乙酯，
(431)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-2-基-乙酸甲酯，
(432)[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-2-基-乙酸，
(433)2-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(434)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-2-基-乙酸甲酯，
(435)2-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3，3-二甲基-丁酸甲酯，
(436){[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-呋喃-2-基-乙酸甲酯，
(437)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-(4-氟-苯基)-乙酸甲酯，
(438)3-甲基-2-{[2-氧代-1-(4-三氟甲基-苄基)-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(439)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸甲酯，
(440)3-甲基-2-{[1-(4-甲基-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-丁酸甲酯，
(441)1-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己烷甲酸甲酯，
(442)2-[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯，
(443)1-[(1-呋喃-2-基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(444)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-氧代-2-(4-丙基氨基甲酰基-哌啶-1-基)-乙基]-酰胺，
(445)(S)-2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸甲基酯，
(446)(S)-环己基-1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲基酯，
(447)1-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯，
(448)2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯，
(449)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(450)2-[(1-丁基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(451)2-[(1-环己基甲基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸甲酯，
(452)2-[(1-环己基甲基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-3，3-二甲基-丁酸甲酯，
(453){[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-基-乙酸甲酯，
(454)[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-呋喃-2-基-乙酸甲酯，
(455){[-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-基-乙酸甲酯，
(456)2-[(1-苄基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯，
(457){[1-(3-甲基-丁基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-基-乙酸甲酯，
(458)2-{[1-(4-氯-苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酸甲酯，
(459)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(4-氨基甲酰基-噻唑-2-基)-酰胺，
(460)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(4-氨基草酰基-噻唑-2-基)-酰胺，
(461)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(4-苯磺酰氨基-哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(462)1-{[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-甲基}-环己烷甲酸，
(463)(S)-3-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-5-甲基-己酸，
(464)(1-{[1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-环己基)-乙酸，
(465)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{2-[3-(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-哌啶-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代-乙基}-酰胺，
(466){5-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-3-基}-乙酸，
(467)(1-{[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-甲基}-环己基)-乙酸，
(468)4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-4-甲基-戊酸，
(469)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-氧代-2-(2-吡啶-4-基-乙酰基-1-氨基)-乙基]-酰胺，
(470)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[2-(2，2-二甲氧基-丙酰氨基)-1，1-二甲基-2-氧代-乙基]-酰胺，
(471)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-(2-吗啉-4-基-乙酰氨基)-2-氧代-乙基]-酰胺，
(471){2-[(1-苄基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸，
(472)1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-氧代-2-(3-戊基氨基甲酰基-哌啶-1-基)-乙基]-酰胺，
(473)1-环己基甲基-2-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1，1-二甲基-2-[4-(吗啉-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺，
发明的作用
通常，本发明化合物对CB1和CB2受体两者或者它们中的任何一种具有强的活性。一般地，活性强度可通过对受体的结合活性(Ki值)表示，Ki值愈小，活性愈强(体外活性)。尽管本发明化合物在0.1nM-5000nM数量级下对两种受体或者这些受体中的任何一种具有非常广泛的结合活性，并且对两种受体的选择性程度(对CB1和CB2受体的Ki值比率)也是多种多样的，当把化合物应用于皮肤时，如果Ki值为约50nM或者更小，可期待抑制瘙痒的作用(体内活性)。因此，可认为具有50nM或更小Ki值的化合物为优选的化合物。关于本发明化合物的有效抗瘙痒活性，当所检验的化合物溶于溶剂并且用引起瘙痒的化合物40/80涂布皮肤时，所述作用可通过与对照组比较抑制瘙痒50％或者更多所需的密度得到证实。如果在活性成分3％或者更小的密度下可显著抑制瘙痒50％或者更多，可认为化合物为最优选的化合物。
另外，瘙痒也可通过口服给药得到抑制。
本发明化合物具有这样的特征如对酶(CYP)的低抑制活性、低中枢神经副作用、优良的光稳定性等。
实施本发明的最佳模式
通过以下描述的方法可制备与本发明有关的化合物。
在以下描述中将采用以下的缩写。
Me：甲基
Et：乙基
n-Pr：正丙基
i-Pr：异丙基
n-Bu：正丁基
Ac：乙酰基
DBU：1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳烯
DMF：二甲基甲酰胺
DMSO：二甲基亚砜
HOBt：1-羟基苯并三唑
Ms：甲磺酰基
Diglyme：二甘醇二甲醚
Triglyme：三甘醇二甲醚
TFA：三氟乙酸
TLC：薄层层析法
THF：四氢呋喃
Ts：对-甲苯磺酰基
WSCD：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
通过化合物(V)与作为关键中间体的3位羧基可合成本发明化合物。通过在路线1-3中显示的方法中的任何一种可合成这些关键中间体，并且在本方法的过程中引入R1、R2、R3和R4。尽管R1-R4直接变成本发明化合物中的部分结构，预先引入可化学转化的官能团也是可能的并且它们可适当转化成本发明化合物的必需官能团。后文将描述该实施例。
路线1
Figure A20058002598100971
其中R1、R2、R3和R4如以上定义。
路线1：该方法适用于其中R2为烷基和R3为烷基或烷氧基的化合物的合成。使酮(I)和甲酸酯(R4＝H)溶于溶剂例如醚等中并且在冰浴温度-室温的温度下与甲醇钠甲醇溶液一起搅拌12-24小时，然后可得到作为钠盐(II)的β-二酮。当化合物(II)不经纯化悬浮于DMF中并且与稍微过量的乙酸、催化量的哌啶和氰基乙酰胺衍生物(III)一起回流几小时-24小时，得到3-氰基吡啶酮衍生物(IV)。此时，如果在R1上先前引入合适的官能团，它可在以后的阶段中转化成各种官能团。当形成异构体时，在化合物(IV)的阶段下通过硅胶层析法或者重结晶可以提取两种或者仅为必须的异构体。当IV的腈基在含有乙醇的水中与在1-数当量重量的氢氧化钠或氢氧化钾一起回流数小时-24小时，得到目标的3-羧酸(V)。通过用TLC或HPLC监测原料的消失确定反应终点。通过重结晶通常可把V制备成具有足够纯度的关键中间体。
路线2
其中R1和R4如上定义，R2和R3与邻近的碳原子一起形成5-10元其可以在环上含选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-的基团的亚环烷基。
路线2：该方法尤其适用于其中R2和R3键合成环的化合物的合成。即，在溶剂的回流温度下，当环状酮本体(VI)与伯胺(VII)在高沸点溶剂例如甲苯、二甘醇二甲醚或三甘醇二甲醚中一起温热3-24小时，期间采用Dean Stark的离心脱水机短暂脱水，得到亚胺(VIII)。当化合物(VII)的沸点低时，在催化量的酸催化剂例如浓盐酸或浓硫酸存在下，在室温下搅拌化合物(VI)和化合物(VII)以转化为相应的化合物(VIII)也是可能的。另外，即使用氧原子或硫原子替换化合物(VI)的亚甲基，反应进展类似。另外，当预先把合适的官能团引入R1时，所述基团可在任何阶段转化成任何各种官能团。把丙二酸甲氧基亚甲基二甲基酯加入到化合物(VIII)中并回流1-10小时，得到其中R4为氢的3-甲基酯本体(IX)。当甲烷三羧酸三甲酯用来替代丙二酸酯时，得到其中R4为羟基的3-甲基酯(X)。在这种情况下，采用高沸点溶剂例如三甘醇二甲醚为优选。尽管通过硅胶层析法或重结晶精制化合物(IX)和化合物(X)为优选，但是通常它们无须精制，并且通过立即加入需要量的含醇溶剂例如甲醇或乙醇的水，或者当化合物不溶于醇时加入THF溶剂等并且与稍微过量或者数当量的氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等一起搅拌0.5-几小时，可引入目标关键中间体(V)。通过重结晶通常可将经该方法合成的化合物(V)制备成具有足够纯度的关键中间体。
路线3
Figure A20058002598100981
其中R1、R2和R3如上定义，R为C1-C6烷基。
路线3：当酮(I或者VI)和二甲基甲酰胺缩二烷基醇在100℃下温热至溶剂的回流温度12-24小时时，得到酮亚胺(XI)。作为二甲基甲酰胺缩二烷基醇，通常采用为市场上易于得到的物品的二甲基甲酰胺缩二烷基醇。当化合物(XI)不须精制并且与氰乙酸酯于室温下在溶剂例如甲醇中搅拌时，酯本体(XII)作为难溶性固体沉淀。把化合物(XII)溶于DMF、THF、DMSO中或者在室温至60℃下把这些化合物与稍微过量的氢氧化钠搅拌0.5-几小时。之后，当加入烷化剂(R1-X)并在室温-50℃下搅拌1-几小时时，在1∶1的比率下通常形成其第一位置或第二位置被取代的化合物(XIII)和化合物(XIV)。此时，合适的官能团可被预先引入到R1中。作为烷化剂的X，氯、溴、碘、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等为优选。通过硅胶层析法或重结晶可易于除去化合物(XIV)。然后，通过以上提及的方法水解化合物(XIII)，得到关键中间体(V)。
可通过以上提及的方法合成的化合物(V)为一关键中间体，它可用作合成所有本发明化合物的原料，并且将通过参考实施例更详细描述制备方法。然而，化合物(V)的制备方法不仅仅限于这三种路线。
然后，作为一个实例，其中预先引入合适的官能团并在合适的阶段转化成所需的官能团，把氨基引入R1末端的方法将被描述。
Figure A20058002598100991
其中R1、R2、R3和R4如上定义；A’为由1-2个选自以上提及的A组取代基的取代基任选取代的C1-C8亚烷基。
通过路线1或2的方法自化合物(I)或化合物(VI)和化合物(XV)得到3-酯(XVII)。羟基可转化成各种官能团。例如，当在冰浴温度-室温的温度下，在叔碱例如吡啶或三乙胺存在下，化合物(XVII)在溶剂例如THF或二氯甲烷中与氯代甲苯磺酸酯和氯代甲磺酸酯反应时，分别得到甲苯磺酸酯本体或甲磺酸酯本体。这些取代基作为离去基团可易于接受亲核取代反应以转化成其它的官能团。例如，当在100℃-溶剂回流温度的温度下，这些取代基与叠氮钠在溶剂例如DMF或DMSO中反应时，它们可被转化成叠氮化物(XVIII)。用催化还原易于还原叠氮化物，或者通过三苯基膦等形成氨基(XIX)。化合物(XIX)不仅可进一步易于转化成各种官能团例如仲胺、叔胺、酰胺、磺酰胺和氨基甲酸酯，它们广泛用作药物中的部分结构，而且通过引入合适的保护基团可制备成新中间体。尽管不必对本领域技术人员解释具体转化这些官能团的方法，具体的方法已被给出，例如Harrison，I.，Harrison，S.，有机合成大全(Compendium of Organic Synthesis)第I-II卷，Wiley-Interscience，NY(1971，1977)，Hegedus，L.S.，Wade，L.，有机合成大全(Compendium of Organic Synthesis)第III卷，John Wiley&Sons，NY(1977)，Sandler，S.R.，Karo，W.，有机官能团制备(OrganicFunctional Group Preparations)，第2版，Academic Press，NY(1983)，实验化学教程(Experimental chemistry course)，第4版，有机合成(Organicsynthesis)I-V，Maruzen(1992)等。通过水解以这样的方法制备的各种化合物(XX)可得到其中R1被修饰的羧酸(V)。关于其它官能团，以上提及的方法仅按照最基本的。
然后，使关键中间体(V)转化为它为本发明化合物特征的3-氨基甲酰基(XXII-XXV)的方法将得到描述。不需要对本领域技术人员解释把羧酸转化成酰胺本体的方法。具体地，尽管仅按照在以下文献中描述的方法就是足够的，例如，Harrison，I.，Harrison，S.，有机合成大全(Compendium of Organic Synthesis)第I-II卷，Wiley-Interscience，NY(1971，1977)，Hegedus，L.S.，Wade，L.，有机合成大全(Compendiumof Organic Synthesis)第III卷，John Wiley&Sons，NY(1977)，Sandler，S.R.，Karo，W.，有机官能团制备(Organic Functional GroupPreparations)，第2版，Academic Press，NY(1983)，实验化学教程(Experimental chemistry course)，第4版，有机合成(Organic synthesis)I-V，Maruzen(1992)等，通过以下方法通常可制备酰胺本体。
其中R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2、X3、Y、Z、G、G1和G2如上定义。
在催化量的DMF存在下，于室温下，在溶剂例如二氯甲烷或THF中，使羧酸(V)与草酰氯反应并且转化为酰氯。而不是使用草酰氯，通过与亚硫酰氯在非极性溶剂例如苯或二氯甲烷中或者不使用溶剂回流，羧酸(V)也可转化成酰氯。当酰氯不精制并且在碱例如三乙胺或吡啶存在下，在用冰冷却-室温的温度下，与胺本体(XXI)在溶剂例如二氯甲烷或THF中反应1-6小时，得到酰胺(XXII)。当化合物(XXI)的氨基为盐例如无机酸时，仅在反应混合物中同时以足够中和盐的量加入叔胺。在活化剂例如WSCD-HOBt存在下，自化合物(XXI)和化合物(V)也可直接制备化合物(XXII)。当反应进展延迟时，微波照射是有效的，并且甚至这样的反应当在常规条件下不进展时于数十分钟内也会结束。伴随使用固定于聚合物载体的试剂也可便利于难以分离的产物的分离。
化合物(XXI)可被分类为G类的化合物(XXIII)、化合物(XXIV)和化合物(XV)。另外，如果需要，采用一定的方法可把-Y-Z部分转化成各种官能团。例如，当-Y-Z在化合物(XXIII)或化合物(XXIV)中为烷氧基时，在用水解得到的羧酸XXVI把烷氧基转化成酰卤后，酰卤可与醇、硫醇或者胺反应形成化合物(XXIII)，其中Y分别变为氧原子、硫原子和氮原子。在该情况下，可采用先前描述的酰胺化方法。
Figure A20058002598101021
其中R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2、X3、Y和Z如上定义。
当不对称中心存在于羰基的α位并且在水解过程中呈现消旋化作用时，保护基团例如二苯甲基或叔丁基，它们可在室温下易于接受酸性水解，可作为Z被引入并可在温和的酸性条件下进行水解。本发明化合物具有广泛的各种结构，并且化合物(XXIII)不仅为本发明化合物而且作为制备更复杂衍生物的中间体也是非常有用的并将在实施例中得到详细描述。
采用羧酸(XXVI)制备本发明各种化合物的实例包括例如通过与具有氨基的化合物(XXVII)反应制备酰胺本体(XXVIII)。此时，例如，如果被保护的氨基存在于末端，取消保护后，可新引入另一个取代基，并且氨基也可易于转化成广泛用作药物例如酰胺本体、磺酰胺本体和氨基甲酸酯本体的部分结构的各种官能团。
在本发明中，本发明化合物不仅具有大麻素受体激动作用，而且在药物制备中可采用它的允许的盐或者溶剂合物。
当光学异构体、立体异构体和几何异构体存在于本发明的化合物中时，所有异构体均被包括在内。
关于在药物制备中允许的盐，碱性盐包括例如碱金属盐如钠盐和钾盐、碱土金属盐如钙盐和镁盐、铵盐，脂肪族胺盐例如三甲胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐和普鲁卡因盐，芳烷基胺盐例如N，N-二苄基乙二胺，杂环芳族胺例如吡啶盐、甲基吡啶盐、喹啉盐和异喹啉盐、季铵盐例如四甲基铵盐、四甲基铵盐、苄基三甲基铵盐、苄基三乙基铵盐、苄基三丁基铵盐、甲基三辛基铵盐和四丁基铵盐，碱性氨基酸盐例如精氨酸盐和赖氨酸盐，酸性盐包括例如无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和高氯酸盐，有机酸盐例如乙酸盐、丙酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、枸橼酸盐和抗坏血盐，磺酸盐例如甲磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐和对-甲苯磺酸盐，氨基酸例如天冬氨酸盐和谷氨酸盐。
溶剂合物意指本发明化合物的溶剂合物或者它们在药物制备中允许的盐的溶剂合物，例如可列举单溶剂合物、二溶剂合物、单水合物、二水合物等。
与本发明有关的抗瘙痒药可用作瘙痒例如变应性或非变应性例如特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎、寻常牛皮癣(psoriasis vulgaris)、老年性干燥病、肾透析或者肝功能衰竭时的瘙痒如瘙痒症的治疗药物。另外，抑制瘙痒也用于预防由抓挠作用、拍打等瘙痒时伴随的继发生成的疾病和损伤。
本发明化合物在稳定性、光稳定性和处置上(disposition)是优良的，并且可用于其中毒性例如酶(CYP)抑制作用和中枢神经副作用是低的并且大麻素受体激动剂参与治疗或者预防目的的其它疾病。例如，在Nature，第365卷，第61-65页，(1993)中的描述指明大麻素受体激动剂具有抗炎活性和镇痛活性，在Journal of CannabisTherapeutics，第2卷，第1期，第59-71页(2002)中的描述指明大麻素受体激动剂具有支气管松弛活性，并且在国际公布号03/035109，小册子中的描述指明大麻素受体激动剂具有抗瘙痒活性。
即本发明化合物可用作抗瘙痒药、抗炎药、抗过敏药、镇痛药、疼痛疗法药(annociceptivity疼痛治疗药、神经病疼痛治疗药、精神性疼痛治疗药、急性疼痛治疗药、慢性疼痛治疗药等)、免疫缺陷治疗药、免疫抑制剂、免疫调节剂、自身免疫疾病治疗药、慢性关节风湿病治疗药、骨关节炎治疗药、多发性硬化症治疗药、抗哮喘药(呼吸道炎性细胞浸润抑制剂、呼吸道应激性过高抑制剂、支气管扩张剂、粘液分泌阻止剂等)、慢性阻塞性肺疾病治疗药、阻塞性肺气肿治疗药、肺纤维化治疗药、止咳药、变应性鼻炎治疗药、皮炎治疗药(特应性皮炎治疗药、荨麻疹治疗药、接触性皮炎治疗药、寻常牛皮癣治疗药)、炎性肠疾病治疗药、动脉粥样硬化治疗药、青光眼治疗药、厌食症治疗药等。
在与本发明有关的疾病治疗中，本发明化合物可与其它治疗药物一起或者组合使用。在瘙痒例如变应性或非变应性如特应性皮炎、荨麻疹、接触性皮炎、寻常牛皮癣、老年性干燥病、肾透析或肝功能衰竭时的瘙痒症的治疗中作为抗瘙痒药物，本发明化合物也可与以下药物一起或联合使用，包括：皮质类固醇受体激动剂、免疫抑制剂、PDE IV抑制剂、IgE抗体生成阻止剂、组胺H1受体拮抗剂、组胺H4受体拮抗剂、趋化因子受体拮抗剂、VLA-4拮抗剂、非甾体抗炎药或PPARγ激动剂。
另外，在呼吸疾病中，本发明化合物也可与以下药物一起或联合使用：皮质类固醇受体激动剂、免疫抑制剂、PDE IV抑制剂、IgE抗体生成阻止剂、组胺H1受体拮抗剂、组胺H4受体拮抗剂、趋化因子受体拮抗剂、VLA-4拮抗剂、非甾体抗炎药、或者PPARγ激动剂、白三烯受体拮抗剂、白三烯合成抑制剂、前列腺素受体拮抗剂、血栓烷A2受体拮抗剂、β2受体拮抗剂、抗胆碱药、肥大细胞分离抑制剂和止咳剂。
为使用本发明化合物用于治疗，把化合物制备成常规口服或非肠道给予的药物产物。含本发明化合物的药用组合物可采用口服和非肠道给予的形式。即组合物也可制备成口服给予药物产物，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末化药物和糖浆剂以及非肠道给予药物产品包括注射用如静脉注射、肌内注射和皮下注射溶液剂、或者用于皮肤给予的药物产物，例如混悬剂、吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂、凝胶剂、软膏剂或液滴分布(droplet distributed)软膏剂。
采用本领域技术人员已知的合适的载体、媒介物、溶剂、基质等可制备这些药物产物。例如，在片剂的情况下，把活性成分和辅助成分一起压制或成形。作为辅助成分，药物产物许可的媒介物例如粘合剂(例如玉米淀粉等)、填充剂(例如乳糖、微晶纤维素等)，崩解剂(例如羟基乙酸淀粉钠等)或润滑剂(例如硬脂酸镁等)被采用。片剂可被适当包衣。在液体制剂例如糖浆剂、液体药物和混悬剂的情况下，例如悬浮剂(例如甲基纤维素等)、乳化剂(例如卵磷脂等)和防腐剂被采用。在注射用药物产物的情况下，它们可以以溶液剂、混悬剂或者油剂或水乳剂的形式存在并且它们可以含乳化稳定剂、分散剂等。当用作吸入剂时，这些药物产物用作它可调节至吸入器的液体药物，并且当也用作眼滴剂时，这些药物产物用作液体药物或混悬剂。当用作凝胶剂时，一起搅拌活性成分、溶剂和胶凝剂以凝胶化。当用作液滴分布(droplet distributed)软膏剂时，采用活性成分、溶剂、软膏基质等。
尽管本发明化合物的剂量根据给药形式、患者的症状、年龄、体重和性别或一起使用的药物(在具体情况下)等不同，并且最终依托医师的判断，在口服给药情况下，每天剂量为每1kg体重0.01-100mg，优选地为0.01-10mg和更优选为0.1-10mg，并且在非肠道给药情况下，每天剂量为每1kg体重0.001-100mg，优选地为0.001-1mg和更优选为0.01-1mg。这些每天剂量仅分成1-4次给药。
为使以上提及的描述更具体，如下给出参考实施例和实施例。然而，用于合成本发明化合物的方法应不限于在此描述的方法。
实施例
如3-吡啶酮羧酸，自市场得到的或通过以下合成方法合成的那些被使用。
实施例1.1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA01)的合成
在氮气气氛下，将环辛酮(15g，118mmol)和环己基甲胺(16.1g，142mmol)在甲苯(300mL)中的溶液在共沸脱水下回流6小时。之后，加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(24mL，142mmol)并进一步回流混合物2小时。在通过减压蒸馏除去反应混合物后，使残余物溶于THF(200mL)和甲醇(200mL)的混合溶剂中，然后加入2M氢氧化钠水溶液并在室温下搅拌混合物2小时。通过减压蒸馏除去反应混合物，向残余物中加入水并用乙醚洗涤水层1次。然后，在向水层加入2M盐酸以使其酸化后，用乙酸乙酯提取水层。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并得到浅黄色固体(AA01，21.5g，57％，mp：162-163℃)。
NMR：(DMSO-d6)1.00-1.88(m，19H)，2.71(t，2H，J＝5.7)，3.00(t，2H，J＝5.7)，4.05(d，2H，J＝6.3)，8.20(s，1H)。
实施例2：1-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-羧酸(AA02)的合成
在氮气气氛下，将环辛酮(7.55g，59.8mmol)和全氟苄基胺(8.20g，71.8mmol)在甲苯(100mL)中的溶液在共沸脱水下回流6小时。之后，加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(12.1mL，59.8mmol)并进一步回流混合物2小时。在通过减压蒸馏除去反应混合物后，向残余物中依次加入THF(100mL)、甲醇(100mL)和2M氢氧化钠水溶液并在室温下搅拌混合物2小时。通过减压蒸馏除去反应混合物，向残余物中加入水并用乙醚洗涤1次。然后，向水层加入2M盐酸并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并得到浅黄色固体(AA02，9.8g，50％，mp：170-172℃)。
NMR：(CDCl3)1.36-1.88(m，8H)，2.67(t，2H，J＝6.0)，2.88(t，2H，J＝6.0)，5.46(s，2H)，7.00-7.16(m，4H)，8.37(s，1H)，14.47(br s，1H)
实施例3：1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢-吡啶-3-羧酸(AA03)的合成
Figure A20058002598101071
在氮气气氛下，将4-庚酮(5.0mM，35.75mmol)、正丁胺(4.25mL，4.29mmol)和3滴浓盐酸的溶液在室温下搅拌18.5小时。之后，加入水并用乙酸乙酯提取混合物。在用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥后，通过减压蒸馏除去溶剂。使得到的油状物质溶于2-甲氧基乙基醚(40mL)中，加热并在120℃下用甲氧基亚甲基丙二酸二甲酯(5.66g，32.5mmol)搅拌3小时。在通过减压蒸馏除去溶剂后，用硅胶(100g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷的混合比例为1∶1，然后为2∶1)纯化残余物，得到ark红棕色油状物质。不须纯化，而使该物质溶于THF(20mL)中并加入1M氢氧化锂水溶液(15.18mL)和水(4.82mL)，然后在室温下搅拌混合物2小时。之后，用水稀释混合物并用乙醚洗涤。在向水层加入2M盐酸以使其酸化后，用乙酸乙酯提取水层。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并得到浅黄色固体(AA03，1.68g，18％)。
NMR：(CDCl3)1.01(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.22(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.90(m，6H)，2.53(q，2H，J＝7.5)，2.70(m，2H)，4.13(t，2H，J＝7.5)，8.33(s，1H)，14.79(br s，1H)
实施例4：1-(4-氰基苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(AA04)的合成
1)2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯的合成
在氮气气氛下，将环辛酮(15.87mL，120mmol)和DMF缩二甲醇的溶液在100℃下加热并搅拌12小时。之后，通过减压蒸馏除去溶剂并得到浅黄色油状物质(16.54g)。使其溶于甲醇(50mL)中，加入氰基乙酸甲酯(8.87mL，100.37mmol)并在室温下搅拌。经过滤分离沉淀的固体并用乙醚洗涤，得到为无色固体的所需化合物(13.8g，49％，和mp：220-224℃)。
NMR：(CDCl3)1.58-1.88(m，8H)，2.59(t，2H，J＝6.0)，2.82(t，2H，J＝6.0)，3.90(s，3H)，8.04(s，1H)，12.39(br，1H)
2)1-(4-氰基苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(AA04)的合成
在氮气气氛下，使2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(300mg，1.27mmol)溶于DMF(5mL)中，加入氢化钠(61mg，1.53mmol)并在室温下搅拌混合物30分钟。之后，加入4-氰基苄基胺(274.9mg，1.40mmol)并在室温下进一步搅拌混合物1小时。接着，向反应混合物中加入水和5％枸橼酸并用乙酸乙酯提取得到的混合物。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(10g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷为1∶1混合比例)纯化残余物，得到无色固体1-(4-氰基苄基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(AA04，100mg，22％，mp：72-75℃)和无色固体2-(4-氰基苯氧基)-5，6，7，8，9，10-六氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(123mg，28％，mp：122-123℃)。
NMR：CDCl3 1.38-1.93(m，8H)，2.61(t，2H，J＝6.0)，2.75(t，2H，J＝6.0)，3.90(s，3H)，5.44(br，2H)，7.23(d，2H，J＝8.4)，7.60(d，2H，J＝8.4)，8.01(s，1H))
2-(4-氰基苯氧基)-5，6，7，8，9，10-六氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯
NMR：(CDCl3)1.28-1.34(m，4H)，1.60-1.80(m，4H)，2.72(t，2H，J＝6.3)，2.85(t，2H，J＝6.3)，3.91(s，3H)，5.56(s，2H)，7.65(s，4H)，7.92(s，1H)
实施例5：1-(3-氰基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(AA05)的合成
Figure A20058002598101091
在氮气气氛下，使在实施例4中得到的2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-甲基羧酸酯(8g，34mmol)溶于DMF(160mL)中，加入氢化钠(1.63g，40.8mmol)并在50℃下搅拌混合物1小时。之后，使混合物恢复到室温，加入4-溴代丁腈(3.71mL，37.4mmol)并在50℃下搅拌混合物2小时。之后，加入水和5％枸橼酸并用乙酸乙酯提取得到的混合物。在已经用水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥后，通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(160g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷为3∶7混合比例)纯化残余物，得到无色油状物质(AA05，3.71g，36％，mp：82-84℃)和相应的0-烷基(39％)。
AA05
NMR：(CDCl3)1.38-1.93(m，8H)，2.04-2.16(m，2H)，2.55(t，2H，J＝5.7)，2.60(t，2H，J＝6.0)，2.90(t，2H，J＝6.0)，3.90(s，3H)，4.21(t，2H，J＝6.0))，8.01(s，1H)
实施例6：1-苄基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸乙酯(AA06)的合成
将3-戊酮(5.00g，58.1mmol)和苄基胺(6.23g，58.1mmol)的甲苯溶液(50mL)在共沸脱水下加热并回流3小时。之后，加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(12.56g，58.1mmol)并把混合物进一步继续加热和回流5小时。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(300g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷为1∶5混合比例，然后为1∶3和2∶1)纯化残余物，得到浅黄色油状物质(AA06，1.92g，11.0％)。
NMR：(CDCl3)1.12(t，3H，J＝7.7)，1.38(t，3H，J＝7.2)，2.15(s，3H)，2.64(q，2H，J＝7.5)，4.36(q，2H，J＝7.2)，5.43(br，2H)，7.11(d，2H，J＝6.9)，7.20-7.32(m，3H)，8.04(s，1H)
实施例7：1-苄基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA07)的合成
Figure A20058002598101101
在室温下，将2M氢氧化钠溶液(7.9mL，15.8mmol)加入到已经在实施例6中得到的1-苄基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸乙酯(AA06，1.92g，6.3mmol)的甲醇/THF(7.9mL/7.9mL)溶液中并在相同温度下搅拌2小时。用水(10mL)稀释反应混合物并用乙醚(20mL)洗涤。向水层中加入2M盐酸(8mL，16mmol)并用乙酸乙酯(20mL)提取得到的混合物2次。用水(20mL)洗涤有机层2次，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并得到黄色油状的1-苄基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA07，1.43g)。所述产物单独放置过夜并结晶。所述结晶自乙酸乙酯中重结晶并得到白色柱状结晶(AA07，1.00g，58.5％)。
NMR：(CDCl3)1.18(t，3H，J＝7.7)，2.24(s，3H)，2.73(q，2H，J＝7.5)，5.49(br s，2H)，7.09(m，2H)，7.29-7.38(m，3H)，8.38(s，1H)，14.53(br s，1H)
实施例8：1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA08)的合成
在四氢噻喃-4-酮(5.05g，43.5mmol)和氨基甲基环己烷(5.41g，47.8mM)的甲苯(40mL)溶液于共沸脱水下被加热并回流4小时后，加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(9.40g，43.5mmol)并进一步继续加热和回流混合物17小时。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(160g)柱层析法(乙酸乙酯-甲苯的混合比例为1∶5，然后为2∶3)纯化残余物，得到红色油状的1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[43-b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA08，8.17g，31.5％)。
NMR：(CDCl3)1.00-1.25(m，5H)，1.38(t，3H，J＝7.2)，1.60-1.96(m，6H)，2.90-3.03(m，4H)，3.62(s，2H)，3.93(br，2H)，4.36(q，2H，J＝7.2)，7.89(s，1H)
实施例9：1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羧酸(AA09)的合成
Figure A20058002598101112
在室温下，将4M氢氧化钠溶液(15.2mL，60.8mM)加入到已经在实施例8中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA08.8.16g，24.3mmol)的甲醇(30mL)溶液中并加热和回流混合物30分钟。用水(100mL)稀释反应混合物并用乙醚(100mL)洗涤。向水层中加入5M盐酸(13mL，65mmol)，经过滤分离沉淀的结晶并用水洗涤，得到1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羧酸的棕色结晶(6.78g)。所述结晶自乙醇-水中重结晶，得到淡棕色结晶粉末(AA09，6.30g，84.3％)。
NMR：(DMSO-d6)0.99-1.25(m，5H)，1.46-1.87(m，6H)，2.97(t，2H，J＝6.0)，3.15(t，2H，J＝6.0).3.78(s，2H)，4.07(br，2H)，8.24(s，1H)，14.84(s，1H)
实施例11：1，5-二丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈(AA11)的合成
在氮气气氛下，将28％甲醇钠甲醇溶液(39mL，202mmol)和乙醚(260mL)的混合物在冰浴中冷却至3℃并在约20分钟内滴加2-庚酮(22.84g，200mmol)和甲酸乙酯(16.15g，218mmol)的混合物。之后，在相同温度下搅拌30分钟，然后使混合物恢复到室温，之后进一步搅拌20小时。经过滤除去沉淀的产物并用乙醚(约620g)充分洗涤。合并母液和洗涤层并浓缩，得到29.34g粗产物。该粗产物用己烷和乙醚反复洗涤，得到3-[1-羟基次甲基]-庚-2-酮的粉末化赭黄色钠盐(11.33g，34.5％)。
使该盐(2.13g，13mmol)悬浮于DMF(10mL)中并在室温下按顺序加入正丁基氰基乙酰胺(1.40g，10mmol)、乙酸(0.75mL，13.1mmol)、哌啶(0.20mL，2.02mmol)，在135℃下回流混合物7小时。之后，将反应混合物在室温下单独放置13小时，然后倾入到冰水中，用乙酸乙酯提取得到的混合物2次。用稀盐酸洗涤有机层1次和用水洗涤2次，然后用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并得到2.03g红色油状粗产物。通过硅胶层析法纯化该粗产物，得到所需的1，5-二丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈(AA11，420mg，17.3％)和1-丁基-2-氧代-6-戊基-1，2-二氢吡啶-3-腈(230mg，9.4％)。
NMR：(CDCl3)0.95(t，3H，J＝6.9，0.98(t，3H，J＝6.9)，1.5-1.7(m，8H)，2.42(s，3H)，ca 2.4(m，2H)，4.08(2H，m)，7.57(1H，s))
获得1-丁基-2-氧代-6-戊基-1，2-二氢吡啶-3-腈
NMR：(CDCl3)0.94(t，3H，J＝6.8)，0.98(t，3H，J＝7.2)，1.3-1.7(m，10H)，2.66(m，2H)，4.04(m，2H)，6.11(ABd，1H，J＝7.5)，7.67(ABd，1H，J＝7.5))
实施例12：1，5-二丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA12)的合成
使在实施例11中得到的1，5-二丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈(AA11，420mg，1.705mmol)溶于80％乙醇水溶液中并使所述溶液与氢氧化钾(770mg，13.7mmol)一起回流22小时。减压蒸馏除去溶剂，向残余物中加入水并用乙酸乙酯洗涤得到的混合物1次。用2M盐酸(3mL)酸化水层，经过滤分离沉淀的固体并用水洗涤。然后将固体空气干燥，得到赭黄色固体1，5-二丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA12，352mg，78％，mp：106-108℃)。
NMR：(CDCl3)0.95(t，3H，J＝7.2)，1.01(t，3H，J＝7.3)，1.3-1.8(m，8H)，2.49(s，3H)，2.51(t，2H，J＝7.5)，4.17(m，2H)，8.29(s，1H)
实施例13：1-丁基-6-甲基-2-氧代-5-戊基-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA13)的合成
Figure A20058002598101132
通过与在实施例12中相同的方法自2-辛酮合成AA13。
Mp：106-109℃
NMR：(CDCl3)0.93(t，3H，J＝6.9)，1.01(t，3H，J＝7.2)，1.3-1.8(m，10H)，2.49(s，3H)，2.50(m，2H)，4.17(2，2H)，8.29(s，1H)，14.77(brs，1H)
实施例14：1-苄基-5，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA14)的合成
通过与在实施例12中相同的方法自2-丁酮合成AA14。
Mp：148-151℃
NMR：2.21(s，3H)，2.38(s，3H)，5.50(s，2H)，7.1-7.15(m，2H)，7.2-7.4(m，3H)，8.37(s，1H)，14.57(brs，1H)
实施例15：1-丁基-6-乙基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA15)的合成
Figure A20058002598101141
通过与在实施例12中相同的方法自2-戊酮合成AA15。
Mp：121℃
NMR：(CDCl3)1.00(t，3H，J＝7.2)，1.27(t，3H，J＝7.6)，2.79(m，2H)，1.71(m，2H)，2.23(s，3H)，2.79(q，2H，J＝7.6)，8.29(s，1H)，14.77(brs，1H)
实施例16：1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA16)的合成
将环辛酮(4.23g，33.52mmol)和氨基甲基环己烷(4.36mL，33.52mmol)的甲苯(30mL)溶液在共沸脱水下回流15小时。在反应混合物已经单独放置并冷却至室温后，减压浓缩混合物。减压蒸馏除去残余物，得到5.90g的无色油状物质(80％，bp：120-122℃)。
将该物质(1.15g，5.19mmol)在三甘醇二甲醚(7mL)中与甲烷三羧酸三乙酯(0.88mL，4.15mmol)一起在135℃下搅拌36小时。向反应混合物中加入稀盐酸并用甲苯提取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，干燥并浓缩，然后用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(15-25％))纯化残余物并得到无色固体(AA16，667mg，45％)。
NMR：(CDCl3)0.89-1.98(m，22H)，2.60-2.96(m，4H)，4.20-4.35(m，2H)，4.45(q，2H，J＝7.2)，13.71(s，1H).
实施例17：1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸甲酯(AA17)的合成
向环辛酮(3.84g，30.43mmol)和丁胺(3.01mL，30.43mmol)的混合物中加入2滴浓盐酸并在室温下搅拌混合物15小时。向反应混合物中加入稀碳酸钠水溶液和乙酸乙酯以分离混合物并用水和饱和盐水洗涤有机层。在干燥有机层后，通过蒸馏除去溶剂并得到4.72g无色油状物质(86％)。该亚胺(4.67g，25.76mmol)如以上提及的那样与甲烷三羧酸三甲酯(3.42g，18mM)一起在三甘醇二甲醚(40mL)中反应，得到粘稠的黄色油状物质(AA17，2.62g，47％)。
NMR：(CDCl3)0.96(t，2H，J＝7.2)，1.36-1.81(m，12H)，2.67(m，2H)，2.86(t，2H，J＝6.0)，3.94-4.02(m，2H)，13.55(s，1H).
实施例18：1-(3-羟基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA18)的合成
Figure A20058002598101152
使环辛酮(10.00g，79.18mmol)溶于甲苯(140mL)中并在共沸脱水下与2-氨基-1-丙醇(6.10mL，79.75mmol)一起回流14.5小时。之后，加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(16.0mL，79.18mmol)并使溶液进一步回流5.5小时。减压浓缩溶液直到溶剂量变为约一半。洗脱残余物并用硅胶(192g)柱层析法(依次为乙酸乙酯-己烷为(1∶1)、乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇(4∶1))纯化，如此得到棕色油状物质(AA18，13.63g，56％)。
NMR：(CDCl3)1.35-1.55(m，4H)，1.38(t，3H，J＝7.2)，1.63-1.83(m，4H)，1.86-1.97(m，2H)，2.58-2.62(m，2H)，2.88-2.93(m，2H)，3.52-3.55(m，2H)，4.32(brs，2H)，4.37(q，2H，J＝7.2)，7.95(s，1H)
实施例19：1-(3-甲磺酰基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA19)的合成
Figure A20058002598101161
使在实施例15中得到的1-(3-羟基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA18，13.63g，44.34mmol)溶于无水THF(105mL)中并伴随搅拌和用冰冷却溶液下加入三乙胺(9.28mL，66.53mmol)和甲磺酰氯(4.12mL，53.23mmol)，进一步搅拌混合物45分钟。在通过倾入到稀盐酸水溶液中酸化反应混合物后，用乙酸乙酯提取liaction液。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，洗脱残余物并用硅胶(176g)柱层析法(依次为乙酸乙酯，然后为乙酸乙酯-甲醇(9∶1))纯化，得到淡橙色油状物质(AA19，7.85g，46％)。
NMR：(CDCl3)1.35-1.58(m，7H)，1.62-1.84(m，4H)，2.14-2.26(m，2H)，2.58-2.62(m，2H)，2.86-2.90(m，2H)，3.06(s，3H)，4.20-4.29(m，2H)，4.32-4.44(m，4H)，7.96(s，1H)
实施例20：1-(3-叠氮基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA20)的合成
Figure A20058002598101162
使在实施例19中得到的1-(3-甲磺酰基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA19，7.85g，20.36mmol)溶于无水DMF(60mL)中并伴随用冰冷却溶液下向溶液中加入叠氮化钠(2.13g，32.76mmol)，将混合物进一步搅拌40分钟。之后，使混合物恢复到室温并进一步搅拌16小时。将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层并用无水硫酸镁干燥。然后，通过蒸馏除去溶剂，得到黄色油状物质(AA20，6.74g，99.5％)。
NMR：(CDCl3)1.35-1.55(m，4H)，1.39(t，3H，J＝7.2)，1.62-1.83(m，4H)，1.93-2.04(m，2H)，2.57-2.61(m，2H)，2.87-2.91(m，2H)，3.46(t，2H，J＝6.3)，4.13-4.21(m，2H)，4.37(q，2H，J＝7.2)，7.96(s，1H)；
IR(氯仿)：2100，1728，1693，1650，1591，1543，1482，1453，1439，1414，1380，1363，1351，1319
实施例21：1-(3-甲磺酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA21)的合成
使在实施例20中得到的1-(3-叠氮基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA20，3.25g，9.78mmol)溶于无水THF(33mL)和水(16mL)中，然后加入三苯基膦(3.08g，11.73mmol)并回流混合物1小时30分钟。通过加入稀盐酸水溶液酸化反应混合物，然后用乙醚洗涤。通过蒸馏除去水层，得到浅黄色固体。使所述固体悬浮于无水THF(50mL)中，伴随搅拌和用冰冷却溶液下加入三乙胺(4.10mL，29.40mmol)和甲磺酰氯(1.67mL，21.58mmol)并搅拌混合物50分钟。之后，使混合物恢复到室温并进一步搅拌2小时。在将反应混合物倾入到稀盐酸水溶液中以酸化混合物后，用乙酸乙酯提取混合物。用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，洗脱残余物并用硅胶(42g)柱层析法(依次为乙酸乙酯，然后为乙酸乙酯-甲醇(17∶3))纯化，得到浅黄色残余物(1.90g)。将该残余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到无色三棱样结晶(AA21，1.69g，45％)。
Mp：138-139℃
NMR：(CDCl3)1.35-1.54(m，4H)，1.38(s，3H)，1.62-1.82(m，4H)，1.92-2.03(m，2H)，2.57-2.61(m，2H)，2.84-2.91(m，2H)，2.96(s，3H)，3.08-3.16(m，2H)，4.21-4.30(m，2H)，4.35(q，2H，J＝7.2)，5.84(brs，1H)，7.93(s，1H)；
IR(氯仿)：3235，1727，1695，1646，1589，1543，1481，1453，1440，1411，1363，1328；
元素分子(C18H28N2O5S)
理论值(％)：C，56.23；H，7.34；N，7.29；S，8.34
分析值(％)：C，56.11；H，7.28；N，7.28；S，8.07
实施例22：1-(3-甲磺酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA22)的合成
使在实施例21中得到的1-(3-甲磺酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA21，1.66g，4.33mmol)溶于甲醇(17mL)中，加入4M氢氧化钠水溶液(4.32mL，17.40mmol)并在50℃下温热混合物5小时。将反应混合物倾入到水中。在已经用乙醚洗涤水层后，用2M盐酸水溶液酸化所述层并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥，得到无色针状结晶(AA22，1.52g，98％)。
Mp：197-198℃
NMR：(DMSO-d6)1.28-1.49(m，4H)，1.55-1.67(m，2H)，1.69-1.92(m，4H)，2.68-2.76(m，2H)，2.92(s，3H)，2.97-3.14(m，4H)，4.14-4.24(m，2H)，7.16(t，1H，J＝6.0)，8.21(s，1H)，14.90(s，1H)；
IR(石蜡)：3203，2675，1701，1622，1551，1463，1442，1415，1374，1316；
元素分子(C16H24N2O5S)
理论值(％)：C，53.91；H，6.79；N，7.86；S，9.00
分析值(％)：C，53.87；H，6.67；N，7.89；S，8.90
实施例23：1-(3-乙酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA23)的合成
Figure A20058002598101191
使在实施例20中得到的1-(3-叠氮基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA20，1.73g，5.21mmol)溶于THF(17mL)和水(8.5mL)中，然后加入三苯基膦(1.64g，6.25mmol)并回流混合物90分钟。将反应混合物倾入到水中并用乙醚洗涤。减压浓缩水层，得到黄色油状胺本体(1.58g)。使该胺本体溶于无水THF(15mL)中，伴随搅拌和用冰冷却溶液下加入吡啶(0.83mL，10.26mmol)和氯代碳酸甲酯并搅拌混合物50分钟。之后，在室温下进一步搅拌混合物2小时20分钟。在将反应混合物倾入到稀盐酸水溶液中以酸化混合物后，用乙酸乙酯提取混合物。用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，洗脱残余物并用硅胶(66g)柱层析法(依次为乙酸乙酯，然后为乙酸乙酯-甲醇(4∶1))纯化，得到浅黄色固体(AA23，643mg)。用乙酸乙酯-己烷重结晶所述固体，得到浅黄色针状结晶(AA23，568mg，30％)。
Mp：103-104℃
NMR：(CDCl3)1.36-1.54(m，4H)，1.38(t，3H，J＝7.2)，1.62-1.82(m，4H)，1.83-1.94(m，2H)，2.56-2.60(m，2H)，2.84-2.88(m，2H)，3.16-3.27(m，2H)，3.66(s，3H)，4.12-4.23(m，2H)，4.36(q，2H，J＝7.2)，5.64(brs，1H)，7.93(s，1H)
实施例24：1-(3-乙酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA24)的合成
Figure A20058002598101201
使在实施例23中得到的1-(3-乙酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA23，560mg，1.54mmol)溶于甲醇(6mL)中，加入4M氢氧化钠水溶液(1.15mL，4.63mmol)并在室温下搅拌混合物1小时50分钟。将反应混合物倾入到水中并用乙醚洗涤。用2M盐酸水溶液酸化水层并用乙酸乙酯提取。在已经用水洗涤有机层并用无水硫酸镁干燥后，通过蒸馏除去溶剂，得到无色油状物质(AA24，544mg)。用乙酸乙酯-己烷将该油状物质重结晶，得到无色针状结晶(AA24，502mg，97％)。
Mp：148-149℃
NMR：(CDCl3)1.35-1.56(m，4H)，1.60-1.86(m，4H)，1.88-2.01(m，2H)，2.65-2.69(m，2H)，2.93-2.97(m，2H)，3.24(q，2H，J＝6.3)，3.69(s，3H)，4.20-4.30(m，2H)，5.44(brs，1H)，8.30(s，1H)，14.54(s，1H)；
IR(氯仿)：3451，2693，1721，1626，1567，1544，1513，1464，1412，1381，1364，1333，1316；
元素分子(C17H24N2O5)
理论值(％)：C，60.70；H，7.19；N，8.33
分析值(％)：C，60.52；H，7.11；N，8.32
通过使用与以上提及的类似方法合成以下3-吡啶酮羧酸(AA25-AA41)。所述结构式和NMR数据在表1-3中得到描述。
                      表1
                        表2
                        表3
Figure A20058002598101241
如胺衍生物，自市场得到的或通过以下合成方法合成的那些被使用。
实施例25：N-α-(2-苯并[b]噻吩基)-甘氨酸甲酯盐酸盐(BB01)的合成
Figure A20058002598101242
按照在Tetrahedron，第53卷，第48期，第16463-16470页，1997中描述的方法，使N-α-(2-苯并[b]噻吩基)甘氨酸盐酸盐(2.694g，9.17mmol)悬浮于甲醇(27mL)中并伴随搅拌和用冰冷却悬浮液下于5分钟内滴加亚硫酰氯(2.02mL，27.69mmol)。之后，在室温下搅拌混合物63小时。通过减压蒸馏除去溶剂并用丙酮洗涤残余物，得到无色结晶(BB01，2.546g，89％)。
Mp：196-198℃
NMR：(DMSO-d6)3.78(s，3H)，5.79(s，1H)，7.38-7.46(m，2H)，7.68(s，1H)，7.92(m，1H)，8.01(m，1H)，9.36(brs，3H)
实施例26：N-α-(4-联苯基)甘氨酸甲酯盐酸盐(BB02)的合成
Figure A20058002598101251
按照在Tetrahedron，第53卷，第48期，第16463-16470页，1997中描述的方法，使N-α-(4-联苯基)甘氨酸盐酸盐(2.148g，9.17mmol)悬浮于甲醇(24mL)中并伴随用冰冷却悬浮液下于5分钟内滴加亚硫酰氯(1.67mL，22.90mmol)。之后，在室温下搅拌混合物20小时，得到无色结晶(BB02，1.760g，69％)。
Mp：224-225℃
NMR：(DMSO-d6)3.74(s，3H)，5.35(s，1H)，7.40(m，1H)，7.46-7.61(m，2H)，7.58-7.61(m，2H)，7.68-7.71(m，2H)，7.75-7.78(m，2H)，9.08(brs，3H)
实施例27：4-氨基-3-三氟甲基-苯氧基-乙酸乙酯(BB03)的合成
1)4-硝基-3-三氟甲基-苯氧基-乙酸乙酯的合成
将溴乙酸乙酯(1.2g，10.9mmol)加入到4-硝基-3-三氟甲基苯酚(2.0g，9.66mmol)和碳酸钾(2.0g，14.5mmol)在丙酮中的悬浮液中并在室温下搅拌混合物6小时。在反应混合物已经倾入到冰水中并用2N盐酸酸化后，用乙酸乙酯提取混合物。先后用5％碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到为黄色固体的4-硝基-3-三氟甲基-苯氧基乙基乙酸酯(3.24g(理论量：2.83g)，100％)并无须纯化用于下一步反应。
NMR：(CDCl3)1.32(t，3H，J＝7.2)，4.30(q，2H，J＝7.2)，4.75(s，2H)，7.10(dd，1H，J＝2.7，9.0)，7.33(d，1H，J＝2.4)，8.01(d，1H，9.0)
2)4-氨基-3-三氟甲基-苯氧基-乙酸乙酯的合成
在已经于1)中得到的4-硝基-3-三氟甲基-苯氧基乙基乙酸酯(3.24g(理论量：2.83g)，9.66mmol)的乙酸乙酯(30mL)溶液中加入10％披钯碳(0.3g)并加入氢。在已经通过过滤分离催化剂后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到为油状物质的粗品4-氨基-3-三氟甲基-苯氧基乙基乙酸酯(BB03，3.08g(理论量：2.54g)，100％)。
NMR：(CDCl3)1.30(t，3H，J＝7.2)，4.27(q，2H，J＝7.2)，4.56(s，2H)，6.76(d，1H，J＝8.7)，6.96(dd，1H，J＝3.0，9.0)，7.01(d，1H，J＝2.7)
实验实施例28：4-氨基-四氢-吡喃-4-羧酸甲酯单盐酸盐(BB04)的合成
将亚硫酰氯(4.02mL，55.1mmol)加入到在冰浴中的4-氨基-4-羧基四氢-吡喃单盐酸盐(5.00g，27.5mmol)的无水甲醇(100mL)溶液中，加热并回流混合物2.5小时。通过减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤得到的粗产物，然后减压干燥，得到无色固体(BB04，5.06g)。
NMR：(DMSO)1.84-1.93(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，3.57-3.69(m，2H)，3.79(s，3H)，3.80-3.88(m，2H)，8.89(brs，3H)
实验实施例29：3-(4-氨基-四氢-吡喃-4-基)-丙酸乙酯单盐酸盐(BB05)的合成
Figure A20058002598101262
1)4-叔丁氧基羰基氨基-四氢-吡喃-4-羧酸乙酯的合成
将三乙胺(5.41mL，38.8mM)和二碳酸二叔丁基酯(7.13mL，31.0mmol)按顺序滴加入在冰浴中的4-氨基-四氢-吡喃-4-羧酸甲酯单盐酸盐(5.06g，25.8mmol)的无水1，4-二_烷(50mL)溶液中。在室温下已经搅拌反应混合物6小时后，向在冰浴中的反应混合物中加入二碳酸二叔丁基酯(2.97mL，12.9mmol)并在室温下进一步搅拌混合物过夜。在将反应混合物倾入到2N盐酸水溶液(12mL)中后，用乙酸乙酯提取混合物。按顺序用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶柱层析法(乙酸乙酯-己烷溶液为3∶7-1∶0混合比例)纯化，得到无色油状物质(5.24g)。
NMR：(CDCl3)1.44(s，9H)，1.86-1.90(m，2H)，2.14-2.24(m，2H)，3.64-3.72(m，2H)，3.75(s，3H)，3.78-3.84(m，2H)，4.78(brs，1H)
2)(4-甲酰基-四氢-吡喃-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯的合成
在-78℃下，用1小时将二异丁基氢化铝(72.3mL，73.0mmol)的甲苯溶液滴加入到已经在1)中得到的4-叔丁氧基羰基氨基-四氢-吡喃-4-羧酸甲酯(4.74g，18.3mmol)的脱水甲苯(50mL)溶液中。在相同温度下搅拌反应混合物20分钟后，于10分钟内滴加饱和氯化铵水溶液(20mL)并在室温下搅拌混合物15分钟。然后，加入甲醇(3mL)并在室温下进一步搅拌混合物20分钟。通过用硅藻土过滤除去沉淀的不溶性物质并用乙酸乙酯提取滤液。用水和饱和盐水按顺序洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。用硅胶柱层析法(乙酸乙酯-己烷溶液为3∶7-1∶0混合比例)纯化粗产物，得到无色油状物质的要求产物(2.00g)和N-叔丁基-(4-羟基甲基-四氢-吡喃-4-基)-氨基甲酸酯(1.32g)。
NMR：(CDCl3)1.45(s，9H)，1.70-1.75(m，2H)，1.99-2.08(m，2H)，3.64-3.72(m，2H)，3.78-3.87(m，2H)，4.88(brs，1H)，9.48(s，1H)
3)3-(4-叔丁氧基羰基氨基-四氢-吡喃-4-基)-丙烯酸乙酯的合成
在室温下，在已在2)中得到的N-叔丁基-(4-甲酰基-四氢-吡喃-4-基)-氨基甲酸酯(2.0g，8.7mmol)的脱水THF(50mL)溶液中加入(乙酯基亚甲基)三苯基正膦(3.19g，9.2mmol)。在氮气气氛下加热并回流反应混合物6.5小时，加入(乙酯基亚甲基)三苯基正膦(3.19g，9.2mmol)并进一步加热和回流反应混合物17小时。在通过减压蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱层析法(乙酸乙酯-己烷溶液为3∶7-1∶0混合比例)纯化残余物，得到无色油状物质(2.71g)。
NMR：(CDCl3)1.29(t，3H，J＝7.2Hz)，1.44(s，9H)，1.82-1.91(m，2H)，1.97-2.01(m，2H)，3.65-3.83(m，4H)，4.20(q，2H，J＝7.2Hz)，4.57(s，1H)，5.89(d，1H，J＝15.9Hz)，6.94(d，1H，J＝15.9Hz)
4)3-(4-叔丁氧基羰基氨基-四氢-吡喃-4-基)-丙酸乙酯的合成
在室温下，在已在3)中得到的3-(4-叔丁氧基羰基氨基-四氢-吡喃-4-基)-丙烯酸乙酯的乙酸乙酯(30mL)和甲醇(12mL)混合溶液中加入5％披钯碳催化剂。在氢气流下于室温下搅拌反应混合物75分钟。通过用硅藻土过滤除去钯催化剂，浓缩滤液并干燥，得到无色油状物质(2.69g)。
NMR：(CDCl3)1.26(t，3H，J＝7.2Hz)，1.44(s，9H)，1.61-1.67(m，2H)，1.91-1.95(m，2H)，2.05-2.11(m，2H)，2.28-2.33(m，2H)，3.57-3.79(m，4H)，4.13(q，2H，J＝7.2Hz)，4.29(brs，1H)
5)3-(4-氨基-四氢-吡喃-4-基)-丙酸乙酯单盐酸盐(BB05)的合成
将4N盐酸-乙酸乙酯溶液(12.9mL，51.6mmol)加入到已在4)中得到的在冰浴中的3-(4-叔丁氧基羰基氨基-四氢-吡喃-4-基)-丙酸乙酯(2.59g，8.6mmol)的乙酸乙酯(40mL)溶液中。在室温下搅拌反应混合物4小时，加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(4.3mL，17.2mmol)并在室温下进一步搅拌反应混合物1小时。过滤形成的固体，得到无色固体(BB05，1.28g)。
NMR：(DMSO)1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.67-1.69(m，4H)，1.96-2.02(m，2H)，2.44-2.47(m，2H)，3.49-3.57(m，2H)，3.69-3.76(m，2H)，4.08(q，2H，J＝7.2Hz)，8.16(brs，3H)
实验实施例30：1-氨基-4，4-二甲基-环己烷甲酸甲酯单盐酸盐(BB06)的合成
1)1，1-二甲基-4-亚甲基-环己烷的合成
将溴化甲基三苯基_(2.97g，8.3mmol)加入到在冰浴中的氢化钠(0.35g，8.7mmol)的脱水DMSO(8mL)溶液中。在室温下搅拌反应混合物10分钟并缓慢加入在冰浴中的4，4-二甲基-环己酮(1.0g，7.9mmol)的脱水DMSO溶液(1.5mL)。在室温下搅拌反应混合物18小时并倾入到冰水中。用乙醚提取有机层，然后用水洗涤所述层并用无水硫酸镁干燥且经过滤除去。浓缩滤液直到变为约一半体积。经过滤除去形成的不溶性物质，然后通过减压蒸馏除去滤液，得到无色油状物质(0.91g)。
NMR：(CDCl3)0.94(s，6H)，1.35(t，4H，J＝6.6Hz)，2.15(t，4H，J＝6.9Hz)，4.58(s，2H)
2)7，7-二甲基-1-氮杂-螺[3.5]壬-2-酮的合成
将氯磺酰基异氰酸(0.67mL，7.7mmol)滴加入到已在1)中得到的在冰浴中的1，1-二甲基-4-亚甲基-环己烷(0.91g，7.4mmol)的脱水乙醚(11mL)溶液中。在室温下搅拌反应混合物1小时，将氯磺酰基异氰酸(0.67mL，7.7mmol)加入到在冰浴中的反应requid中并在室温下进一步搅拌1小时。在氯磺酰基异氰酸(0.32mL，3.7mmol)已经被加入到在冰浴中的反应混合物中并在室温下进一步搅拌2小时后，含有硫代硫酸钠五水合物(4.56g，18.4mmol)的水溶液(4.5mL)和10％氢氧化钾溶液被交替加入到在冰浴中的反应混合物中并将pH调节至约10，然后搅拌反应混合物2小时。经过滤除去不溶性物质并用氯仿提取滤液。用水洗涤有机层并用无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到无色固体(0.75g)。
NMR：(DMSO)0.89(s，6H)，1.18-1.38(m，4H)，1.55-1.61(m，4H)，2.50-2.52(m，2H)，8.19(brs，1H)
3)1-氨基-4，4-二甲基-环己烷甲酸甲酯单盐酸盐的合成
在室温下，将浓盐酸(0.55mL)加入到已在2)中得到的7，7-二甲基-1-氮杂-螺[3.5]壬-2-酮(0.75g，4.5mmol)的甲醇(14mL)溶液中。在反应混合物已经被加热并回流9小时后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到无色固体(BB06，1.05g)。
NMR：(DMSO)0.89(s，3H)，0.91(s，3H)，1.24-1.40(m，6H)，1.65-1.73(m，2H)，2.75(s，2H)，3.66(s，3H)，8.07(brs，3H)
实施例31：1-氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯(BB07)和1-氨基-4-氟-3-环己烷甲酸甲酯(BB08)的合成
Figure A20058002598101301
1)1-叔丁氧基羰基氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯的合成
使1-叔丁氧基羰基氨基-4-氧代环己烷甲酸甲酯(1.24g，4.39mmol)溶于二氯甲烷(13mL)中，缓慢加入DAST((二甲基氨基)三氟化硫)(7.0mL，52.65mmol)，然后在室温下搅拌混合物2天。伴随搅拌下向冰水(80mL)中缓慢滴加反应混合物，然后在0℃下搅拌混合物1小时。加入二氯甲烷(110mL)，用水洗涤有机层并用二氯甲烷(100mL)提取水层。用硫酸钠干燥合并的有机层，然后通过减压蒸馏除去。用硅胶柱层析法纯化有机层，得到含有要求物质的混合物(556mg)。
1H NMR：(DMSO-d6)：1.36(s，9H)，1.8-2.1(m，8H)，3.59(s，3H)，7.4(brs，1H).
19F NMR：(DMSO-d6)：-99.9(d，1F，J＝229)，-91.4(d，1F，J＝236).
2)1-氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯(BB07)和1-氨基-4-氟-3-环己烷甲酸甲酯(BB08)的合成
使已经在1)中得到的1-叔丁氧基羰基氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯溶于甲醇(2.5mL)中，加入10％盐酸-甲醇(3.38g，9.27mmol)并搅拌混合物3天。通过蒸馏除去反应混合物。向反应混合物中加入适当量的乙醚以使它结晶并分离结晶(421mg)。使结晶溶于氯仿中，通过加入饱和碳酸氢钠水溶液使溶液碱化，然后用氯仿(30mL×2)提取。通过减压蒸馏除去有机层并用硅胶柱层析法纯化，得到1-氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯(BB07，191mg)和1-氨基-4-氟-3-环己烷甲酸甲酯(BB08，55mg)。
1-氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯(BB07)。
1H NMR：(CDCl3)：1.69-2.29(m，10H)，3.74(s，3H).
1-氨基-4-氟-3-环己烷甲酸甲酯(BB08)。
1H NMR：(CDCl3)：1.8-2.7(m，6H)，1.97(brs，2H)，3.75(s，3H)，5.1-5.2(m，1H).
实验实施例32：1-氨基-4-氟-环己烷甲酸甲酯(BB09)的合成
使1-氨基-4-氟-3-环己烷甲酸甲酯(52mg)溶于甲醇(2mL)和乙酸乙酯(2mL)的混合溶剂中，加入10％披钯碳(35mg)并引入氢气14小时。过滤不溶性物质并通过减压蒸馏除去溶剂，得到所需物质(BB09，38mg)的混合物。
1H NMR：(CDCl3)：1.4-2.3(m，10H)，3.72(s，3H)，4.6-4.9(m，1H).
实验实施例33：1-氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯单盐酸盐(BB10)的合成
1)1-苄氧基羰基氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯的合成
使1-苄氧基羰基氨基-4-氧代环己烷碳酸甲酯(1.03g，3.37mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，在室温下向溶液中缓慢加入DAST((二甲基氨基)三氟化硫)(4.45mL，33.67mmol)，然后在室温下搅拌混合物25小时。伴随搅拌下向冰水(40mL)中缓慢滴加反应混合物并在0℃下搅拌15分钟。然后，加入二氯甲烷(30mL)，用水(25mL×2)洗涤有机层并用二氯甲烷(30mL)提取水层。用硫酸钠干燥合并的有机层，然后通过减压蒸馏除去。用硅胶柱层析法纯化有机层，得到合有所需化合物的混合物(718mg)。
1H NMR：(CDCl3)：1.8-2.7(m，8H)，3.70(brs，3H)，4.97-5.16(m，3H)，7.29-7.39(m，5H).
2)1-氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯盐酸盐的合成
使已经在1)中得到的1-苄氧基羰基氨基-4，4-二氟环己烷甲酸甲酯溶于乙酸乙酯(50mL)和甲醇(25mL)的混合溶剂中并加入4N盐酸-乙酸乙酯(1.03mL)。在此，加入10％披钯碳(120mg)并引入氢气(4.5-5大气压)，在室温下搅拌混合物2天。在已经通过过滤除去不溶性物质后，通过减压蒸馏除去滤液，得到含有所需化合物(BB10，467mg)的结晶。
1H NMR：(DMSO-d6)：1.8-2.3(m，8H)，3.79(s，3H)，8.92(brs，3H).19F NMR(DMSO-d6)：-97.3(d，1F，J＝235)，-95.3(d，1F，J＝235).
实施例34：2-氨基-4-氟-4-甲基-戊酸乙酯(BB11)的合成
使2-(benzhydridene-氨基)-4-氟-4-甲基-戊酸乙酯(约6.0g)溶于乙醇(60mL)中，加入10％披钯碳(2.0g)并在室温下引入氢气，然后搅拌混合物14小时。在已经过滤不溶性物质后，通过减压蒸馏除去溶剂，在冰冷却下向残余物中加入溶于水(40mL)中的甲基-叔丁基醚(40mL)和硫酸(1.53g)并搅拌混合物10分钟。除去有机层并用甲基-叔丁基醚(30mL×2)洗涤水层。在冰冷却下向水层中加入碳酸钾(4.14g，30.3mmol)并使其pH为10，用混合比例为4∶1的乙酸异丙基酯和二氯甲烷的混合物(40mL×4)提取水层。用硫酸镁干燥有机层后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到所需物质(BB11，1.08g)的油状混合物。
1H NMR：(CDCl3)1.27(t，3H，J＝6.9)，1.40(d，3H，J＝3.0)，1.47(d，3H，J＝3.0)，1.86(brs，2H)，1.8-2.2(m，2H)，3.69(dd，1H，J＝5.1，7.8)，4.19(q，2H，J＝7.2).
实施例35：4-氨基-6-氟-6-甲基-戊酸乙酯盐酸盐(BB12)的合成
1)2-苄氧基羰基氨基-4-氟-4-甲基-戊酸乙酯的合成
使2-氨基-4-氟-4-甲基-戊酸乙酯(看来像0.60g)溶于四氢呋喃(8mL)中并加入吡啶(0.6mL，7.45mmol)。伴随用冰冷却下进一步加入Z-氯化物(0.53mL，3.72mM)并在室温下搅拌混合物4.5小时。伴随用冰冷却下向混合物中加入冷水(8mL)并通过加入2N盐酸水溶液调节pH为2。用乙酸乙酯(50mL×2)提取混合物并用水(15mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)和水(15mL)的顺序洗涤有机层。用硫酸钠干燥有机层并然后通过减压蒸馏分离，用硅胶柱层析法纯化。之后，通过减压蒸馏除去洗脱的溶剂，得到要求的油状化合物(730mg)。
1H NMR：(CDCl3)：1.27(t，3H，J＝7.2)，1.42(d，6H，J＝21.6)，1.95-2.22(m，2H)，4.20(q，2H，J＝6.6)，4.47(dt，1H，J＝4.8，12.6)，5.12(s，2H)，5.42(d，1H，J＝5.7)，7.3-7.4(m，5H).
2)(E)-4-苄氧基羰基氨基-6-氟-6-甲基-2-戊酸乙酯的合成
使已经在1)中得到的2-苄氧基羰基氨基-4-氟-4-甲基-戊酸乙酯(1.16g，3.73mmo1)溶于甲苯(15.8mL)中并在-78℃下向溶液中滴加1.01M二异丁基氢化铝-甲苯溶液(7.38mL)。在相同温度下搅拌溶液1小时并滴加饱和氯化铵水溶液(3mL)和甲醇(1mL)。使反应混合物的温度升至室温，加入水，然后用乙酸乙酯(100mL×2)提取反应混合物。用水(30mL)和饱和盐水(50mL)洗涤有机层。用硫酸钠干燥有机层，然后通过减压蒸馏除去，得到油状混合物(1.15g)。向油状混合物中加入四氢呋喃(13.8mL)和加入乙酯基亚甲基三苯基正膦(1.04g，2.98mmol)，加热并回流混合物2小时。通过减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱层析法纯化残余混合物，然后通过减压蒸馏除去洗脱的溶剂，得到所需油状化合物(599mg)。
1H NMR：(CDCl3)：1.29(t，3H，J＝6.9)，1.41(d，6H，J＝21.3)，1.8-2.0(m，2H)，4.19(q，2H，J＝7.2)，4.57(br，1H)，5.11(s，2H)，5.95(d，1H，J＝15.6)，6.87(dd，1H，J＝5.1，15.6)，7.3-7.4(m，5H).
3)4-氨基-6-氟-6-甲基-戊酸乙酯盐酸盐(BB12)的合成
使已经在2)中得到的(E)-4-苄氧基羰基氨基-6-氟-6-甲基-2-戊酸乙酯(590mg，1.75mmol)溶于乙酸乙酯(7.1mL)中，加入4N盐酸-乙酸乙酯(0.87mL，3.50mL)和乙醇(3.5mL)。另外，加入10％披钯碳(100mg)并引入氢气3小时。在已经过滤不溶性物质后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到所需结晶(BB12，454mg)。
1H NMR(DMSO-d6)：1.19(t，3H，J＝6.9)，1.37(d，6H，J＝21.6)，1.8-2.0(m，4H)，2.5-3.3(m，3H)，4.07(q，2H，J＝7.2)，7.97(brs，3H).
实施例36：(1-氨基-环己基甲氧基)-乙酸盐酸盐(BB13)的合成
1)(1-硝基-环己基)-甲醇的合成
将硝基环己烷(5.00g，38.7mmol)和氢氧化钠(12.5g，0.3mmol)的乙醇(5mL)溶液加热至55℃，加入35％福尔马林溶液(3.0mL，35mmol)，加热混合物并在相同温度下搅拌1.5小时。用水稀释反应混合物，加入2M盐酸(0.5mL，1mmol)并用乙酸乙酯(15mL)提取混合物2次。用5％碳酸氢钠水溶液(10mL)和水(20mL)洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱层析法(Highflash 3L，由Yamazen Corporation制造，己烷和乙酸乙酯的3∶1混合比例的混合物)纯化残余物，得到无色油状(1-硝基-环己基)-甲醇(6.96g)。
NMR：(d6-DMSO)1.20-1.72(m，8H)，2.17-2.25(m，2H)，3.65(d，2H，J＝4.5)，5.33(t，2H，J＝5.1)
2)(1-硝基-环己基甲氧基)-乙酸乙酯的合成
在氮气气氛下，搅拌及用冰冷却溶液下，将NaH(2.32g，58mmol)加入到已经在1)中得到的(1-硝基-环己基)-甲醇(6.96g，35mmol)的DMF(70mL)溶液中并在使温度自然升高的同时搅拌混合物20分钟。滴加溴乙基乙酸酯(9.96g，58.0mmol)并在室温下搅拌混合物过夜。用水(200mL)稀释反应混合物，加入2M盐酸(20mL，40mmol)并用乙酸乙酯(50mL)提取混合物2次。用5％碳酸氢钠水溶液(20mL)和水(50mL)洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱层析法(Highflash 4L，由Yamazen Corporation制造，己烷和乙酸乙酯的5∶1混合比例的混合物)纯化残余物，得到浅黄色油状(1-硝基-环己基甲氧基)-乙酸乙酯(5.47g，57％)。
NMR：(d6-DMSO)1.19(t，3H，J＝7.2)，1.30-1.65(m，6H)，1.80(m，2H)，2.20(dd，2H，J＝14.4 and 5.7)，3.83(s，2H)，4.11(q，2H，J＝7.2)，4.11(s，2H)
3)4-氧杂-1-氮杂-螺[5.5]-十一烷-2-酮的合成
在氮气气氛下，将甲酸铵(5.75g，91.1mmol)和10％Pd-碳(4.5mg)加入到已经在2)中得到的(1-硝基-环己基甲氧基)-乙酸乙酯(4.5g，18.2mmol)的甲醇(90mL)溶液中并在50℃下加热和搅拌混合物过夜。之后，用硅藻土过滤混合物，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法(Highflash3L，由Yamazen Corporation制造，己烷和乙酸乙酯的混合物为5∶1、1∶1和1∶2混合比例)纯化残余物，得到4-氧杂-1-氮杂-螺[5.5]-十一烷-2-酮的橙色结晶(1.67g，54％)。
NMR：(d6-DMSO)1.20-1.50(m，6H)，1.58(d，4H，J＝9.9)，3.57(s，2H)，3.92(s，2H)，8.04(s，1H)
4)(1-氨基-环己基甲氧基)-乙酸盐酸盐的合成
向已经在3)中得到的4-氧杂-1-氮杂-螺[5.5]-十一烷-2-酮(1.67g，9.9mmol)中加入6N盐酸(30mL，180mmol)并在100℃下加热和搅拌混合物1.5小时。通过减压蒸馏除去溶剂，在剩余物中加入甲苯(100mL)并在减压下实施共沸脱水操作2次，得到浅黄色结晶。向结晶中加入另外的甲苯(50mL)并实施共沸脱水操作，然后用乙醚洗涤结晶，得到(1-氨基-环己基甲氧基)-乙酸盐酸盐的白色结晶(BB13，1.91g，87％)。
NMR：(d6-DMSO)1.20-1.80(m，10H)，3.61(s，2H)，4.12(s，2H)，7.96(s，3H)，12.77(br s，1H)
实施例37：2-{4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-三氟甲基-苯基}乙酸(XI-088)的合成
1)2-(4-硝基-3-三氟甲基-苯基)-丙二酸二乙酯的合成
伴随用冰冷却溶液下向丙二酸二乙酯(1.23mL，8.14mmol)的二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入氢化钠(60％油质)(0.33g，8.25mmol)并直接搅拌混合物4小时。在冰冷却下向反应混合物中加入5-溴-2-硝基三氟甲苯(2.0g，7.41mmol)，使温度升至室温，然后在70℃下进一步加热和搅拌混合物3小时。在反应物溶液已经倾入到冰水中并用2N盐酸酸化后，用乙酸乙酯提取溶液。在已经先后用5％碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩溶剂。使残余物经硅胶柱层析法(45g)并用以1∶5混合比例的乙酸乙酯和正己烷混合物洗脱。减压浓缩洗脱的液体，得到黄色油状的2-(4-硝基-3-三氟甲基-苯基)-丙二酸二乙酯(1.1g，42％)。
NMR：(CDCl3)1.29(t，6H，J＝7.2)，4.25(q，2H，J＝6.9)，4.27(q，2H，J＝7.2)，4.75(s，1H)，7.80-7.92(m，3H)
2)2-(4-氨基-3-三氟甲基-苯基)-丙二酸二乙酯的合成
向已经在1)中得到的2-(4-硝基-3-三氟甲基-苯基)-丙二酸二乙酯(1.1g，3.15mmol)的乙酸乙酯(20mL)溶液中加入10％披钯碳(0.1g)并氢化该溶液。在经过滤除去催化剂后，减压浓缩溶剂，得到黄色油状的2-(4-氨基-3-三氟甲基-苯基)-丙二酸二乙酯(1.38g(0.39％含量)，68％)并将产物无须纯化用于下一步反应。
NMR：(CDCl3)1.20-1.35(m，6H)，4.10-4.30(m，4H)，6.77(d，1H，J＝8.4)，7.34-7.46(m，2H)
3)2-{4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-三氟甲基-苯基}-丙二酸二乙酯的合成
调节酰氯溶液以使已经在3)中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸溶于四氢呋喃(3mL)中，加入草酰氯(0.076mL，0.87mmol)和1滴(用毛细吸管)二甲基hormamide并在室温下搅拌30分钟。在2-(4-氨基-3-三氟甲基-苯基)丙二酸二乙酯(1.38g(0.39％含量)，1.69mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中先后加入三乙胺(0.33mL，2.37mmol)和如以上提及的那样调节的酰氯溶液并在室温下搅拌6小时。在反应混合物已经被倾入到冰水中并用2N盐酸酸化后，用乙酸乙酯提取混合物。在已经先后用5％碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩溶剂。使残余物经硅胶(30g)柱层析法(乙酸乙酯和正己烷的1∶5混合比例的混合物)。减压浓缩洗脱的液体，得到黄色油状的2-{4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-三氟甲基-苯基}-丙二酸二乙酯(0.29g，59％)。
Mp：160-162℃
NMR：(CDCl3)1.27(t，6H，J＝7.2)，1.05-1.90(m，19H)，2.62-2.72(m，2H)，2.882.97(m，2H)，3.90-4.20(m，2H)，4.15-4.30(m，4H)，4.62(s，1H)，7.60(dd，1H，J＝1.8，8.4)，7.68(d，1H，J＝1.8)，8.35(s，1H)，8.41(d，1H，J＝8.4)，12.53(s，1H)
4)2-{4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-三氟甲基-苯基}乙酸(XI-088)的合成
使已经在3)中得到的2-{4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-三氟甲基-苯基}-丙二酸二乙酯(0.29g，0.47mmol)溶于四氢呋喃-甲醇(1∶1)(3.8mL)中，在室温下加入1N氢氧化钠水溶液(1.9mL，1.90mmol)并搅拌混合物25小时。在80℃下进一步搅拌混合物9小时。之后，将反应混合物倾入到水中并用2N盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取混合物。用水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂。使残余物经硅胶(12g)柱层析法(氯仿、甲醇和水的32∶9∶1混合比例的混合物)。在减压浓缩洗脱的液体并自丙酮-水(1∶10)中重结晶后，得到2-{4-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-三氟甲基-苯基}乙酸(XI-088，0.09g，37％)的白色针状结晶。
NMR：(DMSO-d6)1.05-1.84(m，19H)，2.63-2.77(m，2H)，2.90-3.05(m，2H)，3.69(s，2H)，3.90-4.20(m，2H)，7.56(d，1H，J＝9.0)，7.63(m，1H)，8.20(d，1H，J＝8.7)，8.27(s，1H)
实施例38：[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯(I-081)的合成
Figure A20058002598101391
使在实施例1中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA01，0.20g，0.63mmol)溶于无水二氯甲烷(2.0mL)中并伴随用冰冷却溶液下加入草酰氯(82μL，0.95mmol)和1滴DMF。在温度已经升至室温并搅拌溶液1小时后，通过减压蒸馏除去溶剂。使残余物溶于THF(2.0mL)中并加入甘氨酸甲酯盐酸盐(0.119g，0.948mmol)和三乙胺(0.263mL，1.89mmol)。在室温下搅拌混合物1小时后，加入水并伴随用冰冷却混合物下用乙酸乙酯提取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶柱层析法纯化残余物，得到I-081的浅红色结晶(195mg，80％)。
实施例39：[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸(I-355)的合成
Figure A20058002598101392
使在实施例38中得到的[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯(I-081，0.12g，0.309mmol)溶于甲醇(1.0mL)和THF(1.0mL)的混合溶剂中并加入2M氢氧化钠水溶液(0.46mL)。在搅拌1小时后，用2M盐酸中和溶液并用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到I-355的无色结晶(120mg，100％)。
IR(KBr)：2926、2852、1739、1657、1536。
实施例40：[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丁酸甲酯(III-005)的合成
Figure A20058002598101401
在氮气气氛下，使在实施例1中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA01，0.15g，0.47mM)溶于二氯甲烷(1.5mL)中并伴随用冰冷却溶液下加入草酰氯(62μL，0.71mmol)和1滴DMF，然后在室温下搅拌混合物。1小时后，通过减压蒸馏除去溶剂，向残余物中加入二氯甲烷(5mL)，然后加入3-氨基丁酸甲酯盐酸盐(87.2mg，0.568mmol)和PS-DIEA(由ArgonotoCorporation制造，0.31g，1.19mmol)。搅拌2天后，加入MP-异氰酸酯和PS-碳酸酯。之后，继续搅拌3小时，然后过滤反应混合物并通过减压蒸馏除去溶剂。而且，用快速层析柱纯化残余物，得到III-005的无色结晶(0.1496g，76％)。
实施例41：[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丁酸(III-013)的合成
Figure A20058002598101402
使在实施例40中得到的[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-丁酸甲酯(III-005，56.5mg，0.136mmol)溶于甲醇(1.5mL)中，加入2M氢氧化钠水溶液(0.27mL，0.54mmol)并在室温下搅拌溶液。2.5小时后，加入2M盐酸以酸化溶液并用乙酸乙酯提取溶液。经无水硫酸钠干燥有机层并通过减压蒸馏除去溶剂，得到无色无定形的III-013(51.9mg，95％)。
实施例42：[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸氟甲基酯(I-311)的合成
使在实施例39中得到的[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸(I-355，0.15g，0.40mmol)溶于1，1，2-三氯乙烷中，在氮气气氛下加入氟乙醇(47μL，0.80mmol)和浓硫酸(20μL，0.40mmol)并将混合物加热至80℃。22小时后，将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。在用盐水洗涤有机层后，通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶柱层析法纯化残余物，得到I-311的无色结晶(101mg，60％)。
IR(KBr)：3235，2925，2855，1763，1665，1618，1580，1529，1446，1212.
实施例43：[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸三氟甲基酯(I-312)的合成
Figure A20058002598101412
在氮气气氛下，使已经用己烷洗涤的60％氢化钠(3.05g，76.3mmol)悬浮于乙醚(60mL)中，伴随用冰冷却悬浮液下加入三氟乙醇(5.56mL，76.3mmol)并搅拌10分钟。之后，加入三苯基膦(10.0g，38.1mmol)并进一步搅拌悬浮液5分钟。然后，缓慢加入溴(1.95mL，38.1mmol)并搅拌悬浮液1.5小时。接着，通过用玻璃过滤器过滤除去不溶性物质并通过减压蒸馏除去溶剂。在残余物中加入二氯甲烷(30mL)制备1.27M二(三氟甲氧基)三苯基磷酸酯溶液。使在实施例38中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(I-355，0.10g，0.267mmol)溶于二氯甲烷(1mL)中，加入以上提及的二(三氟甲氧基)三苯基磷酸酯(0.25mL，0.32mmol)并在室温下搅拌混合物。1.5小时后，加入另外相同量的二(三氟甲氧基)三苯基磷酸酯。搅拌18小时后，通过减压蒸馏除去反应混合物中的溶剂，用柱层析法纯化残余物，得到无色无定形I-312(45.4mg，37％)。
实施例44：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯(I-084)的合成
Figure A20058002598101421
在氮气气氛下，使在实施例1中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA01，500mg，1.57mmol)溶于二氯甲烷(5mL)中，加入草酰氯(164.9μL，1.89mmol)和DMF(3滴)并在室温下搅拌混合物1小时。之后，加入二甲基甘氨酸甲酯盐酸盐(290.3mg，1.89mmol)和三乙胺(658.5μL，4.72mmol)并进一步搅拌混合物2小时。接着，加入水，用盐酸酸化混合物，然后用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到浅黄色固体的I-084(607mg，93％，mp：177-178℃)。
NMR：(CDCl3)1.00-1.95(m，25H)，2.61(t，2H，J＝5.7)，2.92(t，2H，J＝5.7)，3.76(s，3H)，4.00(br，2H)，8.27(s，1H)，10.30(s，1H)
实施例45：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358)的合成
Figure A20058002598101422
使在实施例44中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯(I-084，597mg，1.43mmol)溶于THF(6mL)和甲醇(6mL)的混合溶剂中并在60℃下将所述溶液与2M氢氧化钠水溶液(1.79mL，3.58mmol)一起搅拌1小时。浓缩混合物后，用乙醚洗涤水层并用盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到I-358(446mg，77％，mp：260-263℃)的无色固体。
实施例46：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-二甲基氨基乙酯(I-325)的合成
Figure A20058002598101431
在氮气气氛下，使在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，600mg，1.49mmol)溶于DMF(12mL)中并且将所述溶液在80℃下与WSCD(325mg，1.79mmol)和HOBt(40.2mg，0.298mmol)一起搅拌30分钟。之后，加入N，N-二甲基氨基乙醇(300μL，2.98mmol)并在80℃下加热和搅拌混合物7小时。接着，加入水并用乙酸乙酯提取混合物，然后用水洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(5g)柱层析法(氯仿-甲醇的混合物为9∶1混合比例)纯化残余物，如此得到I-325(629mg，76％，mp：101-103℃)的无色固体。
实施例47：(2-{2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酰氧基}-乙基)-三甲基铵碘化物(I-326)的合成
Figure A20058002598101432
在实施例46中得到的环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢[b]吡啶-3-羰基]-氨基]-2-甲基-丙酸2-二甲基氨基乙酯(I-325，200mg，0.422mmol)的乙腈(10mL)溶液中加入碘甲烷(262μL)并在85℃下于密封管中加热和搅拌混合物1小时。之后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到浅黄色油状I-326(244mg，94％)。
实施例48：1-环己基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-甲磺酰氨基-1，1-二甲基-2-氧代-乙基)-酰胺(I-003)的合成
Figure A20058002598101441
在氮气气氛下，在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，402mg，1.00mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入草酰氯(104.7μL，1.20mmol)和DMF(3滴)并在室温下搅拌混合物1小时。之后，加入甲磺酰胺(114mg，1.20mmol)和DBU(448μL，3.0mmol)并在室温下搅拌混合物7小时。在反应混合物中加入水，用盐酸酸化混合物，然后用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在通过减压蒸馏除去溶剂后，用硅胶(10g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷的1∶1混合比例的混合物)纯化残余物，得到I-003(381mg，79％，mp：186-187℃)的无色固体。
实施例49：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-苄基氨基甲酰基-1-甲基乙基)-酰胺(I-005)的合成
Figure A20058002598101442
在氮气气氛下，在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，150mg，0.373mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入草酰氯(39μL，0.447mmol)和DMF(1滴)并在室温下搅拌混合物1小时。之后，加入苄基胺(203mL，1.86mmol)并在室温下进一步搅拌混合物5小时。在反应混合物中加入水，然后用盐酸酸化混合物并用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(5g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷的混合物为3∶1混合比例)纯化残余物，如此得到I-005(158mg，86％，mp：132-134℃)的无色固体。
实施例50：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1-(甲氧基甲基氨基甲酰基)-1-甲基-乙基]-酰胺(I-024)的合成
在氮气气氛下，在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，150mg，0.373mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入草酰氯(39μL，0.447mmol)和DMF(1滴)并在室温下搅拌混合物1小时。然后，加入N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(40mg，0.409mmol)和三乙胺(208μL，1.49mmol)并在室温下搅拌混合物3小时。之后，在混合物中加入水，用盐酸酸化混合物，然后用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸钠干燥。在已经通过减压蒸馏除去溶剂后，用硅胶(5g)柱层析法(乙酸乙酯)纯化残余物，得到I-024(110mg，65％，mp：166-168℃)的无色固体。
实施例51：2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢-吡啶-3-羰基)-氨基]-2，3-二甲基-丁酸甲酯(I-211)的合成
在实施例3中得到的1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA03，425mg，1.60mmol)的无水THF(4mL)溶液中加入草酰氯(147μL，1.69mmol)和DMF(8μL)并在室温下搅拌混合物1小时。然后，伴随搅拌和用冰冷却溶液下，在L-tert-亮氨酸甲酯盐酸盐(349mg，1.92mmol)的无水DMF(4mL)溶液中顺序地加入三乙胺(0.89mL，6.38mmol)和以上提及的酰氯溶液。此后，于室温下搅拌混合的溶液90分钟。通过倾入到稀盐酸中酸化反应混合物，然后用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(52g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷(2∶1))洗脱和纯化残余物，得到浅黄色油状I-211(572mg，92％)。
IR(CHCl3)：3236，1738，1666，1617，1578，1528，1465，1437，1404，1371，1323；
[α]D 22+28.7±0.7°(c＝1.014，MeOH)；
元素分子(C22H36N2O4·0.1MeOH)
理论值(％)：C，67.07；H，9.27；N，7.08
分析值(％)：C，66.99；H，9.27；N，7.21
实施例52：2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢-吡啶-3-羰基)-氨基]-2，3-二甲基-丁酸(I-438)的合成
Figure A20058002598101462
使已在实施例51中得到的2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢-吡啶-3-羰基)-氨基]-2，3-二甲基-丁酸甲酯(I-211，313mg，0.797mmol)溶于甲醇(8mL)中并在50℃将所述溶液与4M氢氧化钠水溶液(0.8mL)一起搅拌25小时。将反应混合物倾入到水中并用乙醚洗涤水层。用2M盐酸水溶液酸化水层并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层并用无水硫酸镁干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂，得到无色固体物质(331mg)。该固体物质用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到I-438(271mg，88％)的无色三棱样结晶。
Mp：140-141℃
IR(nujol)：2607，1727，1657，1577，1533，1467，1406，1374，1334；[α]D 22+31.2±0.7°(c＝1.007，MeOH)；
元素分子(C21H34N2O4·0.2H2O)
理论值(％)：C，66.15；H，9.11；N，7.28
分析值(％)：C，66.17；H，9.12；N，7.40
实施例53：2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯(II-029)的合成
在实施例3中得到的1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(AA03，451mg，1.70mmol)的无水THF(4mL)溶液中加入草酰氯(156μL，1.79mmol)和DMF(8μL)并在室温下搅拌混合物1小时。然后，伴随搅拌和用冰冷却溶液下，在环己烷甲酸2-氨基-1-乙基酯盐酸盐(424mg，2.04mmol)的无水DMF(4mL)溶液中先后加入三乙胺(0.95mL，6.81mmol)和以上提及的酰氯溶液。之后，在室温下搅拌混合溶液90分钟。通过倾入到稀盐酸中酸化反应混合物，然后用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(57g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷(2∶1))洗脱和纯化残余物，得到浅黄色油状II-029(694mg，96％)。
IR(CHCl3)：3252，1724，1664，1615，1578，1529，1464，1406，1378，1312；
元素分子(C24H32N2O4·0.2MeOH)
理论值：C，68.39；H，9.20；N，6.59
分析值：C，68.32；H，9.39；N，6.79
实施例54：2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸(II-056)的合成
Figure A20058002598101481
在实施例53中得到的2-[(1-丁基-5-乙基-2-氧代-6-丙基-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基环己烷甲酸酯(II-029，368mg，0.88mmol)的甲醇(9mL)溶液中加入4M氢氧化钠水溶液(0.66mL，2.66mmol)并在50℃下搅拌混合物25.5小时。将反应混合物倾入到水中并用乙醚洗涤。用2M盐酸水溶液酸化水层并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层并经无水硫酸镁干燥，然后通过蒸馏除去溶剂，得到无色泡沫样物质(359mg)。该物质用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到II-056(296mg，86％)的无色柱状结晶。
Mp：167-169℃
IR(石蜡)：3190，3060，1724，1656，1599，1582，1538，1482，1462，1409，1377，1348，1319；
元素分子(C22H34N2O4)
理论值：C，67.66；H，8.78；N，7.17
分析值：C，67.61；H，8.76；N，7.32
实施例55：1-{[(3-甲磺酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-甲基-丙酸甲酯(I-240)的合成
在实施例22中得到的1-(3-甲磺酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA22，425mg，1.19mmol)的无水THF(4mL)溶液中加入草酰氯(109μL，1.25mmol)和DMF(6μL)并在室温下搅拌混合物1小时。然后，伴随搅拌和用冰冷却溶液下，在二甲基甘氨酸甲酯盐酸盐(220mg，1.43mmol)的无水DMF(4mL)溶液中顺序地加入三乙胺(0.67mL，4.80mmol)和以上提及的酰氯溶液并在室温下搅拌混合物16小时。通过倾入到稀盐酸中酸化反应混合物，然后用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(48g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷(1∶1)，然后为乙酸乙酯)洗脱和纯化残余物，得到无色泡沫样物质(544mg)。该物质用乙酸乙酯-甲醇-己烷重结晶，得到I-240(499mg，92％，mp：156-157℃)的无色柱状结晶。
NMR：(CDCl3)1.32-1.54(m，4H)，1.60-1.84(m，4H)，1.62(s，6H)，1.95-2.06(m，2H)，2.60-2.64(m，2H)，2.88-2.92(m，2H)，2.97(s，3H)，3.06-3.18(m，2H)，3.76(s，3H)，4.24-4.36(m，2H)，5.74(t，1H，J＝6.0)，8.30(s，1H)，10.17(s，1H)；
IR(氯仿)：3257，1738，1667，1619，1577，1529，1484，1458，1439，1408，1384，1363，1329；
元素分子(C21H33N3O6S)
理论值：C，55.36；H，7.30；N，9.22；S，7.04
分析值：C，55.25；H，7.39；N，9.14；S，6.98
实施例56：1-{[(3-甲磺酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-甲基-丙酸(I-506)的合成
在实施例55中得到的1-{[(3-甲磺酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-甲基-丙酸甲酯(I-240，269mg，0.59mmol)的甲醇(7mL)溶液中加入4M氢氧化钠水溶液(0.45mL，1.81mmol)并在50℃下搅拌混合物17小时。之后，将反应混合物倾入到水中并用乙醚洗涤。用2M盐酸水溶液酸化水层并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层并经无水硫酸镁干燥，得到无色泡沫样物质(282mg)。该物质用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到I-506(226mg，87％，mp：183-184℃)的无色三棱样结晶。
NMR：(DMSO-d6)1.25-1.88(m，10H)，1.48(s，6H)，2.60-2.70(m，2H)，2.90-3.01(m，2H)，2.93(s，3H)，3.03-3.12(m，2H)，4.07-4.18(m，2H)，7.15(t，1H，J＝6.0)，8.09(s，1H)，10.22(s，1H)，12.40(brs，1H)；
IR(石蜡)：3171，3029，1736，1657，1581，1537，1485，1460，1413，1377，1364，1334，1318；
元素分子(C20H31N3O6S)
理论值：C，54.40；H，7.08；N，9.52；S，7.26
分析值：C，54.37；H，7.02；N，9.29；S，7.16
实施例57：1-{[(3-乙酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-甲基-丙酸甲酯(I-251)的合成
Figure A20058002598101502
使已在实施例23中得到的1-(3-乙酰氨基丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA23，240mg，0.71mmol)溶于无水THF(3mL)中，加入草酰氯(65μL，0.75mmol)和DMF(5μL)并在室温下搅拌混合物1小时。使二甲基甘氨酸甲酯盐酸盐(131mg，0.85mmol)溶于无水DMF(3mL)中并伴随搅拌和用冰冷却溶液下先后加入三乙胺(0.40mL，2.87mmol)和以上提及的酰氯溶液。之后，在室温下搅拌混合物1小时。通过倾入到稀盐酸中酸化反应混合物，然后用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(46g)柱层析法(乙酸乙酯-己烷(2∶1)并乙酸乙酯)序惯地洗脱和纯化残余物，得到无色泡沫样物质(296mg)。该物质用乙酸乙酯-甲醇-己烷重结晶，得到I-251(273mg，88％，mp：135-136℃)的无色无机磷酸盐样结晶。
NMR：(CDCl3)1.32-1.53(m，4H)，1.60-1.80(m，4H)，1.63(s，6H)，1.1.97(m，2H)，2.59-2.63(m，2H)，2.86-2.90(m，2H)，3.18-3.29(m，2H)，3.69(s，3H)，3.76(s，3H)，4.15-4.27(m，2H)，5.50(m，1H)，8.28(s，1H)，10.24(s，1H)；
IR(氯仿)：3453，3256，1723，1667，1619，1577，1528，1484，1439，1409，1384，1364，1333；
元素分子(C22H33N3O6)
理论值：C，60.67；H，7.64；N，9.65
分析值：C，60.49；H，7.60；N，9.59
实施例58：1-{[(3-乙酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-甲基-丙酸(I-518)的合成
Figure A20058002598101511
使已在实施例24中得到的1-{[(3-乙酰氨基-丙基)-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基]-氨基}-甲基-丙酸甲酯(AA24，153mg，0.35mmol)溶于甲醇(3mL)中，加入4M氢氧化钠水溶液(0.26mL，1.05mmol)并在50℃下搅拌混合物5小时。在放置冷却后，将反应混合物倾入到水中并用乙醚洗涤水层。用2M盐酸水溶液酸化水层，然后用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥，然后通过蒸馏除去溶剂，得到无色油状的I-518(148mg，96％)。
NMR：(DMSO-d6)1.24-1.82(m，10H)，1.48(s，6H)，2.60-2.68(m，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.05-3.16(m，2H)，3.53(s，3H)，4.00-4.14(m，2H)，7.27(m，1H)，8.08(s，1H)，10.21(s，1H)，12.42(brs，1H)；
IR(KBr)：3391，1726，1665，1620，1577，1530，1456，1409，1382，1362，1315；
元素分子(C21H31N3O6·0.1AcOEt·0.4H2O)
理论值：C，58.75；H，7.51；N，9.60
分析值：C，58.81；H，7.35；N，9.59
实施例59：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸5-甲基-2-氧代-[1，3]-间二氧杂环戊烯-4-基甲基酯(-308)的合成
使已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，250mg，0.621mmol)、4-溴甲基-5-甲基-[1，3]间二氧杂环戊烯-2-酮(180mg，0.933mmol)和碳酸氢钾(150mg，1.50mmol)悬浮于DMF(2.5mL)中并在室温下搅拌悬浮液15小时。之后，加入5％枸橼酸水溶液并用乙酸乙酯提取悬浮液。用水和饱和盐水洗涤有机层并经硫酸钠干燥，然后通过蒸馏除去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(30-34％))纯化残余物，得到无色泡沫样物质I-308(318mg，99％)。
实施例60：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸反式-2-苯基-[1，3]二_烷-5-基酯(I-302)的合成
Figure A20058002598101531
通过通法，采用草酰氯-DMF将已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，200mg，0.497mmol)转化为酰氯，然后加入吡啶(1mL)和反式-2-苯基-[1，3]二_烷-5-醇(180mg，1.00mmol)，使混合物在室温下反应1小时，接着在50℃下反应1小时。之后，在反应混合物中加入稀盐酸，然后用乙酸乙酯提取混合物。依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后干燥。之后，通过蒸馏除去溶剂，用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(40-50％))纯化残余物并自甲醇中进一步重结晶，结果得到为无色针状结晶的I-302(57mg，20％，mp：166-168℃)。
实施例61：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-羟基-1-羟基甲基-乙基酯(I-303)的合成
使已在实施例60中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸反式-2-苯基-[1，3]二_烷-5-基酯(I-302，255mg，0.451mmol)溶于甲醇(1mL)、THF(2mL)和2M盐酸(1mL)的混合物中并在室温下搅拌溶液3小时。用水稀释溶液并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层并干燥，然后通过蒸馏除去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(35-80％))纯化残余物并从己烷中进一步重结晶，得到为无色结晶的I-303(85mg，40％，mp：123-125℃)。
实施例62：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸2-氧代-[1，3]二氧戊环-4-基酯(I-309)的合成
使已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，250mg，0.621mmol)、4-氯-[1，3]二氧戊环-2-酮(84μL，0.93mmol)、碳酸氢钾(186mg，1.86mmol)和小量的碘化钾悬浮于DMF(2.5mL)中并在室温下搅拌悬浮液15小时。之后，加入5％枸橼酸水溶液并用乙酸乙酯提取悬浮液。用水和饱和盐水洗涤有机层并经硫酸钠干燥，然后通过蒸馏除去溶剂。用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(30))纯化残余物，得到无色泡沫样物质I-309(96mg，31％)。
实施例63：2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-硫代丙酸S-甲基酯(I-001)的合成
按照通法，通过草酰氯-DMF方法使已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，250mg，0.621mmol)成为酰氯，然后使酰氯溶于DMF(2mL)中。之后，加入硫代甲醇钠(92mg，1.24mmol)，在冰冷却下使混合物反应30分钟并在室温下进一步反应2小时。之后，实施与以上描述的相同处理，然后用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(25％))纯化残余物，得到为无色结晶的I-001(140mg，52％，mp：196-198℃)。
实施例64：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸{1-[(2-羟基乙基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-乙基}-酰胺(I-019)的合成
Figure A20058002598101551
使已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，250mg，0.621mmol)、N-甲基乙醇胺(60μL，0.745mmol)、WSCD(143mg，0.683mmol)和小量的HOBt在DMF(2.5mL)中于室温下反应18小时。之后，实施与以上描述的相同处理，然后用硅胶柱层析法(乙酸乙酯)纯化残余物，得到为无色固体的I-019(171mg，60％，mp：195-196℃)。
实施例65：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-氧代-四氢呋喃-3-基)-酰胺(I-072)的合成
Figure A20058002598101552
使已在实施例1中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA01，250mg，0.788mmol)按照通法成为酰氯并使酰氯溶于THF中。然后，在冰冷却下将所述溶液滴加到3-氨基-二氢-呋喃-2-酮氢溴酸盐(187mg，1.03mmol)和三乙胺(0.38mL，2.36mmol)的DMF(2mL)混合液中。之后，在相同温度下搅拌混合物30分钟并在室温下进一步连续搅拌3小时。使混合物经历与以上描述相同的后处理，然后用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(40-60％))纯化，得到为无色固体的I-072(242mg，77％，mp：136-140℃)。
实施例66：1-[(1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸甲酯(I-149)的合成
使已在实施例16中得到的1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸乙酯(AA16，250mg，0.692mmol)、1-氨基-甲基环己烷甲酸酯盐酸盐(174mg，0.90mmol)和三乙胺(125μL，0.90mmol)的甲苯(1mL)溶液回流20小时。在反应混合物已经冷却至室温后，经过滤除去不溶性物质并浓缩滤液。然后用硅胶柱层析法(己烷-乙酸乙酯(10-15％))纯化残余物，得到为无色泡沫样物质的I-149(223mg，68％)。
实施例67：2-[(1-环己基甲基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-环己烷甲酸乙酯(II-023)的合成
Figure A20058002598101562
通过与实施例66大致类似的方法合成II-023。
实施例68：1-丁基-4-羟基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(2-氧代-氮杂环庚烷-3-基)-酰胺(I-071)的合成
Figure A20058002598101563
通过与实施例66大致类似的方法合成II-071。
实施例69：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-肼基羰基-1-甲基-乙基)-酰胺(I-050)的合成
使已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，403mg，1.00mmol)悬浮于无水DMF(4mL)中并与WSCD(422mg，2.20mmol)、HOBt(27mg，0.20mmol)和肼单水合物(58μL，1.20mmol)在室温下一起搅拌2小时。将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层并经无水硫酸镁干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂。残余物用乙酸乙酯-甲醇-己烷重结晶，得到I-050的无色针状结晶(339mg，81％，mp：177-180℃)。
IR(石蜡)：3343，3216，3177，1665，1605，1579，1526，1455，1410，1377，1360，1333；
元素分子(C23H36N4O3)
理论值：C，66.32；H，8.71；N，13.45
分析值：C，66.11；H，8.78；N，13.20
实施例70：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-甲基磺酰基肼基羰基-1-甲基-乙基)-酰胺(I-052)的合成
使已在实施例69中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(1-肼基羰基-1-甲基-乙基)-酰胺(I-050，24g，2.98mmol)悬浮于无水THF(13mL)中并伴随搅拌和用冰冷却悬浮液下加入吡啶(0.48mL，5.94mmol)和甲磺酰氯(0.35mL，4.52mmol)。之后，在室温下搅拌混合物2小时30分钟。通过倾入到稀盐酸中酸化反应混合物，然后用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(61g)柱层析法(先后为乙酸乙酯-己烷(1∶1)和乙酸乙酯)洗脱并纯化残余物，得到I-052的无色针状结晶(1.57g)。将其用甲醇-水重结晶，得到无色针状结晶(1.22g，80％，mp：177-178℃)。
IR(石蜡)：3543，3287，3249，3137，3037，3011，1670，1618，1579，1517，1484，1454，1408，1389，1377，1365，1341，1321；
元素分子(C24H38N4O5S·0.3MeOH·0.4H2O)
理论值：C，57.10；H，7.83；N，10.96；S，6.27
分析值：C，57.11；H，7.58；N，10.95；S，6.47
实施例71：1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸[1，1-二甲基-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-酰胺(I-047)的合成
Figure A20058002598101581
使已在实施例45中得到的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸(I-358，350mg，0.87mmol)悬浮于无水DMF(5mL)中，加入WSCD(200mg，1.04mmol)、HOBt(24mg，0.18mmol)和N-甲基哌嗪(116μL，1.05mmol)并在室温下搅拌混合物2小时。将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯提取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤有机层，然后经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂并用乙酸乙酯-甲醇-己烷将残余物重结晶，得到I-047的无色针状结晶(313mg，74％，mp：183-184℃)。
IR(石蜡)：3179，2791，2761，2745，1668，1639，1621，1581，1548，1519，1459，1442，1419，1378，1360，1335，1317；
元素分子(C28H44N4O3)
理论值：C，69.39；H，9.15；N，11.56
分析值：C，69.27；H，9.10；N，11.53
实施例72：2-[(1-环己基甲基-2，6-二氧代-1，2，5，6，7，8-六氢-6-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羰基]-氨基)-3-甲基-丁酸甲酯(I-258)的合成
Figure A20058002598101591
使已在实施例9中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羧酸(AA09)溶于已经通过与实施例37类似的方法合成的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-6-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯(I-256，350mg，0.832mmol)的氯仿(7mL)溶液中，然后伴随用冰冷却溶液下加入methchlorobenzoic acid(215mg，1.25mmol)并在相同温度下搅拌混合物12分钟。用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤反应混合物，然后经无水硫酸镁干燥有机层。通过减压蒸馏除去溶剂并用硅胶(42g)柱层析法(氯仿-甲醇先后为50∶1和25∶1)纯化残余物，得到无色油状物质(330mg)。该油状物质自乙酸乙酯-甲醇中重结晶，得到I-258的白色结晶粉末(247mg，68.0％，mp：216-218℃)。
IR(石蜡)：3226(NH)，1736，1663，1530(C＝O)
实施例73：2-[(1-环己基甲基-2，6，6-三氧代-1，2，5，6，7，8-六氢-6-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸甲酯(I-257)的合成
使已在实施例9中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-2H-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羧酸(AA09)溶于采用与实施例37类似的方法合成的2-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，5，7，8-四氢-6-噻喃并[4，3-b]吡啶-3-羰基)-氨基]-3-甲基-甲基丁酸酯(I-256，350mg，0.832mmol)的氯仿(7mL)溶液中，然后伴随用冰冷却溶液下加入methchlorobenzoic acid(442mg，2.56mmol)并在相同温度下搅拌混合物10分钟。之后，使温度升至室温并进一步搅拌混合物3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤反应混合物，然后经无水硫酸镁干燥有机层。通过减压蒸馏除去溶剂，得到I-257的白色固体(428mg)。该固体自乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到白色结晶粉末(297mg，78.8％，mp：242-245℃)。
IR(石蜡)：3235(NH)，1741，1662，1532(C＝O)
实施例74：[(6-乙基-1-(4-氟-苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羰基)-氨基]-噻吩-2-基-乙酸甲酯(I-273)的合成
Figure A20058002598101602
在室温下，在6-乙基-1-(4-氟苄基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸(289mg，1.00mmol)的无水THF(3mL)溶液中加入草酰氯(0.10mL，1.15mmol)和DMF(10μL)并搅拌混合物15分钟。伴随用冰冷却溶液下，在采用与实施例25类似的方法合成的N-α-(2-噻吩基)甘氨酸甲酯盐酸盐(208mg，1.00mmol)和三乙胺(0.56mL，4.00mmol)的无水DMF(3mL)溶液中滴加该THF溶液。之后，将混合物加热至室温并进一步搅拌4小时。在反应混合物中加入水和2M盐酸(2mL)并用乙酸乙酯提取混合物。用水洗涤有机层2次并经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体。该固体自乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到I-273草莓色结晶粉末(365mg，82.5％，mp：182-184℃)。
IR(石蜡)：3151(NH)，1748，1668，1510(C＝O)
实施例75：(-)-[(1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基乙酸(I-195)的合成
Figure A20058002598101611
于室温下，在实施例1中得到的1-环己基甲基-2-氧代-1，2，5，6，7，8，9，10-八氢-环辛并[b]吡啶-3-羧酸(AA01，317mg，1.00mmol)的无水THF(3mL)溶液中加入草酰氯(0.410mL，1.15mmol)和DMF(10μL)并搅拌混合物15分钟。伴随用冰冷却溶液下将该THF溶液滴加入到(-)-α-苯基甘氨酸benzohydrile酯对-甲苯磺酸盐(514mg，1.05mmol)和三乙胺(0.56mL，4.00mmol)的无水DMF(3mL)溶液中。之后，在相同温度下搅拌混合物50分钟并通过先后加入冰水和2M盐酸(2mL)酸化。之后，用乙酸乙酯(15mL)提取混合物。用水洗涤有机层2次并经无水硫酸镁干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到无色固体酯本体(629mg)。该酯本体自乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到白色结晶粉末(439mg，71.2％)。
Mp：178-180℃
IR(石蜡)：3196(NH)，1745，1667，1532(C＝O)；
NMR：(CDCl3)0.98-1.92(m，19H)，2.60(t，2H，J＝6.0)，2.90(t，2H，J＝6.3).4.01(br，2H)，5.90(d，1H，J＝6.19)，6.87(s，1H)，6.97-7.46(m，15H)，8.24(s，1H)，11.04(d，1H，J＝6.9)；
[α]D·5.2±0.5°(22℃，C＝1.002，CDCl3)
依次地，在用冰冷却溶液的同时，在所述酯(391mg，0.634mM)和苯甲醚(0.8mL)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入三氟乙酸(0.4mL)并在相同温度下搅拌混合物1小时30分钟。之后，加热混合物至室温并搅拌4小时30分钟，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残余物中加入己烷以使其固化，然后用己烷洗涤固体，得到白色粉末(255mg)。该粉末自乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到白色结晶粉末(I-195，218mg，76.2％，光学纯度为100％ee)。
Mp：208-211℃；
光学纯度测量条件：HPLC柱；CHIRALCEL OD(Daicel)，4.6φ×250，移动台板；乙腈(0.1％TFA)-水(0.1％TFA)＝60∶40，流速；1ml/分钟，
检测；UV 254nm，保留时间；11.6分钟；
IR(石蜡)：3254(NH)，1742，1671，1518(C＝O)；
NMR：(DMSO-d6)1.00-1.84(m，19H)，2.64(brt，2H)，2.95(brt，2H).4.00(br，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9)，7.31-7.44(m，5H)，8.10(8，1H)，10.71(d，1H，J＝6.9)，13.07(br，1H)；
[α]D·5.4±0.5°(22℃，C＝1.006，CH3OH)
通过以上描述方法合成的化合物的结构和NMR光谱数据将显示在以下表4-287中。
在以下表中，Comp.No.＝化合物编号；like＝样；and＝和；each＝各，total＝总
表4
Figure A20058002598101631
表5
Figure A20058002598101641
Figure A20058002598101642
表6
Figure A20058002598101661
Figure A20058002598101662
表7
表8
表9
表10
Figure A20058002598101712
表11
表12
表13
表14
Figure A20058002598101762
表15
Figure A20058002598101781
Figure A20058002598101782
表16
表17
Figure A20058002598101802
表18
Figure A20058002598101812
表19
Figure A20058002598101822
表20
Figure A20058002598101841
Figure A20058002598101842
表21
Figure A20058002598101851
Figure A20058002598101852
表22
Figure A20058002598101872
表23
Figure A20058002598101882
Figure A20058002598101883
表24
Figure A20058002598101891
表25
Figure A20058002598101902
Figure A20058002598101911
表26
Figure A20058002598101921
Figure A20058002598101931
表27
Figure A20058002598101942
表28
表29
表30
Figure A20058002598101972
表31
Figure A20058002598101981
Figure A20058002598101991
表32
Figure A20058002598102001
表33
Figure A20058002598102011
表34
Figure A20058002598102021
Figure A20058002598102022
表35
Figure A20058002598102031
Figure A20058002598102032
表36
表37
Figure A20058002598102061
Figure A20058002598102062
表38
Figure A20058002598102071
Figure A20058002598102072
表39
Figure A20058002598102081
Figure A20058002598102082
表40
表41
Figure A20058002598102101
表42
Figure A20058002598102111
表43
Figure A20058002598102131
Figure A20058002598102132
表44
Figure A20058002598102141
Figure A20058002598102142
Figure A20058002598102151
表45
Figure A20058002598102161
Figure A20058002598102162
表46
Figure A20058002598102171
表47
Figure A20058002598102181
Figure A20058002598102191
表48
Figure A20058002598102201
Figure A20058002598102202
表49
Figure A20058002598102211
Figure A20058002598102212
表50
表51
Figure A20058002598102252
表52
Figure A20058002598102262
Figure A20058002598102271
表53
Figure A20058002598102282
表54
Figure A20058002598102301
Figure A20058002598102302
表55
Figure A20058002598102311
Figure A20058002598102312
表56
Figure A20058002598102321
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表57
表58
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Figure A20058002598102371
表59
Figure A20058002598102381
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Figure A20058002598102391
表60
Figure A20058002598102402
Figure A20058002598102411
表61
Figure A20058002598102421
Figure A20058002598102422
表62
Figure A20058002598102432
表63
表64
Figure A20058002598102451
表65
Figure A20058002598102462
表66
Figure A20058002598102471
Figure A20058002598102472
表67
Figure A20058002598102482
表68
Figure A20058002598102492
表69
Figure A20058002598102512
表70
Figure A20058002598102521
Figure A20058002598102522
表71
Figure A20058002598102541
Figure A20058002598102542
表72
表73
Figure A20058002598102561
表74
Figure A20058002598102571
表75
Figure A20058002598102591
表76
Figure A20058002598102601
表77
Figure A20058002598102611
Figure A20058002598102612
表78
Figure A20058002598102621
表79
Figure A20058002598102641
Figure A20058002598102651
表80
Figure A20058002598102661
Figure A20058002598102662
表81
Figure A20058002598102672
表82
表83
Figure A20058002598102702
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表91
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表253
表254
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-063   DMSO-d6 0.92 and 0.93(each t，total 3H，J＝7.2)，1.26-1.42(m，2H)，1.46-1.60(m，2H)，1.75-2.00(m，3H)，2.03 and 2.07(each s，total 3H)，2.18(m，1H)，2.34 and 2.36(each s，total 3H)，3.40-3.51(m，2H)，3.96-4.12(m，2H)，4.28 and 4.38(each m，total 1H)，7.25 and 7.29(each s，total 1H)，12.47(br，1H)
I-064   DMSO-d6 1.11-1.99(m，23H)，2.16-2.57(m，2H)，2.86(m，2H)，3.35-3.51(m，2H)，3.78-3.98(m，2H)，4.28(m，1H)，7.30(s，1H)，12.48(s，1H)
I-065   DMSO-d6 0.98-1.27(m，6H)，1.45-1.93(m，8H)，2.03 and 2.07(s，3H)，2.20(m，1H)，2.32-2.34(s，3H)，3.42-3.59(m，2H)，3.84-4.50(m，3H)，7.25and 7.29(s，1H)，12.44(br，1H)
I-066   DMSO-d6 0.98-1.27(m，6H)，1.45-1.93(m，8H)，2.03 and 2.07(s，3H)，2.20(m，1H)，2.32-2.34(s，3H)，3.42-3.59(m，2H)，3.84-4.50(m，3H)，7.25and 7.29(s，1H)，12.35(br，1H)
I-067   0.97(t，3H，J＝7.2)，1.39-1.49(m，2H)，1.54-1.72(m，2H)，1.86-2.06(m，3H)，2.09 and 2.10(each s，total 3H)，2.27(m，1H)，2.34 and 2.35(each s，total3H)，3.48(m，1H)，3.54 and 3.77(each s，total 3H)，3.74(m，1H)，3.97-4.19(m，2H)，4.61-4.70(m，1H)，7.36 and 7.45(each s，total 1H)
I-068   1.14-2.05(m，23H)，2.27(m，1H)，2.51-2.57(m，2H)，2.85-2.88(m，2H)，3.74-3.76(m，2H)，3.77(s，3H)，4.02(m，2H)，4.67(m，1H)，7.45(s，1H)
I-069   DMSO-d6 0.84(d，3H，J＝4.5)，0.90(d，3H，4.5)，2.10-2.25(m，4H)，2.29(s，3H)，4.38(dd，1H，J＝4.5 and 8.4)，5.40-5.64(m，2H)，7.10(d，2H，J＝5.4)，8.26(s，1H)，8.53(d，2H，J＝5.4)，10.12(d，1H，J＝8.4)，12.67(br，1H)
I-070   0.98-1.27(m，4H)，1.55-1.88(m，8H)，1.88-2.10(m，2H)，2.06 and 2.09(s，3H)，2.28(m，1H)，2.31 and 2.33(s，3H)，3.45(m，1H)，3.55 and 3.76(s，3H)，3.72-4.18(m，2H)，4，60-4.76(m，2H)，7.37 and 7.46(s，1H)
I-092   1.02(d，3H，J＝6.9)，1.02(d，3H，J＝6.6)，2.17(s，3H)，2.29(m，1H)，2.46(s，3H)，2.56(brt，4H)，2.67(t，2H，J＝6.9)，3.71(t，4H，J＝4.5)，3.75(s，3H)，4.28(br，1H)，4.67(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.29(s，1H)，10.35(d，1H，J＝8.1)
I-095   0.86-0.94(m，3H)，1.00-1.04(dd，6H，J＝2.7 and 6.6)，1.24-1.48(m，8H)，1.60-1.77(m，2H)，2.16(s，3H)，2.28(m，1H)，2.40(s，3H)，3.74(s，3H)，4.10-4.38(m，2H)，4.66(m，1H)，8.28(s，1H)，10.41(d，1H，J＝7.8)
I-096   1.00-1.04(m，12H)，1.52-1.84(m，3H)，2.16(s，3H)，2.29(m，1H)，2.40(s，3H)，3.74(s，3H)，4.10-4.26(m，2H)，4.66(m，1H)，8.27(s，1H)，10.41(d，1H，J＝8.1)
I-097   1.00-1.04(dd，6H，J＝2.7 and 6.6)，2.16(s，3H)，2.25(m，1H)，2.26(s，3H)，3.74(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.47(br，2H)，7.02(dd，1H，J＝1.5and 4.5)，8.41(s，1H)，8.57(dd，1H，J＝1.5 and 4.5)，10.20(d，1H，J＝8.1)
I-098   1.00-1.05(dd，6H，J＝2.7 and 6.9)，1.00-1.34(m，4H)，1.58-1.98(m，7H)，2.29(m，1H)，2.41(s，3H)，3.75(s，3H)，3.78(s，3H)，4.00(br，2H)，4.63(dd，1H，J＝5.4 and 8.1)，8.37(s，1H)，10.52(d，1H，J＝8.1)
表255
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-099   DMSO-d6 0.92(d，6H，J＝6.9)，1.00-1.34(m，4H)，1.46-1.94(m，7H)，2.17(m，1H)，2.42(s，3H)3.74(s，3H)，3.90-4.15(m，2H)，4.39(dd，1H，J＝5.1 and8.4)，8.21(s，1H)，10.37(d，1H，J＝8.4)，12.73(br，1H)
I-100   1.02-1.30(m，4H)，1.56-1.94(m，7H)，2.04-2.36(m，2H)，2.10(s，3H)，2.16(s，3H)，2.39(s，3H)，2.59(t，2H，J＝7.8)，3.76(s，3H)，4.05(br，2H)，4.87(m，1H)，8.28(s，1H)，10.42(d，1H，J＝7.5)
I-101   1.00(t，3H，J＝7.2Hz)，1.40-1.52(m，2H)，1.62(s，6H)，1.60-1.74(m，2H)，2.15(s，3H)，2.41(s，3H)，3.74(s，3H)，4.08-4.14(m，2H)，8.27(s，1H)，10.29(s，1H)
I-102   1.00(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24-2.21(m，15H)，2.15(s，3H)，2.41(s，3H)，3.72(s，3H)，4.10-4.15(m，2H)，8.26(s，1H)，10.35(s，1H)
I-103   0.98(t，3H，J＝7.2Hz)，1.36-1.48(m，2H)，1.59-1.69(m，2H)，2.14(s，3H)，2.38(s，3H)，3.63(s，3H)，4.51-4.10(m，2H)，5.07(m，1H)，7.03-7.64(m，5H)，8.15(s，1H)，8.26(s，1H)，10.50(d，1H，J＝7.2Hz)
I-106   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.39-1.52(m，2H)，1.63-1.74(m，2H)，2.18(s，3H)，2.42(s，3H)，3.80(s，3H)，4.01(dd，1H，J＝4.8 and 11.1)，4.06(dd，1H，J＝3.9 and11.1)，4.06-4.20(m，2H)，4.83(m，1H)，8.29(s，1H)，10.77(d，1H，J＝6.6)
I-107   DMSO-d6 1.00(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24-2.21(m，15H)，2.15(s，3H)，2.41(s，3H)，3.72(s，3H)，4.10-4.15(m，2H)，8.26(s，1H)，10.35(s，1H)
I-108   1.02-1.30(m，4H)，1.56-1.94(m，7H)，2.04-2.36(m，2H)，2.10(s，3H)，2.17(s，3H)，2.39(s，3H)，2.59(t，2H，J＝7.8)，3.76(s，3H)，4.05(br，2H)，4.87(m，1H)，8.28(s，1H)，10.42(d，1H，J＝7.5)
I-109   1.04-1.31(m，4H)，1.54-1.88(m，7H)，2.15(s，3H)，2.37(s，3H)，3.10-3.27(m，2H)，3.68(s，3H)，3.86-4.20(m，2H)，4.96(dd，1H，J＝7.5 and 13.8)，7.17-7.30(m，5H)，8.24(s，1H)，10.46(d，1H，7.5)
I-110   0.97-1.10(m，10H)，1.18(t，2H，7.5)，1.42-1.78(m，9H)，2.28(m，1H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.61-2.65(m，2H)，3.74(s，3H)，4.08(br，2H)，4，65(dd，1H，J＝5.4and 8.1)，8.32(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.1)
I-115   1.09-1.86(m，19H)，2.69(t，2H，J＝5.4)，2.96(t，2H，J＝6.0)，3.84-4.21(m，2H)，7.88(d，2H，J＝8.7)，8.09(d，2H，J＝9.0)，8.40(s，1H)，12.54(s，1H)
I-116   1.02(d，3H，J＝6.9)，1.04(d，3H，J＝6.9)，1.36-1.75(m，14H)，2.28(m，1H)，2.49-2.64(m，8H)，2.96(t，2H，J＝6.6)，3.75(s，3H)，4.29(m，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.1，7.8)，8.27(s，1H)，10.42(d，1H，J＝7.8)
I-117   1.36-1.76(m，14H)，2.51-2.65(m，8H)，2.95(t，2H，J＝6.3)，3.76(s，3H)，4.22(d，2H，J＝5.7)，4.29(t，2H，J＝7.2)，8.29(s，1H)，10.34(t，1H，J＝8.7)
I-118   1.26-1.76(m，20H)，2.51-2.63(m，8H)，2.95(t，2H，J＝6.6)，3.75(s，3H)，4.27(t，2H，J＝7.2)，8.26(s，1H)，10.28(s，1H)
I-120   0.94-1.02(m，9H)，1.40-1.52(m，2H)，1.64-1.77(m，5H)，2.16(s，3H)，2.41(s，3H)，3.73(s，3H)，4.08-4.15(m，2H)，4.76(m，1H)，8.28(s，1H)，10.24(d，1H，J＝7.8Hz)
表256
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-121   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.39-1.51(m，2H)，1.62-1.72(m，2H)，2.15(s，3H)，2.39(s，3H)，3.15(dd，1H，J＝7.2 and 13.8)，3.24(dd，1H，J＝6.3 and 13.8)，3.68(s，3H)，4.11(t-like，2H)，4.97(q-like，1H)，7.17-7.29(m，5H)，8.24(s，1H)，10.45(d，1H，J＝7.8)
I-122   0.97(t，3H，J＝7.2)，1.02(d，3H，J＝6.9)，1.03(d，3H，J＝6.9)，1.40(m，2H)，1.6-1.9(m，6H)，2.28(m，1H)，2.50(t，2H，J＝6.0)，2.67(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，3.93-3.98(m，2H)，4.57(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，10.86(d，1H，J＝7.5)，16.00(s.1H)
I-123   1.01-1.33(m，10H)，1.60-1.90(4H，m)，2.03(s，3H)，2.28(m，1H)，2.36(s，3H)，3.75(s，3H)，3.93(brs，1H)，4.57(dd，1H，J＝5.4 and 8.1)，10.90(d，1H，J＝7.8)，15.76(s，1H)
I-125   0.89-1.14(m，9H)，1.23-2.35(m，13H)，2.62-2.66(m，2H)，2.96-3.38(m，5H)，3.75(s，3H)，3.79-3.92(m，3H)，4.33(m，1H)，4.69(m，1H)，8.28(s，1H)，10.44(m，1H)
I-126   0.89-1.14(m，9H)，1.23-2.35(m，13H)，2.62-2.66(m，2H)，2.96-3.38(m，5H)，3.75(s，3H)，3.79-3.92(m，3H)，4.33(m，1H)，4.69(m，1H)，8.28(s，1H)，10.44(m，1H)
I-127   0.91-2.29(m，25H)，2.61-2.65(m，2H)，2.95-3.36(m，5H)，3.73(s，3H)，3.74-3.92(m，3H)，4.33(m，1H)，8.26(s，1H)，10.39(s，1H)
I-128   0.78-1.97(m，17H)，0.99(s，9H)，2.06-2.41(m，2H)，2.58-2.69(m，2H)，2.89-3.35(m，5H)，3.73(s，3H)，3.81-4.43(m，2H)，4.79(m，1H)，8.28(s，1H)，10.27(s，1H)
I-132   1.01-1.72(m，19H)，1.09(s，9H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.91(t，2H，J＝6.3)，3.74(s，3H)，3.92-4.16(m，2H)，4.54(d，1H，J＝8.1)，8.26(s，1H)，10.61(d，1H，J＝7.8)
I-133   1.00-1.31(m，13H)，1.47-1.95(m，12H)，2.28(m，1H)，2.42-2.55(m，2H)，2.64-2.75(m，2H)，3.74(s，3H)，4.01(br，2H)，4.65(dd，1H，J＝4.8 and 8.1)，8.33(s，1H)，10.43(d，1H，J＝7.8)
I-138   1.00(t，3H，J＝7.2)，1.08(t，3H，J＝7.2)，1.17(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.86(m，12H)，2.15-2.25(m，8H)，2.45(q，2H，J＝7.8)，2.60-2.68(m，2H)，3.72(s，3H)，4.11(br，2H)，8.31(s，1H)，10.37(br，1H)
I-139   1.00-1.96(m，21H)，2.15-2.25(m，8H)，2.47(q，2H，J＝7.2)，2.62-2.74(m，2H)，3.72(s，3H)，3.97(br，2H)，8.31(s，1H)，10.37(br，1H)
I-140   1.06-1.42(m，6H)，1.51-1.94(m，15H)，2.14(s，3H)，2.38(s，3H)，3.72(s，3H)，4.03(br，2H)，8.26(s，1H)，10.35(br，1H)
I-141   1.01(d，6H，J＝8.1)，1.21-2.38(m，13H)，2.58-2.71(m，2H)，2.93-3.22(m，2H)，3.67-3.98(m 3H)，3.72(s，3H)，4.26(m，1H)，4.65-4.71(m，2H)，8.29(s，1H)，10.43(t，1H，J＝7.8)
I-142   1.22-2.20(m，12H)，1.65(s，6H)，2.59-2.71(m，2H)，2.90-3.15(m，2H)，3.68-3.92(m 3H)，3.75(s，3H)，4.25(m，1H)，4.59(m，1H)，8.28(s，1H)，10.26(s，1H)
表257
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-143   1.16-2.28(m，22H)，2.59-2.63(m，2H)，2.92-3.21(m，2H)，3.73(s，3H)，3.76(m1H)，3.84-3.92(m，2H)，4.26(m，1H)，4.60(dd，1H，J＝3.3，12.3)，8.27(s，1H)，10.33(s，1H)
I-144   1.09-2.26(m，12H)，1.08(s，9H)，2.62-2.65(m，2H)，2.92-3.27(m，2H)，3.73(s3H)，3.72-3.94(m，3H)，4.28(m，1H)，4.50-4.69(m，2H)，8.28(s，1H)，10.58(t，1H，J＝6.6)
I-147   0.98(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39-1.51(m，2H)，1.62-1.73(m，2H)，2.15(s，3H)，2.40(s，3H)，3.74(s，3H)，4.09-4.15(m，2H)，5.73(d，1H，J＝6.6Hz)，7.30-7.50(m，5H)，8.26(s，1H)，10.87(d，1H，J＝6.3Hz)
I-148   1.23-1.93(m，16H)，2.14-2.24(m，2H)，2.61(t-like，2H)，3.05(t-like，2H)，3.73(s，3H)，5.37(brs，2H)，6.32(dd，1H，J＝0.6 and 3.3)，6.34(dd，1H，J＝1.8and 3.3)，7.35(dd，1H，J＝0.9 and 1.8)，8.28(s，1H)，10.27(brs，1H)
I-154   0.95-1.08(m，9H)，1.48(m，1H)，1.56-1.74(m，9H)，1.85(m，1H)，2.69(t，2H，J＝5.4)，2.93(t，2H，J＝5.4)，3.74(s，3H)，4.18(br，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.4and 8.1)，8.26(s，1H)，10.42(d，1H，J＝7.5)
I-155   0.95-1.08(m，9H)，1.48(m，1H)，1.56-1.74(m，7H)，1.85(m，1H)，2.69(t，2H，J＝5.4)，2.93(t，2H，J＝5.4)，3.74(s，3H)，4.18(br，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.4and 8.1)，8.26(s，1H)，10.42(d，1H，J＝7.5)
I-158   0.98(t，3H，J＝7.5)，1.07(t，3H，J＝7.5)，1.16(t，3H，J＝7.5)，1.38-1.78(m，8H)，2.47(q，2H，J＝7.5)，2.62-2.70(m，2H)，3.74(s，3H)，3.98-4.20(m，2H)，5.73(d，1H，J＝7.2)，7.26-7.38(m，3H)，7.46-7.53(m，2H)，8.31(s，1H)，10.89(d，1H，J＝6.9)
I-160   0.99-1.04(m，9H)，1.38-1.51(m，2H)，1.63-1.73(m，4H)，1.82-1.91(m，2H)，2.29(m，1H)，2.60(t，J＝6.0Hz，2H)，2.74(t，J＝6.0Hz，2H)，3.74(s，3H)，4.01-4.10(m，2H)，4.66(m，1H)，8.21(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.4Hz)
I-161   1.00-1.04(m，6H)，1.09-1.90(m，15H)，2.29(m，1H)，2.61(t，2H，J＝6.0Hz)，2.73(t，2H，J＝6.0Hz)，3.75(s，3H)，3.84-4.06(m，2H)，4.65(m，1H)，8.21(s，1H)，10.44(d，1H，J＝7.8Hz)
I-162   0.94-1.01(m，9H)，1.39-1.51(m，2H)，1.62-1.79(m，7H)，1.83-1.91(m，2H)，2.29(m，1H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.74(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，3.98-4.10(m，2H)，4.76(m，1H)，8.21(s，1H)，10.27(d，1H，J＝7.2Hz)
I-163   0.94-0.98(m，6H)，1.00-1.25(m，6H)，1.58-190(m，12H)，2.61(t，2H，J＝6.0Hz)，2.71(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，3.82-4.12(m，2H)，4.75(m，1H)，8.22(s，1H)，10.26(d，1H，J＝7.2Hz)
I-164   1.03(d，6H，J＝6.6)，1.36-1.79(m，8H)，2.28(m，1H)，2.64(t，2H，J＝6.3)，2.86(t，2H，J＝6.3)，3.74(s，3H)，4.65(m，1H)，4.85(br，2H)，4.96(d，1H，J＝17.1)，5.21(d，1H，J＝13.5)，5.98(m，1H)，8.32(s，1H)，10.35(d，1H，J＝7.8)
表258
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-165   1.03(d，3H，J＝6.9)，1.04(d，3H，J＝6.9)，1.30-1.79(m，9H)，2.00-2.39(m，2H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.99-3.16(m，2H)，3.75(s，3H)，3.70-3.82(m，2H)，4.03-4.37(m，4H)，4.67(dd，1H，J＝5.4 and 7.8)，4.99(t，1H，J＝5.4)，8.29(s，1H)，10.33(d，1H，J＝7.8)
I-166   1.00(d，3H，J＝6.9)，1.01(d，3H，J＝6.9)，1.36-1.77(m，8H)，2.27(m，1H)，2.63-2.76(m，4H)，3.74(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，4.98(ABq，2H，J＝17.7)，8.36(s，1H)，9.70(s，1H)，10.08(d，1H，J＝7.8)
I-167   0.99(t，3H，J＝7.2Hz)，1.38-1.50(m，2H)，1.60-1.76(m，4H)，1.83-1.90(m，2H)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.73(t，2H，J＝6.0Hz)，3.11-3.27(m，2H)，3.68(s，3H)，4.06-4.01(m，2H)，4.97(m，1H)，7.18-7.29(m，5H)，8.17(s，1H)，10.48(d，1H，J＝7.5Hz)
I-168   1.00-1.30(m，6H)，1.58-1.89(m，9H)，2.62(t，2H，J＝6.0Hz)，2.70(t，2H，J＝6.0Hz)，3.11-3.27(m，2H)，3.69(s，3H)，3.78-4.14(m，2H)，4.96(m，1H)，7.16-7.28(m，5H)，8.17(s，1H)，10.48(d，1H，J＝7.8Hz)
I-169   0.92-1.03(m，9H)，1.23-1.91(m，10H)，2.04(m，1H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.74(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，4.00-4.08(m，2H)，4.72(m，1H)，8.21(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.1Hz)
I-170   0.92-1.00(m，6H)，1.02-1.94(m，17H)，2.04(m，1H)，2.61(t，2H，J＝6.0Hz)，2.71(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，3.80-4.17(m，2H)，4.72(m，1H)，8.21(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.1Hz)
I-171   1.02(d，6H，J＝6.6)，1.30-1.779(m，8H)，2.28(m，1H)，2.64(t，2H，J＝6.0)，3.06(t，2H，J＝6.3)，3.74(s，3H)，3.86-4.05(m，4H)，4.40(br，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.4 and 7.8)，5.21(t，1H，J＝4.5)，8.31(s，1H)，10.32(d，1H，J＝8.4)
I-172   1.01(d，3H，J＝6.6)，1.03(d，3H，J＝6.6)，1.05-1.30(m，4H)，1.50-1.90(m，11H)，2.30(m，1H)，2.67-2.71(m，2H)，2.91-2.95(m，2H)，3.74(s，3H)，3.98(br，2H)，4.65(dd，1H，J＝5.4 and 8.4)，8.26(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.4)
I-173   1.00-1.30(m，6H)，1.50-1.97(m，11H)，2.66-2.70(m，2H)，2.89-2.95(m，2H)，3.74(s，3H)，4.22(br，2H)，5.76(d，1H，J＝8.4)，7.32-7.40(m，3H)，7.47-7.53(m，2H)，8.25(s，1H)，10.88(d，1H，J＝6.6)
I-174   0.99(t，3H，J＝8.4)，1.20-2.32(m，20H)，2.60-2.77(m，2H)，2.85-3.00(m，2H)，3.71(s，3H)，4.18(br，2H)，8.25(s，1H)，10.36(br s，1H)
I-175   0.99-1.95(m，25H)，2.10-2.23(m，2H)，2.60-2.75(m，2H)，2.85-2.96(m，2H)，3.72(s，3H)，4.13(br，2H)，8.25(s，1H)，10.37(br s，1H)
I-176   0.97(t，3H，J＝7.5)，1.20-1.90(m，16H)，2.70(brt，2H)，2.93(brt，2H)，3.75(s，3H)，4.13(br，2H)，5.74(d，1H，J＝6.9)，7.28-7.51(m，5H)，8.31(s，1H)，10.93(d，1H，J＝6.9)
I-177   0.98(t，3H，J＝7.5)，1.03(d，3H，J＝6.9)，1.04(d，3H，J＝6.9)，1.22-1.90(m，16H)，2.30(m，1H)，2.71(brt，2H)，2.94(brt，2H)，3.75(s，3H).4.16(br，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.31(s，1H)，10.48(d，1H，J＝8.1)
表259
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-178   0.98(t，3H，J＝7.2)，1.02(d，3H，J＝6.9)，1.03(d，3H，J＝6.9)，1.36-1.48(m，2H)，1.67-1.78(m，2H)，2.13-2.34(m，3H)，2.83(t，2H，J＝7.5)，3.00(t，2H，J＝7.5)，3.74(s，3H)，3.93-4.09(m，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.37(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.1)
I-179   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.02(d，3H，J＝7.2)，1.03(d，3H，J＝7.2)，1.39-1.51(m，2H)，1.63-1.75(m，2H)，2.29(m，1H)，2.82(brt，2H)，3.75(s，3H)，3.98-4.08(m，4H)，4.58(s，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.15(s，1H)，10.35(d，1H，J＝8.1)
I-181   1.00-1.30(m，10H)，1.45-1.93(m，9H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.67(t，2H，J＝8.1)，3.74(s，3H)，3.99(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.9)，7.25-7.40(m，3H)，7.47-7.53(m，2H)，8.32(s，1H)，10.88(d，1H，J＝6.6)
I-183   DMSO-d6 1.17-1.80(m，16H)，2.00-2.10(br，2H)，2.67(brt，2H)，3.05(brt，2H)，5.41(brs，2H)，6.35(d，1H，J＝3.3)，6.43(dd，1H，J＝1.8 and 3.3)，7.61(dd，1H，J＝0.9 and 1.8)，8.13(s，1H)，10.16(s，1H)，12.21(brs，1H)
I-186   0.99(t，3H，J＝7.2Hz)，1.34-1.51(m，2H)，1.62(s，6H)，1.83-1.91(m，2H)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.74(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，4.01-4.06(m，2H)，8.20(s，1H)，10.30(s，1H)
I-187   1.00-1.30(m，6H)，1.62(s，6H)，1.60-1.92(m，9H)，2.60(t，2H，J＝6.3Hz)，2.71(t，2H，J＝6.3Hz)，3.74(s，3H)，3.80-4.00(m，2H)，8.20(s，1H)，10.28(s，1H)
I-188   0.98(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.61(m，2H)，1.61-1.76(m，4H)，1.83-1.91(n，2H)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.74(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，4.02-4.07(m，2H)，5.73(d，1H，J＝6.6Hz)，7.30-7.52(m，5H)，8.19(s，1H)，10.90(d，1H，J＝6.9Hz)
I-189   1.00-1.30(m，6H)，1.54-1.94(m，9H)，2.60(t，2H，J＝6.3Hz)，2.71(t，2H，J＝6.3Hz)，3.74(s，3H)，3.80-4.05(m，2H)，5.73(d，1H，J＝6.3Hz)，7.28-7.53(m，5H)，8.20(s，1H)，10.88(d，1H，J＝6.6Hz)
I-193   2.15(s，3H)，2.29(s，3H)，3.74(s，3H)，5.45-5.50(br，2H)，5.73(d，1H，J＝6.6)，6.98-7.14(m，4H)，7.26-7.40(m，3H)，7.46-7.52(m，2H)，8.36(s，1H)，10.76(d，1H，J＝6.6)
I-194   1.20-1.40(m，2H)，1.40-1.76(m，7H)，1.80-1.96(m，2H)，2.14-2.25(m，4H)，2.29(s，3H)，3.74(s，3H)，5.44(br s，2H)，7.00-7.18(m，4H)，8.36(s，1H)，10.26(br s，1H)
I-196   1.02(d，6H，J＝6.6)，1.14(t，3H，J＝7.5)，2.18(s，3H)，2.25(m，1H)，2.64(q，2H，J＝7.5)，3.74(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.64(br，2H)，6.96-7.16(m，4H)，8.38(s，1H)，10.30(d，1H，J＝8.1)
I-197   0.98-1.06(m，6H)，1.19(t，3H，J＝7.5)，1.45-1.60(m，2H)，2.28(m，1H)，2.44-2.60(m，5H)，3.74(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝5.4 and 8.1)，5.42(br，2H)，6.96-7.12(m，4H)，8.43(s，1H)，10.31(d，1H，J＝8.1)
I-198   1.00(t，3H，J＝7.2Hz)，1.24-1.96(m，16H)，2.17-2.21(m，2H)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.74(t，2H，J＝6.0Hz)，3.71(s，3H)，4.02-4.08(m，2H)，8.19(s，1H)，10.37(s，1H)
表260
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-199   1.01-1.40(m，6H)，1.50-1.96(m，17H)，2.16-2.20(m，2H)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.69(t，2H，J＝6.0Hz)，3.72(s，3H)，3.80-4.05(m，2H)，8.19(s，1H)，10.38(s，1H)
I-200   0.96(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.42(m，2H)，1.62-1.80(m，4H)，1.83-1.93(m，2H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.75(t，2H，J＝6.0Hz)，3.18(s，3H)，4.03-4.09(m，2H)，5.58(d，1H，J＝6.3Hz)，6.61-7.25(m，4H)，8.21(s，1H)，10.84(d，1H，J＝6.6Hz)
I-201   DMSO-d6 0.90-1.20(m，6H)，1.44-1.84(m，9H)，2.58(t，2H，m，J＝5.7Hz)，2.78(t，2H，J＝5.7Hz)，3.62(s，3H)，3.75-4.02(m，2H)，5.40(d，1H，J＝6.3Hz)，6.76-7.22(m，4H)，8.04(s，1H)，9.66(br，1H)，10.53(d，1H，J＝6.6Hz)
I-205   1.00(t，3H，J＝7.5)，1.08(t，3H，J＝7.5)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.39-1.76(m，6H)，1.61(s，6H)，2.47(q，2H，J＝7.5)，2.60-2.69(m，2H)，3.74(s，3H)，4.00-4.13(m，2H)，8.32(s，1H)，10.31(s，1H)
I-206   1.05(t，3H，J＝7.5)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.00-1.31(m，4H)，1.45-1.94(m，9H)，1.61(s，6H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.63-2.73(m，2H)，3.75(s，3H)，3.98(br，2H)，8.32(s，1H)，10.28(s，1H)
I-207   0.96(m，9H)，1.38-1.63(m，2H)，1.62-1.92(m，4H)，1.82-1.93(m，2H)，2.29(m，1H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.72(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，4.00-4.13(m，2H)，4.66(m，1H)，8.21(s，1H)，10.44(d，1H，J＝8.1Hz)
I-208   1.00-1.04(m，6H)，1.05-1.30(m，6H)，1.56-1.93(m，9H)，2.29(m，1H)，H)，2.61(t，2H，J＝6.0Hz)，2.71(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，3.80-4.08(m，2H)，4.65(m，1H)，8.21(s，1H)，10.44(d，1H，J＝7.8Hz)
I-211   1.00(t，3H，J＝7.5)，1.08(s，9H)，1.08(t，3H，J＝7.5)，1.17(t，3H，J＝7.5)，1.38-1.78(m，6H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.60-2.69(m，2H)，3.73(s，3H)，4.01-4.15(m，2H)，4.54(d，1H，J＝8.4)，8.32(s，1H)，10.58(d，1H，J＝8.4)
I-212   0.98-1.31(m，4H)，1.05(t，3H，J＝7.5)，1.08(s，9H)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.45-1.90(m，9H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.62-2.73(m，2H)，3.73(s，3H)，3.98(br，2H)，4.53(d，1H，J＝8.1)，8.32(s，1H)，10.58(d，1H，J＝8.1)
I-213   1.01(t，3H，J＝7.2Hz)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.45-1.56(m，2H)，2.45-2.60(m，4H)，3.73(s，3H)，5.25-5.58(m，2H)，5.72(d，1H，J＝6.3Hz)，6.98-7.50(m，9H)，8.42(s，1H)，10.75(d，1H，J＝6.6Hz)
I-214   1.14(t，3H，J＝7.5Hz)，2.18(s，3H)，2.64(dd，2H，J＝7.5 and 17.1Hz)，3.73(s，3H)，5.25-5.56(m，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6Hz)，6.98-7.50(m，9H)，8.37(s，1H)，10.74(d，1H，J＝6.6Hz)
I-215   2.17(s，3H)，2.28(s，3H)，3.74(s，3H)，5.40-5.70(m，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6Hz)，7.20-7.60(m，9H)，8.39(s，1H)，10.71(d，1H，J＝6.9Hz)
I-216   1.37-1.81(m，8H)，1.61(s，6H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.85(t，2H，J＝6.3)，3.75(s，3H)，4.82(br，2H)，4.93(，d，1H，J＝17.1)，5.22(d，1H，J＝10.5)，5.99(m，1H)，8.31(s，1H)，10.24(s，1H)
表261
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-217   1.22-1.84(m，8H)，1.62(s，6H)，2.66(t，2H，J＝6.0)，2.99(brt，2H)，3.54(dd，1H，J＝3.6 and 11.7)，3.68(dd，1H，J＝4.2 and 12.0)，3.75(s，3H)，3.96(m，1H)，4.21(dd，1H，J＝6.6 and 14.4)，4.44(dd，1H，J＝6.0 and 14.4)，8.33(s，1H)，10.06(s，1H)
I-218   1.40-1.90(m，8H)，1.63(s，6H)，2.58-3.10(m，4H)，3.76(s，3H)，4.26(dd，1H，J＝6.9 and 14.4)，4.35(dd，1H，J＝7.5 and 9.3)，4.58(dd，1H，J＝3.0 and 14.4)，4.74(dd，1H，J＝8.1 and 9.0)，5.09(m，1H)，8.34(s，1H)，10.03(s，1H)
I-219   0.92-1.00(m，6H)，1.00(t，3H，J＝7.2)，1.08(t，3H，J＝7.2)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.39-1.85(m，9H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.60-2.70(m，2H)，3.73(s，3H)，3.96-4.18(m，2H)，4.75(q，1H，J＝7.2)，8.33(s，1H)，10.27(d，1H，J＝7.5)
I-220   1.00(t，3H，J＝7.5，1.08(t，3H，J＝7.5)，1.17(t，3H，J＝7.5)，1.38-1.76(m，6H)，2.47(q，2H，J＝7.5)，2.60-2.68(m，2H)，3.10-3.17(m，2H)，3.68(s，1H)，3.98-4.13(m，2H)，4.96(q，2H，J＝7.2)，7.17-7.31(m，5H)，8.29(s，1H)，10.48(d，1H，J＝7.5)
I-221   1.36-2.04(m，10H)，1.62(s，6H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.91(t，2H，J＝6.3)，3.46(t，2H，J＝6.3)，3.75(s，3H)，4.20(brt，2H)，8.28(s，1H)，10.26(s，1H)
I-222   0.91-1.05(m，9H)，1.08(t，3H，J＝7.5)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.22-1.78(m，8H)，2.04(m，1H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.61-2.69(m，2H)，3.74(s，3H)，4.00-4.18(m，2H)，4.72(dd，1H，J＝5.4 and 8.1)，8.33(s，1H)，10.43(d，1H，J＝7.5)
I-223   2.14(s，3H)，2.30(s，3H)，3.74(s，3H)，5.33-5.50(m，2H)，5.73(d，1H，J＝6.9Hz)，6.82-7.51(m，9H)，8.35(s，1H)，10.82(d，1H，J＝6.3Hz)
I-224   1.14(t，3H，J＝7.8Hz)，1.23-2.24(m，10H)，2.17(s，3H)，2.63(dd，2H，J＝7.5 and 15Hz)，3.73(s，3H)，5.30-5.55(m，2H)，6.99-7.10(m，4H)，8.37(s，1H)，10.24(s，1H)
I-225   1.01(t，3H，J＝7.5Hz)，1.19(t，3H，J＝7.5Hz)，1.23-1.70(m，8H)，1.80-1.93(m，2H)，2.14-2.23(m，2H)，2.44-2.59(m，4H)，3.74(s，3H)，5.42(br，2H)，7.00-7.10(m，4H)，8.42(s，1H)，10.26(s，1H)
I-226   1.32-1.96(m，10H)，1.46(s，9H)，1.62(s，6H)，2.61(t，2H，J＝6.0)，2.88(t，2H，J＝6.3)，3.20(brq，2H)，3.75(s，3H)，4.18(brt，2H)，5.15(b r，1H)，8.27(s，1H)，10.27(s，1H)
I-227   1.32-2.00(m，10H)，1.64(s，6H)，2.05(s，3H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.89(t，2H，J＝6.3)，3.27(brq，2H)，3.76(s，3H)，4.21(brt，2H)，6.65(br，1H)，8.30(s，1H)，10.27(s，1H)
I-228   1.35(t，3H，J＝7.2)，1.40-1.92(m，10H)，1.61(s，6H)，2.59(t，2H，J-6.9)，2.84(t，2H，J＝6.3)，3.00(brq，2H)，3.60(br，1H)，3.75(s，3H9，4.02-4.30(m，4H)，7.40-7.85(m，5H)，8.26(s，1H)，10.25(s，1H)
I-229   0.92-1.31(m，4H)，0.97(t，6H，J＝6.0)，1.06(t，3H，J＝7.5)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.46-1.93(m，12H)，2.49(q，2H，J＝7.5)，2.63-2.73(m，2H)，3.74(s，3H)，3.78-4.15(br，2H)，4.75(q，1H，J＝7.5)，8.34(s，1H)，10.26(d，1H，J＝7.2)
表262
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-230   1.02-1.31(m，4H)，1.06(t，3H，J＝7.5)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.45-1.88(m，9H)，2.47(q，2H，J＝7.5)，2.58-2.74(m，2H)，3.10-3.28(m，2H)，3.68(s，3H)，3.70-4.20(br，2H)，4.96(q，1H，J＝7.5)，7.15-7.30(m，5H)，8.29(s，1H)，10.49(d，1H，J＝7.5)
I-231   2.15(s，3H)，2.28(s，3H)，3.74(s，3H)，5.43(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6Hz)，7.02-7.51(m，9H)，8.37(s，1H)，10.75(d，1H，J＝6.3Hz)
I-232   2.17(s，3H)，2.28(s，3H)，3.74(s，3H)，5.45(br，2H)，5.73(d，1H，J＝6.3Hz)，6.90-7.52(m，9H)，8.38(s，1H)，10.37(d，1H，J＝6.0Hz)
I-233   0.98-1.30(m，6H)，1.55-1.96(m，9H)，2.59(t，J＝6.0Hz，2H)，2.70(t，J＝6.0Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.79(s，3H)，3.85-4.05(m，2H)，5.65(d，J＝6.6Hz，1H)，6.88-7.45(m，4H)，8.19(s，1H)，10.80(d，J＝6.9Hz，1H)
I-234   2.18(s，3H)，2.23(s，3H)，3.73(s，3H)，5.46-5.58(m，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6Hz)，6.62-7.50(m，9H)，8.41(s，1H)，10.71(d，1H，J＝6.6Hz)
I-236   1.02(d，3H，J＝6.9)，1.03(d，3H，J＝6.9)，1.34-1.56(m，4H)，1.64-1.83(m，4H)，2.29(m，1H)，2.65(t，2H，J＝6.0)，2.91-3.03(m，4H)，3.75(s，3H)，4.42(t，2H，J＝6.6)，4.67(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.33(s，1H)，10.18(d，1H，J＝8.1)
I-237   1.32-1.56(m，4H)，1.56-1.84(m，4H)，2.64(t，2H，J＝6.0)，2.90-3.06(m，4H)，3.75(s，3H)，4.41(t，2H，J＝6.6)，5.74(d，1H，J＝6.9)，7.28-7.44(m，3H)，7.45-7.53(m，2H)，8.32(s，1H)，10.66(d，1H，J＝6.9)
I-238   1.02(dd，6H，J＝1.5 and 6.9)，1.30-1.54(m，4H)，1.64-1.84(m，4H)，1.95-2.07(m，2H)，2.29(m，1H)，2.64(t，2H，J＝6.3)，2.84-2.95(m，2H)，2.96(s，3H)，3.00-3.22(m，2H)，3.75(s，3H)，4.16-4.50(m，2H)，4.67(dd，1H，J＝5.1 and8.1)，5.92(t，1H，J＝6.0)，8.32(s，1H)，10.29(d，1H，J＝8.1)
I-239   1.32-1.54(m，4H)，1.58-1.84(m，4H)，1.94-2.06(m，2H)，2.63(t，2H，J＝5.7)，2.84-2.96(m，2H)，2.90(s，3H)，3.00-3.16(m，2H)，3.74(s，3H)，4.18-4.42(m，2H)，5.75(d，1H，J＝7.2)，5.83(m，1H)，7.28-7.50(m，5H)，8.31(s，1H)，10.78(d，1H，J＝7.2)
I-240   1.32-1.54(m，4H)，1.60-1.84(m，4H)，1.62(s，6H)，1.95-2.06(m，2H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.86-2.94(m，2H)，2.97(s，3H)，3.06-3.18(m，2H)，3.76(s，3H)，4.24-4.36(m，2H)，5.74(t，1H，J＝6.0)，8.30(s，1H)，10.17(s，1H)
I-241   0.93-1.04(m，15H)，1.40-1.78(m，10H)，2.28(m，1H)，2.38-2.46(m，2H)，2.62-2.71(m，2H)，3.74(s，3H)，4.00-4.16(m，2H)，4.66(m，1H)，8.29(s，1H)，10.43(d，1H，J＝7.8Hz)
I-242   0.93-1.04(m，9H)，1.38-1.78(m，10H)，2.38-2.46(m，2H)，2.62-2.72(m，2H)，3.74(s，3H)，4.04-4.16(m，2H)，5.74(d，1H，J＝6.6Hz)，7.25-7.55(m，5H)，8.28(s，1H)，10.89(d，1H，J＝6.9Hz)
I-245   0.93-1.02(m，9H)，1.61(s，6H)，1.40-1.77(m，10H)，2.38-2.45(m，2H)，2.62-2.72(m，2H)，3.74(s，3H)，4.04-4.16(m，2H)，8.28(s，1H)，10.30(s，H)
I-246   0.93-1.03(m，9H)，1.22-1.78(m，16H)，1.82-1.94(m，2H)，2.14-2.26(m，2H)，2.36-2.45(m，2H)，2.62-2.70(m，2H)，3.72(s，3H)，4.02-4.16(m，2H)，8.27(s，1H)，10.37(s，1H)
表263
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-247   1.32-1.54(m，4H)，1.61-1.82(m，4H)，1.85-1.96(m，2H)，2.01(s，3H)，2.58-2.66(m，2H)，2.85-2.94(m，2H)，3.21-3.33(m，2H)，3.75(s，3H)，4.16-4.32(m，2H)，5.74(d，1H，J＝6.9)，6.82(m，1H)，7.28-7.53(m，5H)，8.30(s，1H)，10.85(d，1H，J＝6.9)
I-249   1.00(d，3H，J＝6.9)，1.01(d，3H，J＝6.9)，1.36-1.56(m，4H)，1.62-1.78(m，4H)，2.27(m，1H)，2.65(t，2H，J＝6.0)，2.73(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.52(br，2H)，7.20(d，2H，J＝8.4)，7.63(d，2H，J＝8.4)，8.40(s，1H)，10.20(d，1H，J＝8.1)
I-250   1.45-1.56(m，4H)，1.58-1.78(m，4H)，2.65(t，2H，J＝6.0)，2.73(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，5.48(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.9)，7.18(d，2H，J＝8.1)，7.26-7.40(m，3H)，7.42-7.51(m，2H)，7.61(d，2H，J＝8.1)，8.38(s，1H)，10.65(d，1H，J＝6.6)
I-251   1.32-1.53(m，4H)，1.60-1.80(m，4H)，1.63(s，6H)，1.86-1.97(m，2H)，2.57-2.95(m，2H)，2.84-2.93(m，2H)，3.18-3.29(m，2H)，3.69(s，3H)，3.76(s，3H)，4.15-4.27(m，2H)，5.50(m，1H)，8.28(s，1H)，10.24(s，1H)
I-256   1.02(d，3H，J＝6.9)，1.03(d，3H，J＝6.9)，1.06-1.30(m，5H)，1.57-1.91(m，6H)，2.29(m，1H)，2.94(brt，2H)，3.02(brr，2H)，3.66(s，2H)，3.75(s，3H)，4.01(br，2H)，4.66(dd，1H，J＝5.4 and 8.1)，8.24(s，1H)，10.34(d，1H，J＝8.1)
I-257   1.01(d，3H，J＝6.9)，1.02(d，3H，J＝6.9)，1.06-1.31(m，5H)，1.56-1.90(m，6H)，2.29(m，1H)，3.31(brt，2H)，3.45(brt，2H)，3.76(s，3H)，4.03(br，2H)，4.11(d，1H，J＝18.0)，4.17(d，1H，J＝18.0)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.15(s，1H)，10.13(d，1H，J＝8.1)
I-258   1.00-1.32(m，11H)，1.58-1.94(m，6H)，2.29(m，1H)，2.87(m，1H)，3.08(m，1H)，3.29(m，1H)，3.45(m，1H)，3.75(s，3H)，3.84(m，2H)，4.06(m，2H)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.22(s，1H)，10.20(brm，1H)
I-261   1.34-1.54(m，4H)，1.60(s，6H)，1.62-1.78(m，4H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.73(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，5.42(br，2H)，7.18(d，2H，J＝8.4)，7.64(d，2H，J＝8.4)，8.37(s，1H)，10.08(br s，1H)
I-266   1.02(d，6H，J＝6.9)，1.34-1.56(m，4H)，1.62-1.85(m，4H)，2.05-2.17(m，2H)，2.28(m，1H)，2.53(t，2H，J＝6.9)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.91(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，4.26(t，2H，J＝7.5)，4.67(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.03(s，1H)，10.30(d，1H，J＝8.1)
I-267   1.34-1.56(m，4H)，1.62-1.85(m，4H)，2.05-2.17(m，2H)，2.53(t，2H，J＝6.9)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.91(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，4.26(t，2H，J＝7.5)，5.74(d，1H，J＝6.9)，7.20-7.39(m，3H)，7.45-7.53(m，2H)，8.03(s，1H)，10.78(d，1H，J＝8.1)
I-271   1.02(d，6H，J＝7.2)，1.32-1.58(m，4H)，1.60-1.96(m，10H)，2.28(m，1H)，2.46(t，2H，J＝6.9)，2.58-2.68(m，2H)，2.89-3.00(m，2H)，3.75(s，3H)，4.10-4.24(m，2H)，4.67(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，8.28(s，1H)，10.35(d，1H，J＝8.1)
264
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-272   1.32-1.58(m，4H)，1.60-1.96(m，10H)，2.46(t，2H，J＝6.9)，2.62(t，2H，J＝6.6)，2.89(t，2H，J＝6.6)，3.75(s，3H)，4.10-4.24(m，2H)，5.74(d，1H，J＝6.6)，7.60-7.41(m，3H)，7.46-7.53(m，2H)，8.27(s，1H)，10.82(d，1H，J＝6.9)
I-273   1.14(t，3H，J＝7.5)，2.19(s，3H)，2.65(q，2H，J＝7.5)，3.75(s，3H)，5.43(br，2H)，5.99(d，1H，J＝6.9)，6.96(dd，1H，J＝3.6 and 5.1)，6.98-7.09(m，4H)，7.14(m，1H)，7.24(dd，1H，J＝1.2 and 5.1)，8.38(s，1H)，10.72(d，1H，J＝6.9)
I-278   1.34-1.80(m，8H)，2.62(t-like，2H)，3.06(t-like，2H)，3.74(s，3H)，5.32(d，1H，J＝15.9)，5.42(d，1H，J＝15.9)，5.72(d，1H，J＝6.9)，6.31-6.33(m，2H)，7.28-7.39(m，4H)，7.47-7.51(m，2H)，8.29(s，1H)，10.76(d，1H，J＝6.9)
I-279   1.28-1.74(m，8H)，2.59(t-like，2H)，2.72(t-like，2H)，2.99(t-like，2H)，3.76(s，3H)，4.31(t-like，2H)，5.77(d，1H，J＝6.9)，6.95-7.03(m，2H)，7.14-7.21(m，2H)，7.29-7.41(m，3H)，7.49-7.53(m，2H)，8.29(s，1H)，10.91(d，1H，J＝6.9)
I-280   1.02(d，3H，J＝6.6)，1.03(d，3H，J＝6.6)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.28(m，1H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.78(t，2H，J＝6.0)，3.74(t，3H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.49(br，2H)，7.07(d，2H，J＝6.6)，7.23-7.37(m，3H)，8.37(s，1H)，10.37(d，1H，J＝8.1)
I-281   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.78(t，2H，J＝6.0)，3.74(t，3H)，5.49(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.3)，7.05(d，2H，J＝6.9)，7.21-7.39(m，6H)，7.45-7.52(m，2H)，8.37(s，1H)，10.37(d，1H，J＝8.1)
I-282   1.02(d，6H，J＝6.9)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.28(m，1H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.81(t，2H，J＝6.0)，3.75(s，3H)，3.78(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝5.4 and 7.8)，5.42(br，2H)，6.85(d，2H，J＝8.7)，7.03(d，2H，J＝8.7)，8.36(s，1H)，10.39(d，1H，J＝8.1)
I-283   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.81(t，2H，J＝6.0)，3.73(s，3H)，3.77(s，3H)，5.40(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6)，6.81-6.86(m，2H)，7.01(d，2H，J＝8.7)，7.25-7.39(m，3H)，7.46-7.52(m，2H)，8.35(s，1H)，10.80(d，1H，J＝8.1)
I-285   1.34-1.76(m，8H)，2.64(t-like，2H)，2.82(t-like，2H)，3.74(s，3H)，5.52(br，2H)，5.73(d，1H，J＝6.6)，7.13(d，2H，J＝8.1)，7.27-7.56(m，12H)，8.38(s，1H)，10.79(d，1H，J＝6.6)
I-287   1.01(d，3H，J＝6.9)，1.02(d，3H，J＝6.9)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.28(m，1H)，2.64(t，2H，J＝6.0)，2.74(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.52(br，2H)，7.19(d，2H，J＝8.1)，7.59(d，2H，J＝8.1)，8.40(s，1H)，10.26(d，1H，J＝8.1)
I-288   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.64(t，2H，J＝6.0)，2.74(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，5.53(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6)，7.17(d，2H，J＝6.9)，7.25-7.38(m，3H)，7.48-7.52(m，2H)，7.57(d，2H，J＝8.1)，8.38(s，1H)，10.69(d，1H，J＝6.3)
表265
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-289   1.02(d，6H，J＝6.9)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.28(m，1H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and8.1)，5.38(br，2H)，5.94(s，2H)，6.53-6.60(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.1)，8.35(s，1H)，10.33(d，1H，J＝8.1)
I-290   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，5.38(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.9)，5.93(s，2H)，6.48-6.60(m，2H)，6.75(d，1H，J＝8.1)，7.20-7.40(m，3H)，7.48(d，2H，J＝6.9)，8.35(s，1H)，10.77(d，1H，J＝8.1)
I-292   1.02(d，6H，J＝6.9)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.26(m，1H)，2.31(s，3H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.45(br，2H)，6.96(d，2H，J＝8.1)，7.12(d，2H，J＝8.1)，8.36(s，1H)，10.35(d，1H，J＝8.1)
I-293   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.31(s，3H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，5.45(br，2H)，5.72(d，1H，J＝6.6)，6.94(d，2H，J＝8.1)，7.11(d，2H，J＝8.1)，7.26-7.39(m，3H)，7.44-7.52(m，2H)，8.35(s，1H)，10.79(d，1H，J＝6.9)
I-294   1.02(d，6H，J＝6.9)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.26(m，1H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.77(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and8.1)，5.43(br，2H)，7.02(d，2H，J＝8.1)，7.29(t，2H，J＝8.1)，8.38(s，1H)，10.30(d，1H，J＝8.1)
I-295   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.77(t，2H，J＝6.0)，3.74(s，3H)，5.40(br，2H)，5.73(d，1H，6.9)，7.00(d，2H，J＝8.1)，7.25-7.37(m，5H)，7.45-7.50(m，2H)，8.36(s，1H)，10.73(d，1H，J＝6.6)
I-298   0.94(d，3H，J＝6.9)，0.95(d，3H，J＝6.9)，1.24-1.75(m，8H)，2.22(m，1H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.91(t-like，2H)，3.74(s，3H)，4.00(br，2H)，5.75(d，1H，J＝6.6)，7.27-7.39(m，3H)，7.47-7.51(m，2H)，8.27(s，1H)，10.90(d，1H，J＝6.6)
I-320   1.06-1.80(m，19H)，2.01(s，3H)，2.65(t，2H，J＝6.0)，2.94(t，2H，J＝6.0)，3.56(dd，2H，J＝5.7，10.8)，3.97-4.18(m，2H)，4.17(d，2H，J＝5.4)，4.27(m，2H)，6.55(br，1H)，8.27(s，1H)，10.49(t，1H，J＝5.4)
I-330   1.00(t，3H，J＝7.5)，1.09(t，3H，J＝7.5)，1.14(s，9H)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.39-1.75(m，6H)，2.49(q，2H，J＝7.5)，2.62-2.72(m，2H)，3.77-3.95(m，4H)，3.96-4.20(m，2H)，4.36(d，1H，J＝6.6)，4.99(m，1H)，8.29(s，1H)，10.75(d，1H，J＝6.6)
I-347   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.40-1.52(m，2H)，1.52(d，3H，J＝7.2)，1.63-1.74(m，2H)，2.17(s，3H)，2.41(s，3H)，3.75(s，3H)，4.10-4.15(m，2H)，4.73(qd，1H，J＝7.2and 7.2)，8.28(s，1H)，10.34(d，1H，J＝7.2)
I-348   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.31-1.43(m，2H)，1.51-1.61(m，2H)，2.12(s，3H)，2.42(s，3H)，3.02(dd，1H，J＝7.2 and 13.8)，3.16(dd，1H，J＝5.7 and13.8)，4.00-4.17(m，2H)，4.71(m，1H)，7.15-7.30(m，5H)，8.09(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.8)，12.91(br，1H)
表266
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-349   DMSO-d6 0.92(d，6H，J＝6.6)，0.95(t，3H，J＝7.2)，1.33-1.45(m，2H)，1.53-1.64(m，2H)，2.15(s，3H)，2.16(m，1H)，2.44(s，3H)，4.02-4.20(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.5 and 8.4)，8.12(s，1H)，10.28(d，1H，J＝8.4)，12.75(br，1H)
I-350   DMSO-d6 0.88-0.97(m，9H)，1.35-1.45(m，2H)，1.53-1.69(m，2H)，2.14(s，3H)，2.44(s，3H)，4.02-4.18(m，2H)，4.47(m，1H)，8.12(s，1H)，10.16(d，1H，J＝7.8)，12.73(br，1H)
I-351   DMSO-d6 0.87-0.97(m，9H)，1.19(m，1H)，1.33-1.63(m，4H)，1.89(m，1H)，2.14(s，3H)，2.50(s，3H)，4.02-4-19(m，2H)，4.45(dd，1H，J＝5.1，8.4)，8.12(s，1H)，10.28(d，1H，J＝8.4)，12.75(brs，1H)
I-352   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.33-1.45(m，2H)，1.53-1.63(m，2H)，1.89-2.13(m，2H)，2.04(s，3H)，2.15(s，3H)，2.44(s，3H)，2.48(t，2H，J＝7.2)，4.04-4.18(m，2H)，4.58(m，1H)，8.12(s，1H)，10.25(d，1H，J＝7.8)，12.90(br，1H)
I-353   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.33-1.45(m，2H)，1.53-1.63(m，2H)，1.89-2.13(m，2H)，2.04(s，3H)，2.15(s，3H)，2.44(s，3H)，2.48(t，2H，J＝7.2)，4.04-4.18(m，2H)，4.58(m，1H)，8.12(s，1H)，10.25(d，1H，J＝7.8)，12.90(br，1H)
I-354   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.32-1.44(m，2H)，1.53-1.63(m，2H)，2.15(s，3H)，2.44(s，3H)，4.02(d，2H，J＝5.4)，4.11(t-like，2H)，8.12(s，1H)，10.12(t，1H，J＝5.4)，12.65(br，1H)
I-359   DMSO-d6 1.02-1.26(m，4H)，1.37(d，3H，J＝7.2)，1.46-1.86(m，7H)，2.15(s，3H)，2.42(s，3H)，3.90-4.16(m，2H)，4.41(m，1H)，8.12(s，1H)，10.21(d，1H，J＝6.9)
I-360   DMSO-d6 0.96-1.20(m，4H)，1.42-1.80(m，7H)，2.14(s，3H)，2.41(s，3H)，3.14-3.34(m，2H)，3.90-4.07(m，2H)，4.76(m，1H)，6.88(m，1H)，7.03(m，1H)，7.10(d，1H，J＝2.7)，7.31(d，1H，J＝8.1)，7.48(d，1H，J＝7.8)，8.12(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.1)，10.85(Br，1H)
I-361   DMSO-d6 1.00-1.32(m，4H)，1.42-1.82(m，7H)，2.14(s，3H)，2.41(s，3H)，2.90(dd，1H，J＝7.2 and 13.8)，3.01(dd，1H，J＝5.4 and 13.8)，4.02(br，2H)，4.60(m，1H)，6.60(d，2H，J＝8.4)，6.93(d，2H，8.4)，8.09(s，1H)，9.20(br s，1H)，10.20(d，1H，J＝7.8)
I-362   DMSO-d6 1.02-1.32(m，4H)，1.42-1.85(m，7H)，2.13(s，3H)，2.40(s，3H)，3.01(dd，1H，J＝7.5 and 13.5)，3.16(dd，1H，J＝5.4 and 13.5)，3.91-4.12(m，2H)，4.67(m，1H)，7.12-7.26(m，5H)，8.09(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.5)
I-365   DMSO-d6 0.92(d，6H，J＝6.9)，2.15(s，3H)，2.16(m，1H)，2.47-2.58(m，6H)，3.57(t，4H，J＝4.2)，4.26(br，1H)，4.41(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.14(s，1H)，10.23(d，1H，J＝8.7)
I-366   DMSO-d6 0.92(d，6H，J＝6.9)，2.15(s，3H)，2.16(m，1H)，2.47-2.58(m，6H)，3.57(t，4H，J＝4.2)，4.26(br，1H)，4.41(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.14(s，1H)，10.23(d，1H，J＝8.7)
表267
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-367   DMSO-d6 0.85-1.97(m，20H)，2.15(s，3H)，2.42(s，3H)，4.02(br，2H)，4.44(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.12(s，1H)，10.26(d，1H，J＝8.7)，12.72(br，1H)
I-368   DMSO-d6 1.00-1.29(m，4H)，1.48-1.88(m，7H)，2.15(s，3H)，2.42(s，3H)，3.93-4.10(m，4H)，8.13(s，1H)，10.10(t，1H，J＝5.4)，12.66(br s，1H)
I-369   DMSO-d6 1.00-1.28(m，4H)，1.47-1.89(m，7H)，2.15(s，3H)，2.42(s，3H)，3.67(dd，1H，J＝3.6 and 10.8)，3.82(dd，1H，J＝3.9 and 10.5)，4.02(br，2H)，4.70(dd，1H，J＝7.8 and 8.4)，8.28(s，1H)，10.40(d，1H，J＝7.8)
I-370   DMSO-d6 0.85-1.32(m，10H)，1.46-1.85(m，10H)，2.15(s，3H)，2.41(s，3H)，4.04(br，2H)，4.46(m，1H)，8.13(s，1H)，10.15(d，1H，J＝7.8)，12.72(br，1H)
I-371   DMSO-d6 1.00-1.32(m，4H)，1.46-2.20(m，11H)，2.03(s，3H)，2.14(s，3H)，2.47(s，3H)，3.94-4.30(m，2H)，4.56(m，1H)，8.12(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.5)，12.90(br，1H)
I-372   DMSO-d6 0.89-0.95(dd，6H，J＝2.7 and 6.9)，2.16(s，3H)，2.31(s，3H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，5.38-5.56(m，2H)，6.99-7.15(m，4H)，8.22(s，1H)，10.18(d，1h，J＝8.1)
I-373   DMS-d6 0.84-0.96(m，9H)，1.22-1.42(m，8H)，1.54-1.66(m，2H)，2.12-2.24(m，4H)，2.43(s，3H)，4.00-4.18(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.12(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)
I-374   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.9)，0.96(d，6H，J＝6.6)，1.44-1.55(m，2H)，1.71(m，1H)，2.08-2.24(m，4H)，2.43(s，3H)，4.00-4.25(m，2H)，4.40(m，1H)，8.12(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.1)
I-375   0.98-1.27(m，4H)，1.55-1.88(m，8H)，1.88-2.10(m，2H)，2.06 and 2.09(s，3H)，2.28(m，1H)，2.31 and 2.33(s，3H)，3.45(m，1H)，3.55 and 3.76(s，3H)，3.72-4.18(m，2H)，4.60-4.78(m，2H)，7.37 and 7.46(s，1H)
I-376   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.32-1.45(m，2H)，1.47(s，6H)，1.52-1.63(m，2H)，2.14(s，3H)，2.43(s，3H)，4.09(m，2H)，8.08(s，1H)，10.23(s，1H)，12.37(brs，1H)
I-377   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22-2.06(m，15H)，2.14(s，3H)，2.44(s，3H)，4.09-4.14(m，2H)，8.07(s，1H)，10.27(s，1H)
I-378   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.2)，1.30-1.42(m，2H)，1.49-1.60(m，2H)，2.13(s，3H)，2.42(s，3H)，3.14-3.31(m，2)，4.06(t-like，2H)，4.75(q-like，1H)，6.91(td，1H，J＝8.1 and 1.2)，7.04(td，1H，J＝8.1 and 1.2)，7.10(d，1H，J＝2.4)，7.31(d，1H，J＝8.1)，7.50(d，1H，J＝8.1)，8.11(s，1H)，10.86(s，1H)，12.82(br，1H)
I-381   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.2)，1.33-1.45(m，2H)，1.53-1.63(m，2H)，2.14(s，3H)，2.44(s，3H)，3.68(dd，1H，J＝3.6 and 10.5)，3.83(dd，1H，J＝3.6 and10.5)，4.10(t-like，2H)，4.47(m，1H)，8.12(s，1H)，10.32(d，1H，J＝7.5)，12.57(br，1H)
表268
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-382   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.31-1.43(m，2H)，1.51-1.61(m，2H)，2.13(s，3H)，2.42(s，3H)，2.90(dd，1H，J＝6.6 and 13.8)，3.05(dd，1H，J＝5.1 and13.8)，4.02-4.17(m，2H)，4.62(q-like，1H)，6.62(d，2H，J＝8.4)，6.95(d，2H，J＝8.4)，8.09(s，1H)，9.23(br，1H)，10.18(d，1H，J＝7.5)，12.79(br，1H)
I-383   DMSO-d6 1.00-1.32(m，4H)，1.46-2.20(m，11H)，2.03(s，3H)，2.15(s，3H)，2.47(s，3H)，3.94-4.30(m，2H)，4.56(m，1H)，8.12(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.5)，12.80(br，1H)
I-384   DMSO-d6 1.02-1.32(m，4H)，1.42-1.85(m，7H)，2.13(s，3H)，2.40(s，3H)，3.01(dd，1H，J＝7.5 and 13.5)，3.16(dd，1H，J＝5.4 and 13.5)，3.91-4.12(m，2H)，4.67(m，1H)，7.12-7.26(m，5H)，8.09(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.5)，12.8(br，1H)
I-385   DMSO-d6 0.90-0.98(m，9H)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，7.5)，1.36-1.68(m，6H)，2.18(m，1H)，2.40-2.50(m，2H)，2.66-2.73(m，2H)，3.94-4.14(m，2H)，4.00(q，1H，J＝8.4 and 4.8)，8.17(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.7)，12.70(br，1H)
I-387   0.93(t，3H，J＝7.2)，1.22-1.78(m，12H)，2.63(brt，2H)，2.89(brt，2H)，3.03(dd，1H，J＝7.8 and 13.8)，3.15(dd，1H，J＝5.4 and 13.8)，4.04(brt，2H)，4.71(m，1H)，7.16-7.29(m，5H)，8.08(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.5)，12.89(brs，1H)
I-388   1.06(d，6H，J＝6.9)，1.39-2.39(m，15H)，2.59-2.63(m，2H)，2.81-2.85(m，2H)，3.13-3.24(m，4H)，3.66-3.76(m，2H)，4.59(dd，1H，J＝5.4，6.6)，4.72-4.78(m，2H)，8.27(s，1H)，12.12(m，1H)
I-389   1.05(d，6H，J＝5.7)，1.26-3.18(m，25H)，4.57(dd，1H，J＝8.1，5.4)，4.61-4.69(m，2H)，8.25(s，1H)，10.18(d，1H，J＝8.1)
I-390   1.24-1.86(m，14H)，2.61-2.68(m，2H)，2.95-3.05(m，8H)，4.12-4.14(m，2H)，4.46-4.68(m，2H)，8.28(s，1H)，10.13(s，1H)
I-391   1.36-2.17(m，14H)，1.67(s，6H)，2.64(t，2H，J＝5.4)，2.87-3.38(m，8H)，4.61-4.82(m，2H)，8.31(s，1H)，10.40(s，1H)
I-393   DMSO-d6 0.88-0.97(m，9H)，1.33-1.45(m，2H)，1.53-1.69(m，2H)，2.14(s，3H)，2.44(s，3H)，4.02-4.18(m，2H)，4.47(m，1H)，8.12(s，1H)，10.17(d，1H，J＝7.8)，12.73(br，1H)
I-394   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.31-1.42(m，2H)，1.51-1.61(m，2H)，2.13(s，3H)，2.42(s，3H)，3.02(dd，1H，J＝7.2 and 13.8)，3.16(dd，1H，J＝5.7 and13.8)，4.00-4.17(m，2H)，4.71(m，1H)，7.15-7.30(m，5H)，8.09(s，1H)，10.22(d，1H，J＝7.8)，12.91(br，1H)
I-395   0.97(t，3H，J＝7.2)，1.05(d，3H，J＝6.9)，1.07(d，3H，J＝6.9)，1.42(m，2H)，1.56-1.9(m，6H)，2.35(m，1H)，2.51(t，2H，J＝6.0)，2.67(t，2H，J＝6.0)，3.94-3.99(m，2H)，4.60(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，10.88(d，1H，J＝7.5)
I-396   1.03-1.80(17H，m)，2.04(s，3H)，2.32(m，1H)，2.33(s，3H)，3.75(s，3H)，3.95(brs，1H)，4.58(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，10.94(d，1H，J＝8.1)，15.59(s，1H)
表269
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-398   1.05(d，6H，J＝6.0)，1.22-3.40(m，22H)，3.78-4.28(m，3H)，4.45-4.69(m，2H)，4.70(m，1H)，8.24(s，1H)，10.30(d，1H，J＝7.8)
I-399   1.05(d，6H，J＝6.0)，1.22-3.40(m，22H)，3.78-4.28(m，3H)，4.45-4.69(m，2H)，4.70(m，1H)，8.24(s，1H)，10.30(d，1H，J＝7.8)
I-400   1.22-2.37(m，24H)，2.56-2.67(m，2H)，3.14-3.38(m，3H)，3.75-4.02(m，2H)，4.68-4.99(m，2H)，8.33(s，1H)，10.41(s，1H)
I-401   0.78-1.97(m，17H)，0.99(s，9H)，2.06-2.41(m，2H)，2.58-2.69(m，2H)，2.89-3.35(m，5H)，3.81-4.43(m，2H)，4.79(m，1H)，8.28(s，1H)，10.27(s，1H)
I-406   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.9)，1.01(t，3H，7.5)，1.07-1.32(m，9H)，1.42-1.84(m，9H)，2.17(m，1H)，2.72(t，2H，7.7)，4.00(br，2H)，4.39(dd，1H，J＝4.8and 8.4)，8.15(s，1H)，10.25(d，1H，J＝8.1)，12.35(br，1H)
I-411   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.8)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.30-1.79(m，16H)，1.97-2.10(m，2H)，2.65-2.75(m，2H)，4.00-4.11(m，2H)，8.12(s，1H)，10.27(br，1H)，12.16(br，1H)
I-412   DMSO-d6 1.00-1.44(m，13H)，1.44-2.04(m，14H)，2.24-2.39(m，2H)，2.52(q，2H，J＝7.5)，2.70(t，2H，J＝8.4)，4.03(br，2H)，8.34(s，1H)，10.76(br，1H)
I-413   DMSO-d6 1.00-1.48(m，8H)，1.48-1.88(m，11H)，2.14(s，3H)，2.42(s，3H)，4.02(br，2H)，8.08(s，1H)，10.26(br，1H)
I-414   1.09(d，6H，J＝6.6)，1.08-2.73(m，15H)，2.94-3.23(m，2H)，3.69-3.98(m，3H)，4.23(m，1H)，4.45(m，1H)，4.60(d，1H，J＝13.5)，8.30(s，1H)，10.60(d，1H，J＝3.9)
I-415   1.14-2.25(m，12H)，1.68(s，6H)，2.64-2.69(m，2H)，2.95-3.24(m，2H)，3.71(dd，1H，J＝5.4，13.8)，3.84-3.95(m，2H)，4.24(m，1H)，4.57(dd，1H，J＝2.7，13.8)，8.31(s，1H)，10.68(s，1H)
I-416   1.15-2.39(m，22H)，2.58-2.76(m，2H)，2.97-3.23(m，2H)，3.69-3.96(m，3H)，4.24(m，1H)，4.59(d，1H，J＝15.6)，8.30(s，1H)，10.66(s，1H)
I-417   1.05-2.18(m，12H)，1.14(s，9H)，2.64-3.21(m，4H)，3.69-3.90(m，3H)，4.28(m，1H)，4.50(d，1H，J＝7.8)，4.63(d，1H，J＝14.4)，8.29(s，1H)，10.66(t，1H，J＝7.2)
I-420   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.32-1.45(m，2H)，1.51-1.65(m，2H)，2.13(s，3H)，2.43(s，3H)，4.08-4.13(m，2H)，5.48(d，1H，J＝7.2)，7.30-7.43(m，5H)，8.10(s，1H)，10.74(d，1H，J＝7.2)，13.08(brs，1H)
I-427   DMSO-d6 0.94-0.98(m，9H)，1.34-1.88(m，10H)，2.17(m，1H)，2.66-2.72(m，2H)，2.93-3.03(m，2H)，4.04-4.34(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.5and 8.4)，8.10(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)，12.79(br，1H)
I-428   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.2)，1.32-1.86(m，8H)，2.68-2.71(m，2H)，2.98-3.01(m，2H)，4.18(br，2H)，4.10-4.28(m，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9)，7.30-7.45(m，5H)，8.08(s，1H)，10.74(d，1H，J＝6.9)
表270
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-431   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.19(t，3H，J＝7.5)，1.26-1.68(m，8H)，2.64-2.74(m，2H)，4.01-4.07(m，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9)，7.25-7.42(m，5H)，8.15(s，1H)，10.73(d，1H，J＝6.9)，13.00(br，1H)
I-433   DMSO-d6 0.84-0.98(m，9H)，1.31-1.46(m，2H)，1.51-1.72(m，4H)，1.73-1.85(m，2H)，2.17(m，1H)，2.57(t，2H，J＝5.7)，2.82(t，2H，J＝5.7)，3.94-4.13(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.04(s，1H)，10.28(d，1H，J＝8.4)，12.76(br，1H)
I-434   DMSO-d6 0.89-0.92(m，6H)，1.00-1.88(m，15H)，2.16(m，1H)，2.58(t，2H，J＝6.0Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，3.86-4.07(m，2H)，4.39(m，1H)，8.05(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4Hz)，12.75(br，1H)
I-435   DMSO-d6：0.87-1.00(m，9H)，1.32-1.44(m，2H)，1.52-1.81(m，9H)，2.57(t，2H，J＝6.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.0Hz)，3.94-4.10(m，2H)，4.47(m，1H)，8.03(s，1H)，10.17(d，1H，J＝7.8Hz)，12.73(br，1H)
I-436   DMSO-d6：0.87-0.92(m，6H)，1.00-1.24(m，6H)，1.46-185(m，12H)，2.58(t，2H，J＝6.0Hz)，2.78(t，2H，J＝6.0Hz)，3.84-4.07(m，2H)，4.47(m，1H)，8.04(s，1H)，10.16(d，1H，J＝7.8Hz)，12.76(br，1H)
I-437   1.08(d，6H，J＝6.9)，1.37-1.80(m，8H)，2.41(m，1H)，2.65(t，2H，J＝6.0)，2.87(t，2H，J＝6.3)，4.50(dd，1H，J＝5.4 and 7.2)，4.84(br，2H)，4.95(d，1H，J＝17.1)，5.22(d，1H，J＝10.5)，5.97(m，1H)，8.33(s，1H)，10.53(d，1H，J＝7.5)
I-439   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.5)，1.38(m，1H)，1.58-1.87(m，5H)，2.56(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，3.02(dd，1H，J＝7.2 and 13.8)，3.16(dd，1H，J＝7.2 and 13.8)，3.91-4.08(m，4H)，4.70(dd，1H，J＝6.9 and 12.6)，7.13-7.28(m，5H)，8.01(s，1H)，10.22(d，1H，J＝7.5)，12.84(br，1H)
I-440   DMSO-d6：0.98-1.22(m，6H)，1.40-1.82(m，9H)，2.57(t，2H，J＝6.0Hz)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，2.98-3.19(m，2H)，3.85-4.06(m，2H)，4.70(m，1H)，7.13-7.26(m，5H)，8.14(s，1H)，10.48(d，1H，J＝7.8Hz)，12.82(br，1H)
I-441   DMSO-d6：0.86-0.98(m，9H)，1.12-1.94(m，11H)，2.57(t，2H，J＝6.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.0Hz)，3.94-4.11(m，2H)，4.45(m，1H)，8.03(s，1H)，10.28(d，1H，J＝8.7Hz)，12.74(s，1H)
I-442   DMSO-d6 0.88-0.92(m，6H)，1.00-1.93(m，18H)，2.58(t，2H，J＝6.0Hz)，2.79(t，2H，J＝6.0Hz)，3.84-4.07(m，2H)，4.44(m，1H)，8.04(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.1Hz)，12.82(br，1H)
I-444   1.02(d，6H，J＝6.9)，1.30-1.79(m，8H)，2.42(m，1H)，2.66(t，2H，J＝6.0)，3.05(t，2H，J＝6.3)，3.82-4.03(m，4H)，4.39(br，2H)，4.51(dd，1H，J＝5.4 and7.5)，5.19(t，1H，J＝4.5)，8.31(s，1H)，10.49(d，1H，J＝7.5)
I-445   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.6)，1.00-1.23(m，6H)，1.48-1.84(m，11H)，2.14(m，1H)，2.65-2.75(m，2H)，2.95-3.07(m，2H)，4.09(br，2H)，4.37(dd，1H，J＝5.4 and 8.4)，8.26(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)，12.80(br，1H)
表271
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-446   DMSO-d6 0.91-1.25(m，5H)，1.40-1.82(m，12H)，2.65-2.75(m，2H)，2.93-3.07(m，2H)，4.15(br，2H)，5.44(d，1H，J＝8.4)，7.30-7.44(m，5H)，8.08(s，1H)，10.71(d，1H，J＝8.4)，13.05(br，1H)
I-447   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝8.4)，1.17-1.90(m，18H)，1.98-2.03(m，2H)，2.65-2.76(m，2H)，2.98-3.05(m，2H)，4.18(br s，2H)，8.05(s，1H)，10.26(br s，1H)，12.18(br，1H)
I-448   DMSO-d6 0.99-1.85(m，25H)，1.96-2.10(m，2H)，2.65-2.75(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，4.15(br，2H)，8.05(s，1H)，10.26(br s，1H)，12.14(br，1H)
I-449   DMSO-d6 0.92(t，3H，J＝7.2)，1.24-1.82(m，16H)，2.73(br，2H)，2.98(br，2H)，4.09(br，2H)，5.49(d，1H，J＝6.9)，7.31-7.42(m，5H)，8.12(s，1H)，10.75(d，1H，J＝6.9)，13.10(br，1H)
I-450   DMSO-d6 0.91-0.95(m，9H)，1.12-1.84(m，16H)，2.17(m，1H)，2.74(br，2H)，2.99(br，2H)，4.10(br，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.1)，8.13(s，1H)，10.29(d，1H，J＝8.1)，12.77(br，1H)
I-451   DMSO-d6 1.00-1.20(m，9H)，1.45-1.82(m，5H)，2.17(s，3H)，2.70-2.84(m，2H)，4.01(br，2H)，5.47(d，1H，J＝6.6)，7.29-7.39(m，5H)，8.12(s，1H)，10.69(d，1H，J＝8.4)，13.07(br，1H)
I-452   DNSO-d6 0.98-1.25(m，12H)，1.40-1.83(m，7H)，2.45-2.60(m，2H)，2.65-2.79(m，2H)，4.00(b r，2H)，5.47(d，1H，J＝6.9)，7.32-7.43(m，5H)，8.15(s，1H)，10.69(d，1H，J＝6.9)，13.09(br s，1H)
I-453   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.5)，1.37-1.50(m，2H)，1.51-1.75(m，7H)，1.78-1.90(m，2H)，2.66-2.69(m，2H)，2.91-2.95(m，2H)，4.17(br，2H)，5.73(d，1H，J＝6.6)，7.26-7.40(m，3H)，7.48-7.54(m，2H)，8.25(s，1H)，11.00(d，1H，J＝6.6)
I-457   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.5)，1.30-1.84(m，14H)，2.56(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，4.01(t，2H，J＝7.8)，8.00(s，1H)，10.24(s，1H)，12.42(br，1H)
I-458   DMSO-d6 0.98-1.22(m，4H)，1.40-1.86(m，18H)，2.57(t，2H，J＝6.0)，2.78(t，2H，J＝6.0)，3.92(br，2H)，8.01(s，1H)，10.22(s，1H)，12.48(br，1H)
I-459   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.44(m，2H)，1.50-1.70(m，4H)，1.72-1.84(m，2H)，2.56(t，2H，J＝6.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.0Hz)，4.00-4.05(m，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9Hz)，7.25-7.42(m，5H)，8.02(s，1H)，10.75(d，1H，J＝7.2Hz)
I-460   DMSO-d6 1.00-1.20(m，6H)，1.46-1.85(m，9H)，2.57(t，2H，J＝6.3Hz)，2.78(t，2H，J＝6.3Hz)，3.88-4.04(m，2H)，5.47(d，1H，J＝6.9Hz)，7.30-7.42(m，5H)，8.02(s，1H)，10.72(d，1H，J＝6.9Hz)
I-464   DMSO-d6 2.14(s，3H)，2.31(s，3H)，5.45-5.51(m，3H)，7.14(d，4H，J＝8.4)，7.26-7.45(m，5H)，8.20(s，1H)，10.67(d，1H，J＝6.6)
I-466   DMSO-d6 1.14-1.48(m，4H)，1.48-1.80(m，6H)，2.15(s，3H)，2.31(s，3H)，5.43(br s，2H)，7.18(d，4H，J＝7.5)，8.18(s，1H)，10.17(s，1H)，12.01(br，1H)
表272
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-467   DMSO-d6 0.89(d，3H，J＝6.6)，0.90(d，3H，J＝6.9)，1.05(t，3H，J＝7.5)，2.10-2.22(m，4H)，2.58-2.76(m，2H)，4.00(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.30-5.60(m，2H)，7.12-7.22(m，4H)，8.23(s，1H)，10.16(d，1H，J＝8.1)，12.71(br，1H)
I-468   DMSO-d6 0.84-1.00(m，9H)，1.13(t，3H，J＝7.5)，1.35-1.52(m，2H)，2.16(m，1H)，2.50-2.68(m，4H)，4.38(dd，1H，J＝5.4 and 8.1)，5.30-5.60(m，2H)，7.12-7.22(m，4H)，8.27(s，1H)，10.15(d，1H，J＝8.1)，12.77(br，1H)
I-469   DMSO-d6 0.91-0.96(m，9H)，1.30-1.42(m，2H)，1.57-1.68(m，2H)，2.04-2.22(m，3H)，2.79(t，2H，J＝7.5)，3.08(t，2H，J＝7.5)，3.90-4.08(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.22(s，1H)，10.29(d，1H，J＝8.4)，12.74(br，1H)
I-470   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.20-1.86(m，16H)，2.00-2.10(m，2H)，2.57(t，2H，J＝6.0Hz)，2.82(t，2H，J＝6.0Hz)，4.01-4.08(m，2H)，7.99(s，1H)，10.27(s，1H)，12.17(br，1H)
I-471   DMSO-d6 1.00-1.88(m，23H)，1.98-2.10(m，2H)，2.16-2.20(m，2H)，2.58(t，2H，J＝6.0Hz)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，3.90-4.04(m，2H)，8.00(s，1H)，10.26(s，1H)，12.20(br，1H)
I-472   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.5)，1.38(m，1H)，1.58-1.87(m，9H)，2.56(t，2H，J＝6.0)，2.81(t，2H，J＝6.0)，4.01(t，2H，J＝8.7)，6.77(d，2H，J＝8.7)，7.19(d，2H，J＝8.7)，8.01(s，1H)，10.57(d，1H，J＝7.5)，12.84(br，1H)
I-473   DMSO-d6 0.96(m，4H)，1.44-1.86(m，10H)，2.56(t，2H，J＝6.0)，2.78(t，2H，J＝6.0)，3.87-4.10(m，2H)，5.32(d，1H，J＝6.9)，6.77(d，2H，J＝8.4)，7.18(d，2H，J＝8.4)，8.02(s，1H)，10.54(d，1H，J＝6.9)，12.86(br，1H)
I-477   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.33-1.66(m，6H)，1.47(s，6H)，2.42-2.55(m，2H)，2.65-2.74(m，2H)，3.99-4.08(m，2H)，8.14(s，1H)，10.23(s，1H)，12.40(brs，1H)
I-478   DMSO-d6 1.01(t，3H，J＝7，2)，1.06-1.21(m，4H)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.83(m，9H)，1.47(s，6H)，2.45-2.56(m，2H)，2.67-2.77(m，2H)，3.96(br，2H)，8.14(s，1H)，10.20(s，1H)，12.42(brs，1H)
I-479   DMSO-d6 0.82-0.98(m，9H)，1.30-1.48(m，2H)，1.50-1.72(m，4H)，1.72-1.86(m，2H)，2.16(m，1H)，2.57(t，2H，J＝6.0)，2.82(t，2H，J＝6.0)，3.91-4.14(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.03(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)，12.70(br，1H)
I-480   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.9)，1.00-1.24(m，6H)，1.42-1.86(m，8H)，2.16(m，1H)，2.58(t，2H，J＝6.0)，2.79(t，2H，J＝6.0)，3.82-4.08(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.05(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)，12.77(br，1H)
I-483   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.5)，0.99(s，9H)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.34-1.67(m，6H)，2.45-2.56(m，2H)，2.64-2.76(m，2H)，3.93-4.17(m，2H)，4.27(d，1H，J＝8.7)，8.16(s，1H)，10.41(d，1H，J＝8.7)，12.66(brs，1H)
表273
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-484   DMSO-d6 0.97-1.22(m，4H)，0.99(s，9H)，1.01(t，3H，J＝7，5)，1.15(t，3H，J＝7.5)，1.42-1.83(m，9H)，2.47-2.56(m，2H)，2.68-2.77(m，2H)，3.98(br，2H)，4.26(d，1H，J＝8.1)，8.17(s，1H)，10.39(d，1H，J＝8.1)，12.65(brs，1H)
I-485   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.2Hz)，1.18(t，3H，J＝7.5Hz)，1.35-1.50(m，2H)，2.46-2.68(m，4H)，5.45-5.50(m，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9Hz)，7.12-7.44(m，9H)，8.25(s，1H)，10.63(d，1H，J＝6.9Hz)，13.09(br，1H)
I-486   DMSO-d6 1.04(t，3H，J＝7.5Hz)，2.18(s，3H)，2.64(dd，2H，J＝7.2 and14.7Hz)，5.35-5.53(m，2H)，5.49(d，1H，J＝6.6Hz)，7.05-7.45(m，9H)，8.22(s，1H)，10.65(d，1H，J＝6.6Hz)，13.13(br，1H)
I-487   DMSO-d6 2.16(s，3H)，2.30(s，3H)，5.48(d，1H，J＝6.6)，5.57(br，2H)，7.32(d，2H，J＝8.1)，7.36-7.42(m，4H)，7.72(d，2H，J＝8.1)，8.23(s，1H)，10.61(d，1H，J＝6.6)，12.99(br，1H)
I-488   DMSO-d6 1.40-1.84(m，8H)，1.48(s，6H)，2.65(br，2H)，2.95(m，1H)，3.19-3.50(m，5H)，3.83-3.95(m，2H)，4.38(m，1H)，4.78(br，1H)，5.00(s，1H)，10.24(s，1H)，12.40(brs，1H)
I-489   DMSO-d6 0.90(dd，6H，J＝6.0 and 10.8)，0.95(t，3H，J＝7，2)，1.03(t，3H，J＝7.2)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.33-1.70(m，9H)，2.43-2.56(m，2H)，2.66-2.78(m，2H)，3.91-4.14(m，2H)，4.47(m，1H)，8.17(s，1H)，10.16(d，1H，J＝7.8)，12.75(brs，1H)
I-490   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.03(t，3H，J＝7,2)，1.11(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.64(m，6H)，2.43-2.55(m，2H)，2.62-2.77(m，2H)，2.99-3.19(m，2H)，3.91-4.13(m，2H)，4.71(m，1H)，7.16-7.30(m，5H)，8.14(s，1H)，10.22(d，1H，J＝7.8)，12.90(brs，1H)
I-491   DMSO-d6 0.86-0.94(m，6H)，0.95(t，3H，J＝7.5)，1.04(t，3H，J＝7，2)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.19(m，1H)，1.34-1.68(m，7H)，1.89(m，1H)，2.44-2.57(m，2H)，2.64-2.77(m，2H)，3.92-4.17(m，2H)，4.45(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.16(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)，12.77(brs，1H)
I-492   DMSO-d6 2.16(s，3H)，2.30(s，3H)，3.71(s，3H)，5.40(br，2H)，5.48(d，1H，J＝6.6)，6.90(d，2H，J＝8.7)，7.06(d，2H，J＝8.7)，7.30-7.44(m，5H)，8.19(s，1H)，10.70(d，1H，J＝6.6)，13.07(br，1H)
I-493   DMSO-d6 1.05(t，3H，J＝7.8Hz)，1.15-2.10(m，10H)，2.19(s，3H)，2.67(dd，2H，J＝7.2 and 15Hz)，5.42(s，2H)，7.13-7.22(m，4H)，8.19(s，1H)，10.14(s，1H)，12.17(br，1H)
I-494   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5Hz)，1.14(t，3H，J＝7.5Hz)，1.18-2.14(m，10H)，1.98-2.08(m，2H)，2.47-2.66(m，4H)，5.43(br，2H)，7.11-7.23(m，4H)，8.24(s，1H)，10.15(s，1H)，12.25(br，1H)
I-495   DMSO-d6 0.90(dd，6H，J＝6.0 and 11.4)，1.01(t，3H，J＝7.5)，1.06-1.24(m，4H)，1.12(t，3H，J＝7,5)，1.40-1.84(m，12H)，2.40-2.57(m，2H)，2.67-2.78(m，2H)，3.75-4.15(br，2H)，4.46(q，1H，J＝7.5)，8.17(s，1H)，10.13(d，1H，J＝7.5)，12.72(brs，1H)
表274
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-496   DMSO-d6 1.01(t，3H，J＝7.2)，1.05-1.22(m，4H)，1.11(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.80(m，9H)，2.43-2.55(m，2H)，2.64-2.76(m，2H)，2.96-3.20(m，2H)，3.80-4.20(br，2H)，4.70(m，1H)，7.15-7.28(m，5H)，8.14-8.19(s，1H)，10.22(d，1H，J＝7.5)，12.89(brs，1H)
I-497   DMSO-d6 2.15(s，3H)，2.30(s，3H)，5.05(br，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9Hz)，7.12-7.43(m，9H)，8.21(s，1H)，10.64(d，1H，J＝6.9Hz)
I-498   DMSO-d6 2.16(s，3H)，2.30(s，3H)，5.47-5.49(m，4H)，7.03(m，1H)，7.27-7.46(m，8H)，8.21(s，1H)，10.63(d，1H，J＝6.6)
I-499   DMSO-d6 0.98-1.22(m，6H)，1.44-1.85(m，9H)，2.57(t，2H，J＝6.0Hz)，2.77(t，2H，J＝6.0Hz)，3.74(s，3H)，3.88-4.04(m，2H)，5.39(d，1H，J＝6.6Hz)，6.94-7.35(m，4H)，8.03(s，1H)，10.61(d，1H，J＝6.9Hz)
I-500   DMSO-d6 2.19(s，3H)，2.28(s，3H)，5.39-5.51(m，4H)，6.58(d，1H，J＝7.5)，7.22-7.41(m，7H)，7.55(m，1H)，8.25(s，1H)，10.55(d，1H，J＝6.6)，13.10(br，1H)
I-502   DMSO-d6 1.08(d，3H，J＝6.9)，1.34-1.58(m，4H)，1.63-1.85(m，4H)，2.40(m，1H)，2.67(t，2H，J＝6.0)，2.88-3.09(m，4H)，4.42(t，2H，J＝6.6)，4.58(dd，1H，J＝5.1 and 7.5)，8.35(s，1H)，10.18(d，1H，J＝7.5)
I-503   DMSO-d6 1.20-1.50(m，4H)，1.52-1.78(m，4H)，2.60-2.78(m，2H)，2.95-3.03(m，4H)，4.37(t，2H，J＝6.9)，5.48(d，1H，J＝7.2)，7.28-7.46(m，5H)，8.14(s，1H)，10.60(d，1H，J＝6.9)
I-504   DMSO-d6 0.92(d，6H，J＝6.9)，1.25-1.90(m，10H)，2.17(m，1H)，2.62-2.72(m，2H)，2.90-3.01(m，2H)，2.92(s，3H)，3.04-3.14(m，2H)，4.06-4.22(m，2H)，4.39(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，7.15(t，1H，J＝6.0)，8.12(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.4)，12.95(brs，1H)
I-505   DMSO-d6 1.26-1.88(m，10H)，2.60-2.70(m，2H)，2.90-3.00(m，2H)，2.91(s，3H)，3.03-3.13(m，2H)，4.08-4.19(m，2H)，5.49(d，1H，J＝7.2)，7.14(t，1H，J＝6.0)，7.30-7.45(m，5H)，8.31(s，1H)，10.73(d，1H，J＝7.2)，13.12(brs，1H)
I-506   DMSO-d6 1.25-1.88(m，10H)，1.48(s，6H)，2.60-2.70(m，2H)，2.90-3.01(m，2H)，2.93(s，3H)，3.03-3.12(m，2H)，4.07-4.18(m，2H)，7.15(t，1H，J＝6.0)，8.09(s，1H)，10.22(s，1H)，12.40(brs，1H)
I-507   DMSO-d6 0.84-1.00(m，15H)，1.34-1.66(m，10H)，2.16(m，1H)，2.45(t，2H，J＝5.1)，2.64-2.76(m，2H)，3.92-4.16(m，2H)，4.40(q，1H，J＝4.5and 8.1)，8.13(s，1H)，10.27(d，1H，J＝8.1)，12.81(br，1H)
I-508   DMSO-d6 0.88-1.00(m，9H)，1.34-1.68(m，10H)，2.45(t，2H，J＝5.1)，2.64-2.76(m，2H)，3.92-4.14(m，2H)，5.48(d，1H，J＝8.4)，7.30-7.45(m，5H)，8.13(s，1H)，10.72(d，1H，J＝8.4)，13.08(b r，1H)
I-511   DMSO-d6 0.88-1.00(m，9H)，1.34-1.68(m，16H)，2.45(t，2H，J＝5.1)，2.64-2.76(m，2H)，3.92-4.10(m，2H)，8.10(s，1H)，10.22(s，1H)，12.43(br，1H)
表275
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-512   DMSO-d6 0.90-0.98(m，9H)，1.16-1.78(m，16H)，2.00-2.08(m，2H)，2.42-2.54(m，4H)，2.61-2.77(m，2H)，4.02-4.12(m，2H)，8.10(s，1H)，10.26(s，1H)，12.23(br，1H)
I-513   DMSO-d6 1.26-1.84(m，10H)，1.48(s，6H)，1.82(s，3H)，2.60-2.68(m，2H)，2.87-2.96(m，2H)，3.00-3.20(m，2H)，4.02-4.14(m，2H)，7.99(t，1H，J＝5.7)，8.08(s，1H)，10.23(s，1H)，12.41(brs，1H)
I-514   DMSO-d6 1.26-1.82(m，10H)，1.81(s，3H)，2.60-2.70(m，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.10-3.20(m，2H)，4.00-4.16(m，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9)，7.30-7.44(m，5H)，7.99(m，1H)，8.10(s，1H)，10.73(d，1H，J＝6.9)，13.06(brs，1H)
I-516   DMSO-d6 0.88(d，3H，J＝6.9)，0.90(d，3H，J＝6.9)，1.26-1.50(m，4H)，1.50-1.68(m，4H)，2.27(m，1H)，2.68(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，3H，J＝6.0)，4.40(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.51(br，2H)，7.27(d，2H，J＝8.4)，7.82(d，2H，J＝8.4)，8.24(s，1H)，10.09(d，1H，J＝8.1)，12.75(br，1H)
I-517   DMSO-d6 1.20-1.52(m，4H)，1.65-1.80(m，4H)，2.67(t，2H，J＝6.0)，2.79(t，2H，J＝6.0)，5.40-5.82(m，3H)，7.27(d，2H，J＝8.1)，7.30-7.42(m，5H)，7.81(d，2H，J＝8.1)，8.22(s，1H)，10.56(d，1H，J＝6.6)，13.06(br，1H)
I-518   DMSO-d6 1.24-1.82(m，10H)，1.48(s，6H)，2.60-2.68(m，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.05-3.16(m，2H)，3.53(s，3H)，4.00-4.14(m，2H)，7.27(m，1H)，8.08(s，1H)，10.21(s，1H)，12.42(brs，1H)
I-520   DMSO-d6 1.07(d，3H，J＝6.6)，1.08(d，3H，J＝6.6)，1.34-1.52(m，4H)，1.62-1.78(m，4H)，2.41(m，1H)，2.64(t，2H，J＝6.0)，2.82(t，2H，J＝6.0)，4.47(dd，1H，J＝5.4 and 7.5)，5.42(br，2H)，6.94-7.10(m，4H)，8.38(s，1H)，10.52(d，1H，J＝7.5)
I-521   DMSO-d6 1.34-1.54(m，4H)，1.54-1.80(m，4H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.78(t，2H，J＝6.0)，5.42(br，2H)，5.71(d，1H，J＝6.6)，6.92-7.12(m，4H)，7.30-7.42(m，3H)，7.49(d，2H，J＝6.6)，8.36(s，1H)，10.84(d，1H，J＝6.9)
I-523   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.9)，0.98-1.25(m，5H)，1.46-1.86(m，6H)，2.16(m，1H)，2.94(brt，2H)，3.08(brt，2H)，3.72(s，2H)，4.02(br，2H)，4.40(dd，1H，J＝4.8 and 8.4)，8.14(s，1H)，10.22(d，1H，J＝8.4)，12.81(br，1H)
I-524   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.9)，1.00-1.26(m，5H)，1.48-1.88(m，6H)，2.17(m，1H)，3.06-3.28(m，4H)，3.92(d，1H，J＝16.2)，4.03(d，1H，J＝16.2)，4.42(dd，1H，J＝4.5 and 8.1)，8.16(s，1H)，10.16(d，1H，J＝8.1)，12.82(br，1H)
I-527   DMSO-d6 1.34-1.54(m，4H)，1.60(s，6H)，1.62-1.78(m，4H)，2.67(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，5.50(br，2H)，7.26(d，2H，J＝8.4)，7.82(d，2H，J＝8.4)，8.20(s，1H)，10.08(br s，1H)，12.44(br，1H)
I-531   DMSO-d6 0.93(d，6H，J＝6.9)，1.28-1.52(m，4H)，1.54-1.79(m，4H)，1.85-2.03(m，2H)，2.26(m，1H)，2.60-2.75(m，4H)，2.88-3.00(m，2H)，4.16(br，2H)，4.35-4.44(m，1H)，8.13(s，1H)，10.27(d，1H，J＝6.9)，12.70(br，1H)
表276
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-532   DMSO-d6 1.34-1.56(m，4H)，1.62-1.85(m，4H)，1.85-2.00(m，2H)，2.58-2.77(m，4H)，2.87-3.00(m，2H)，4.10-4.23(m，2H)，5.47(d，1H，J＝6.9)，7.25-7.49(m，5H)，8.11(s，1H)，10.69(d，1H，J＝8.1)，13.16(br，1H)
I-536   DMSO-d6 1.08(d，3H，J＝6.6)，1.09(d，3H，J＝6.6)，1.34-1.58(m，4H)，1.60-1.96(m，8H)，2.37-2.50(m，3H)，2.46(t，2H，J＝6.9)，2.58-2.68(m，2H)，4.10-4.24(m，3H)，4.53(dd，1H，J＝5.1 and 7.5)，8.30(s，1H)，10.52(d，1H，J＝7.5)
I-537   1.32-1.58(m，4H)，1.60-1.94(m，10H)，2.23-2.46(m，2H)，2.42(t，2H，J＝6.9)，2.89(t，2H，J＝6.6)，4.10-4.24(m，4H)，5.73(d，1H，J＝6.6)，7.20-7.41(m，3H)，7.46-7.53(m，2H)，8.29(s，1H)，10.89(d，1H，J＝6.6)
I-538   DMSO-d6 1.05(t，3H，J＝7.5)，2.19(s，3H)，2.67(q，2H，J＝7.5)，5.43(brs，2H)，5.76(d，1H，J＝6.6)，7.01(dd，1H，J＝3.3 and 5.1)，7.11-7.21(m，5H)，7.49(dd，1H，J＝1.2 and 5.1)，8.25(s，1H)，10.62(d，1H，J＝6.9)，13.31(br，1H)
I-543   DMSO-d6 1.24-1.74(m，8H)，2.65(brt，2H)，3.04(brt，2H)，5.34(d，1H，J＝16.2)，5.42(d，1H，J＝16.2)，5.49(d，1H，J＝6.9)，6.33(dd，1H，J＝0.6 and3.3)，6.41(dd，1H，J＝1.8 and 3.3)，7.31-7.43(m，5H)，7.60(dd，1H，J＝0.6 and1.8)，8.15(s，1H)，10.62(d，1H，J＝6.9)，13.10(br，1H)
I-544   DMSO-d6 1.22-1.76(m，8H)，2.63(brt，2H)，2.84(brt，2H)，2.93(brt，2H)，4.28(brt，2H)，5.51(d，1H，J＝7.2)，7.10-7.18(m，2H)，7.27-7.44(m，7H)，8.12(s，1H)，10.72(d，1H，J＝7.2)，13.10(brs，1H)
I-545   DMSO-d6 1.02-1.08(m，6H)，1.24-1.47(m，4H)，1.54-1.69(m，4H)，2.15(m，1H)，2.60-2.74(m，2H)，2.75-2.88(m，2H)，4.39(m，1H)，5.45(br，2H)，7.07(d，2H，J＝7.5)，7.20-7.40(m，3H)，8.22(s，1H)，10.19(d，1H，J＝8.4)，12.78(br，1H)
I-546   DMSO-d6 1.24-1.47(m，4H)，1.54-1.69(m，4H)，2.60-2.74(m，2H)，2.75-2.88(m，2H)，5.30-5.60(m，3H)，7.06(d，2H，J＝6.9)，7.22-7.45(m，8H)，8.20(s，1H)，10.65(d，1H，J＝6.9)，13.09(br，1H)
I-547   DMSO-d6 0.91(d，3H，J＝6.6)，0.92(d，3H，J＝6.6)，1.24-1.48(m，4H)，1.52-1.68(m，4H)，2.16(m，1H)，2.66(t，2H，J＝6.0)，2.81(t，2H，J＝6.0)，3.72(s，3H)，4.39(dd，1H，J＝5.1 and 8.7)，5.38(br，2H)，6.91(d，2H，J＝8.7)，7.03(d，2H，J＝8.7)，8.36(s，1H)，10.39(d，1H，J＝8.1)，12.80(br，1H)
I-548   DMSO-d6 1.24-1.48(m，4H)，1.52-1.68(m，4H)，2.66(t，2H，J＝6.0)，2.81(t，2H，J＝6.0)，3.71(s，3H)，5.38(br，2H)，6.91(d，1H，J＝8.7)，7.00(d，2H，J＝8.7)，7.03(d，2H，J＝8.7)，7.30-7.46(m，5H)，8.16(s，1H)，10.70(d，1H，J＝6.9)，13.08(br，1H)
I-550   DMSO-d6 1.22-1.74(m，8H)，2.67(brt，2H)，2.85(br，2H)，5.49(br，2H)，5.50(d，1H，J＝6.9)，7.16(d，2H，J＝8.4)，7.29-7.48(m，8H)，7.62-7.65(m，4H)，8.23(s，1H)，10.69(d，1H，J＝6.9)，13.09(br，1H)
表277
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
I-552   DMSO-d6 0.89(d，6H，J＝6.9)，1.22-1.50(m，4H)，1.55-1.73(m，4H)，2.16(m，1H)，2.65-2.74(m，2H)，2.74-2.89(m，2H)，4.37(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.54(br，2H)，7.29(d，2H，J＝8.1)，7.72(d，2H，J＝8.1)，8.24(s，1H)，10.05(d，1H，J＝8.1)，12.65(br，1H)
I-553   DMSO-d6 1.22-1.50(m，4H)，1.55-1.73(m，4H)，2.65-2.74(m，2H)，2.74-2.90(m，2H)，5.48(d，1H，J＝6.9)，5.53(br，2H)，7.28-7.44(m，7H)，7.71(d，2H，J＝8.1)，8.24(s，1H)，10.58(d，1H，J＝6.6)，13.05(br，1H)
I-554   DMSO-d6 0.90(d，3H，J＝6.9)，0.91(d，3H，J＝6.9)，1.22-1.47(m，4H)，1.52-1.70(m，4H)，2.18(m，1H)，2.62-2.70(m，2H)，2.76-2.90(m，2H)，4.39(dd，1H，J＝5.1 and 8.1)，5.36(br，2H)，5.99(s，2H)，6.50(d，1H，J＝1.8 and 8.1)，6.73(d，1H，J＝1.8)，6.86(d，1H，J＝8.1)，8.20(s，1H)，10.20(d，1H，J＝8.1)，12.62(br，1H)
I-555   DMSO-d6 1.22-1.47(m，4H)，1.52-1.70(m，4H)，2.62-2.70(m，2H)，2.76-2.90(m，2H)，5.35(br，2H)，5.47(d，1H，J＝6.6)，5.99(s，2H)，6.50(d，1H，J＝1.8 and 8.1)，6.73(d，1H，J＝1.8)，6.86(d，1H，J＝8.1)，7.30-7.46(m，5H)，8.20(s，1H)，10.20(d，1H，J＝8.1)，12.62(br，1H)
I-557   1.07(d，6H，J＝6.9)，1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.26(m，1H)，2.31(s，3H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，4.65(dd，1H，J＝5.1 and8.1)，5.45(br，2H)，6.95(d，2H，J＝8.1)，7.12(d，2H，J＝8.1)，8.37(s，1H)，10.60(d，1H，J＝7.5)，14.41(br，1H)
I-558   1.32-1.52(m，4H)，1.60-1.76(m，4H)，2.31(s，3H)，2.62(t，2H，J＝6.0)，2.80(t，2H，J＝6.0)，5.45(br，2H)，5.69(d，1H，J＝6.6)，6.92(d，2H，J＝8.1)，7.09(d，2H，J＝8.1)，7.26-7.39(m，3H)，7.44-7.52(m，2H)，8.35(s，1H)，10.91(d，1H，J＝6.9)
I-559   DMSO-d6 0.89(d，3H，J＝6.9)，0.91(d，3H，J＝6.9)，1.24-1.48(m，4H)，1.54-1.67(m，4H)，2.15(m，1H)，2.60-2.69(m，2H)，2.70-2.88(m，2H)，4.39(dd，1H，J＝5.1 and 8.4)，5.45(br，2H)，7.11(d，2H，J＝8.4)，7.41(d，2H，J＝8.4)，8.22(s，1H)，10.15(d，1H，J＝8.4)，12.98(br，1H)
I-560   DMSO-d6 1.24-1.48(m，4H)，1.54-1.67(m，4H)，2.60-2.69(m，2H)，2.70-2.88(m，2H)，5.45(br，2H)，5.47(d，1H，J＝6.9)，7.11(d，2H，J＝8.1)，7.30-7.43(m，7H，J＝8.1)，8.21(s，1H)，10.62(d，1H，J＝6.9)
I-563   DMSO-d6 0.88(d，3H，J＝6.9)，0.89(d，3H，J＝6.9)，1.15-1.74(m，8H)，2.12(m，1H)，2.65(brt，2H)，2.96(brt，2H)，3.98(br，2H)，5.49(d，1H，J＝7.2)，7.31-7.41(m，5H)，8.11(s，1H)，10.73(d，1H，J＝7.2)，13.06(m，1H)
II-003   1.00-1.30(m，4H)，1.56-1.92(m，7H)，2.16(s，3H)，2.38(s，3H)，3.00(dd，2H，J＝1.8 and 5.7)，3.70(s，3H)，3.77(s，3H)，4.02(br，2H)，4.72(m，1H)，8.27(s，1H)，10.65(d，1H，J＝7.5)
II-004   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.39-1.51(m，2H)，1.62-1.73(m，2H)，2.17(s，3H)，2.41(s，3H)，2.96(dd，1H，J＝5.4 and 16.8)，3.04(dd，1H，J＝5.4 and 16.s)，3.71(s，3H)，3.77(s，3H)，4.13(q-like，2H)，5.09(m，1H)，8.27(s，1H)，10.67(d，1H，J＝8.1)
表278
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
II-005   1.00-1.30(m，4H)，1.56-1.92(m，7H)，2.16(s，3H)，2.38(s，3H)，3.00(dd，2H，J＝1.8 and 5.7)，3.71(s，3H)，3.77(s，3H)，4.01(br，2H)，5.08(m，1H)，8.27(s，1H)，10.65(d，1H，J＝7.5)
II-007   1.00(t，3H，J＝7.5)，1.41-1.55(m，2H)，1.66-1.78(m，2H)，2.20(s，3H)，2.43(s，3H)，3.99(s，3H)，4.19-4.24(m，2H)，7,12(m，1H)，7.53(m，1H)，8.03(m，1H)，8.38(s，1H)，8.64(m，1H)，13.01(s，1H)
II-008   0.99(t，3H，J＝7.2Hz)，1.39-2.05(m，12H)，2.16(s，3H)，2.39(s，3H)，2.81(m，1H)，3.67(s，3H)，4.04-4.16(m，4H)，4.55(m，1H)，8.26(s，1H)，10.41(d，1H，J＝9.0Hz)
II-011   1.00(t，3H，J＝7.2)，1.08(t，3H，J＝7.5)，1.17(t，3H，J＝7.5)，1.38-1.76(m，6H)，2.47(q，2H，J＝7.5)，2.59-2.69(m，2H)，2.85-3.08(m，2H)，3.62(s，3H)，4.00-4.12(m，2H)，5.64(q，1H，J＝7.2)，7.19-7.44(m，5H)，8.33(s，1H)，10.63(d，1H，J＝8.4)
II-012   0.98(t，3H，J＝7.5Hz)，1.38-1.50(m，2H)，1.60-1.95(m，6H)，2.59(t，2H，J＝6.0Hz)，2.73(t，2H，J＝6.0Hz)，2.85-3.08(m，2H)，3.62(s，3H)，4.01-4.07(m，2H)，5.64(m，1H)，7.20-7.44(m，5H)，8.21(s，1H)，10.63(d，1H，J＝7.8Hz)
II-013   1.00-1.30(m，6H)，1.58-1.90(m，9H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.70(t，2H，J＝6.0Hz)，2.86-3.08(m，2H)，3.62(s，3H)，3.80-4.06(m，2H)，5.64(m，1H)，7.20-7.45(m，5H)，8.22(s，1H)，10.62(d，1H，J＝8.1Hz)
II-018   1.04-1.31(m，7H)，1.56-1.88(m，7H)，2.17(s，3H)，2.38(s，3H)，2.64(t，2H，J＝6.9)，3.66-3.76(m，2H)，4.01(br，2H)，4.16(q，2H，J＝7.2)，8.30(s，1H)，10.13(m，1H)
II-019   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.27(t，3H，J＝7.2)，1.39-1.51(m，2H)，1.61-1.71(m，2H)，2.17(s，3H)，2.40(s，3H)，2.64(q，2H，J＝7.2)，3.71(q-like，2H)，4.11(t-like，2H)，4.17(q，1H，J＝7.2)，8.29(s，1H)，10.15(brs，1H)
II-020   0.89-2.46(m，20H)，2.62-2.66(m，2H)，2.78-2.96(m，2H)，3.15-3.32(m，3H)，3.87-4.19(m，5H)，4.33(m，1H)，4.55(m，1H)，8.27(s，1H)，10.42(s，1H)
II-021   1.13-2.20(m，22H)，1.22(t，3H，J＝7.2)，2.61(m，2H)，2.78(m，1H)，2.91-3.19(m 2H)，3.72(dd，1H，J＝6.3，3.6)，3.82-3.98(m，2H)，4.07-4.65(m，5H)，8.27(s，1H)，10.38(t，1H，J＝8，4)
II-022   0.98(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.52(m，2H)，1.59-2.05(m，10H)，2.15(s，3H)，2.38(s，3H)，2.79(m，1H)，4.05-4.19(m，4H)，4.54(m，1H)，8.26(s，1H)，10.40(d，1H，J＝9.3Hz)
II-024   0.98(t，3H，J＝7.2Hz)，1.16(t，3H，J＝7.2Hz)，1.37-1.51(m，2H)，1.59-2.14(m，8H)，2.16(s，3H)，2.39(s，3H)，3.11(m，1H)，4.03-4.14(m，4H)，4.71(m，1H)，8.27(s，1H)，10.15(d，1H，J＝6.8Hz)
II-027   0.98(t，3H，J＝7.2Hz)，1.23(t，3H，J＝6.9Hz)，1.34-2.05(m，16H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.72(t，2H，J＝6.0Hz)，2.79(m，1H)，4.00-4.22(m，4H)，4.55(m，1H)，8.19(s，1H)，10.41(d，1H，J＝8.4Hz)
表279
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
II-028   0.99-1.23(m，6H)，1.22(t，3H，J＝7.2Hz)，1.36-2.05(m，12H)，2.60(t，2H，J＝6.0Hz)，2.69(t，2H，J＝6.0Hz)，2.80(m，1H)，3.85-4.04(m，2H)，4.13(dd，2H，J＝7.2 and 14.4Hz)，4.53(m，1H)，8.19(s，1H)，10.40(d，1H，J＝9.0Hz)
II-029   0.99(t，3H，J＝7.2)，1.07(t，3H，J＝7.5)，1.17(t，3H，J＝7.5)，1.23(t，3H，J＝7.2)，1.38-1.81(m，12H)，1.86-2.07(m，2H)，2.48(q，2H，J＝7.5)，2.59-2.68(m，2H)，2.78(m，1H)，3.96-4.23(m，4H)，4.55(m，1H)，8.30(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.7)
II-030   0.99(t，3H，J＝7.5)，1.08(t，3H，J＝7.5)，1.19(t，3H，J＝7.5)，1.27(t，3H，J＝7.2)，1.38-1.74(m，6H)，2.49(q，2H，J＝7.5)，2.60-2.69(m，4H)，3.71(q，2H，J＝7.2)，4.00-4.12(m，2H)，4.17(q，2H，J＝7.2)，8.33(s，1H)，10.16(m，1H)
II-031   1.21(t，3H，J＝7.2)，1.30-2.06(m，18H)，2.06(s，3H)，2.63(t，2H，J＝6.0)，2.78(m，1H)，2.86-2.93(m，2H)，3.06-3.38(m，2H)，4.02-4.42(m，4H)，4.53(m，1H)，7.07(m，1H)，8.30(s，1H)，10.43(d，1H，J＝9.0)
II-032   1.23(t，3H，J＝7.2)，1.32-2.08(m，18H)，2.57-2.66(m，2H)，2.78(m，1H)，2.84-2.92(m，2H)，3.12-3.26(m，2H)，3.68(s，3H)，4.06-4.32(m，4H)，4.53(m，1H)，5.74(m，1H)，8.28(s，1H)，10.39(d，1H，J＝9.0)
II-033   1.18(t，3H，J＝6.9)，1.34-1.80(m，11H)，1.60(s，6H)，1.80-2.14(m，3H)，4.00-4.20(m，2H)，4.50-4.54(m，2H)，5.52(br，2H)，7.16(d，2H，J＝8.4)，7.62(d，2H，J＝8.4)，8.36(s，1H)，10.22(br s，1H)
II-036   DMSO-d6 1.00-1.26(m，4H)，1.47-1.85(m，7H)，2.16(s，3H)，2.42(s，3H)，2.70-2.85(m，2H)，3.90-4.12(m，2H)，4.75(m，1H)，8.13(s，1H)，10.33(d，1H，J＝8.1)，12.57(br，2H)
II-037   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.32-1.45(m，2H)，1.52-1.62(m，2H)，2.14(s，3H)，2.43(s，3H)，2.74(dd，1H，J＝5.1 and 16.8)，2.84(dd，1H，J＝5.1 and16.8)，4.06-4.12(m，2H)，4.75(m，1H)，8.12(s，1H)，10.36(d，1H，J＝7.8)，12.64(br，1H)
II-040   DMSO-d6 1.00-1.26(m，4H)，1.47-1.85(m，7H)，2.15(s，3H)，2.42(s，3H)，2.6-2.86(m，2H)，3.90-4.18(m，2H)，4.74(m，1H)，8.13(s，1H)，10.33(d，1H，J＝8.1)，12.57(br，2H)
II-041   DMSO-d6 1.00-1.31(m，4H)，1.46-1.88(m，7H)，2.14(s，3H)，2.40(s，3H)，2.47(t，2H，J＝6.6)，3.39-3.60(m，2H)，3.94-4.16(br，2H)，8.12(s，1H)，9.95(t，
II-043   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.2)，1.31-1.43(m，2H)，1.51-1.61(m，2H)，2.14(s，3H)，2.42(s，3H)，3.34(br，2H)，3.48(q-like，2H)，4.08(t-like，2H)，8.12(s，1H)，9.97(brt，1H，J＝6.0)，12.31(br，1H)
II-044   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.46(m，2H)，1.54-1.66(m，2H)，2.17(s，3H)，2.45(s，3H)，4.10-4.15(m，2H)，7.17(m，1H)，7.56(m，1H)，7.90(m，1H)，8.22(s，1H)，8.54(m，1H)，12.86(s，1H)，13.24(brs，1H)
II-045   0.92-3.08(m，29H)，3.36-3.92(m，3H)，4.31-4.84(m，3H)，8.23(s，1H)，10.19(d，1H，J＝9.0)
II-046   1.13-2.16(m，20H)，2.60-3.14(m，5H)，3.74(m，1H)，3.81-3.98(m，2H)，4.27(m，1H)，4.57-4.65(m，2H)，8.29(s，1H)，10.50(d，1H，J＝7.8)
表280
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
II-047   DMSO-d6：0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.32-1.92(m，12H)，2.14(s，3H)，2.42(s，3H)，2.63(m，1H)，4.02-4.16(m，4H)，4.39(m，1H)，8.10(s，1H)，10.24(d，1H，J＝9.0Hz)，12.11(br.1H)
II-049   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.30-2.10(m，9H)，2.14(s，3H)，2.42(s，3H)，2.63(m，1H)，2.91(m，1H)，3.98-4.15(m，2H)，4.38 and 4.54(m，total 1H)，8.11(s，1H)，10.04(d，1H，J＝6.9)，12.15(br，1H)
II-053   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝6.6Hz)，1.22-1.85(m，16H)，2.56(t，2H，J＝6.0Hz)，2.65(m，1H)，2.80(t，2H，J＝6，0Hz)，3.98-4.03(m，2H)，4.40(m，1H)，8.01(s，1H)，10.24(d，1H，J＝9.0Hz)，12.13(br，1H)
II-054   DMSO-d6 0.98-1.90(m，23H)，2.57(t，2H，J＝6.3Hz)，2.62(m，1H)，2.77(t，2H，J＝6.3Hz)，3.83-4.06(m，2H)，4.38(m，1H)，8.02(s，1H)，10.22(d，1H，J＝9.0Hz)，12.13(br，1H)
II-056   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.00(t，3H，J＝7，2)，1.11(t，3H，J＝7.5)，1.18-1.94(m，14H)，2.53-2.75(m，4H)，3.90-4.14(m，3H)，4.41(m，1H)，8.14(s，1H)，10.24(d，1H，J＝9.0)，12.10(brs，1H)
II-057   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7，2)，1.32-1.65(m，6H)，2.43-2.55(m，4H)，2.64-2.74(m，2H)，3.48(q，2H，J＝6.3)，3.96-4.08(m，2H)，8.16(s，1H)，9.96(m，1H)，12.28(brs，1H)
II-058   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.2)，1.11(t，3H，J＝7，5)，1.33-1.66(m，6H)，2.43-2.55(m，2H)，2.63-2.74(m，2H)，2.75-2.94(m，2H)，3.96-4.08(m，2H)，5.40(q，1H，J＝7.2)，7.18-7.40(m，5H)，8.15(s，1H)，10.43(d，1H，J＝8.1)，12.27(brs，1H)
II-059   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.2)，1.37(m，2H)，1.51-1.65(m，4H)，1.77(m，2H)，4.00(2H.m)，5.40(1H，dd，J＝7.8，7.2)，7.22-7.38(m，6H)，10.44(d，1H，J＝8.4)，12.25(brs，1H)
II-060   DMSO-d6 1.0-1.9(m，4H)，1.4-1.8(m，8H)，2.57(m，2H)，2.7-2.87(m，4H)，3.93(br，2H)，5.39(dd，1H，J＝8.1，6.9)，7.2-7.4(6H，m)，10.41(d，1H，J＝8.1)，12.33(br，1H)
II-061   DMSO-d6 1.24-1.96(m，18H)，1.82(s，3H)，2.58-2.68(m，3H)，2.84-2.94(m，2H)，3.08-3.19(m，2H)，3.94-4.17(m，2H)，4.42(m，1H)，7.99(t，1H，J＝5.4)，8.09(s，1H)，10.24(d，1H，J＝9.0)，12.11(brs，1H)
II-062   DMSO-d6 1.15-1.96(m，18H)，2.50-2.70(m，3H)，2.83-2.96(m，2H)，3.03-3.17(m，2H)，3.54(s，3H)，3.92-4.18(m，2H)，4.42(m，1H)，7.28(m，1H)，8.10(s，1H)，10.24(d，1H，J＝8.7)，12.13(brs，1H)
II-063   DMSO-d6 1.10-1.84(m，11H)，2.58-2.82(m，6H)，1.80-2.14(m，3H)，4.00-4.20(m，2H)，5.40-5.60(br，2H)，7.24(d，2H，J＝8.1)，7.82(d，2H，J＝8.1)，8.22(s，1H)，10.08(d，1H，J＝5.7)
III-002   1.05-2.05(m，26H)，2.49-2.57(m，3H)，2.85(t，2H，J＝6.6)，2.97-3.14(m，2H)，3.54(m，1H)，3.95-4.02(m，2H)，4.13(q，2H，J＝7.2)，4.49(m，1H)，7.32(s，1H)
III-003   DMSO-d6 1.09-1.91(m，23H)，2.54-3.16(m，8H)，3.76-3.96(m，2H)，4.29(m，1H)，7.26(s，1H)，12.26(s，1H)
III-006   1.00-1.38(m，10H)，1.57-1.95(m，7H)，2.17(s，3H)，2.39(s，3H)，3.90-4.26(m，7H)，8.27(s，1H)，10.20(d，1H，J＝7.8)
表281
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
III-007   1.00(t，3H，J＝7.2Hz)，1.22-1.31(m，8H)，1.40-1.52(m，2H)，1.63-1.73(m，2H)，2.13(m，1H)，2.17(s，3H)，2.39(m，1H)，2.45(s，3H)，4.08-4.25(m，6H)，4.79(m，1H)，8.27(s，1H)，10.43(d，1H，J＝7.8Hz)
III-009   DMSO-d6 1.00-1.38(m，4H)，1.50-2.34(m，9H)，2.14(s，3H)，2.42(s，3H)，3.84-4.20(m，4H)，4.48(m，1H)，8.12(s，1H)，10.20(d，1H，J＝7.5)，12.54(br，2H)
III-010   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.33-1.45(m，2H)，1.53-1.64(m，2H)，1.90(m，1H)，2.08(m，1H)，2.15(s，3H)，2.20-2.32(m，2H)，2.44(s，3H)，4.03-4.18(m，2H)，4.50(m，1H)，8.11(s，1H)，10.23(d，1H，J＝7.8)，12.48(br，1H)
IV-005   0.89-2.33(m，23H)，2.59-2.65(m，2H)，2.94(m，1H)，3.03-3.26(m，2H)，3.35(m，1H)，3.68(s，3H)，3.79-4.02(m，2H)，4.29(m，1H)，8.30(s，1H)，9.85(d，1H，J＝7.2)
IV-006   1.62-2.32(m，21H)，2.58-2.72(m，2H)，2.92-3.26(m，2H)，3.68(s，3H)，3.73-3.95(m 4H)，4.23(m，1H)，4.56(dd，1H，J＝2.7，13.8)，8.31(s，1H)，9.79(d，1H，J＝7.8)
IV-015   1.22-2.34(m，21H)，2.59-2.71(m，3H)，3.04-4.02(m，5H)，4.12-4.82(m，3H)，8.33(s，1H)，9.68(m，1H)
IV-016   1.13-2.38(m，23H)，2.57-2.73(m，2H)，2.91-3.21(m，2H)，3.73(dd，1H，J＝7.5，15.0)，3.84-4.06(m，2H)，4.25(m，1H)，4.56(dd，1H，J＝2.7，13.8)，8.32(s，1H)，9.83(d，1H，J＝8.4)
IV-030   DMSO-d6 1.24-1.48(m，4H)，1.53-1.73(m，4H)，2.65-2.79(m，2H)，2.82-2.97(m，2H)，3.60(s，2H)，5.14(s，2H)，7.02(s，1H)，7.12-7.19(m，2H)，7.24-7.39(m，3H)，8.38(s，1H)，12.00-12.80(br，1H)，13.23(s，1H)
V-002   1.02-2.95(m，24H)，2.26(m，1H)，2.51-2.66(m，8H)，2.96(t，2H，J＝5.7)，3.30(t，2H，J＝8.1)，3.66(s，3H)，4.28(m，1H)，8.29(s，1H)，9.96(m，1H)
V-008   1.04-2.06(m，23H)，2.25(m，1H)，2.61-3.00(m，8H)，3.31(t，2H，J＝6.6)，3.17-3.40(m，2H)，4.34-4.48(m，2H)，8.31(s，1H)，9.87(t，1H，J＝5.7)
X-35   DMSO-d6 1.30-1.85(m，12H)，2.71(br，2H)，2.99(br，2H)，3.61(s，2H)，4.19(brs，2H)，4.43(brs，1H)，4.59(t，1H，J＝5.6)，7.01(s，1H)，8.28(s，1H)，13.45(s，1H)
X-50   DMSO-d6 1.01-1.90(m，15H)，2.64(t-like，2H)，2.85(t-like，2H)，3.61(s，2H)，4.02(brd，2H)，7.02(s，1H)，8.20(s，1H)，12,40(br，1H)，13.50(s，1H)
X-94   DMSO-d6 1.16-1.94(m，18H)，2.65-2.80(m，2H)，2.90-3.09(m，2H)，3.20(s，3H)，3.62(s，2H)，3.90-4.20(br，2H)，7.02(s，1H)，8.29(s，1H)，12.10-12.60(br，1H)，13.47(s，1H)
X-107   DMSO-d6 1.20-2.06(m，22H)，2.65(br，2H)，2.94(t，2H，J＝6.0)，4.12(br，2H)，4.42(t，1H，J＝5.4)，4.58(t，1H，5.7)，8.08(s，1H)，10.26(s，1H)，12.24(br，1H)
X-111   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.00-2.05(m，16H)，2.78(m，1H)，2.70-3.05(m，3H)，3.61(s，2H)，3.90-4.10(m，2H)，7.02(s，1H)，8.20(s，1H)，12.41(br s，1H)，13.51(s，1H)
表282
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
X-113   DMSO-d6 1.06(t，3H，J＝7.4)，1.24-1.74(m，8H)，2.02(d，2H，J＝13.5)，2.19(s，3H)，2.58(q，2H，J＝7.4)，5.47(s，2H)，7.09(d，2H，J＝7.4)，7.25-7.38(m，3H)，8.20(s，1H)，10.17(s，1H)，12.23(s，1H)
X-118   DMSO-d6 0.91(d，6H，J＝6.6)，.125-1.83(m，12H)，2.15(m，1H)，2.63(br，2H)，2.92(br，2H)，4.10(br，2H)，4.35-4.43(m，2H)，4.56(t，1H，J＝5.7)，8.10(s，1H)，10.24(d，1H，J＝8.7)，12.70(br，1H)
X-140   DMSO-d6 1.04-2.16(m，12H)，2.60-2.80(m，2H)，2.94-3.22(m，2H)，3.50-3.70(m，3H)，3.72-3.84(m，1H)，4.00-4.24(m，2H)，4.38-4.52(m，1H)，7.02(s，1H)，8.30(s，1H)，12.39(br s，1H)，13.40(s，1H)
X-141   DMSO-d6 1.26-1.84(m，8H)，2.65-2.78(m，2H)，3.05-3.20(m，2H)，3.62(s，2H)，5.44(s，2H)，6.40-6.50(m，2H)，7.03(s，1H)，7.62(d，1H，J＝0.9)，8.32(s，1H)，12.41(br，1H)，13.29(s，1H)
X-142   DMSO-d6 1.30-2.14(m，15H)，2.60-2.80(m，2H)，2.90-3.10(m，2H)，3.61(s，2H)，4.05-4.30(br，2H)，5.55-5.70(m，2H)，7.02(s，1H)，8.30(s，1H)，12.40(brs，1H)，13.46(s，1H)
X-143   DMSO-d6 1.00-1.30(m，6H)，1.07(d.3H，J＝6.3)，1.25(d，3H，J＝6.6)，1.50-1.94(m，8H)，2.39(dd，1H，J＝11.4 and 17.4)，2.82(m，1H)，2.98(m，1H)，3.61(s，2H)，3.90-4.15(m，2H)，7.03(s，1H)，8.41(s，1H)，12.41(br s，1H)，
X-145   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.2)，1.04(t，3H，J＝7.2)，1.13(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.66(m，6H)，2.47-2.57(m，2H)，2.63-2.78(m，3H)，2.87(dd，1H，J＝5.1 and16.5)，3.95-4.10(m，2H)，5.16(m，1H)，8.21(s，1H)，10.44(d，1H，J＝9.3)，
X-146   DMSO-d6 2.19(s，3H)，2.39(s，3H)，3.80(s，2H)，5.52(br-s，2H)，7.13-7.31(m，4H)，8.40(s，1H)，13.69(s，1H)
X-147   DMSO-d6 1.12-1.18(m，4H)，1.51-18.9(m，11H)，2.66(br-s，2H)，2.87(br-s，2H)，3.81(s，2H)，4.04(br-s，2H)，8.25(s，1H)，12.66(br-s，1H)，13.88(s，1H)
X-152   DMSO-d6 1.12-1.84(m，8H)，2.60-2.80(m，2H)，3.00-3.15(m，2H)，3.63(s，2H)，5.60(s，2H)，6.98(dd，1H，J＝3.6 and 5.1)，7.04(s，1H)，7.22(m，1H)，7.45(dd，1H，J＝1.2 and 5.1)，8.34(s，1H)，12.44(br s，1H)，13.33(s，1H)
X-153   DMSO-d6 0.50-0.60(m，4H)，1.12-1.84(m，9H)，2.67-2.78(m，2H)，2.97-3.09(m，2H)，3.62(s，2H)，4.16(d，2H，J＝6.6)，7.02(s，1H)，8.29(s，1H)，12.40(br s，1H)，13.43(s，1H)
X-161   DMSO-d6 1.20-1.80(m，16H)，2.76(m，1H)，2.65-2.77(m，2H)，2.90-3.10(m，2H)，3.62(s，2H)，4.20(d，2H，J＝7.2)，7.02(s，1H)，8.29(s，1H)，11.80-12.80(m，1H)，13.48(s，1H)
X-174   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.30-1.64(m，14H)，2.18-2.30(m，2H)，2.42-2.56(m，2H)，2.62-2.74(m，2H)，2.77(s，2H)，3.95-4.08(m，2H)，8.17(s，1H)，9.94(s，1H)，11.90(br，1H)
X-175   DMSO-d6 1.15-1.95(m，16H)，2.65-2.92(m，4H)，2.97-3.10(m，2H)，3.61(s，2H)，4.27(m，1H)，7.01(s，1H)，8.25(s，1H)，12.46(br s，1H)，13.51(s，1H)
X-176   DMSO-d6 1.26-2.04(m，16H)，2.65-2.76(m，2H)，2.80-2.95(m，2H)，3.61(s，2H)，4.60-4.80(br，2H)，4.97(m，1H)，7.02(s，1H)，8.32(s，1H)，12.40(br s，1H)，13.40(s，1H)
表283
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
X-178   DMSO-d6 0.93(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.46(m，2H)，1.48-1.68(m，9H)，2.18-2.30(m，2H)，2.42-2.56(m，2H)，2.63-2.74(m，2H)，2.76-2.84(m，2H)，4.01(t，2H，J＝7.2)，8.13(s，1H)，12.56(br，1H)
X-190   DMSO-d6 1.10-1.94(m，16H)，2.65-2.80(m，2H)，2.90-3.10(m，2H)，3.62(s，2H)，3.76(br s，1H)，3.90-4.20(br，2H)，4.20-4.40(br，1H)，7.02(s，1H)，8.29(s，1H)，12.00-12.60(br，1H)，13.49(s，1H)
X-196   DMSO-d6 0.80(t，6H，J＝7.5)，0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.46(q，2H，J＝7.5)，1.46-1.66(m，4H)，1.66-1.81(m，2H)，1.81-1.96(m，2H)，2.44-2.56(m，2H)，2.64-2.76(m，2H)，2.76(s，2H)，3.93-4.09(m，2H)，8.15(s，1H)，9.82(s，1H)，11.94(br，1H)
X-198   DMSO-d6 0.96(t，3H，J＝7.5)，1.05(t，3H，J＝7.5)，1.16(t，3H，J＝7.5)，1.36-1.68(m，6H)，2.56(q，2H，J＝7.5)，2.71-2.77(brm，2H)，4.08-4.13(brm，2H)，6.58(d，1H，J＝16.2)，7.59(d，1H，J＝15.9)，8.21(dd，1H，J＝2.4，9.0)，8.30(d，1H，J＝8.7)，8.33(s，1H)，8.61(d，1H，J＝2.1)，12.43(br，1H)，12.80(s，1H)
X-207   DMSO-d6 0.96(t，3H，J＝7.2)，1.06(t，3H，J＝7.2)，1.17(t，3H，J＝7.2)，1.34-1.50(m，2H)，1.52-1.72(m，4H)，2.58(q，2H，J＝7.5)，2.72-2.83(m，2H)，3.82(s，2H)，4.10-4.20(m，2H)，8.35(s，1H)，12.68(br s，1H)，13.81(s，1H)
X-208   DMSO-d6 0.96-1.38(m，12H)，1.38-1.92(m，13H)，2.10-2.24(m，2H)，2.40-2.56(q，2H，J＝7.5)，2.56-2.76(m，4H)，3.93-4.11(m，3H)，8.37(s，1H)，10.58(d，1H，J＝6.6)
X-209   DMSO-d6 0.96(t，3H，J＝7.2)，1.05(t，3H，J＝7.5)，1.16(t，3H，J＝7.8)，1.34-1.50(m，2H)，1.50-1.72(m，4H)，2.56(q，2H，J＝7.5)，2.70-2.80(m，2H)，3.62(s，2H)，4.05-4.20(br，2H)，7.02(s，1H)，8.32(s，1H)，12.40(br s，1H)，13.45(s，1H)
X-211   DMSO-d6 0.87(dd，6H，J＝3.6 and 6.3)，0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.20-1.66(m，9H)，2.35-2.55(m，4H)，2.63-2.75(m，2H)，3.93-4.10(m，2H)，4.34(m，1H)，8.16(s，1H)，9.84(d，1H，J＝8.7)，12.10(brs，1H)
X-215   DMSO-d6 1.20-1.80(m，22H)，2.00-2.15(m，1H)，2.67-2.78(m，2H)，2.93-3.07(m，2H)，3.62(s，2H)，3.90-4.20(br，2H)，7.02(s，1H)，8.30(s，1H)，12.41(br s，1H)，13.47(s，1H)
X-223   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.02(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.78(m，10H)，1.84-1.96(m，2H)，2.10-2.24(m，2H)，2.44-2.56(m，2H)，2.64-2.76(m，2H)，3.93-4.09(m，2H)，8.13(s，1H)，10.20(s，1H)，12.29(br，1H)
X-227   DMSO-d6 0.96(t，3H，J＝7.5)，1.05(t，3H，J＝7.5)，1.16(t，3H，J＝7.5)，1.35-1.72(m，6H)，2.56(q，2H，J＝7.5)，2.68-2.79(m，2H)，4.00-4.16(m，2H)，6.45(d，1H，J＝15.9)，7.55(d，1H，J＝15.9)，7.68(d，2H，J＝8.7)，7.76(d，2H，J＝8.7)，8.31(s，1H)，12.30(brs，1H)，12.44(s，1H)
X-229   DMSO-d6 1.02-1.86(m，19H)，2.62-2.75(m，2H)，2.92-3.05(m，2H)，3.85-4.15(br，2H)，5.43(m，1H)，8.18(s，1H)，10.83(d，1H，J＝9.0)，14.22(brs，1H)
表284
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
X-230   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.14(t，3H，J＝7.5)，1.32-1.68(m，20H)，1.80-1.96(m，2H)，2.08-2.20(m，2H)，2.44-2.55(m，2H)，2.64-2.76(m，2H)，3.93-4.09(m，2H)，8.12(s，1H)，10.03(s，1H)，12.19(br，1H)
X-233   DMSO-d6 0.94(t，3H，J＝7.5)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.30-1.82(m，12H)，2.00-2.15(m，2H)，2.42-2.56(m，2H)，2.60-2.74(m，2H)，2.87(s，2H)，3.93-4.09(m，2H)，8.14(s，1H)，9.93(s，1H)，11.90(br，1H)
X-237   DMSO-d6 1.25-1.50(m，4H)，1.55-1.75(m，4H)，2.64-2.78(m，2H)，2.84-2.98(m，2H)，3.61(s，2H)，5.41(br s，2H)，6.00(s，2H)，6.60(d，1H，J＝8.1)，6.81(s，1H)，6.86(d，1H，J＝8.4)，7.02(s，1H)，8.36(s，1H)，12.40(br s，1H)，
X-241   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.2)，1.03(t，3H，J＝7.5)，1.11(t，3H，J＝7.5)，1.33-1.66(m，16H)，1.91-2.17(m，4H)，2.44-2.56(m，2H)，2.63-6(m，2H)，3.96-4.10(m，2H)，8.11(s，1H)，10.14(s，1H)，12.17(brs，1H)
XI-001   DMSO-d6 1.05(t，3H，J＝7.5)，1.25-1.91(m，8H)，2.03(d，2H，J＝13.5)，2.18(s，3H)，2.68(q，2H，J＝7.4)，3.72(s，3H)，5.39(br s，2H)，6.91(d，2H，J＝9.0)，7.04(d，2H，J＝9.0)，8.18(s，1H)，10.19(s，1H)，12.17(br s，1H)
XI-006   DMSO-d6 1.06(t，3H，J＝7.4)，1.24-1.73(m，8H)，2.02(d，2H，J＝13.8)，2.18(s，3H)，2.27(s，3H)，2.66(q，2H，J＝7.4)，5.42(br s，2H)，6.97(d，2H，J＝8.1)，7.16(d，2H，J＝8.1)，8.18(s，1H)，10.17(s，1H)，12.18(br s，1H)
XI-006   DMSO-d6 1.02-1.32(m，6H)，1.40-2.08(m，9H)，3.20-3.40(m，2H)，3.45(m，1H)，3.73(m，1H)，3.89(dd，1H，J＝8.7，12.9)，4.18(dd，1H，J＝6.0，12.9)，6.99(s，1H)，8.35(s，1H)，12.37(br s，1H)，13.49(s，1H)
XI-007   DMSO-d6 1.03(s，6H)，1.28(s，6H)，0.90-1.90(m，11H)，2.69(s，2H)，3.62(s，2H)，4.00-4.15(m，2H)，7.04(s，1H)，8.49(s，1H)，12.40(br，1H)，13.49(s，1H)
XI-009   DMSO-d6 1.26-1.50(m，4H)，1.56-1.74(m，4H)，2.68-2.78(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，3.60(s，2H)，5.52(s，2H)，6.96(d，1H，J＝7.8)，7.02(s，1H)，7.05-7.16(m，2H)，7.39(m，1H)，8.39(s，1H)，12.42(br s，1H)，13.27(s，1H)
XI-015   DMSO-d6 1.13(t，3H，J＝6.9)，1.27-1.75(m，8H)，2.05(d，2H，J＝14.1)，2.16(s，3H)，2.70(q，2H，J＝7.4)，2.95(t，2H，J＝7.5)，4.28(t，2H，J＝8.1)，7.14(t，2H，J＝8.9)，7.31(dd，2H，J＝8.9 and 5.6)，8.11(s，1H)，10.23(s，1H)，12.18(br s，
XI-016   DMSO-d6 1.05(t，3H，J＝7.7)，1.24-1.73(m，8H)，2.01(d，2H，J＝14.7)，2.19(s，3H)，2.65(q，2H，J＝7.2)，5.45(br s，2H)，7.12(d，2H，J＝8.4)，7.42(d，2H，J＝8.7)，8.20(s，1H)，10.12(s，1H)，12.21(br s，1H)
XI-019   DMSO-d6 1.20-1.50(m，4H)，1.58-1.74(m，4H)，2.70-2.80(m，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.59(s，2H)，5.50(s，2H)，6.85(m，1H)，7.02(s，1H)，7.13(m，1H)，7.23-7.42(m，2H)，8.40(s，1H)，12.38(br s，1H)，13.23(s，1H)
XI-024   DMSO-d6 1.07(t，3H，J＝7.5)，2.24(s，3H)，2.74(q，2H，J＝6.9)，3.60(s，2H)，5.49(s，2H)，7.02(s，1H)，7.22(d，2H，J＝8.4)，7.41(d，2H，J＝8.4)，8.40(s，1H)，12.40(br s，1H)，13.28(s，1H)
XI-026   DMSO-d6 1.07(t，3H，J＝7.5)，2.24(s，3H)，2.74(q，2H，J＝7.5)，3.60(s，2H)，5.52(s，2H)，7.02(s，1H)，7.14-7.20(m，2H)，7.24-7.39(m，3H)，8.40(s，1H)，12.41(br s，1H)，13.33(s，1H)
表285
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
XI-028   DMSO-d6 1.07(t，3H，J＝7.5)，1.24-1.73(m，8H)，2.01(d，2H，J＝13.8)，2.21(s，3H)，2.63(q，2H，J＝7.4)，5.46(br s，2H)，7.08(d，2H，J＝5.7)，8.22(s，1H)，8.52(d，2H，J＝6.0)，10.05(s，1H)，12.18(br s，1H)
XI-029   DMSO-d6 1.06(t，3H，J＝7.4)，1.25-1.73(m，8H)，2.02(d，2H，J＝12.9)，2.19(s，3H)，2.66(q，2H，J＝7.4)，5.45(br s，2H)，6.88(d，1H，J＝8.1)，6.98(d，1H，J＝9.9)，7.12(td，1H，J＝8.6 and 2.3)，7.40(m，1H)，8.20(s，1H)，10.11(s，1H)，12.20(br s，1H)
XI-030   DMSO-d6 1.08(t，3H，J＝7.7)，2.25(s，3H)，2.74(q，2H，J＝7.6)，3.59(s，2H)，5.51(br s，2H)，6.97-7.15(m，4H)，7.39(m，1H)，8.40(s，1H)，12.37(br s，1H)，13.26(s，1H)
XI-037   DMSO-d6 1.09(t，3H，J＝7.5)，1.24-1.69(m，8H)，2.01(d，2H，J＝13.8)，2.21(s，3H)，2.66(q，2H，J＝7.5)，5.45(br s，2H)，6.72(t，1H，J＝7.4)，7.15(t，1H，J＝7.5)，7.25-7.39(m，2H)，8.21(s，1H)，10.06(s，1H)，12.18(br s，1H)
XI-038   DMSO-d6 1.11(t，3H，J＝7.4)，2.27(s，3H)，2.76(q，2H，J＝7.4)，3.59(s，2H)，5.50(br s，2H)，6.86(t，1H，J＝8.0)，7.11(s，1H)，7.14(t，1H，J＝7.5)，7.25-7.37(m，2H)，8.42(s，1H)，12.34(br s，1H)，13.22(s，1H)
XI-049   DMSO-d6 1.04(t，3H，J＝7.5)，1.22-1.74(m，8H)，2.03(d，2H，J＝13.5)，2.17(s，3H)，2.68(q，2H，J＝7.2)，5.34(br s，2H)，6.73(d，2H，J＝8.4)，6.92(d，2H，J＝8.4)，8.16(s，1H)，9.39(s，1H)，10.21(s，1H)，12.17(br s，1H)
XI-060   DMSO-d6 1.25-1.50(m，4H)，1.55-1.75(m，4H)，2.67-2.80(m，2H)，2.82-2.95(m，2H)，3.60(s，2H)，5.50(s，2H)，6.85-6.97(m，2H)，7.02(s，1H)，7.16(m，1H)，8.38(s，1H)，12.38(br s，1H)，13.21(s，1H)
XI-061   DMSO-d6 1.33(br s，2H)，1.43(br s，2H)，1.63(br s，4H)，2.74(br s，2H)，2.89(br s，2H)，3.59(s，2H)，5.58(br s，2H)，7.02(s，1H)，7.35(d，2H，J＝8.1)，7.81(d，2H，J＝8.1)，8.40(s，1H)，12.38(br s，1H)，13.21(s，1H)
XI-062   DMSO-d6 1.07(t，3H，J＝7.5)，2.23(s，3H)，2.77(q，2H，J＝7.4)，3.60(s，2H)，5.39(br s，2H)，6.72(d，2H，J＝8.4)，7.01-7.04(m，3H)，8.37(s，1H)，9.42(br s，1H)，12.34(br s，1H)，13.38(s，1H)
XI-064   DMSO-d6 1.25-1.74(m，16H)，2.01(d，2H，J＝13.2)，2.68(br s，2H)，2.80(brs，2H)，5.54(br s，2H)，7.27(d，2H，J＝8.4)，7.83(d，2H，J＝8.4)，8.20(s，1H)，10.08(s，1H)，12.21(br s，1H)
XI-069   DMSO-d6 1.16-1.80(m，16H)，1.96-2.08(m，2H)，2.63-2.74(m，2H)，2.77-2.88(m，2H)，5.46(s，2H)，6.76-6.88(m，2H)，7.17(m，1H)，8.19(s，1H)，10.09(s，1H)，12.24(br s，1H)
XI-238   DMSO-d6 0.96(d，6H，J＝7.0)，1.16(t，3H，J＝7.0)，1.18-1.28(m，2H)，1.30-1.53(m，8H)，1.60-1.78(m，3H)，2.14(s，3H)，2.17-2.24(m，2H)，2.43(s，2H)，2.72(q，2H，J＝7.0)，3.97-4.13(m，2H)，8.08(s，1H)，9.73(s，1H)
XI-239   DMSO-d6 0.94(d，6H，J＝6.5)，1.14(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.93(m，10H)，2.02(m，1H)，2.12(s，3H)，2.40(s，2H)，2.69(q，2H，J＝7.5)，3.97-4.09(m，2H)，8.04(s，1H)，9.76(s，1H)
XI-240   DMSO-d6 0.85-0.88(m，6H)，0.96(d，6H，J＝6.5)，1.17(t，3H，J＝7.0)，1.33(m，1H)，1.45-1.65(m，4H)，1.72(m，1H)，2.16(s，3H)，2.44(t，2H，J＝6.5)，2.73(q，2H，J＝7.0)，3.96-4.15(m，2H)，4.34(m，1H)，8.12(s，1H)，9.82(d，1H，J＝9.0)
表286
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
XI-245   DMSO-d6 1.01(t，3H，J＝7.2)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.26-1.59(m，12H)，2.19(s，2H)，2.52(t，2H，J＝7.5)，2.79(t，2H，J＝8.3)，3.23(s，3H)，3.40(d，2H，J＝6.0)，3.61(t，2H，J＝5.4)，4.26(t，2H，J＝5.3)，8.20(s，1H)，9.97(t，1H，J＝6.0)，12.16(br s，1H)
XI-248   DMSO-d6 0.98(d，6H，J＝6.6)，1.21(t，3H，J＝7.5)，1.48-1.62(m，2H)，1.76(m，1H)，2.24(s，3H)，2.82(q，1H，J＝7.8)，3.81(s，2H)，4.10-4.22(m，2H)，8.34(s，1H)，12.66(br s，1H)，13.84(s，1H)
XI-251   DMSO-d6 0.98(d，6H，J＝6.6)，1.21(t，3H，J＝7.5)，1.48-1.60(m，2H)，1.75(m，1H)，2.23(s，3H)，2.80(q，2H，J＝7.8)，3.82(s，2H)，4.10-4.20(m，2H)，7.31(s，1H)，8.30(s，1H)，12.64(br s，1H)，13.39(s，1H)
XI-255   DMSO-d6 0.99(d，6H，J＝6.6)，1.20(t，3H，J＝7.5)，1.46-1.60(m，2H)，1.76(m，1H)，2.22(s，3H)，2.79(q，1H，J＝7.5)，3.60(s，2H)，4.08-4.20(m，2H)，7.72(dd，1H，J＝2.1，8.7)，8.19-8.24(m，2H)，8.28(s，1H)，12.45(br s，1H)，
XI-256   DMSO-d6 0.95(t，3H，J＝7.5)，1.04(t，3H，J＝7.2)，1.13(t，3H，J＝7.2)，1.30-1.82(m，8H)，2.14-2.74(m，6H)，2.84(s，2H)，3.50(t，2H，J＝10.5)，3.60-4.15(m，4H)，8.15(s，1H)，10.12(s，1H)
XI-257   DMSO-d6 0.96(s，3H)，0.98(s，3H)，1.15-1.80(m，9H)，1.71(t，3H，J＝7.2)，2.16(s，3H)，2.20-2.65(m，4H)，2.74(q，2H，J＝7.2)，3.95-4.15(m，2H)，8.07(s，1H)，10.40(s，1H)
XI-258   DMSO-d6 0.95(s，3H)，0.98(s，3H)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.85(m，5H)，2.15-2.30(m，2H)，2.16(s，3H)，2.74(q，2H，J＝7.5)，2.84(s，2H)，3.50(t，2H，J＝11.1)，3.60-4.20(m，4H)，8.11(s，1H)，10.09(s，1H)
XI-259   DMSO-d6 0.92(s，9H)，0.95(s，3H)，0.97(s，3H)，1.17(t，3H，J＝7.5)，1.40-1.82(m，4H)，2.17(s，3H)，2.74(q，2H，J＝7.5)，3.95-4.20(m，2H)，4.44-4.56(m，1H)，8.12(s，1H)，10.15(d，1H，J＝8.4)
XI-268   DMSO-d6 0.83(s，3H)，0.89(s，3H)，1.05(t，4H，J＝7.5)，1.10-1.36(m，3H)，1.54-1.72(m，2H)，2.02-2.16(m，2H)，2.18(s，3H)，2.65(q，2H，J＝7.8)，2.82(s，2H)，5.41(br，2H)，6.93(m，1H)，7.24(m，1H)，7.40(m，1H)，8.21(s，1H)，9.80(s，1H)，12.02(br，1H)
XI-271   DMSO-d6 0.96(d，6H，J＝6.6)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.45-1.62(m，4H)，1.73(m，1H)，2.00-2.16(m，6H)，2.16(s，3H)，2.74(q，2H，J＝7.5)，3.40-3.52(m，2H)，3.62-3.74(m，2H)，4.00-4.14(m，2H)，8.11(s，1H)，9.96(s，1H)，12.01(brs，
XI-272   DMSO-d6 0.96(d，6H，J＝7.0)，1.17(t，3H，J＝7.0)，1.21-1.56(m，12H)，1.72(m，1H)，2.17(s，3H)，2.19(s，2H)，2.74(q，2H，J＝7.0)，3.40(d，2H，J＝6.5)，4.02-4.12(m，2H)，8.14(s，1H)，10.0(s，1H)，12.1(s，1H)
XI-273   DMSO-d6 0.97(d，6H，J＝7.0)，1.17(t，3H，J＝7.0)，1.43-1.52(m，2H)，1.73(m，1H)，1.80-1.91(m，2H)，2.16(s，3H)，2.16-2.30(m，4H)，2.74(q，2H，J＝7.0)，2.89(s，2H)，4.00-4.10(m，2H)，8.15(s，1H)，10.1(s，1H)，12.0(s，1H)
XI-274   DMSO-d6 0.87(s，9H)，0.96(d，6H，J＝7.0)，1.17(t，3H，J＝7.0)，1.43-1.54(m，2H)，1.59(m，1H)，1.65-1.80(m，2H)，2.16(s，3H)，2.18(t，2H，J＝7.5)，2.74(q，2H，J＝7.0)，4.01-4.15(m，3H)，8.13(s，1H)，9.74(d，1H，J＝9.5)，12.0(s，1H)
表287
  Comp.No.  1H-NMR(CDCl3/TMS)δ
XI-276   DMSO-d6 0.97(d，6H，J＝6.6)，1.18(t，3H，J＝7.5)，1.51(brdt，2H，J＝6.3)，1.7-2.3(m，9H)，2.17(s，3H)，2.76(q，2H，J＝7.2)，4.05-4.5(br，2H)，8.10(s，1H)，10.36(s，1H)
XI-281   DMSO-d6 0.99(d，6H，J＝6.6)，1.21(t，3H，J＝7.5)，1.47-1.60(m，2H)，1.76(m，1H)，2.22(s，3H)，2.79(q，1H，J＝7.5)，4.06-4.22(m，2H)，6.58(d，1H，J＝16.2)，7.59(d，1H，J＝15.9)，8.21(dd，1H，J＝2.4，8.7)，8.30(d，1H，J＝8.7)，8.30(s，1H)，8.61(d，1H，J＝2.1)，12.81(s，1H)
XI-282   DMSO-d6 1.20-1.85(m，10H)，2.10-2.25(m，2H)，2.60-2.75(m，2H)，2,85(s，2H)，2.95-3.05(m，2H)，3.24(s，3H)，3.50(t，2H，J＝11)，3.61(t，2H，J＝5.4)，3.64-3.74(m，2H)，4.16-4.4(m，2H)，8.11(s，1H)，10.06(s，1H)
XI-286   DMSO-d6 1.02(t，3H，J＝7.5)，1.12(t，3H，J＝7.2)，1.45-2.90(m，10H)，2.84(s，2H)，3.24(s，3H)，3.50(t，2H，J＝11)，3.61(t，2H，J＝5.3)，4.26(t，2H，J＝5.4)，8.17(s，1H)，10.05(s，1H)
XI-294   DMSO-d6 0.99(d，6H，J＝6.6)，1.21(t，3H，J＝7.5)，1.48-1.70(m，2H)，1.76(m，1H)，2.27(s，3H)，2.79(q，2H，J＝7.5)，4.08-4.22(m，2H)，6.73(d，1H，J＝16.5)，7.57(d，1H，J＝15.9)，8.27(s，1H)，9.02(s，2H)，12.54(br s，1H)，13.04(s，1H)
XI-296   1.08(t，3H，J＝7.5)，1.20(t，3H，J＝7.5)，1.55(m，2H)，1.78-1.87(m，6H)，2.20(m，2H)，2.51(q，2H，J＝7.5)，2.79-2.85(m，2H)，3.05(s，2H)，3.30(s，3H)，3.67-3.71(m，2H)，4.31(t，2H，J＝5.1)，8.37(s，1H)，10.47(s，1H)
XI-298   0.92(s，3H)，0.96(s，3H)，1.09(t，3H，J＝7.5)，1.22(t，3H，J＝7.5)，1.35-1.65(m，6H)，2.05-2.24(m，4H)，2.53(q，2H，7.5)，2.82-2.88(m，2H)，3.30(s，3H)，3.70(t，2H，J＝5.4)，4.34(t，2H，J＝5.4)，8.37(s，1H)，10.66(1H，s)
XI-300   DMSO-d6 0.85(d，3H，J＝7.0)，0.87(d，3H，J＝7.0)，0.96(d，6H，J＝7.0)，1.17(t，3H，J＝7.0)，1.29(m，1H)，1.36-1.65(m，5H)，1.65-1.82(m，2H)，2.17(s，3H)，2.20(t，2H，J＝7.0)，2.24(q，2H，J＝7.0)，4.00-4.10(m，2H)，8.13(s，1H)，9.64(d，1H，J＝9.0)，12.0(s，1H)
XI-301   DMSO-d6 0.95(d，6H，J＝7.0)，1.16(t，3H，J＝7.0)，1.42-1.52(m，2H)，1.71(m，1H)，2.17(s，3H)，2.27(dd，1H，J＝9.0 and 15.5)，2.48(dd，1H，J＝7.5 and15.5)，2.74(q，2H，J＝7.0)，4.00-4.10(m，2H)，5.18(m，1H)，8.17(s，1H)，
XI-302   DMSO-d6 0.88(s，9H)，0.96(d，6H，J＝6.5)，1.17(t，3H，J＝7.0)，1.41-1.55(m，2H)，1.72(m，1H)，2.16(s，3H)，2.16(m，1H)，2.56(m，1H)，2.74(m，2H)，3.98-4.16(m，2H)，4.26(m，1H)，8.13(s，1H)，9.95(d，1H，J＝9.0)
XI-304   0.92(s，3H)，0.96(s，3H)，1.01(t，6H，J＝6.6)，1.26(t，3H，7.5)，1.38-1.61(m，6H)，1.73-1.81(m，1H)，2.21(s，3H)，2.05-2.24(m，4H)，2.77(q，2H，7.5)，4.14(m，1H)，8.30(s，1H)，10.75(1H，s)
XI-306   DMSO-d6 1.04(t，3H，J＝7.5)，1.14-1.59(m，8H)，2.09(m，2H)，2.18(s，3H)，2.65(q，2H，J＝7.2)，3.71(s，2H)，3.96(s，2H)，5.42(br s，2H)，7.11-7.21(m，4H)，8.21(s，1H)，9.74(s，1H)，12.51(br s，1H)
XI-307   DMSO-d6 0.98(d，6H，J＝6.6)，1.04(t，3H，J＝7.2)，1.12(t，3H，J＝7.5)，1.16-1.80(m，13H)，1.98-2.10(m，2H)，2.45-2.55(m，2H)，2.63-2.75(m，2H)，4.00-4.14(m，2H)，8.13(s，1H)，10.25(s，1H)，12.19(br s，1H)
上面提及的本发明化合物的试验实施例显示如下。
试验实施例1.人大麻素受体结合抑制试验
人大麻素受体采用已使CB1或者CB2受体显示稳定的CHO细胞的膜制备液(部分)。在试验缓冲液(含小牛血清白蛋白的50mMtris-HCl缓冲液(pH7.4)、1nM EDTA，3mM MgCl2)中，于25℃下把所制备的膜样品产物和待测化合物及38000dpm的[3H]CP55940(最终浓度0.5nM：由NEN Life Science Products公司制备)温育2小时。温育后，经已用1％聚乙烯亚胺处理的玻璃滤器过滤它们，并且用50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)冲洗，然后在液体闪烁计数器上发现玻璃滤器上的放射性。在10μM的WIN55212-2(在Sigma公司制备的美国专利5081122中描述的大麻素受体激动剂)存在下测量非特异性结合并且得到待测化合物对特异性结合的50％抑制浓度(IC50值)。自得到的IC50值和3H CP55940的Kd值计算待测化合物的Ki值。结果显示在表中。
试验实施例2.通过大麻素受体的cAMP形成抑制实验
把待测化合物加入到已经使人CB1或CB2受体显示的CHO细胞中并且温育15分钟，然后加入毛喉素(最终浓度为4μM，并且由SIGMA公司制备)并且把混合液温育20分钟。在通过加入1M盐酸终止反应后，采用环AMP试剂盒(由CIS Diagnostic公司制备)测量上清液中的cAMP的量。假定无毛喉素刺激为100％，评价毛喉素刺激的cAMP形成，并且得到显示50％抑制作用的待测化合物的浓度(IC50值)。对CB1或CB2受体显示激动作用的待测化合物显示在表中。
试验实施例1和试验实施例2的结果显示在以下表中。
表288
表288
  化合物编号   结合活性(nM)   激动活性(nM)
  CB1   CB2   CB1   CB2
  I-001   ＜2   ＜2   ＜2
  I-002   48   7.1   11   4.4
  I-019   2.9   ＜2   8.1
  I-038   7.1   ＜2   34   ＜2
  I-048   118   2.6   328   17
  I-052   32   7.3   49   8.1
  I-054   11   6   51   15
  I-084   ＜2   ＜2   ＜2   ＜2
  I-089   ＜2   ＜2   ＜2   ＜2
  I-094   ＜2   ＜2   9.0   ＜2
  I-111   3.5   ＜2   ＜2
  I-124   3.6   ＜2   ＜2
  I-133   5.0   ＜2   4.0
  I-134   ＜2   ＜2   ＜2
  I-196   ＜2   ＜2   ＜2
  I-203   ＜2   ＜2   ＜2
  I-211   2.4   ＜2   ＜2
  I-252   ＜2   ＜2   ＜2
  I-253   ＜2   ＜2   ＜2
  I-255   2.1   ＜2   ＜2
  I-263   ＜2   ＜2   ＜2
  I-266   12   ＜2   12.0
  I-300   ＜2   ＜2   ＜2
  I-301   ＜2   ＜2   ＜2
  I-305   ＜2   ＜2   ＜2
  I-306   ＜2   ＜2   ＜2
  I-402   34   ＜2   ＞2000   5.7
  I-411   ＞2000   382   ＞2000   556
  I-424   357   3   ＞2000   5.9
  I-493   ＞2000   36   ＞2000   24
  I-530   7   ＜2   305
  I-533   21   ＜2   ＞2000   ＜2
  I-551   50   2.2   135   ＜2
  I-556   8.1   ＜2   357   3.5
  I-570   68   11   709   12
  I-572   39   4.4   397   2.4
  I-579   158   7.3   431   27
  I-580   24   7.4   41   48
  I-588   41   10   72   5.7
  I-590   66   16   51   2.4
  I-595   354   9.5   1208   30
  I-596   341   22   312   30
  I-599   37   4   37   13
  I-601   47   3.9   186   6.3
  I-604   16   2.5   55   4.8
  I-606   60   4.4   118   8.7
表289
  化合物编号   结合活性(nM)   激动活性(nM)
  CB1   CB2   CB1   CB2
  I-608   527   11   ＞2000   3.5
  I-617   295   6.6   79   18
  II-031   ＞2000   2.5   9.9
  II-067   ＞2000   13   685   4.9
  II-069   88   3.4   5.6   2.1
  II-073   88   6.2   11   0.2
  II-075   652   48   290   4.6
  II-076   ＞2000   41   ＞2000   1.2
  II-078   1452   27   252   ＜2
  III-017   149   15   322   35
  IV-023   425   22   398   11
  IV-029   1318   43   606   22
  X-21   1767   3.3   ＞2000   30
  X-54   93   ＜2   ＞2000   3.7
  X-64   580   18   454   15
  X-66   ＞2000   92   549   50
  X-67   ＞2000   96   ＞2000   40
  X-115   1216   3.3   ＞2000   8.6
  X-126   873   31   131   35
  X-128   608   10   152   3
  X-133   ＞2000   5.5   ＞2000   ＜2
  X-138   ＞2000   42   ＞2000   30
  X-157   270   3.4   268   ＜2
  X-174   ＞2000   8.9   ＞2000   9.8
  X-196   ＞2000   31   ＞2000   45
  X-197   1264   41   708   7.2
  X-202   1182   46   ＞2000   81
  X-216   1767   3.3   ＞2000   30
  X-220   555   18   1550   231
  X-222   1621   43   ＞2000   57
  X-229   482   12   369   27
  X-231   ＞2000   38   ＞2000   35
  X-232   ＞2000   15   ＞2000   29
  X-233   ＞2000   24   ＞2000   15
  X-234   482   4   375   6.1
  X-235   950   3.7   270   4.7
  X-239   1420   10   ＞2000   3.6
  X-240   793   6.2   468   ＜2
  X-241   ＞2000   57   ＞2000   26
  XI-017   441   6.6   127   11
  XI-025   1361   54   ＞2000   209
  XI-027   1361   54   ＞2000   209
  XI-035   ＞2000   31   ＞2000   47
  对照化合物
  4-101*1   890   1.9
  10-035*1   19   0.2
*1：在WO 02/053543中描述的化合物编号。
试验实施例3.通过应用进行抗瘙痒活性试验
1)化合物和试剂的制备：使待测化合物溶于丙酮(SIGMA)中。使化合物48/80(SIGMA)溶于生理盐水(由Otsuka Pharmaceutical有限公司制备)以达到60μg/mL。
2)动物：把6-10周龄的雌性Crj：CD-1(ICR)小鼠(Japan CharlesLiver)用作实验动物。在其中23±3℃室温、30-70％湿度和每12小时存在光暗条件下于栅栏饲养室中喂饲动物并且饲料(CE-2：Japan Crea)和饮用水自由取用。评价抗瘙痒活性2天或者更多天前，用理发推子剃除动物背部(自背的颈区域至背部中心)毛发，选择去毛部位上无伤口、发红和皮肤增厚的部分并且应用于评价当天的实验。
3)评价方法：用移液管把待测化合物的丙酮溶液50μL应用于小鼠的去毛部分。在对照组小鼠上应用50μL的丙酮。15分钟后，在化合物应用部位，用注射器(Terumo公司)皮内注射50μL(相当于3μg)的化合物48/80溶液，立即把小鼠各自放入5个丙烯酸树脂制备的观察笼中，30分钟内测量抓痒动作的次数(后肢注射部位的抓痒动作)。以一组5-7只小鼠进行评价。
4)数据处理：实验结果通过平均值显示。用Welch氏t检验进行化合物应用组与对照组的显著性差异检验，并且假设p＜0.05是显著的。
结果显示在以下表中。
表290
  化合物编号   瘙痒抑制率 化合物编号   瘙痒抑制率 化合物编号   瘙痒抑制率
  ％(浓度％)   ％(浓度％)   ％(浓度％)
  I-001   53(0.5)   I-002   68(2.5)   I-019   74(1.0)
  I-038   67(3.0)   I-048   58(3.0)   I-052   80(3.0)
  I-054   63(2.0)   I-084   60(0.1)   I-089   65(0.5)
  I-094   60(0.5)   I-111   55(0.1)   I-124   49(0.5)
  I-133   56(0.5)   I-134   91(0.5)   I-196   47(0.5)
  I-203   86(0.5)   I-211   70(1.5)   I-252   96(1.5)
  I-253   70(1.5)   I-255   93(1.5)   I-263   57(1.5)
  I-266   64(2.0)   I-300   41(0.5)   I-301   39(0.5)
  I-305   61(0.5)   I-306   83(0.5)   I-402   59(3.0)
  I-411   80(0.5)   I-424   62(3.0)   I-530   74(2.0)
  I-533   73(3.0)   I-551   51(2.0)   I-556   76(3.0)
  I-570   84(3.0)   I-572   97(1.0)   I-579   99(3.0)
  I-580   98(3.0)   I-588   81(1.0)   I-590   75(3.0)
  I-595   108(3.0)   I-596   60(3.0)   I-599   67(0.5)
  I-601   67(1.0)   I-604   95(3.0)   I-606   86(1.0)
  I-608   75(3.0)   I-617   96(1.0)   II-031   55(2.0)
  II-067   68(3.0)   II-069   84(3.0)   II-073   58(3.0)
  II-075   95(3.0)   II-076   86(3.0)   II-078   94(3.0)
  III-017   76(3.0)   IV-023   116(3.0)   IV-029   93(1.0)
  X-21   106(1.0)   X-54   100(1.0)   X-64   99(1.0)
  X-66   71(1.0)   X-67   79(1.0)   X-115   67(0.5)
  X-216   106(1.0)   X-220   97(0.5)   X-229   105(0.5)
  XI-035   69(0.5)
  对照化合物   4-101*1   7.5(5.0)   10-035*1   22(5.0)
*1：在WO02/053543中描述的化合物编号。
在WO 02/053543中描述的除4-101和10-035以外的以上提及的本发明化合物显示显著差异，p＜0.05。
试验实施例4.通过口服给药的抗瘙痒活性试验
1)化合物和试剂的制备：使待测化合物悬浮于0.5％甲基纤维素水溶液(Kanto Chemicals有限公司)中。使化合物48/80(SIGMA)溶于生理盐水(由Otsuka Pharmaceutical有限公司制备)以达到60μg/mL。
2)动物：6-10周龄雌性Crj：CD-1(ICR)小鼠(日本Charles Liver)用作实验室动物。在其中23±3℃室温、30-70％湿度和每12小时存在光暗的条件下于栅栏饲养室中喂饲动物并且饲料(CE-2：Japan Crea)和饮用水自由取用。在评价抗瘙痒活性2天或更多天前，用理发推子剃除动物背部(自背的颈区域至背部中心)毛发，选择皮肤去毛部位的无伤口、发红和皮肤增厚部位并且应用于评价当天的实验。
3)评价方法：在小鼠去毛部分用口腔探子口服给予5mL/kg体积的待测化合物混悬液。向对照组小鼠口服给予甲基纤维素5mL/kg体积。30分钟后，用注射器(Terumo公司)在背部去毛区域皮内注射50μL(相当于3μg)的化合物48/80溶液，立即把小鼠各自放入5个丙烯酸树脂制备的观察笼中并在30分钟内测量抓痒动作的次数(后肢注射部位的抓痒动作)。以一组4-8只小鼠进行评价。
4)数据处理：实验结果用平均值显示。用Welch氏t检验进行化合物给药组与对照组的显著性差异检验并且假设p＜0.05是显著的。
实施例5.大鼠OVA哮喘模型的试验
把0.1mg/mL的卵清蛋白(OVA)和1mg的氢氧化铝凝胶给予Brown Norway(BN)大鼠的腹腔并且使大鼠对它们致敏。在致敏后12、19、26和33天，用超声喷雾器(NE-U17)把1％OVA溶液制备成气溶胶，给予已放入笼室用于暴露的大鼠吸入这一气溶胶30分钟。自第四次抗原暴露前1小时，口服给予10mg/kg本发明的化合物，每天一次，连续三天。向对照组给予0.5％甲基纤维素以代替本发明化合物。
在第4次抗原暴露后三天，在戊巴比妥麻醉(80mg/kg，i.p.)下，5分钟内一次又一次自低剂量起在大鼠的子宫颈口区域静脉注射乙酰胆碱(3.9、7.8、15.6、31.3、62.5、125、250和500μg/kg)，通过部分改进的Konnzett & Rossler方法测量注射后迅速引起的气道收缩反应(吹气压力的增加)。从由乙酰胆碱的浓度反应曲线计算的曲线下面积(AUC)计算对照组的气道高反应性恶化的抑制率。
气道高反应性的测量结束后，用5mL生理盐水冲洗大鼠的支气管肺泡3次，在光学显微镜下通过采用血细胞计数器对清洗液中的总细胞数计数，并且计算对照组炎性细胞浸润的抑制率。另外，采用为粘蛋白结合凝集素的菠萝蜜凝集素(jacalin)，通过ELISA方法测量呼吸道清除溶液中的粘蛋白并且计算对照组的粘液分泌抑制率。
实施例6.豚鼠鼻充血模型的试验
采用豚鼠测量鼻腔阻力和评价鼻充血的方法显示如下。把1％卵清蛋白(OVA)溶液制备成气溶胶并使该气溶胶被Hartley雄性豚鼠吸入体内10分钟，每只每周两次，并且使豚鼠对它致敏。7天后，暴露抗原并且引起反应。在戊巴比妥麻醉(30mg/kg，i.p.)下，将豚鼠的气管切开并且把插管分别安装在鼻腔侧和肺侧，并且在肺侧连接一个每分钟供风60次和每次4mL的人工呼吸器。用galamine(2mg/kg，i.v.)停止豚鼠的自发呼吸后，用人工呼吸器在鼻腔侧自插管把每分钟70次和每次4mL的空气送入鼻喙并且通过安装在侧支气管上的传感器测量供气必需的空气压力，压力被假设为鼻阻力的指数。通过在人工呼吸器与鼻腔插管之间生成3％OVA的气溶胶溶液，把抗原暴露3分钟。抗原暴露前10分钟把本发明化合物注射到静脉中。结果，自0分钟起30分钟内持续测量鼻腔阻力，基于30分钟的AUC(纵轴上的鼻腔阻力(cm H2O)和水平轴上的时间(0至30分钟))指数得到媒介物的抑制率。
试验实施例7.香烟烟雾暴露对豚鼠呼吸功能衰退的影响(COPD模型)
在每天30支香烟，每周5天的速度下，30天期间内，通过用于动物的香烟烟雾暴露装置(Thinker N有限公司制备)，使Hartley豚鼠的鼻和口腔(得自Japan SLC有限公司)暴露于市售可以得到的带过滤嘴的香烟的主流烟雾(Highlight，尼古丁含量1.4mg和焦油含量17mg，Japan Tabaco公司)。(Wright JL，Churg A.香烟烟雾引起豚鼠体内肺气肿的生理和形态学变化(Cigarette smoke causes physiologic andmorphologic changes of emphysema in the guinea pig)Am.Rev.Respir.Dis.1990 142：1422-8.)。
把化合物(1)悬浮于0.5％甲基纤维素中并以10mg/kg的速率口服给予，每天三次。对媒介物组口服给予5ml/kg的0.5％甲基纤维素，每天三次。
在自最后的香烟烟雾暴露经过16-24小时后，在尿烷(100mg/kg，i.p.)麻醉下进行豚鼠的气管切开，并且对小动物气管插管并安装在呼吸功能测量系统，一种操作系统(Baxco有限公司制备)上。按照操作方案测量豚鼠的呼吸功能。
在给予媒介物的对照组和给药物组中比较由于香烟烟雾暴露的功能性残余空气的量、总肺活量增加和动态肺顺应性降低并进行显著性差异试验。数据用平均值±标准差显示。通过Student的t检验方法的双尾检验进行统计学检验并且在P＜0.05时判断有显著性差异。
通过每天给予30mg/kg化合物(1)，显示功能性残余空气量的增加有显著性差异，P＜0.05。
通过每天给予30mg/kg化合物(1)，显示总肺活量增加有显著性差异，P＜0.05。
试验实施例8.对ICR小鼠体内福尔马林伤害性刺激的抑制作用
通过采用ICR雄性小鼠(5周龄)用于实验，检测本发明化合物对福尔马林伤害性刺激的抑制作用。使待测化合物溶于芝麻油中并在给予福尔马林前2小时口服给予小鼠所述溶液，然后在右后足皮下给予福尔马林(2％，20μL)。在该实验中，给予福尔马林后进行测量30分钟，测量应分为两个阶段进行，即在给予福尔马林(第一阶段)后的即刻5分钟和给予后10-30分钟中的20分钟(第二阶段)。至于疼痛强度，基于右后足的舔舐行动和啮咬行动的总时间指数，测量待测化合物的抑制作用和计算ED50值。
试验实施例9.诱导DNFB的皮炎模型
把雌性BALB/c小鼠用于试验。将30μL的1-氟-2，4-二硝基苯(DNFB)的0.5％丙酮溶液应用于小鼠腹部，每天一次，连续两天。在首次致敏后6、8和10天，把10μL的DNFB的0.3％丙酮溶液应用于两耳的内侧和外侧。首次致敏后6-12天把化合物悬浮于0.5％甲基纤维素溶液中并且口服给予每天一次。自致敏第6天起，在实验期间的每一天用卡尺(测微计)测量小鼠的耳廓厚度(水肿程度)。每一个数据用平均值±标准误显示。通过Welch氏t检验方法进行统计学检验并且在P＜0.05时判断为有显著性差异。
制剂实施例
以下制剂实施例1-10只作为示例并不打算限制本发明的任何范围。术语“活性成分”意指本发明的化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物。
制剂实施例1.通过采用以下组分制备硬明胶胶囊：
                                       剂量
                                       (mg/胶囊)
活性成分                               250
淀粉(干)                               200
硬脂酸镁                               10
总计                                   460mg
制剂实施例2.通过采用以下组分制备片剂：
                                       剂量
                                        (mg/片)
活性成分                                250
纤维素(微晶)                            400
二氧化硅(热解法)                        10
硬脂酸                                  5
总计                                    665mg
使组分混合并压制以制备每片665mg(重量)的片剂。
制剂实施例3.制备含以下组分的气溶胶溶液：
                                        重量
活性成分                                0.25
乙醇                                    25.75
抛射剂(氯代二氟甲烷)                    74.00
总计                                    100.00
将活性成分用乙醇混合，把抛射剂22部分加入到该混合物中并冷却至-30℃，然后把混合物移至填充装置中。之后，把必需的量填充到不锈钢容器中，再用其余量的抛射剂稀释。把发泡装置安装至容器中。
制剂实施例4.如下制备含60mg活性组分的片剂：
活性成分                                60mg
淀粉                                    45mg
微晶纤维素                              35mg
聚乙烯吡咯烷酮(10％水溶液)              4mg
羧甲基淀粉钠                            4.5mg
硬脂酸镁                                0.5mg
滑石粉                                  1mg
总计                                    150mg
把活性成分、淀粉和纤维素通过第45号目美国筛并充分混合。把含聚乙烯吡咯烷酮的水溶液与得到的粉末混合，然后使混合物通过第14号目美国筛。于50℃干燥由此得到的颗粒并且通过第18号目美国筛。把所有预先通过第60号目美国筛的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和滑石粉加入到颗粒中并且混合，然后用压片机压制混合物，得到每片150mg(重量)的片剂。
制剂实施例5.如下制备含80mg活性成分的胶囊：
活性成分                            80mg
淀粉                                59mg
微晶纤维素                          59mg
硬脂酸镁                            2mg
总计                                200mg
使活性成分、淀粉、纤维素和硬脂酸镁混合并通过第45号目U.S.筛，然后把混合物填充到每一个200mg的硬明胶胶囊中。
制剂实施例6.如下制备含225mg活性成分的栓剂：
活性成分                            225mg
饱和脂肪酸甘油酯                    2000mg
总计                                2225mg
使活性成分通过第60号目美国筛并且在预先加热至最小必要熔融的饱和脂肪酸甘油酯中悬浮。然后，把该混合物倾入外观2g的模具中并且冷却。
制剂实施例7.如下制备含50mg的活性成分的混悬液：
活性成分                            50mg
羧甲基纤维素钠                      50mg
糖浆                                1.25ml
苯甲酸溶液                            0.10ml
香料                                  q.v.
着色剂                                q.v.
加纯化水后总计                        5ml
使活性成分通过第45号目美国筛并与羧甲基纤维素钠和糖浆混合以制成平滑膏剂。用部分水稀释苯甲酸溶液和香料，把它们加入到膏剂中并搅拌。然后，加入足够量的水以达到必需的体积。
制剂实施例8.如下制备静脉药物产物：
活性成分                              100mg
饱和脂肪酸甘油酯                      1000ml
将所述成分的溶液通常以每分钟1ml的速度静脉给予患者。
制剂实施例9：如下制备凝胶剂：
活性成分                              100mg
异丙醇                                500mg
部分亲脂性羟基甲基纤维素              150mg
加纯化水后总计                        10000mg
使活性成分溶于异丙醇中并把溶液加入已均匀分散的部分疏水性羟基甲基纤维素中。另外，加入水，然后用搅拌器把混合液均匀混合以溶解所有成分。
制剂实施例10：如下制备液滴分布软膏剂：
活性成分                              100mg
苯甲醇                                400mg
脱水山梨醇倍半硬脂酸酯                400mg
液体石蜡                              500mg
白凡士林(white petrolatum)            8600mg
总计                                 10000mg
使活性成分溶于苯甲醇中，把溶液加入到脱水山梨醇倍半硬脂酸酯、液体石蜡和白凡士林的混合物中并用搅拌器混合以调节。
工业应用
发现这样的3-氨基甲酰基-2-吡啶酮衍生物对大麻素受体具有强的激动活性，对酶(CYP)的抑制活性和中枢神经的副作用低，对光的稳定性优良和/或具有优良的经皮吸收能力或者口服吸收能力。另外，含有所述化合物作为活性成分的药用组合物被发现显示抗瘙痒作用，特别是作为外用药是优良的抗瘙痒药。

Claims (26)

1.一种下式(I)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中，R1为由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C2-C8链烯基或C2-C8链炔基；
R2为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基；
R3为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；或
R2和R3与相邻的碳原子一起可形成任选取代的非芳族5-10元碳环，该碳环可在环上被1个选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-的基团替代；
R4为氢或羟基；
G为由下式表示的基团：
其中R5为氢或C1-C6烷基；
X1为单键、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链烯基或由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链炔基；
X2为可由1或2个-O-或-NR6-基团替代和由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C8亚烷基，其中R6为氢、C1-C8烷基或苄基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烯二基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的芳二基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基或由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环二基；
X3为单键、可由杂原子替代和由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C1-C4亚烷基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链烯基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C2-C4亚链炔基，或羰基；
由下式表示的基团：
Figure A2005800259810003C1
选自由下式表示的基团：
其中Ra为C1-C8烷基和n为0，1或2；
由下式表示的基团：
Figure A2005800259810003C3
选自由下式表示的基团：
其中Rb为氢或C1-C8烷基；p为0、1或2；q为1-4的整数；Y为-O-、-S-、-N(R6)-，其中R6为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基，或者选自由下式表示的基团：
其中R7为C1-C8烷基；m为1或2；
Z为氢、由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C12环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、C1-C8烷基磺酰基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基磺酰基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自E组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(NH2)-NR8-CO-NR8R9表示的基团，其中R8每一个各自独立为氢或C1-C8烷基；或者由式-C(＝W)-R10表示的基团，其中R10为C1-C8烷基、羟基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的肼基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基，或由1-3个选自E组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；W为氧原子或硫原子；
A组取代基：卤素、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-R11表示的基团，其中R11为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
B组取代基：卤素、由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C3-C8环烷基，C2-C8链烯基、C2-C8亚烷基，其可由1个下面的基团替代：-O-、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-R12表示的基团，其中R12为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
C组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、氰基、叠氮基、硝基和苯基；
D组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C8环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、羧基、氰基、叠氮基、硝基、三(C1-C8烷基)铵、二(C1-C8烷基)苄基铵、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(＝O)-R13表示的基团，其中R13为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-O-C(＝O)-R14表示的基团，其中R14为C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳氧基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳氧基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、哌啶子基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
E组取代基：C1-C8烷基、(C1-C8烷基)羰基、(C1-C8烷氧基)羰基、(C6-C14芳基)羰基、杂芳基羰基、(由1或2个C1-C8烷基或C6-C14芳基任选取代的氨基)羰基、C1-C8烷基磺酰基、C6-C14芳基磺酰基和杂芳基磺酰基；
F组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、亚甲二氧基、苄氧基，由1或2个C1-C8烷基任选取代的氨基甲酰基、氰基、叠氮基、硝基、氧代和苯基；
条件是当-X1-X2-X3-C(＝O)-Y-Z为由下式(II)表示的基团：
Figure A2005800259810006C1
R2和R3不与相邻碳原子一起形成6元非芳族碳环。
2.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1为由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C1-C5烷基或C4-C5链烯基。
3.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1为正丁基、异戊基、3-甲基-2-丁烯基、4，4，4-三氟丁基、2-甲氧基乙基、环己基甲基或(由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的苯基)甲基。
4.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基，和R3为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
5.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2为乙基、正丙基、异丙基或甲氧基甲基，和R3为甲基、乙基或甲氧基。
6.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2和R3与相邻的碳原子一起形成由C1-C4烷基任选取代的非芳族7-10元碳环。
7.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2和R3与相邻的碳原子一起形成非芳族8元碳环。
8.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R4为氢。
9.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R5为氢。
10.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1和X3为单键，并且X2为由1-2个选自B组取代基的取代基任选取代的直链C1-C4亚烷基。
11.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1和X3每一个独立为单键或C1-C3亚烷基，和X2为由1-2个选自C组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基。
12.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1为单键，X3为C1-C3亚烷基或C2-C3亚链烯基，和X2为由1-2个选自C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基。
13.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Y为-O-，Z为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基。
14.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Y为-N(R6)-，其中R6如在权利要求1中所定义。
15.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Y为由下式表示的基团：
其中m如在权利要求1中所定义。
16.一种下式(II)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：
Figure A2005800259810007C2
其中R1A为由1-3个选自G组取代基的取代基任选取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基或C3-C6链炔基；
R2A为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基；
R3A为C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；或者
R2A和R3A与相邻的碳原子一起可形成任选取代的非芳族5-10元碳环；
R4A为氢或羟基；
R15A为氢或C1-C4烷基；
X1A为单键或C1-C3亚烷基；
X2A为由1-2个选自H组取代基的取代基任选取代的直链C1-C4亚烷基、由1-2个选自I组取代基的取代基任选取代的C3-C8环烷二基或由1-2个选自I组取代基的取代基任选取代的杂芳二基；
X3A为单键、C1-C3亚烷基或C2-C3亚链烯基；
G组取代基：卤素、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基、叠氮基、由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基和由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的杂芳基；
H组取代基：卤素、由1-3个选自G组取代基的取代基任选取代的C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基、C2-C8亚烷基，其可用1个以下基团替代：-O-、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷氧基、由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的C6-C14芳基、由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的杂芳基和由1-3个选自J组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；
I组取代基：卤素、C1-C8烷基和苯基；
J组取代基：卤素、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、氰基、硝基和苯基。
17.权利要求16的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中下式的基团：
Figure A2005800259810009C1
选自由下式表示的基团：
Figure A2005800259810010C1
其中Me为甲基；Et为乙基；n-Pr为正丙基；i-Pr为异丙基，
由下式表示的基团：
选自由下式表示的基团：
Figure A2005800259810011C2
其中Me为甲基；R15A如在权利要求16中所定义。
18.权利要求17的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R15A为氢。
19.一种药用组合物，它包含作为活性成分的权利要求1-18中任何一项的化合物。
20.权利要求19的药用组合物，它为特应性皮炎治疗药。
21.权利要求19的药用组合物，它为抗瘙痒药。
22.权利要求1-18中任何一项的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备用于预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的用途。
23.一种预防和/或治疗哺乳动物包括人的特应性皮炎的方法，该方法包括给予所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1-18中任何一项的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物，从而缓解其症状。
24.权利要求1-18中任何一项的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备用于预防和/或治疗瘙痒的药物中的用途。
25.一种缓解哺乳动物包括人的瘙痒的方法，该方法包括给予所述哺乳动物治疗有效量的权利要求1-18中任何一项的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物。
26.一种下式的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物，
其中Me为甲基；Et为乙基；n-Pr为正丙基；i-Pr为异丙基；R16B为羟基、C1-C4烷氧基或氯原子。
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