ES2421143T3 - Derivado de 3-carbamoil-2-piridona - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de la fórmula (I) : en la que, R1 es n-butilo, isopentilo, 3-metil-2-butenilo, 4, 4, 4-trifluorobutilo, 2-metiloxietilo, ciclohexilmetilo o (fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes mencionado anteriormente) metilo R2 es alquilo C1-C4; R3 es alquilo C1-C4 ; o R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros; R4 es hidrógeno; G es un grupo representado por la fórmula: con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo B de sustituyentes, o en la que cada uno de X1 y X3 es independientemente un enlace sencillo o alquileno C1-C3, y X2 es cicloalcanodiilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes, o en la que X1 es un enlace sencillo, X3 es alquileno C1-C3 o alquenileno C2-C3, y X2 es heteroarildiilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes; en la que R5 es hidrógeno; Y es -O-; Z es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo D de sustituyentes; grupo de sustituyentes A: halógeno, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C (>=O) -R11 en la que R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes B: halógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo A de sustituyentes, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquileno C2-C8 que puede estar reemplazado por un grupo de -O-, hidroxi, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes f seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupos heterocíclicos no aromáticos, opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C (>=O) -R12 en la que R12 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes C: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, ciano, azida, nitro y fenilo; grupo de sustituyentes D: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, hidroxi C1-C8 alcoxi, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, carboxi, ciano, azida, nitro, tri (alquil C1C8) amonio, di (alquil C1-C8) bencilamonio, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, un grupo representado por la fórmula: -C (>=O) -R13 donde R13 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes f seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, y un grupo representado por la fórmula:-O-C (>=O) -R14 en la que R14 es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquiloxi C3-C8, ariloxi C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroariloxi opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, piperidino, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes E: alquilo C1-C8, (alquil C1-C8) carbonilo, (alcoxi C1-C8) carbonilo, (aril C6-C14) carbonilo, heteroarilcarbonilo, (amino opcionalmente sustituido con uno o dos C1-C8 alquilo o arilo C6-C14) carbonilo, alquilsulfonilo C1-C8, arilsulfonilo C6-C14 y heteroarilsulfonilo; grupo de sustituyentes F: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, metilendioxi, benciloxi, carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C8, ciano, azida, nitro, oxo y fenilo; una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
Description
Derivado de 3-carbamoil-2-piridona
La presente invención se refiere a derivados de 3-carbamoil-2-piridona que tienen actividad agonista de receptores de cannabinoides, a sus composiciones farmacéuticas y a sus aplicaciones médicas.
En 1960 se descubrió el cannabinoide (CB) como la principal sustancia activa contenida en la marihuana y que su principal comportamiento era una actividad en el sistema nervioso central que producía más o menos delirios, euforia, confusión sensorial de tiempo y espacio y similares al ser ingerido.
Se descubrió en 1990 que existe una proteína G con siete dominios transmembrana que se une al receptor de cannabinoides tipo 1 (CB1) en el sistema nervioso central, tal como el cerebro y, además de ser agonista del receptor, participa en el ajuste de una función de orden superior del cerebro controlando de manera restricitiva la descarga de neurotransmisores en el sistema de transmisión de señales de la célula, tal como controlando la actividad de la adenilato ciclasa, controlando los tipos N y P/Q de los canales de Ca 2+, activando el canal K+ regulado por voltaje, y activando la actividad de la MAP quinasa a través del receptor; además se ha descubierto que el receptor existe también en los tejidos periféricos y tiene actividades menores en sistemas no nerviosos tales como actividad antiinflamatoria, y alivio de la hipotonía bulbi y los espasmos musculares. Además, se encontró un receptor de cannabinoides tipo 2 (CB2) distribuido por tejidos inmunológicos tales como el bazo, y se descubrieron agonistas para este receptor que suprimían la activación de inmunocitos o células inflamatorias mostrando una actividad inmunosupresora, una actividad antiinflamatoria y una actividad analgésica (literatura no patente 1). A partir de estos hechos, ha llegado a examinarse ampliamente la aplicación de agonistas para los receptores de cannabinoides en medicinas.
Se han descrito como aplicaciones de medicinas agonistas de los receptores de cannabinoides, el tratamiento médico para una enfermedad alérgica con derivados de quinolona (Literaturas de patente 1, 2, 3, 4 y 5), derivados de 3,4-dihidroisoquinolina (literatura de patente 6), derivados de piridona (literatura de patente 7), y otros derivados de quinolona (literatura de patente 8). Además, se desvela una actividad antiprurítica en las literaturas de patente 10 y 11.
El picor es una clase de reacción biológica, y se conocen un picor periférico y un picor central. Por ejemplo, los picores puros, incluyendo las reacciones inflamatorias tales como edema, dermatitis atópica, urticaria, xerosis senil y dermatitis de contacto son del tipo de picor periférico producido cuando las terminaciones nerviosas (receptores del picor) de la fibras de los nervios sensoriales que hay en la unión epidermo-dérmica se activan por un estímulo químico, físico o eléctrico y similares. Por otro lado, se cree que el prurito refractario tal como el prurito sistémico de un paciente con fallo renal, que se deriva de la hemodiálisis, es un picor central que está producido por un péptido opioide que se une con el receptor.
Las medicinas que se utilizan actualmente como agentes antipuriginosos incluyen, por ejemplo, la difenhidramina y el crotamitón. El primero no es eficaz en otros picores aunque es eficaz en el edema y en la urticaria en los que interviene la histamina, ya que es un antihistamínico. Además, aunque el último añade una actividad antiinflamatoria por la adición de un fármaco esteroideo y se usa como ungüento para el picor del eccema y similares, sigue sin conocerse el mecanismo de acción.
En relación con esto, la dermatitis atópica es una enfermedad cutánea que se acompaña de prurito muy fuerte, una inflamación de la piel en la base de la zona atópica y que se acompaña por un descenso en la función de barrera, y que se repite con altibajos. Hoy día, solo hay dos tipos de medicinas que mitigan la inflamación y que tienen una eficacia probada, que son, esteroides de uso interno y aplicación externa, y medicinas inhibidoras de la calcineurina que se denominan agentes de actividad inmunosupresora o agentes inmunorreguladores para uso externo tales como el tacrolimus y el eridale. Sin embargo, tienen fallos graves tales como la existencia de pacientes refractarios a los esteroides, varios efectos secundarios sistémicos y locales, y el efecto rebote de los esteroides. Además, aunque el agente inmunorregulador para uso externo, cuyo mecanismo de acción es bastante diferente del esteroide para aplicación externa, es altamente eficaz especialmente para el exantema de cara y región cervical, produce una estimulación peculiar de la piel y es tabú para su uso especialmente en la superficie con epidermolisis que se ve en la dermatitis atópica y similares, y se requiere una especialización avanzada y atención cuando se utiliza. Estas medicinas para la dermatitis atópica son medicinas de tratamiento sintomático que apuntan a una solución moderada del síntoma, y no de los que apuntan al tratamiento para revertir la causa (literatura no de patente 2).
Por otro lado, el picor se entiende como una sensación que produce el impulso del hábito de rascarse y arañarse, golpearse y similares, que se acompaña de picor, y que a menudo son los factores que más complican la dermatitis atópica. Es decir, si se puede controlar el prurito, no solo se puede suavizar el picor, que es lo que más hace sufrir al paciente, para mejorar su QOL (calidad de vida), sino que también se puede esperar la mejoría de un efecto indirecto como el exantema, al controlar el rascado. Por estas razones, se busca el desarrollo de un agente
antiprurítico seguro que permita disminuir la cantidad o el cese de medicinas de tratamiento sintomático y que sea potente y pueda administrarse de forma crónica.
Como una forma de tal medicina, se cita una medicina para aplicación externa que actúa solo en la región en que se aplica y que puede evitar la acción sistémica del uso interno. Es decir, al compararlo con los agentes orales en los que las medicinas se absorben en el canal alimentario, un linimento endérmico para aplicación externa hace posible la absorción de la medicina directamente en la parte afectada por el trastorno por medio de una descarga no invasiva de orden cero, que evita el efecto de primer paso en el hígado, para prevenir los efectos secundarios sistémicos dependientes de la dosificación, y para controlar la concentración de la medicina en la parte afectada por el trastorno durante largos periodos de tiempo, y se considera la ventaja de que se puede utilizar con seguridad para las enfermedades cutáneas que se ven a menudo especialmente en ancianos, enfermos y niños. De hecho, aunque los fármacos esteroideos tienen una potente actividad antiinflamatoria que se acompaña por una actividad antiprurítica, no se utilizan como medicinas orales excepto para la remisión de síntomas extremadamente graves. Por otro lado, se sabe bien que la piel tiene una función de barrera extraordinariamente fuerte para muchas medicinas, por tanto las medicinas eficaces por administración vía oral no son necesariamente igual de eficaces por administración dérmica.
Los presentes inventores felizmente han hecho progresos en sus estudios, dando como resultado el descubrimiento de que la aplicación de un derivado de 3-carbamoil-2-piridona, que se muestra a continuación, sobre la piel de la parte afectada por el trastorno hace que el derivado actúe directamente sobre el receptor de cannabinoides que está presente en la periferia revelando una excelente actividad antiprurítica.
Aunque los derivados de piridona similares a los compuestos mencionados de la presente invención están disponibles comercialmente en Interbioscreen Corp., Interchim Corp., Asinex Corp., y Ambinter Sarl Corp. como reactivos, no se ha descrito la actividad farmacológica de estos compuestos.
(Literatura de patente 1) Folleto de publicación internacional Nº 99/02499 (Literatura de patente 2) Folleto de publicación internacional Nº 00/40562 (Literatura de patente 3) Folleto de publicación internacional Nº 2004/103974 (Literatura de patente 4) Folleto de publicación internacional Nº 04/103974 (Literatura de patente 5) Folleto de publicación internacional Nº 04/104000 (Literatura de patente 6) Folleto de publicación internacional Nº 02/10135 (Literatura de patente 7) Folleto de publicación internacional Nº 02/053543 (Literatura de patente 8) Folleto de publicación internacional Nº 03/061699 (Literatura de patente 9) Folleto de publicación internacional Nº 02/065997 (Literatura de patente 10) Folleto de publicación internacional Nº 03/035109 (Literatura de patente 11) Folleto de publicación internacional Nº 03/070277 (Literatura no patente 1) Nature, 1993, vol. 365, p. 61-65 (Literatura no patente 2) Japanese dermatology association’s atopic dermatitis treatment guideline, 2004 edición revisada, "Japanese skin society magazine", 2004, p.114-135
Se ofrecerán compuestos que tienen actividad agonista del receptor de cannabinoides, particularmente compuestos que tienen una absorción transdérmica excelente o una absorción por vía oral. Especialmente, se ofrecerán composiciones farmacéuticas, fármacos terapéuticos para dermatitis atópica y agentes antipruríticos, especialmente agentes antipruríticos para su uso vía oral y para aplicación externa que contengan el mencionado compuesto como principio activo.
Los presentes inventores descubrieron que los derivados de 3-carbamoil-2-piridona que se muestran a continuación, que tienen una potente actividad agonista del receptor de cannabinoides y baja actividad de inhibición enzimática (CYP), tienen pocos efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, son excelentes en fotoestabilidad y/o tienen excelente absorción transdérmica o absorción por vía oral. Además, se descubrió que la composición farmacéutica que contiene el compuesto mencionado como principio activo era eficaz como fármaco terapéutico
para la dermatitis atópica y como agente antiprurítico, especialmente como agentes antipruríticos para su uso por vía oral y para aplicación externa. Es decir, la presente invención se refiere a:
1. Un compuesto de la fórmula (I):
en la que, R1 es n-butilo, isopentilo, 3-metil-2-butenilo, 4,4,4-trifluorobutilo, 2-metiloxietilo, ciclohexilmetilo o metilo
(fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes
mencionado anteriormente)
R2 es alquilo C1-C4;
R3 es alquilo C1-C4; o
R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros;
R4 es hidrógeno;
G es un grupo representado por la fórmula:
en la que X1 y X3 son un enlace sencillo y X2 es un alquileno C1-C4 de cadena lineal, opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo B de sustituyentes, o en la que cada uno de X1 y X3 es independientemente un enlace sencillo o alquileno C1-C3, y X2 es cicloalcanodiilo C3-C8, opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes, o en la que X1 es un enlace sencillo, X3 es alquileno C1-C3 o alquenileno C2-C3, y X2 es heteroarildiilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes; en la que R5 es hidrógeno; Y es -O-; Z es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo D de sustituyentes; grupo de sustituyentes A: halógeno, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C(=O)-R11 en la que R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes B: halógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo A de sustituyentes, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquileno C2-C8 que puede estar reemplazado por un grupo de -O-, hidroxi, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes f seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupos heterocíclicos no aromáticos, opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C(=O)R12 en la que R12 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno
o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con
uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido
con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático,
opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes;
grupo de sustituyentes C: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo,
ciano, azida, nitro y fenilo;
grupo de sustituyentes D: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8,
hidroxi C1-C8 alcoxi, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos
sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, carboxi, ciano, azida, nitro, tri(alquil C1
C8)amonio, di(alquil C1-C8)bencilamonio, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, un grupo representado por la fórmula: -C(=O)-R13 en la que R13 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes f seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, y un grupo representado por la fórmula:-O-C(=O)-R14 en la que
R14
es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquiloxi C3-C8, ariloxi C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroariloxi opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, piperidino, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes E: alquilo C1-C8, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, (aril C6-C14)carbonilo, heteroarilcarbonilo, (amino opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C8 o arilo C6-C14)carbonilo, alquilsulfonilo C1-C8, arilsulfonilo C6-C14 y heteroarilsulfonilo; grupo de sustituyentes F: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, metilendioxi, benciloxi, carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C8, ciano, azida, nitro, oxo y fenilo; una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
- 2.
- El compuesto de acuerdo con el artículo 1, en el que R2 es alquilo C1-C4 y R3 es alquilo C1-C4, una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
- 3.
- El compuesto de acuerdo con el artículo 1, en el que R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros,
una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
- 4.
- El compuesto de acuerdo con el artículo 1, en el que el compuesto es
una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
- 5.
- Una composición farmacéutica que contiene el compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1 a 4 como principio activo.
- 6.
- La composición farmacéutica de acuerdo con el punto 5, que es un agente para tratar la dermatitis atópica.
- 7.
- La composición farmacéutica de acuerdo con el punto 5, que es un agente antiprurítico.
- 8.
- El uso de un compuesto y una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1 a 4 para la preparación de un medicamento para prevenir y/o tratar la dermatitis atópica.
- 9.
- El uso de un compuesto y una sal farmacéuticamente aceptable o solvatos de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1 a 4 para la preparación de un medicamento para prevenir y/o tratar el picor.
- 10.
- El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1 a 4 para su uso en el tratamiento del prurito.
- 11.
- El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1 a 4 para su uso en el tratamiento de la
dermatitis atópica.
El significado de cada uno de los términos se explicará a continuación. Cada término se usa con el significado unificado en la presente descripción y se usa con el mismo significado cuando se usa solo o cuando se usa combinándose con otros términos.
El término "halógeno" incluye el átomo de flúor, el átomo de cloro, el átomo de bromo y el átomo de yodo.
El término "heteroátomos" incluye el átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre.
El término "alquilo" incluye un alquilo C1-C10 lineal o ramificado. Por ejemplo, pueden enumerarse metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo, neo-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo y similares. Cuando el número de carbonos se especifica, se pretende el "alquilo" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "haloalquilo" incluye un alquilo C1-C10 lineal o ramificado en el que uno o más halógenos están reemplazados en posiciones opcionales que pueden estar reemplazadas. Por ejemplo, pueden enumerarse clorometilo, diclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, cloroetilo (por ejemplo, 2-cloroetilo y similares), dicloroetilo (por ejemplo, 1,2-dicloroetilo, 2,2-dicloroetilo y similares), cloropropilo (por ejemplo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo y similares) y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "haloalquilo", que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "hidroxialquilo" incluye un alquilo C1-C10 lineal o ramificado en el que uno o más grupos hidroxi están reemplazados en posiciones opcionales que pueden estar reemplazadas. Por ejemplo, pueden enumerarse hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 7-hidroxiheptilo, 8hidroxioctilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "hidroxialquilo" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El alquilo de "alquiltio" es como se ha definido el "alquilo" anteriormente. Como "alquiltio", por ejemplo, pueden enumerarse metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec-butiltio, t-butiltio, n-pentiltio, n-hexiltio y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquiltio" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El alquilo de "alquilcarbonilo" es como se ha definido el "alquilo" anterior. Como "alquilcarbonilo", por ejemplo, pueden enumerarse acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo, hexanoílo, octanoílo, lauroilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquilcarbonilo" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El alquilo de "alquilsulfonilo" es como se ha definido el "alquilo" anterior. Como alquilsulfonilo, por ejemplo, pueden enumerarse metanosulfonilo, etanosulfonilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquilsulfonilo" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "cicloalquilo" incluye un cicloalquilo C3-C12. Por ejemplo, pueden iluminarse ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "cicloalquilo", que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "alquenilo" incluye un alquilo C2-C10 lineal o ramificado que contiene uno o más dobles enlaces. Por ejemplo, pueden enumerarse vinilo, 1-propenilo, alilo, isopropenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 1,3-butadienilo, 3-metil-2-butenilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquenilo", que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "alquinilo" incluye un alquilo C2-C10 lineal o ramificado que contiene uno o más triples enlaces. Por ejemplo, pueden enumerarse etinilo, propargilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquinilo" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El alquilo de "alcoxi" es como se ha definido el "alquilo" anterior. Como alcoxi, por ejemplo, pueden enumerarse metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, t-butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, n-heptiloxi, noctiloxi y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alcoxi" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "haloalcoxi" incluye el alcoxi mencionado anteriormente en el que uno o más halógenos están reemplazados en posiciones opcionales que pueden estar reemplazadas. Por ejemplo, pueden enumerarse diclorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi (2,2,2-trifluoroetoxi y similares) y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "haloalcoxi", que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El cicloalquilo de "cicloalquiloxi" es como se ha definido el "cicloalquilo" anterior. Como "cicloalquiloxi", por ejemplo, pueden enumerarse ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, cicloheptiloxi, ciclooctiloxi y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "cicloalquilo" que tiene el número de carbonos dentro
de los intervalos del número.
El alquilo de "alcoxicarbonilo" es como se ha definido el "alcoxi" anterior. Como "alcoxicarbonilo", por ejemplo, pueden enumerarse metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, i-propoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, ibutoxicarbonilo, n-hexiloxicarbonilo, n-heptiloxicarbonilo, n-octiloxicarbonilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alcoxicarbonilo", que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "alquileno" incluye un alquileno C1-C10 lineal o ramificado. Por ejemplo, pueden enumerarse metileno, etileno, 1-metiletileno, 1-etiletileno, 1,1-dimetiletileno, 1,2-dimetiletileno, 1,1-dietiletileno, 1,2-dietiletileno, 1-etil-2metiletileno, trimetileno, 1-metiltrimetileno, 2-metiltrimetileno, 1,1-dimetiltrimetileno, 1,2-dimetiltrimetileno, 2,2dimetiltrimetileno, 1-etiltrimetileno, 2-etiltrimetileno, 1,1-dietiltrimetileno, 1,2- dietiltrimetileno, 2,2-dietiltrimetileno, 2,2din-propiltrimetileno, 2-etil-2-metiltrimetileno, tetrametileno, 1-metiltetrametileno, 2-metiltetrametileno, 1,1dimetiltetrametileno, 1,2-dimetiltetrametileno, 2,2-dimetiltetrametileno, pentametileno, hexametileno, heptametileno, octametileno, nonametileno, decametileno y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquileno" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
La expresión "alquileno lineal" incluye un alquileno lineal que no está ramificado. Por ejemplo, pueden enumerarse metileno, etileno, trimetileno, tetrametileno, pentametileno, hexametileno, heptametileno, octametileno, nonametileno, decametileno y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquileno lineal" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "alquenileno" incluye un alquileno C2-C10 lineal o ramificado que tiene uno o más dobles enlaces. Por ejemplo, pueden enumerarse vinileno, 1-propenileno, alileno, isopropenileno, 1-butenileno, 2-butenileno, 3butenileno, 2-pentenileno, 1,3-butadienileno, 3-metil-2-butenileno y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquenileno" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "alquinileno" incluye un alquileno C2-C10 lineal o ramificado que tiene uno o más triples enlaces. Por ejemplo, pueden enumerarse etinileno, 1-propinileno y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "alquinileno" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "cicloalcanodiilo" incluye un cicloalcanodiilo C3-C10 monocíclico o bicíclico. Por ejemplo, pueden enumerarse ciclopropanodiilo, ciclobutanodiilo, ciclopentanodiilo, ciclohexanodiilo, cicloheptanodiilo, ciclooctanodiilo, biciclo[2,2,2]octanodiilo, biciclo[2,2,1]heptanodiilo, adamantildiilo y similares. El mismo átomo de carbono puede tener dos zonas de enlace. Por ejemplo, pueden enumerarse ciclohexano-1,1-diilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "cicloalcanodiilo" que tiene miembros dentro de los intervalos del número.
El término "cicloalquendiilo" incluye un cicloalquendiilo C3-C10. Por ejemplo, pueden enumerarse ciclopropenodiilo, ciclobutenodiilo, ciclopentenodiilo, ciclohexenodiilo, cicloheptenodiilo, ciclooctenodiilo y similares. Si es posible, el mismo átomo de carbono puede tener dos zonas de enlace. Por ejemplo, pueden enumerarse 2-ciclohexeno-1,1diilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "cicloalquendiilo", que tiene miembros dentro de los intervalos del número.
El término "arilo" incluye un arilo C6-14. Por ejemplo, pueden enumerarse fenilo, naftilo, antrilo, fenantrilo, y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "arilo" que tiene miembros dentro de los intervalos del número.
El término "aralquilo" incluye un grupo en que el "alquilo" anterior está reemplazado con el "arilo" anterior. Por ejemplo, pueden enumerarse bencilo, feniletilo (por ejemplo, 1-feniletilo, 2-feniletilo), fenilpropilo (1-fenilpropilo, 2fenilpropilo, 3-fenilpropilo y similares), naftilmetilo (por ejemplo, 1-naftilmetilo, 2-naftilmetilo y similares).
El término "arildiilo" incluye un arildiilo C6-C14. Por ejemplo, pueden enumerarse fenileno, naftileno, antrileno, fenantrileno y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "arildiilo", que tiene miembros dentro de los intervalos del número.
El arilo del "ariloxi" es como se ha definido el "arilo" anterior. Como "ariloxi", por ejemplo, pueden enumerarse fenoxi, naftoxi (por ejemplo, 1-naftoxi, 2-naftoxi y similares), antriloxi (por ejemplo, 1-antriloxi, 2-antriloxi, y similares), fenantriloxi (por ejemplo, 1- fenantriloxi, 2-fenantriloxi y similares) y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "ariloxi" que tiene miembros dentro de los intervalos del número.
EL arilo de "arilcarbonilo" es como se ha definido el "arilo" anterior. Como "arilcarbonilo", por ejemplo, pueden enumerarse benzoílo, naftoílo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "arilcarbonilo" que tiene miembros dentro de los intervalos del número.
El arilo de "arilsulfonilo" es como se ha definido el "arilo" anterior. Como "arilsulfonilo", por ejemplo, pueden enumerarse fenilsulfonilo, naftilsulfonilo y similares. Cuando se especifica el número de carbonos, se pretende el "arilsulfonilo" que tiene el número de carbonos dentro de los intervalos del número.
El término "heteroarilo" incluye un heteroarilo C1-C9 que tiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno y/o átomos de azufre, por ejemplo, furilo (por ejemplo, 2-furilo, 3-furilo), tienilo (por ejemplo, 2-tienilo, 3tienilo), pirrolilo (por ejemplo, 1-pirrolilo, 2- pirrolilo, 3-pirrolilo), imidazolilo (por ejemplo, 1-imidazolilo, 2-imidazolilo, 4imidazolilo), pirazolilo (por ejemplo, 1-pirazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo), triazolilo (por ejemplo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1,2,4-triazol-,3-ilo, 1,2,4-triazol-4-ilo), tetrazolilo (por ejemplo, 1-tetrazolilo, 2-tetrazolilo, 5-tetrazolilo), oxazolilo (por ejemplo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo), isoxazolilo (por ejemplo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo), tiazolilo (por ejemplo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo), tiadiazolilo, isotiazolilo (por ejemplo, 3-isotiazolilo, 4isotiazolilo, 5-isotiazolilo), piridilo (por ejemplo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo), piridazinilo (por ejemplo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo), pirimidinilo (por ejemplo, 2- pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo), furazanilo (por ejemplo, 3furazanilo), pirazinilo (por ejemplo, 2-pirazinilo), oxadiazolilo (por ejemplo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo), benzofurilo (por ejemplo, 2-benzo[b]furilo, 3-benzo[b]furilo, 4-benzo[b]furilo, 5-benzo[b]furilo, 6-benzo[b]furilo, 7-benzo[b]furilo), benzotienilo (por ejemplo, 2-benzo[b]tienilo, 3-benzo[b]tienilo; 4-benzo[b]tienilo, 5-benzo[b]tienilo, 6-benzo[b]tienilo, 7-benzo[b]tienilo), benzoimidazolilo (por ejemplo, 1-benzoimidazolilo, 2-benzoimidazolilo, 4-benzoimidazolilo, 5benzoimidazolilo), dibenzofurilo, benzoxazolilo, quinoxalilo (por ejemplo, 2-quinoxalilo, 5-quinoxalilo, 6-quinoxalilo), cinolilo (por ejemplo, 3-cinolilo, 4-cinolilo, 5-cinolilo, 6-cinolilo, 7-cinolilo, 8-cinolilo), quinazolilo (por ejemplo, 2quinazolilo, 4-quinazolilo, 5-quinazolilo, 6-quinazolilo, 7-quinazolilo, 8-quinazolilo), quinolilo (por ejemplo, 2-quinolilo, 3-quinolilo, 4-quinolilo, 5-quinolilo, 6-quinolilo, 7-quinolilo, 8-quinolilo), ftalazinilo (por ejemplo, 1-ftalazinilo, 5ftalazinilo, 6-ftalazinilo), isoquinolilo (por ejemplo, 1-isoquinolilo, 3-isoquinolilo, 4-isoquinolilo, 5-isoquinolilo, 6isoquinolilo, 7-isoquinolilo, 8-isoquinolilo), purilo, pteridinilo (por ejemplo, 2-pteridinilo, 4-pteridinilo, 6- pteridinilo, 7pteridinilo), carbazolilo, fenantridinilo, acridinilo (por ejemplo, 1-acridinilo, 2-acridinilo, 3-acridinilo, 4-acridinilo, 9acridinilo), indolilo (por ejemplo, 1-indolilo, 2-indolilo, 3-indolilo, 4-indolilo, 5-indolilo, 6-indolilo, 7-indolilo), isoindolilo, fenazinilo (por ejemplo, 1-fenazinilo, 2-fenazinilo), fenotiadinilo (por ejemplo, 1-fenotiadinilo, 2-fenotiadinilo, 3fenotiadinilo 4-fenotiadinilo) o similares.
El término "heteroarildiilo" incluye un heteroarildiilo C1-C9 que tiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno y/o átomos de azufre, por ejemplo, furandiilo, tiofenodiilo, pirrolodiilo, imidazoldiilo, pirazoldiilo, triazoldiilo, tetrazoldiilo, oxazoldiilo, isoxazoldiilo, tiazoldiilo, tiadiazoldiilo, isotiazoldiilo, piridinadiilo, piridazinadiilo, pirimidinadiilo, furazandiilo, pirazinadiilo, oxadiazoldiilo, benzofurandiilo, benzotiofenodiilo, benzoimidazoldiilo, dibenzofurandiilo, benzoxazoldiilo, quinoxalinadiilo, cinolindiilo, quinazolinadiilo, quinolinadiilo, ftalazinadiilo, isoquinolinadiilo, purindiilo, pteridindiilo, carbazolundiilo, fenantridindiilo, acridindiilo, indolinadiilo, isoindolinadiilo, fenazinadiilo, fenotiadindiilo o similares.
Como heteroarildiilo preferible de X2, pueden enumerarse tiazol-1,4-diilo, tiazol-1,5-diilo, tiazol-3,5-diilo, piridin-2,5diilo, pirimidin-2,5-diilo y similares.
EL heteroarilo de "heteroarilcarbonilo" es como se ha definido el "heteroarilo" anterior. Como "heteroarilcarbonilo", por ejemplo, pueden enumerarse piridilcarbonilo y similares.
El heteroarilo de "heteroarilsulfonilo" es como se ha definido el "heteroarilo" anterior. Como "heteroarilsulfonilo", por ejemplo, pueden enumerarse furilsulfonilo, tienilsulfonilo, pirrolilsulfonilo, imidazolilsulfonilo, pirazolilsulfonilo, triazolilsulfonilo, tetrazolilsulfonilo, oxazolilsulfonilo, isoxazolilsulfonilo, tiazolilsulfonilo, tiadiazolilsulfonilo, isotiazolilsulfonilo, piridilsulfonilo, piridazinilsulfonilo, pirimidinilsulfonilo, furazanilsulfonilo, pirazinilsulfonilo, oxadiazoltlsulfonilo, benzofurilsulfonilo, benzotienilsulfonilo, benzoimidazolilsulfonilo, dibenzofurilsulfonilo, benzoxazolilsulfonilo, quinoxalilsulfonilo, cinolilsulfonilo, quinazolilsulfonilo, quinolilsulfonilo, ftalazinilsulfonilo, isoquinolilsulfonilo, purilsulfonilo, pteridinilsulfonilo, carbazolilsulfonilo, fenantridinilsulfonilo, acridinilsulfonilo, indolilsulfonilo, isoindolilsulfonilo, fenazinilsulfonilo, fenotiadinilsulfonilo o similares.
La expresión "grupo heterocíclico no aromático" incluye un anillo C1-C9 no aromático que tiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno y/o átomos de azufre, por ejemplo, oxirano, 1-pirrolinilo, 2-pirrolinilo, 3pirrolinilo, pirrolidino, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 1-imidazolinilo, 2-imidazolinilo, 4-imidazolinilo, 1-imidazolidinilo, 2imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1-pirazolinilo, 3-pirazolinilo, 4-pirazolinilo, 1-pirazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4pirazolidinilo, piperidino, 2-piperidilo, 3-piperidilo, 4-piperidilo, piperazino, 2-piperazinilo, 2-morfolinilo, 3morfolinilo, morfolino, tetrahidrofuranoílo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo o similares.
La expresión "heterociclodiilo no aromático" incluye un anillo diilo C1-C9 no aromático que tiene de uno a cuatro átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno y/o átomos de azufre, por ejemplo, pirrolindiilo, pirrolidindiilo, imidazolindiilo, imidazolidindiilo, pirazolindiilo, pirazolidinadiilo, piperidindiilo, piperazindiilo, morfolindiilo, tetrahidropirandiilo o similares.
Como "cicloalqueno de 5-10 miembros que tiene un doble enlace, que puede contener un grupo seleccionado entre -O-, -S-, -SO- y -SO2- en el anillo", por ejemplo, pueden enumerarse ciclopenteno, dihidropirano, dihidrotiopirano, dihidrotiopiran-1-óxido, dihidrotiopiran-1,1-dióxido, ciclohexeno, ciclohepteno, cicloocteno, ciclononeno, ciclodeceno y similares. Se prefiere cicloalqueno de 7 a 10 miembros y, por ejemplo, pueden enumerarse ciclohepteno, cicloocteno, ciclononeno y ciclodeceno.
Las expresiones "alquilo opcionalmente sustituido", "opcionalmente sustituido: arilo", "opcionalmente sustituido: heteroarilo", "opcionalmente sustituido: grupo heterociclo no aromático", "opcionalmente sustituido: alquileno", "opcionalmente sustituido: ariloxi", "opcionalmente sustituido: heteroariloxi", "opcionalmente sustituido: arilsulfonilo", "heteroarilsulfonilo opcionalmente reemplazado", "opcionalmente sustituido: cicloalcanodiilo", "opcionalmente sustituido: cicloalquendiilo", "opcionalmente sustituido: arildiilo", "opcionalmente sustituido: heteroarildiilo", "heterociclodiilo opcionalmente reemplazado", "opcionalmente sustituido: amino", "opcionalmente sustituida:
5 hidrazina" incluyen estar sin sustituir o tener uno o más sustituyentes.
Cuando se poseen sustituyentes que pueden estar reemplazados en posiciones arbitrarias, pueden estar reemplazados respectivamente con sustituyentes iguales o con sustituyentes diferentes, de uno o más de los números posibles.
Los sustituyentes incluyen, por ejemplo, hidroxi, carboxi, halógeno (átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo,
10 átomo de yodo), haloalquilo (por ejemplo, CF3, CH2CF3, CH2CCl3 y similares), haloalcoxi, alquilo (por ejemplo, metilo, etilo, isopropilo, t-butilo y similares), alquenilo (por ejemplo, vinilo), formilo, acilo (por ejemplo, acetilo, propionilo, butirilo, pivaloilo, benzoílo, piridincarbonilo, ciclopentanocarbonilo, ciclohexanocarbonilo y similares), alquinilo (por ejemplo, etinilo), cicloalquilo (por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y similares), alquileno (por ejemplo, trimetileno, pentametileno, hexametileno y similares), alquenileno (por ejemplo, 2-propeno
15 1,3-diilo, 3-penteno-1,5-diilo, 3-hexeno-1,6-diilo y similares), alcoxi (por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi y similares), alcoxicarbonilo (por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo y similares), nitro, nitroso, oxo, opcionalmente sustituido: amino (por ejemplo, amino, alquilamino (por ejemplo, metilamino, etilamino, dimetilamino y similares), formilamino, acilamino (por ejemplo, acetilamino, benzoilamino y similares)), azida, arilo (por ejemplo, fenilo y similares), ariloxi (por ejemplo, fenoxi), ciano, isociano, isocianato, tiocianato, isotiocianato,
20 mercapto, alquiltio (por ejemplo, metiltio, etiltio y similares), alquilsulfonilo (por ejemplo, metanosulfonilo, etanosulfonilo), arilsulfonilo (por ejemplo, bencenosulfonilo y similares), opcionalmente sustituido: carbamoílo, sulfamoílo, formiloxi, haloformilo, oxalo, mercapto, tioformilo, tiocarboxi, ditiocarboxi, tiocarbamoílo, sulfino, sulfo, sulfoamino, hidrazina, ureído, amidino, guanidino, formiloxi, tioxo, alcoxialcoxi, alquiltioalcoxi y similares.
Cuando se especifica el número de los sustituyentes o las clases de los sustituyentes, significa que la sustitución 25 puede realizarse dentro del intervalo especificado.
Además, se prefiere un compuesto que tiene una combinación posible de la estructura parcial A y la estructura parcial B mostrada a continuación.
Específicamente, un compuesto preferido tiene la combinación de (estructura parcial A, estructura parcial B) de (A-1, N-1), (A-1, Q-1), (A-1, Q-2), (A-1, Q-3), (A-1, Q-4), (A-1, R-1), (A-1, R-2), (A-1, S-1), (A-1, S-2), (A-1, S-3), (A-1, S-4); (A-1, T-1), (A-1, T-2), (A-1, T-3), (A-1, T-4), (A-1, U-1), (A-1, V-1), (A-1, W-1), (A-1, X-1), (A-1, X-2), (A-1, X-3), (A-1, X-4), (A-1, Y-1), (A-1, Z-1), (A-1, Z-2), (A-2, N-1), (A-2, Q-1), (A-2, Q-2), (A-2, Q-3), (A-2, Q-4), (A-2, R-1), (A-2, R-2), (A-2, S-1), (A-2, S-2), (A-2, S-3), (A-2, S-4), (A-2, T-1), (A-2, T-2), (A-2, T-3), (A-2, T-4), (A-2, U-1), (A-2, V-1), (A-2, W-1), (A-2, X-1), (A-2, X-2), (A-2, X-3), (A-2, X-4), (A-2, Y-1), (A-2, Z-1), (A-2, Z-2), (A-3, N-1), (A-3, Q-1), (A-3, Q-2), (A-3, Q-3), (A-3, Q-4), (A-3, R-1), (A-3, R-2), (A-3, S-1), (A-3, S-2), (A-3, S-3), (A-3, S-4), (A-3, T-1), (A-3, T-2), (A-3, T-3), (A-3, T- 4), (A-3, U-1), (A-3, V-1), (A-3, W-1), (A-3, X-1), (A-3, X-2), (A-3, X-3), (A-3, X-4), (A-3, Y-1), (A-3, Z-1), (A-3, Z-2), (A- 4, N-1), (A-4, Q-1), (A-4, Q-2), (A-4, Q-3), (A-4, Q-4), (A-4, R-1), (A-4, R-2), (A-4, S-1), (A-4, S-2), (A-4, S-3), (A-4, S- 4), (A-4, T-1), (A-4, T-2), (A-4, T-3), (A-4, T-4), (A-4, U-1), (A-4, V-1), (A-4, W-1), (A-4, X-1), (A-4, X-2), (A-4, X-3), (A- 4, X-4), (A-4, Y-1), (A-4, Z-1), (A-4, Z-2), (A-5, N-1), (A-5, Q-1), (A-5, Q-2), (A-5, Q-3), (A-5, Q-4), (A-5, R-1), (A-5, R-2), (A-5, S-1), (A-5, S-2), (A-5, S-3), (A-5, S-4), (A-5, T-1), (A-5, T-2), (A-5, T-3), (A-5, T-4), (A-5, U-1), (A-5, V-1), (A-5, W-1), (A-5, X-1), (A-5, X-2), (A-5, X-3), (A-5, X-4), (A-5, Y-1), (A-5, Z-1), (A-5, Z-2), (A-6, N-1), (A-6, Q-1), (A-6, Q-2), (A-6, Q-3), (A-6, Q-4), (A-6, R-1), (A-6, R-2), (A-6, S-1), (A-6, S-2), (A-6, S-3), (A-6, S-4), (A-6, T-1), (A-6, T-2), (A-6, T-3), (A-6, T-4), (A-6, U-1), (A-6, V-1), (A-6, W-1), (A-6, X-1), (A-6, X-2), (A-6, X-3), (A-6, X-4), (A-6, Y-1), (A-6, Z-1), (A-6, Z-2), (A-7, N-1), (A-7, Q-1), (A-7, Q-2), (A-7, Q-3), (A-7, Q-4), (A-7, R-1), (A-7, R-2), (A-7, S-1), (A-7, S-2), (A-7, S3), (A-7, S-4), (A-7, T-1), (A-7, T-2), (A-7, T-3), (A-7, T-4), (A-7, U-1), (A-7, V-1), (A-7, W-1), (A-7, X-1), (A-7, X-2), (A-7, X-3), (A-7, X-4), (A-7, Y-1), (A-7, Z-1), (A-7, Z-2), (A-8, N-1), (A-8, Q-1), (A-8, Q-2), (A-8, Q-3), (A-8, Q-4), (A-8, R-1), (A-8, R-2), (A-8, S-1), (A-8, S-2), (A-8, S-3), (A-8, S-4), (A-8, T-1), (A-8, T-2), (A-8, T-3), (A-8, T-4), (A-8, U-1), (A-8, V- 1), (A-8, W-1), (A-8, X-1), (A-8, X-2), (A-8, X-3), (A-8, X-4), (A-8, Y-1), (A-8, Z-1), (A-8, Z-2), (A-9, N-1), (A-9, Q-1), (A- 9, Q-2), (A-9, Q-3), (A-9, Q-4), (A-9, R-1), (A-9, R-2), (A-9, S-1), (A-9, S-2), (A-9, S-3), (A-9, S-4), (A-9, T-1), (A-9, T-2), (A-9, T-3), (A-9, T-4), (A-9, U-1), (A-9, V-1), (A-9, W-1), (A-9, X-1), (A-9, X-2), (A-9, X-3), (A-9, X-4), (A-9, Y-1), (A-9, Z-1), (A-9, Z-2), (B-1, N-1), (B-1, Q-1), (B-1, Q-2), (B-1, Q-3), (B-1, Q-4), (B-1, R-1), (B-1, R-2), (B-1, S-1), (B-1, S-2), (B-1, S-3), (B-1, S-4), (B-1, T-1), (B-1, T-2), (B-1, T-3), (B-1, T-4), (B-1, U-1), (B-1, V-1), (B-1, W-1), (B-1, X-1), (B-1, X-2), (B-1, X-3), (B-1, X-4), (B-1, Y-1), (B-1, Z-1), (B-1, Z-2), (B-2, N-1), (B-2, Q-1), (B-2, Q-2), (B-2, Q-3), (B-2, Q-4), (B-2, R-1), (B-2, R-2), (B-2, S-1), (B-2, S-2), (B-2, S-3), (B-2, S-4), (B-2, T-1), (B-2, T-2), (B-2, T-3), (B-2, T-4), (B-2, U-1), (B-2, V-1), (B-2, W-1), (B-2, X-1), (B-2, X-2), (B-2, X-3), (B-2, X-4), (B-2, Y-1), (B-2, Z-1), (B-2, Z-2), (B-3, N-1), (B-3, Q-1), (B-3, Q-2), (B-3, Q-3), (B-3, Q-4), (B-3, R-1), (B-3, R-2), (B-3, S-1), (B-3, S-2), (B-3, S-3), (B-3, S-4), (B-3, T-1), (B-3, T-2), (B-3, T-3), (B-3, T-4), (B-3, U-1), (B-3, V-1), (B-3, W-1), (B-3, X-1), (B-3, X-2), (B-3, X-3), (B-3, X-4), (B-3, Y-1), (B-3, Z-1), (B-3, Z-2), (B-4, N-1), (B-4, Q-1), (B-4, Q-2), (B-4, Q-3), (B-4, Q-4), (B-4, R-1), (B-4, R-2), (B-4, S-1), (B-4, S-2), (B-4, S-3), (B-4, S-4), (B-4, T-1), (B-4, T-2), (B-4, T-3), (B-4, T-4), (B-4, U-1), (B-4, V-1), (B-4, W-1), (B-4, X-1), (B-4, X-2), (B-4, X-3), (B-4, X-4), (B-4, Y-1), (B-4, Z-1), (B-4, Z-2), (B-5, N-1), (B-5, Q-1), (B-5, Q-2), (B-5, Q-3), (B-5, Q-4), (B-5, R-1), (B-5, R-2), (B-5, S-1), (B-5, S-2), (B-5, S-3), (B-5, S-4), (B-5, T-1), (B-5, T-2), (B-5, T-3), (B-5, T-4), (B-5, U- 1), (B-5, V-1), (B-5, W-1), (B-5, X-1), (B-5, X-2), (B-5, X-3), (B-5, X-4), (B-5, Y-1), (B-5, Z-1), (B-5, Z-2), (B-6, N-1), (B- 6, Q-1), (B-6, Q-2), (B-6, Q-3), (B-6, Q-4), (B-6, R-1), (B-6, R-2), (B-6, S-1), (B-6, S-2), (B-6, S-3), (B-6, S-4), (B-6, T- 1), (B-6, T-2), (B-6, T-3), (B-6, T-4), (B-6, U-1), (B-6, V-1), (B-6, W-1), (B-6, X-1), (B-6, X-2), (B-6, X-3), (B-6, X-4), (B-6, Y-1), (B-6, Z-1), (B-6, Z-2), (B-7, N-1), (B-7, Q-1), (B-7, Q-2), (B-7, Q-3), (B-7, Q-4), (B-7, R-1), (B-7, R-2), (B-7, S- 1), (B-7, S-2), (B-7, S-3), (B-7, S-4), (B-7, T-1), (B-7, T-2), (B-7, T-3), (B-7, T-4), (B-7, U-1), (B-7, V-1), (B-7, W-1), (B-7, X-1), (B-7, X-2), (B-7, X-3), (B-7, X-4), (B-7, Y-1), (B-7, Z-1), (B-7, Z-2), (B-8, N-1), (B-8, Q-1), (B-8, Q-2), (B-8, Q-3), (B-8, Q-4), (B-8, R-1), (B-8, R-2), (B-8, S-1), (B-8, S-2), (B-8, S-3), (B-8, S-4), (B-8, T-1), (B-8, T-2), (B-8, T-3), (B-8, T-4), (B-8, U-1), (B-8, V-1), (B-8, W-1), (B-8, X-1), (B-8, X-2), (B-8, X-3), (B-8, X-4), (B-8, Y-1), (B-8, Z-1), (B-8, Z-2), (B- 9, N-1), (B-9, Q-1), (B-9, Q-2), (B-9, Q-3), (B-9, Q-4), (B-9, R-1), (B-9, R-2), (B-9, S-1), (B-9, S-2), (B-9, S-3), (B-9, S- 4), (B-9, T-1), (B-9, T-2), (B-9, T-3), (B-9, T-4), (B-9, U-1), (B-9, (B-9, W-1), (B-9, X-1), (B-9, X-2), (B-9, X-3), (B-9, X-4), (B-9, Y-1), (B-9, Z-1), (B-9, Z-2), (C-1, N-1), (C-1, Q.-1), (C-1, Q-2), (C-1, Q-3), (C-1, Q-4), (C-1, R-1), (C-1, R-2), (C-1, S-1), (C-1, S-2), (C-1, S-3), (C-1, S-4), (C-1, T-1), (C-1, T-2), (C-1, T-3), (C-1, T-4), (C-1, U-1), (C-1, V-1), (C-1, W-1), (C-1, X-1), (C-1, X-2), (C-1, X-3), (C-1, X-4), (C-1, Y-1), (C-1, Z-1), (C-1, Z-2), (C-5, N-1), (C-5, Q-1), (C-5, Q-1) 2), (C-5, Q-3), (C-5, Q-4), (C-5, R-1), (C-5, R-2), (C-5, S-1), (C-5, S-2), (C-5, S-3), (C-5, S-4), (C-5, T-1), (C-5, T-2), (C-5, T-3), (C-5, T-4), (C-5, U-1), (C-5, V-1), (C-5, W-1), (C-5, X-1), (C-5, X-2), (C-5, X-3), (C-5, X-4), (C-5, Y-1), (C-5, Z-1), (C-5, Z-2), (C-6, N-1), (C-6, Q-1), (C-6, Q-2), (C-6, Q-3), (C-6, Q-4), (C-6, R-1), (C-6, R-2), (C-6, S-1), (C-6, S-2), (C-6, S3), (C-6, S-4), (C-6, T-1), (C-6, T-2), (C-6, T-3), (C-6, T-4), (C-6, U-1), (C-6, V-1), (C-6, W-1), (C-6, X-1), (C-6, X-2), (C-6, X-3), (C-6, X-4), (C-6, Y-1), (C-6, Z-1), (C-6, Z-2), (C-7, N-1), (C-7, Q-1), (C-7, Q-2), (C-7, Q-3), (C-7, Q-4), (C-7, R- 1), (C-7, R-2), (C-7, S-1), (C-7, S-2), (C-7, S-3), (C-7, S4), (C-7, T-1), (C-7, T-2), (C-7, T-3), (C-7, T-4), (C-7, U-1), (C-7, V-1), (C-7, W-1), (C-7, X-1), (C-7, X-2), (C-7, X-3), (C-7, X-4), (C-7, Y-1), (C-7, Z-1), (C-7, Z-2), (D-6, N-1), (D-6, Q- 1), (D-6, Q-2), (D-6, Q-3), (D-6, Q-4), (D-6, R-1), (D6, R-2), (D-6, S-1), (D-6, S-2), (D-6, S-3), (D-6, S-4), (D-6, T-1), (D-6, T-2), (D-6, T-3), (D-6, T-4), (D-6, U-1), (D-6, V1), (D-6, W-1), (D-6, X-1), (D-6, X-2), (D-6, X-3), (D-6, X-4), (D-6, Y- 1), (D-6, Z-1), (D-6, Z-2), (D-7, N-1), (D-7, Q-1), (D-7, Q-2), (D-7, Q-3), (D-7, Q-4), (D-7, R-1), (D-7, R-2), (D-7, S-1), (D-7, S-2), (D-7, S-3), (D-7, S-4), (D-7, T-1), (D7, T-2), (D-7, T-3), (D-7, T-4), (D-7, U-1), (D-7, V-1), (D-7, W-1), (D-7, X- 1), (D-7, X-2), (D-7, X-3), (D-7, X-4), (D-7, Y-1), (D-7, Z-1), (D-7, Z-2), (B-11, N-1), (B-11, Q-1), (B-11, Q-2), (B-11, Q-3), (B-11, Q-4), (B-11, R-1), (B-11, R-2),
(B-11, S-1), (B-11, S-2), (B-11, S-3), (B-11, S-4), (B-11, T-1), (B-11, T-2), (B-11, T-3), (B-11, T-4), (B-11, U-1), (B-11, V-1), (B-11, W-1), (B-11, X-1), (B-11, X-2), (B-11, X-3), (B-11, X-4), (B-11, Y- 1), (B-11, Z-1), (B-11, Z-2), (B-12, N-1), (B-12, Q-1), (B-12, Q-2), (B-12, Q-3), (B-12, Q-4), (B-12, R-1), (B-12, R-2), (B-12, S-1), (B-12, S-2), (B-12, S-3), (B12, S-4), (B-12, T-1), (B-12, T-2), (B-12, T-3), (B-12, T-4), (B-12, U-1), (B-12, V- 1), (B-12, W-1), (B-12, X-1), (B-12, X-2), (B-12, X-3), (B-12, X-4), (B-12, Y-1), (B-12, Z-1), (B-12, Z-2), (B-13, N-1), (B-13, Q-1), (B-13, Q-2), (B-13, Q-3), (B-13, Q-4), (B-13, R-1), (B-13, R-2), (B-13, S-1), (B-13, S-2), (B-13, S-3), (B-13, S-4), (B-13, T-1), (B-13, T-2), (B-13, T-3), (B-13, T-4), (B-13, U-1), (B-13, V-1), (B-13, W-1), (B-13, X-1), (B-13, X-2), (B- 13, X-3), (B-13, X-4), (B-13, Y-1), (B-13, Z-1), o (B-13, Z-2).
Se ilustran los compuestos preferidos de la siguiente manera.
- (2)
- 5-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-valérico,
- (3)
- ácido (E)-3-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-4-hexeno,
- (5)
- ácido 1-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxílico,
- (6)
- {2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acetoxi}-(2,2dimetil-[1,3]dioxolan-4-il)-acetato de metilo,
- (7)
- 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidroxipiridin-3-carbonil)-amino]-4-metilsulfanil-butirato de metilo,
- (10)
- ácido 2-{[1-(4-ciano-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico,
- (11)
- ácido 2-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3,3-dimetil- butírico,
- (12)
- ácido {[1-(2-metoxi-etil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
- (13)
- ácido 2-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,1-0-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3-metil- butírico,
- (15)
- ácido 3-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-4,4,4trifluoro-butírico,
- (18)
- ácido 1-{[6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-ciclohexanocarboxílico,
- (21)
- ácido [(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-fenilacético,
- (22)
- {[1-(2-cloro-bencil)-5,6-dilnetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-feniloacetato de metilo,
- (25)
- bifenil-4-il-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acetato de metilo,
- (26)
- ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3fenilpropiónico,
- (27)
- ácido 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxílico,
- (29)
- ácido 1-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxílico,
- (30)
- 2-[(-1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-succinato de dimetilo,
- (31)
- ácido 4-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxílico,
- (36)
- ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3,3-dimetilbutírico,
- (37)
- {[1-(4-metoxibencil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
- (38)
- 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidroxipiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de etilo,
- (39)
- ácido 1-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclopropanocarboxílico,
- (40)
- 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclopentanocarboxilato de etilo,
- (42)
- ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3metilbutírico,
- (43)
- 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-glutarato de dietilo,
- (44)
- [(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-feniloacetato de metilo,
- (45)
- ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3metilbutírico,
- (46)
- 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propionato de metilo,
- (48)
- ácido {[6-etil-1-(4-fluoro-bencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
- (49)
- ácido 2-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3-metilbutírico,
- (50)
- ácido {2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiazol-4-il}acético,
- (51)
- [(1-butil-2-oxo-2,5,6,7,8,9-hexahidroquinolina-1H-ciclohepta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
- (53)
- ácido {[1-(4-ciano-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
- (66)
- ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(4-hidroxi- fenil)-acético,
- (67)
- {[1(2-metoxi-etil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridina. 3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
- (68)
- 2-piridin-2-il-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-decahidrocicloocta[b]piridin-3
carbonil)-amino]-acético
- (69)
- ácido 1-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico,
- (72)
- {[5,6-dimetil-2-oxo-(4-trifluorometil-bencil)-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
- (74)
- 2-{[1-(3-metoxicarbonilmino-propil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxilato de etilo,
- (76)
- ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-4-metiltiazol-5-carboxílico,
- (77)
- ácido 4-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2,2-dimetilbutírico,
- (78)
- 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
- (79)
- ácido {[1-(4-fluorobencil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
- (84)
- [(1-butil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
- (86)
- 2-morfolin-4-il-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-acético
- (88)
- yoduro de dibutil-(2-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]- 2-metil-propioniloxi}-etil)-metilamonio,
- (90)
- ácido 4,4,4-trifluoro-3-{[1-(4-fluoro-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]amino}-butírico,
- (91)
- ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-4,4-dimetil- valérico,
- (98)
- ácido {[6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-tiofeno-2-il-acético,
(100) benzofuran-2-il-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]acetato de metilo,
(101) 2-carbazol-9-il-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(105) 3-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propionato de metilo,
(107) 2-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acético,
(108) 2-acetilamino-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-acético,
(111) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-naftaleno-1-ilacético,
(112) yoduro de (4-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2metil-propioniloxi}-butil)-trimetil-amonio,
(115) [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acetato de metilo,
(117) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(2metoxifenil)-acético,
(119) 4-{[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-metil}ciclohexanocarboxilato de metilo,
(122) {[2-oxo-1-(4-trifluorometil-bencil)-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}fenilacetato de metilo,
(123) 2-{[1-(1-etil-pirrolidin-2-2-ilmetil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3metil-butirato de metilo,
(129) {[1-(4-metil-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
(132) [2-(4-acetilpiperazin-1-il-1,1-dimetil-2-oxo-etil)amida del ácido 1-clohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxílico,
(133) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metil-valerato de metilo,
(138) 6-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-hexanoato de metilo,
(139) yoduro de (2-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2metil-propioniloxi}-etil)-trimetil-amonio,
(141) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propionato de metilo,
(142) ácido 1-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxílico,
(143) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-naftalen-1-ilacetato de metilo,
(145) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-propionato de metilo,
(147) ácido {1-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexil}acético,
(149) ácido [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-3-il-acético,
(153) yoduro de (2-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2metil-propioniloxi}-etil)-trietilamonio,
(154) ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxílico,
(156) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-3-ilacético,
(158) [(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
(160) [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(4-hidroxi-fenil)-acetato de 5 metilo,
(161) benzo[b]tiofeno-2-il-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin- 3-carbonil)amino]-acetato de metilo,
(162) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propionato de metilo,
(164) 2-metilsulfanil-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-acético,
(165) 2-pirrolidin-1-il-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-acético,
(168) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-(1H-indolo-2-il)-propionato de
metilo, 15 (170) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(171) ácido {[1-(4-cloro-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
(172) yoduro de (3-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2metil-propioniloxi}-propil)-trimetil-amonio,
(173) ácido [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10,octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-fenilacético,
(174) butil-(2-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropioniloxi}-etil)-dimetilamonio,
(177) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metilsulfanilbutirato de metilo,
(182) ácido 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenilpropiónico
(183) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-succinato de dimetilo,
25 (184) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(4fluorofenil)-acético,
(192) ácido [(1-bencil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-fenilacético,
(194) ácido 3-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-5-metilhexanoico,
(198) ácido {[1-(3-metilbutil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
(199) éster metílico del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-2-metil-propioniloxivalérico,
(211) 1-dietilcarbamoiloxi-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
35 (216) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(2-metoxi-fenil)acetato de metilo,
(218) 1-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(220) éster etílico del ácido {2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-tiazol-4-il}-acético,
(221) 3-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-propionato de etilo,
(222) ácido {[1-(3-metil-butil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-tiofeno-2-ilacético,
(224) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acetato de metilo,
45 (225) 4-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxilato de metilo,
(226) [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
(228) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-furan-2-ilacético,
(230) éster etílico del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-4-metil-tiazol-5-carboxílico,
(231) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-succinato de dimetilo,
(233) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenilacetato de metilo,
(234) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metilsulfanil-butirato de metilo,
55 (240) 5-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-valerato de metilo,
(242) 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)amino]-3,3-dimetil-butírico,
(243) dietilcarbamoiloximetil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(245) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-2,5,6,7,8,9-hexahidroquinolina-1H-ciclohepta[b]piridin-3-carbonil)-amino]fenilacetato de metilo,
(246) 2-[(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propionato de metilo,
(249) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de etilo,
65 (250) 3-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-propionato de metilo,
(251) 2,2,2-trifluoro-etil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-acético,
(252) {(2-[(2-hidroxi-etil)-metil-carbamoil]-ciclohexil)-amida del ácido 1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carboxílico,
5 (253) 2-dibutilamino-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(256) 2-[(1,6-dibutil-2-oxo-5-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(258) 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-3-metil-butírico,
(261) ácido (S)-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-2il-acético,
(263) 4-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-butirato,
(265) ácido {[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-furan-2-ilacético,
15 (267) 2-dietilamino-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(269) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxifenil)-propionato de metilo,
(271) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-fenilacético,
(275) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(4-hidroxi-fenil)acetato de metilo,
(277) 1-[(1,6-dibutil-2-oxo-5-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(278) ácido {[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacético,
(279) ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-2-il25 acético,
(281) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(4-metoxifenil)acetato de metilo,
(283) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-valerato de metilo,
(286) éster metílico del ácido 2-[(1-butil-2-oxo-2,5,6,7-tetrahidro-1H-[1]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butírico,
(287) {[1-(4-fluorobencil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
(289) 2-dimetilamino-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(290) butilcarbamoiloximetil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
35 (291) 4-dimetilamino-butil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(297) 1-ciclohexiloxicarboniloxi-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(298) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3- carbonil)-amino]-2-metilpropioniloximetil éster del ácido piperidin-1-carboxílico,
(300) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3- tiazol-4-ilpropionato de metilo,
(302) {[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
45 (304) (4-cloro-fenil)-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]acetato de metilo,
(305) {[1-(4-clorobencil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
(307) 2-[(1,6-dibutil-2-oxo-5-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propionato de metilo,
(308) 2-{[1-(4-ciano-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxilato de etilo,
(309) ácido {[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-tiofen-2-ilacético,
(313) 2-[(1-butil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metil-valerato de metilo,
(314) 2-{[5,6-dimetil-1-(3-metil-butil)-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
55 (315) 2-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-2-metilpropionato de metilo,
(317) 1-butilcarbamoiloxi-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(323) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-succinato de metilo,
(325) 1-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(326) 1-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclopentanocarboxilato de metilo,
65 (327) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-4, 4-dimetilvalerato de metilo,
(328) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3, 3-dimetilbutirato de metilo,
(329) 2-[(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(330) 2-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
5 (331) 2-[(1-butil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(332) 1-[(1-butil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(333) 1-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(334) 1-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(335) 1-[(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(336) 1-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(344) 2-{[1-(2-metoxi-etil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
15 (349) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropionato de etilo,
(350) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropionato de isopropilo,
(352) 2,2-dimetil-[1,3]dioxolan-4-ilmetil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(353) 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(354) 2,3-dihidroxi-propil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
25 (359) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropionato de metoximetilo,
(361) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-2,5,6,7,8,9-hexahidroquinolina-1H-ciclohepta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metilbutirato de metilo,
(365) [(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
(366) [(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
(369) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propionato de metilo,
(370) 1-{[1-(4-fluorobencil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-ciclohexanocarboxilato de
metilo, 35 (371) 2-{[6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
(372) 2-{[5-etil-1-(4-fluorobencil)-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
(378) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de etilo,
(379) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3,3-dimetilbutirato de metilo,
(380) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propionato de metilo,
(381) 2-[(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propionato de metilo,
(383) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3,3-dimetil-butirato de metilo,
(384) 2-[(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3,3-dimetilbutirato de metilo, 45 (385) {[5-etil-1-(4-fluorobencil)-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
(386) {[6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropirididine-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
(388) 5-metil-2-oxo-[1,3]dioxol-4-ilmetil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(390) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metil-valerato de metilo,
(391) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propionato de metilo,
(394) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propionato de metilo,
(396) 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3carbonil)-amino]-3,3-dimetil-butírico,
(397) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-3-il-acetato 55 de metilo,
(399) [(1-bencil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-fenilacetato de metilo,
(402) 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-3,3-dimetil-butírico,
(403) 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3carbonil)-amino]-3-metil-butírico,
(404) 1-isopropoxicarboniloxi-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(405) 3-dimetilamino-propil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
65 (406) (R)-2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-propionato de metilo,
(407) 2-(2,5-dioxo-pirrolidin-1-il)-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(408) (R)-2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8;9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metilbutirato de metilo,
5 (409) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropionato de metilo,
(410) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-valerato de metilo,
(411) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(412) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propionato de metilo,
(413) 1-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclopropanocarboxilato de metilo,
(414) 2-fluoroetil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-acético,
15 (415) 1-(etoxicarboniloxi)etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metilpropiónico,
(416) [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-3-il-acetato de metilo,
(417) 2-{[1-(4-ciano-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
(418) {[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-fenilacetato de metilo,
(419) 2-{[1-(4-ciano-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-2-metilpropionato de metilo,
(420) isobutilcarbamoiloximetil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro25 cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico,
(422) 2-{[1-(4-metoxi-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}3-metil-butirato de metilo,
(423) (S)-2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metilbutirato de metilo,
(424) 2-[(1-ciclohexilmetil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metil-valerato de metilo,
(425) 2-{[1-(4-fluorobencil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
(426) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3- fenilpropionato de metilo,
(427) 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-valerato de metilo,
35 (428) 1 -{[6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(429) 1-{[5-etil-1-(4-fluorobencil)-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-ciclohexanocarboxilato de metilo,
(430) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-malonato de dietilo,
(431) [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-2-il-acetato de metilo,
(432) ácido [(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofen-2-il-acético,
(433) 2-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
45 (434) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofen-2-il-acetato de metilo,
(435) 2-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3,3- dimetilbutirato de metilo,
(436) {[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-furan- 2-il-acetato de metilo,
(437) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-(4-fluoro-fenil)acetato de metilo,
(438) 3-metil-2-{[2-oxo-1-(4-trifluorometil-bencil)-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}butirato de metilo,
55 (440) 3-metil-2-{[1-(4-metil-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-butirato de metilo,
(441) 1 -{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxilato de metilo,
(442) 2-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propionato de metilo,
(445) (S)-2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-propionato de metilo,
(447) 1-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxilato de metilo,
(448) 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]65 ciclohexanocarboxilato de etilo,
(449) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(450) 2-[(1-butil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(451) 2-[(1-ciclohexilmetil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-4-metil-valerato de metilo,
(452) 2-[(1-ciclohexilmetil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-3,3-dimetilbutirato de metilo,
(453) {[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-tiofeno-2-il-acetato de metilo,
(454) [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-furan-2-il-acetato de metilo,
(455) {[6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil]-amino}-tiofen-2-il-acetato de metilo,
(456) 2-[(1-bencil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butirato de metilo,
(457) {[1-(3-metil-butil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-tiofen-2-il-acetato de metilo,
(458) 2-{[1-(4-cloro-bencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-3-metil-butirato de metilo,
(462) ácido 1-{[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-metil}- ciclohexanocarboxílico,
(463) ácido (S)-3-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}-5metil-hexanoico,
(464) ácido (1-{[1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino}ciclohexil)-acético,
(466) ácido {5-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-3il}-acético,
(467) ácido (1-{[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro.cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-metil}- ciclohexil)-acético,
(468) ácido 4-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-4-metil- valérico,
(471) ácido {2-[(1-bencil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-tiazol-4-il}-acético,
En general, los compuestos de la presente invención tienen una actividad potente tanto para los receptores CB1 como para los receptores CB2 o para cualquiera de ellos. En general, la potencia de la actividad se puede evidenciar por la actividad de unión (valor Ki) al receptor, cuanto menor es el valor de Ki más potente es la actividad (actividad in vitro). Aunque los compuestos de la presente invención generalmente tienen un intervalo de actividad de unión muy amplio del orden de 0,1 nM a 5000 nM para ambos o cualquiera de los receptores, y los grados de selectividad para ambos receptores (la relación de los valores de Ki para los receptores CB1 y CB2) también son diversos, cuando se aplica el compuesto sobre la piel, se puede esperar un efecto de restricción del picor (actividad in vivo) si el valor de Ki es aproximadamente de 50 nM o menor. En consecuencia, se puede considerar que un compuesto que tenga un valor de Ki de 50 nM o menor es un compuesto preferido. En cuanto a la actividad antiprurítica real del compuesto de la presente invención, cuando el compuesto a examinar se disuelve en un disolvente y se aplica sobre la piel que tiene un compuesto 40/80 que causa picor, el efecto se puede confirmar por la densidad necesaria para controlar el picor un 50 % o más cuando se compara con el grupo de control. Se puede pensar que el compuesto es el compuesto más preferible si el picor se puede controlar significativamente un 50 % o más con una densidad del principio activo de un 3 % o menor.
Además, el picor se puede controlar también por administración por vía oral.
Los compuestos de la presente invención tienen ciertas características como son una baja actividad de inhibición enzimática (CYP), pocos efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, una fotoestabilidad excelente, y similares.
Los compuestos relacionados con la presente invención pueden fabricarse por los procedimientos descritos a continuación.
En las siguientes descripciones, se usarán las siguientes abreviaturas.
Me: metilo
Et: etilo
n-Pr: n-propilo
i-Pr: isopropilo
n-Bu: n-butilo
Ac: acetilo
DBU: 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno
DMF: dimetilformamida
DMSO: dimetilsulfóxido
HOBt: 1-hidroxibenzotriazol
Ms: metanosulfonilo
Diglima: dimetil éter de dietilenglicol
Triglima: dimetil éter de trietilenglicol
TFA: ácido trifluoroacético
5 TLC: cromatografía de capa fina
THF: tetrahidrofurano
Ts: para-toluenosulfonilo
WSCD: clorhidratos de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
Los compuestos de la presente invención pueden sintetizarse a través de los compuestos (V) con un grupo carboxilo
10 en la tercera posición como productos intermedios clave. Estos productos intermedios clave se sintetizan por cualquiera de los procedimientos mostrados en las rutas 1 a 3, y R1, R2, R3 y R4 se introducen durante el proceso del procedimiento. Aunque R1 a R4 se vuelven directamente estructuras parciales en el compuesto de la presente invención, también es posible que se incorporen de antemano grupos funcionales transformables químicamente y se transformen adecuadamente en grupos funcionales necesarios para el compuesto de la presente invención. Este
15 ejemplo se describirá después.
en las que R1, R2, R3, y R4 son como se han definido anteriormente.
Ruta 1: Este procedimiento es adecuado para la síntesis de un compuesto en el que R2 es un alquilo y R3 es un
alquilo o un alcoxi. La cetona (I) y el formiato (R4=H) se disuelven en un disolvente, tal como éter o similar, y se 20 agitan junto con una solución de metóxido sódico en metanol a temperaturas desde temperatura de congelación a
temperatura ambiente, de 12 a 24 horas, después, puede obtenerse �-dicetona como sal sódica (II). Cuando el
compuesto (II) se suspende en DMF sin purificarse y se somete a reflujo junto con ácido acético, siendo un poco
excesivo, la cantidad catalítica de piperidina y el derivado de cianoacetamida (III) de varias horas a 24 horas, se
obtiene el derivado de 3-cianopiridona (IV). En este momento, si se introduce previamente un grupo funcional 25 adecuado en R1, puede transformarse en diversas clases de grupos funcionales en la última fase. Cuando se forma
un isómero, pueden recogerse ambos o únicamente el isómero necesario mediante la cromatografía sobre gel de
sílice o la recristalización en la fase del compuesto (IV). Cuando el grupo nitro de IV se calienta a reflujo de varias
horas a 24 horas en el alcohol que contiene agua, junto con hidróxido sódico o hidróxido potásico en 1 a varios
pesos equivalentes, se obtiene el ácido 3-carboxílico (V) objetivo. El punto final de la reacción se decide por la 30 desaparición del material de partida con TLC o HPLC. Generalmente, puede fabricarse V para que sea un producto
intermedio clave con pureza suficiente para la recristalización.
en la que R1 y R4 son como se han definido anteriormente; R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forma cicloalqueno de 5 a 10 miembros que puede comprender un grupo seleccionado entre -O-, -S-, 35 SO- y -SO2- en el anillo:
Ruta 2: Este procedimiento es particularmente adecuado para la síntesis de un compuesto en el que R2 y R3 están enlazado de manera cíclica. Es decir, cuando un cuerpo de cetona cíclico (VI) se calienta junto con la amina primaria
(VII) en un disolvente de alto punto de ebullición, tal como tolueno, diglima o triglima de 3 a 24 horas a la temperatura de reflujo del disolvente mientras se deshidrata con el uso de un deshidratador de Dean Stark, se 40 obtiene la animina (VIII). Cuando el punto de ebullición del compuesto (VII) es bajo, también es posible que el compuesto (VI) y el compuesto (VII) se agiten a temperatura ambiente con la cantidad catalítica de un catalizador ácido, tal como ácido clorhídrico concentrado o ácido sulfúrico concentrado para que se transformen en el compuesto correspondiente (VIII). Además, incluso si el grupo metileno en el compuesto (VI) se reemplaza por un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, la reacción avanza de forma similar. Además, cuando se introduce de
45 antemano un grupo funcional adecuado en R1, el grupo puede transformarse en un cualquier de los diversos grupos
funcionales en una fase arbitraria. Se añade malonato de metoximetilendimetilo al compuesto (VIII) y se somete a reflujo de 1 a 10 horas, se obtiene un cuerpo de 3-metil éster (IX) en el que R4 es hidrógeno. Cuando se usa metanotricarboxilato de trimetilo en lugar del éster malónico, se obtiene 3-metil éster (X) en el que R4 es el grupo hidroxi. En este caso, el uso de un disolvente de alto p.e., tal como triglima es preferible. Aunque es preferible refinar el compuesto (IX) y el compuesto (X) por la cromatografía sobre gel de sílice o la recristalización, generalmente, no se refinen, y el producto intermedio clave objetivo (V) puede inducirse añadiendo inmediatamente la cantidad necesaria de un disolvente alcohólico que contenga agua, tal como metanol o etanol, o un disolvente de THF o similar, cuando los compuestos que son insolubles en alcohol, y que se agitan con la cantidad ligeramente excesiva
o varios pesos equivalentes de hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico o similar de 0,5 a varias horas. Generalmente, el compuesto (V) sintetizado por este procedimiento puede hacerse que sea un producto intermedio clave con pureza suficiente mediante la recristalización.
en la que R1, R2, y R3 son como se han definido anteriormente; R es un alquilo C1-C6.
Ruta 3: Cuando se calientan la cetona (I o VI) y dimetilformamida dialquil acetal de 100 ºC a la temperatura de reflujo del disolvente de 12 a 24 horas, se obtiene la cetoimina (XI). Como dimetilformamida dialquil acetal, se usa generalmente dimetilformamida dimetil acetal, que es un artículo disponible en el mercado fácilmente obtenible. Cuando el compuesto (XI) no se refina y se agita con éster cianoacético en un disolvente, tal como metanol, a temperatura ambiente, se precipita un cuerpo de éster (XII) en forma de un sólido difícilmente soluble. El compuesto
(XII) se disuelve en DMF, THF, DMSO o estos compuestos, y se agita con la cantidad ligeramente excesiva de hidruro sódico de temperatura ambiente a 60 ºC, de 0,5 a varias horas. Después de eso, cuando se añade un agente de alquilación (R1-X) y se agita de temperatura ambiente a 50 ºC de una a varias horas, se forman generalmente el compuesto (XIII) y el compuesto (XIV) que se sustituyen en primer lugar o en segundo lugar, en la proporción de 1:1. En este momento, puede introducirse de antemano un grupo funcional adecuado en R1. Como X de un agente de alquilación, se prefieren cloro, bromo, yodo, el grupo toluenosulfoniloxi, el grupo metanosulfoniloxi y similares. El compuesto (XIV) puede retirarse fácilmente por la cromatografía sobre gel de sílice o la recristalización. Después, el compuesto (XIII) se hidroliza por el procedimiento mencionado anteriormente, conduciendo al producto intermedio clave (V).
El compuesto (V), que puede sintetizarse por el procedimiento mencionado anteriormente, es un producto intermedio clave que puede usarse como material de partida para todos los compuestos de la presente invención, y el procedimiento de fabricación se describirá con mayor detalle mediante ejemplos de referencia. Sin embargo, el procedimiento de fabricación del compuesto (V) no se limita únicamente a esas tres rutas.
Después, como ejemplo en el que se incorpora de antemano un grupo funcional adecuado y se transforma en el grupo funcional deseado en una fase adecuada, se describirá el procedimiento de introducción del grupo amino al final de R1.
en el que R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente; A' es un grupo alquileno C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo A de sustituyentes mencionado anteriormente.
El 3-éster (XVII) se obtiene a partir de un compuesto (I) o un compuesto (VI) y un compuesto (XV) por el procedimiento de la Ruta 1 o 2. EL grupo hidroxi puede transformarse en diversos grupos funcionales. Por ejemplo, cuando el compuesto (XVII) se hace reaccionar en un disolvente, tal como THF o cloruro de metileno, con el toluenosulfonato clorado y metanosulfonato clorado, en presencia de una base terciaria, tal como piridina o trietilamina a temperaturas desde temperatura de congelación a temperatura ambiente, se obtienen respectivamente un cuerpo de tosilato o un cuerpo de mesilato correspondientes. Estos sustituyentes pueden recibir fácilmente la reacción de sustitución nucleófila como un grupo saliente para transformarse en otros grupos funcionales. Por ejemplo, cuando estos sustituyentes se hacen reaccionar con azida sódica en un disolvente, tal como DMF o DMSO a temperaturas de 100 ºC a la temperatura de reflujo del disolvente, pueden transformarse en la azida (XVIII). La azida se reduce fácilmente con reducción catalítica o con trifenilfosfina y similares, para formar un amino (XIX). Además, el compuesto (XIX) no sólo se transforma fácilmente en diversos grupos funcionales, tales como amina secundaria, amina terciaria, una amida, una sulfonamida y un carbamato, que se usan ampliamente como estructuras parciales en productos farmacéuticos, si no que se preparan para que sean nuevos productos intermedios introduciendo grupos protectores adecuados. Aunque no es necesario explicar los procedimientos de transformación concretos de estos grupos funcionales a los expertos en la materia, se han dado procedimientos concretos en, por ejemplo, Harrison, I., Harrison, S., Compendium of Organic Synthesis Vol I-II, Wiley-Interscience, NY (1971,1977), Hegedus, L.S., Wade, L., Compendium of Organic Synthesis Vol III, John Wiley & Sons, NY (1977), Sandler, S.R., Karo, W., Organic Functional Group Preparations, 2ª Ed., Academic Press, NY (1983), Experimental chemistry course, 4ª Ed., Organic synthesis I-V, Maruzen (1992) y otros. Pueden obtenerse ácidos carboxílicos (V), en los que R1 está modificado, hidrolizando diversos compuestos (XX) fabricados de dichas maneras. Como para otros grupos funcionales, básicamente, solo deben seguirse los procedimientos mencionados anteriormente.
Después, describirán los procedimientos de transformación de los productos intermedios clave (V) en 3-carbamoílo (XXII a XXV), que son características para los compuestos de la presente invención. No es necesario explicar los procedimientos de transformación de ácidos carboxílicos en cuerpos de amida de ácido a los expertos en la materia. Concretamente, aunque solo es necesario seguir los procedimientos descritos en en los siguientes documentos, por ejemplo, Harrison, I., Harrison, S., Compendium of Organic Synthesis Vol I-II, Wiley-Interscience, NY (1971,1977), Hegedus, L.S., Wade, L., Compendium of Organic Synthesis Vol III, John Wiley & Sons, NY (1977), Sandler, S.R., Karo, W., Organic Functional Group Preparations, 2ª Ed., Academic Press, NY (1983), Experimental chemistry course, 4ª Ed., Organic synthesis I-V, Maruzen (1992) y otros, pueden fabricarse cuerpos de amida de ácido mediante los siguientes procedimientos.
en las que R1, R2, R3, R4, R5, X1, X2, X3, Y, Z, G, G1 y G2 son como se han definido anteriormente.
El ácido carboxílico (V) se hace reaccionar con cloruro de oxalilo en un disolvente, tal como diclorometano o THF, en presencia de la cantidad catalítica de DMF a temperatura ambiente y se transforma en el cloruro de ácido. En lugar de usar cloruro de oxalilo, el ácido carboxílico (V) también puede transformarse en el cloruro de ácido sometiéndolo a reflujo con cloruro de tionilo en un disolvente adecuado, tal como benceno o cloruro de metileno o sin usar un disolvente. Cuando el cloruro de ácido no se refina y se hacer reaccionar con un cuerpo de amina (XXI) en un disolvente, tal como cloruro de metileno o THF, en presencia de una base, tal como trietilamina o piridina, a temperaturas desde refrigeración con hielo a temperatura ambiente, de una a seis horas, se obtiene la amida (XXII). Cuando el grupo amino del compuesto (XXI) es una sal, tal como un ácido inorgánico, solo hay que añadir una amina terciaria simultáneamente en la mezcla de reacción en la cantidad suficiente de neutralización de la sal. El compuesto (XXII) también puede fabricarse directamente a partir del compuesto (XXI) y el compuesto (V), en presencia de un activador, tal como, por ejemplo, WSCD-HOBt. Cuando el avance de la reacción se retrasa, la irradiación del microondas es eficaz, e incluso si dicha reacción no avanza en condiciones habituales, termina en decenas de minutos. La separación de un producto difícil de aislar también puede facilitarse con el uso de un reactivo fijado a un vehículo polimérico.
Los compuestos (XXI) pueden clasificarse en compuestos (XXIII), compuestos (XXIV) y compuestos (XV) de acuerdo con las clases de G. Además, la parte de -Y-Z puede transformarse en diversos grupos funcionales con el uso del procedimiento definido si fuera necesario. Por ejemplo, cuando -Y-Z es alcoxi en un compuesto (XXIII) o un compuesto (XXIV), después de que el alcoxi se transforme en haluro de ácido con el uso de un ácido carboxílico XXVI obtenido mediante hidrólisis, el haluro de ácido puede hacerse reaccionar con alcoholes, mercaptanos o aminas para formar los compuestos (XXIII) en los que Y se vuelve un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno, respectivamente. En este caso, puede aplicarse el procedimiento de aminación descrito anteriormente.
en la que R1, R2, R3, R4, R5, X1, X2, X3, Y y Z son como se han definido anteriormente.
Cuando el centro asimétrico existe en el lugar alfa en el carbonilo y la racemización avanza en el procedimiento de hidrólisis, un grupo protector, tal como, por ejemplo, el grupo benzhidrilo o el grupo butilo terciario, que pueden recibir fácilmente la hidrólisis del ácido a temperatura ambiente, se introduce como Z y la hidrólisis puede realizarse en una condición semiácida. Los compuestos de la presente invención tienen una gran diversidad de estructuras y los compuestos (XXIII) no son solo compuestos de la presente invención, si no que además son muy útiles como productos intermedios para fabricar derivados más complejos y se describirán con mayor detalle en los ejemplos.
Los ejemplos de la fabricación de varios compuestos de la presente invención que usan ácidos carboxílicos (XXVI) incluyen, por ejemplo, la fabricación de cuerpos amida (XXVIII) por las reacciones con compuestos (XXVII) que tienen el grupo amino. En este punto, por ejemplo, si existe un grupo amino protegido en el extremo, tras cancelar la protección, se puede introducir de nuevo otro sustituyente y el grupo amino puede también transformarse fácilmente
en varios grupos funcionales que se usan ampliamente como estructuras parciales en productos farmacéuticos tales como cuerpo amida, cuerpo sulfonamida y cuerpo carbamato.
En la presente invención se puede utilizar no solo un compuesto de la presente invención, que tiene una acción agonista del receptor de cannabinoides, sino también la sal permitida en la fabricación de medicinas o un solvato del mismo.
Cuando existe un isómero óptico, un estereoisómero, y un isómero geométrico en un compuesto de la presente invención, se incluyen todos los isómeros.
En cuanto a las sales permitidas en la fabricación de medicinas, las sales básicas incluyen, por ejemplo, las sales de metales alcalinos tales como la sal de sodio y la sal de potasio; las sales de metales alcalinotérreos tales como la sal de calcio y la sal de magnesio; sales de amonio; sales de aminas alifáticas tales como la sal de trimetilamina, sal de trietilamina, sal de diciclohexilamina, sal de etanolamina, sal de dietanolamina, sal de trietanolamina, y sal de procaína; sales de aralquilamina tales como N,N-dibenciletilendiamina; aminas aromáticas heterocíclicas tales como sal de piridina, sal de picolina, sal de quinolina, sal de isoquinolina; sales de amonio cuaternario tales como sal de tetrametilamonio, sal de tetraetilamonio, sales de benciltrimetilamonio, sal de benciltrietilamonio, sal de benciltributilamonio, sal de metiltrioctilamonio, y sal de tetrabutilamonio; sales de aminoácidos básicos tales como sal de arginina y sal de lisina; la sales ácidas incluyen, por ejemplo, sales de ácidos inorgánicos tales como clorhidratos, sulfatos, nitratos, fosfatos, carbonatos, hidrogenocarbonatos y percloratos; sales de ácidos orgánicos tales como acetatos, propionatos, lactatos, maleatos, fumaratos, tartratos, malatos, citratos y ascorbatos; sulfonatos tales como metanosulfonatos, isetionatos, bencensulfonatos, y p-toluenosulfonatos; aminoácidos tales como aspartato, y glutamato.
Los solvatos significan los solvatos del compuesto de la presente invención o los de las sales permitidas en la fabricación de medicinas, y, por ejemplo, se enumeran los monosolvatos, disolvatos, monohidratos, dihidratos y similares.
El agente antiprurítico al que se refiere la presente invención se puede utilizar como un agente terapéutico para el picor tal como el prurito, sea alérgico o no alérgico, por ejemplo, en caso de dermatitis atópica, urticaria, dermatitis de contacto, psoriasis vulgar, xerosis senil, diálisis renal o fallo hepático. Además, la supresión del picor también es útil para la prevención de la enfermedad y el daño secundario generado por la acción de rascado, las autolesiones y similares que acompañan al picor.
Los compuestos de la presente invención son excelentes en estabilidad, fotoestabilidad y disposición, y se pueden usar en otras enfermedades en las que la toxicidad es baja, tal como la inhibición enzimática (CYP) y los efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, y en las que interviene el agonista del receptor de cannabinoides, con propósitos de tratamiento o prevención. Por ejemplo, la descripción en Nature, vol. 365, p. 61 a 65, (1993) indica que el agonista del receptor de cannabinoides tiene una actividad antiinflamatoria y una actividad analgésica, la descripción en Journal of Cannabis Therapeutic, vol, 2, Nº 1, p. 59 a 71 (2002) indica que el agonista del receptor de cannabinoides tiene una actividad broncodilatadora, y la descripción en el folleto de la publicación internacional Nº 03/035109 indica que el agonista del receptor de cannabinoides tiene una actividad antiprurítica.
Es decir, los compuestos de la presente invención se pueden utilizar como agentes antipruríticos, como agentes antiinflamatorios, agentes antialérgicos, agentes analgésicos, agentes de terapia contra el dolor (agente terapéutico para el dolor nociceptivo, agente terapéutico para el dolor neuropático, agente terapéutico para el dolor psicógeno, agente terapéutico para el dolor agudo, agente terapéutico para el dolor crónico, y similares), como agentes terapéuticos para la inmunodeficiencia, agente inmunosupresor, agente inmunorregulador, agente terapéutico para una enfermedad autoinmunitaria, agente terapéutico para el reumatismo articular crónico, agente terapéutico para la osteoartritis, agente terapéutico para la esclerosis múltiple, agentes antiasmáticos (inhibidor de infiltración celular inflamatoria en el tracto respiratorio, inhibidor de la hiperirritabilidad del tracto respiratorio, broncodilatador, retardante de la secreción de moco, y similares), agente terapéutico para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, agente terapéutico para el enfisema pulmonar, agente terapéutico para la fibrosis pulmonar, antitusígeno, agente terapéutico de la rinitis alérgica, agentes terapéuticos para la dermatitis (agente terapéutico para la dermatitis atópica, agente terapéutico para la urticaria, agente terapéutico para la dermatitis de contacto, agente terapéutico para la psoriasis vulgar), agente terapéutico para la enfermedad inflamatoria intestinal, agente terapéutico para la arteriosclerosis, agente terapéutico para el glaucoma, agente terapéutico para la anorexia, y similares.
En el tratamiento de la enfermedad relacionada con la presente invención, los compuestos de la presente invención se pueden utilizar junto a o en combinación con otros agentes terapéuticos. En el tratamiento del picor tal como el prurito, sea alérgico o no alérgico, por ejemplo en caso de dermatitis atópica, urticaria, dermatitis de contacto, psoriasis vulgar, xerosis senil, diálisis renal, o fallo hepático, como agentes antipruríticos, los compuestos de la presente invención también se pueden utilizar junto o en combinación con un agonista del receptor de corticosteroides, un agente inmunosupresor, un agente inhibidor de PDE IV, un retardante de la generación de anticuerpos IgE, un antagonista del receptor H1 de la histamina, un antagonista del receptor H4 de la histamina, un antagonista del receptor de quimioquinas, un antagonista de VLA-4, un agente antiinflamatorio no esteroideo, o un agonista de PPARgamma.
Además, en la enfermedad respiratoria, los compuestos de la presente invención también se pueden utilizar junto a o en combinación con un agonista del receptor de corticosteroides, un agente inmunosupresor, un agente inhibidor de PDE IV, un retardante de la generación de anticuerpos IgE, un antagonista del receptor H1 de la histamina, un antagonista del receptor H4 de la histamina, un antagonista del receptor de quimioquinas, un antagonista de VLA-4, un agente antiinflamatorio no esteroideo, un agonista de PPARgamma, un antagonista del receptor de leucotrienos, un inhibidor de la síntesis de leucotrienos, un antagonista del receptor de prostaglandinas, un antagonista del receptor del tromboxano A2, un antagonista del receptor beta 2, un fármaco anticolinérgico, un depresor del aislamiento de mastocitos, y un antitusígeno.
Para utilizar un compuesto de la presente invención para tratamiento, el compuesto tiene que ser un producto farmacéutico para administración normal por vía oral o parenteral. La composición farmacéutica que contiene un compuesto de la presente invención puede tomar la forma de administración oral y parenteral. Es decir, la composición también se puede hacer como productos farmacéuticos para administración oral tales como un comprimido, una cápsula, un granulado, una medicina en polvo, y jarabe, y productos farmacéuticos para administración parenteral incluyendo soluciones para inyección tales como inyección intravenosa, inyección intramuscular e inyección hipodérmica, o productos farmacéuticos para la administración dérmica tales como suspensión, inhalador, colirio, gotas nasales, un supositorio, un agente en gel, un ungüento, o un ungüento que se distribuye en gotas.
Estos productos farmacéuticos se pueden fabricar utilizando excipientes adecuados, vehículos, disolventes, bases y similares que son conocidos por los expertos en la materia. Por ejemplo, en el caso de un comprimido, se comprimen o se conforman conjuntamente un principio activo y un ingrediente auxiliar. Como ingrediente auxiliar, se utiliza un vehículo que está permitido en el producto farmacéutico, por ejemplo un agente de unión (por ejemplo, almidón de maíz y similares), cargas (por ejemplo, lactosa, celulosa microcristalina y similares), agentes disgregantes (por ejemplo almidón glicolato sódico y similares), o lubricantes (por ejemplo, estearato magnésico y similares). El comprimido se puede recubrir según convenga. En el caso de preparaciones líquidas tales como un jarabe, una medicina líquida, y un agente en suspensión, se utilizan por ejemplo agentes de suspensión (por ejemplo, metilcelulosa y similares), agentes emulsionantes (por ejemplo, lecitina y similares), y conservantes. En caso de productos farmacéuticos para inyección, pueden estar en forma de solución, suspensión o emulsión oleosa
o acuosa, y pueden contener un estabilizador de la emulsión, un dispersante, o similares. Cuando se utilizan como un inhalador, estos productos farmacéuticos se utilizan como una medicina líquida que puede ajustarse en un inhalador, y cuando también se utilizan como colirios, estos productos farmacéuticos se utilizan como una medicina líquida o un agente en suspensión. Cuando se utiliza como un agente en gel, se agitan conjuntamente un principio activo, un disolvente y un agente gelificante para solidificar la mezcla. Cuando se usa como un ungüento que se distribuye en gotas, se utiliza un principio activo, un disolvente, una base de ungüento, y similares.
Aunque la dosificación del compuesto de la presente invención difiere según la forma de administración, los síntomas del paciente, la edad, el peso, y el sexo, o de si la medicina es para usarse junto con otra (en caso de que lo sea), y similares, y al final se deja a juicio del doctor, en el caso de la administración oral, la dosis diaria es de 0,01 a 100 mg por 1 kg de peso corporal, preferentemente de 0,01 a 10 mg, y más preferentemente de 0,1 a 10 mg, y en el caso de la administración parenteral, la dosis diaria es de 0,001 a 100 mg por 1 kg de peso corporal, preferentemente de 0,001 a 1 mg, y más preferentemente de 0,01 a 1 mg. Estas dosis diarias tienen que administrarse solamente dividiéndolas en una a cuatro veces.
Para concretar más la descripción mencionada anteriormente, se proporcionan a continuación ejemplos de referencia y ejemplos. Sin embargo, los procedimientos para sintetizar los compuestos de la presente invención no deben limitarse a los procedimientos descritos en el presente documento.
Como ácido 3-piridono carboxílico, se usaron los obtenidos del mercado o los sintetizados por los siguientes procedimientos de síntesis. Ejemplo 1 (Referencia). Síntesis de ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxílico (AA01)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se calentó a reflujo una solución de ciclooctanona (15 g, 118 mmol) y ciclohexilmetilamina (16,1 g, 142 mmol) en tolueno (300 ml) con deshidratación azeotrópica durante 6 horas. Después de eso, se añadió etoximetilenomalonato de dietilo (24 ml, 142 mmol) y la mezcla se sometió adicionalmente a reflujo durante 2 horas. Después de que la mezcla de reacción se hubo retirado por destilación a presión reducida, el residuo se disolvió en el disolvente mixto de THF (200 ml) y metanol (200 ml), después se
añadió una solución acuosa 2 M de hidróxido sódico y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se retiró por destilación a presión reducida, se añadió agua al residuo y la fase de agua se lavó con éter dietílico una vez. Después, tras añadir ácido clorhídrico 2 M a la fase de agua para acidificarla, la fase de agua se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó con sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido de color amarillo pálido (AA01, 21,5 g, 57 %, p.f.: 162-163 ºC).
RMN: (DMSO-d6) 1,00-1,88 (m, 19H), 2,71 (t, 2H, J = 5,7), 3,00 (t, 2H, J = 5,7), 4,05 (d, 2H, J = 6,3), 8,20 (s, 1H)
Ejemplo 2 (Referencia). Síntesis de ácido 1-(4-fluorobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridincarboxílicos (AA02)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se calentó a reflujo una solución de ciclooctanona (7,55 g, 59,8 mmol) y perfluorobencilamina (8,20 g, 71,8 mmol) en tolueno (100 ml) con deshidratación azeotrópica durante 6 horas. Después de eso, se añadió etoximetilenomalonato de dietilo (12,1 ml, 59,8 mmol) y la mezcla se sometió adicionalmente a reflujo durante 2 horas. Después de que la mezcla de reacción se hubo retirado por destilación a presión reducida, se añadieron en orden THF (100 ml), metanol (100 ml) y una solución acuosa 2 M de hidróxido sódico al residuo y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se retiró por destilación a presión reducida, se añadió agua al residuo y se lavó una vez con éter dietílico. Después, se añadió ácido clorhídrico 2 M a la fase acuosa y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó con sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido de color amarillo pálido (AA02, 9,8 g, 50 %, p.f.: 170-172 ºC). RMN: (CDCl3) 1,36-1,88 (m, 8H), 2,67 (t, 2H, J = 6,0), 2,88 (t, 2H, J = 6,0), 5,46 (s, 2H), 7,00-7,16 (m, 4H), 8,37 (s, 1H), 14,47 (s a, 1H)
Ejemplo 3 (Referencia). Síntesis de ácido 1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA03)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se agitó una solución de 4-heptanona (5,0 mM, 35,75 mmol), n-butilamina (4,25 ml, 4,29 mmol) y tres gotas de ácido clorhídrico concentrado durante 18,5 horas a temperatura ambiente. Después de eso, se añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Después de haber lavado la fase orgánica con agua y después secarse con sulfato sódico anhidro, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida. La materia oleosa obtenida se disolvió en 2-metoxietil éter (40 ml), se calentó y se agitó con metoximetilenomalonato de dimetilo (5,66 g, 32,5 mmol) a 120 ºC durante 3 horas. Después de haber retirado el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano de una proporción de mezcla 1:1 y después de 2:1) gel de sílice (100 g) y se obtuvo un residuo de color rojizo oscuro-pardo. La sustancia se disolvió en THF (20 ml) sin purificación y se añadieron una solución acuosa 1 M de hidróxido de litio (15,18 ml) y agua (4,82 ml), y después la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Después de eso, la mezcla se diluyó con agua y se lavó con éter dietílico. Después de haber añadido ácido clorhídrico 2 M a la fase acuosa para acidificarla, la fase de agua se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó con sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido de color amarillo pálido (AA03, 1,68 g, 18 %). RMN: (CDCl3) 1,01 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,22 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,90 (m, 6H), 2,53 (c, 2H, J = 7,5), 2,70 (m, 2H), 4,13 (t, 2H, J = 7,5), 8,33 (s, 1H), 14,79 (s a, 1H)
Ejemplo 4 (Referencia). Síntesis de 1-(4-cianobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carboxilato de metilo (AA04)
1) Síntesis de 2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo
En la atmósfera de gas de nitrógeno, una solución de ciclooctanona (15,87 ml, 120 mmol) y DMF dimetil acetal se calentó y se agitó a 100 ºC durante 12 horas. Después de eso, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo una materia de color amarillo pálido (16,54 g). Esto se disolvió en metanol (50 ml), se añadió cianoacetato de metilo (8,87 ml, 100,37 mmol) y se agitó a temperatura ambiente. El sólido precipitado se separó por filtración y se lavó con éter dietílico, y el compuesto deseado se obtuvo en forma de un sólido incoloro (13,8 g, 49 %, y p.f.: 220-224 ºC). RMN: (CDCl3) 1,58-1,88 (m, 8H), 2,59 (t, 2H, J = 6,0), 2,82 (t, 2H, J = 6,0), 3,90 (s, 3H), 8,04 (s, 1H), 12,39 (a, 1H)
2) Síntesis de 1-(4-cianobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo (AA04)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se disolvió 2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo (300 mg, 1,27 mmol) en DMF (5 ml), se añadió hidruro sódico (61 mg, 1,53 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de eso, se añadió 4-cianobencilamina (274,9 mg, 1,40 mmol) y la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. Posteriormente, se añadieron agua y ácido cítrico al 5 % a la mezcla de reacción, y la mezcla obtenida se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó con sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano de una proporción de mezcla 1:1) sobre gel de sílice (10 g) y se obtuvieron un sólido incoloro de 1-(4-cianobencil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo (AA04, 100 mg, 22 %, p.f.: 72-75 ºC) y un sólido incoloro de 2-(4cianofenoxi)-5,6,7,8,9,10-hexahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo (123 mg, 28 %, p.f.: 122-123 ºC) se obtuvieron. AA04 RMN: CDCl3 1,38-1,93 (m, 8H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,75 (t, 2H, J = 6,0), 3,90 (s, 3H), 5,44 (a, 2H), 7,23 (d, 2H, J = 8,4), 7,60 (d, 2H, J = 8,4), 8,01 (s, 1H)) 2-(4-cianofenoxi)-5,6,7,8,9,10-hexahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo RMN: (CDCl3) 1,28-1,34 (m, 4H), 1,60-1,80 (m, 4H), 2,72 (t, 2H, J = 6,3), 2,85 (t, 2H, J = 6,3), 3,91 (s, 3H), 5,56 (s, 2H), 7,65 (s, 4H), 7,92 (s, 1H)
Ejemplo 5 (Referencia). Síntesis de 1-(3-cianopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de metilo (AA05)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se disolvió carboxilato de 2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3metilo (8 g, 34 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 4, en DMF (160 ml), se añadió hidruro sódico (1,63 g, 40,8 mmol) y la mezcla se agitó a 50 ºC durante 1 hora. Después de eso, la mezcla se devolvió a temperatura ambiente, se añadió 4-bromobutironitrilo (3,71 ml, 37,4 mmol) y la mezcla se agitó a 50 ºC durante 2 horas. Después de eso, se añadieron agua y ácido cítrico al 5 %, y la mezcla obtenida se extrajo con acetato de etilo. Después de haber lavado la fase orgánica con agua y secado con sulfato sódico anhidro, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano de una proporción de mezcla 3:7) sobre gel de sílice (160 g) y se obtuvieron una materia oleosa e incolora (AA05, 3,71 g, 36 %, p.f.: 82-84 ºC) y un O-alquilo correspondiente (39 %). AA05 RMN: (CDCl3) 1,38-1,93 (m, 8H), 2,04-2,16 (m, 2H), 2,55 (t, 2H, J = 5,7), 2,60 (t, 2H, J = 6,0), 2,90 (t, 2H, J = 6,0), 3,90 (s, 3H), 4,21 (t, 2H, J = 6,0)), 8,01 (s, 1H)
35 Ejemplo 6 (Referencia). Síntesis de 1-bencil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxilato de etilo (AA06)
Una solución en tolueno (50 ml) de 3-pentanona (5,00 g, 58,1 mmol) y bencilamina (6,23 g, 58,1 mmol) se calentó y se sometió a reflujo con deshidratación azeotrópica durante 3 horas. Después de eso, se añadió etoximetilenomalonato de dietilo (12,56 g, 58,1 mmol) y adicionalmente, la mezcla continuó calentándose y sometiéndose a reflujo durante 5 horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano de una proporción de mezcla 1:5 y después de 1:3 y 2:1) sobre gel de sílice (300 g) y se obtuvo una materia oleosa de color amarillo pálido (AA06, 1,92 g, 11,0 %). RMN: (CDCl3) 1,12 (t, 3H, J = 7,7), 1,38 (t, 3H, J = 7,2), 2,15 (s, 3H), 2,64 (c, 2H, J = 7,5), 4,36 (c, 2H, J = 7,2), 5,43 (a, 2H), 7,11 (d, 2H, J = 6,9), 7,20-7,32 (m, 3H), 8,04 (s, 1H)
Ejemplo 7 (Referencia). Síntesis de ácido 1-bencil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA07)
Se añadió una solución 2 M de hidróxido sódico (7,9 ml, 15,8 mmol) a una solución en metanol/THF (7,9 ml/7,9 ml) de 1-bencil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxilato de etilo (AA06, 1,92 g, 6,3 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 6, a temperatura ambiente y se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml) y se lavó con éter (20 ml). Se añadió ácido clorhídrico 2 M (8 ml, 16 mmol) a la fase acuosa y la mezcla obtenida se extrajo dos veces con acetato de etilo (20 ml). La fase orgánica se lavó dos veces con agua (20 ml) y después se secó con sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo ácido 1-bencil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico oleoso de color amarillo (AA07, 1,43 g). El producto se dejó solo durante una noche y se cristalizó. El cristal se recristalizó en acetato de etilo y se obtuvo un cristal con forma de columna de color blanco (AA07, 1,00 g, 58,5 %). P.f.: 113-114 ºC. RMN: (CDCl3) 1,18 (t, 3H, J = 7,7), 2,24 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,5), 5,49 (s a, 2H), 7,09 (m, 2H), 7,29-7,38 (m, 3H), 8,38 (s, 1H), 14,53 (s a, 1H)
Ejemplo 8 (Referencia). Síntesis de 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,5,7,8,tetrahidro-2H-tiopirano[4,3-b]piridin- 3-carboxilato de etilo (AA08)
Después de calentar una solución en tolueno (40 ml) de tetrahidrotiopiran-4-ona (5,05 g, 43,5 mmol) y aminometilciclohexano (5,41 g, 47,8 mM) y someterla a reflujo con deshidratación azeotrópica durante 4 horas, se añadió etoximetilenomalonato de dietilo (9,40 g, 43,5 mmol) y la mezcla se continuó agitando adicionalmente y se sometió a reflujo durante 17 horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-tolueno en una proporción de mezcla 1:5 y después de 2:3) sobre gel de sílice (160 g) se obtuvo 1-ciclohexilnietil-2-oxo-1,5,7,8,tetrahidro-2H-tiopirano[4,3-b]piridin-3-carboxilato de etilo oleoso de color rojo (AA08, 8,17 g, 31,5 %). RMN: (CDCl3) 1,00-1,25 (m, 5H), 1,38 (t, 3H, J = 7,2), 1,60-1,96 (m, 6H), 2,90-3,03 (m, 4H), 3,62 (s, 2H), 3,93 (a, 2H), 4,36 (c, 2H, J = 7,2), 7,89 (s, 1H).
Ejemplo 9 (Referencia). Síntesis de ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,5,7,8,tetrahidro-2H-tiopirano[4,3-b]piridin-3carboxílico (AA09)
Se añadió una solución 4 M de hidróxido sódico (15,2 ml, 60,8 mM) a una solución en metanol (30 ml) de 1ciclohexilmetil-2-oxo-1,5,7,8,tetrahidro-2H-tiopirano[4,3-b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA08, 8,16 g, 24,3 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 8, a temperatura ambiente, y la mezcla se calentó y se sometió a reflujo 30 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con agua (100 ml) y se lavó con éter (100 ml). Se añadió ácido clorhídrico 5 M (13 ml, 65 mmol) a la fase de agua, el cristal precipitado se separó por filtración y se lavó con agua, y se obtuvo el cristal de color pardo de ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,5,7,8,tetrahidro-2H-tiopirano[4,3-b]piridin-3-carboxílico (6,78 g). El cristal se recristalizó en etanol-agua para dar un polvo cristalino de color pardo claro (AA09, 6,30 g, 84,3 %). P.f.: 144-145 ºC RMN: (DMSO-d6) 0,99-1,25 (m, 5H), 1,46-1,87 (m, 6H), 2,97 (t, 2H, J = 6,0), 3,15 (t, 2H, J = 6,0). 3,78 (s, 2H), 4,07 (a, 2H), 8,24 (s, 1H), 14,84 (s, 1H)
Ejemplo 11 (Referencia). Síntesis de 1,5-dibutil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonitrilo (AA11)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se enfrió una mezcla de una solución al 28 % de metóxido sódico en metanol (39 ml, 202 mmol) y éter (260 ml) a 3 ºC en un baño de hielo, y se añadió gota a gota la mezcla de 2-heptanona (22,84 g, 200 mmol) y formiato de etilo (16,15 g, 218 mmol) en aproximadamente 20 minutos. Después de eso, agitando a la misma temperatura durante 30 minutos, la mezcla después se devolvió a temperatura ambiente y después, se agitó adicionalmente durante 20 horas. El producto precipitado se retiró por filtración y se lavó lo suficiente con éter (aproximadamente 620 g). Las aguas madre y las fases del lavado se combinaron y se concentraron para dar un producto en bruto de 29,34 g. Este producto en bruto se lavó repetidamente con hexano y éter, y se obtuvo sal sódica de color amarillo ocre en polvo de 3-[1-hidroximetilidin]-heptan-2-ona (11,3 g, 34,5 %).
Esta sal (2,13 g, 13 mmol) se suspendió en DMF (10 ml) y se añadieron en orden n-butilcianoacetamida (1,40 g, 10 mmol), ácido acético (0,75 ml, 13,1 mmol), piperidina (0,20 ml, 2,02 mmol) se añadieron a temperatura ambiente y la mezcla se calentó a reflujo a 135 ºC durante 7 horas. Después de eso, la mezcla de reacción se dejó a temperatura ambiente durante 13 horas y después se vertió en agua enfriada con hielo, y la mezcla obtenida se extrajo dos veces con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó una vez con ácido clorhídrico diluido y dos veces con agua, y después se secó con sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida, y se obtuvo un producto en bruto oleoso de color rojo de 2,03 g. Este producto en bruto se refinó mediante la cromatografía sobre gel de sílice y se obtuvieron el 1, 5-dibutil-6-metil-2-oxo* 1,2-dihidropiridin-3-carbonitrilo deseado (AA11, 420 mg, 17,3 %) y 1-butil-2-oxo-6-pentil-1,2-dihidropiridin-3-carbonitrilo (230 mg, 9,4 %). AA11 RMN:(CDCl3) 0,95 (t, 3H, J = 6,9, 0,98 (t, 3H, J = 6,9), 1,5-1,7 (m, 8H), 2,42 (s, 3H), aprox. 2,4 (m, 2H), 4,08 (2H, m), 7,57 (1H, s)) 1-butil-2-oxo-6-pentil-1,2-dihidropiridin-3-carbonitrilo Se obtuvo RMN: (CDCl3) 0,94 (t, 3H, J = 6,8), 0,98 (t, 3H, J = 7,2), 1,3-1,7 (m, 10H), 2,66 (m, 2H), 4,04 (m, 2H), 6,11 (ABd, 1H, J = 7,5), 7,67 (ABd, 1H, J = 7,5)).
Ejemplo 12 (Referencia). Síntesis de ácido 1,5-dibutil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA12)
Se disolvió 1,5-dibutil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonitrilo (AA11, 420 mg, 1,705 mmol), que se había
obtenido en el Ejemplo 11, en una solución acuosa al 80 % de etanol y la solución se calentó a reflujo junto con
hidróxido potásico (770 mg, 13,7 mmol) durante 22 horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida,
se añadió agua al residuo y la mezcla obtenida se lavó una vez con acetato de etilo. La fase de agua se acidificó con
ácido clorhídrico 2 M (3 ml) y el sólido precipitado se separó por filtración y se lavó con agua. Después, el sólido se
secó al aire, y se obtuvo un sólido de color amarillo ocre de ácido 1,5-dibutil-6-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3carboxílico (AA12, 352 mg, 78 %, p.f.: 106-108 ºC).
RMN: (CDCl3) 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,01 (t, 3H, J = 7,3), 1,3-1,8 (m, 8H), 2,49 (s, 3H), 2,51 (t, 2H, J = 7,5), 4,17 (m,
2H), 8,29 (s, 1H)
Ejemplo 13 (Referencia). Síntesis de ácido 1-butil-6-metil-2-oxo-5-pentil-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA13)
AA13 se sintetizó a partir de 2-octanona por el mismo procedimiento que el del Ejemplo 12.
P.f.: 106-109 ºC
RMN: (CDCl3) 0,93 (t, 3H, J = 6,9), 1,01 (t, 3H, J = 7,2), 1,3-1,8 (m, 10H), 2,49 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 4,17 (2, 2H),
8,29 (s, 1H), 14,77 (s a, 1H)
15 Ejemplo 14 (Referencia). Síntesis de ácido 1-bencil-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA14)
AA14 se sintetizó a partir de 2-butanona, por el mismo procedimiento que el del Ejemplo 12.
P.f.: 148-151 ºC
RMN: 2,21 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 5,50 (s, 2H), 7,1-7,15 (m, 2H), 7,2- 7,4 (m, 3H), 8,37 (s, 1H), 14,57 (s a, 1H)
20 Ejemplo 15 (Referencia). Síntesis de ácido 1-butil-6-etil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA15)
AA15 se sintetizó a partir de 2-pentanona por el mismo procedimiento que el del Ejemplo 12.
P.f.: 121 ºC
RMN: (CDCl3) 1,00 (t, 3H, J = 7,2), 1,27 (t, 3H, J = 7,6), 2,79 (m, 2H), 1,71 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,79 (c, 2H, J =
25 7,6), 8,29 (s, 1H), 14,77 (s a, 1H)
Ejemplo 16 (Referencia). Síntesis de 1-ciclohextkmetil-4-hidroxi-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta [b]piridin3-carboxilato de etilo (AA16)
La solución en tolueno (30 ml) de ciclooctanona (4,23 g, 33,52 mmol) y aminometilciclohexano (4,36 ml, 33,52 mmol)
30 se calentó a reflujo con deshidratación azeotrópica durante 15 horas. Después dejar que la mezcla de reacción reposara y se enfriara a temperatura ambiente, la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo se destiló a presión reducida y se obtuvieron 5,90 g de una materia oleosa incolora (80 %, p.e.: 120-122 ºC).
Esta materia (1,15 g, 5,19 mmol) se agitó en triglima (7 ml) junto con ácido trietilmetano tricarboxílico (0,88 ml, 4,15 mmol) a 135 ºC durante 36 horas. Se añadió ácido clorhídrico diluido a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con tolueno. La fase orgánica se lavó con agua y solución salina saturada, se secó y se concentró, y después el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano-acetato de etilo (15-25 %)), y se obtuvo en forma de un sólido incoloro (AA16, 667 mg, 45 %). RMN: (CDCl3) 0,89-1,98 (m, 22H), 2,60-2,96 (m, 4H), 4,20-4,35 (m, 2H), 4,45 (c, 2H, J = 7,2), 13,71 (s, 1H).
Ejemplo 17 (Referencia). Síntesis de 1-butil-4-hidroxi-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carboxilato de metilo (AA17)
A ácido clorhídrico concentrado se le añadió en dos gotas una mezcla de ciclooctanona (3,84 g, 30,43 mmol) y butilamina (3,01 ml, 30,43 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añadieron una solución acuosa diluida de carbonato sódico y acetato de etilo en la mezcla de reacción para separar la mezcla y la fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada. Después de haber secado la fase orgánica, el disolvente se retiró por destilación y se obtuvieron 4,72 g de una materia oleosa incolora (86 %). Esta imina (4,67 g, 25,76 mmol) se hizo reaccionar como se ha mencionado anteriormente junto con ácido trimetilmetanotricarboxílico (3,42 g, 18 mM) en trigrima (40 ml) y se obtuvo una materia oleosa viscosa de color amarillo (AA17, 2,62 g, 47 %). RMN: (CDCl3) 0,96 (t, 2H, J = 7,2), 1,36-1,81 (m, 12H), 2,67 (m, 2H), 2,86 (t, 2H, J = 6,0), 3,94-4,02 (m, 2H), 13,55 (s, 1H).
Ejemplo 18 (Referencia). Síntesis de 1-(3-hidroxipropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carboxilato de etilo (AA18)
Se disolvió ciclooctanona (10,00 g, 79,18 mmol) en tolueno (140 ml) y se calentó a reflujo junto con 2-amino-1propanol (6,10 ml, 79,75 mmol) con deshidratación azeotrópica durante 14,5 horas. Después de eso, se añadió etoximetilenomalonato de dietilo (16,0 ml, 79,18 mmol) y la solución se calentó a reflujo durante 5,5 horas más. La solución se concentró a presión reducida hasta que la cantidad del disolvente se volvió aproximadamente la mitad, y el residuo se eluyó y se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano (1:1), acetato de etilo, acetato de etilo-metanol (4:1) en orden) sobre gel de sílice (192 g), así se obtuvo una materia oleosa de color pardo (AA18, 13,63 g, 56 %). RMN: (CDCl3) 1,35-1,55 (m, 4H), 1,38 (t, 3H, J = 7,2), 1,63-1,83 (m, 4H), 1,86-1,97 (m, 2H), 2,58-2,62 (m, 2H), 2,882,93 (m, 2H), 3,52-3,55 (m, 2H), 4,32 (s a, 2H), 4,37 (c, 2H, J = 7,2), 7,95 (s, 1H)
Ejemplo 19 (Referencia). Síntesis de 1-(3-metanosulfonilpropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3carboxilato de etilo (AA19)
Se disolvió 1-(3-hidroxipropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA18, 13,63 g, 44,34 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 15, en THF anhidro (105 ml), y se añadieron trietilamina (9,28 ml, 66,53 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (4,12 ml, 53,23 mmol) mientras se agitaba y se enfriaba la solución con
hielo, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 45 minutos. Después de haber acidificado la mezcla de reacción
vertiéndola en una solución acuosa diluida de ácido clorhídrico, el líquido de reacción se extrajo con acetato de etilo.
La fase orgánica se lavó con agua, una solución acusa saturada de bicarbonato sódico y agua, y después se secó
con sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se eluyó y se
refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo, y después acetato de etilo-metanol (9:1) en orden) sobre gel
de sílice (176 g), y se obtuvo una materia oleosa de color naranja brillante (AA19, 7,85 g, 46 %).
RMN: (CDCl3) 1,35-1,58 (m, 7H), 1,62-1,84 (m, 4H), 2,14-2,26 (m, 2H), 2,58-2,62 (m, 2H), 2,86-2,90 (m, 2H), 3,06 (s,
3H), 4,20-4,29 (m, 2H), 4,32-4,44 (m, 4H), 7,96 (s, 1H)
Ejemplo 20 (Referencia). Síntesis de 1-(3-azidepropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3carboxilato de etilo (AA20)
Se disolvió 1-(3-metanosulfonilpropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA19, 7,85 g, 20,36 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 19, en DMF anhidra (60 ml), y se añadió azida sódica (2,13 g, 32,76 mmol) a la solución mientras se enfriaba la solución con hielo, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 40 minutos. Después de eso, la mezcla se devolvió a temperatura ambiente y se agitó adicionalmente durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Después, el disolvente se retiró por destilación y se obtuvo una materia oleosa de color amarillo (AA20, 6,74 g, 99,5 %). RMN: (CDCl3) 1,35-1,55 (m, 4H), 1,39 (t, pH, J = 7,2), 1,62-1,83 (m, 4H), 1,93-2,04 (m, 2H), 2,57-2,61 (m, 2H), 2,872,91 (m, 2H), 3,46 (t, 2H, J = 6,3), 4,13-4,21 (m, 2H), 4,37 (c, 2H, J = 7,2), 7,96 (s, 1H); IR (cloroformo): 2100, 1728, 1693, 1650, 1591, 1543, 1482, 1453, 1439, 1414, 1380, 1363, 1351, 1319
Ejemplo 21 (Referencia). Síntesis de 1-(3-metanosulfonilaminopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-oetahidrocicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA21)
Se disolvió 1-(3-azidepropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA20, 3,25 g, 9,78 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 20, en THF anhidro (33 ml) y después se añadieron agua (16 ml) y trifenilfosfina (3,08 g, 11,73 mmol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora y 30 minutos. La mezcla de reacción se acidificó añadiendo una solución acuosa diluida de ácido clorhídrico y después se lavó con éter etílico. La fase de agua se retiró por destilación y se obtuvo un sólido de color amarillo pálido. El sólido se suspendió en THF anhidro (50 ml) y se añadieron trietilamina (4,10 ml, 29,40 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (1,67 ml, 21,58 mmol) mientras se agitaba y se enfriaba la solución con hielo, y la mezcla se agitó durante 50 minutos. Después de eso, la mezcla se devolvió a temperatura ambiente y se agitó adicionalmente durante 2 horas. Después de haber vertido la mezcla de reacción en una solución acuosa diluida de ácido clorhídrico para acidificar la mezcla, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y y una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y después se secó con sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se eluyó y se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo y después acetato de etilo-metanol
(17:3) en orden) sobre gel de sílice (42 g), y se obtuvo un residuo de color amarillo pálido (1,90 g). Este residuo se
recristalizó con el uso de acetato de etilo-hexano y se obtuvo un cristal de tipo prisma incoloro (AA21, 1,69 g, 45 %).
P.f.: 138-139 ºC
RMN: (CDCl3) 1,35-1,54 (m, 4H), 1,38 (s, 3H), 1,62-1,82 (m, 4H), 1,92-2,03 (m, 2H), 2,57-2,61 (m, 2H), 2,84-2,91 (m,
2H), 2,96 (s, 3H), 3,08-3,16 (m, 2H), 4,21-4,30 (m, 2H), 4,35 (c, 2H, J = 7,2), 5,84 (s a, 1H), 7,93 (s, 1H);
IR (cloroformo): 3235, 1727, 1695, 1646, 1589, 1543, 1481, 1453, 1440, 1411, 1363, 1328;
Análisis elemental (C18H23N2O5S)
Calculado ( %): C, 56,23; H, 7,34; N, 7,29; S, 8,34
Analítico ( %): C, 56,11; H, 7,28; N, 7,28; S, 8,07
Ejemplo 22 (Referencia). Síntesis de ácido 1-(3-metanosulfonilaminopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carboxílico (AA22)
Se disolvió 1-(3-metanosulfonilaminopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA21, 1,66 g, 4,33 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 21, en metanol (17 ml), se añadió una solución acuosa 4 M de hidróxido sódico (4,32 ml, 17,40 mmol) y la mezcla se calentó a 50 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua. Después de haber lavado la fase acuosa con éter etílico, la fase se acidificó con una solución acuosa 2 M de ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó con sulfato de magnesio anhidro y se obtuvo un cristal en forma de aguja incoloro (AA22, 1,52 g, 98 %). P.f.: 197-198 ºC RMN: (DMSO-d6) 1,28-1,49 (m, 4H), 1,55-1,67 (m, 2H), 1,69-1,92 (m, 4H), 2,68-2,76 (m, 2H), 2,92 (s, 3H), 2,97-3,14 (m, 4H), 4,14-4,24 (m, 2H), 7,16 (t, 1H, J = 6,0), 8,21 (s, 1H), 14,90 (s, 1H); IR (nujol): 3203, 2675, 1701, 1622, 1551, 1463, 1442, 1415, 1374, 1316; Análisis elemental (C16H24N2O5S) Calculado( %): C, 53,91 H, 6,79; N, 7,86; S, 9,00 Analítico ( %): C, 53,87; H, 6,67; N, 7,89; S, 8,90
Ejemplo 23 (Referencia). Síntesis de 1-(3-acetilaminopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carboxilato de etilo (AA23)
Se disolvió 1-(3-azidepropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA20, 1,73 g, 5,21 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 20, en THF (17 ml), se añadieron agua (8,5 ml) y después trifenilfosfina (1,64 g, 6,25 mmol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 90 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua y se lavó con éter etílico. La fase acuosa se concentró a presión reducida y se obtuvo un cuerpo de amina oleoso de color amarillo (1,58 g). Este cuerpo de amina se disolvió en THF anhidro (15 ml) y se añadieron piridina (0,83 ml, 10,26 mmol) y clorocarbonato de metilo se añadieron mientras se agitaba y se enfriaba la solución con hielo, y la mezcla se agitó durante 50 minutos. Después de eso, la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante dos horas y 20 minutos. Después de haber vertido la mezcla de reacción en una solución acuosa diluida de ácido clorhídrico para acidificar la mezcla, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y y una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y después se secó con sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se eluyó y se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo y después acetato de etilo-metanol (4:1) en orden) sobre gel de sílice (66 g), y se obtuvo un sólido de color amarillo pálido (AA23, 643 mg). Este sólido se recristalizó con acetato de etilo-hexano, y se obtuvo un cristal con forma de aguja de color amarillo pálido (AA23, 568 mg, 30 %). P.f.: 103-104 ºC RMN: (CDCl3) 1,36-1,54 (m, 4H), 1,38 (t, 3H, J = 7,2), 1,62-1,82 (m, 4H), 1,83-1,94 (m, 2H), 2,56-2,60 (m, 2H), 2,842,88 (m, 2H), 3,16-3,27 (m, 2H), 3,66 (s, 3H), 4,12-4,23 (m, 2H), 4,36 (c, 2H, J = 7,2), 5,64 (s a, 1H), 7,93 (s, 1H) Ejemplo 24 (Referencia). Síntesis de ácido 1-(3-acetilaminopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin3-carboxílico (AA24)
Se disolvió 1-(3-acetilaminopropil)-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxilato de etilo (AA23,
5 560 mg, 1,54 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 23, en metanol (6 ml), se añadió una solución acuosa 4 M de hidróxido sódico (1,15 ml, 4,63 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora y 50 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua y se lavó con éter etílico. La fase acuosa se acidificó con una solución acuosa 2 M de ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. Después de haber lavado la fase orgánica con agua y de secar con sulfato de magnesio anhidro, el disolvente se retiró por destilación y se obtuvo una materia
10 oleosa incolora (AA24, 544 mg). Esta materia oleosa se recristalizó con el uso de acetato de etilo-hexano, y se obtuvo un cristal en forma de aguja incoloro (AA24, 502 mg, 97 %). P.f.: 148-149 ºC RMN (CDCl3) 1,35-1,56 (m, 4H), 1,60-1,86 (m, 4H), 1,88-2,01 (m, 2H), 2,65-2,69 (m, 2H), 2,93-2,97 (m, 2H), 3,24 (c, 2H, J = 6,3), 3,69 (s, 3H), 4,20-4,30 (m, 2H), 5,44, (s a, 1H), 8,30 (s, 1H), 14,54 (s, 1H);
15 IR (cloroformo): 3451, 2693, 1721, 1626, 1567, 1544, 1513, 1464, 1412, 1381, 1364, 1333, 1316; Análisis elemental (C17H24N2O5) Calculado ( %): C, 60,70; H, 7,19; N, 8,33 Analítico ( %): C, 60,52; H, 7,11; N, 8,32
Los siguientes ácido 3-piridona carboxílicos (AA25 a AA41) se sintetizaron por el uso de un procedimiento similar al 20 mencionado anteriormente. Las fórmulas estructurales y los datos de RMN se describen en las Tablas 1 a 3.
Tabla 1 Tabla 2 Tabla 3
- Ejemplo de Referencia
- Estructura RMN 1H (DMSO-d6/TMS) 5
- AA25
- 1,00-1,30 (m, 5H), 1,22 (t, 3H, J = 7,5), 1,55-1,90 (m, 6H), 2,24 (s, 3H), 2,82 (c, 2H, J = 7,2), 3,90-4,20 (m, 2H), 8,29 (s, 1H)
- AA26
- 1,00 (t, 3H, J = 7,5), 1,35-1,55 (m, 6H), 1,60-1,86 (m, 6H), 2,63-2,71 (m, 2H), 2,90-2,99 (m, 2H), 3,99-4,21 (m, 2H), 8,27 (s, 1 H), 14,78 (s a, 1H)
- AA27
- 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 1,20-1,28 (m, 4H), 1,52-1,64 (m, 2H), 2,51-2,59 (c, 2H, J = 7,5), 2,84-2,90 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,72 (t, 2H, J = 5,1), 4,36 (t, 2H, J = 5,1), 8,36 (s, 1H)
- AA28
- 1,32-1,54 (m, 4H), 1,66 (m, 4H), 2,67 (t, 2H, J = 6,0), 3,11 (t, 2H, J = 6,0), 3,30 (s, 3H), 3,72 (t, 2H, J = 5,4), 4,40 (t, 2H, J = 5,4), 8,30 (s, 1H), 14,64 (a, 1H)
- AA29
- 1,35-1,90 (m, 8H), 1,90-2,10 (m, 2H), 2,15-2,40 (m, 2H), 2,60-2,75 (m, 2H), 2,85-3,00 (m, 2H), 4,15-4,30 (m, 2H), 8,30 (s, 1H)
- AA30
- 1,02 (d, 6H, J = 6,6), 1,40-1,85 (m, 12H), 2,67 (m, 2H), 2,93 (m, 2H), 4,16 (m, 2H), 8,27 (s, 1H)
- AA31
- 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,39 (t, 3H, J = 6,3), 1,43-1,80 (m, 11H), 2,58 (m, 2H), 2,85 (m, 2H), 4,09 (m, 2H), 4,37 (d, 2H, J = 6,6), 7,93 (s, 1H)
- Ejemplo de Referencia
- Estructura RMN 1H (DMSO-d6/TMS) 5
- AA32
- 1,02 (d, 6H, J = 6,6), 1,28 (t, 3H, J = 7,5), 1,56-1,66 (m, 2H), 1,78 (m, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,79 (c, 2H, J = 7,5), 4,10-4,21 (m, 2H), 8,28 (s, 1H)
- AA33
- 0,99 (d, 6H, J = 6,6), 1,22 (t, 3H, J = 7,5), 1,38 (t, 3H, J = 7,5), 1,541,79 (m, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,70 (c, 2H, J = 7,5), 4,09 (m, 2H), 4,36 (c, 2H, J = 7,5), 4,36 (d, 2H, J = 7,5), 7,95 (s, 1H)
- AA34
- CDCl3 1,21 (t, 3H, J = 7,7), 2,25 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,4), 5,42 (s a, 2H), 6,86 (m, 1H), 6,96 (ddd, 1H, J = 10,8, 7,4 y 2,3), 7,15 (dt, 1H, J = 9,9 y 8,3), 8,39 (s, 1H), 14,31 (s a, 1H)
- AA35
- 1,37-1,55 (m, 4H), 1,65-1,80 (m, 4H), 2,64-2,72 (m, 2H), 2,82-2,91 (m, 2H), 5,42 (s, 2H), 6,85 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 8,38 (s, 1H), 14,34 (s a, 1H)
- AA36
- 1,39 (t, 3H, J = 7,2), 1,35-1,54 (m, 4H), 1,63-1,75 (m, 4H), 2,55-2,65 (m, 2H), 2,73-2,82 (m, 2H), 4,37 (c, 2H, J = 7,2), 5,35 (s, 2H), 6,86 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 7,09 (m, 1H), 8,03 (s, 1H)
- AA37
- CDCl3 1,21 (t, 3H, J = 7,7), 2,25 (s, 3H), 2,72 (c, 2H, J = 7,6), 5,46 (s a, 2H), 6,81-6,96 (m, 3H), 8,39 (s, 1H), 14,35 (s a, 1H)
- AA38
- 1,36-1,55 (m, 4H), 1,66-1,81 (m, 4H), 2,64-2,72 (m, 2H), 2,82-2,89 (m, 2H), 5,46 (s, 2H), 6,79-6,96 (m, 3H), 8,38 (s, 1H), 14,38 (s a, 1H)
- Ejemplo de Referencia
- Estructura RMN 1H (DMSO-d6/TMS) 5
- AA39
- 1,39 (t, 3H, J = 7,2), 1,35-1,53 (m, 4H), 1,63-1,75 (m, 4H), 2,56-2,63 (m, 2H), 2,71-2,80 (m, 2H), 4,38 (c, 2H, J = 7,2), 5,40 (s, 2H), 6,726,87 (m, 2H), 6,95 (m, 1H), 8,02 (s, 1H)
- AA40
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,5), 5,48 (s, 2H), 7,15-7,25 (m, 4H), 8,32 (s, 1H), 14,68 (s, 1H)
- AA41
- CDCl3 1,20 (t, 3H, J = 7,7), 2,24 (s, 3H), 2,72 (c, 2H, J = 7,7), 5,44 (s a, 2H), 7,05 (d, 2H, J = 8,7), 7,33 (d, 2H, J = 8,4), 8,38 (s, 1H), 14,39 (s a, 1H)
Como derivados de amina, se usaron los obtenidos del mercado o los sintetizados por los siguientes procedimientos sintéticos.
Ejemplo 25 (Referencia). Síntesis de clorhidrato de éster metílico de N-α-(2-benzo[b]tienil)glicina (BB01)
De acuerdo con el procedimiento descrito en Tetrahedron, Vol.53, Nº 48, pp.16463-16470, 1997, se suspendió clorhidrato de N-α-(2-benzo[b]tienil)glicina (2,694 g, 9,17 mmol) en metanol (27 ml) y se añadió gota a gota cloruro
5 de tionilo (2,02 ml, 27,69 mmol) durante 5 minutos mientras se agitaba y se enfriaba la suspensión con hielo. Después de eso, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 63 horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida, el residuo se lavó con acetona y se obtuvo un cristal incoloro (BB01, 2,546 g, 89 %). P.f.: 196-198 ºC RMN: (DMSO-d6) 3,78 (s, 3H), 5,79 (s, 1H), 7,38-7,46 (m, 2H), 7,68 (s, 1H), 7,92 (m, 1H), 8,01 (m, 1H), 9,36 (s a,
10 3H)
Ejemplo 2 (Referencia). Síntesis de clorhidrato de éster metílico de N-α-(4-bifenil)glicina (BB02)
De acuerdo con el procedimiento descrito en Tetrahedron, Vol, 53, Nº 48, pp.16463-16470, 1997, se suspendió clorhidrato de N-α-(4-bifenil)glicina (2,148 g, 9,17 mmol) en metanol (24 ml) y se añadió gota a gota cloruro de tionilo
15 (1,67 ml, 22,90 mmol) en 5 minutos mientras se enfriaba la suspensión con hielo. Después de eso, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas y se obtuvo un cristal incoloro (BB02, 1,760 g, 69 %) se obtuvo. P.f.: 224-225 ºC RMN: (DMSO-d6) 3,74 (s, 3H), 5,35 (s, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,46-7,61 (m, 2H), 7,58-7,61 (m, 2H), 7,68-7,71 (m, 2H), 7,75-7,78 (m, 2H), 9,08 (s a, 3H)
20 Ejemplo 27 (Referencia). Síntesis de 4-amino-3-trifluorometil-fenoxi-acetato de etilo (BB03)
1) Síntesis de 4-nitro-3-trifluorometil-fenoxi-acetato de etilo
Se añadió bromoacetato de etilo (1,2 g, 10,9 mmol) en la suspensión de 4-nitro-3-trifluorometilfenol (2,0 g, 9,66 mmol) y carbonato potásico (2,0 g, 14,5 mmol) en acetona, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6
25 horas. Después de haber vertido la mezcla de reacción en agua enfriada con hielo y de acidificar con ácido clorhídrico 2 N, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa al 5 % de hidrogenocarbonato sódico y después con agua, y se secó con sulfato sódico anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo acetato de 4-nitro-3-trifluorometil-fenoxietilo (3,24 g (cantidad teórica: 2,83 g), - 100 %) en forma de un sólido de color amarillo y se usó en la siguiente reacción sin purificación.
30 RMN: (CDCl3) 1,32 (t, 3H, J = 7,2), 4,30 (c, 2H, J = 7,2), 4,75 (s, 2H), 7,10 (dd, 1H, J = 2,7, 9,0), 7,33 (d, 1H, J = 2,4), 8,01 (d, 1H, 9,0)
2) Síntesis de 4-amino-3-trifluorometil-fenoxi-acetato de etilo
En la solución en acetato de etilo (30 ml) de acetato de 4-nitro-3-trifluorometil-fenoxietilo (3,24 g (cantidad teórica:
2,83 g, 9,66 mmol) que se había obtenido en 1), se añadió paladio al 10 %-carbono (0,3 g) y se añadió hidrógeno.
Después de haber separado el catalizador por filtración, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se
obtuvo acetato de 4-amino-3-trifluorometil-fenoxietilo en bruto (BB03, 3,08 g (cantidad teórica: 2,54 g) - 100 %) en
forma de una materia oleosa.
RMN: (CDCl3) 1,30 (t, 3H, J = 7,2), 4,27 (c, 2H, J = 7,2), 4,56 (s, 2H), 6,76 (d, 1H, J = 8,7), 6,96 (dd, 1H, J = 3,0, 9,0),
7,01 (d, 1H, J = 2,7)
Ejemplo experimental 28 (Referencia). Síntesis de monoclorhidrato de 4-amino-tetrahidro-piran-4-carboxilato de
metilo (BB04)
Se añadió cloruro de tionilo (4,02 ml, 55,1 mmol) a la solución en metanol deshidratado de (100 ml) de monoclorhidrato de 4-amino-4-carboxitetrahidro-pirano (5,00 g, 27,5 mmol) en un baño de hielo y la mezcla se calentó y se sometió a reflujo durante 2,5 horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el producto en bruto obtenido se lavó con acetato de etilo y después se secó a presión reducida para dar un sólido incoloro (BB04, 5,06 g). RMN: (DMSO) 1,84-1-93 (m, 2H), 2,02-2,09 (m, 2H), 3,57-3,69 (m, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,803,88 (m, 2H), 8,89 (s a, 3H)
Ejemplo experimental 29 (Referencia). Síntesis de monoclorhidrato de 3-(4-amino-tetrahidro-piran-4-il)-propionato de etilo (BB05)
1) Síntesis de 4-t-butoxicarbonilamino-tetrahidro-piran-4-carboxilato de etilo
Se añadieron gota a gota, en orden, trietilamina (5,41 ml, 38,8 mM) y dicarbonato de di-t-butilo (7,13 ml, 31,0 mmol) en la solución en 1,4-dioxano deshidratado (50 ml) de monoclorhidrato de 4-amino-tetrahidro-piran-4-carboxilato de metilo (5,06 g, 25:8 mmol) en un baño de hielo. Después de haber agitado la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 6 horas, se añadió dicarbonato de di-t-butilo (2,97 ml, 12,9 mmol) en la mezcla de reacción en el baño de hielo y la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante una noche. Después de haber vertido la mezcla de reacción en una solución acuosa 2 N de ácido clorhídrico (12 ml), la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó en orden con agua, una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y solución salina saturada, y después se secó con sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (la solución de acetato de etilo-hexano con una proporción de mezcla de 3:7 a 1:0) para dar una materia oleosa incolora (5,24 g). RMN: (CDCl3) 1,44 (s, 9H), 1,86-1,90 (m, 2H), 2,14-2,24 (m, 2H), 3,64-3,72 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,78-3-84 (m, 2H), 4,78 (s a, 1H)
2) Síntesis de (4-formil-tetrahidro-piran-4-il)-carbamato de t-butilo
La solución en tolueno de hidruro de diisobutilaluminio (72,3 ml, 73,0 mmol) se añadió gota a gota en la solución en tolueno deshidratado (50 ml) de 4-t-butoxicarbonilamino-tetrahidro-piran-4-carboxilato de metilo (4,74 g, 18,3 mmol) que se había obtenido en 1) a -78 ºC durante 1 hora. Después de haber agitado la mezcla de reacción a la misma temperatura durante 20 minutos, se añadió gota a gota una solución acuosa saturada de cloruro de amonio (20 ml) en 10 minutos y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Después, se añadió metanol (3 ml) y la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 20 minutos. El material insoluble precipitado se retiró por filtración con Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó en orden con agua
y una solución salina saturada, y después se secó con sulfato de magnesio anhidro. El producto en bruto se refinó
con cromatografía en columna sobre gel de sílice (la solución de acetato de etilo-hexano con una proporción de
mezcla de 3:7 a 1:0) para dar el producto deseado de materia oleosa incolora (2,00 g) y N-t-butil-(4- hidroximetiltetrahidro-piran-4-il)-carbamato (1,32 g).
RMN: (CDCl3) 1,45 (s, 9H), 1,70-1,75 (m, 2H), 1,99-2,08 (m, 2H), 3,64-3,72 (m, 2H), 3,78-3,87 (m, 2H), 4,88 (s a,
1H), 9,48 (s, 1H)
3) Síntesis de 3-(4-t-butoxicarbonilamino-tetrahidro-piran-4-il)-acrilato de etilo
En la solución en THF deshidratado (50 ml) de N-t-butil-(4-formil-tetrahidropiran-4-il)-carbamato (2,0 g, 8,7 mmol)
que se había obtenido en 2), se añadió (carboetoximetileno)trifenilfosforano (3,19 g, 9,2 mmol) a temperatura
ambiente. La mezcla de reacción se calentó y se sometió a reflujo en la atmósfera de gas de nitrógeno durante 6,5
horas, se añadió (carboetoximetileno)trifenilfosforano (3,19 g, 9,2 mmol) y la mezcla de reacción se calentó
adicionalmente y se sometió a reflujo durante 17 horas. Después de retirar el disolvente por destilación a presión
reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (la solución de acetato de etilohexano en una proporción de mezcla de 3:7 a 1:0) para dar una materia oleosa incolora (2,71 g). RMN: (CDCl3) 1,29
(t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,44 (s, 9H), 1,82-1,91 (m, 2H), 1,97-2,01 (m, 2H), 3,65-3,83 (m, 4H), 4,20 (c, 2H, J = 7,2 Hz),
4,57 (s, 1H), 5,89 (d, 1H, J = 15,9 Hz), 6,94 (d, 1H, J = 15,9 Hz)
4) Síntesis de 3-(4-t-butoxicarbonilamino-tetrahidro-piran-4-il)-propionato de etilo
En la solución mixta en acetato de etilo (30 ml) y metanol (12 ml) de 3-(4-t-butoxicarbonilamino-tetrahidro-piran-4-il)acrilato de etilo que se había obtenido en 3), se añadió catalizador de paladio al 5 %-carbono a temperatura
ambiente. La mezcla de reacción se agitó en una corriente de gas de hidrógeno a temperatura ambiente durante 75
minutos. El catalizador de paladio se retiró por filtración con Celite y el filtrado se concentró y se secó para dar una
materia oleosa incolora (2,69 g).
RMN: (CDCl3) 1,26 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,44 (s, 9H), 1,61-1,67 (m, 2H), 1,91-1,95 (m, 2H), 2,05-2,11 (m, 2H), 2,282,33 (m, 2H), 3,57-3,79 (m, 4H), 4,13 (c, 2H, J = 7,2 Hz), 4,29 (s a, 1H)
5) Síntesis de monoclorhidrato de 3-(4-amino-tetrahidro-piran-4-il)-propionato de etilo (BB05)
Se añadió una solución 4 N de ácido clorhídrico-acetato de etilo (12,9 ml, 51,6 mmol) en una solución en acetato de
etilo (40 ml) de 3-(4-t-butoxicarbonilamino-tetrahidro-piran-4-il)-propionato de etilo (2,59 g, 8,6 mmol), que se había
obtenido en 4), en un baño de hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas, se
añadió una solución 4 N de ácido clorhídrico-acetato de etilo (4,3 ml, 17,2 mmol) y la mezcla de reacción se agitó
adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. El sólido formado se filtró para dar un sólido incoloro (BB05,
1,28 g).
RMN: (DMSO) 1,20 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,67-1,69 (m, 4H), 1,96-2,02 (m, 2H), 2,44-2,47 (m, 2H), 3,49-3,57 (m, 2H),
3,69-3,76 (m, 2H), 4,08 (c, 2H, J = 7,2 Hz), 8,16 (s a, 3H)
Ejemplo experimental 30 (Referencia). Síntesis de monoclorhidrato de 1-amino-4,4-dimetil-ciclohexanocarboxilato de
metilo (BB06)
1) Síntesis de 1,1-dimetil-4-metileno-ciclohexano
Se añadió bromuro de metiltrifenilfosfonio (2,97 g, 8,3 mmol) en la solución en DMSO deshidratado (8 ml) de hidruro sódico (0,35 g, 8,7 mmol) en un baño de hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y la solución de DMSO deshidratado (1,5 ml) de 4,4-dimetil-ciclohexanona (1,0 g, 7,9 mmol) se añadió lentamente en un baño de hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas y se vertió en agua enfriada con hielo. La fase orgánica se extrajo con éter dietílico y después, la fase se lavó con agua, se secó con sulfato de magnesio anhidro y se retiró por filtración. El filtrado se concentró hasta que se volvió aproximadamente la mitad en volumen. La materia insoluble formada se retiró por filtración, después el filtrado se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo una materia oleosa e incolora (0,91 g). RMN: (CDCl3) 0,94 (s, 6H), 1,35 (t, 4H, J = 6,6 Hz), 2,15 (t, 4H, J = 6,9 Hz), 4,58 (s, 2H)
2) Síntesis de 7,7-dimetil-1-aza-espiro[3,5]nonan-2-ona
Se añadió gota a gota ácido clorosulfonil isocianoico (0,67 ml, 7,7 mmol) en la solución deshidratada en éter dietílico (11 ml) de 1,1-dimetil-4-metilenociclohexano (0,91 g, 7,4 mmol), que se había obtenido en 1), en un baño de hielo.
La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se añadió ácido clorosulfonil isocianoico (0,67 ml, 7,7 mmol) en el líquido de reacción, en el baño de hielo y se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de haber añadido ácido clorosulfonil isocianoico (0,32 ml, 3,7 mmol) en la mezcla de reacción en el baño de hielo y y de agitar adicionalmente a temperatura ambiente durante 2 horas, se añadieron alternativamente la solución acuosa (4,5 ml) que contenía tiosulfato sódico pentahidrato (4,56 g, 18,4 mmol) y una solución al 10 % de hidróxido potásico, en la mezcla de reacción en el baño de hielo y el pH se ajustó para que fuera aproximadamente 10, y después la mezcla de reacción se agitó durante 2 horas. La materia insoluble se retiró por filtración y el filtrado se extrajo con cloroformo. Después, la fase orgánica se lavó con agua y se secó con sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido incoloro (0,75 g). RMN: (DMSO) 0,89 (s, 6H), 1,18-1,38 (m, 4H), 1,55-1,61 (m, 4H), 2,50-2,52 (m, 2H), 8,19 (s a, 1H)
3) Síntesis de monoclorhidrato de 1-amino-4,4-dimetil-ciclohexanocarboxilato de metilo
Se añadió ácido clorhídrico concentrado (0,55 ml) en la solución en metanol (14 ml) de 7,7-dimetil-1-azaespiro[3,5]nonan-2-ona (0,75 g, 4,5 mmol) que se había obtenido en 2) a temperatura ambiente. Después de haber calentado la mezcla de reacción y de someterla a reflujo durante 9 horas, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido incoloro (BB06, 1,05 g). RMN: (DMSO) 0,89 (s, 3H), 0,91 (s, 3H), 1,24-1,40 (m, 6H), 1,65-1,73 (m, 2H), 2,75 (s, 2H), 3,66 (s, 3H), 8,07 (s a, 3H)
Ejemplo 31 (Referencia). Síntesis de 1-amino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo (BB07) y 1-amino- 4fluoro-3-ciclohexenocarboxilato de metilo (BB08)
1) Síntesis de 1-terc-butoxicarbonilamino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo
Se disolvió 1-terc-butoxicarbonilamino-4-oxociclohexanocarboxilato de metilo (1,24 g, 4,39 mmol) en diclorometano (13 ml) y se añadió lentamente DAST((dimetilamino)trifluoruro de azufre) (7,0 ml, 52,65 mmol) y después la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La mezcla de reacción se añadió gota a gota lentamente en agua enfriada con hielo (80 ml) mientras se agitaba y después, la mezcla se agitó a 0 ºC durante 1 hora. Se añadió diclorometano (110 ml), la fase orgánica se lavó con agua y la fase de agua se extrajo con diclorometano (100 ml). La fase orgánica unificada se secó con sulfato sódico y después se retiró por destilación a presión reducida. La fase orgánica se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar una mezcla que contenía la materia deseada (556 mg). RMN 1H: (DMSO-d6): 1,36 (s, 9H), 1,8-2,1 (m, 8H), 3,59 (s, 3H), 7,4 (s a, 1H). RMN 19F: (DMSOd6): -99,9 (d, 1F, J = 229), -91,4 (d, 1F, J = 236).
2) Síntesis de 1-amino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo (BB07) y 1-amino-4-fluoro-3ciclohexenocarboxilato de metilo (BB08)
Se disolvió 1-terc-butoxicarbonilamino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo, que se había obtenido en 1), en metanol (2,5 ml), se añadió ácido clorhídrico al 10 %-metanol (3,38 g, 9,27 mmol) y la mezcla se agitó durante 3 días. La mezcla de reacción se retiró por destilación. La cantidad adecuada de éter dietílico se añadió en la mezcla de reacción para cristalizarla y se aisló el cristal (421 mg). El cristal se disolvió en cloroformo y la solución se hizo alcalina añadiendo una solución acuosa saturada hidrogenocarbonato sódico y después se extrajo con cloroformo (30 ml x 2). La fase orgánica se retiró por destilación a presión reducida y se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 1-amino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo (BB07, 191 mg) y 1-amino-4-fluoro3-ciclohexenocarboxilato de metilo (BB08, 55 mg). 1-amino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo (BB07). RMN 1H: (CDCl3): 1,69-2,29 (m, 10H), 3,74 (s, 3H). 1-amino-4-fluoro-3-ciclohexenocarboxilato de metilo (BB08). RMN 1H: (CDCl3): 1,8-2,7 (m, 6H), 1,97 (s a, 2H), 3,75 (s, 3H), 5,1-5,2 (m, 1H).
Ejemplo experimental 32 (Referencia). Síntesis de 1-amino-4-fluoro-ciclohexanocarboxilato de metilo (BB09)
Se disolvió 1-amino-4-fluoro-3-ciclohexenocarboxilato de metilo (52 mg) en los disolventes mixtos de metanol (2 ml) y acetato de etilo (2 ml), se añadió paladio al 10 %-carbono (35 mg) y se introdujo gas de hidrógeno durante 14 5
horas. La materia insoluble se filtró, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo una mezcla
de la materia deseada (BB09, 38 mg).
RMN 1H: (CDCl3) : 1,4-2,3 (m, 10H), 3,72 (s, 3H), 4,6-4,9 (m, 1H).
Ejemplo experimental 33 (Referencia). Síntesis de monoclorhidrato de 1-amino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de
metilo (BB10)
1) Síntesis de 1-benciloxicarbonilamino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo
Se disolvió 1-benciloxicarbonilamino-4-oxociclohexanocarbonato de metilo (1,03 g, 3,37 mmol) en diclorometano (10 ml), se añadió lentamente DAST ((dimetilamino)trifluoruro de azufre) (4,45 ml, 33,67 mmol) en la solución a temperatura ambiente, después la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 25 horas. La mezcla de reacción se añadió gota a gota lentamente en agua enfriada con hielo (40 ml) mientras se agitaba y la mezcla se agitó a 0 ºC durante 15 minutos. Después, se añadió diclorometano (30 ml), la fase orgánica se lavó con agua (25 ml x 2) y la fase de agua se extrajo con diclorometano (30 ml). La fase orgánica unificada se secó con sulfato sódico y después se retiró por destilación a presión reducida. La fase orgánica se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar una mezcla que contenía el compuesto deseado (718 mg). RMN 1H: (CDCl3) 1,8-2,7 (m, 8H), 3,70 (s a, 3H), 4,97-5,16 (m, 3H), 7,29-7,39 (m, 5H).
2) Síntesis de clorhidrato de 1-amino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo
Se disolvió 1-benciloxicarbonilamino-4,4-difluorociclohexanocarboxilato de metilo, que se había obtenido en 1), en los disolventes mixtos de acetato de etilo (50 ml) y metanol (25 ml), y se añadió ácido clorhídrico 4 N-acetato de etilo (1,03 ml). Aquí, se añadió paladio al 10 %-carbono (120 mg), se introdujo gas de hidrógeno (4,5 a 5 a presión atmosférica), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Después de haber retirado por filtración la materia insoluble, el filtrado se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo un cristal que contenía el compuesto deseado (BB10, 467 mg). RMN 1H: (DMSO-d6): 1,8-2,3 (m, 8H), 3,79 (s, 3H), 8,92 (s a, 3H). RMN 19F (DMSO-d6): -97,3 (d, 1F, J = 235), -95,3 (d, 1F, J = 235).
Ejemplo 34 (Referencia). Síntesis de 2-amino-4-fluoro-4-metil-valerato de etilo (BB11)
Se disolvió 2-(hidruro de bencen-amino)-4-fluoro-4-metil-valerato de etilo (aparentemente 6,0 g) en etanol (60 ml), se añadió paladio al 10 %-carbono (2,0 g) y se introdujo gas de hidrógeno a temperatura ambiente, después la mezcla se agitó durante 14 horas. Después haber filtrado la materia insoluble, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida, se añadieron metil-terc-butil éter (40 ml) y ácido sulfúrico (1,53 g) disuelto en agua (40 ml) en el residuo mientras se enfriaba con hielo y la mezcla se agitó durante 10 minutos. La fase orgánica se retiró y la fase acuosa se lavó con metil-terc-butil éter (30 ml) x 2). Después de añadir carbonato potásico (4,14 g, 30,0 mmol) en la fase acuosa mientras se enfriaba con hielo y su pH se hiciera 10, la fase de agua se extrajo con la mezcla de acetato de isopropilo y diclorometano de una proporción de mezcla 4:1 (40 ml x 4). Después de haber secado la fase orgánica con sulfato de magnesio, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo una mezcla oleosa de la materia deseada (BB11, 1,08 g). RMN 1H: (CDCl3) 1,27 (t, 3H, J = 6,9), 1,40 (d, 3H, J = 3,0), 1,47 (d, 3H, J = 3,0), 1,86 (s a, 2H), 1,8-2,2 (m, 2H), 3,69 (dd, 1H, J = 5,1, 7,8), 4,19 (c, 2H, J = 7,2).
Ejemplo 35 (Referencia). Síntesis de clorhidrato de 4-amino-6-fluoro-6-metil-valerato de etilo (BB12)
1) Síntesis de 2-benciloxicarbonilamino-4-fluoro-4-metil-valerato de etilo.
Se disolvió valerato de 2-amino-4-fluoro-4-metil-etilo (aparentemente 0,60 g) en tetrahidrofurano (8 ml) y se añadió piridina (0,6 ml, 7,45 mmol). Se añadió más cantidad de Z-cloruro (0,53 ml, 3,72 mM) mientras se enfriaba con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4,5 horas. Se añadió agua fría (8 ml) en la mezcla mientras se enfriaba con hielo y el pH se ajustó para que fuera 2, añadiendo una solución acuosa 2 N de ácido clorhídrico. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (50 ml x 2) y la fase orgánica se lavó usando el orden de agua (15 ml), una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico (15 ml) y agua (15 ml). La fase orgánica se secó con sulfato sódico, después se separó por destilación a presión reducida y se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice. Después de eso, el disolvente eluido se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo el compuesto oleoso deseado (730 mg). RMN 1H: (CDCl3) : 1,27 (t, 3H, J = 7,2), 1,42 (d, 6H, J = 21,6), 1,95-2,22 (m, 2H), 4,20 (c, 2H, J = 6,6), 4,47 (dt, 1H, J = 4,8, 12,6), 5,12 (s, 2H), 5,42 (d, 1H, J = 5,7), 7,3-7,4 (m, 5H).
2) Síntesis de (E)-4-benciloxicarbonilamino-6-fluoro-6-metil-2-valerato de etilo
Se disolvió 2-benciloxicarbonilamino-4-fluoro-4-metil-valerato de etilo (1,16 g, 3,73 mmol), que se había obtenido en 1) en tolueno (15,8 ml), y se añadió gota a gota una solución 1,01 M de hidruro de diisobutilaluminio (7,38 ml) en la solución a -78 ºC. A la misma temperatura, la solución se agitó durante 1 hora y se añadieron en la misma una solución acuosa saturada de cloruro de amonio (3 ml) y metanol (1 ml). La temperatura de la mezcla de reacción se elevó a temperatura ambiente, se añadió agua y después, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (100 ml x 2). La fase orgánica se lavó con agua (30 ml) y una solución salina saturada (50 ml). La fase orgánica se secó con sulfato sódico y después se retiró por destilación a presión reducida para dar una mezcla oleosa (1,15 g). A la mezcla oleosa, se le añadió tetrahidrofurano (13,8 ml), se añadió carbetoximetilenotrifenilfosforano (1,04 g, 2,98 mmol) y la mezcla se calentó y se sometió a reflujo durante dos horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida, la mezcla residual se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice y después, el disolvente eluido se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo el compuesto oleoso deseado (599 mg). RMN 1H: (CDCl3) 1,29 (t, 3H, J = 6,9), 1,41 (d, 6H, J = 21,3), 1,8-2,0 (m, 2H), 4,19 (c, 2H, J = 7,2), 4,57 (a, 1H), 5,11 (s, 2H), 5,95 (d, 1H, J = 15,6), 6,87 (dd, 1H, J = 5,1, 15,6), 7,3-7,4 (m, 5H).
3) Síntesis de clorhidrato de 4-amino-6-fluoro-6-metil-valerato de etilo (BB12)
Se disolvió (E)-4-benciloxicarbonilamino-6-fluoro-6-metil-2-valerato de etilo (590 mg, 1,75 mmol) que se había obtenido en 2), en acetato de etilo (7,1 ml) y se añadieron ácido clorhídrico 4 N-acetato de etilo (0,87 ml, 3,50 ml) y etanol (3,5 ml). Además, se añadió paladio al 10 %-carbono (100 mg) y se introdujo gas de hidrógeno durante 3 horas. Después haber filtrado la materia insoluble, los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y se obtuvo el cristal deseado (BB12, 454 mg). RMN 1H (DMSO-d6): 1,19 (t, 3H, J = 6,9), 1,37 (d, 6H, J = 21,6), 1,8-2,0 (m, 4H), 2,5-3,3 (m, 3H), 4,07 (c, 2H, J = 7,2), 7,97 (s a, 3H).
Ejemplo 36 (Referencia). Síntesis de clorhidrato del ácido (1-amino-ciclohexilmetoxi)-acético (BB13)
1) Síntesis de (1-nitro-ciclohexil)-metanol
Una solución en etanol (5 ml) de nitrociclohexano (5,00 g, 38,7 mmol) e hidróxido sódico (12,5 g, 0,3 mmol) se calentó a 55 ºC, se añadió una solución al 35 % de formalina (3,0 ml, 35 mmol) y la mezcla se calentó y se agitó a la misma temperatura durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua, se añadió ácido clorhídrico 2 M (0,5 ml, 1 mmol) y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo (15 ml). La fase orgánica se lavó con una solución acuosa al 5 % de bicarbonato sódico (10 ml) y agua (20 ml), y después se secó con sulfato sódico anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (Highflash 3L, fabricada por Yamazen Corporation, la mezcla de hexano y acetato de etilo con una proporción de mezcla 3:1) y se obtuvo (1-nitro-ciclohexil)-metanol oleoso e incoloro (6,96 g). RMN: (d6-DMSO) 1,20-1,72 (m, 8H), 2,17-2,25 (m, 2H), 3,65 (d, 2H, J = 4,5), 5,33 (t, 2H, J = 5,1)
2) Síntesis de (1-nitro-ciclohexilmetoxi)-acetato de etilo
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se añadió NaH (2,32 g, 58 mmol) en la solución en DMF (70 ml) de (1nitrociclohexil)-metanol (6,96 g, 35 mmol) que se había obtenido en 1) mientras se enfriaba la solución con hielo y la mezcla se agitó durante 20 minutos mientras se hacía que la temperatura aumentara de forma natural. Se añadió gota a gota acetato de bromoetilo (9,96 g, 58,0 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua (200 ml), se añadió ácido clorhídrico 2 M (20 ml, 40 mmol) y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo (50 ml). La fase orgánica se lavó con una solución acuosa al 5 % de bicarbonato sódico (20 ml) y agua (50 ml), y después se secó con sulfato sódico anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (Highflash 4L, fabricada por Yamazen Corporation, la mezcla de hexano y acetato de etilo con una proporción de mezcla 5:1) y se obtuvo (1-nitro-ciclohexilmetoxi)-acetato de etilo oleoso de color amarillo pálido (5,47 g, 57 %). RMN: (d6-DMSO) 1,19 (t, 3H, J = 7,2), 1,30-1,65 (m, 6H), 1,80 (m, 2H), 2,20 (dd, 2H, J = 14,4 y 5,7), 3,83 (s, 2H), 4,11 (c, 2H, J = 7,2), 4,11 (s, 2H)
3) Síntesis de 4-oxa-1-aza-espiro[5,5]-undecan-2-ona
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se añadieron formiato amónico (5,75 g, 91,1 mmol) y Pd al 10 %-carbono (4,5 mg) en la solución en metanol (90 ml) de acetato de (1-nitro-ciclohexilmetoxi)-etilo (4,5 g, 18,2 mmol) que se había obtenido en 2), y la mezcla se calentó y se agitó a 50 ºC durante una noche. Después de eso, la mezcla se filtró con Celite, el filtrado se concentró a presión reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (Highflash 3L, fabricada por Yamazen Corporation, y la mezclas de hexano y acetato de etilo con una proporción de mezcla de 5:1, 1:1 y 1:2), y se obtuvo un cristal de color naranja de 4-oxa-1-aza-espiro[5,5]-undecan2-ona (1,67 g, 54 %). RMN: (d6-DMSO) 1,20-1,50 (m, 6H), 1,58 (d, 4H, J = 9,9), 3,57 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 8,04 (s, 1H)
4) Síntesis de clorhidrato del ácido (1-amino-ciclohexilmetoxi)-acético
En 4-oxa-1-aza-espiro[5,5]-undecan-2-ona (1,67 g, 9,9 mmol), que se había obtenido en 3), se añadió ácido clorhídrico 6 N (30 ml, 180 mmol) y la mezcla se calentó y se agitó a 100 ºC durante 1,5 horas. El disolvente se retiró por destilación a presión reducida, se añadió tolueno (100 ml) en el restante, y se realizó dos veces la operación de deshidratación azeotrópica a presión reducida para dar un cristal de color amarillo pálido. Se añadió más cantidad de tolueno (50 ml) al cristal, se realizó la operación de deshidratación azeotrópica y después el lavado del cristal con éter, y se obtuvo el cristal de color blando de clorhidrato del ácido (1-amino-ciclohexilmetoxi)-acético (BB13, 1,91 g, 87 %). RMN (d6-DMSO) 1,20-1,80 (m, 10H), 3,61 (s, 2H), 4,12 (s, 2H), 7,96 (s, 3H), 12,77 (s a, 1H)
Ejemplo 38. Síntesis de [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]acetato de metilo (I-081)
Se disolvió ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxílico (AA01, 0,20 g, 0,63 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 1 en diclorometano anhidro (2,0 ml) y se añadieron cloruro de oxalilo (82 μl, 0,95 mmol) y una gota de DMF mientras se enfriaba la solución con hielo. Después de haber elevado la temperatura a temperatura ambiente y de haber agitado la solución durante 1 hora, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida. El residuo se disolvió en THF (2,0 ml) y se añadieron clorhidrato de éster metílico de glicina (0,119 g, 0,948 mmol) y trietilamina (0,263 ml, 1,89 mmol). Después de agitar la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 1 hora, se añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo mientras se enfriaba la mezcla con hielo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice y se obtuvo un cristal de color rojo pálido de I-081 (195 mg, 80 %).
Ejemplo 39. Síntesis de ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-acético (1-355)
Se disolvió [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acetato de metilo (I-081, 0,12 g, 0,309 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 38, en el disolvente mixto de metanol (1,0 ml) y THF (1,0 ml), y se añadió una solución acuosa 2 M de hidróxido sódico (0,46 ml). Después de agitar durante 1 hora, la solución se neutralizó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada, y después se secó sobre sulfato sódico anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y se obtuvo un cristal incoloro de I-355 (120 mg, 100 %). IR (KBr): 2926, 2852, 1739, 1657, 1536.
Ejemplo 40. Síntesis de [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-ciclooct[b]piridin-3-carbonil)-amino]butirato de metilo (III-005)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se disolvió ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carboxílico (AA01, 0,15 g, 0,47 mM) que se había obtenido en el Ejemplo 1, en diclorometano (1,5 ml), se añadieron cloruro de oxalilo (62 μl, 0,71 mmol) y una gota de DMF mientras se enfriaba la solución con hielo y después, la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Después de 1 hora, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida, se añadió diclorometano (5 ml) en el residuo, después se añadieron clorhidrato de 3aminobutirato de metilo (87,2 mg, 0,568 mmol) y PS-DIEA (fabricado por Argonoto Corporation, 0,31 g, 1,19 mmol). Después de agitar durante dos días, se añadieron MP-isocianato y PS-carbonato. Después de eso, la agitación se realizó durante tres horas y después la mezcla de reacción se filtró y el disolvente se retiró por destilación a presión reducida. Y, el residuo se refinó con un tubo ultrarrápido para dar un cristal incoloro de III-005 (0,1496 g, 76 %).
Ejemplo 41. Síntesis de ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-butírico (III-013)
Se disolvió [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-ciclooct[b]piridin-3-carbonil)-amino]-butirato de metilo (III-005, 56,5 mg, 0,136 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 40, en metanol (1,5 ml), se añadió una solución acuosa 2 M de hidróxido sódico (0,27 ml, 0,54 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente. Después de 2,5 horas, se añadió ácido clorhídrico 2 M para acidificar la solución y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico anhidro, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida y se obtuvo III-013 amorfo e incoloro (51,9 mg, 95 %).
Ejemplo 42. Síntesis de fluorometil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acético (I-311)
Se disolvió ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-acético (I355, 0,15 g, 0,40 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 39, en 1,1,2-tricloroetano, se añadieron fluoroetanol (47 μl, 0,80 mmol) y ácido sulfúrico concentrado (20 μl, 0,40 mmol) en la atmósfera de gas de nitrógeno y la mezcla se calentó a 80 ºC. Después de 22 horas, la mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y se extrajo con acetato de etilo. Después de haber lavado la fase orgánica con salmuera, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida, y el residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice, y se obtuvo un cristal incoloro de I-311 (101 mg, 60 %). IR (KBr): 3235, 2925, 2855, 1763, 1665, 1618, 1580, 1529, 1446, 1212.
Ejemplo 43. Síntesis de trifluorometil éster del ácido [(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3'carbonil)-amino]-acético (I-312)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se suspendió hidruro sódico al 60 %, que se había lavado con hexano (3,05 g, 76,3 mmol), en éter dietílico (60 ml), se añadió trifluoroetanol (5,56 ml, 76,3 mmol) y se agitó durante 10 minutos mientras se enfriaba la suspensión con hielo Después de eso, se añadió trifenilfosfina (10,0 g, 38,1 mmol) y la suspensión se agitó adicionalmente durante 5 minutos. Después, se añadió lentamente bromo (1,95 ml, 38,1 mmol) y la suspensión se agitó durante 1,5 horas. Posteriormente, la materia insoluble se retiró por filtración con un filtro de vidrio y el disolvente se retiró por destilación a presión reducida. La adición de diclorometano (30 ml) en el residuo hizo una solución 1,27 M de ditrifluorometoxitrifenilfosfato. Se disolvió ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carboxílico (I-355, 0,10 g, 0,267 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 38, en diclorometano (1 ml), se añadió el ditrifluorometoxitrifenilfosfato mencionado anteriormente (0,25 ml, 0,32 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Después de 1,5 horas, se añadió adicionalmente la misma cantidad de ditrifluorometoxitrifenilfosfato. Después de agitar durante 18 horas, el disolvente en la mezcla de reacción se retiró por destilación a presión reducida, el residuo se refinó con cromatografía en columna y se obtuvo I-312 amorfo e incoloro (45,4 mg, 37 %).
Ejemplo 44. Síntesis de 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil]-amino]-2metil-propionato de metilo (I-084)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se disolvió ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carboxílico (AA01, 500 mg, 1,57 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 1, en cloruro de metileno (5 ml), se añadieron cloruro de oxalilo (164,9 μl, 1,89 mmol) y DMF (tres gotas), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de eso, se añadieron clorhidrato de metil éster de dimetilglicina (290,3 mg, 1,89 mmol) y trietilamina (658,5 μl, 4,72 mmol) y la mezcla se agitó adicionalmente durante 2 horas. Posteriormente, se añadió agua y la mezcla se acidificó con ácido clorhídrico y después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó sobre sulfato sódico anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido de color amarillo pálido de I-084 (607 mg, 93 %, p.f.: 177 a 178 ºC). RMN: (CDCl3) 1,00-1,95 (m, 25H), 2,61 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 5,7), 3,76 (s, 3H); 4,00 (a, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,30 (s, 1 H)
Ejemplo 45. Síntesis de ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-2-metil-propiónico (I-358)
Se disolvió 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2- metilpropionato de metilo (I-084, 597 mg, 1,43 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 44, en el disolvente mixto de THF (6 ml) y metanol (6 ml), y la solución se agitó junto con una solución acuosa 2 M de hidróxido sódico (1,79 ml, 3,58 mmol) a 60 ºC durante 1 hora. Después de la concentración de la mezcla, la fase acuosa se lavó con éter dietílico, se acidificó con ácido clorhídrico y después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después se secó sobre sulfato sódico anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido incoloro de I-358 (446 mg, 77 %, p.f.: 260-263 ºC).
Ejemplo 46. Síntesis de 2-dimetilamino etil éster de 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro[b]piridin-3carbonil)-amino]- 2-metil-propionato (I-325)
En la atmósfera de gas de nitrógeno, se disolvió ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico (I-358, 600 mg, 1,49 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 45, en DMF (12 ml), y la solución se agitó junto con WSCD (325 mg, 1,79 mmol) y HOBt (40,2 mg, 0,298 mmol) a 80 ºC durante 30 minutos. Después de eso, se añadió N,N-dimetilaminoetanol (300 μl, 2,98 mmol) y la mezcla se calentó y se agitó a 80 ºC durante 7 horas. Posteriormente, se añadió agua, la mezcla se extrajo con acetato de etilo y después la fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato sódico anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y el residuo se refinó con cromatografía en columna (la mezcla de cloroformo-metanol con una proporción de mezcla 9:1) sobre gel de sílice (5 g) y así se obtuvo un sólido incoloro de I-325 (629 mg, 76 %, p.f.: 101-103 ºC).
Ejemplo 47. Síntesis de yoduro de (2-{2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3carbonil)-amino]-2-metil-propioniloxi}-etil)-trimetilamonio (I-326)
En una solución en acetonitrilo (10 ml) de 2-dimetilamino etil éster del ácido ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10octahidro[b]piridin-3-carbonil]-amino]-2-metil-propiónico (I-325, 200 mg, 0,422 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 46, se añadió yoduro de metilo (262 μl) y la mezcla se calentó y se agitó a 85 ºC durante 1 hora en un tubo cerrado herméticamente. Después de eso, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida, y se obtuvo I326 oleoso de color amarillo pálido (244 mg, 94 %).
Ejemplo 51. Síntesis de 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidro-piridin-3-carbonil)-amino]-2,3-dimetil-butirato de metilo (I-211)
En una solución en THF anhidro (4 ml) de ácido 1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA03, 425 mg, 1,60 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 3, se añadieron cloruro de oxalilo (147 μl, 1,69 mmol) y DMF (8 μl), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después, se añadieron secuencialmente trietilamina (0,89 ml, 6,38 mmol) y la solución de cloruro de ácido obtenida anteriormente en una solución en DMF anhidra (4 ml) de clorhidrato de éster metílico de L-terc-leucina (349 mg, 1,92 mmol) mientras se agitaba y se enfriaba la solución con hielo. Después de eso, la solución mixta se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. La mezcla de reacción se acidificó vertiéndola en ácido clorhídrico diluido, y después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y agua, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y el residuo se eluyó y se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano (2:1)) sobre gel de sílice (52 g) para dar I-211 oleoso de color amarillo pálido (572 mg, 92 %). IR (CHCl3): 3236, 1738, 1666, 1617, 1578, 1528, 1465, 1437, 1404, 1371, 1323; [α]D22 +28,7 ±0,7° (c=1,014, MeOH); Análisis elemental: (C22H36N2O4·0,1 MeOH) Calculado ( %): C, 67,07; H, 9,27; N, 7,08; Analítico ( %): C, 66,99; H, 9,27; N, 7,21
Ejemplo 52. Síntesis de ácido 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-2,3-dimetil-butítico (I-438)
Se disolvió 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidro-piridin-3-carbonil)-amino]-2,3-dimetil-butirato de metilo (I-211, 313 mg, 0,797 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 51, en metanol (8 ml) y la solución se agitó junto con una solución acuosa 4 M de hidróxido sódico (0,8 ml) a 50 ºC durante 25 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y la fase acuosa se lavó con éter etílico. La fase acuosa se acidificó con una solución acuosa 2 M de ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después el disolvente se retiró por destilación y se obtuvo una materia sólida e incolora (331 mg). Esta materia sólida se recristalizó con acetato de etilo-hexano y se obtuvo un cristal incoloro de tipo prisma de I-438 (271 mg, 88 %). P.f.: 140-141 ºC IR (nujol): 2607, 1727, 1657, 1577, 1533, 1467, 1406, 1374, 1334; [α]D22 +31,2 ± 0,7° (c=1,007, MeOH);
Análisis elemental: (C21H34N2O4·0,2 H2O) Calculado ( %): C, 66,15; H, 9,11; N, 7,28 Analítico ( %): C, 66,17; H, 9,12; N, 7,40
Ejemplo 53. Síntesis de 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxilato de etilo (II-029)
En la solución en THF anhidro (4 ml) de ácido 1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (AA03, 451 mg, 1,70 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 3, se añadieron cloruro de oxalilo (156 μl, 1,79 mmol) y DMF (8 μl) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después, se añadieron trietilamina (0,95 ml, 6,81 mmol) y la solución de cloruro de ácido mencionada anteriormente en la solución en DMF anhidra (4 ml) de clorhidrato de ciclohexanocarboxilato de 2-amino-1-etilo (424 mg, 2,04 mmol) mientras se agitaba y se enfriaba la solución con hielo. Después de eso, la solución mixta se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. La mezcla de reacción se acidificó vertiéndola en ácido clorhídrico diluido y después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y agua, y después se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida, y el residuo se eluyó y se refinó con cromatografía en columna (acetato de etilo-hexano (2:1)) sobre gel de sílice (57 g) para dar II029 oleoso de color amarillo pálido (694 mg, 96 %). IR (CHCl3): 3252, 1724, 1664, 1615, 1578, 1529, 1464, 1406, 1378, 1312; Análisis elemental: (C24H32N2O4·0,2 MeOH) Calculado: C, 68,39; H, 9,20; N, 6,59; Analítico: C, 68,32; H, 9,39; N, 6,79
Ejemplo 54. Síntesis de ácido 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]ciclohexanocarboxílico (II-056)
En la solución en metanol (9 ml) de ciclohexanocarboxilato de 2-[(1-butil-5-etil-2-oxo-6-propil-1,2-dihidropiridin-3carbonil)-amino]-etilo (II-029, 368 mg, 0,88 mmol), que se había obtenido en el Ejemplo 53, se añadió una solución acuosa 4 M de hidróxido sódico (0,66 ml, 2,66 mmol) y la mezcla se agitó a 50 ºC durante 25,5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se lavó con éter etílico. La fase acuosa se acidificó con una solución acuosa 2 M de ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después, el disolvente se retiró por destilación y se obtuvo una sustancia incolora de tipo espuma (359 mg). Esta sustancia se recristalizó con acetato de etilo-hexano y se obtuvo un cristal cilíndrico incoloro de II-056 (296 mg, 86 %). P.f.: 167-169 ºC IR (nujol): 3190, 3060, 1724, 1656, 1599, 1582, 1538, 1482, 1462, 1409, 1377, 1348, 1319; Análisis elemental: (C22H34N2O4) Calculado: C, 67,66; H, 8,78; N, 7,17 Analítico: C, 67,61; H, 8,76; N, 7,32
Ejemplo 59. La síntesis de 5-metil-2-oxo-[1,3]-dioxol-4-ilmetil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbono il)-amino]-2-metil-propiónico (-308)
Se suspendieron ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2metil-propiónico (I-358, 250 mg, 0,621 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 45, 4-bromometil-5-metil[1,3]dioxol-2-ona (180 mg, 0,933 mmol) y bicarbonato potásico (150 mg, 1,50 mmol) en DMF (2,5 ml), y la suspensión se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Después de eso, se añadió una solución acuosa al 5 % de ácido cítrico se añadió y la suspensión se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico, y después los disolventes se retiraron por destilación. El residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano-acetato de etilo (30-34 %)) y se obtuvo I308 en forma de una materia de tipo espuma incolora (318 mg, 99 %).
Ejemplo 61. Síntesis de 2-hidroxi-1-hidroximetil-etil éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico (I-303)
Se disolvió trans-2-fenil-[1,3]dioxano-5-il éster del ácido 2-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidrocicloocta[b]piridin-3-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico (I-302, 255 mg, 0,451 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 60 en la mezcla de metanol (1 ml), THF (2 ml) y ácido clorhídrico 2 M (1 ml), y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La solución se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó, y después los disolventes se retiraron por destilación. El residuo se refinó con cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano-acetato de etilo (35-80 %)), se recristalizó adicionalmente en hexano y se obtuvo I- 303 en forma de un cristal incoloro (85 mg, 40 %, p.f.: 123-125 ºC).
Ejemplo 74. Síntesis de [(6-etil-1-(4-fluoro-bencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carbonil)-amino]-tiofeno-2-ilacetato de metilo (I-273)
En una solución en THF anhidro (3 ml) de ácido 6-etil-1-(4-fluorobencil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxílico (289 mg, 1,00 mmol), se añadieron cloruro de oxalilo (0,10 ml, 1,15 mmol) y DMF (10 μl) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 15 minutos. La solución en THF se añadió gota a gota en la solución en DMF anhidra (3 ml) de clorhidrato de éster metílico de N-α-(2-tienil)glicina (208 mg, 1,00 mmol), que se había sintetizado usando un procedimiento similar al del Ejemplo 25, y trietilamina (0,56 ml, 4,00 mmol), mientras se enfriaba la solución con hielo. Después de eso, la mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó adicionalmente durante cuatro horas. Se añadieron agua y ácido clorhídrico 2 M (2 ml) en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó dos veces con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Los disolventes se retiraron por destilación a presión reducida y se obtuvo un sólido de color amarillo. Este sólido se recristalizó en acetato de etilo-hexano y se obtuvo el sólido cristalino de color paja de I-273 (365 mg, 82,5 %, p.f.: 182-184 ºC). IR (nujol): 3151 (NH), 1748, 1668, 1510 (C=O)
Ejemplo 75. Síntesis de ácido (-)-[(1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin-3-carbonil)amino]-fenilacético (I-195)
En una solución en THF anhidro (3 ml) de ácido 1-ciclohexilmetil-2-oxo-1,2,5,6,7,8,9,10-octahidro-cicloocta[b]piridin3-carboxílico (AA01, 317 mg, 1,00 mmol) que se había obtenido en el Ejemplo 1, se añadieron cloruro de oxalilo
(0,10 ml, 1,15 mmol) y DMF (10 μl) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Esta solución
en THF se añadió gota a gota en la solución en DMF anhidra (3 ml) de paratoluenosulfonato de benzohidril éster de
(-)-α-fenilglicina (514 mg, 1,05 mmol) y trietilamina (0,56 ml, 4,00 mmol), mientras se enfriaba la solución con hielo.
Después de eso, la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 50 minutos y se acidificó añadiendo agua y
después ácido clorhídrico 2 M (2 ml). Después de eso, la mezcla se extrajo con acetato de etilo (15 ml). La fase
orgánica se lavó dos veces con agua y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Los disolventes se retiraron por
destilación a presión reducida y se obtuvo un cuerpo de éster sólido e incoloro (629 mg). Este cuerpo de éster se
recristalizó en acetato de etilo-hexano y se obtuvo un polvo cristalino de color blanco (439 mg, 71,2 %).
P.f.: 178-180 ºC
IR (nujol): 3196(NH), 1745, 1667, 1532 (C=O);
RMN: (CDCl3) 0,98-1,92 (m, 19H), 2,60 (t, 2H, J = 6,0), 2,90 (t, 2H, J = 6,3). 4,01 (a, 2H), 5,90 (d, 1H, J = 6,19), 6,87
(s, 1H), 6,97-7,46 (m, 15H), 8,24 (s, 1H), 11,04 (d, 1H, J = 6,9);
[α]D -5,2 ± 0,5° (22 ºC, C=1,002, CDCl3)
Sucesivamente, se añadió ácido trifluoroacético (0,4 ml) en la solución en diclorometano (4 ml) del éster (391 mg,
0,634 mM) y anisol (0,8 ml), mientras se enfriaba la solución con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura
durante una hora y 30 minutos. Después de eso, la mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 4
horas y 30 minutos, y después, el disolvente se retiró por destilación a presión reducida. Se añadió hexano al
residuo para solidificarlo, después el sólido se lavó con hexano y se obtuvo un polvo de color blanco (255 mg). Este
polvo se recristalizó en acetato de etilo-hexano y se obtuvo un polvo cristalino de color blanco (I-195, 218 mg, 76,2
%, la pureza óptica es 100 %ee).
P.f.: 208-211 ºC;
Condiciones de medición de pureza óptica: columna de HPLC; CHIRALCEL OD (Daicel), 4,64φ x 250, Lecho móvil;
acetonitrilo (TFA al 0,1 %)-agua (TFA al 0,1 %) = 60:40, Caudal; 1 ml/min, Detección; UV 254 nm, Tiempo de
retención; 11,6 minutos; IR (nujol): 3254 (NH), 1742, 1671, 1518 (C=O);
RMN: (DMSO-d6) 1,00-1,84 (m, 19H), 2,64 (t a, 2H), 2,95 (t a, 2H). 4,00 (a, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 6,9), 7,31-7,44 (m,
5H), 8,10 (s, 1H), 10,71 (d, 1H, J = 6,9), 13,07 (a, 1H);
[α]D -5,4 ± 0,5° (22 ºC, C=1,006, CH3OH)
Estructuras y datos de espectro de RMN de los compuestos sintetizados por los procedimientos descritos
anteriormente se mostrarán en las siguientes Tablas 4 a 287.
Tabla 4 Tabla 5 Tabla 6
- Nº de Compuesto
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-111
- 0,97 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (d, 3H, J = 6,9), 1,04 (d, 3H, J = 6,9), 1,36-1,80 (m, 12H), 2,28 (m, 1H), 2,62(t a, 2H), 2,89(t a, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,12 (m a, 2H), 4,67(dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 8,27 (s, 1H), 10,46 (d, 1H, J = 8,1)
- I-112
- 0,97 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (d, 3H, J = 6,9), 1,04 (d, 3H, J = 6,9), 1,36-1,80 (m, 12H), 2,28 (m, 1H), 2,62(t a, 2H), 2,89(t a, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,12 (m a, 2H), 4,67(dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 8,27 (s, 1H), 10,46 (d, 1H, J = 8,1)
- I-113
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,34-1,82 (m, 12H), 2,63(t a, 2H), 2,89(t a, 2H), 3,76 (s, 3H), 4,11(t a, 2H), 4,22 (d, 2H, J = 5,7), 8,28 (s, 1H), 10,41(t a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-114
- 0,99 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,80 (m, 12H), 2,61(t a, 2H), 2,87(t a, 2H), 3,15 (dd, 1H, J = 7,2 y 13,8), 3,24(dd, 1H, J = 6,3 y 13,8), 3,68 (s, 3H), 4,10(m a, 2H), 4,97 (ddd, 1H, J = 5,7, 7,2 y 13,8), 7,18-7,30 (m, 5H), 8,23 (s, 1 H)
- I-119
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,80 (m, 12H), 2,61(t a, 2H), 2,88(t a, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,11(t a, 2H), 5,74 (d, 1H, J = 6,6), 7,28-7,51 (m, 5H), 8,25 (s, 1H), 10,90 (d, 1H, J = 6,6)
- I-124
- 0,99 (t, 3H, J = 7,5), 1,26-1,92 (m, 16H), 2,18-2,22 (m, 2H), 2,61(t a, 2H), 2,88(t a, 2H), 3,73 (s, 3H), 4,11(t a, 2H), 8,25 (s, 1H), 10,39 (s, 1H)
- I-192
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,33-1,54 (m, 6H), 1,59-1,81 (m, 6H), 1,62 (s, 6H), 2,59-2,63 (m, 2H), 2,86-2,90 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,03-4,17 (m, 2H), 8,25 (s, 1H), 10,32 (s, 1 H)
- I-203
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,53 (m, 6H), 1,60-1,81 (m, 6H), 2,62 (t, 2H, J = 6,3), 2,88 (t, 2H, J = 6,3), 3,73 (s, 3H), 4,05-4,18 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 10,60 (d, 1H, J = 9,0)
- 0,96 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,53 (m, 6H), 1,58-1,82 (m, 6H), 2,62 (t, 2H, J = 6,3), 2,89 (t, 2H, J = 6,3), 3,72 (s, 3H), 4,04-4,19 (m, 2H), 5,59 (d, 1H, J = 6,6), 6,65 (d, 2H, J = 8,7), 7,23 (d, 2H, J = 8,7), 7,39 (s a, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,83 (d, 1H, J = 6,6)
- I-204
Comp. Nº Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
0,97 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,80 (m, 12H), 2,61(t a, 2H), 2,88(t a, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,11(t a, 2H), 6,02 (d, 1H, J = 6,9), 6,97(dd, 1H, J I-243 = 3,6 y 5,1), 7,16 (m, 1H), 7,26(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 8,27 (s, 1H), 10,89 (d, 1H, J = 6,9)
0,98 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,81 (m, 12H), 2,62(t a, 2H), 2,88(t a, 2H), 3,77 (s, 3H), 4,10 (a, 2H), 5,87 (d, 1H, J = 6,9), 7,20(dd, 1H, J I-248 = 1,5 y 5,1), 7,31(dd, 1H, J = 3,0 y 5,1), 7,38 (ddd, 1H, J = 1,5, 3,0 y 5,1), 8,27 (s, 1H), 10,83 (d, 1H, J = 6,9)
0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,08-1,20 (m, 9H), 1,32-1,54 (m, 6H), 1,601,82 (m, 6H), 2,61-2,65 (m, 2H), 2,87-2,91 (m, 2H), 3,76-4,24 (m, I-319 6H), 4,36 (d, 1H, J = 6,6), 5,00 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 10,77 (d, 1H, J = 6,6)
0,99 (t, 3H, J = 7,5), 1,10(dd, 6H, J = 5,1 y 6,9), 1,34-1,54 (m, 6H), 1,60-1,83 (m, 6H), 2,28(m; 1H), 2,60-2,66 (m, 2H), 2,85-2,94 (m, I-323 2H), 3,76-4,22 (m, 6H), 4,43 (t, 1H, J = 6,3), 4,99 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 10,62 (d, 1H, J = 6,3)
DMSO-d6 0,93 (d, 6H, J = 7,2), 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,78 (m, 12H), 2,17 (m, 1H), 2,65(t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 4,08(m a, 2H), 4,40 I-363 (dd, 1H, J = 4,8 y 8,4), 8,11 (s, 1H), 10,29 (d, 1H, J = 8,4), 12,76 (s a, 1 H)
- I-364
- DMSO-d6 0,93 (d, 6H, J = 7,2), 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,25-1,80 (m, 12H), 2,17 (m, 1H), 2,65(t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 4,08(m a, 2H), 4,40 (dd, 1H, J = 4,5 y 8,4), 8,11 (s, 1H), 10,29 (d, 1H, J = 8,4), 12,75 (s a, 1 H)
- I-386
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,78 (m, 12H), 2,65(t a, 2H), 2,93 (t a, 2H), 4,02 (d, 2H, J = 5,7), 4,08(t a, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,11 (t, 1H, J = 5,4), 12,67 (s a, 1H)
Tabla 7 Tabla 8 Tabla 9
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-392
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,22-1,78 (m, 12H), 2,64(t a, 2H), 2,92(t a, 2H), 4,07(t a, 2H), 5,49 (d, 1H, J = 6,9), 7,31-7,41 (m, 5H), 8,09 (s, 1H), 10,74 (d, 1H, J = 6,9), 13,07 (s a, 1H)
- I-397
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,17-1,78 (m, 16H), 1,99-2,06 (m, 2H), 2,64 (t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 4,08(t a, 2H), 8,07 (s, 1H), 12,19 (s, 1H)
- I-463
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,25-1,78 (m, 12H), 1,48 (s, 6H), 2,58-2,68 (m, 2H), 2,87-2,97 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,00-4,13 (m, 2H), 8,07 (s, 1H), 10,23 (s, 1 H), 12,41 (s a, 1H)
- I-475
- DMSO-d6 0,91 (t, 3H, J = 7,2), 1,00 (s, 9H), 1,26-1,48 (m, 6H), 1,52-1,66 (m, 4H), 1,67 - 1,79 (m, 2H), 2,60-2,69 (m, 2H), 2,88-2,97 (m, 2H), 3,984,18 (m, 2H), 4,26 (d, 1H, J = 8,4), 8,11 (s, 1H), 10,42 (d, 1H, J = 8,4), 12,64 (s a, 1H)
- I-476
- DMSO-d6 0,92 (t, 3H, J = 7,5), 1,22-1,47 (m, 6H), 1,50-1,64 (m, 4H), 1,661,78 (m, 2H), 2,59-2,68 (m, 2H), 2,87-2,97 (m, 2H), 3,98-4,12 (m, 2H), 5,34 (d, 1H, J = 6,9), 6,77 (d, 2H, J = 8,7), 7,20 (d, 2H, J = 8,7), 8,09 (s, 1H), 9,53 (s, 1H), 10,57 (d, 1H, J = 6,9), 12,87 (s a, 1H)
- I-509
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,78 (m, 12H), 2,65(t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 4,07(t a, 2H), 5,76 (d, 1H, J = 7,2), 7,03(dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,13 (m, 1H), 7,51(dd, 1H, J = 1,5 y 5,1), 8,12 (s, 1H), 10,73 (d, 1H, J = 7,2), 13,32 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-515
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,20-1,80 (m, 12H), 2,65(t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 4,07 (a, 2H), 5,59 (d, 1H, J = 6,9), 7,13(dd, 1H, J = 1,2 y 3,0), 7,50 (m, 1H), 7,58(dd, 1H, J = 3,0 y 5,1), 8,12 (s, 1H), 10,63 (d, 1H, J = 6,9), 13,06 (a, 1 H)
- II-010
- 0,98 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,54 (m, 6H), 1,61-1,81 (m, 6H), 2,60-2,64 (m, 2H), 2,86-2,90 (m, 2H), 2,93-3,08 (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,02-4,18 (m, 2H), 5,10 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,71 (d, 1H, J = 8,1)
- II-026
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2), 1,23 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,82 (m, 18H), 1,89-2,08 (m, 2H),2,62 (t, 2H, J = 6,3), 2,79 (quint, 1H, J = 3,9), 2,87 (t, 2H, J = 6,3), 4,03-4,23 (m, 4H), 4,54 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 10,44 (d, 1H, J = 8,7)
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,16-1,95 (m, 19H), 2,57-2,68 (m, 2H), 2,86-2,95
- II-052
- (m, 2H), 3,92-4,06 (m, 2H), 4,03 (c, 2H, J = 7,2), 4,42 (m, 1H), 8,09 (s, 1H), 10,25
- (d, 1H, J = 9,0), 12,10 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- IV-028
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,5), 1,20-1,85 (m, 12H), 2,65-2,75 (m, 2H), 2,91-3,03 (m, 2H), 3,61 (s, 2H), 4,05-4,20 (m, 2H), 7,02 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 12,00-12,90 (a, 1H), 13,47 (s, 1H)
- X-110
- DMSO-d6 0,91 (t, 3H, J = 7,2), 1,24-1,78 (m, 12H), 2,60-2,94 (m, 6H), 4,04 (m, 2H), 5,14 (s a, 1H), 8,14 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 9,6)
- X-125
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,5), 1,30-1,82 (m, 12H), 2,73 (t, 2H, J = 6,3), 3,00 (t, 2H, J = 6,3), 3,82 (s, 2H), 4,16 (t, 2H, J = 7,2), 8,32 (s, 1H), 13,84 (s, 1H)
- X-128
- DMSO-d6 0,80 (t, 6H, J = 7,2), 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,24-1,96 (m, 16H), 2,63 (a, 2H), 2,77 (s, 2H), 2,91 (a, 2H), 4,04 (a, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,84 (s, 1H), 11,96 (s, 1H)
Tabla 10
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-138
- DMSO-d6 0,85-0,89 (m, 6H), 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,77 (m, 15H), 2,44 (t, 2H, J = 5,7), 2,64 (a, 2H), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 4,04 (a, 2H), 4,34 (a, 1H), 8,10 (s, 1H), 9,86 (d, 1H, J = 8,7), 12,16 (s, 1 H)
- X-139
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,30-1,79 (m, 12H), 1,95-2,02 (m, 4H), 2,63-2,73 (m, 4H), 2,90-3,01 (m, 4H), 4,03 (s a, 2H), 5,79 (s, 1H), 7,50-7,64 (m, 3H), 8,00 (d, 2H, J = 7,2 Hz), 10,5 (d, 1H, J = 9,0 Hz), 12,44 (s a, 1H)
- X-157
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,12-1,76 (m, 20H), 2,21 (d a, 2H, J = 7,2), 2,64 (a, 2H), 2,78 (s, 2H), 2,91 (a, 2H), 4,04 (a, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,96 (s, 1H), 11,96 (a, 1H)
- X-202
- DMSO-d6 0,86 (t, 6H, J = 6,3), 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,22-1,86 (m, 17H), 2,20 (t, 2H, J = 7,2), 2,56-2,68 (m, 2H), 2,86-2,96 (m, 2H), 3,96-4,12 (m, 3H), 8,10 (s, 1H), 9,68 (d, 1H, J = 9,0), 11,99 (s a, 1H)
- X-205
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,28-1,82 (m, 12H), 2,66-2,75 (m, 2H), 2,93-3,03(m. 2H), 4,06-4,22 (m, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 7,59 (d, 1H, J = 16,2), 8,22(dd, 1H, J = 2,1 y 8,7), 8,28 (s, 1H), 8,30 (d, 1A, J = 8,7), 8,62 (d, 1H, J = 2,1), 12,42 (s a, 1H), 12,82 (s, 1H)
Tabla 11 Tabla 12 Tabla 13
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-235
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,5), 1,25-1,84 (m, 18H), 2,00-2,15 (m, 2H), 2,56-2-68 (m, 2H), 2,82,2,98 (m, 4H), 3,96-4,14 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,95 (s, 1H), 11,97 (a, 1H)
- XI-004
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,22-1,50 (m, 6H), 1,52-1,81 (m, 6H), 2,61-2,71 (m, 2H), 2,89-2,99 (m, 2H), 3,96-4,20 (m, 2H), 5,44 (m, 1H), 8,17 (s, 1H), 10,84 (d, 1H, J = 8,4), 14,33 (a, 1H)
- DMSO-d6 0,93 (s, 9H), 0,94 (t, 3H, J = 5,4), . 1,25-1,48 (m, 6H), 1,58 (m,
- XI-130
- 5H), 1,73 (m, 3H), 2,64 (m, 2H), 2,92 (m, 2H), 4,06 (m, 2H), 4,49 (m, 1
- H), 8,11 (s, 1H), 10,17 (d, 1H, J = 6,3)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-131
- DMSO-d6 0,89 (s, 9H), 0,93 (t, 3H, J = 5,4), 1,25-1,48 (m, 6H), 1,58 (m, 5H), 1,72 (m, 2H), 2,17 (m, 1H), 2,64 (m, 2H), 2,91 (m, 2H), 4,06 (m, 2H), 4,27 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 9,99 (d, 1H, J = 7,2)
- XI-148
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,24-1,84 (m, 12H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,90-3,05 (m, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,05-4,20 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 8,28 (s, 1 H), 12,66 (s a, 1H), 13,39 (s, 1H)
- XI-153
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 0,92 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,82 (m, 16H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,59-2,68 (m, 2H), 2,86-2,93 (m, 2H), 3,98-4,16 (m, 3H), 8,10 (s, 1H), 9,77 (d, 1H, J = 9,0), 11,99 (s a, 1H)
- XI-166
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,10-2,0 (m, 20H), 2,20-3,00 (m, 6H), 3,95-4,20 (m, 2H), 8,05 (s, 1H), 10,44 (s, 1H)
- XI-185
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,84 (m, 12H), 2,65-2,78 (m, 2H), 2,90-3,03 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,06-4,20 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 8,19-8,24 (m, 2H), 8,27 (s, 1H), 12,47 (s a, 1H), 12,61 (s, 1 H)
- XI-188
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,3-1,6 (m, 22H), 1,72 (a, 2H), 2,20 (s, 2H), 2,65 (t, 2H, J = 4,8), 2,92 (t, 2H, J = 5,7), 4,05 (a, 1H), 8,11 (s, 1 H), 10,03 (t, 1H, J = 6,3)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-223
- DMSO-d6 0,93 (t, J = 7,5, 3H), 1,24,1,48(m; 6H), 1,48-1,64 (m, 4H), 1,64-1,92 (m, 4H), 2,16-2,30 (m, 4H), 2,58-2,68 (m, 2H), 2,88 (s, 2H), 2,84-2,96 (m, 2H), 4,04 (t, 2H, J = 7,5), 8,06 (s, 1H), 10,10 (s, 1 H), 12,02 (a, 1H)
- XI-242
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,4), 1,3,2,3 (m, 20H), 2,65(t a, 2H), 2,94(t a, 2H), 4,09(t a, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,42 (s, 1H)
- XI-289
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,5), 1,25-1,85 (m, 12H), 2,65-2,75 (m, 2H), 2,92-3,02 (m, 2H), 4,06-4,20 (m, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,5), 7,57 (d, 1H, J = 16,2), 8,25 (s, 1H), 9,03 (s, 2H), 13,05 (s, 1H)
Tabla 14 Tabla 15 Tabla 16 Tabla 17 Tabla 18
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-151
- 0,99 (d, 3H, J = 6,3), 1,00 (d, 3H, J = 6,3), 1,32-1,84 (m, 11H), 2,60 (t, 2H, J = 6,0), 2,87 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,05-4,20 (m, 2H), 5,74 (d, 1H, J = 6,9), 7,24-7,56 (m, 5H), 8,25 (s, 1H), 10,90 (d, 1H, J = 6,3)
- I-286
- 0,99 (d, 3H, J = 6,3), 1,00 (d, 3H, J = 6,3), 1,32-1,83 (m, 11H), 2,62 (tipo t, 2H), 2,88 (tipo t, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,13 (a, 2H), 6,02 (d, 1H, J = 6,6), 6,97(dd, 1H, J = 3,3 y 4,8), 7,16 (m, 1H), 7,26(dd, 1H, J = 1,2 y 4,8), 8,27 (s, 1H), 10,89 (d, 1H, J = 6,6)
- I-424
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 6,6), 1,25-1,80 (m, 11H), 2,58-2,70 (m, 2H), 2,85-2,96 (m, 2H), 3,98-4,15 (m, 2H), 5,49 (d, 1H, J = 6,9), 7,30-7,44 (m, 5H), 8,09 (s, 1H), 10,71 (d, 1H, J = 6,9), 13,07 (a, 1H)
- I-551
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 6,3), 1,22-1,80 (m, 11H), 2,65(t a, 2H), 2,91(t a, 2H), 4,08 (a, 2H), 5,77(dd, 1H, J = 0,6 y 7,2), 7,03 (dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,13 (m, 1H), 7,51(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 8,12 (s, 1H), 10,71 (d, 1H, J = 7,2), 13,30 (a, 1H)
- XI-109
- 1,01 (d, 6H, J = 6,6), 1,3-1,7 (m, 18H), 1,96 (dt, 2H, J = 3,9, 14,4), 2,33 (d, 2H, J = 13,8), 2,65(dd, 2H, J = 5,7, 5,7), 2,91(dd, 2H, J = 6,3, 6,3), 4,1-4,3 (a, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,75 (s, 1H)
- XI-118
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,35 (a, 2H), 1,45 (a, 2H), 1,5-1,8 (m, 8H), 2,71(t a, 2H), 2,97(t a, 2H), 4,16 (a, 2H), 7,02 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 13,47 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-181
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,26-1,86 (m, 11H), 2,65-2-80 (m, 2H), 2,90-3,05 (m, 2H), 3,81 (s, 2H), 4,10-4,25 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 12,65 (s a, 1H), 13,84 (s, 1 H)
- XI-182
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,26-1,84 (m, 11H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,90-3,03 (m, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10-4,25 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 8,24 (s, 1 H), 12,63 (s a, 1H), 13,39 (s, 1H)
- XI-186
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 0,95 (d, 6H, J = 6,6), 1,26-1,82 (m, 15H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,58-2,68 (m, 2H), 2,85-2,94 (m, 2H), 4,004,16 (m, 3H), 8,10 (s, 1 H), 9,75 (d, 1H, J = 9,0), 11,99 (s a, 1H)
- XI-192
- DMSO-d6 0,95 (s, 3H), 0,97 (s, 3H), 1,10-1,80 (m, 19H), 2,15-3,00 (m, 6H), 4,00-4,20 (m, 2H), 8,05 (s, 1H), 10,43 (s, 1H)
- XI-201
- DMSO-d6 0,87(dd, 6H, J = 6,3 y 3,3), 0,95 (d, 6H, J = 6,6), 1,281,80 (m, 14H), 2,44(dd, 2H, J = 6,2 y 5,0), 2,64 (t, 2H, J = 5,7), 2,89 (t, 2H, J = 5,9), 4,05 (s a, 2H), 4,34 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 9,83 (d, 1H, J = 8,7), 12,16 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-202
- DMSO-d6 0,89 (s, 9H), 0,96 (d, 6H, J = 6,3), 1,26-1,89 (m, 11H), 2,16 (dd, 1H, J = 14,7 y 10,2), 2,58(dd, 1H, J = 14,7 y 3,9), 2,64 (t, 2H, J = 5,4), 2,90 (t, 2H, J = 5,7), 4,07(dd, 2H, J = 10,2 y 6,0), 4,27 (td, 1H, J = 9,8 y 3,7), 8,09 (s, 1H), 9,96 (d, 1H, J = 9,6), 12,06 (s a, 1H)
- XI-207
- DMSO-d6 0,95 (d, 6H, J = 6,6), 1,26-1,79 (m, 21H), 2,19 (s, 2H), 2,64 (t, 2H, J = 5,1), 2,90 (t, 2H, J = 5,9), 3,40 (d, 2H, J = 6,3), 4,08 (s a, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,01 (t, 1H, J = 6,2), 12,28 (s a, 1H)
- XI-228
- DMSO-d6 0,95 (d, 6H, J = 6,6), 1,25-1,79 (m, 11H), 2,62-2,74 (m, 3H), 2,84-2,94 (m, 3H), 4,05-4,18 (a, 2H), 5,16 (m, 1H), 8,16 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 9,0), 12,64 (a, 1H)
- XI-235
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,15-1,64 (m, 16H), 1,65-1,79 (m, 3H), 2,15-2,26 (m, 2H), 2,60-2,67 (m, 2H), 2,79 (s, 2H), 2,86-2,92 (m, 2H), 3,98-4,15 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,94 (s, 1H), 11,9 (s, 1H)
- XI-236
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,27-1,35 (m, 2H), 1,37-1,81 (m, 13H), 2,02-2,12 (m, 2H), 2,58-2,66 (m, 2H), 2,81-2,92 (m, 4H), 3,96-4,15 (m, 2H), 8,02 (s, 1H), 9,97 (s, 1H), 11,9 (s, 1H)
- XI-237
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,27-1,35 (m, 2H), 1,37-1,53 (m, 4H), 1,53-1,63 (m, 2H), 1,66-1,78 (m, 3H), 1,80-1,90 (m, 2H), 2,152,29 (m, 4H), 2,59-2,66 (m, 2H), 2,85-2,92 (m, 4H), 4,02-4,09 (m, 2H), 8,10 (s, 1H), 10,1 (s, 1H), 12,0 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-247
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,26-1,84 (m, 11H), 2,65-2,75 (m, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,08-4,20 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,4, 8,4), 8,13-8,26 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 12,61 (s, 1H)
- XI-261
- 0,99 (s, 9H), 1,01 (d, 6H, J = 7,5), 1,40-1,80 (m, 12H), 2,14-2,20 (m, 1H), 2,65 (t, 2H, J = 5,7), 2,89-2,92 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 4,534,59 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J = 6,0)
- XI-263
- 0,89 (d, 3H, J = 6,6), 0,93 (t, 3H, J = 6,6), 1,02 (d, 6H, J = 6,6), 1,33-1,80 (m, 15H), 1,94-2,05 (m, 1H), 2,32-2,47 (m, 2H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,88-2,93 (m, 2H), 4,06 (m, 1H), 4,19 (m, 2H), 8,36 (s, 1H), 10,28 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-105
- DMSO-d6 1,30-1,90 (m, 8H), 1,71 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,8,7-3,00 (m, 2H), 3,62 (s, 2H), 4,82 (d, 2H, J = 5,7), 5,11 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H), 13,40 (s, 1H)
- XI-114
- DMSO-d6 1,37 (m, 6H), 1,55-1,75 (m, 10H), 1,70 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 2,00-2,07 (m, 2H), 2,64 (m, 2H), 2,88 (m, 2H), 4,76 (m, 2H), 5,06 (m, 1H), 8,08 (s, 1H), 12,20 (s, 1H)
Tabla 19
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-36
- DMSO-d6 1,28-1,95 (m, 19H), 2,39-2,56 (m, 2H), 2,71 (a, 2H), 2,99 (a, 2H), 3,61 (s, 2H), 4,22 (t, 2H, J = 7,5), 7,02 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 13,39 (s, 1H)
- X-54
- DMSO-d6 1,30-1,86 (m, 10H), 2,39-2,56 (m, 2H), 2,65 (a, 2H), 2,94 (t, 2H, J = 6,0), 5,49 (d, 1H, J = 6,9), 7,32-7,41 (m, 5H), 8,11 (s, 1H), 10,69 (d, 1H, J = 6,9)
- X-55
- DMSO-d6 1,20-2,08 (m, 20H), 2,40-2,57 (m, 2H), 2,65 (a, 2H), 2,94 (a, 2H), 4,16 (t, 2H, J = 7,5), 8,08 (s, 1H), 10,21 (s, 1H), 12,23 (a, 1H)
- X-102
- DMSO-d6 0,92 (d, 6H, J = 6,6), 1,25-1,88 (m, 10H), 2,17 (m, 1H), 2,40-2,57 (m, 2H), 2,66 (a, 2H), 2,94 (a, 2H), 4,16 (a, 2H), 4,39 (dd, 1H, J = 4,5 y 8,4), 8,13 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 8,4), 12,80 (a, 1 H)
- X-103
- DMSO-d6 1,28-1,95 (m, 10H), 2,40-2,57 (m, 2H), 2,73 (a, 2H), 3,01 (t, 2H, J = 5,4), 3,81 (s, 2H), 4,24 (t, 2H, J = 7,8), 8,34 (s, 1H), 13,75 (s, 1H)
- X-106
- DMSO-d6 1,30-1,90 (m, 10H), 2,38-2,55 (m, 2H), 2,66 (t, 2H, J = 6,3), 2,95 (t, 2H, J = 6,3), 4,15 (t, 2H, J = 7,5), 5,76 (d, 1H, J = 6,9), 7,02 (dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,12 (d, 1H, 3,0), 7,50 (dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 8,13 (s, 1H), 10,67 (d, 1H, J = 6,9), 13,32 (a, 1H)
- X-115
- DMSO-d6 1,28-1,94 (m, 10H), 2,40-2,55 (m, 2H), 2,72 (a, 2H), 2,99 (a, 2H), 3,81 (s, 2H), 4,22 (t, 2H, J = 6,9), 7,31 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 13,32 (s, 1H)
Tabla 20 Tabla 21 Tabla 22 Tabla 23
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-116
- DMSO-d6 1,28-1,88 (n, 13H), 2,40-2,55 (m, 4H), 2,65 (a, 2H), 2,93 (a, 2H), 4,13 (a, 2H), 4,77 (a, 1H), 5,55-5,60 (m, 2H), 8,12 (s, 1H), 9,99 (d, 1H, J = 8,4)
- X-117
- DMSO-d6 0,87 (m, 6H), 1,24-1,84 (m, 13H), 2,37-2,48 (m, 4H), 2,65 (a, 2H), 2,92 (a, 2H), 4,11 (a, 2H), 4,33 (a, 1H), 8,12 (s, 1H), 9,81 (d, 1H, J = 8,7)
- X-129
- DMSO-d6 0,81 (t, 6H, 7,2), 1,26-1,94 (m, 14H), 2,39-2,55 (m, 2H), 2,64 (a, 2H), 2,77 (s, 2H), 2,92 (a, 2H), 4,13 (t, 2H, J = 7,8), 8,11 (s, 1H), 9,78 (s, 1H), 11,97 (s, 1H)
- X-155
- DMSO-d6 1,15-1,88 (m, 18H), 2,22 (d, 2H, J = 8,7), 2,42-2,52 (m, 2H), 2,64 (a, 2H), 2,78 (s, 2H), 2,93 (a, 2H), 4,14 (t, 2H, J = 7,8), 8,11 (s, 1H), 9,91 (s, 1H), 11,82 (a, 1H)
- X-169
- DMSO-d6 1,28-1,93 (m, 10H), 2,41-2,57 (m, 2H), 2,71 (a, 2H), 2,99 (t, 2H, J = 5,4), 4,22 (t, 2H, J = 7,8), 6,58 (d, 1H, J = 15,9), 7,59 (d, 1H, J = 16,2), 8,22 (dd, 1H, J = 2,1 y 8,7), 8,30 (s, 1H), 8,31 (d, 1H, J = 9,0), 12,42 (a, 1H), 12,76 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-170
- DMSO-d6 1,28-1,93 (m, 10H), 2,41-2,53 (m, 2H), 2,56 (t, 2H, J = 7,5), 2,70 (a, 2H), 2,80 (t, 2H, J = 7,5), 2,98 (a, 2H), 4,21 (t, 2H, J = 7,2), 7,70 (dd, 1H, J = 2,4 y 8,4), 8,19 (d, 1H, J =8,4), 8,20 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 12,18 (a, 1H), 12,50 (s, 1H)
- XI-140
- DMSO-d6 0,93 (s, 9H), 1,32 (m, 2H), 1,43 (m, 2H), 1,58 (m, 3H), 1,78 (m, 5H), 2,45 (m, 2H), 2,65 (m, 2H), 2,94 (m, 2H), 4,16 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 10,11 (d, 1H, J = 6,0)
- XI-141
- DMSO-d6 0,89 (s, 9H), 1,32 (m, 2H), 1,44 (m, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,71 (m, 2H), 1,82 (m, 2H), 2,18 (m, 1H), 2,47 (m, 2H), 2,62 (m, 3H), 2,93 (m, 2H), 4,14 (m, 2H), 4,28 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 9,93 (d, 1H, J = 7,2)
- XI-161
- DMSO-d6 0,86(dd, 6H, J = 6,3 y 5,7), 1,27-1,84 (m, 15H), 2,20 (t, 2H, J = 7,7), 2,46 (m, 2H), 2,65 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 5,9), 4,03-4,15 (m, 3H), 8,12 (s, 1H), 9,62 (d, 1H, J = 9,0), 12,03 (s a, 1H)
- XI-170
- DMSO-d6 1,0-2,0 (m, 20H), 2,20-3,05 (m, 8H), 4,00-4,25 (m, 2H), 8,07 (s, 1H), 10,38 (t, 1H, J = 5,7)
- XI-176
- DMSO-d6 1,26-1,49 (m, 4H), 1,52-1,89 (m, 5H), 2,38-2,54 (m, 3H), 2,62-2,76 (m, 3H), 2,82-3,00(m ,3H), 4,11-4,17 (m, 2H), 5,16 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 10,38 (d, 1H, J = 9,0), 12,66 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-178
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 1,22-1,90 (m, 14H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,35-2,52 (m, 2H), 2,60-2,69 (m, 2H), 2,88-2,97 (m, 2H), 4,02-4,24 (m, 3H), 8,12 (s, 1H), 9,71 (d, 1H, J = 9,0), 11,99 (s a, 1H)
- XI-217
- 1,40 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,69-2,03 (m, 12H), 2,19-2,34 (m, 4H), 2,63-2,66 (m, 2H), 2,87-2,91 (m, 2H), 3,06 (s, 2H), 4,16-4,21 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,41 (s, 1H)
- XI-226
- DMSO-d6 1,22-1,46 (m, 4H), 1,52-1,94 (m, 8H), 2,22 (t, 3H, J = 7,5), 2,36-2,52 (m, 2H), 2,60-2,68 (m, 2H), 2,88 (s, 3H), 2,86-2,98 (m, 2H), 4,12 (t, 2H, J = 7,5), 8,09 (s, 1H), 10,05 (s, 1H), 12,01 (a, 1H)
- XI-244
- DMSO-d6 1,22-1,89 (m, 20H), 2,20 (s, 2H), 2,46 (m, 2H), 2,65 (s a, 2H), 2,95 (t, 2H, J = 5,1), 3,40 (d, 2H, J = 6,3), 4,15 (t, 2H, J = 8,4), 8,14 (s, 1H), 9,98 (t, 1H, J = 6,3), 12,18 (s a, 1H)
- XI-253
- DMSO-d6 1,24-1,96 (m, 10H), 2,50-2,60 (m, 2H), 2,64-2,76 (m, 2H), 2,92-3,04 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,15-4,30 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,1, 8,4), 8,19-8,25 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 12,45 (s a, 1H),12,54 (s, 1H)
- XI-260
- 1,27-1,77 (m, 18H), 1,96-2,04 (m, 2H), 2,18-2,38 (m, 6H), 2,612,70 (m, 2H), 2,86-2,94 (m, 2H), 4,15-4,24 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 9,94 (s, 1H)
- XI-266
- DMSO-d6 0,85 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,14-1,25 (m, 8H), 1,25-1,90 (m, 8H), 2,05-2,17 (m, 2H), 2,38-2,50 (m, 3H), 2,64 (m, 1H), 2,81 (s, 2H), 2,88-3,00 (m, 2H), 4,08-4,15 (m, 2H), 8,10 (s, 1H), 9,90 (s, 1H), 11,90 (a, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-287
- DMSO-d6 0,89 (s, 9H), 0,91 (s, 3H), 1,20-2,00 (m, 18H), 2,40-3,00 (m, 6H), 4,10-4,22 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,23 (s, 1H)
- XI-291
- DMSO-d6 1,28-1-98 (m, 10H), 2,40-2,60 (m, 2H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,93-3,05 (m, 2H), 4,14-4,30 (m, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,2), 7,57 (d, 1H, J = 16,2), 8,27 (s, 1H), 9,03 (s, 2H), 12,30 (s a, 1H), 12,98 (s, 1H)
Tabla 24
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-152
- 1,03 (d, 6H, J = 6,9), 1,31-1,79 (m, 10H), 2,29 (m, 1H), 2,62-2,66 (m, 2H), 3,02-3,06 (m, 2H), 3,03 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,36 (t, 2H, J = 5,7), 4,69(dd, 1H, J = 5,4 y 7,8), 8,29 (s, 1H), 10,38 (d, 1H, J = 6,3)
- I-153
- 1,30-1,78 (m, 8H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 3,03 (t, 2H, J = 6,0), 3,29 (s, 3H), 3,68 (t, 2H, J = 5,4), 3,74 (s, 3H), 4,34 (t, 2H, J = 5,4), 5,74 (d, 1H, J = 6,6), 7,30-7,41 (m, 3H), 7,47-7,52 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,84 (d, 1H, J = 6,6)
- I-425
- DMSO-d6 0,92 (d, 6H, J = 6,6), 1,23-1,77 (m, - 8H), 2,15 (m, 1H), 2,62-2,70 (m, 2H), 2,94-3,06 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,62 (t, 2H, J = 5,4), 4,22-4,35 (m, 2H), 4,39(dd, 1H, J = 4,5 y 8,4), 8,13 (s, 1H), 10,22 (d, 1H, J = 8,4), 12,74 (a, 1H)
- I-426
- DMSO-d6 1,20-1,78 (m, 8H), 2,40-2,64 (m, 2H), 2,98-3,05 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,61 (t, 2H, J = 5,7), 4,29 (t, 2H, J = 5,4), 5,48 (d, 1H, J = 6,9), 7,30-7,45 (m, 5H), 8,11 (s, 1H), 10,68 (d, 1H, J = 6,9), 13,06 (a, 1H)
- XI-035
- DMSO-d6 1,24-1,50 (m, 4H), 1,52-1,84 (m, 12H), 2,04-2,17 (m, 2H), 2,60-2,68 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,59 (t, 2H, J = 7,6), 4,23 (t, 2H, J = 7,6), 8,10 (s, 1H), 9,85 (s, 1H), 12,00 (a, 1H)
- XI-039
- DMSO-d6 1,24-1,80 (m, 8H), 2,67-2,77 (m, 2H), 3,02-3,13 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,62 (s, 2H), 3,67 (t, 1H, J = 5,1), 4,36 (t, 1H, J = 5,1), 7,02 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 12,41 (s a, 1H), 13,37 (s, 1H)
Tabla 25 Tabla 26 Tabla 27 Tabla 34
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-047
- DMSO-d6 1,15-1,80 (m, 16H), 1,98-2,10 (m, 2H), 2,60-2,70 (m, 2H), 2,95-3,10 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,63 (t, 2H, J = 5,4), 4,30 (t, 2H, J = 5,4), 8,09 (s, 1H), 10,22 (s, 1H), 12,20 (s a, 1H)
- XI-123
- DMSO-d6 1,11-1,78 (m, 16H), 2,14-2,28 (m, 2H), 2,62-2,68 (m, 2H), 2,78 (s, 2H), 2,94-3,08 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,61 (t, 2H, J = 5,4), 4,27 (t, 2H, J = 5,4), 8,10 (s, 1H), 9,89 (s, 1H), 11,81 (a, 1H)
- XI-138
- DMSO-d6 0,93 (s, 9H), 1,30 (m, 2H), 1,42 (m, 2H), 1,57 (m, 3H), 1,73 (m, 3H), 2,65 (m, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,61 (m, 2H), 4,28 (m, 2H), 4,48 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 10,10 (d, 1H, J = 6,0)
- XI-139
- DMSO-d6 0,90 (s, 9H), 1,30 (m, 2H), 1,43 (m, 2H), 1,59 (m, 2H), 1,70 (m, 2H), 2,16 (m, 1H), 2,62 (m, 3H), 3,01 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,61 (m, 2H), 4,28 (m, 3H), 8,12 (s, 1H), 9,93 (d, 1H, J = 7,2)
- XI-150
- DMSO-d6 1,20-1,84 (m, 8H), 2,65-2,80 (m, 2H), 3,02-3,15 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,68 (t, 1H, J = 5,1), 3,81 (s, 2H), 4,38 (d, 2H, J = 5,1), 8,34 (s, 1 H), 12,69 (s a, 1H), 13,78 (s, 1H)
- XI-158
- DMSO-d6 1,24-1,82 (m, 8H), 2,65-2,80 (m, 2H), 3,02-3,15 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,67 (t, 2H, J = 5,4), 3,82 (s, 2H), 4,30-4,45 (m, 2H), 7,31 (s, 1 H), 8,30 (s, 1 H), 12,65 (s a, 1H), 13,30 (s, 1H)
- XI-160
- DMSO-d6 0,86 (t, 6H, J = 6,0), 1,14-1,80 (m, 13H), 2,21 (t, 2H, J = 7,7), 2,65 (t, 2H, J = 5,7), 3,01 (t, 2H, J = 6,2), 3,23 (s, 3H), 3,60 (t, 2H, J = 5,7), 4,04 (m, 1H), 4,27 (t, 2H, J = 5,4), 8,12 (s, 1H), 9,51 (d, 1H, J = 9,0), 12,00 (s a, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-169
- DMSO-d6 1,10-1,18 (m, 16H), 2,20-3,10 (m, 6H), 3,24 (s, 3H), 3,63 (t, 2H, J = 5,4), 4,20-4,40 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,39 (s, 1H)
- XI-173
- DMSO-d6 1,22-1,52 (m, 4H), 1,52-1,78 (m, 4H), 2,62-2,72 (m, 4H), 2,85(dd, 1H, J = 4,8 y 16,5), 2,98-3,07 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,61 (t, 2H, J = 5,4), 4,29 (t, 2H, J = 5,4), 5,18 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 10,37 (d, 1H,
- XI-177
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 1,23-1,82 (m, 12H), 2,19 (t, 2H, J = 7,5), 2,60-2,69 (m, 2H), 2,95-3,04 (m, 2H), 3,22 (s, 3H), 3,60 (t, 2H, J = 5,4), 4,10 (m, 1H), 4,27 (t, 2H, J = 5,4), 8,12 (s, 1H), 9,85 (d, 1H, J = 9,0), 12,00 (s a, 1H)
- XI-199
- DMSO-d6 0,87(dd, 6H, J = 6,3 y 3,3), 1,24-1,73 (m, 11 H), 2,44 (t, 2H, J = 6,6), 2,64 (t, 2H, J = 5,4), 3,00 (t, 2H, J = 5,9), 3,23 (s, 3H), 3,59 (t, 2H, J = 5,3), 4,26 (t, 2H, J = 5,3), 4,33 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 9,80 (d, 1H, J = 8,7), 12,18 (s a, 1H)
- XI-224
- DMSO-d6 1,24-1,49 (m, 6H), 1,49-1,76 (m, 4H), 1,76-1,95 (m, 2H), 2,16-2,30 (m, 4H), 2,59-2,76 (m, 2H), 2,88 (s, 2H), 2,94-3,06 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,60 (t, 2H, J = 5,4), 8,09 (s, 1H), 10,03 (s, 1H), 12,02 (a, 1H)
- XI-243
- DMSO-d6 1,26-1,80 (m, 18H), 2,25 (s, 2H), 2,72 (t, 2H, J = 5,4), 3,09(t 2H, J = 6,5), 3,31 (s, 3H), 3,49 (d, 2H, J = 6,3), 3,70 (t, 2H, J = 5,4), 4,39 (t, 2H, J = 5,6), 8,34 (s, 1H), 10,23 (t, 1H, J = 6,0), 12,49 (s a, 1 H)
- XI-252
- DMSO-d6 1,24-1,80 (m, 8H), 2,65-2,75 (m, 2H), 3,00-3,10 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,67 (t, 1H, J = 5,1), 4,30-4,40 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 8,19-8,26 (m, 2H), 8,29 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H), 12,52 (s, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-267
- DMSO-d6 0,86 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,15-1,52 (m, 8H), 1,53-1,78 (m, 6H), 2,02-2,18 (m, 2H), 2,60-2,71 (m, 2H), 2,81 (s, 2H), 2,923,16 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,61 (t, 2H, J = 7,5), 4,27 (t, 2H, J = 5,4), 8,10 (s, 1H), 9,89 (s, 1H), 11,95 (a, 1H)
- XI-279
- DMSO-d6 1,25-1,80 (m, 8H), 2,67-2,77 (m, 2H), 3,00-3,12 (m, 2H), 3,25 (s, 3H), 3,67 (t, 1H, J = 5,1), 4,30-4,40 (m, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 7,59 (d, 1H, J = 15,9), 8,22(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 8,31 (d, 1H, J = 8,7), 8,31 (s, 1H), 8,62 (d, 1H, J = 1,8), 12,44 (s a, 1H), 12,73 (s, 1 H)
- XI-290
- DMSO-d6 1,25-1,80 (m, 8H), 2,65-2,77 (m, 2H), 3,00-3,10 (m, 2H), 3,25 (s, 3H), 3,67 (t, 1H, J = 5,1), 4,30-4,40 (m, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,5), 7,57 (d, 1H, J = 16,2), 8,27 (s, 1H), 9,03 (s, 2H), 12,96 (s, 1 H)
- XI-297
- 1,34-1,71 (m, 3H, J = 6,6), 2,19-2,41 (m, 6H), 2,63-2,67 (m, 2H), 3,02-3,07 (m, 2H), 3,33 (s, 3H), 3,71 (t, 2H, J = 5,1), 4,36 (t, 2H, J = 5,4), 8,34 (s, 1H), 10,01(1H, s)
- XI-305
- 0,93 (s, 3H), 0,96 (s, 3H), 1,36-1,80 (m, 12H), 2,05-2-24 (m, 2H), 2,66 (m, 2H), 3,08 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,70(2H, t, J = 5,1), 4,37 (t, 2H, J = 5,1), 8,31 (s, 1H), 10,67 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-081
- 1,12-1,87 (m, 19H), 2,64 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 6,6), 3,77 (s, 3H), 4,08 (m, 2H), 4,22 (d, 2H, J = 5,7), 8,29 (s, 1H), 10,40 (t, 1H, J = 5,7)
Tabla 35 Tabla 36 Tabla 37 Tabla 38 Tabla 39 Tabla 40 Tabla 41
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-082
- 1,02 (d, 3H, J = 6,9), 1,04 (d, 3H, J = 6,9), 1,11-1,84 (m, 19H), 2,30 (m, 1H), 2,63 (t, 2H, J = 5,7), 2,91 (t, 2H, J = 6,6), 3,75 (s, 3H), 4,12 (m, 2H), 4,66(dd, 1H, J = 5,4, 2,7), 8,27 (s, 1H), 10,45 (d, 1H, J = 8,1)
- I-083
- 1,02 (d, 3H, J = 6,9), 1,04 (d, 3H, J = 6,9), 1,11-1,84 (m, 19H), 2,30 (m, 1H), 2,63 (t, 2H, J = 5,7), 2,91 (t, 2H, J = 6,6), 3,75 (s, 3H), 4,12 (m, 2H), 4,66(dd, 1H, J = 5-,4, 2,7), 8,27 (s, 1H), 10,45 (d, 1H, J = 8,1)
- I-084
- 1,05-1,83 (m, 19H), 1,62 (s, 6H), 2,.62 (t, 2H, J = 5,7), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,76 (s, 3H), 3,90-4,16 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 10,31 (s, 1H)
- I-104
- 1,11-2,22 (m, 29H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,6), 3,984,16 (m, 2H), 8,25 (s, 1H), 10,40 (s, 1H)
- I-105
- 1,15-1,69 (m, 19H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,90 (t, 2H, J = 6,3), 3,163,23 (m, 2H), 3,93-4,14 (m, 2H), 4,96 (m, 1H), 7,20,7,27 (m, 5H), 8,23 (s, 1H), 10,50 (d, 1H, J = 7,5)
- I-130
- 1,09-2,32 (m, 27H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 3,98-4,16 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 10,31 (s, 1H)
- 0,93-2,05 (m, 31H), 0,99 (s, 9H), 2,62 (t, 2H, J = 6,3), 2,91 (t, 2H, J
- I-131
- = 6,0), 3,73 (s, 3H), 3,91-4,13 (m, 2H), 4,76 (m, 1H), 8,27 (s, 1H),
- 10,28 (d, 1H, J = 7,8)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-132
- 1,01-1,72 (m, 19H), 1,09 (s, 9H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,74 (s, 3H), 3,92-4,16 (m, 2H), 4,54 (d, 1H, J = 8,1), 8,26 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J = 7,8)
- I-146
- 1,01-1,93 (m, 22H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 3,78 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 4,74 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,36 (a, 1H)
- I-157
- 1,01-1,93 (m, 30H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,05 (a, 2H), 4,66 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,42 (a, 1H)
- I-159
- 1,01-1,93 (m, 30H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,05 (a, 2H), 4,66 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,42 (a, 1H)
- I-184
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,66(m a, 2H), 2,96(m a, 2H), 3,99 (a, 2H), 5,75 (d, 1H, J = 6,6), 7,03(dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,13 (m, 1H), 7,51 (dd, 1H, J = 1,5 y 5,1), 8,13 (s, 1H), 10,70 (d, 1H, J = 6,6), 13,30 (a, 1H)
- I-190
- DMSO-d6 1,01-1,93 (m, 22H), 2,65 (a, 2H), 2,95 (a, 2H), 4,00 (a, 2H), 4,41 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 10,19 (d, 1H, J = 7,2), 12,78 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-191
- DMSO-d6 1,01-1,93 (m, 30H), 2,65 (a, 2H), 2,96 (a, 2H), 3,97 (a, 2H), 4,38 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,24 (d, 1H, J = 8,4), 12,72 (a, 1H)
- I-195
- DMSO-d6 1,01-1,93 (m, 30H), 2,65 (a, 2H), 2,96 (a, 2H), 3,97 (a, 2H), 4,38 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,24(d. 1H, J = 8,4), 12,72 (a, 1H)
- I-209
- 1,00-1,90 (m, 19H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,3), 3,73 (s, 3H), 4,06 (a, 2H), 5,60 (d, 1H, J = 6,6), 6,67 (d, 2H, J = 8,4), 7,25 (d, 2H, J = 8,4), 8,28 (s, 1H), 10,81 (d, 1H, J = 6,6)
- I-210
- 1,00-1,92 (m, 19H), 2,59 (t, 2H, J = 6,0), 2,92(t,. 2H, J = 6,3), 3,75 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6), 7,31-7,45 (m, 4H), 8,28 (s, 1H), 10,96 (d, 1H, J = 6,0)
- I-235
- 1,17-1,72 (m, 23H), 2,612,65 (m, 2H), 2,90-2,94 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 3,814,08 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,34 (s, 1H)
- I-244
- DMSO-d6 1,01-1,93 (m, 22H), 2,65 (a, 2H), 2,95 (a, 2H), 4,00 (a, 2H), 4,41 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 10,19 (d, 1H, J = 7,2), 12,78 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-259
- 1,00-1,92 (m, 19H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,80 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 6,02(d 1H, J = 6,9), 6,98(dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,16 (m, 1H), 7,26(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 8,28 (s, 1H), 10,88 (d, 1H, J = 6,9)
- I-260
- 1,00-1,94 (m, 19H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,77 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 5,87 (d, 1H, J = 6,9), 7,02(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 7,29 (dd, 1H, J = 3,0 y 5,1), 7,38 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,82 (d, 1H, J = 6,9)
- I-264
- 1,00-1,94 (m, 19H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,6), 3,79 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 5,94 (d, 1H, J = 7,2), 6,35(dd, 1H, J = 1,8 y 3,3), 6,43 (m, 1H), 7,40(dd, 1H, J = 0,9 y 1,8), 8,28 (s, 1H), 10,82 (d, 1H, J = 7,2)
- I-265
- 1,09-1,89 (m, 19H),1,35 (s, 3H), 1,48 (s, 3H), 2,63 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,78(s; 3H), 3,95-4,12 (m, 4H), 4,33-4,40 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 5,19 (d, 1H, 7,5), 8,29 (s, 1H), 10,45 (t, 1H, J = 5,4)
- I-269
- 1,00-1,96 (m, 19H), 2,62(t a, 2H), 2,90(t a, 2H), 3,44(dd, 1H, J = 7,2 y 14,7), 3,52(dd, 1H, J = 5,4 y 14,7), 3,74 (s, 3H), 3,98 (a, 2H), 5,12 (td, 1H, J = 5,7 y 7,2), 7,15 (d, 1H, J = 2,1), 8,24 (s, 1H), 8,75 (d, 1H, J = 2,1), 10,53 (d, 1H, J = 7,2)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-274
- 0,95-1,88 (m, 19H), 2,61 (tipo t, 2H), 2,89 (tipo t, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,95 (a, 2H), 6,56 (d, 1H, J = 7,2), 7,45-7,64 (m, 5H), 7,85 (t, 2H, J = 8,4), 8,29 (s, 1H), 8,31 (d, 1H, J = 8,4), 10,93 (d, 1H, J = 7,2)
- I-275
- 0,98-1,93 (m, 19H), 2,59-2,63 (m, 2H), 2,89-2,93 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,80-4,20 (a, 2H), 5,66 (d, 1H, J = 6,3), 6,89 (d, 2H, J = 9,0), 7,42 (d, 2H, J = 9,0), 8,26 (s, 1H), 10,81 (d, 1H, J = 6,3)
- I-276
- 1,00-1,94 (m, 19H), 2,60-2,63 (m, 2H), 2,89-2,94 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,80-4,20 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,3), 7,05 (t, 2H, J = 8,7), 7,47(dd, 2H, J = 5,1 y 8,7), 8,25 (s, 1H), 10,92 (d, 1H, J = 6,3)
- I-277
- 0,98-1,90 (m, 19H), 2,60 (t, 2H, J = 6,0), 2,89 (t, 2H, J = 6,3), 3,72 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3,98 (a, 2H), 6,07 (d, 1H, J = 7,5), 6,91 (tipo d, 1H), 6,95 (td, 1H, J = 7,5 y 0,9), 7,28 (m, 1H), 7,44(dd, 1H, J = 7,5 y 1,8), 8,27 (s, 1H), 10,82 (d, 1H, J = 7,5)
- I-284
- 1,00-1,94 (m, 19H), 2,61-2,65 (m, 2H), 2,90-2,94 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,86-4,22 (a, 2H), 6,10 (d, 1H, J = 6,9), 7,26-7,36 (m, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,70-7,81 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 11,02 (d, 1H, J = 6,9)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-291
- 0,99-1,92 (m, 19H), 2,61 (tipo t, 2H), 2,91 (tipo t, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 5,74 (d, 1H, J = 6,6), 7,27-7,52 (m, 5H), 8,26 (s, 1H), 10,89 (d, 1H, J = 6,6)
- I-296
- 1,00-1,94 (m, 19H), 2,60-2,64 (m, 2H), 2,90-2,94 (m, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,80-4,20 (a, 2H), 5,79 (d, 1H, J = 6,6), 7,34 (m, 1H), 7,407,47 (m, 2H), 7,54-7,62 (m, 6H), 8,27 (s, 1H), 10,95 (d, 1H, J = 6,6)
- I-297
- 1,00-1,95 (m, 19H), 2,61-2,65 (m, 2H), 2,90-2,94 (m, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,82-4,18 (a, 2H), 6,09 (d, 1H, J = 7,5), 6,82 (s, 1H), 7,17-7,31 (m, 2H), 7,46-7,56 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,99 (d, 1H, J = 7,5)
- I-300
- 1,00-1,90 (m, 22H, 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,95 (a, 2H), 4,22 (c, 2H, J = 6,9), 8,27 (s, 1H), 10,30 (s, 1H)
- I-301
- 1,03-1,95 (m, 25H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 4,00 (a, 2H), 5,09 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,31 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-303
- 1,04-1,96 (m, 31H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,78-4,34 (m, 7H), 8,24 (s, 1H), 10,29 (s, 1H)
- I-304
- 1,10-1,90 (m, 25H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,76 (dd, 2H, J = 5,7 y 12,6), 3,91(dd, 2H, J = 3,3 y 12,6), 3,98 (a, 2H), 4,98 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 10,56 (s, 1H)
- I-305
- 1,05-1,90 (m, 25H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,3), 3,56 (dd, 2H, J = 5,4 y 11,4), 3,66(dd, 2H, J = 4,2 y 11,4), 3,80-4,10 (m, 3H), 4,27-4,32 (m, 2H), 8,23 (s, 1H), 10,56 (s, 1H)
- I-306
- 1,04-1,90 (m, 19H), 1,61 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,47 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 5,32 (s, 2H), 8,26 (s, 1 H)
- I-308
- 1,01-1,96 (m, 19H), 1,59 (s, 6H), 2,19 (s, 3H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 4,00 (a, 2H), 4,89 (s, 2H), 8,21 (s, 1 H), 10,28 (s, 1 H)
Tabla 42 Tabla 43 Tabla 44 Tabla 45
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-310
- 1,10-1,87 (m, 19H), 1,31 (t, 6H, J = 6,9), 2,62 (t, 2H, J = 5,7), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,92-4,18 (m, 2H), 4,19-4,34 (m, 4H), 5,36 (d, 1H, J = 6,6), 8,25 (s, 1 H), 10,95 (d, 1H, J = 6,3)
- I-311
- 1,06-1,71 (m, 19H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 5,7), 3,94-4,18 (m, 2H), 4,26 (d, 2H, J = 5,7), 4,38-4,69 (m, 4H), 8,29 (s, 1H), 10,43 (t, 1H, J = 2,4)
- I-312
- 1,06-2,05 (m, 19H), 2,64 (t, 2H, J = 6,3), 2,93 (t, 2H, J = 6,3), 3,91-4,18 (m, 2H), 4,30 (d, 2H, J = 5,7), 4,54 (c, 2H, J = 8,4), 8,29 (s, 1H), 10,46 (t, 1H, J = 5,1)
- I-313
- 1,16-1,71 (m, 19H), 2,15 (s, 3H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,75 (t, 2H, J = 6,9), 2,92 (t, 2H, J = 6,0), 3,84-4,13 (m, 2H), 4,22 (d, 2H, J = 5,7), 4,34 (t, 2H, J = 6,9), 8,29 (s, 1H), 10,41 (t, 1H, J = 5,1)
- I-314
- 1,02-1,88 (m, 21H), 2,60-2,78 (m, 6H), 2,79 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,0), 3,79-4,12 (m, 2H), 4,19-4,34 (m, 4H), 8,28 (s, 1H), 10,39 (t, 1H, J = 5,4)
- I-315
- 1,10-1,75 (m, 19H), 2,52 (t, 2H, J = 4,8), 2,61-2,68 (m, 4H), 2,92 (t, 2H, J = 6,9), 3,68-3,77 (m, 4H), 3,82-4,12 (m, 2H), 4,22 (d, 2H, J = 5,4), 4,31 (t, 2H, J = 6,0), 8,29 (s, 1H), 10,43 (t, 1H, J = 5,4)
- I-316
- 1,03-1,85 (m, 19H), 1,96-2,07 (m, 2H), 2,38 (t, 2H, J = 8,1), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,9), 3,43-3,58 (m, 4H), 3,82 (m, 2H), 4,20 (d, 2H, J = 5,4), 4,31 (t, 2H, J = 5,7), 8,28 (s, 1H), 10,41 (t, 1H, J = 5,7)
- I-317
- 1,07-1,83 (m, 19H), 1,45 (s, 9H), 2,64 (t, 2H, J = 5,7), 2,93 (t, 2H, J = 6,3), 3,41-3,44 (m, 2H), 3,81-4,25 (m, 4H), 5,17 (a, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,47 (t, 1H, J = 5,4)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-318
- 1,02-2,00 (m, 31H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 3H, J = 6,0), 4,04 (a, 2H), 4,17-4,30 (m, 2H), 6,80 (c, 1H, J = 5,4), 8,24 (s, 1H), 10,25 (a, 1H)
- I-320
- 1,06-1,80 (m, 19H), 2,01 (s, 3H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,94 (t, 2H, J = 6,0), 3,56(dd, 2H, J = 5,7, 10,8), 3,97-4,18 (m, 2H), 4,17 (d, 2H, J = 5,4), 4,27 (m, 2H), 6,55 (a, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,49 (t, 1H, J = 5-4)
- I-322
- 1,06-1,86 (m, 19H), 2,64 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 5,7), 3,15 (t, 2H, J = 6,9), 3,95-4,09 (m, 2H), 4,17 (d, 2H, J = 5,7), 4,56 (t, 2H, J = 6,6), 7,13-7,22 (m, 2H), 7,47 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,55 (d, 1H, J = 5,1), 10,38 (t, 1H, J = 5,4)
- I-324
- 1,06-1,72 (m, 19H), 1,22 (s, 9H), 2,64 (t, 2H, J = 6,3), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,98-4,15 (m, 2H), 4,25 (d, 2H, J = 5,7), 5,82 (s, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,42 (t, 1H, J = 4,8)
- I-325
- 1,00-1,94 (m, 26H), 2,28 (s, 6H), 2,55-2,70 (m, 2H), 2,85-2,97 (m, 2H), 3,98 (a, 2H), 4,29 (t, 2H, J = 5,4), 8,25 (s, 1H), 10,32 (s a, 1 H)
- I-326
- 1,00-1,94 (m, 25H), 2,55-2,70 (m, 2H), 2,87-2,99 (m, 2H), 3,52 (s, 9H), 4,05 (a, 2H), 4,05-4,08 (m, 2H), 4,58-4,70 (m, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,41 (s a, 1H)
- I-328
- 1,06-1,86 (m, 19H), 1,31 (d, 6H, J = 6,3), 1,62 (s, 6H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,81-4,11 (m, 2H), 4,89 (m, 1H), 6,81 (c, 1H, J = 5,1), 8,24 (s, 1H), 10,26 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-329
- 0,88-1,94 (m, 29H), 1,54 (d, 3H, J = 6,0), 1,72 (s, 6H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,75-4,23 (m, 2H), 4,66 (m, 1H), 6,83 (c, 1H, J = 5,1), 8,24 (s, 1H), 10,25 (s, 1H)
- I-331
- 0,94 (t, 3H, J = 6,9),1,06-1,85 (m, 23H), 1,61 (s, 6H), 2,35 (t, 2H, J = 7,8), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,95-4-14 (m, 2H), 5,81 (s, 2H), 8,22 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
- I-332
- 0,96-1,87 (m, 29H),1,62 (s, 6H), 2,61 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 6,0), 3,41-3,45 (m, 4H), 3,83-4,16 (m, 2H), 5,84 (s, 2H), 8,23 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
- I-333
- 1,02-1,89 (m, 25H),1,62 (s, 6H), 2,61 (t, 2H, J = 5,7), 2,94 (t, 2H, J = 6,6), 3,22-3,34 (m, 4H), 3,87-4,14 (m, 2H), 5,85 (s, 2H), 8,23 (s, 1H), 10,28 (s, 1H)
- I-334
- 0,91 (t, 3H, J = 7,5), 1,09-1,73 (m, 23H), 1,61 (s, 6H), 2,61 (t, 2H, J = 5,1), 2,92 (t, 2H, J = 5,1), 3,15-3,22 (m, 2H), 3,79-4,18 (m, 2H), 4,91 (m, 1H), 8,23 (s, 1H), 10,28 (s, 1H)
- I-335
- 0,90 (d, 6H, J = 6,6), 1,01-1,86 (m, 20H), 1,61 (s, 6H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,97-4,09 (m, 2H), 4,98 (t, 1H, J = 6,0), 5,79 (s, 2H), 8,22 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
- I-336
- 1,11-1,85 (m, 25H), 1,52 (d, 3H, J = 5,4), 1,63 (s, 6H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,6), 3,21-3,28 (m, 4H), 3,81-4,18 (m, 2H), 6,87 (c, 1H, J = 5,4), 8,25 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
- I-337
- 0:90 (t, 3H, J = 7,2), 1,09-1,92 (m, 23H), 1,62 (s, 6H), 2,61 (t, 2H, J = 5,7), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,15-3,19 (m, 2H), 3,72-4,13 (m, 2H), 4,78 (m, 1H), 6,83 (c, 1H, J = 5,7), 8,24 (s, 1H), 10,26 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-339
- 1,00-1,94 (m, 26H), 2,21 (s, 6H), 2,36 (t, J = 7,8), 2,60 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,98 (a, 2H), 4,20 (t, 2H, J = 5,4), 8,25 (s, 1H), 10,29 (s a, 1H)
- I-340
- 1,00-1,94 (m, 25H), 2,18-2,30 (m, 2H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,94 (t, 2H, J = 6,0), 3,45 (s, 9H), 3,70-3,80 (m, 2H), 4,00 (a, 2H), 4,35-4,40 (m, 2H), 8,01 (s, 1H), 10,41 (s a, 1H)
- I-342
- 1,00-1,94 (m, 32H), 2,58-2,70 (m, 2H), 2,87-2,99 (m, 2H), 3,49 (s, 6H), 3,67-3,73 (m, 2H), 3,78-4,20 (m, 4H),4,60-4,70 (m, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,41 (s a, 1H)
- I-343
- 0,88 (t, 6H, J = 7,2), 1,00-1,94 (m, 33H), 2,38-2,50 (m, 4H), 2,552,70 (m, 2H), 2,72-2,80 (m, 2H), 2,88-2,97 (m, 2H), 3,98 (a, 2H), 4,22 (t, 2H, J = 5,4), 8,25 (s, 1H), 10,30 (s a, 1H)
- I-344
- 1,00 (t, 6H, J = 7,2), 1,00-1,94 (m, 33H), 2,58-2,68 (m, 2H), 2,893,00 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 3,47-3,70 (m, 4H), 3,80-4,12 (m, 4H), 4,60-4,69 (m, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,38 (s a, 1H)
Tabla 46 Tabla 47 Tabla 48
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-345
- 1,00-1,94 (m, 29H), 2,21(s; 6H), 2,29 (t, 2H, J = 7,2), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,98 (a, 2H), 4,17 (c, 2H, J = 6,3), 8,25 (s, 1H), 10,29 (s a, 1H)
- I-346
- 1,00-1,94 (m, 29H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,43 (s, 9H), 3,64-3,76 (m, 2H), 3,96 (a, 2H), 4,27 (t, 2H, J = 6,3), 8,05 (s, 1H), 10,36 (s a, 1H)
- I-355
- DMSO-d6 1,11-1,67 (m, 19H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,95 (t, 2H, J = 6,0), 4,00 (m, 2H), 4,03 (m, 2H), 8,12 (s, 1H), 10,10(t 1H, J = 5,4), 12,67 (s, 1 H)
- I-356
- DMSO-d6 0,92 (d, 3H, J = 6,9), 1,03 (d, 3H, J = 6,0), 1,03-2,51 (m, 19H), 2,16 (m, 1H), 2,66 (t, 2H, J = 5,7), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 4,03 (m, 2H), 4,39 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,28 (d, 1H, J = 8,1), 12,76 (s, 1 H)
- I-357
- DMSO-d6 0,92 (d, 3H, J = 6,9), 1,03 (d, 3H, J = 6,0), 1,03-2,51 (m, 19H), 2,16 (m, 1H), 2,66 (t, 2H, J = 5,7), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 4,03 (m, 2H), 4,39 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,28 (d, 1H, J = 8,1), 12,76 (s, 1 H)
- I-358
- DMSO-d6 1,11-1,83 (m, 19H), 1,48 (s, 6H), 2,66 (t, 2H, J = 4,8), 2,95 (t, 2H, J = 6,0), 3,97-4,07 (m, 2H), 8,09 (s, 1H), 10,22 (s, 1H), 12,42 (s, 1 H)
- I-379
- DMSO-d6 1,13-2,05 (m, 29H), 2,65 (t, 2H, J = 5,1) 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 3,98-4,11 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,27 (s, 1H), 12,18 (s, 1H) .
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-380
- DMSO-d6 1,13-1,75 (m, 19H), 2,62-3,18 (m, 6H), 3,96-4,06 (m, 2H), 4,70 (m, 1H), 7,18-7,27 (m, 5H); 8,08 (s, 1H), 10,25 (d, 1H, J = 7,8), 12,88 (s, 1H)
- I-402
- 1,04-1,82 (m, 19H), 2,60-2,69 (m, 2H), 2,89-3,00 (m, 2H), 3,984,13 (m, 2H), 5,71 (d, 1H, J = 6,3), 7,25-7,54 (m, 5H), 8,27 (s, 1H), 11,00 (d, 1H, J = 6,0)
- I-403
- 1,06-1,86 (m, 23H), 2,11-2,19 (m, 2H), 2,44-2,66 (m, 2H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,95 (t, 2H, J = 5,7), 3,95-4,14 (m, 2H), 8,29 (s, 1H), 10,80 (s, 1H)
- I-404
- 0,98 (s, 9H), 1,06-1,80 (m, 20H), 2,15(dd, 1H, J = 3,6, 14,7), 2,65 (t, 2H, J = 5,7), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,92-4,16 (m, 2H), 4,53 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,63 (d, 1H, J = 6,3)
- I-405
- 1,06-1:93 (m, 19H), 1,15 (s, 9H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,6), 4,02-4,16 (m, 2H), 4,47 (d, 2H, J = 7,8), 8,28 (s, 1H), 10,76 (d, 1H, J = 7,8)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-462
- 1,01-1,93 (m, 25H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 4,00 (a, 2H), 4,49-4,64 (m, 4H), 7,18-7,28 (m, 2H), 7,40-7,52 (m, 4H), 8,06 (d, 2H, J = 7,8), 8,24 (s, 1H), 10,27 (a, 1H)
Tabla 49 Tabla 50 Tabla 51 Tabla 53
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-465
- 1,01-1,93 (m, 34H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 3,44-3,60 (m, 6H), 3,87 (t, 2H, J = 5,1), 4,00 (a, 2H), 4,59 (t, 2H, J = 5,1), 8,13 (s, 1 H), 10,39 (a, 1H)
- I-481
- 1,03-1,92 (m, 19H), 2,59-3,00 (m, 4H), 3,75 (s, 3H), 4,06 (a, 2H), 5,56 (s, 1H), 6,80 (d, 2H, J = 8,4), 7,34 (d, 2H, J = 8,4), 8,23 (s, 1H)
- I-482
- 1,00-1,90(m, 19H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,40 (a, 2H), 5,69 (d, 1H, J = 6,3), 7,32-7,49 (m, 4H), 8,25 (s, 1H), 11,03(d, 1H, J = 6,3)
- I-501
- 1,05-1,73 (m, 23H), 2,63-2,69 (m, 2H), 2,91-2,96 (m, 2H), 4,004,18 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 10,61 (s, 1H)
- I-525
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,66(m a, 2H), 2,96(m a, 2H), 3,99 (a, 2H), 5,75 (d, 1H, J = 6,6), 7,03(dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,13 (m, 1H), 7,51(dd, 1H, J = 1,5 y 5,1), 8,13 (s, 1H), 10,70 (d, 1H, J = 6,6), 13,30 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-526
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,65(m a, 2H), 2,96(m a, 2H), 4,00 (a, 2H), 5,58 (d, 1H, J = 6,9), 7,12(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 7,51 (m, 1H), 7,58(dd, 1H, J = 3,0 y 5,1), 8,13 (s, 1H), 10,60 (d, 1H, J = 6,9), 13,07 (a, 1H)
- I-530
- DMSO-d6 1,00-1,85 (m, 19H), 2,62(m a, 2H), 2,96(m a, 2H), 3,99 (a, 2H), 5,65 (d, 1H, J = 7,5), 6,45-6,48 (m, 2H), 7,68(dd, 1H, J = 0,9 y 1,8), 8, 13 (s, 1 H), 10,64 (d, 1H, J = 7,2), 13,27 (a, 1H)
- I-534
- DMSO-d6 1,00-1,80 (m, 19H), 2,64(t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 3,223,33 (m, 2H), 3,99 (a, 2H), 4,81 (m, 1H), 7,38 (d, 1H, J = 1,8), 8,08 (s, 1H), 9,01 (d, 1H, J = 1,8), 10,21 (d, 1H, J = 7,8), 12,83 (a, 1H)
- I-539
- DMSO-d6 0,96-1,80 (m, 19H), 2,63(t a, 2H), 2,93(t a, 2H), 3,94 (a, 2H), 6,27 (d, 1H, J = 7,2), 7,53 7,64 (m, 4H), 7,92-8,01 (m, 2H), 8,12 (s, 1H), 8,21 (d, 1H, J = 8,4), 10,82 (d, 1H, J = 7,2), 13,16 (a, 1H)
- I-540
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,66-2,70 (m, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,80-4,15 (a, 2H), 5,37 (d, 1H, J = 6,6), 6,96 (d, 2H, J = 9,0), 7,32 (d, 2H, J = 9,0), 8,10 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J6,6), 12,94 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-541
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,60-2,70 (m, 2H), 2,90-3,02 (m, 2H), 3,85-4,20 (a, 2H), 5,50 (d, 1H, J = 6,9), 7,23 (t, 2H, J = 9,0), 7,44 (dd, 2H, J = 5,4 y 9,0), 8,10 (s, 1H), 10,72 (d, 1H, J = 6,9), 13,19 (s a, 1 H)
- I-542
- DMSO-d6 0,98-1,82 (m, 19H), 2,60(t a, 2H), 2,94(t a, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,97 (a, 2H), 5,77 (d, 1H, J = 7,8), 6,96 (td, 1H, J = 7,5 y 0,9), 7,06 (d, 1H, J = 7,5), 7,27-7,35 (m, 2H), 8,10 (s, 1H), 10,55 (d, 1H, J = 7,8), 12,72 (a, 1H)
- I-549
- DMSO-d6 1,00-1,86 (m, 19H), 2,60-2,71 (m, 2H), 2,90-3,02 (m, 2H), 3,85-4,15 (a, 2H), 5,87 (d, 1H, J = 6,9), 7,32-7,42 (m, 2H), 7,47 (s, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,93 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 10,85 (d, 1H, J = 6,9), 13,52 (s a, 1H)
- I-561
- DMSO-d6 1,00-1,86 (m, 19H), 2,59-2,70 (m, 2H), 2,89-3,02 (m, 2H), 3,80-4,20 (a, 2H), 5,53 (d, 1H, J = 6,9), 7,34-7,53 (m, 5H), 7,64-7,74 (m, 4H), 8,11 (s, 1H), 10,77 (d, 1H, J = 6,9), 13,15 (s a, 1H)
- I-562
- DMSO-d6 1,00-1,86 (m, 19H), 2,60-2,70 (m, 2H), 2,90-3,01 (m, 2H), 3,85-4,05 (a, 2H), 5,86 (d, 1H, J = 7,2), 6,95 (s, 1H), 7,237,36 (m, 2H), 7,57-7,67 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 10,80 (d, 1H, J = 7,2), 13,48 (a, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-574
- 1,01-1,93 (m, 35H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,79 (a, 2H), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 4,00 (a, 2H), 4,26 (a, 2H), 8,24 (s, 1H), 10,27 (a, 1H)
Tabla 55
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-587
- 1,01-1,93 (m, 22H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,96 (t, 2H, J = 6,0), 3,78 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 4,74 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,36 (a, 1H)
Tabla 56 Tabla 59
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-598
- 1,01-1,93 (m, 25H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,70 (a, 4H), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,81 (t, 2H, J = 5,4), 3,98 (a, 2H), 4,37 (t, 2H, J = 5,4), 8,22 (s, 1H), 10,23 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-002
- 1,09-1,92 (m, 19H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,00 (dd, 2H, J = 2,1,5,1), 3,71 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 4,02 (m, 2H), 5,09 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,70 (d, 1H, J = 7,8)
Tabla 60 Tabla 61 Tabla 62 Tabla 63
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-014
- 1,6-1,88 (m, 19H), 2,61-2,69 (m, 4H), 2,89-2,99 (m, 2H), 3,673,77 (m, 2H), 3,71 (s, 3H), 3,94-4,07 (m, 2H), 8,29 (s, 1H), 10,16 (s, 1H)
- II-015
- 1,05-1,83 (m, 19H), 1,27 (t, 3H, J = 5,7), 2,61-2,67 (m, 4H), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,71 (c, 2H, J = 6,6), 3,81-3,99 (m, 2H), 4,16 (c, 2H, J = 7,2), 8,28 (s, 1H), 10,17 (a, 1H)
- II-016
- 1,00-2,05 (m, 28H), 2,62 (t, 2H, J = 5,7), 2,80 (m, 1H), 3,89 (t, 2H, J = 6,3), 3,77-4,09 (m, 2H), 4,06-4,17 (m, 2H), 4,53 (m, 1H), 8,25(1H, s), 10,43 (d, 1H, J = 8,7)
- II-035
- 1,05-1,83 (m, 19H), 2,64 (t, 2H, J = 5,7), 2,72 (t, 2H, J = 6,3), 2,92 (t, 2H, J = 6,0), 3,68-3,74 (m, 2H), 3,78-4,17 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,27 (t, 1H, J = 5,7)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-039
- DMSO-d6 1,13-1,81 (m, 25H), 2,62-2,66 (m, 3H), 2,91-2,95 (m, 2H), 3,95-4,05 (m, 2H), 4,41 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 8,7), 12,14 (s, 1 H)
- II-064
- DMSO-d6 1,00-1,95 (m, 19H), 2,60-2,65 (m, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,90-4,15 (a, 2H), 7,81 (d, 1H, J = 5,4), 8,20 (d, 1H, J = 5,7), 8,23 (s, 1H), 13,02 (s, 1H)
- II-065
- 1,04-1,96 (m, 23H), 2,60-2,74 (m, 4H), 2,85-3,00 (m, 4H), 3,904,30 (a, 2H), 8,35 (s, 1H), 14,11 (s, 1H)
- II-066
- DMSO-d6 1,02-1,90 (m, 19H), 2,08 (d, 3H, J = 0,9), 2,63-2,75 (m, 2H), 2,92-3,03 (m, 2H), 3,90-4,15 (a, 2H), 7,48 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 12,01 (s, 1 H)
- II-068
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,64(t a, 2H), 2,77-2,97 (m, 4H), 3,98 (a, 2H), 5,40 (tipo c, 1H), 7,23-7,40 (m, 5H), 8,11 (s, 1H), 10,42 (d, 1H, J = 8,1), 12,26 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-069
- 0,94 (t, 6H, J = 6,3), 1,06-1,73 (m, 18H), 2,63-2,72 (m, 4H), 2,912,95 (m, 2H), 4,00 (a, 2H), 4,37 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,43 (d, 1H, J = 7,8)
- II-070
- 1,08-1,71 (m, 24H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,65 (d, 2H, J = 6,0), 4,11 (a, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,29(t 1H, J = 6,0)
- II-071
- 1,07-1,73 (m, 19H), 2,62 (t, 3H, J = 6,0), 2,70 (d, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,0), 3,03 (d, 2H, J = 6,0), 4,17(2H, a), 4,61-4,67 (m, 1H), 7,16-7,28 (m, 5H), 8,26 (s, 1H), 10,47 (d, 1H, J = 6,0)
- II-072
- 1,00-1,86 (m, 19H), 2,57-2,67 (m, 2H), 2,88-2,98 (m, 2H), 3,804,20 (a, 2H), 7,33-7,47 (m, 3H), 7,52-7,58 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 12,79 (s, 1H)
- II-073
- 1,04-1,88 (m, 26H), 2,15-2,17 (m, 2H), 2,64 (t, 3H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 2,98 (s, 1 H), 4,00 (a, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,77 (s, 1H)
- II-074
- 1,08-1,88 (m, 30H), 2,60-2,79 (m, 4H), 2,93 (t, 2H, J = 6,9), 3,774,12 (m, 3H), 8,29 (s, 1H), 10,60 (d, 1H, J = 6,0)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-075
- 1,06-1,84 (m, 21H), 2,62-2,99 (m, 6H), 4,00(bs(, 2H), 4,88-4,95 (m, 1H), 5,57-5,81 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 10,39 (d, 1H, J = 7,5)
- II-076
- 1,05-1,85 (m, 19H), 2,64 (t, 2H, J = 5,4), 2,74-2,95 (m, 6H), 4,00 (a, 2H), 5,35 (m, 1H), 8,32 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J = 9,6)
- II-077
- 1,09-2,17 (m, 25H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0), 3,65 (m, 2H), 4,00 (a, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,21 (t, 1H, J = 6,0)
- II-081
- 1,02-1,83 (m, 25H), 2,09-2,27 (m, 2H), 2,39-2,43 (m, 2H), 2,62 (t, 2H, J = 6,3), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,97 (a, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,00 (s, 1H)
- II-082
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 1,20 (d, 3H, J = 6,6), 2,41(dd, 1H, J = 6,9 y 15,6), 2,55(dd, 1H, J = 5,7 y 15,6), 2,64(t a, 2H), 2,94 (t a, 2H), 3,96 (a, 2H), 4,27 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 9,90 (d, 1H, J = 8,7), 12,25 (a, 1H)
- III-005
- 1,09-1,88 (m, 19H), 1,93-1,98 (m, 2H), 2,42 (t, 2H, J = 7,5), 2,622,66 (m, 2H), 2,89-2,96 (m, 2H), 3,44-3,48 (m, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,85-4,12 (m, 2H), 8,29 (d, 1H, J = 4,2), 10,00 (s, 1H)
Tabla 64 Tabla 65 Tabla 66
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- III-013
- 1,07-1,85 (m, 19H), 1,90-2,05 (m, 2H), 2,43 (t, 2H, J = 6,3), 2,68 (t, 2H, J = 6,0), 2,94 (t, 2H, J = 5,7), 3,52-3,56 (m, 2H), 3,82-4,08 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 10,39 (s, 1H)
- III-014
- DMSO-d6 1,00-1,90 (m, 19H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,93-3,05 (m, 2H), 4,06 (a, 2H), 6,49 (d, 1H, J = 3,6), 7,25 (d, 1H, J = 3,6), 8,26 (s, 1H), 12,84 (a, 1H), 13,20 (s, 1H)
- III-015
- 1,02-1,90 (m, 19H), 2,63-2,73 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,92-3,00 (m, 2H), 3,90-4,20 (a, 2H), 8,36 (s, 1H), 13,66 (s, 1H)
- III-016
- 1,04-1,90 (m, 19H), 1,36 (t, 3H, J = 7,2), 2,62-2,73 (m, 2H), 2,67 (s, 3H), 2,90-3,00 (a, 2H), 4,31 (c, 2H, J = 7,2), 8,34 (s, 1H), 13,60 (s, 1H)
- III-017
- 1,06-2,05 (m, 27H), 2,64 (t, 2H, J = 6,3), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,44-3,51 (m, 2H), 4,00 (a, 2H), 8,30 (s, 1H), 9,97(m 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- III-018
- 1,05-2,09 (m, 27H), 2,37 (d, 2H, J = 12,3), 2,50 (t, 2H, J = 12,3), 2,64 (t, 2H, J = 5,1), 2,92 (t, 2H, J = 5,1), 3,95-3,99 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 10,21 (t, 1H, J = 7,6)
- III-019
- 1,04-1,94 (m, 19H), 2,63-2,74 (m, 2H), 2,91-3,02 (m, 2H), 3,904,20 (a, 2H), 7,94 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 13,66 (s, 1H)
- III-021
- DMSO-d6 1,00-1,95 (m, 19H), 2,64-2,80 (m, 2H), 2,94-3,08 (m, 2H), 3,94-4,20 (a, 2H), 8,09 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 12,80-13,54 (a, 1H), 13,75 (s, 1H)
- III-022
- DMSO-d6 1,15-1,90 (m, 19H), 2,63-2,80 (m, 2H), 2,93-3,08 (m, 2H), 3,95-4,15 (a, 2H), 8,27 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 13,29 (s, 1H)
- III-023
- IV-002
- 1,05-2,33 (m, 27H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,89 (t, 2H, J = 5,7), 3,68 (s, 3H), 3,92-4,13 (m, 3H), 8,29 (s, 1H), 9,86 (d, 1H, J = 7,5)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- IV-008
- 1,09-1,85 (m, 23H), 2,36 (t, 2H, J = 7,2), 2,62-2,66 (m, 2H), 2,882,96 (m, 2H), 3,43-3,63 (m, 2H), 3,66 (s, 3H), 3,89-3,98 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 9,96 (s, 1H)
- IV-012
- 1,09-2,19 (m, 28H), 2,62-2,65 (m, 2H), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,894,00 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 9,90 (d, 1H, J = 4,8)
Tabla 67
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- IV-018
- 1,05-1,80 (m, 23H), 2,41 (t, 2H, J = 7,2), 2,64 (t, 2H, J = 5,7), 2,92 (t, 2H, J = 6,6), 3,43-3,47 (m, 2H), 3,81-4,12 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,04 (s, 1H)
- IV-023
- 1,04-1,92 (m, 19H), 2,65-2,73 (m, 2H), 2,93-3,02 (m, 2H), 3,79 (s, 2H), 3,95-4,15 (a, 2H), 6,71 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 13,63 (s, 1H)
- IV-024
- DMSO-d6 1,04-1,90 (m, 19H), 1,20 (t, 3H, J = 7,2), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,95-3,07 (m, 2H), 3,07 (s, 2H), 3,92-4,16 (a, 2H), 4,10 (c, 2H, J = 7,2), 7,05 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 13,48 (s, 1H)
Tabla 68
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- IV-029
- DMSO-d6 1,04-1,88 (m, 19H), 2,70(t a, 2H), 2,99(t a, 2H), 3,49 (s, 2H), 4,05 (a, 2H), 6,78-6,79 (m, 2H), 8,23 (s, 1H), 12,88 (s, 1H)
- V-001
- 1,01-2,05 (m, 17H), 2,26 (m, 1H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,92 (t, 2H, J = 6,3), 3,30 (m, 2H), 3,65 (s, 3H), 3,97-4,13 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 10,01 (t, 1H, J = 5,4)
- V-006
- 1,09-1,72 (m, 25H), 2,31 (t, 2H, J = 7,5), 2,61-2,66 (m, 2H), 2,892,94 (m, 2H), 3,66 (s, 3H), 3,88-4,18 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 9,94 (m, 1 H)
- V-007
- 1,03-2,07 (m, 28H), 2,29 (m, 1H), 2,64 (t, 2H, J = 6,3), 2,91 (t, 2H, J = 5,7), 3,31 (m, 2H), 3,91-4,09 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,03 (t, 1H, J = 5,7)
Tabla 69
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- V-012
- 1,09-1,79 (m, 23H), 2,37 (t, 2H, J = 7,8), 2,62-2,66 (m, 2H), 2,892,91 (m, 2H), 3,43(dd, 2H, J = 6,9, 13,2), 3,86-4,14 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 9,97 (s, 1H)
- X-1
- DMSO-d6 1,00-1,90 (m, 19H), 2,65-2,80 (m, 2H), 2,95-3,10 (m, 2H), 3,95-4,20 (a, 2H), 8,34 (s, 1H), 13,96 (s, 1H)
Tabla 70 Tabla 71 Tabla 72
- X-7
- 1,06-2,20 (m, 31H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,0)3,47 (td, 2H, J = 6,0 y 16,2), 3,98 (a, 2H), 8,30 (s, 1H), 9,92 (t, 1H, J = 6,0)
- X-9
- 1,07-1,83 (m, 27H), 2,08-2,29 (m, 4H), 2,35-2,41 (m, 2H), 2,62 (t, 2H, J = 5,4), 2,91 (t, 2H, J = 5,4), 4,00 (a, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,07 (s, 1H)
- X-12
- 0,9-2,0 (m, 31H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,00 (s, 2H), 4,01 (s a, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,6 (s, 1H)
- X-13
- 1,0-1,9 (m, 27H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,01 (s, 2H), 4,01 (s a, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,6 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-14
- DMSO-d6 1,02-1,86 (m, 19H), 2,71 (tipo t, 2H), 3,00 (tipo t, 2H), 3,93 (s, 2H), 4,05 (a, 2H), 6,94 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 12,78 (s, 1H), 12,88 (a, 1H)
- X-21
- DMSO-d6 1,0-1,8 (m, 19H), 2,72 (s a, 2H), 3,01 (s a, 2H), 3,81 (s, 2H), 4,07 (s a, 2H), 8,33 (s, 1H), 12,6 (s a, 1H), 13,8 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-23
- 1,0-1,9 (m, 21H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,94 (t, 2H, J = 6,0), 3,703,81 (m, 1H), 3,86-4,16 (m, 3H), 4,38 (t, 1H, J = 3,3), 8,27 (s, 1H), 10,7 (s, 1H)
- X-27
- DMSO-d6 1,0-1,8 (m, 22H), 2,20-2,28 (m, 2H), 2,72 (s a, 2H), 3,01 (s a, 2H), 4,03 (s a, 2H), 6,90 (t, 1H, J = 7,2 Hz), 8,28 (s, 1H), 13,4 (s a, 1H)
Tabla 73 Tabla 74
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-37
- DMSO-d6 0,91 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,0-1,96 (m, 26H), 2,71 (s a, 2H), 3,01 (s a, 2H), 3,63 (t, 1H, J = 7,5 Hz), 4,03 (s a, 2H), 7,0 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 12,3 (s a, 1H), 13,5 (s a, 1H)
- X-38
- 0,94 (t, 6H, J = 7,2), 1,05-1,88 (m, 25H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,00 (s, 2H), 4,01 (s a, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,7 (t, 1H, J = 5,4)
- X-39
- 1,00-1,90 (m, 27H), 1,94-2,07 (m, 1H), 2,58-2,79(m 4H), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,90-4,18 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 10,6 (s a, 1H)
- X-40
- 0,85-1,86 (m, 32H), 2,60-2,74 (m, 4H), 2,93 (t, 2H, J = 6H), 4,00 (s a, 1H), 4,30-4,39 (m, 1H), 8,30 (s, 1H), 10,6 (d, 1H, J = 7,5)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-41
- DMSO-d6 1,02-1,80 (m, 21 H), 2,65 (t, 2H, J = 6), 2,93 (t, 2H, J = 6H), 3,66-3,85 (m, 3H), 4,00 (s a, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,2 (s a, 1H)
- X-46
- DMSO-d6 1,03-1,90 (m, 19H), 2,70 (tipo t, 2H), 2,99 (tipo t, 2H), 3,71 (s, 2H), 4,05 (a, 2H), 6,70 (d, 1H, J = 3,9), 6,73 (d, 1H, J = 3,9), 8,23 (s, 1H), 12,45 (s a, 1H), 12,83 (s, 1H)
- X-47
- DMSO-d6 1,04-1,90 (m, 19H), 2,71 (tipo t, 2H), 3,00 (tipo t, 2H), 3,71 (s, 2H), 4,05 (a, 2H), 5,99 (d, 1H, J = 15,6), 6,98 (d, 2H, J = 3,9), 7,33 (d, 1H, J = 3,9), 7,67 (d, 1H, J = 15,6), 8,25 (s, 1H), 12,15 (s a, 1H), 13,14 (s, 1H)
- X-49
- DMSO-d6 1,02-1,88 (m, 19H), 2,56 (t, 2H, J = 7,2), 2,70 (tipo t, 2H), 2,94 (t, 2H, J = 7,2), 2,99 (tipo t, 2H), 4,04 (a, 2H), 6,62 (d, 1H, J = 3,9), 6,70 (d, 1H, J = 3,9), 8,22 (s, 1H), 12,23 (a, 1H), 12,80 (s, 1H)
Tabla 76 Tabla 78 Tabla 79
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-60
- DMSO-d6 0,80-1,82 (m, 19H), 2,57-2,80 (m, 2H), 2,80-3,04 (m, 4H), 3,97 (a, 2H), 5,66 (c, 1H, J = 6,9 y 14,7), 6,97 (m, 1H), 7,05 (d, 1H, J = 3,3), 7,39 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 10,42 (d, 1H, J = 8,4)
- X-61
- DMSO-d6 0,80-1,82 (m, 19H), 2,57-2,80 (m, 2H), 2,80-2,90 (m, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,97 (a, 2H), 5,49 (c, 1H, J = 6,9 y 14,7), 6,29 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,67 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 10,29 (d, 1H, J = 8,4), 12,50 (a, 1 H)
- X-62
- DMSO-d6 1,0-2,1 (m, 23H), 2,69-2,70 (m, 4H), 2,98 (s a, 2H), 3,57 (t, 1H, J = 6,9 Hz), 4,07 (s a, 2H), 8,26 (s, 1H), 13,8 (s a, 1H)
- X-64
- DMSO-d6 1,04-1,88 (m, 19H), 2,60 (t, 2H, J = 7,5), 2,71 (tipo t, 2H), 2,84 (t, 2H, J = 7,5), 3,00 (tipo t, 2H), 4,07 (d a, 2H), 6,86 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 12,15 (a, 1H), 13,43 (s, 1H)
- X-65
- DMSO-d6 1,05-1,90 (m, 19H), 2,72 (tipo t, 2H), 3,01 (tipo t, 2H), 4,08 (d a, 2H), 6,46 (d, 1H, J = 16,6), 7,49 (d, 1H, J = 15,6), 7,68 (s, 1H), 8,30 (s, 1 H), 12,39 (a, 1H), 13,59 (s, 1H)
- X-66
- 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,05-1,88 (m, 25H), 2,60-2,82 (m, 4H), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 4,00 (s a, 1H), 4,31 (s a, 1H), 8,33 (s, 1H), 10,4 (s, 1H)
- X-67
- 0,90 (t, 3H, J = 6,9), 1,00-1,90 (m, 27H), 2,60-2,80 (m, 4H), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 4,00 (s a, 1H), 4,25-4,37 (m, 1H), 8,33 (s, 1H), 10,4 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-76
- 0,96 (s, 9H), 1,00-1,82 (m, 23H), 2,60-2,82 (m, 4H), 2,92 (t, 2H, J = 6,0), 4,00 (s a, 1H), 4,46 (s a, 1H), 8,34 (s, 1H), 10,4 (s, 1H)
- X-77
- 1,06 (s, 9H), 1,00-1,82 (m, 21H), 2,51(dd, 1H, J = 16,0 y 6,3), 2,65 (t, 2H, J = 6), 2,83(dd, 1H, J = 16,0 y 3,6), 2,93 (t, 2H, J = 6,9), 3,90-4,10 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,8 (s, 1 H)
- X-78
- 1,00-1,86 (m, 27H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,93 (t, 2H, J = 6,0), 3,17-3,30 (m, 1H), 3,57-4,15 (m, 3H), 4,30-4,40 (m, 1H), 5,82 (d, 1H, J = 7,2), 8,30 (s, 1H), 10,6 (t, 1H, J = 6,0)
- X-79
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 19H), 2,41 (d, 3H, J = 0,9), 2,65 (tipo t, 2H), 2,95 (tipo t, 2H), 3,98 (d a, 2H), 5,64 (d, 1H, J = 6,9), 6,69 (m, 1H), 6,90 (d, 1H, J = 3,3), 8,12 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J = 6,9), 13,21 (a, 1H)
- X-80
- DMSO-d6 1,00-1,86 (m, 19H), 2,65 (tipo t, 2H), 2,96 (tipo t, 2H), 4,00 (d a, 2H), 5,70(dd, 1H, J = 0,6 y 6,9), 6,97(dd, 1H, J = 0,6 y 3,9), 7,02 (d, 1H, J = 3,9), 8,12 (s, 1H), 10,73 (d, 1H, J = 6,9), 13,49 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-84
- DMSO-d6 1,00-1,93 (m, 22H), 2,48-2,72 (m, 3H), 2,90-3,02 (a, 2H), 3,36-3,48 (m, 2H), 4,03 (a, 2H), 8,11 (s, 1H), 9,99 (t, 1H, J = 5,7), 12,40 (a, 1H)
- X-86
- DMSO-d6 1,0-1,8 (m, 19H), 1,47 (s, 6H), 2,72 (s a, 2H), 3,01 (s a, 2H), 4,07 (s a, 2H), 6,99 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 12,2 (s a, 1H), 13,4 (s a, 1H)
- X-90
- DMSO-d6 1,03-1,88 (m, 19H), 2,72 (tipo t, 2H), 3,00 (tipo t, 2H), 3,82 (d, 2H, J = 0,6), 4,07 (d a, 2H), 7,31 (t, 1H, J = 0,6), 8,29 (s, 1H), 12,62 (a, 1H), 13,39 (s, 1 H)
Tabla 80
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-92
- DMSO-d6 1,00-1,80 (m, 19H), 2,69 (a, 2H), 2,97 (a, 2H), 3,61 (s, 2H), 4,04 (a, 2H), 6,53 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 12,30 (s, 1H), 12,39 (a, 1H)
- X-95
- DMSO-d6 1,04-1,90 (m, 19H), 2,71 (tipo t, 2H), 3,00 (tipo t, 2H), 4,06 (d a, 2H), 6,03 (d, 1H, J = 15,6), 6,51 (d, 1H, J = 3,6), 6,97 (d, 1H, J = 3,6), 7,32 (d, 1H, J = 15,6), 8,25 (s, 1H), 12,19 (a, 1H), 13,10 (s, 1H)
- DMSO-d6 1,06-1,84 (m, 25H), 2,64 (s a, 2H), 2,83-3,06 (m, 6H),
- X-104
- 3,17-3,26 (m, 2H), 4,00 (s a, 1H), 4,28-4,37 (m, 1H), 8,10 (s, 1H),
- 10,2 (d, 1H, J = 5,4) dos protones se solapan con agua
Tabla 81
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-105
- DMSO-d6 1,08-1,86 (m, 19H), 2,71 (a, 2H), 3,00 (a, 2H), 4,06 (a, 2H), 6,59 (d, 1H, J = 16,2), 7,59 (d, 1H, J = 15,9), 8,21 (dd, 1H, J = 2,1 y 9,0), 8,29 (s, 1H), 8,31 (d, 1H, J = 9,0), 8,61 (d, 1H, J = 2,1), 12,82 (s, 1H)
- X-127
- DMSO-d6 1,08-1,84 (m, 19H), 2,56 (t, 2H, J = 7,5), 2,70 (t, 2H, J = 5,4), 2,80 (t, 2H, J = 7,5), 2,98 (a, 2H), 4,04 (a, 2H), 7,70 (dd, 1H, J = 2,4 y 8,4), 8,18 (d, 1H, J = 8,7), 8,20 (d, 1H, J = 2,4), 8,27 (s, 1H), 12,22 (a, 1H), 12,57 (s, 1H)
- X-130
- DMSO-d6 1,0-1,8 (m, 19H), 2,62-2,74 (m, 3H), 2,93-3,02 (m, 3H), 4,04 (s a, 2H), 5,72 (c, 1H, J = 7,5 Hz), 7,49-7,63 (m, 3H), 7,99 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 8,10 (s, 1H), 10,49 (d, 1H, J = 8,4 Hz), 12,42 (s a, 1H)
Tabla 82
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-134
- DMSO-d6 1,04-1,90 (m, 19H), 2,68-2,78 (m, 2H), 2,95-3,07 (m, 2H), 3,88 (s, 2H), 3,98-4,15 (a, 2H), 7,35-7,51 (m, 3H), 7,59-7,65 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 12,79 (s a, 1H), 13,51 (s, 1H)
- X-137
- DMSO-d6 0,79 (t, 3H, J = 7,2), 0,98-1,72 (m, 23H), 2,55 (t, 2H, J = 5,7), 2,85 (a, 2H), 3,90 (a, 2H), 4,34 (m, 1H), 8,01 (s, 1H), 10,10 (d, 1H, J = 7,8)
- X-148
- DMSO-d6 0,90(dd, 6H, J = 6,0 y 10,5), 1,02-1,86 (m, 22H), 2,602,69 (m, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,80-4,15 (a, 2H), 4,46 (m, 1H), 8,12 (s, 1 H), 10,15 (d, 1H, J = 7,8), 12,73 (s a, 1H)
- X-154
- DMSO-d6 0,82-0,92 (m, 6H), 1,02-1,86 (m, 24H), 2,20 (t, 2H, J = 7,2), 2,59-2,69 (m, 2H), 2,89-2,99 (m, 2H), 3,80-4,12 (m, 3H), 8,11 (s, 1H), 9,69 (d, 1H, J = 9,0), 12,03 (s a, 1H)
- X-156
- DMSO-d6 1,04-1,82 (m, 19H), 2,64-2,67 (m, 4H), 2,95 (a, 2H), 3,96 (a, 2H), 4,71 (m, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,46 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 8,1)
- X-159
- DMSO-d6 1,05-1,90 (m, 19H), 2,65-2,80 (m, 2H), 2,90-3,07 (m, 2H), 3,61 (s, 2H), 3,95-4,15 (a, 2H), 8,29 (s, 1H), 12,20-13,00 (a, 1H), 13,62 (s, 1 H)
Tabla 83 Tabla 85
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-160
- DMSO-d6 1,00-1,90 (m, 19H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,93-3,07 (m, 2H), 3,61 (s, 2H), 3,95-4,15 (a, 2H), 8,29 (s, 1H), 12,20-13,00 (a, 1H), 13,64 (s, 1 H)
- X-177
- DMSO-d6 1,04-1,90 (m, 19H), 2,65-2,80 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,61 (s, 2H), 4,00-4,20 (a, 2H), 7,30-7,55 (m, 5H), 8,30 (s, 1H), 13,54 (s, 1 H)
- X-181
- DMSO-d6 1,08-1,86 (m, 19H), 2,72 (t, 2H, J = 5,2), 3,00 (a, 2H), 4,05 (a, 2H), 6,74 (d, 1H, J = 15,9), 7,57 (d, 1H, J = 16,2), 8,26 (s, 1H), 9,03 (s, 2H), 12,45 (a, 1H), 13,05 (s, 1H)
- X-182
- DMSO-d6 0,86 (t, 3H, J = 6,9), 1,06-1,86 (m, 25H), 2,65 (t, 2H, J = 5,7), 2,95 (a, 2H), 3,99 (a, 2H), 4,43 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 10,21 (d, 1H, J = 7,5), 12,78 (a, 1H)
- DMSO-d6 1,08-1,86 (m, 19 H), 2,61 (t, 2H, J = 7,5), 2,71 (a, 2H),
- X-183
- 2,79 (t, 2H, J = 7,5), 2,99 (a, 2H), 4,05 (a, 2H), 8,24 (s, 1H), 8,58
- (s, 2H), 12,27 (a, 1H), 12,78 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-228
- DMSO-d6 1,00-1,90 (m, 19H), 2,29 (s, 3H), 2,65-2,77 (m, 2H), 2,92-3,05 (m, 2H), 3,55 (s, 2H), 3,95-4,15 (a, 2H), 8,27 (s, 1H), 12,36 (s a, 1H), 13,35 (s, 1H)
- X-229
- DMSO-d6 1,02-1,86 (m, 19H), 2,62-2,75 (m, 2H), 2,92-3,05 (m, 2H), 3,85-4,15 (a, 2H), 5,43 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 10,83 (d, 1H, J = 9,0), 14,22 (s a, 1 H)
- X-240
- DMSO-d6 1,02-1,86 (m, 29H), 1,93-2,17 (m, 4H), 2,58-2,68 (m, 2H), 2,90-3,01 (m, 2H), 3,85-4,15 (a, 2H), 8,06 (s, 1H), 10,13 (s, 1H), 12,19 (s a, 1 H)
Tabla 86
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-036
- DMSO-d6 1,00-1,84 (m, 25H), 2,04-2,17 (m, 2H), 2,60-2,68 (m, 2H), 2,87 (s, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,95 (a, 2H), 8,09 (s, 1H), 9,90 (s, 1H), 11,92 (a, 1H)
- XI-040
- 1,00-2,08 (m, 23H), 2,23-2,45 (m, 4H), 2,60-2,68 (m, 2H), 2,902,97 (m, 2H), 3,09 (s, 2H), 4,01 (a, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,77 (s, 1H)
- XI-043
- DMSO-d6 1,00-1,97 (m, 20H), 2,64-2,67 (m, 2H), 2,92-3,02 (m, 2H), 3,27 (s, 3H), 3,61(dd, 1H, J = 3,9 y 9,9), 3,77(dd, 1H, J = 3,9 y 9,9), 4,00 (a, 2H), 4,61 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 10,31 (d, 1H, J = 7,8)
- XI-045
- DMSO-d6 1,03-1,88 (m, 19H), 2,65-2,75 (m, 2H), 2,93-3,04 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,94-4,15 (a, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 1,8 y 8,7), 8,18-8,24 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 12,45 (s a, 1H), 12,61 (s, 1H)
- XI-050
- DMSO-d6 1,01-1,92 (m, 21H), 2,20-2,28 (m, 2H), 2,18-2,26 (m, 2H), 2,60-2,69 (m, 2H), 2,90-2,99 (m, 2H), 3,27 (s, 3H), 3,30-3,45 (m, 2H), 3,84-4,15 (a, 2H), 4,12 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 9,86 (d, 1H, J = 8,7), 12,07 (s a, 1H)
Tabla 87 Tabla 88
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-056
- DMSO-d6 1,02-1,88 (m, 19H), 2,612,71 (m, 2H), 2,913,02 (m, 2H), 3,06 3,22 (m, 2H), 3,85 4,15 (a, 2H), 4,78 (c, 1H, J = 6,0), 8,14 (s, 1H), 10,51 (d, 1H, J = 7,2), 13,32 (s a, 1H)
- XI-059
- DMSO-d6 1,14-1,90 (m, 19H), 2,652,80 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,90-4,20 (m, 2H), 4,99 (s, 2H), 6,43 (d, 1H, 3,0), 7,29(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 7,33 (d, 1H, J = 3,0), 7,35 (d, 1H, J = 8,7), 8,06 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 12,19 (s, 1H), 12,94 (s a, 1H)
- XI-071
- DMSO-d6 1,04-1,90 (m, 19H), 2,60-2,75 (m, 2H), 2,90-3,05 (m, 2H), 3,90-4,18 (m, 2H), 4,85 (s, 2H), 7,36 (d, 1H, J = 1,5), 7,46 (d, 1H, J = 1,2), 8,20 (s, 1H), 12,13 (s, 1H), 13,05 (s a, 1H)
- XI-074
- DMSO-d6 1,10-1,89 (m, 19H), 2,73 (s a, 2H), 3,02 (s a, 2H), 4,08 (s a, 2H), 4,13 (s, 2H), 8,32 (s, 1H), 13,07 (s a, 1H), 13,75 (s, 1H)
- XI-076
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 1,00-1,82 (m, 23H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,60-2,68 (m, 2H), 2,87-2,98 (m, 2H), 3,80-4,15 (a, 2H), 4,08 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 9,79 (d, 1H, J = 9,0), 12,01 (s a, 1H)
- XI-078
- DMSO-d6 1,08-1,84 (m, 26H), 2,22 (m, 1H), 2,46 (m, 1H), 2,602,68 (m, 3H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,88-4,10 (a, 2H), 8,06 (s, 1H), 10,42 (s, 1H), 12,08 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-084
- DMSO-d6 0,85 (d, 6H, J = 6,6), 1,00-1,88 (m, 24H), 2,60-2,70 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,85-4,10 (a, 2H), 4,43(dd, 1H, J = 7,2 y 12,9), 8,11 (s, 1H), 10,22 (d, 1H, J = 7,8), 12,81 (s a, 1H)
- XI-090
- DMSO-d6 1,06-1,90 (m, 19H), 2,60-2,75 (m, 2H), 2,90-3,05 (m, 2H), 3,90-4,20 (m, 2H), 4,68 (s, 2H), 6,06 (m, 1H), 6,23 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 11,81 (s, 1H), 12,80 (s a, 1H)
Tabla 89 Tabla 90
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-102
- DMSO-d6 1,00-1,90 (m, 19H), 2,18 (s, 3H), 2,65-2,78 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,71 (s, 2H), 3,95-4,20 (m, 2H), 8,27 (s, 1H), 12,60 (s a, 1H), 13,35 (s, 1 H)
- XI-108
- 1,1-1,6 (m, 18H), 1,44(dd, 6H, J = 10,8, 21,0), 2,26 (ddd, 1H, J = 9,3, 24,6, 27,9), 2,49 (ddd, 2H, J = 4,2, 15,3, 21,6), 2,65 (t, 2H, J = 5,4), 2,93 (t, 2H, J = 6,3), 3,7-4,3 (a, 2H), 4,74 (ddd, 1H, J = 4,2, 6,0, 9,3), 8,28 (s, 1H), 10,77 (d, 1H, J = 5,1)
- XI-110
- DMSO-d6 0,83 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), 1,00-1,78 (m, 25H), 2,042,14 (m, 2H), 2,60-2,68 (c, 2H, J = 7,5), 2,81 (s, 2H), 2,78-2,84 (m, 2H), 4,00 (a, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,98 (s, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-120
- DMSO-d6 1,0-1,8 (m, 20H), 1,31(dd, 6H, J = 5,7, 21,6), 1,85(dd, 2H, J = 6,3, 20,4), 2,20 (t, 2H, J = 8,1), 2,64(t a, 2H), 2,94(t a, 2H), 3,97 (a, 2H), 4,17 (a, 2H), 8,11 (s, 1H), 9,82 (d, 1H, =8,7)
- XI-129
- DMSO-d6 1,02-1,90 (m, 19H), 2,65-2,78 (m, 2H), 2,90-3,0 (m, 2H), 4,03 (s, 2H), 3,90-4,20 (m, 2H), 7,61 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 12,79 (s, 1H), 12,86 (s a, 1H)
Tabla 91 Tabla 92 Tabla 93 Tabla 94
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-253
- 1,01 (d, 3H, J = 6,6), 1,02 (d, 3H, J = 6,6), 1,34-1,56 (m, 4H), 1,58-1,78 (m, 4H), 2,27 (m, 1H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 4,66 (dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,44 (a, 2H), 6,98-7,10 (m, 4H), 8,37 (s, 1H), 10,32 (d, 1H, J = 8,1)
- I-254
- 1,34-1,54 (m, 4H), 1,54-1,80 (m, 4H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 5,42 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6), 6,92-7,12 (m, 4H), 7,26-7,40 (m, 3H), 7,48 (d, 2H, J = 6,6), 8,36 (s, 1H), 10,75 (d, 1H, J = 6,9)
- I-255
- 1,34-1,54 (m, 4H), 1,61(s; 6H), 1,62-1,78 (m, 4H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 5,42 (a, 2H), 6,94-7,10 (m, 4H), 8,37 (s, 1H), 10,20 (s a, 1 H)
- I-262
- 1,32-1,75 (m, 8H), 2,63(t a, 2H), 2,79(t a, 2H), 3,79 (s, 3H), 5,43 (a, 2H), 6,00 (d, 1H, J = 6,3), 6,95-7,08 (m, 5H), 7,15 (m, 1H), 7,25(dd, 1H, J = 0,9 y 3,6), 8,37 (s, 1H), 10,73 (d, 1H, J = 6,3)
- I-263
- 1,08 (s, 9H), 1,32-1,74 (m, 8H), 2,62(t a, 2H), 2,77(t a, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,54 (d, 1H, J = 8,1), 5,45 (a, 2H), 6,98-7,10 (m, 4H), 8,36 (s, 1H), 10,47 (d, 1H, J = 8,1)
- I-270
- 1,33-1,76 (m, 8H), 2,63(t a, 2H), 2,79(t a, 2H), 3,79 (s, 3H), 5,43 (a, 2H), 5,92 (d, 1H, J = 7,2), 6,33(dd, 1H, J = 1,8 y 3,3), 6,41 (d, 1H, J = 3,3), 6,98-7,09 (m, 4H), 7,38 (d, 1H, J = 1,8), 8,37 (s, 1H), 10,68 (d, 1H, J = 7,2)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-299
- 1,22-1,74 (m, 14H), 1,82-1,92 (m, 2H), 2,13-2,24(m a, 2H), 2,61 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,3), 3,74 (s, 3H), 5,43 (a, 2H), 6,99-7,09 (m, 4H), 8,35 (s, 1H), 10,26 (s a, 1H)
- I-522
- DMSO-d6 1,34-1,50 (m, 4H), 1,47 (s, 6H), 1,50-1,70 (m, 4H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,83 (t, 2H, J = 6,0), 5,42 (a, 2H), 7,11-7,24 (m, 4H), 8,18 (s, 1H), 10,14 (s a, 1H), 12,44 (a, 1H)
- I-528
- DMSO-d6 1,24-1,68 (m, 8H), 2,67(m a, 2H), 2,83(m a, 2H), 5,43 (s a, 2H), 5,76 (d, 1H, J = 7,2), 7,01(dd, 1H, J = 3,6 y 5,1), 7,107,21 (m, 5H), 7,49(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 8,22 (s, 1H), 10,62 (d, 1H, J = 7,2), 13,32 (a, 1H)
- I-529
- DMSO-d6 0,98 (s, 9H), 1,22-1,70 (m, 8H), 2,67(m a, 2H), 2,82(m a, 2H), 4,26 (d, 1H, J = 8,4), 5,44(m a, 2H), 7,12-7,22 (m, 4H), 8,22 (s, 1H), 10,32 (d, 1H, J = 8,4), 12,69 (a, 1H)
- I-535
- DMSO-d6 1,22-1,68 (m, 8H), 2,67(t a, 2H), 2,84(t a, 2H), 5,42 (s a, 2H), 5,67 (d, 1H, J = 7,5), 6,45 (tipo d, 2H), 7,11-7,21 (m, 4H), 7,64 (tipo t, 1H), 8,23 (s, 1H), 10,56 (d, 1H, J = 7,5), 13,28 (a, 1H)
- I-564
- DMSO-d6 1,15-1,18 (m, 16H), 1,96-2,08(m a, 2H), 2,66(t a, 2H), 2,83(t a, 2H), 5,44 (s a, 2H), 7,11-7,22 (m, 4H), 8,18 (s, 1H), 10,16 (s, 1H), 12,20 (a, 1H)
- II-067
- 1,42-1,46 (m, 4H), 1,69 (s a, 4H), 2,65-2,74 (m, 6H), 5,33-5,39 (m, 3H), 6,99-7,26 (m, 4H), 8,41 (s, 1H), 10,47 (d, 1H, J = 9,6)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5*
- II-078
- 0,92 (d, 6H, J = 6,6), 1,24-1,78 (m, 8H), 2,59-2,82 (m, 6H), 4,40 (m, 1 H), 5,41 (a, 2H), 7,02-7,04 (m, 4H), 8,39 (s, 1H), 10,19 (d, 1H, J = 6,6)
- II-079
- 1,41-1,45 (m, 4H), 1,67-1,69 (m, 7H), 2,63-2,83 (m, 6H), 4,93 (m, 1H), 5,41 (a, 2H), 5,58(dd, 1H, J = 4,8, 15,3), 7,01-7,05 (m, 4H), 8,39 (s, 1H), 10,25 (d, 1H, J = 7,8)
- II-080
- 1,32-1,71(m; 16H), 2,17-2,19 (m, 2H), 2,63-2,67 (m, 2H), 2,782,82 (m, 2H), 5,44 (a, 2H), 7,02-7,09 (m, 4H), 8,38 (s, 1H), 10,51 (s, 1H)
- X-10
- 1,24-1,71 (m, 18H), 2,33 (s, 2H), 2,67 (t, 2H, J = 6,0), 2,84 (t, 2H, J = 6,0), 3,43 (d, 2H, J = 6,9), 5,43 (a, 2H), 7,03-7,05 (m, 4H), 8,42 (s, 1H), 10,53 (t, 1H, J = 6,9)
- X-85
- DMSO-d6 1,20-1,50 (m, 4H), 1,50-1,74 (m, 4H), 2,65-2,80 (m, 2H), 2,83-2,97 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,49 (s a, 2H), 7,03 (s, 1H), 7,10-7,30 (m, 4H), 8,38 (s, 1H), 12,20-12,50 (a, 1H), 13,31 (s, 1H)
- X-87
- DMSO-d6 1,30-1,43 (m, 4H), 1,62-1,63 (m, 4H), 2,73 (s a, 2H), 2,92 (s a, 2H), 3,80 (s, 2H), 5,50 (s a, 2H), 7,13-7,30 (m, 4H), 8,41 (s, H), 12,6 (s a, 1H), 13,66 (s a, 1H)
- X-89
- 0,92 (t, 6H, J = 7,2), 1,20-1,91 (m, 18H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 3,01 (s, 2H), 5,42 (s a, 1H), 6,98-7,06 (m, 4H), 8,37 (s, 1H), 10,4 (s, 1 H)
- DMSO-d6 1,26-1,72 (m, 8H), 2,73 (tipo t, 2H), 2,90 (tipo t, 2H),
- X-96
- 3,82 (d, 2H, J = 0,6), 5,49 (s a, 2H), 7,14-7,24 (m, 4H), 7,30 (t,
- 1H, J = 0,6), 8,38 (s, 1H), 12,63 (a, 1H), 13,24 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-101
- 0,89 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,76 (m, 16H), 2,60-2,84 (m, 6H), 4,224,36 (m, 1H), 5,44 (s a, 1H), 6,98-7,06 (m, 4H), 8,40 (s, 1H), 10,3 (d, 1H, J = 7,5)
- X-168
- DMSO-d6 1,28-1,70 (m, 8H), 2,73 (a, 2H), 2,90 (a, 2H), 5,49 (a, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 7,15-7,22 (m, 4H), 7,59 (d, 1H, J = 15,9), 8,23(dd, 1H, J = 2,1 y 8,7), 8,32 (d, 1H, J = 8,7), 8,39 (s, 1H), 8,60 (d, 1H, J = 2,1), 12,43 (s, 1H), 12,68 (s, 1H)
- X-171
- DMSO-d6 1,26-1,66 (m, 8H), 2,56 (t, 2H, J = 7,5), 2,72 (a, 2H), 2,80 (t, 2H, J = 7,5), 2,89 (a, 2H), 5,48 (a, 2H), 7,15-7,21 (m, 4H), 7,71 (dd, 1H, J = 2,1 y 8,7), 8,37 (s, 1H), 12,18 (s, 1H), 12,43 (s, 1 H)
Tabla 95
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-194
- DMSO-d6 0,85 (t, 3H, J = 6,6), 1,20-1,83 (m, 14H), 2,67 (a, 2H), 2,83 (a, 2H), 4,44 (m, 1H), 5,43 (s a, 2H), 7,10-7,21 (m, 4H), 8,21 (s, 1H), 10,12 (d, 1H, J = 7,5), 12,79 (a, 1H)
- X-217
- DMSO-d6 0,57 (t, 6H, J = 7,2); 1,04-1,70 (m, 12H), 2,40-2,62 (m, 6H), 5,19 (s, 2H), 6,86-6,99 (m, 4H), 7,97 (s, 1H), 9,51 (s, 1H), 11,78 (s a, 1H)
- X-219
- DMSO-d6 0,86(dd, 6H, J = 2,4 y 6,6), 1,22-1,68 (m, 12H), 1,78 (m, 1H), 2,20 (t, 2H, J = 7,5), 2,62-2,71 (m, 2H), 2,77-2,87 (m, 2H), 4,05 (m, 1H), 5,41 (s a, 2H), 7,09-7,23 (m, 4H), 8,21 (s, 1H), 9,56 (d, 1H, J = 8,7), 12-03 (s a, 1H)
- XI-125
- DMSO-d6 1,32 (m, 2H), 1,42 (m, 2H), 1,63 (m, 4H), 2,73 (m, 2H), 2,89 (m, 2H), 5,48 (s, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,1), 7,14-7,21 (m, 4H), 7,56 (d, 1H, J = 16,2), 8,36 (s, 1H), 9,02 (s, 2H), 12,89 (s, 1H)
Tabla 96 Tabla 97
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-136
- DMSO-d6 0,92 (s, 9H), 1,30 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,58 (m, 5H), 1,77 (m, 1H), 2,66 (m, 2H), 2,83 (m, 2H), 4,48 (m, 1H), 5,43 (m, 2H), 7,15 (m, 4H), 8,22 (s, 1H), 10,05 (d, 1H, J = 6,0)
- XI-137
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 1,30 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,60 (m, 4H), 2,16 (m, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,66 (m, 2H), 2,82 (m, 2H), 4,28 (m, 1H), 5,42 (m, 2H), 7,16 (m, 4H), 8,21 (s, 1H), 9,88 (d, 1H, J = 7,2)
- XI-156
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 1,22-1,82 (m, 12H), 2,19 (t, 2H, J = 7,5), 2,60-2, 70 (m, 2H), 2,76-2,87 (m, 2H), 4,09 (m, 1H), 5,41 (s a, 2H), 7,08-7,21 (m, 4H), 8,21 (s, 1H),-9,66 (d, 1H, J = 9,0), 11,97 (s a, 1H)
- XI-168
- DMSO-d6 1,10-1,18 (m, 16H), 2,20-2,95 (m, 6H), 5,30-5,60 (m, 2H), 7,10-7,25 (m, 4H); 8,16 (s, 1H), 10,32 (s, 1H)
- XI-211
- DMSO-d6 1,25-1,50 (m, 4H), 1,57-1,70 (m, 4H), 2,67-2,77 (m, 2H), 2,85-2,95 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,12-7,26 (m, 4H), 7,72 (dd, 1H, J = 2,4, 8,4), 8,19 (d, 1H, J = 2,1), 8,23 (d, 1H, J = 8,4), 8,38 (s, 1H), 12,47 (s, 1 H)
- XI-215
- 1,44 (m, 2H), 1,69-1,88 (m, 10H), 2,18-2,22 (m, 2H), 2,63-2,67 (m, 2H), 2,78-2,83 (m, 2H), 5,41 (s, 2H), 7,02-7,05 (m, 4H), 8,39 (s, 1H), 10,49 (s, 1H)
- XI-225
- DMSO-d6 1,22-1,46 (m, 4H), 1,52-1,68 (m, 4H), 1,77-1,92 (m, 2H), 2,22 (t, 3H, J = 7,5), 2,59-2,71 (m, 2H), 2,76-2,87 (m, 2H), 2,88 (s, 3H), 5,40 (a, 2H), 7,08-7,22 (m, 4H), 8,18 (s, 1H), 9,99 (s, 1H), 12,02 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-008
- DMSO-d6 1,28-1,50 (m, 4H), 1,57-1,73 (m, 4H), 2,70-2,80 (m, 2H), 2,87-2,99 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,45 (s, 2H), 6,88-7,10 (m, 3H), 7,34 (m, 1H), 8,39 (s, 1 H), 12,38 (s a, 1H), 13,21 (s, 1H)
- XI-018
- DMSO-d6 1,10-1,80 (m, 16H), 1,94-2,10 (m, 2H), 2,63-2,74 (m, 2H), 2,78-2,88 (m, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,78 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 8,19 (s, 1H), 10,06 (s, 1H), 12,23 (s a, 1H)
Tabla 98
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-112
- DMSO-d6 1,27-1,49 (m, 4H), 1,55-1,72 (m, 4H), 2,67-2,80 (m, 2H), 2,85-2,97 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,48 (s a, 2H), 6,96-7,04 (m, 1H), 7,03 (s, 1H), 7,30-7,46 (m, 2H), 8,38 (s, 1H), 12,39 (s a, 1H), 13,26 (s, 1H)
- XI-017
- DMSO-d6 1,14-1,78 (m, 16H), 1,96-2,08 (m, 2H), 2,60-2,75 (m, 2H), 2,75-2,90 (m, 2H), 5,43 (s, 2H), 6,86 (m, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 10,12 (s, 1H), 12,23 (s a, 1H)
- XI-124
- DMSO-d6 1,10-1,68 (m, 16H), 2,14-2,28 (m, 2H), 2,62-2,68 (m, 2H), 2,72-2,88 (m, 4H), 5,41 (a, 2H), 6,84-6,90 (m, 1H), 7,19-7,29 (m, 1H), 7,34-7,47 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 9,80 (s, 1H), 11,83 (a, 1H)
- XI-127
- DMSO-d6 1,25-1,48 (m, 4H), 1,55-1,73 (m, 4H), 2,68-2,80 (m, 2H), 2,85-2,97 (m, 2H), 3,81 (s, 2H), 5,49 (s, 2H), 7,02 (m, 1H), 7,30-7,48 (m, 2H), 8,42 (s, 1H), 12,66 (s a, 1H), 13,61 (s, 1H)
- XI-128
- DMSO-d6 1,20-1,50 (m, 4H), 1,54-1,74 (m, 4H), 2,67-2,80 (m, 2H), 2,83-2,97 (m, 2H), 3,82 (s, 2H), 5,48 (s, 2H), 6,98 (m, 1H), 7,28-7,50 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 12,65 (s a, 1H), 13,19 (s, 1H)
- XI-144
- DMSO-d6 0,92 (s, 9H), 1,31 (m, 2H), 1,41 (m, 2H), 1,59 (m, 5H), 1,76 (m, 1H), 2,67 (m, 2H), 2,84 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 5,42 (m, 2H), 6,87 (m, 1 H), 7,24 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,22 (s, 1H), 10,20 (d, 1H, J = 6,0)
- XI-145
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 1,31 (m, 2H), 1,41 (m, 2H), 1,60 (m, 4H), 2,16 (m, 1H), 2,58 (m, 1H), 2,67 (m, 2H), 2,82 (m, 2H), 4,29 (m, 1H), 5,42 (m, 2H), 6,88 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,22 (s, 1H), 9,85 (d, 1H, J = 7,2)
Tabla 99 Tabla 100 Tabla 104 Tabla 105
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-147
- DMSO-d6 1,25-1,50 (m, 4H), 1,55-1,75 (m, 4H), 2,60-2,80 (m, 2H),2-80-3,00 (m, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 6,96 (m, 1H), 7,26-7,48 (m, 2H), 7,58 (d, 1H, J = 15,9), 8,22(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 8,31 (d, 1H, J = 2,1), 8,39 (s, 1H), 8,59 (d, 1H, J = 1,8), 12,63 (s, 1H)
- XI-159
- DMSO-d6 0,86(dd, 6H, J = 6,6 y 2,4), 1,25-1,41 (m, 6H), 1,481,74 (m, 7H), 2,20 (t, 2H, J = 7,5), 2,67 (s a, 2H), 2,82 (s a, 2H), 4,05 (m, 1H), 5,39 (s a, 2H), 6,88 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,39 (dt, 1H, J = 10,8 y 8,4), 8,21 (s, 1H), 9,51 (d, 1H, J = 9,0), 12,09 (s a, 1 H)
- XI-172
- DMSO-d6 1,05-2,00 (m, 16H), 2,20-2,95 (m, 6H), 5,30-5,55 (m, 2H), 6,80-7,46 (m, 3H), 8,16 (s, 1H), 10,28 (s, 1H)
- XI-175
- DMSO-d6 1,24-1,47 (m, 4H), 1,50-1,72 (m, 4H), 2,59-2,76 (m, 3H), 2,77-2,85 (m, 3H), 5,16 (m, 1H), 5,40 (s a, 2H), 6,88 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 9,0), 12,74 (a, 1 H)
- XI-180
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 1,23-1,82 (m, 12H), 2,19 (t, 2H, J = 7,5), 2,60-2,70 (m, 2H), 2,77-2,87 (m, 2H), 4,08 (m, 1 H), 5,40 (s a, 2H), 6,87 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,22 (s, 1H), 9,62 (d, 1H, J = 9,0), 11,98 (s a, 1H)
- XI-200
- DMSO-d6 0,86 (d, 6H, J = 6,6), 1,25-1,68 (m, 11H), 2,44 (t, 2H, J = 6,8), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,81 (s a, 2H), 4,33 (m, 1H), 5,38 (s a, 2H), 6,86 (m, 1H), 7,24 (ddd, 1H, J = 11,6, 7,8 y 2,0), 7,39 (dt, 1H, J = 10,8 y 8,4), 8,21 (s, 1H), 9,71 (d, 1H, J = 8,4), 12,14 (s a, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-206
- DMSO-d6 1,26-1,68 (m, 18H), 2,17 (s, 2H), 2,67 (s a, 2H), 2,81 (s a, 2H), 3,40 (d, 2H, J = 6,3), 5,41 (s a, 2H), 6,86 (m, 1H), 7,25 (ddd, 1H, J = 11,9, 7,7 y 2,3), 7,39 (dt, 1H, J = 10,8 y 8,4), 8,23 (s, 1 H), 9,89 (t, 1H, J = 6,0); 12,06 (s a, 1H)
- XI-213
- DMSO-d6 1,34 (m, 2H), 1,43 (m, 2H), 1,63 (m, 4H), 2,73 (m, 2H), 2,89 (m, 2H), 5,47 (s, 2H), 6,73 (d, 1H, 16,2), 6,97 (m, 1H), 7,307,45 (m, 2H), 7,55 (d, 1H, J = 16,2), 8,36 (s, 1H), 9,02 (s, 2H), 12,84 (s, 1H)
- XI-214
- 1,45 (m, 2H), 1,69-1,90 (m, 10H), 2,17-2,22 (m, 2H), 2,64-2,68 (m, 2H), 2,77-2,81 (m, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,80 (m, 1H), 6,87-6,93 (m, 1H), 7,09-7,18 (m, 1H), 8,39 (s, 1H), 10,37 (s, 1H)
- XI-222
- DMSO-d6 1,23-1,52 (m, 4H), 1,52-1,68 (m, 4H), 1,78-1,92 (m, 2H), 2,21 (t, 4H, J = 7,8), 2,62-2,71 (m, 2H), 2,76-2,86 (m, 2H), 2,88 (s, 2H), 5,39 (a, 2H), 6,87 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 9,95 (s, 1H), 11,86 (a, 1H)
- XI-249
- DMSO-d6 1,26-1,50 (m, 4H), 1,55-1,73 (m, 4H), 2,66-2,78 (m, 2H), 2,83-2,95 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,46 (s, 2H), 6,96 (m, 1H), 7,26-7,48 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,4, 8,4), 8,19 (d, 1H, J = 2,4), 8,23 (d, 1H, J = 8,4), 8,37 (s, 1H), 12,43 (s, 1H),12,44 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-135
- 0,98-1,08 (m, 8H), 1,22 (t, 3H, 6,6), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,65-1,78 (m, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,28 (m, 1H), 2,74 (c, 2H, J = 7,2), 3,74 (s, 3H), 4,02-4,18 (m, 2H), 4,64(dd, 1H, J = 4,8 y 8,7), 8,28 (s, 1H), 10,42 (d, 1H, J = 7,8)
- I-136
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,22 (t, 3H, 7,5), 1,40-1,94 (m, 10H), 2,152,24 (m, 5H), 2,28 (m, 1H), 2,73 (c, 2H, J = 7,8), 3,71 (s, 3H), 4,05-4,16 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 10,35 (a, 1H)
- I-156
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2), 1,21 (t, 3H, J = 7,2), 1,38-1,55 (m, 2H), 1,581,80 (m, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,72 (c, 2H, J = 7,5), 4,00-4,20 (m, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 7,2), 7,20-7,40 (m, 3H), 7,45-7,52 (m, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,87 (d, 1H, J = 7,5)
- I-408
- DMSO-d6 0,90-1,00 (m, 9H), 1,16 (t, 4H, 7,8), 1,35-1,47 (m, 2H), 1,53-1,66 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,5), 3,95-4,20 (m, 2H), 4,40(dd, 1H, J = 4,8 y 8,7), 8,13 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 8,4), 12,90 (a, 1 H)
- I-409
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,16 (t, 3H, 7,5), 1,40-1,78 (m, 12H), 1,97-2,10 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,2), 4,024,13 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,26 (a, 1H), 12,14 (a, 1H)
- I-429
- X-206
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,5), 1,19 (t, 3H, J = 7,5), 1,34-1,50 (m, 2H), 1,56-1,72 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,82 (c, 2H, J = 7,5), 3,61 (s, 2H), 4,10-4,20 (m, 2H), 7,02 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 12,38 (s a, 1H), 13,47 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-106
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H), 1,21 (t, 3H, J = 7,5), 1,48-1,62 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,80 (c, 2H, J = 7,2), 3,61 (s, 2H), 3,80-4,21(m; 2H), 7,02 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H), 13,46 (s, 1H)
- XI-113
- DMSO-d6 0,97 (d, 6H, J = 6,6), 1,18 (s, 3H, J = 7,5), 1,26-1,78 (m, 8H), 2,16 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,5), 4,09 (m, 2H), 8,09 (s, 1H), 10,24 (s, 3H)
Tabla 106 Tabla 107 Tabla 108
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-129
- 1,00-1,31 (m, 5H), 1,15 (t, 3H, J = 7,5), 1,57-1,96 (m, 6H), 1,61 (s, 6H), 2,17 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,5), 3,74 (s, 3H), 3,80-4,20 (a, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,26 (s, 1 H)
- I-134
- 0,94-1,28 (m, 14H), 1,57-1,94 (m, 6H), 2,18 (s, 3H), 2,27 (m, 1H), 2,73 (c, 2H, 7,2), 3,74 (s, 3H), 3,98 (a, 2H), 4,62(dd, 1H, J = 4,8 y 8,1), 8,28 (s, 1H), 10,42 (d, 1H, J = 7,8)
- I-137
- 0,99-1,47 (m, 9H), 1,48-1,95 (m, 13H), 2,14-2,26 (m, 5H), 2,75 (c, 2H, J = 7,5), 3,72 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,35 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-180
- 0,99-1,35 (m, 9H), 1,52-1,96 (m, 5H), 2,17 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,5), 3,74 (s, 3H), 4,01 (a, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 6,9), 7,29-7,39 (m, 3H), 7,47-7,53 (m, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,86 (d, 1H, J = 8,4)
- I-182
- DMSO-d6 1,00-1,22 (m, 5H), 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 1,44-1,85 (m, 6H), 1,47 (s, 6H), 2,17 (s, 3H), 2,78 (c, 2H, J = 7,5), 3,80-4,10 (a, 2H), 8,10 (s, 1H), 10,20 (s, 1 H), 12,41 (s a, 1H)
- I-252
- 1,00-1,30 (m, 5H), 1,08 (s, 9H), 1,15 (s, 3H), 1,55-1,83 (m, 6H), 2,17 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,5), 3,73 (s, 3H), 3,75-4,30 (a, 2H), 4,54 (d, 1H, J = 8,1), 8,27(S, 1H), 10,57 (d, 1H, J = 8,1)
- I-321
- 1,02-1,30 (m, 5H), 1,14 (s, 9H), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,55-1,88 (m, 6H), 2,19 (s, 3H), 2,77 (c, 2H, J = 7,5), 3,60-4,30 (a, 2H), 3,76-3,95 (m, 4H), 4,34 (d, 1H, J = 6,0), 4,99 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 10,74(d. 1H, J = 6,0)
- I-327
- 1,02-1,30 (m, 11H), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,66-1,88 (m, 6H), 2,19 (s, 3H), 2,30 (m, 1 H), 2,97 (c, 2H, J = 7,5), 3,76-4,18 (m, 6H), 4,41 (t, 1H, J = 6,0), 4,99 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,60 (d, 1H, J = 6,0)
- I-407
- DMSO-d6 0,91 (d, 6H, 6,9), 1,04-1,30 (m, 8H), 1,47-1,87 (m, 6H), 2,10-2,21 (m, 4H), 2,70-2,88 (m, 2H), 4,02 (a, 2H), 4,40(dd, 1H, J = 4,5 y 7,5), 8,14 (s, 1H), 10,25 (d, 1H, J = 8,4)
- I-410
- DMSO-d6 1,03-1,47 (m, 9H), 1,47-1,85 (m, 13H), 1,95-2,10 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,79 (c, 2H, J = 7,5), 4,02 (a, 2H), 8,09 (s, 1H), 10,24 (a, 1H), 12,13 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-519
- DMSO-d6 0,90-1,23 (m, 5H), 0,98 (s, 9H), 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,46-1,85 (m, 6H), 2,18 (s, 3H), 2,79 (c, 2H, J = 7,5), 3,80-4,20 (a, 2H), 4,26 (d, 1H, J = 8,7), 8,14 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 8,7), 12,65 (s a, 1H)
- X-22
- DMSO-d6 1,04-1,86 (m, 14H), 2,23 (s, 3H), 2,83 (c, 2H, J = 7,5), 3,92 (s, 2H), 4,05 (a, 2H), 6,94 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 12,77 (s, 1H), 12,87 (a, 1H)
- X-24
- DMSO-d6 1,05-1,25 (m, 8H), 1,45-1,90 (m, 6H), 2,24 (s, 3H), 2,83 (c, 2H, J = 7,8), 3,62 (s, 2H), 3,95-4,20 (a, 2H), 7,02 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 12,40 (s, 1H), 13,48 (s, 1H)
- X-48
- DMSO-d6 1,03-1,88 (m, 14H), 2,22 (s, 3H), 2,82 (c, 2H, J = 7,5), 3,71 (s, 2H), 4,05 (a, 2H), 6,68 (d, 1H, J = 3,9), 6,72 (d, 1H, J = 3,9), 8,25 (s, 1H), 12,45 (s a, 1H), 12,83 (s, 1H)
- X-109
- DMSO-d6 1,00-1,20 (m, 7H), 1,40-1,80 (m, 7H), 2,16 (s, 3H), 2,62-2,88 (m, 4H), 3,97 (s a, 2H), 5,10 (s a, 1H), 8,17 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 9,6)
Tabla 109 Tabla 110
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-133
- DMSO-d6 1,16 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,51-18,9 (m, 11H), 2,24 (s, 3H), 2,85 (c, 2H, J = 7,5 Hz), 3,81 (s, 2H), 4,08 (s a, 2H), 8,34 (s, 1H), 12,65 (s a, 1H), 13,84 (s, 1 H)
- X-162
- DMSO-d6 1,02-1,82 (m, 19H), 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 2,13-2,26 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,77 (c, 2H, J = 7,5), 2,78 (s, 2H), 3,85-4,10 (a, 2H), 8,11 (s, 1H), 9,92 (s, 1H), 11,88 (s a, 1H)
- X-173
- DMSO-d6 0,90(dd, 6H, J = 5,4 y 10,8), 1,02-1,22 (m, 5H), 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 1,46-1,84 (m, 9H), 2,18 (s, 3H), 2,79 (c, 2H, J = 7,5), 3,80-4,20 (a, 2H), 4,46 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 10,14 (d, 1H, J = 8,1), 12,73 (s a, 1H)
- X-179
- DMSO-d6 0,86 (t, 6H, J = 6,3), 1,01-1,85 (m, 16H), 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 2,17 (s, 3H), 2,20 (t, 2H, J = 7,5), 2,78 (c, 2H, J = 7,5), 3,80-4,22 (m, 3H), 8,13 (s, 1H), 9,65 (d, 1H, J = 9,0), 12,02 (s a, 1H)
- X-203
- DMSO-d6 0,86 (d, 3H, J = 6,3), 0,87 (d, 3H, J = 6,3), 1,00-1,24 (m, 5H), 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 1,33 (m, 1H), 1,45-1,82 (m, 8H), 2,17 (s, 3H), 2,36-2,52 (m, 2H), 2,77 (c, 2H, J = 7,5), 3,70-4,10 (a, 2H), 4,32 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 9,83 (d, 1H, J = 8,7), 12,11 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-218
- DMSO-d6 0,57 (t, 6H, J = 7,2), 0,80-0,98 (m, 8H), 1,24-1,72 (m, 10H), 1,94 (s, 3H), 2,48-2,60 (m, 4H), 3,73 (s a, 2H), 7,88 (s, 1 H), 9,58 (s, 1H), 11,76 (s a, 1H)
- XI-126
- DMSO-d6 1,14 (t, 3H, J = 7,5), 1,15 (m, 5H), 1,57-1,79 (m, 6H), 2,83 (t, 3H, J = 7,5), 4,06 (s, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,2), 7,56 (d, 1H, 16,2), 8,29 (s, 1H), 9,02 (s, 2H), 13,04 (s, 1H)
Tabla 111
- XI-134
- DMSO-d6 0,92 (s, 9H), 1,11 (m, 8H), 1,43-1,81 (m, 8H), 2,17 (s, 3H), 2,78 (m, 2H), 4,01 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 10,16 (d, 1H, J = 5,7)
- XI-135
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 1,10 (m, 8H), 1,43-1,80(m; 6H), 2,15 (m, 1H), 2,17 (s, 3H),2,57 (m, 1H), 2,77 (m, 2H), 3,99 (m, 2H), 4,26 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 9,96 (d, 1H, J = 9,6)
- XI-155
- DMSO-d6 0,86 (s, 9H), 1,00-1,18 (m, 8H), 1,38-1,82 (m, 10H), 2,17 (s, 3H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,71-2,83 (m, 2H), 3,80-4,16 (m, 3H), 8,13 (s, 1H), 9,76 (d, 1H, J = 9,3), 11,98 (s a, 1H)
- XI-157
- DMSO-d6 1,04, 1,30 (m, 8H), 1,48-1,90 (m, 6H), 2,24 (s, 3H), 2,84 (c, 2H, J = 7,8), 3,82 (s, 2H), 3,90-4,20 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 12,63 (s a, 1H), 13,39 (s, 1H)
- XI-190
- DMSO-d6 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,03-1,80 (m, 20H), 2,17 (s, 3H), 2,14-2,24 (a, 2H), 2,77 (c, 2H, J = 7,5), 3,40 (d, 2H, J = 5,7), 4,00 (a, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,01 (t, 1H, J = 6,0)
- XI-191
- DMSO-d6 1,00-1,85 (m, 20H), 1,10 (t, 3H, J = 7,8), 2,17 (s, 2H), 2,10-2,70 (m, 2H), 2,79 (c, 2H, J = 7,2), 3,80-4,20 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,04 (s, 1H)
Tabla 112 Tabla 113 Tabla 114
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-216
- 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,06-1,26 (m, 4H), 1,58-1,88 (m, 11H), 2,17 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,78 (c, 2H, J = 7,5), 3,04 (s, 2H), 4,00 (s, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,67 (s, 1H)
- XI-220
- DMSO-d6 1,07-1,24 (m, 8H), 1,46-1,92 (m, 8H), 2,16 (s, 3H), 2,17-2,30 (m, 4H), 2,74-2,84 (c, 2H, J = 7,5), 2,87 (s, 2H), 3,96 (a, 2H), 8,09 (s, 1H), 10,06 (s, 1H), 12,01 (a, 1H)
- XI-246
- DMSO-d6 1,05-1,25 (m, 8H), 1,47-1,77 (m, 6H), 2,23 (s, 3H), 2,82 (c, 2H, J = 6,9), 3,60 (s, 2H), 3,90-4,20 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,4, 8,7), 8,19-8,25 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 12,49 (s a, 1H), 12,61 (s, 1H)
- XI-280
- DMSO-d6 1,04-1,26 (m, 8H), 1,50-1,90 (m, 6H), 2,23 (s, 3H), 2,83 (c, 2H, J = 7,5), 3,95-4,20 (m, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 7,59 (d, 1H, J = 15,9), 8,22(dd, 1H, J = 2,2, 8,4), 8,30 (d, 1H, J = 8,1), 8,31 (s, 1H), 8,61 (d, 1H, J = 2,1), 12,36 (s a, 1H), 12,82 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-26
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 2,24 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,5 Hz), 3,79 (s, 2H), 5,49 (s a, 2H), 7,13-7,28 (m, 4H), 8,42 (s, 1H), 13,65 (s, 1H)
- X-45
- DMSO-d6 0,85 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,05 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,181,25 (m, 2H), 1,70-1,95 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,31 (m, 2H), 3,60 (t, 1H, J = 7,8 Hz), 5,47 (s a, 2H), 6,98 (s, 1H), 7,13-7,28 (m, 4H), 8,37 (s, 1H), 13,28 (s a, 1H)
- X-63
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,63-2,05 (m, 4H), 2,22 (s, 3H), 2,69-2,76 (m, 4H), 3,55 (t, 1H, J = 6,0 Hz), 5,45-5,48 (m, 2H), 7,12-7,24 (m, 4H), 8,36 (s, 1H), 13,19 (s, 1H)
- X-135
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,2), 2,24 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,2), 5,48 (s, 2H), 6,63 (d, 1H, J = 16,2), 7,15-7,26 (m, 4H), 7,59 (d, 1H, J = 16,2), 8,22 (dd, 1H, J = 2,1 y 8,7), 8,31 (d, 1H, J = 8,7), 8,40 (s, 1H), 8,60 (d, 1H, J = 1,8), 12,42 (a, 1H), 12,68 (s, 1H)
- X-136
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,2), 2,23 (s, 3H), 2,55 (t, 2H, J = 7,5), 2,71-2,82 (m, 4H), 5,47 (s, 2H), 7,15-7,25 (m, 4H), 7,71 (d, 1H, J = 9,0), 8,16-8,20 (m, 2H), 8,38 (s, 1H), 12,25 (a, 1H), 12,43 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-163
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,10-1,58 (m, 8H), 2,14-2,25 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,65(c; 2H, J = 7,5), 2,79 (s, 2H), 5,42 (s a, 2H), 7,10-7,23 (m, 4H), 8,21 (s, 1H), 9,82 (s, 1H), 11,88 (s a, 1H)
- X-164
- DMSO-d6 0,87 (t, 3H, J = 7,5), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,25-1,37 (m, 2H), 1,60-1,82 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,67 (c, 2H, J = 7,5), 4,44 (m, 1H), 5,41 (a, 2H), 7,14-7,22 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,10 (d, 1H, J = 7,8)
- X-165
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,8), 3,81 (s, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,14-7,25 (m, 4H), 7,29 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 13,24 (s, 1H)
- X-172
- DMSO-d6 0,85-0,94 (m, 6H), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,54-1,70 (m, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,58-2,75 (m, 2H), 4,47 (m, 1H), 5,29-5,55 (m, 2H), 7,11-7,23 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,05 (d, 1H, J = 7,8), 12,74 (s a, 1H)
- X-180
- DMSO-d6 0,85(dd, 6H, J = 3,3 y 6,6), 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,221,45 (m, 2H), 1,48-1,64 (m, 2H), 1,77 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 2,20 (t, 2H, J = 7,5), 2,66 (c, 2H, J = 7,5), 4,05 (m, 1H), 5,41 (s a, 2H), 7,11-7,22 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 9,54 (d, 1H, J = 9,0), 12,02 (s a, 1H)
Tabla 115 Tabla 116
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-193
- DMSO-d6 0,84 (t, 3H, J = 6,6), 1,05 (t, 3H, J = 7,2), 1,27 (a, 4H), 1,60-1,90 (m a, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,60-2,78 (m a, 2H), 4,44 (m, 1H), 5,30-5,50 (m, 2H), 7,10-7,21 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,11 (d, 1H, J = 7,8), 12,78 (a, 1H)
- X-197
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,22-1,58 (m, 10H), 2,17 (s, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,5), 3,40 (d, 2H, J = 6,3), 5,43 (s a, 2H), 7,11-7,21 (m, 4H), 8,25 (s, 1H), 9,94 (t, 1H, J = 5,7), 12,15 (s a, 1H)
- X-204
- DMSO-d6 0,86 (d, 6H, J = 6,3), 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,33 (m, 1H), 1,46-1,66 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,36-2,53 (m, 2H), 2,66 (c, 2H, J = 7,5), 4,34 (m, 1H), 5,28-5,54 (m, 2H), 7,10-7,23 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 9,76 (d, 1H, J = 8,7), 12,14 (s a, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-216
- DMSO-d6 0,77 (t, 6H, J = 6,9), 1,02 (t, 3H, J = 7,5), 1,67-1,90 (m, 4H), 2,16(s 3H), 2,62 (m, 2H), 2,74 (s, 2H), 5,38 (s, 2H), 7,127,20 (m, 4H), 8,19 (s, 1H), 9,69 (s, 1H), 11,80 (s a, 1H)
- X-222
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,5), 3,60 (s, 2H), 5,49 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,15-7,30 (m, 4H), 8,39 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H), 13,31 (s, 1H)
- X-224
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,60-1,78 (m, 4H), 1,81-1,96 (m, 2H), 2,06-2,24 (m, 5H), 2,60-2,78 (m, 2H), 5,42 (a, 2H), 7,10-7,24 (m, 4H), 8,19 (s, 1H), 10,10 (s, 1H), 12,32 (a, 1H)
- X-234
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,54-1,84 (m, 6H), 2,00-2,15 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,56-2,72 (m, 2H), 2,87 (s, 2H), 5,40 (a, 2H), 7,08-7,24 (m, 4H), 8,20 (s, 1H), 9,82 (s, 1H), 11,93 (a, 1H)
- X-238
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,2), 2,20 (s, 3H), 2,60-2,75 (m, 3H), 2,86 (dd, 1H, J = 5,1 y 17,1), 5,17 (m, 1H), 5,42 (s a, 2H), 7,107,25 (m, 4H), 10,31 (d, 1H, J = 9,3), 12,68 (s a, 1H)
Tabla 117
- X-239
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,37-1,63 (m, 10H), 1,90-2,14 (m, 4H), 2,18 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,5), 5,42 (s a, 2H), 7,11-7,24 (m, 4H), 8,17 (s, 1H), 10,02 (s, 1H), 12,19 (s a, 1H)
- XI-041
- 1,16 (t, 3H, J = 7,5), 1,86-2,18 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,34-2,39 (m, 4H), 2,60-2,78 (c, 2H, J = 7,5), 3,08 (s, 2H), 5,41 (s, 2H), 7,00-7,10 (m, 4H), 8,38 (s, 1H), 10,52 (s, 1 H)
- XI-044
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,19 (s, 3H), 2,60-2,67 (m, 2H), 3,25 (s, 3H), 3,61 (dd, 1H, J = 3,9 y 9,9), 3,77(dd, 1H, J = 3,9 y 9,9), 4,62 (m, 1H), 5,42 (a, 2H), 7,12-7,22 (m, 4H), 8,24 (s, 1H), 10,22 (d, 1H, J = 7,8)
Tabla 118 Tabla 119 Tabla 120
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-046
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,5), 3,60 (s, 2H), 5,48 (s a, 2H), 7,13-7,26 (m, 4H), 7,72(dd, 1H, J = 2,1 y 8,4), 8,19 (d, 1H, J = 2,1), 8,22 (d, 1H, J = 8,4), 8,39 (s, 1H), 12,40 (s a, 1 H), 12,47 (s, 1H)
- XI-048
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,57-1,92 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,18-2,26 (m, 2H), 2,66 (c, 2H, J = 7,2), 3,25 (s, 3H), 3,30-3,45 (m, 2H), 4,11 (m, 1H), 5,41 (s a, 2H), 7,12-7,21 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 9,75 (d, 1H, J = 8,7), 12,05 (s a, 1H)
- XI-057
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 2,20 (s, 3H), 2,69 (c, 2H, J = 7,5), 3,06-3,23 (m, 2H), 4,79 (c, 1H, J = 6,0), 5,32-5,54 (m, 2H), 7,137,23 (m, 4H), 8,26 (s, 1H), 10,41 (d, 1H, J = 7,2), 13,47 (s a, 1H)
- XI-058
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,71 (c, 2H, J = 7,2), 4,99 (s, 2H), 5,49 (s, 2H), 6,42 (d, 1H, J = 3,0), 7,13-7,38 (m, 7H), 8,07 (d, 1H, J = 1,8), 8,38 (s, 1H), 12,06 (s, 1H), 12,94 (s a, 1H)
- XI-070
- DMSO-d6 0,91 (s, 9H), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,54(dd, 1H, J = 9,0 y 14,1), 1,76(dd, 1H, J = 3,0 y 14,1), 2,19 (s, 3H), 2,67-2,76 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 5,28-5,56 (m, 2H), 7,11-7,23 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,04 (d, 1H, J = 8,1), 12,65 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-072
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,25 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,5), 4,14 (s, 2H), 5,51 (s a, 2H), 7,15-7,28 (m, 4H), 8,43 (s, 1H), 13,00 (s a, 1H), 13,58 (s, 1H)
- XI-075
- DMSO-d6 0,86 (s, 9H), 1,04 (t, 3H, J = 7,2), 1,33-1,45 (m, 2H), 1,50-1,81 (m, 2H), 2,13-2,22 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,2), 4,10 (m, 1H), 5,41 (s a, 2H), 7,10-7,22 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 9,64 (d, 1H, J = 9,0), 11,99 (s a, 1H)
- XI-077
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 2,22 (s, 3H), 2,71 (c, 2H, J = 7,5), 4,85 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 7,13-7,25 (m, 4H), 7,37 (d, 1H, J = 1,5), 7,45 (d, 1H, J = 1,5), 8,32 (s, 1H), 12,01 (s, 1H), 13,10 (s a, 1H)
- XI-079
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 6,6), 1,08-1,84 (m, 10H), 2,22 (m, 1H), 2,44 (m, 1H), 2,60-2,78 (m, 3H), 5,43 (s a, 2H), 7,10-7,22 (m, 4H), 8,17 (s, 1H), 10,30 (s, 1H), 12,13 (a, 1H)
- XI-083
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,04-1,60 (m, 7H), 1,99-2,22 (m, 6H), 2,18 (s, 3H), 2,58-2,73(m ,3H), 5,43 (s, 2H), 7,12-7,22 (m, 4H), 8,22 (s, 1H), 9,71 (s, 1H), 11,95 (a, 1H)
- XI-085
- DMSO-d6, 0,83 (d, 6H, J = 6,6), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,10-1,28 (m, 2H), 1,51 (m, 1H), 1,61-1,88 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,59-2,75 (m, 2H), 4,44 (m, 1H), 5,30-5,55 (m, 2H), 7,11-7,22 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,12 (d, 1H, J = 7,5), 12,78 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-095
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,17-1,66 (m, 8H), 1,80-1,96 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,58-2,74 (m, 2H), 3,46 (d, 2H, J = 6,0), 5,40 (s, 2H), 7,11-7,20 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 9,92 (t, 1H, J = 6,0), 12,35 (a, 1H)
Tabla 121 Tabla 122
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-104
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,17 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,5), 3,71 (s, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,15-7,28 (m, 4H), 8,38 (s, 1H), 12,50 (a, 1H), 13,17 (s, 1 H)
- XI-107
- 1,16 (t, 3H, J = 7,5), 1,43(dd, 6H, J = 8,1, 21,3), 2,21 (s, 3H), 2,43 (ddd, 2H, 4,2, 15,3, 25,8), 2,67 (ddd, 2H, 2,4, 7,2, 15,0), 4,76 (ddd, 1H, J = 4,2, 6, 9,3), 5,42 (a, 2H), 7,07-6,98 (m, 4H), 8,40 (s, 1H), 10,58 (d, 1H, J = 5,4)
- XI-111
- DMSO-d6 0,83 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), 1,04 (t, 2H, J = 7,5), 1,151,18 (m, 3H), 1,26-1,35 (m, 2H), 1,61-1,68 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,20-2,14 (m, 2H), 2,62-2,69 (c, 2H, J = 7,5), 2,81 (s, 2H), 5,42 (a, 2H), 7,11-7,20 (m, 4H), 8,20 (s, 1H), 9,83 (s, 1H), 11,87 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-115
- DMSO-d6 0,86 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 1,231,37 (m, 4H), 1,76-2,00 (m, 4H), 2,18 (s, 3H), 2,67 (c, 2H, J = 7,5), 5,44 (s a, 2H), 7,11-7,23 (m, 4H), 8,19 (s, 1H), 10,15 (s, 1H), 12,23 (s a, 1H)
- XI-119
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,2), 1,30(dd, 6H, J = 5,7, 21,6), 1,51,7 (m, 1H), 1,8-1,9 (m, 1H), 1,84(dd, 2H), 1,84(dd, 2H, J = 6,3, 20,1), 2,18 (s, 3H), 2,21 (a, 2H), 2,66 (dd a, 2H), 4,20 (a, 1H), 5,41 (s, 2H), 7,1-7,3 (m, 4H), 8,22 (s, 1H), 9,67 (d, 1H, J = 8,7)
- XI-146
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 1,04 (t, 3H, J = 5,4), 2,16 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 2,57 (m, 1H), 2,65 (m, 2H), 4,28 (m, 1H), 5,42 (m, 2H), 7,16 (m, 4H), 8,22 (s, 1H), 9,87 (d, 1H, J = 7,2)
- XI-209
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,5), 5,48 (s, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,2), 7,14-7,28 (m, 4H), 7,56 (d, 1H, J = 16,2), 8,38 (s, 1H), 9,02 (s, 2H), 12,54 (s a, 1H), 12,90 (s, 1H)
Tabla 123 Tabla 124 Tabla 125
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-241
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,9-2,3 (m, 8H), 2,67(c a, J = 7,5), 5,45 (s, 2H), 7,1-7,2 (m, 4H), 8,21 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
- XI-277
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,23 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,5), 4,01 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 7,13-7,27 (m, 4H), 7,63 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 12,64 (s, 1H), 12,85 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-063
- DMSO-d6 1,09 (t, 3H, J = 7,4), 1,24-1,74 (m, 8H), 2,01 (d, 2H, J = 13,5), 2,21 (s, 3H), 2,67 (c, 2H, J = 7,3), 5,40 (s a, 2H), 6,80 (c, 1H, J = 8,0), 7,03 (td, 1H, J = 8,6 y 2,6), 7,34 (td, 1H, J = 8,5 y 2,6), 8,21 (s, 1H), 10,04 (s, 1H), 12,21 (s a, 1H)
- XI-164
- DMSO-d6 0,84(dd, 6H, J = 6,5 y 2,6), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,32 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,76 (m, 1H), 2,18 (t, 2H, J = 7,2), 2,20 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,3), 4,04 (m, 1H), 5,36 (s a, 2H), 6,79 (c, 1H, J = 7,8), 7,01 (td, 1H, J = 8,6 y 2,4), 7,32 (td, 1H, J = 10,1 y 2,4), 8,24 (s, 1H), 9,43 (d, 1H, J = 9,0), 11,97 (s a, 1H)
- XI-183
- DMSO-d6 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 2,28 (s, 3H), 2,78 (c, 2H, J = 7,5), 3,80 (s, 2H), 5,46 (s, 2H), 6,93-7,06 (m, 2H), 7,34 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 12,62 (s a, 1H), 13,55 (s, 1H)
- XI-184
- DMSO-d6 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 2,27 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 8,1), 3,81 (s, 2H), 5,45 (s, 2H), 6,88-7,06 (m, 2H), 7,29 (s, 1H), 7,34 (m, 1H), 8,42 (s, 1H), 12,64 (s a, 1H), 13,13 (s, 1H)
- XI-187
- DMSO-d6 0,85 (s, 9H), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,31-1,44 (m, 2H), 1,50-1,80 (m, 2H), 2,16 (t, 2H, J = 7,5), 2,20 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,5), 4,07 (m, 1H), 5,28-5,45 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 7,01 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 9,54 (d, 1H, J = 9,0), 12,01 (s a, 1H)
- XI-193
- DMSO-d6 1,00-1,75 (m, 8H), 1,09 (t, 3H, J = 7,5), 2,20 (s, 3H), 2,30-2,65 (m, 2H), 2,68 (c, 2H, J = 7,5), 5,39 (s, 2H), 6,75-7,40 (m, 3H), 8,19 (s, 1H), 10,21 (s, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-203
- DMSO-d6 0,85 (d, 6H, J = 6,3), 1,08 (t, 3H, J = 7,7), 1,31 (m, 1H), 1,42-1,61 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,42 (t, 2H, J = 6,2), 2,66 (c, 2H, J = 7,5), 4,33 (m, 1 H), 5,36(dd, 2H, J = 24,0 y 17,1), 6,77 (td, 1H, J = 8,9 y 6,3), 7,02 (td, 1H, J = 8,4 y 1,9), 7,33 (ddd, 1H, J = 10,5, 8,9 y 2,2), 8,24 (s, 1H), 9,64 (d, 1H, J = 8,7), 12,16 (s a, 1H)
- XI-204
- DMSO-d6 0,86 (s, 9H), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 2,13(dd, 1H, J = 15,0 y 9,9), 2,20 (s, 3H), 2,55(dd, 1H, J = 15,2 y 4,1), 2,65(cd, 2H, J = 7,4 y 2,7), 4,27 (td, 1H, J = 9,8 y 3,9), 5,38(dd, 2H, J = 24,8 y 16,4), 6,78 (td, 1H, J = 8,7 y 6,4), 7,02 (tdd, 1H, J = 8,6, 2,9 y 1,1), 7,33 (ddd, 1H, J = 11,2, 8,7 y 2,0), 8,23 (s, 1H), 9,75 (d, 1H, J = 9,9), 12,02 (s a, 1H)
- XI-208
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,24-1,58 (m, 10H), 2,15 (s, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,3), 3,39 (d, 2H, J = 6,3), 5,38 (s a, 2H), 6,79 (td, 1H, J = 8,9 y 6,4), 7,01(tdd, 1H, J = 8,5, 2,9 y 1,2), 7,33 (ddd, 1H, J = 10,8, 9,2 y 2,6), 8,26 (s, 1H), 9,83 (t, 1H, J = 6,2), 12,15 (s a, 1H)
- XI-227
- DMSO-d6 1,09 (t, 3H, J = 7,5), 2,22 (m, 3H), 2,60-2,75 (m, 3H), 2,82(dd, 1H, J = 4,8 y 16,5), 5,15 (m, 1H), 5,37 (s, 2H), 6,80 (m, 1H), 7,01 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,18 (d, 1H, J = 9,0), 10,17 (d, 1H, J = 9,0)
Tabla 126 Tabla 127 Tabla 128 Tabla 129 Tabla 130
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-232
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,0), 1,15-1,54 (m, 8H), 2,12-2,22 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,0), 2,79 (s, 2H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,32 (m, 1H), 8,23 (s, 1H), 9,71 (s, 1H), 11,9 (m, 1H)
- XI-233
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,0), 1,52-1,65 (m, 4H), 1,69-1,80 (m, 2H), 1,98-2,09 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,0), 2,86 (s, 2H), 5,35 (s, 2H), 6,77 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,31 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,79 (s, 1H)
- XI-234
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,0), 1,72-1,86 (m, 2H), 2,13-2,24 (m, 4H), 2,19 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,0), 2,81 (s, 2H), 5,36 (s, 2H), 6,80 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,32 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 9,85 (s, 1H)
- XI-254
- DMSO-d6 1,16 (t, 3H, J = 7,2), 2,26 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,2), 3,59 (s, 2H), 5,44 (s, 2H), 6,86-7,08 (m, 2H), 7,34 (m, 1H), 7,72(dd, 1H, J = 2,4, 8,7), 8,16-8,26 (m, 2H), 8,40 (s, 1H), 12,36 (s, 1H), 12,43 (s a, 1 H)
- XI-262
- 0,97 (d, 3H, J = 6,6), 1,19 (t, 3H, J = 7,2), 1,61 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,22(3H, s), 2,72 (c, 2H, J = 7,2), 4,54-4,60 (m, 1H), 5,325,53 (m, 2H), 6,81-6,94 (m, 3H), 8,41 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 6,3)
- XI-265
- DMSO-d6 0,83 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), 1,06 (t, 4H, J = 7,5), 1,101,36 (m, 3H), 1,54-1,72 (m, 2H), 2,02-2,16 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,8), 2,79 (s, 2H), 4,02 (c, 2H, J = 7,5), 5,38 (a, 2H), 6,78 (m, 1H), 7,00 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 8,22 (s, 1H), 9,73 (s, 1H), 11,95 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-275
- DMSO-d6 1,09 (t, 3H, J = 7,8), 1,7-2,3 (m, 8H), 2,12 (s, 3H), 2,64-2,74 (a, 2H), 5,41 (s, 2H), 6,8-6,9 (m, 1H), 7,,03 (dt, 1H, J = 2,4, 8,4), 7,34 (dt, 1H, J = 2,7, 9,3), 8,22 (s, 1H), 10,17 (s, 1H)
- XI-278
- DMSO-d6 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 2,26 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,8), 5,47 (s, 2H), 6,57 (d, 1H, J = 15,9), 6,92 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,58 (d, 1H, J = 15,9), 8,21(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 8,30 (d, 1H, J = 8,7), 8,42 (s, 1H), 8,59 (d, 1H, J = 2,1), 12,40 (s a, 1H), 12,57 (s, 1 H)
- XI-293
- DMSO-d6 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 2,27 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,8), 5,44 (s, 2H), 6,72 (d, 1H, J = 15,9), 6,92 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,56 (d, 1H, J = 15,9), 8,39 (s, 1H), 9,01 (s, 2H), 12,54 (s a, 1 H), 12,78 (s, 1 H)
- XI-299
- DMSO-d6 0,82-0,92 (a, 6H), 1,08 (t, 3H, J = 7,2), 1,2-1,3 (a, 4H), 1,7-1,9 (m, 4H), 2,19 (s, 3H), 2,6-2,7 (a, 2H), 5,39 (s, 2H), 6,75 (m, 1H), 6,95-7,05 (m, 1H), 7,28-7,36 (m, 1H), 8,19 (s, 1H), 10,04 (s, 1H)
- XI-303
- DMSO-d6 1,19 (t, 3H, J = 7,5), 1,62-2,36 (m, 8H), 2,23 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,5), 4,79 (d, 1H, 48), 5,44 (s, 2H), 6,8-6,9 (m, 3H), 8,41 (s, 1H), 10,54 (s, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-025
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,2), 3,60 (s, 2H), 5,47 (s, 2H), 7,02 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,30-7,47 (m, 2H), 8,39 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H), 13,25 (s, 1H)
- XI-027
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 1,25-1,74 (m, 8H), 2,02 (d, 2H, J = 13,2), 2,19 (s, 3H), 2,67 (c, 2H, J = 7,3), 5,43 (s a, 2H), 6,89 (m, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 10,10 (s, 1H), 12,21 (s a, 1H)
- XI-122
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 6,6), 1,10-1,58 (m, 9H), 2,12-2,28 (m, 4H), 2,54-2,72 (m, 2H), 2,78 (s, 2H), 5,41 (a, 2H), 6,87-6,90 (m, 1H), 7,21-7,32 (m, 1H), 7,34-7,47 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,77 (s, 1H), 11,86 (a, 1H),
- XI-142
- DMSO-d6 0,91 (s, 9H), 1,06 (t, 3H, J = 5,7), 1,55 (m, 1H), 1,76 (m, 1H), 2,20 (s, 3H), 2,68 (m, 2H), 4,50 (m, 1H), 5,41 (m, 2H), 6,91 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,24 (s, 1H), 10,02 (d, 1H, J = 6,0)
- XI-143
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 1,06 (t, 3H, J = 5,4), 2,17 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 2,52-2,73 (m, 3H), 4,28 (m, 1H), 5,42 (m, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 8,23 (s, 1H), 9,83 (d, 1H, J = 7,2)
- XI-151
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 2,25 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,5), 3,82 (s, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,30-7,48 (m, 2H), 8,40 (s, 1H), 12,62 (s a, 1H), 13,19 (s, 1H)
- XI-152
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 2,25 (s, 3H), 2,75 (c, 2H, J = 7,8), 3,80 (s, 2H), 5,49 (s, 2H), 7,05 (m, 1H), 7,30-7,50 (m, 2H), 8,44 (s, 1H), 12,63 (s a, 1 H), 13,61 (s, 1 H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-162
- DMSO-d6 0,86(dd, 6H, J = 6,6 y 3,0), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,33 (m, 2H), 1,56 (m, 2H), 1,77 (m, 1H), 2,19 (s, 3H), 2,19 (t, 2H, J = 7,5), 2,65 (c, 2H, J = 7,6), 4,05 (m, 1H), 5,39 (s a, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,39 (dt, 1H, J = 10,8 y 8,4), 8,23 (s, 1H), 9,49 (d, 1H, J = 9,0), 11,99 (s a, 1H)
- XI-165
- DMSO-d6 0,86 (d, 6H, J = 6,6), 1,05 (t, 3H, J = 7,4), 1,34 (m, 1H), 1,46-1,57 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,43 (t, 2H, J = 6,8), 2,65 (c, 2H, J = 7,5), 4,34 (m, 1 H), 5,38 (d, 2H, J = 8,1), 6,89 (m, 1H), 7,25 (m, 1H,), 7,39 (dt, 1H, J = 10,5 y 8,6), 8,23 (s, 1H), 9,70 (d, 1H, J = 8,7), 12,13 (s a, 1H)
- XI-171
- DMSO-d6 1,00-1,80 (m, 8H), 1,06 (t, 3H, J = 7,2), 2,19 (s, 3H), 2,20-2,60 (m, 2H), 2,67 (c, 2H, J = 7,2), 5,25-5,55 (m, 2H), 6,857,47 (m, 3H), 8,17 (s, 1H), 10,26 (s, 1 H)
- XI-174
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 2,21 (s, 3H), 2,62-2,75 (m, 3H), 2,85(dd, 2H, J = 16,5 y 5,1), 5,14 (m, 1H), 5,21 (a, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,25 (d, 1H, J = 9,0), 12,70 (a, 1H)
- XI-179
- DMSO-d6 0,86 (s, 9H), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,33-1,45 (m, 2H), 1,51-1,81 (m, 2H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,19 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,2),4,08 (m, 1H), 5,40 (s a, 2H), 6,90 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 8,23 (s, 1H), 9,60 (d, 1H, J = 9,0), 11,98 (s a, 1H)
- XI-205
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,26-1,58 (m, 10H), 2,17 (s, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,3), 3,40 (d, 2H, J = 6,0), 5,41 (s a, 2H), 6,89 (m, 1H), 7,26 (ddd, 1H, J = 11,7, 7,8 y 2,1), 7,39 (dt, 1H, J = 10,7 y 8,5), 8,25 (s, 1H), 9,89 (t, 1H, J = 6,3), 12,18 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-218
- 1,15 (t, 3H, J = 7,8), 1,75-1,89 (m, 8H), 2,21 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,8), 3,05 (s, 2H), 5,42 (s, 2H), 7,01-7,07 (m, 3H), 8,40 (s, 1H), 10,42 (s, 1H)
- XI-221
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,76-1,94 (m, 2H), 2,14-2,30 (m, 7H), 2,61-2,69 (c, 2H, J = 8,1), 2,87 (s, 2H), 5,38 (s a, 2H), 6,88 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 9,93 (s, 1H), 12,06 (a, 1H)
- XI-250
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,72 (c, 2H, J = 7,5), 3,60 (s, 2H), 5,46 (s, 2H), 6,98 (m, 1H), 7,28-7,48 (m, 2H), 7,72 (dd, 1H, J = 2,1, 8,4), 8,19 (d, 1H, J = 2,4), 8,22 (d, 1H, J = 9,0), 8,39 (s, 1H), 12,43 (s a, 1H), 12,43 (s, 1H)
- XI-264
- DMSO-d6 0,83 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), 1,05 (t, 4H, J = 7,5), 1,101,36 (m, 3H), 1,54-1,72 (m, 2H), 2,02-2,16 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,8), 2,82 (s, 2H), 5,41 (a, 2H), 6,93 (m, 1 H), 7,24 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,80 (s, 1H), 12,02 (a, 1H)
Tabla 131
- XI-288
- DMSO-d6 0,86 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 1,231,35 (m, 4H), 2,15-2,30 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,5), 2,84 (s, 2H), 3,50 (t, 2H, J = 11,1), 3,60-4,20 (m, 4H), 8,11 (s, 1H), 10,09 (s, 1 H)
- XI-292
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 2,25 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,5), 5,47 (s, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,2), 6,98 (m, 1H), 7,28-7,48 (m, 2H), 7,56 (d, 1H, J = 16,2), 8,38 (s, 1H), 9,02 (s, 2H), 12,54 (s a, 1H), 12,84 (s, 1H)
- XI-295
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,2), 2,24 (s, 3H), 2,73 (c, 2H, J = 7,2), 5,47 (s, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 15,9), 6,90 (m, 1H), 7,28-7,46 (m, 2H), 7,58 (d, 1H, J = 15,9), 8,22(dd, 1H, J = 2,1, 9,0), 8,31 (d, 1H, J = 9,0), 8,40 (s, 1H), 8,60 (d, 1H, J = 2,1), 12,40 (s a, 1H), 12,63 (s, 1H)
Tabla 132 Tabla 133
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-042
- 1,00 (t, 3H, J = 7,5), 1,10 (t, 3H, J = 7,5), 1,20 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,78 (m, 8H), 1,864-2,18 (m, 3H), 2,35-2,41 (m, 4H), 2,442,56 (c, 2H, J = 7,5), 2,64-2,73 (m, 2H), 3,08 (s, 2H), 4,06-4,11 (m, 2H), 8,33 (s, 1H), 10,75 (s, 1H)
- XI-132
- DMSO-d6 0,93 (s, 9H), 0,94 (t, 3H, J = 5,4), 1,03 (t, 3H, J = 5,4), 1,12 (t, 3H, J = 5,4), 1,39 (m, 2H), 1,56 (m, 5H), 1,77 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 2,70 (m, 2H), 4,04 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 8,17 (s, 1H), 10,16 (d, 1H, J = 6,3)
- XI-133
- DMSO-d6 0,89 (s, 9H), 0,94 (t, 3H, J = 5,4), 1,03 (t, 3H, J = 5,4), 1,12 (t, 3H, J = 5,4), 1,41 (m, 2H), 1,56 (m, 4H), 1,77 (m, 1H), 2,51 (m, 2H), 2,70 (m, 2H), 4,04 (m, 2H), 4,49 (m, 1H), 8,17 (s, 1H), 10,16 (d, 1H, J = 6,3)
- XI-149
- DMSO-d6 0,96 (t, 3H, J = 7,2), 1,05 (t, 3H, J = 7,2), 1,16 (t, 3H, J = 7,5), 1,34-1,50 (m, 2H), 1,50-1,72 (m, 4H), 2,48-2,53 (m, 2H), 2,57 (c, 2H, J = 7,5), 2, 70-2,80 (m, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,06-4,18 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 12,63 (s a, 1H), 13,37 (s, 1H)
- XI-154
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 0,91 (t, 3H, J = 7,2), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,80 (m, 10H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,44-2,55 (m, 2H), 2,64-2,74 (m, 2H), 3,96-4,16 (m, 3H), 8,16 (s, 1H), 9,76 (d, 1H, J = 9,3), 11,98 (s a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-163
- DMSO-d6 0,86 (t, 6H, J = 6,3), 0,94 (t, 3H, J = 7,4),1,03 (t, 3H, J = 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,24-1,45 (m, 6H), 1,50-1,62 (m, 6H), 1,78(m ,1H),2,20 (t, 2H, J = 7,5), 2,69 (t, 2H, J = 8,3), 4,03 (m, 1H), 5,39 (s a, 2H), 8,16 (s, 1H), 9,66 (d, 1H, J = 9,0), 12,03 (s a, 1H)
- XI-167
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,03 (t, 3H, J = 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,10-1,80 (m, 14H), 2,20-2,80 (m, 6H), 3,95-4,20 (m, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,43 (s, 1H)
- XI-189
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,03 (t, 3H, 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 2,19 (s, 2H), 2,51 (c, 2H, J = 7,4), 2,69 (t, 2H, J = 7,8), 4,04 (a, 2H), 8,17 (s, 1H), 10,02 (t, 1H, J = 5,7)
- XI-210
- DMSO-d6 0,96 (t, 3H, J = 7,2), 1,05 (t, 3H, J = 7,2), 1,16 (t, 3H, J = 7,2), 1,43 (m, 1H), 1,50-1,72 (m, 2H), 2,55 (c, 2H, J = 7,5), 2,68-2,80 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,04-4,17 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,1, 8,4), 8,20-8,26 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 12,52 (s a, 1H), 12,60 (s, 1 H)
- XI-212
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,05 (t, 3H, J = 7,2), 1,14 (t, 3H, J = 7,5), 1,45 (m, 2H), 1,52-. 1,74 (m, 4H), 2,50 (m, 2H), 2,60-2,80 (m, 2H), 4,05 (m, 2H), 6,71 (d, 1H, J = 16,2), 7,53 (d, 1H, J = 16,2), 8,33 (s, 1H), 9,01 (s, 2H), 12,95 (s, 1H)
Tabla 134
- XI-065
- DMSO-d6 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,14-1,78 (m, 10H), 1,98-2,12 (m, 2H), 2,48-2,55 (m, 2H), 2,77-2,83 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,63 (t, 2H, J = 5,4), 4,28 (t, 2H, J = 5,4), 8,16 (s, 1H), 10,20 (s, 1H), 12,19 (a, 1 H)
- XI-066
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,16 (t, 3H, J = 7,5), 1,53-1,60 (m, 2H), 2,54-2,59 (c, 2H, J = 7,5), 2,80-2,87 (m, 2H), 3,24 (s, 3H), 3,68 (t, 2H, J = 5,4), 4,34 (t, 2H, J = 5,4), 7,02 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 12,41 (a, 1H), 13,34 (s, 1 H)
- XI-121
- DMSO-d6 1,01 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,35-1,60 (m, 12H), 2,20-2,58 (m, 2H), 2,70-2,85 (m, 4H), 3,24 (s, 3H), 3,61 (t, 2H, J = 5,4), 4,25 (t, 2H, J = 5,4), 8,17 (s, 1H), 9,88 (s, 1H), 11,88 (a, 1H)
- XI-197
- DMSO-d6 1,02 (t, 3H, J = 7,2), 1,05-1,80 (m, 11H), 2,20-2,90 (m, 8H), 3,24 (s, 3H), 3,50-3,75 (m, 2H), 4,20-4,40 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 10,37 (s, 1 H)
- XI-219
- 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 1,20 (t, 3H, J = 7,2), 1,26-1,60 (m, 10H), 2,19-2,27 (m, 4H), 2,33-2,40 (m, 2H), 2,50 (c, 2H, J = 7,5), 2,792,85 (m, 2H), 3,32 (s, 3H), 3,70 (t, 2H, J = 5,4), 4,32 (t, 2H, J = 5,1), 8,40 (s, 1H), 9,99 (s, 1 H)
Tabla 136 Tabla 137
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-186
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,16 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,381,46 (m, 2H), 2,57 (c, 2H, J = 7,5 Hz), 2,67-2,73 (m, 2H), 3,79 (s, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,13-7,28 (m, 4H), 8,43 (s, 1H), 13,63 (s, 1H)
- X-210
- DMSO-d6 0,96 (t, 3H, J = 7,2), 1,17 (t, 3H, J = 7,2), 1,36-1,52 (m, 2H), 2,57 (c, 2H, J = 7,5), 2,65-2,77 (m, 2H), 5,48 (s, 2H), 7,03 (s, 1H), 7,13-7,30 (m, 4H), 8,42 (s, 1H), 12,39 (s a, 1H), 13,30 (s, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-073
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,52 (d, 3H, J = 7,2), 1,63-1,74 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,104,15 (m, 2H), 4,73(cd, 1H, J = 7,2 y 7,2), 8,28 (s, 1H), 10,34 (d, 1H, J = 7,2)
- I-074
- 0,99 (t, 3H , J = 7,2 Hz), 1,39-1,51 (m, 2H), 1,62-172 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,11-3,28 (m, 2H) , 3,68 (s, 3H), 4,094,14 (m, 2H), 4,97 (m, 1H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,24 (s, 1H), 10,45 (d, 1H , J = 7,5 Hz)
- I-075
- 0,97-1,04 (m, 9H), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,64-1,74 (m, 2H), 2,16 (s, 3H),2,29 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 3,74 (), 4,10-4,16 () , 4,66 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,42 (d, 1H , J = 8,1 Hz)
- I-076
- 0,94-1,02 (m, 9H), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,63-1,81 (m, 5H), 2,16 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,73 (), 4,08-4,15 (m, 2H) , 4,75 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,26 (d, 1H, J = 7,5 Hz)
- I-077
- 0,92-1,00 (m, 9H), 1,23-1,72 (m, 6H), 2,03 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,09-4,16 (m, 2H) , 4,72 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,41 (d, 1H, J = 7,5 Hz)
- I-078
- 0,97-1,04 (m, 9H), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,66-1,72 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,29 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,10-4,16 (m, 2H), 4,66 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,42 (d, 1H, J = 7,8 Hz)
Tabla 138 Tabla 140 Tabla 141
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-080
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,63-1,73 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 4,13 (tipo c, 2H), 4,22 (d, 2H, J = 5,7), 8,29 (s, 1H), 10,38 (s a, 1 H)
- IV-007
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,23-1,74 (m, 8H), 1,98-2,20 (m, 4H), 2,17 (s, 3H), 2,28 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 3,93 (m, 1H), 4,07-4,12 (m, 2H), 8,30 (s, 1H), 9,83 (d, 1H, J = 7,8)
- IV-017
- MSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,18-1,63 (m, 8H), 1,86-1,97 (m, 4H), 2,14 (s, 3H), 2,21 (m, 1H), 2,42 (s, 3H), 3,70 (m, 1H), 4,064,11 (m, 2H), 8,11 (s, 1H), 9,84 (d, 1H, J = 7,8), 12 11 (a, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-085
- 1,06-1,28 (m, 4H), 1,52 (d, 3H, J = 7,2), 1,55-1,88 (m, 7H), 2,16 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 4,72 (m, 1H), 8,28 (s, 1H)
- I-086
- 1,06-1,29 (m, 4H), 1,54-1,88 (m, 7H), 2,15 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 3,36-3,42 (m, 2H), 3,63 (s, 3H), 3,86-4,16 (m, 2H), 5,06 (m, 1H), 7,02-7,18 (m, 3H), 7,31 (d, 1H, J = 8,1), 7,61 (d, 1H, J = 7,8), 8,04 (a, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,49 (d, 1H, 7,2)
- I-087
- 1,06-1,29 (m, 4H), 1,54-1,88 (m, 7H), 2,15(s 3H), 2,37 (s, 3H), 3,10-3,30 (m, 2H), 3,68 (s, 3H), 3,86-4,16 (m, 2H), 4,96(dd, 1H, J = 7,5 y 13,8), 7,17-7,30 (m, 5H), 8,24 (s, 1H), 10,46 (d, 1H, 7,8)
- I-088
- 1,00-1,32 (m, 4H), 1,54-1,95 (m, 7H), 2,15 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,02(dd, 1H, J = 7,8 y 13,5), 3,16(dd, 1H, J = 5,4 y 13,5), 3,69 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 5,08 (m, 1H), 5,83 (s a, 1H), 6,66 (d, 2H, J = 8,7), 7,04 (d, 2H, 8,7), 8,24 (s, 1H), 10,45 (d, 1H, J = 7,8)
- I-089
- 0,92-1,38 (m, 10H), 1,47-2,10 (m, 10H), 2,16 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 4,70(dd, 1H, J = 7,8 y 8,4), 8,28 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 7,8)
- I-090
- 1,02-1,30 (m, 4H), 1,58-1,94 (m, 7H), 2,19 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,80-4,20 (m, 4H), 4,81 (m, 1H), 8,28 (s, 1H)
- 1,02-1,30 (m, 4H), 1,57-1,94 (m, 7H), 2,17 (s, 3H), 2,39 (s, 3H),
- I-091
- 3,76 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 4,21 (d, 2H, J = 5,7), 8,29 (s, 1H),
- 10,36 (m, 1H)
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-093
- 0,94-1,32 (m, 10H), 1,56-1,96 (m, 10H), 2,16 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,00 (a, 2H), 4,72(dd, 1H, J = 6,6 y 14,4), 8,29 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 7,5)
Tabla 142
- Comp. Nº
- Q RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-094
- 1,01-1,03 (d, 6H, J = 6,9), 2,16 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,66 (dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 5,38-5,56 (m, 2H), 6,99-7,15 (m, 5H), 8,37 (s, 1H), 10,31 (d, 1h, J = 8,1)
- X-145
- DMSO-d6 2,19 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,80 (s, 2H), 5,52 (s a, 2H), 7,13-7,31 (m, 4H), 8,40 (s, 1H), 13,69 (s, 1H)
- X-236
- DMSO-d6 2,20 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,61 (s, 2H), 5,51 (s, 2H), 7,03 (s, 1H), 7,18 (t, 2H, J = 8,7), 7,28(dd, 2H, J = 5,7 y 9,0), 12,42 (s a, 1H), 13,34 (s, 1H)
Tabla 145
- Comp. Nº
- Estructura
- I-096
Tabla 146
- Comp. Nº
- Estructura
- I-101
Tabla 147
- Comp. Nº
- Estructura
- I-102
- I-103
- I-106
- I-107
Tabla 148 Tabla 149
- Comp. Nº
- Estructura
- I-109
- I-110
- Comp. Nº
- Estructura
- I-120
Tabla 150
- Comp. Nº
- Estructura
- I-121
Tabla 151
- Comp. Nº
- Estructura
- I-133
Tabla 152 Tabla 153
- Comp. Nº
- Estructura
- I-138
- I-139
- I-140
- Comp. Nº
- Estructura
- I-147
Tabla 154 Tabla 160
- I-158
- Comp. Nº
- Estructura
- Comp. Nº
- Estructura
- I-181
Tabla 161
- Comp. Nº
- Estructura
- I-193
- I-194
Tabla 162
- Comp. Nº
- Estructura
- I-196
Tabla 163
- Comp. Nº
- Estructura
- I-205
Tabla 164 Tabla 165 Tabla 166
- Comp. Nº
- Estructura
- I-206
- I-211
- Comp. Nº
- Estructura
- I-212
- I-213
- I-214
- I-215
- Comp. Nº
- Estructura
- I-219
Tabla 167 Tabla 168
- Comp. Nº
- Estructura
- I-220
- 1-222
- I-223
- Comp. Nº
- Estructura
- I-224
- I-225
Tabla 169 Tabla 170
- Comp. Nº
- Estructura
- I-229
- I-230
- Comp. Nº
- Estructura
- I-232
- I-234
Tabla 172 Tabla 173 Tabla 174
- Comp. Nº
- Estructura
- I-241
- I-242
- I-245
- I-246
- Comp. Nº
- Estructura
- I-249
- I-250
Tabla 176
- Comp. Nº
- Estructura
- I-273
- I-280
Tabla 177
- Comp. Nº
- Estructura
- I-281
- I-282
- I-283
- I-285
Tabla 178 Tabla 179 Tabla 180 Tabla 181 Tabla 182 Tabla 183
- Comp. Nº
- Estructura
- I-287
- I-288
- I-289
- I-290
- Comp. Nº
- Estructura
- I-292
- I-293
- I-294
- I-295
- Comp. Nº
- Estructura
- I-330
- I-347
- I-348
- Comp. Nº
- Estructura
- I-349
- I-350
- I-351
- I-352
- Comp. Nº
- Estructura
- I-354
- I-359
- Comp. Nº
- Estructura
- I-361
- I-362
Tabla 184 Tabla 185 Tabla 186
- Comp. Nº
- Estructura
- I-367
- I-368
- I-369
- I-370
- Comp. Nº
- Estructura
- I-372
- I-374
- Comp. Nº
- Estructura
- I-376
- I-377
- I-378
Tabla 187 Tabla 188 Tabla 189
- Comp. Nº
- Estructura
- I-381
- I-382
- I-384
- Comp. Nº
- Estructura
- I-385
- I-387
- Comp. Nº
- Estructura
- I-393
- I-394
Tabla 191 Tabla 192
- Comp. Nº
- Estructura
- I-406
- I-408
- Comp. Nº
- Estructura
- I-411
- I-412
- I-413
Tabla 193 Tabla 194
- Comp. Nº
- Estructura
- 1-420
- Comp. Nº
- Estructura
- I-431
Tabla 198
- Comp. Nº
- Estructura
- I-451
Tabla 199
- Comp. Nº
- Estructura
- I-452
Tabla 200
- Comp. Nº
- Estructura
- I-464
Tabla 201
- Comp. Nº
- Estructura
- I-467
- I-468
Tabla 202 Tabla 203
- Comp. Nº
- Estructura
- I-477
- Comp. Nº
- Estructura
- I-478
- I-483
Tabla 204 Tabla 205 Tabla 206 Tabla 207 Tabla 208
- Comp. Nº
- Estructura
- I-484
- I-485
- I-486
- I-487
- Comp. Nº
- Estructura
- I-489
- I-490
- Comp. Nº
- Estructura
- I-492
- I-493
- I-494
- Comp. Nº
- Estructura
- I-496
- I-497
- I-498
- Comp. Nº
- Estructura
- I-500
Tabla 209
- Comp. Nº
- Estructura
- I-507
- I-508
Tabla 210
- Comp. Nº
- Estructura
- I-511
Tabla 211 Tabla 212
- Comp. Nº
- Estructura
- I-516
- I-517
- I-520
- Comp. Nº
- Estructura
- I-521
- I-522
Tabla 213
- Comp. Nº
- Estructura
- I-527
Tabla 214
- Comp. Nº
- Estructura
- I-538
Tabla 215 Tabla 216 Tabla 217 Tabla 218
- Comp. Nº
- Estructura
- I-545
- I-546
- I-547
- I-548
- Comp. Nº
- Estructura
- I-550
- I-552
- I-553
- I-554
- Comp. Nº
- Estructura
- I-555
- I-557
- I-558
- I-559
- Comp. Nº
- Estructura
- I-560
- II-003
- II-004
Tabla 219 Tabla 220
- Comp. Nº
- Estructura
- II-005
- Comp. Nº
- Estructura
- II-011
- II-018
Tabla 221 Tabla 222
- Comp. Nº
- Estructura
- II-019
- Comp. Nº
- Estructura
- II-024
- II-029
Tabla 223 Tabla 224
- Comp. Nº
- Estructura
- II-030
- Comp. Nº
- Estructura
- II-041
Tabla 225
- Comp. Nº
- Estructura
- II-043
Tabla 226
- Comp. Nº
- Estructura
- II-047
Tabla 227
- Comp. Nº
- Estructura
- II-056
- II-057
- II-058
Tabla 228 Tabla 229
- Comp. Nº
- Estructura
- II-063
- Comp. Nº
- Estructura
- III-006
- III-007
Tabla 231
- Comp. Nº
- Estructura
- IV-030
Tabla 233
- Comp. Nº
- Estructura
- X-113
Tabla 235
- Comp. Nº
- Estructura
- X-145
- X-146
Tabla 236
- Comp. Nº
- Estructura
- X-174
Tabla 237
- Comp. Nº
- Estructura
- X-196
Tabla 238 Tabla 239
- Comp. Nº
- Estructura
- X-198
- X-207
- X-208
- X-209
- Comp. Nº
- Estructura
- X-211
- X-223
Tabla 240 Tabla 241 Tabla 242
- Comp. Nº
- Estructura
- X-229
- X-233
- Comp. Nº
- Estructura
- X-241
- XI-001
- XI-005
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-009
- XI-016
Tabla 243 Tabla 244
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-019
- XI-024
- XI-026
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-029
- XI-030
- XI-037
- XI-038
Tabla 245 Tabla 246 Tabla 247 Tabla 248
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-049
- XI-060
- XI-061
- XI-062
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-064
- XI-069
- XI-238
- XI-239
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-240
- XI-245
- XI-248
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-255
- XI-257
Tabla 249 Tabla 250 Tabla 251
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-259
- XI-268
- XI-272
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-273
- XI-274
- XI-276
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-294
- XI-296
Tabla 252 Tabla 253 Tabla 254
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-298
- XI-300
- XI-301
- XI-302
- Comp. Nº
- Estructura
- XI-304
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-096
- 1,00-1,04 (m, 12H), 1,52-1,84 (m, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,29 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,10-4,26 (m, 2H), 4,66 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,41 (d, 1H, J = 8,1)
Tabla 255
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-101
- 1,00 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,60-1,74 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,08-4,14 (m, 2H) , 8,27 (s, 1H), 10,29 (s, 1H)
- I-102
- 1,00 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,24-2,21 (m, 15H), 2,15 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,10-4,15 (m, 2H) , 8,26 (s, 1H), 10,35 (s, 1H)
- I-103
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,36-1,48 (m, 2H), 1,59-1,69 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 4,514,10 (m, 2H) , 5,07 (m, 1H), 7,03-7,64 (m, 5H), 8,15 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,50 (d, 1H, J = 7,2 Hz)
- I-106
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,39-1,52 (m, 2H), 1,63-1,74 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,01(dd, 1H, J = 4,8 y 11,1), 4,06(dd, 1H, J = 3,9 y 11,1), 4,06-4,20 (m, 2H), 4,83 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,77 (d, 1H, J = 6,6)
- I-107
- DMSO-d6 1,00 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,24-2,21 (m, 15H), 2,15 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,10-4,15 (m, 2H) , 8,26 (s, 1H), 10,35 (s, 1H)
- I-109
- 1,04-1,31 (m, 4H), 1,54-1,88 (m, 7H), 2,15 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 3,10-3,27(m 2H), 3,68 (s, 3H), 3,86-4,20 (m, 2H), 4,96(dd, 1H, J = 7,5 y 13,8), 7-17-7,30 (m, 5H), 8,24 (s, 1H), 10,46 (d, 1H, 7,5)
- I-110
- 0,97-1,10 (m, 10H), 1,18 (t, 2H, 7,5), 1,42-1,78 (m, 9H), 2,28 (m, 1H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,61-2,65 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,08 (a, 2H), 4,65(dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 8,32 (s, 1H), 10,43 (d, 1H, J = 8,1)
- I-120
- 0,94-1,02 (m, 9H), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,64-1,77 (m, 5H), 2,16 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,08-4,15 (m, 2H) , 4,76 (m, 1H), 8,28 (s, 1H), 10,24 (d, 1H, J = 7,8 Hz)
Tabla 256
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-121
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,39-1,51 (m, 2H), 1,62-1,72 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,15(dd, 1H, J = 7,2 y 13,8), 3,24(dd, 1H, J = 6,3 y 13,8), 3,68 (s, 3H), 4,11 (tipo t, 2H), 4,97 (tipo c, 1H), 7,17-7,29 (m, 5H), 8,24 (s, 1H), 10,45 (d, 1H, J = 7,8)
- I-132
- 1,01-1,72 (m, 19H), 1,09 (s, 9H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,91 (t, 2H, J = 6,3), 3,74 (s, 3H), 3,92-4,16 (m, 2H), 4,54 (d, 1H, J = 8,1), 8,26 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J = 7,8)
- I-133
- 1,00-1,31 (m, 13H), 1,47-1,95 (m, 12H), 2,28 (m, 1H), 2,42-2,55 (m, 2H), 2,64-2,75 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,01 (a, 2H), 4,65(dd, 1H, J = 4,8 y 8,1), 8,33 (s, 1H), 10,43 (d, 1H, J = 7,8)
- I-138
- 1,00 (t, 3H, J = 7,2), 1,08 (t, 3H, J = 7,2), 1, 17 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,86 (m, 12H), 2,15-2,25 (m, 8H), 2,45 (c, 2H, J = 7,8), 2,60-2,68 (m, 2H), 3,72 (s, 3H), 4,11 (a, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,37 (a, 1H)
- I-139
- 1,00-1,96 (m, 21H), 2,15-2,25 (m, 8H), 2,47 (c, 2H, J = 7,2), 2,62-2,74 (m, 2H), 3,72 (s, 3H), 3,97 (a, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,37 (a, 1H)
- I-140
- 1,06-1,42 (m, 6H), 1,51-1,94 (m, 15H), 2,14 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,03 (a, 2H), 8,26 (s, 1H), 10,35 (a, 1 H)
Tabla 257
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-147
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,39-1,51 (m, 2H), 1,62-1,73 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,094,15 (m, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 7,30-7,50 (m, 5H), 8,26 (s, 1H), 10,87 (d, 1H, J = 6,3 Hz)
0,98 (t, 3H, J = 7,5), 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 1,16 (t, 3H, J = 7,5), 1,38-1,78 (m, 8H), 2,47 (c, 2H, J = 7,5), I-158
2,62-2,70 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,98-4,20 (m, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 7,2), 7,26-7,38 (m, 3H), 7,46-7,53 (m, 2H), 8,31 (s, 1H), 10,89 (d, 1H, J = 6,9)
Tabla 259
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-181
- 1,00-1,30 (m, 10H), 1,45-1,93 (m, 9H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,67 (t, 2H, J = 8,1), 3,74 (s, 3H), 3,99 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,9), 7,25-7,40 (m, 3H), 7,47-7,53 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 10,88 (d, 1H, J = 6,6)
- I-193
- 2,15 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,45-5,50 (a, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 6,6), 6,98-7,14 (m, 4H), 7,267,40 (m, 3H), 7,46-7,52 (m, 2H), 8,36 (s, 1H), 10,76 (d, 1H, J = 6,6)
- I-194
- 1,20-1,40 (m, 2H), 1,40-1,76 (m, 7H), 1,80-1,96 (m, 2H), 2,14-2,25 (m, 4H), 2,29 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,44 (s a, 2H), 7,00-7,18 (m, 4H), 8,36 (s, 1H), 10,26 (s a, 1H)
- I-196
- 1,02 (d, 6H, J = 6,6), 1,14 (t, 3H, J = 7,5), 2,18 (s, 3H), 2,25 (m, 1H), 2,64 (c, 2H, J = 7,5), 3,74 (s, 3H), 4,65 (dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,64 (a, 2H), 6,96-7,16 (m, 4H), 8,38 (s, 1H), 10,30 (d, 1H, J = 8,1)
- I-197
- 0,98-1,06 (m, 6H), 1,19 (t, 3H, J = 7,5), 1,45-1,60 (m, 2H), 2,28 (m, 1H), 2,44-2,60 (m, 5H), 3,74 (s, 3H), 4,65(dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 5,42 (a, 2H), 6,96-7,12 (m, 4H), 8,43 (s, 1H), 10,31 (d, 1H, J = 8,1)
Tabla 260
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-205
- 1,00 (t, 3H, J = 7,5), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,39-1,76 (m, 6H), 1,61 (s, 6H), 2,47 (c, 2H, J = 7,5), 2,60-2,69 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,00-4,13 (m, 2H), 8,32 (s, 1H), 10,31 (s, 1H)
- I-206
- 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,00-1,31 (m, 4H), 1,45-1,94 (m, 9H), 1,61 (s, 6H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,63-2,73 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,98 (a, 2H), 8,32 (s, 1H), 10,28 (s, 1H)
- I-211
- 1,00 (t, 3H, J = 7,5), 1,08 (s, 9H), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,38-1,78 (m, 6H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,60-2,69 (m, 2H), 3,73 (s, 3H), 4,01-4,15 (m, 2H), 4,54 (d, 1H, J = 8,4), 8,32 (s, 1H), 10,58 (d, 1H, J = 8,4)
- I-212
- 0,98-1,31 (m, 4H), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,08 (s, 9H), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,45-1,90 (m, 9H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,62-2,73 (m, 2H), 3,73 (s, 3H), 3,98 (a, 2H), 4,53 (d, 1H, J = 8,1), 8,32 (s, 1H), 10,58 (d, 1H, J = 8,1)
- I-213
- 1,01 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,18 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,45-1,56 (m, 2H), 2,45-2,60 (m, 4H), 3,73 (s, 3H), 5,255,58 (m, 2H), 5,72, (d, 1H, J = 6,3 Hz), 6,98-7,50 (m, 9H), 8,42 (s, 1H), 10,75 (d, 1H, J = 6,6 Hz)
- I-214
- 1,14 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 2,18 (s, 3H), 2,64 (dd, 2H, J = 7,5 y 17,1 Hz), 3,73 (s, 3H), 5,25-5,56 (m, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 6,98-7,50 (m, 9H), 8,37 (s, 1H), 10,74 (d, 1H, J = 6,6 Hz)
- I-215
- 2,17 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,40-5,70 (m, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 7,20-7,60 (m, 9H), 8,39 (s, 1H), 10,71 (d, 1H, J = 6,9 Hz)
Tabla 261
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-219
- 0,92-1,00 (m, 6H), 1,00 (t, 3H, J = 7,2), 1,08 (t, 3H, J = 7,2), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,39-1,85 (m, 9H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,60-2,70 (m, 2H), 3,73 (s, 3H), 3,96-4,18 (m, 2H), 4,75 (c, 1H, J = 7,2), 8,33 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 7,5)
- I-220
- 1,00 (t, 3H, J = 7,5, 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,38-1,76 (m, 6H), 2,47 (c, 2H, J = 7,5), 2,602,68 (m, 2H), 3,10-3,17 (m, 2H), 3,68 (s, 1H), 3,98-4,13 (m, 2H), 4,96 (c, 2H, J = 7,2), 7,17-7,31 (m, 5H), 8,29 (s, 1H), 10,48 (d, 1H, J = 7,5)
- I-222
- 0,91-1,05 (m, 9H), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,22-1,78 (m, 8H), 2,04 (m, 1H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,61-2,69 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,00-4,18 (m, 2H), 4,72(dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 8,33 (s, 1H), 10,43 (d, 1H, J = 7,5)
- I-223
- 2,14 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,33-5,50 (m, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 6,9 Hz), 6,82-7,51 (m, 9H), 8,35 (s, 1H), 10,82 (d, 1H, J = 6,3 Hz)
- I-224
- 1,14 (t, 3H, J = 7,8 Hz), 1,23-2,24 (m, 10H), 2,17 (s, 3H), 2,63 (dd, 2H, J = 7,5 y 15 Hz), 3,73 (s, 3H), 5,305,55 (m, 2H), 6,99-7,10 (m, 4H), 8,37 (s, 1H), 10,24 (s, 1H)
- I-225
- 1,01 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,19 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,23-1,70 (m, 8H), 1,80-1,93 (m, 2H), 2,14-2,23 (m, 2H), 2,44-2,59 (m, 4H), 3,74 (s, 3H), 5,42 (a, 2H), 7,00-7,10 (m, 4H), 8,42 (s, 1H), 10,26 (s, 1H)
- I-229
- 0,92-1,31 (m, 4H), 0,97 (t, 6H, J = 6,0), 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 1,18 (t, 3H, J = 7,5); 1,46-1,93 (m, 12H), 2,49 (c, 2H, J = 7,5), 2,63-2,73 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,78-4,15 (a, 2H), 4,75 (c, 1H, J = 7,5), 8,34 (s, 1H), 10,26 (d, 1H, J = 7,2)
Tabla 262
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-230
- 1,02-1,31 (m, 4H), 1,06 (t, 3H, J = 7,5), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,45-1,88 (m, 9H), 2,47 (c, 2H, J = 7,5), 2,582,74 (m, 2H), 3,10-3,28 (m, 2H), 3,68 (s, 3H), 3,70-4,20 (a, 2H), 4,96 (c, 1H, J = 7,5), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,29 (s, 1H), 10,49 (d, 1H, J = 7,5)
- I-231
- 2,15 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,43 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 7,02-7,51 (m, 9H), 8,37 (s, 1H), 10,75 (d, 1H, J = 6,3 Hz)
- I-232
- 2,17 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 5,45 (a, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 6,3 Hz), 6,90-7,52 (m, 9H), 8,38 (s, 1H), 10,37 (d, 1H, J = 6,0 Hz)
- I-241
- 0,93-1,04 (m, 15H), 1,40-1,78 (m, 10H), 2,28 (m, 1H), 2,38-2,46 (m, 2H), 2,62-2,71 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,00-4,16 (m, 2H), 4,66 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,43 (d, 1H, J = 7,8 Hz)
- I-242
- 0,93-1,04 (m, 9H), 1,38-1,78 (m, 10H), 2,38-2,46 (m, 2H), 2,62-2,72 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,04-4,16 (m, 2H), 5,74 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 7,25-7,55 (m, 5H), 8,28 (s, 1H), 10,89 (d, 1H, J = 6,9 Hz)
- I-245
- 0,93-1,02 (m, 9H), 1,61 (s, 6H), 1,40-1,77 (m, 10H), 2,38-2,45 (m, 2H), 2,62-2,72 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 4,04-4,16 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 10,30 (s, H)
- I-246
- 0,93-1,03 (m, 9H), 1,22-1,78 (m, 16H), 1,82-1,94 (m, 2H), 2,14-2,26 (m, 2H), 2,36-2,45 (m, 2H), 2,62-2,70 (m, 2H), 3,72 (s, 3H), 4,02-4,16 (m, 2H), 8,27 (s, 1H), 10,37 (s, 1H)
Tabla 263
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-249
- 1,00 (d, 3H, J = 6,9), 1,01 (d, 3H, J = 6,9), 1,36-1,56 (m, 4H), 1,62-1,78 (m, 4H), 2,27 (m, 1H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,73 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 4,66(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,52 (a, 2H), 7,20 (d, 2H, J = 8,4), 7,63 (d, 2H, J = 8,4), 8,40 (s, 1H), 10,20 (d, 1H, J = 8,1)
- I-250
- 1,45-1,56 (m, 4H), 1,58-1,78 (m, 4H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,73 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 5,48 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,9), 7,18 (d, 2H, J = 8,1), 7,26-7,40 (m, 3H), 7,42-7,51 (m, 2H), 7,61 (d, 2H, J = 8,1), 8,38 (s, 1H), 10,65 (d, 1H, J = 6,6)
- I-261
- 1,34-1,54 (m, 4H), 1,60 (s, 6H), 1,62-1,78 (m, 4H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,73 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 5,42 (a, 2H), 7,18 (d, 2H, J = 8,4), 7,64 (d, 2H, J = 8,4), 8,37 (s, 1H), 10,08 (s a, 1H)
Tabla 264
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-280
- 1,02 (d, 3H, J = 6,6), 1,03 (d, 3H, J = 6,6), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,28 (m, 1H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (t, 3H), 4,66(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,49 (a, 2H), 7,07 (d, 2H, J = 6,6), 7,23-7,37 (m, 3H), 8,37 (s, 1H), 10,37 (d, 1H, J = 8,1)
- I-281
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (t, 3H), 5,49 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,3), 7,05 (d, 2H, J = 6,9), 7,21-7,39 (m, 6H), 7,45-7,52 (m, 2H), 8,37 (s, 1H), 10,37 (d, 1H, J = 8,1)
- I-282
- 1,02 (d, 6H, J = 6,9), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,28 (m, 1H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,81 (t, 2H, J = 6,0), 3,75 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 4,66(dd, 1H, J = 5,4 y 7,8), 5,42 (a, 2H), 6,85 (d, 2H, J = 8,7), 7,03 (d, 2H, J = 8,7), 8,36 (s, 1H), 10,39 (d, 1H, J = 8,1)
- I-283
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,81 (t, 2H, J = 6,0), 3,73 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,40 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6), 6,81-6,86 (m, 2H), 7,01 (d, 2H, J = 8,7), 7,25-7,39 (m, 3H), 7,46-7,52 (m, 2H), 8,35 (s, 1H), 10,80 (d, 1H, J = 8,1)
- I-285
- 1,34-1,76 (m, 8H), 2,64 (tipo t, 2H), 2,82 (tipo t, 2H), 3,74 (s, 3H), 5,52 (a, 2H), 5,73 (d, 1H, J = 6,6), 7,13 (d, 2H, J = 8,1), 7,27-7,56 (m, 12H), 8,38 (s, 1H), 10,79 (d, 1H, J = 6,6)
- I-287
- 1,01 (d, 3H, J = 6,9), 1,02 (d, 3H, J = 6,9), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,28 (m, 1H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,74 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,66(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,52 (a, 2H), 7,19 (d, 2H, J = 8,1), 7,59 (d, 2H, J = 8,1), 8,40 (s, 1H), 10,26 (d, 1H, J = 8,1)
- I-288
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,74 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 5,53 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6), 7,17 (d, 2H, J = 6,9), 7,25-7,38 (m, 3H), 7,48-7,52 (m, 2H), 7,57 (d, 2H, J = 8,1), 8,38 (s, 1H), 10,69 (d, 1H, J = 6,3)
Tabla 265 Tabla 266
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-289
- 1,02 (d, 6H, J = 6,9), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,28 (m, 1H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,65(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,38 (a, 2H), 5,94 (s, 2H), 6,53-6,60 (m, 2H), 6,75 (d, 1H, J = 8,1), 8,35 (s, 1 H), 10,33 (d, 1H, J = 8,1)
- I-290
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 5,38 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,9), 5,93 (s, 2H), 6,48-6,60 (m, 2H), 6,75 (d, 1H, J = 8,1), 7,20-7,40 (m, 3H), 7,48 (d, 2H, J = 6,9), 8,35 (s, 1H), 10,77 (d, 1H, J = 8,1)
- I-292
- 1,02 (d, 6H, J = 6,9), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,26 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,65(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,45 (a, 2H), 6,96 (d, 2H, J = 8,1), 7,12 (d, 2H, J = 8,1), 8,36 (s, 1H), 10,35 (d, 1H, J = 8,1)
- I-293
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,31 (s, 3H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 5,45 (a, 2H), 5,72 (d, 1H, J = 6,6), 6,94 (d, 2H, J = 8,1), 7,11 (d, 2H, J = 8,1), 7,26-7,39 (m, 3H), 7,44-7,52 (m, 2H), 8,35 (s, 1H), 10,79 (d, 1H, J = 6,9)
- I-294
- 1,02 (d, 6H, J = 6,9), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,26 (m, 1H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,77 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 4,65(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,43 (a, 2H), 7,02 (d, 2H, J = 8,1), 7,29 (t, 2H, J = 8,1), 8,38 (s, 1H), 10,30 (d, 1H, J = 8,1)
- I-295
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,63 (t, 2H, J = 6,0), 2,77 (t, 2H, J = 6,0), 3,74 (s, 3H), 5,40 (a, 2H), 5,73 (d, 1H, 6,9), 7,00 (d, 2H, J = 8,1), 7,25-7,37 (m, 5H), 7,45-7,50 (m, 2H), 8,36 (s, 1H), 10,73 (d, 1H, J = 6,6)
- I-320
- 1,06-1,80 (m, 19H), 2,01 (s, 3H), 2,65 (t, 2H, J = 6,0), 2,94 (t, 2H, J = 6,0), 3,56(dd, 2H, J = 5,7, 10,8), 3,97-4,18 (m, 2H), 4,17 (d, 2H, J = 5,4), 4,27 (m, 2H), 6,55 (a, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,49 (t, 1H, J = 5,4)
- I-330
- 1,00 (t, 3H, J = 7,5), 1,09 (t, 3H, J = 7,5), 1,14 (s, 9H), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,39-1,75 (m, 6H), 2,49 (c, 2H, J = 7,5), 2,62-2,72 (m, 2H), 3,77-3,95 (m, 4H), 3,96-4,20 (m, 2H), 4,36 (d, 1H, J = 6,6), 4,99 (m, 1H), 8,29 (s, 1H), 10,75 (d, 1H, J = 6,6)
- I-347
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,52 (d, 3H, J = 7,2), 1,63-1,74 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,10-4,15 (m, 2H), 4,73(cd, 1H, J = 7,2 y 7,2), 8,28 (s, 1H), 10,34 (d, 1H, J = 7,2)
- I-348
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,31-1,43 (m, 2H), 1,51-1,61 (m, 2H), 2,12 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,02(dd, 1H, J = 7,2 y 13,8), 3,16(dd, 1H, J = 5,7 y 13,8), 4,00-4,17 (m, 2H), 4,71 (m, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,09 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 7,8), 12,91 (a, 1H)
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-349
- DMSO-d6 0,92 (d, 6H, J = 6,6), 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,33-1,45 (m, 2H), 1,53-1,64 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,44 (s, 3H), 4,02-4,20 (m, 2H), 4,40(dd, 1H, J = 4,5 y 8,4), 8,12 (s, 1H), 10,28 (d, 1H, J = 8,4), 12,75 (a, 1H)
- I-350
- DMSO-d6 0,88-0,97 (m, 9H), 1,35-1,45 (m, 2H), 1,53-1,69 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 4,02-4,18 (m, 2H), 4,47 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,16 (d, 1H, J = 7,8), 12,73 (a, 1H)
- I-351
- DMSO-d6 0,87-0,97 (m, 9H), 1,19 (m, 1H), 1,33-1,63 (m, 4H), 1,89 (m, 1H), 2,14 (s, 3H), 2,50 (s, 3H), 4,02-4-19 (m, 2H), 4,45 (dd, 1H, J = 5,1, 8,4), 8,12 (s, 1H), 10,28 (d, 1H, J = 8,4), 12,75 (s a, 1H)
- I-352
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,33-1,45 (m, 2H), 1,53-1,63 (m, 2H), 1,89-2,13 (m, 2H), 2,04 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,48 (t, 2H, J = 7,2), 4,04-4,18 (m, 2H), 4,58 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,25 (d, 1H, J = 7,8), 12,90 (a, 1 H)
- I-354
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,44 (m, 2H), 1,53-1,63 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 4,02 (d, 2H, J = 5,4), 4,11 (tipo t, 2H), 8,12 (s, 1H), 10,12 (t, 1H, J = 5,4), 12,65 (a, 1H)
- I-359
- DMSO-d6 1,02-1,26 (m, 4H), 1,37 (d, 3H, J = 7,2), 1,46-1,86 (m, 7H), 2,15 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,90-4,16 (m, 2H), 4,41 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,21 (d, 1H, J = 6,9)
- 1-360
- DMSO-d6 0,96-1,20 (m, 4H), 1,42-1,80 (m, 7H), 2,14 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 3,14-3,34 (m, 2H), 3,90-4,07 (m, 2H), 4,76 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,10 (d, 1H, J = 2,7), 7,31 (d, 1H, J = 8,1), 7,48 (d, 1H, J = 7,8), 8,12 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 8,1), 10,85(Br, 1H)
- I-361
- DMSO-d6 1,00-1,32 (m, 4H), 1,42-1,82 (m, 7H), 2,14 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,90(dd, 1H, J = 7,2 y 13,8), 3,01(dd, 1H, J = 5,4 y 13,8), 4,02 (a, 2H), 4,60 (m, 1H), 6,60 (d, 2H, J = 8,4), 6,93 (d, 2H, 8,4), 8,09 (s, 1H), 9,20 (s a, 1H), 10,20 (d, 1H, J = 7,8)
- I-362
- DMSO-d6 1,02-1,32 (m, 4H), 1,42-1,85 (m, 7H), 2,13 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,01(dd, 1H, J = 7,5 y 13,5), 3,16(dd, 1H, J = 5,4 y 13,5), 3,91-4,12 (m, 2H), 4,67 (m, 1H), 7,12-7,26 (m, 5H), 8,09 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 7,5)
Tabla 267 Tabla 268
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-367
- DMSO-d6 0,85-1,97 (m, 20H), 2,15 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 4,44(dd, 1H, J = 4,8 y 8,4), 8,12 (s, 1H), 10,26 (d, 1H, J = 8,7), 12,72 (a, 1H)
- I-368
- DMSO-d6 1,00-1,29 (m, 4H), 1,48-1,88 (m, 7H), 2,15 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,93-410 (m, 4H), 8,13 (s, 1 H), 10,10 (t, 1H, J = 5,4), 12,66 (s a, 1H)
- I-369
- DMSO-d6 1,00-1,28 (m, 4H), 1,47-1,89 (m, 7H), 2,15 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,67(dd, 1H, J = 3,6 y 10,8), 3,82(dd, 1H, J = 3,9 y 10,5), 4,02 (a, 2H), 4,70(dd, 1H, J = 7,8 y 8,4), 8,28 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 7,8)
- 1-370
- DMSO-d6 0,85-1,32 (m, 10H), 1,46-1,85 (m, 10H), 2,15(), 2,41 (s, 3H), 4,04 (a, 2H), 4,46 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 10,15 (d, 1H, J = 7,8), 12,72 (a, 1H)
- I-376
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,45 (m, 2H), 1,47 (s, 6H), 1,52-1,63 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 4,09 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,23 (s, 1H), 12,37 (s a, 1H)
- I-377
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,22-2,06 (m, 15H), 2,14 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 4,09-4,14 (m, 2H) , 8,07 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
- I-378
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,30-1,42 (m, 2H), 1,49-1,60 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,14-3,31 (m, 2), 4,06 (tipo t, 2H), 4,75 (tipo c, 1H), 6,91 (td, 1H, J = 8,1 y 1,2), 7,04 (td, 1H, J = 8,1 y 1,2), 7,10 (d, 1H, J = 2,4), 7,31 (d, 1H, J = 8,1), 7,50 (d, 1H, J = 8,1), 8,11 (s, 1H), 10,86 (s, 1H), 12,82 (a, 1H)
- I-381
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,33-1,45 (m, 2H), 1,53-1,63 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 3,68(dd, 1H, J = 3,6 y 10,5), 3,83(dd, 1H, J = 3,6 y 10,5), 4,10 (tipo t, 2H), 4,47 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,32 (d, 1H, J = 7,5), 12,57 (a, 1H)
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-382
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,31-1,43 (m, 2H), 1,51-1,61 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,90(dd, 1H, J = 6,6 y 13,8), 3,05(dd, 1H, J = 5,1 y 13,8), 4,02-4,17 (m, 2H), 4,62 (tipo c, 1H), 6,62 (d, 2H, J = 8,4), 6,95 (d, 2H, J = 8,4), 8,09 (s, 1H), 9,23 (a, 1H), 10,18 (d, 1H, J = 7,5), 12,79 (a, 1H)
- I-384
- DMSO-d6 1,02-1,32 (m, 4H), 1,42-1,85 (m, 7H), 2,13 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,01(dd, 1H, J = 7,5 y 13,5), 3,16(dd, 1H, J = 5,4 y 13,5), 3,91-4,12 (m, 2H), 4,67 (m, 1H), 7,12-7,26 (m, 5H), 8,09 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 7,5), 12,8 (a, 1H)
- I-385
- DMSO-d6, 0,90-0,98 (m, 9H), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, 7,5), 1,36-1,68 (m, 6H), 2,18 (m, 1H), 2,402,50 (m, 2H), 2,66-2,73 (m, 2H), 3,94-4,14 (m, 2H), 4,00 (c, 1H, J = 8,4 y 4,8), 8,17 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 8,7), 12,70 (a, 1H)
- I-387
- 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,22-1,78 (m, 12H), 2,63(t a, 2H), 2,89(t a, 2H), 3,03(dd, 1H, J = 7,8 y 13,8), 3,15 (dd, 1H, J = 5,4 y 13,8), 4,04(t a, 2H), 4,71 (m, 1H), 7,16-7,29 (m, 5H), 8,08 (s, 1H), 10,23 (d, 1H, J = 7,5), 12,89 (s a, 1H)
- I-393
- DMSO-d6 0,88-0,97 (m, 9H), 1,33-1,45 (m, 2H), 1,53-1,69 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 4,02-4,18 (m, 2H), 4,47 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,17 (d, 1H, J = 7,8), 12,73 (a, 1H)
- I-394
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,31-1,42 (m, 2H), 1,51-1,61 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,02(dd, 1H, J = 7,2 y 13,8), 3,16(dd, 1H, J = 5,7 y 13,8), 4,00-4,17 (m, 2H), 4,71 (m, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 8,09 (s, 1H), 10,22 (d, 1H, J = 7,8), 12,91 (a, 1H)
Tabla 269
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-406
- DMSO-d6 0,91 (d, 6H, J = 6,9), 1,01 (t, 3H, 7,5), 1,07-1,32 (m, 9H), 1,42-1,84 (m, 9H), 2,17 (m, 1H), 2,72 (t, 2H, 7,7), 4,00 (a, 2H), 4,39(dd, 1H, J = 4,8 y 8,4), 8,15 (s, 1H), 10,25 (d, 1H, J = 8,1), 12,35 (a, 1H)
- I-411
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,8), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,30-1,79 (m, 16H), 1,97-2,10 (m, 2H), 2,65-2,75 (m, 2H), 4,00-4,11 (m, 2H), 8,12 (s, 1H), 10,27 (a, 1H), 12,16 (a, 1H)
- I-412
- DMSO-d6 1,00-1,44 (m, 13H), 1,44-2,04 (m, 14H), 2,24-2,39 (m, 2H), 2,52 (c, 2H, J = 7,5), 2,70 (t, 2H, J = 8,4), 4,03 (a, 2H), 8,34 (s, 1H), 10,76 (a, 1H)
- I-413
- DMSO-d6 1,00-1,48 (m, 8H), 1,48-1,88 (m, 11H), 2,14 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 8,08 (s, 1H), 10,26 (a, 1 H)
- I-420
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,45 (m, 2H), 1,51-1,65 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 4,08-4,13 (m, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 7,2), 7,30-7,43 (m, 5H), 8,10 (s, 1H), 10,74 (d, 1H, J = 7,2), 13,08 (s a, 1H)
Tabla 270
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-431
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,19 (t, 3H, J = 7,5), 1,26-1,68 (m, 8H), 2,64-2,74 (m, 2H), 4,01-4,07 (m, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 6,9), 7,25-7,42 (m, 5H), 8,15 (s, 1H), 10,73 (d, 1H, J = 6,9), 13,00 (a, 1H)
Tabla 271 Tabla 272
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-451
- DMSO-d6 1,00-1,20 (m, 9H), 1,45-1,82 (m, 5H), 2,17 (s, 3H), 2,70-2,84 (m, 2H), 4,01 (a, 2H), 5,47 (d, 1H, J = 6,6), 7,29-7,39 (m, 5H), 8,12 (s, 1H), 10,69 (d, 1H, J = 8,4), 13,07 (a, 1H)
- I-452
- DNSO-d6 0,98-1,25 (m, 12 Hz), 1,40-1,83 (m, 7H), 2,45-2,60 (m, 2H), 2,65-2,79 (m, 2H), 4,00 (a, 2H), 5,47 (d, 1H, J = 6,9), 7,32-7,43 (m, 5H), 8,15 (s, 1H), 10,69 (d, 1H, J = 6,9), 13,09 (s a, 1H)
- I-464
- DMSO-d6 2,14 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 5,45-5,51 (m, 3H), 7,14 (d, 4H, J = 8,4), 7,26-7,45 (m, 5H), 8,20 (s, 1H), 10,67 (d, 1H, J = 6,6)
- I-466
- DMSO-d6 1,14-1,48 (m, 4H), 1,48-1,80 (m, 6H), 2,15 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 5,43 (s a, 2H), 7,18 (d, 4H, J = 7,5), 8,18 (s, 1H), 10,17 (s, 1H), 12,01 (a, 1H)
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-467
- DMSO-d6 0,89 (d, 3H, J = 6,6), 0,90 (d, 3H, J = 6,9), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 2,10-2,22 (m, 4H), 2,58-2,76 (m, 2H), 4,00(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,30-5,60 (m, 2H), 7,12-7,22 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,16 (d, 1H, J = 8,1), 12,71 (a, 1 H)
- I-468
- DMSO-d6 0,84-1,00 (m, 9H), 1, 13 (t, 3H, J = 7,5), 1,35-1,52 (m, 2H), 2,16 (m, 1H), 2,50-2,68 (m, 4H), 4,38 (dd, 1H, J = 5,4 y 8,1), 5,30-5,60 (m, 2H), 7,12-7,22 (m, 4H), 8,27 (s, 1H), 10,15 (d, 1H, J = 8,1), 12,77 (a, 1 H)
- I-477
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,33-1,66 (m, 6H), 1,47 (s, 6H), 2,42-2,55 (m, 2H), 2,65-2,74 (m, 2H), 3,99-4,08 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 10,23 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H)
- I-478
- DMSO-d6 1,01 (t, 3H, J = 7,2), 1,06-1,21 (m, 4H), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,83 (m, 9H), 1,47 (s, 6H), 2,45-2,56 (m, 2H), 2,67-2,77 (m, 2H), 3,96 (a, 2H), 8,14 (s, 1H), 10,20 (s, 1H), 12,42 (s a, 1H)
- I-483
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,5), 0,99 (s, 9H), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,34-1,67 (m, 6H), 2,45-2,56 (m, 2H), 2,64-2,76 (m, 2H), 3,93-4,17 (m, 2H), 4,27 (d, 1H, J = 8,7), 8,16 (s, 1H), 10,41 (d, 1H, J = 8,7), 12,66 (s a, 1H)
Tabla 273
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-484
- DMSO-d6 0,97-1,22 (m, 4H), 0,99 (s, 9H), 1,01 (t, 3H, J = 7,5), 1,15 (t, 3H, J = 7,5), 1,42-1,83 (m, 9H), 2,47-2,56 (m, 2H), 2,68-2,77 (m, 2H), 3,98 (a, 2H), 4,26 (d, 1H, J = 8,1), 8,17 (s, 1H), 10,39 (d, 1H, J = 8,1), 12,65 (s a, 1H)
- I-485
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,18 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,35-1,50 (m, 2H), 2,46-2,68 (m, 4H), 5,45-5,50 (m, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 6,9 Hz), 7,12-7,44 (m, 9H), 8,25 (s, 1H), 10,63 (d, 1H, J = 6,9 Hz), 13,09 (a, 1H)
- I-486
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 2,18 (s, 3H), 2,64 (dd, 2H, J = 7,2 y 14,7 Hz), 5,35-5,53 (m, 2H), 5,49 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 7,05-7,45 (m, 9H), 8,22 (s, 1H), 10,65 (d, 1H, J = 6,6 Hz), 13,13 (a, 1H)
- I-487
- DMSO-d6 2,16 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 5,48 (d, 1H, J = 6,6), 5,57 (a, 2H), 7,32 (d, 2H, J = 8,1), 7,36-7,42 (m, 4H), 7,72 (d, 2H, J = 8,1), 8,23 (s, 1H), 10,61 (d, 1H, J = 6,6), 12,99 (a, 1H)
- I-489
- DMSO-d6 0,90(dd, 6H, J = 6,0 y 10,8), 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,03 (t, 3H, J = 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,331,70 (m, 9H), 2,43-2,56 (m, 2H), 2,66-2,78 (m, 2H), 3,91-4,14 (m, 2H), 4,47 (m, 1H), 8,17 (s, 1H), 10,16 (d, 1H, J = 7,8), 12,75 (s a, 1H)
- I-490
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,03 (t, 3H, J = 7,2), 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,64 (m, 6H), 2,43-2,55 (m, 2H), 2,62-2,77 (m, 2H), 2,99-3,19 (m, 2H), 3,91-4,13 (m, 2H), 4,71 (m, 1H), 7,167,30 (m, 5H), 8,14 (s, 1H), 10,22 (d, 1H, J = 7,8), 12,90 (s a, 1H)
- I-491
- DMSO-d6 0,86-0,94 (m, 6H), 0,95 (t, 3H, J = 7,5), 1,04 (t, 3H, J = 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,19 (m, 1H), 1,34-1,68 (m, 7H), 1,89 (m, 1H), 2,44-2,57 (m, 2H), 2,64-2,77 (m, 2H), 3,92-4,17 (m, 2H), 4,45(dd, 1H, J = 4,8 y 8,4), 8,16 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 8,4), 12,77 (s a, 1H)
- I-492
- DMSO-d6 2,16 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 5,40 (a, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 6,6), 6,90 (d, 2H, J = 8,7), 7,06 (d, 2H, J = 8,7), 7,30-7,44 (m, 5H), 8,19 (s, 1H), 10, 70 (d, 1H, J = 6,6), 13,07 (a, 1H)
- I-493
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,8 Hz), 1,15-2,10 (m, 10H), 2,19 (s, 3H), 2,67 (dd, 2H, J = 7,2 y 15 Hz), 5,42 (s, 2H), 7,13-7,22 (m, 4H), 8,19 (s, 1H), 10,14 (s, 1H),12,17 (a, 1H)
- I-494
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,14 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,18-2,14 (m, 10H), 1,98-2,08 (m, 2H), 2,472,66 (m, 4H), 5,43 (a, 2H), 7,11-7,23 (m, 4H), 8,24 (s, 1H), 10,15 (s, 1H), 12,25 (a, 1H)
- I-495
- DMSO-d6 0,90(dd, 6H, J = 6,0 y 11,4), 1,01 (t, 3H, J = 7,5), 1,06-1,24 (m, 4H), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,401,84 (m, 12H), 2,40-2,57 (m, 2H), 2,67-2,78 (m, 2H), 3,75-4,15 (a, 2H), 4,46 (c, 1H, J = 7,5), 8,17 (s, 1H), 10,13 (d, 1H, J = 7,5), 12,72 (s a, 1H)
Tabla 274
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-496
- DMSO-d6 1,01 (t, 3H, J = 7,2), 1,05-1,22 (m, 4H), 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,80 (m, 9H), 2,43-2-55 (m, 2H), 2,64-2,76 (m, 2H), 2,96-3,20 (m, 2H), 3,80-4,20 (a, 2H), 4,70 (m, 1H), 7,15-7,28 (m, 5H), 8,14-8,19 (s, 1H), 10,22 (d, 1H, J = 7,5), 12,89 (s a, 1H)
- I-497
- DMSO-d6 2,15 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 5,05 (a, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 6,9 Hz), 7,12-7,43 (m, 9H), 8,21 (s, 1H), 10,64 (d, 1H, J = 6,9 Hz)
- I-498
- DMSO-d6 2,16 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 5,47-5,49 (m, 4H), 7,03 (m, 1H), 7,27-7,46 (m, 8H), 8,21 (s, 1H), 10,63 (d, 1H, J = 6,6)
- I-500
- DMSO-d6 2,19 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 5,39-5,51 (m, 4H), 6,58 (d, 1H, J = 7,5), 7,22-7,41 (m, 7H), 7,55 (m, 1H), 8,25 (s, 1H), 10,55 (d, 1H, J = 6,6), 13,10 (a, 1H)
- I-507
- DMSO-d6 0,84-1,00 (m, 15H), 1,34-1,66 (m, 10H), 2,16 (m, 1H), 2,45 (t, 2H, J = 5,1), 2,64-2,76 (m, 2H), 3,92-4,16 (m, 2H), 4,40 (c, 1H, J = 4,5 y 8,1), 8,13 (s, 1H), 10,27 (d, 1H, J = 8,1), 12,81 (a, 1H)
- I-508
- DMSO-d6 0,88-1,00 (m, 9H), 1,34-1,68 (m, 10H), 2,45 (t, 2H, J = 5,1), 2,64-2,76 (m, 2H), 3,92-4,14 (m, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 8,4), 7,30-7,45 (m, 5H), 8,13 (s, 1H), 10,72 (d, 1H, J = 8,4), 13,08 (a, 1H)
- I-511
- DMSO-d6 0,88-1,00 (m, 9H), 1,34-1,68 (m, 16H), 2,45 (t, 2H, J = 5,1), 2,64-2,76 (m, 2H), 3,92-4,10 (m, 2H), 8,10 (s, 1H), 10,22 (s, 1H), 12,43 (a, 1H)
Tabla 275
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-512
- DMSO-d6 0,90-0,98 (m, 9H), 1,16-1,78 (m, 16H), 2,00-2,08 (m, 2H), 2,42-2,54 (m, 4H), 2,61-2,77 (m, 2H), 4,02-4,12 (m, 2H), 8,10 (s, 1H), 10,26 (s, 1H), 12,23 (a, 1H)
- I-516
- DMSO-d6 0,88 (d, 3H, J = 6,9), 0,90 (d, 3H, J = 6,9), 1,26-1,50 (m, 4H), 1,50-1,68 (m, 4H), 2,27 (m, 1H), 2,68 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 3H, J = 6,0), 4,40(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,51 (a, 2H), 7,27 (d, 2H, J = 8,4), 7,82 (d, 2H, J = 8,4), 8,24 (s, 1H), 10,09 (d, 1H, J = 8,1), 12,75 (a, 1H)
- I-517
- DMSO-d6 1,20-1,52 (m, 4H), 1,65-1,80 (m, 4H), 2,67 (t, 2H, J = 6,0), 2,79 (t, 2H, J = 6,0), 5,40-5,82 (m, 3H), 7,27 (d, 2H, J = 8,1), 7,30-7,42 (m, 5H), 7,81 (d, 2H, J = 8,1), 8,22 (s, 1H), 10,56 (d, 1H, J = 6,6), 13,06 (a, 1H)
- I-520
- DMSO-d6 1,07 (d, 3H, J = 6,6), 1,08 (d, 3H, J = 6,6), 1,34-1,52 (m, 4H), 1,62-1,78 (m, 4H), 2,41 (m, 1H), 2,64 (t, 2H, J = 6,0), 2,82 (t, 2H, J = 6,0), 4,47(dd, 1H, J = 5,4 y 7,5), 5,42 (a, 2H), 6,94-7,10 (m, 4H), 8,38 (s, 1H), 10,52 (d, 1H, J = 7,5)
- I-521
- DMSO-d6 1,34-1,54 (m, 4H), 1,54-1,80 (m, 4H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,78 (t, 2H, J = 6,0), 5,42 (a, 2H), 5,71 (d, 1H, J = 6,6), 6,92-7,12 (m, 4H), 7,30-7,42 (m, 3H), 7,49 (d, 2H, J = 6,6), 8,36 (s, 1H), 10,84 (d, 1H, J = 6,9)
- I-527
- DMSO-d6 1,34-1,54 (m, 4H), 1,60 (s, 6H), 1,62-1,78 (m, 4H), 2,67 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 5,50 (a, 2H), 7,26 (d, 2H, J = 8,4), 7,82 (d, 2H, J = 8,4), 8,20 (s, 1H), 10,08 (s a, 1H), 12,44 (a, 1H)
Tabla 276
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-538
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 2,19 (s, 3H), 2,67 (c, 2H, J = 7,5), 5,43 (s a, 2H), 5,76 (d, 1H, J = 6,6), 7,01 (dd, 1H, J = 3,3 y 5,1), 7,11-7,21 (m, 5H), 7,49(dd, 1H, J = 1,2 y 5,1), 8,25 (s, 1H), 10,62 (d, 1H, J = 6,9), 13,31 (a, 1 H)
- I-545
- DMSO-d6 1,02-1,08 (m, 6H), 1,24-1,47 (m, 4H), 1,54-1,69 (m, 4H), 2,15 (m, 1H), 2,60-2,74 (m, 2H), 2,752,88 (m, 2H), 4,39 (m, 1H), 5,45 (a, 2H), 7,07 (d, 2H, J = 7,5), 7,20-7,40 (m, 3H), 8,22 (s, 1H), 10,19 (d, 1H, J = 8,4), 12,78 (a, 1H)
- I-546
- DMSO-d6 1,24-1,47 (m, 4H), 1,54-1,69 (m, 4H), 2,60-2-74 (m, 2H), 2,75-2,88 (m, 2H), 5,30-5,60 (m, 3H), 7,06 (d, 2H, J = 6,9), 7,22-7,45 (m, 8H), 8,20 (s, 1H), 10,65 (d, 1H, J = 6,9), 13,09 (a, 1H)
- I-547
- DMSO-d6 0,91 (d, 3H, J = 6,6), 0,92 (d, 3H, J = 6,6), 1,24, 1,48 (m, 4H), 1,52-1,68 (m, 4H), 2,16 (m, 1H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,81 (t, 2H, J = 6,0), 3,72 (s, 3H), 4,39(dd, 1H, J = 5,1 y 8,7), 5,38 (a, 2H), 6,91 (d, 2H, J = 8,7), 7,03 (d, 2H, J = 8,7), 8,36 (s, 1H), 10,39 (d, 1H, J = 8,1), 12,80 (a, 1H)
- I-548
- DMSO-d6 1,24-1,48 (m, 4H), 1,52-1,68 (m, 4H), 2,66 (t, 2H, J = 6,0), 2,81 (t, 2H, J = 6,0), 3,71 (s, 3H), 5,38 (a, 2H), 6,91 (d, 1H, J = 8,7), 7,00 (d, 2H, J = 8,7), 7,03 (d, 2H, J = 8,7), 7,30-7,46 (m, 5H), 8,16 (s, 1H), 10,70 (d, 1H, J = 6,9), 13,08 (a, 1H)
- I-550
- DMSO-d6 1,22-1,74 (m, 8H), 2,67(t a, 2H), 2,85 (a, 2H), 5,49 (a, 2H), 5,50 (d, 1H, J = 6,9), 7,16 (d, 2H, J = 8,4), 7,29-7,48 (m, 8H), 7,62-7,65 (m, 4H), 8,23 (s, 1H), 10,69 (d, 1H, J = 6,9), 13,09 (a, 1H)
Tabla 277
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- I-552
- DMSO-d6 0,89 (d, 6H, J = 6,9), 1,22-1,50 (m, 4H), 1,55-1,73 (m, 4H), 2,16 (m, 1H), 2,65-2,74 (m, 2H), 2,74-2,89 (m, 2H), 4,37(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,54 (a, 2H), 7,29 (d, 2H, J = 8,1), 7,72 (d, 2H, J = 8,1), 8,24 (s, 1H), 10,05 (d, 1H, J = 8,1), 12,65 (a, 1H)
- I-553
- DMSO-d6 1,22-1,50 (m, 4H), 1,55-1,73 (m, 4H), 2,65-2,74 (m, 2H), 2,74-2,90 (m, 2H), 5,48 (d, 1H, J = 6,9), 5,53 (a, 2H), 7,28-7,44 (m, 7H), 7,71 (d, 2H, J = 8,1), 8,24 (s, 1H), 10,58 (d, 1H, J = 6,6), 13,05 (a, 1H)
- I-554
- DMSO-d6 0,90 (d, 3H, J = 6,9), 0,91 (d, 3H, J = 6,9), 1,22-1,47 (m, 4H), 1,52-1,70 (m, 4H), 2,18 (m, 1H), 2,62-2,70 (m, 2H), 2,76-2,90 (m, 2H), 4,39(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,36 (a, 2H), 5,99 (s, 2H), 6,50 (d, 1H, J = 1,8 y 8,1), 6,73 (d, 1H, J = 1,8), 6,86 (d, 1H, J = 8,1), 8,20 (s, 1H), 10,20 (d, 1H, J = 8,1), 12,62 (a, 1H)
- I-555
- DMSO-d6 1,22-1,47 (m, 4H), 1,52-1,70 (m, 4H), 2,62,2,70 (m, 2H), 2,76-2,90 (m, 2H), 5,35 (a, 2H), 5,47 (d, 1H, J = 6,6), 5,99 (s, 2H), 6,50 (d, 1H, J = 1,8 y 8,1), 6,73 (d, 1H, J = 1,8), 6,86 (d, 1H, J = 8,1), 7,307,46 (m, 5H), 8,20 (s, 1H), 10,20 (d, 1H, J = 8,1), 12,62 (a, 1H)
- I-557
- 1,07 (d, 6H, J = 6,9), 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,26 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 4,65(dd, 1H, J = 5,1 y 8,1), 5,45 (a, 2H), 6,95 (d, 2H, J = 8,1), 7,12 (d, 2H, J = 8,1), 8,3 7 (s, 1H), 10,60 (d, 1H, J = 7,5), 14,41 (a, 1H)
- I-558
- 1,32-1,52 (m, 4H), 1,60-1,76 (m, 4H), 2,31 (s, 3H), 2,62 (t, 2H, J = 6,0), 2,80 (t, 2H, J = 6,0), 5,45 (a, 2H), 5,69 (d, 1H, J = 6,6), 6,92 (d, 2H, J = 8,1), 7,09 (d, 2H, J = 8,1), 7,26-7,39 (m, 3H), 7,44-7,52 (m, 2H), 8,35 (s, 1H), 10,91 (d, 1H, J = 6,9)
- I-559
- DMSO-d6 0,89 (d, 3H, J = 6,9), 0,91 (d, 3H, J = 6,9), 1,24-1,48 (m, 4H), 1,54-1,67 (m, 4H), 2,15 (m, 1H), 2,60-2-69 (m, 2H), 2,70-2,88 (m, 2H), 4,39(dd, 1H, J = 5,1 y 8,4), 5,45 (a, 2H), 7,11 (d, 2H, J = 8,4), 7,41 (d, 2H, J = 8,4), 8,22 (s, 1H), 10,15 (d, 1H, J = 8,4), 12,98 (a, 1H)
- I-560
- DMSO-d6 1,24-1,48 (m, 4H), 1,54-1,67 (m, 4H), 2,60-2,69 (m, 2H), 2,70-2,88 (m, 2H), 5,45 (a, 2H), 5,47 (d, 1H, J = 6,9), 7,11 (d, 2H, J = 8,1), 7,30-7,43 (m, 7H, J = 8,1), 8,21 (s, 1H), 10,62 (d, 1H, J = 6,9)
- II-003
- 1,00-1,30 (m, 4H), 1,56-1,92 (m, 7H), 2,16 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,00(dd, 2H, J = 1,8 y 5,7), 3,70 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,02 (a, 2H), 4,72 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,65 (d, 1H, J = 7,5)
- II-004
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,39-1,51 (m, 2H), 1,62-1,73 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,96(dd, 1H, J = 5,4 y 16,8), 3,04(dd, 1H, J = 5,4 y 16,8), 3,71 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,13 (tipo c, 2H), 5,09 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,67 (d, 1H, J = 8,1)
Tabla 278
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-005
- 1,00-1,30 (m, 4H), 1,56-1,92 (m, 7H), 2,16 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 3,00(dd, 2H, J = 1,8 y 5,7), 3,71 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,01 (a, 2H), 5,08 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,65 (d, 1H, J = 7,5)
- II-008
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,39-2,05 (m, 12H), 2,16 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,81 (m, 1H), 3,67 (s, 3H), 4,044,16 (m, 4H), 4,55 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,41 (d, 1H, J = 9,0 Hz)
- II-011
- 1,00 (t, 3H, J = 7,2), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,38-1,76 (m, 6H), 2,47 (c, 2H, J = 7,5), 2,59-2,69 (m, 2H), 2,85-3,08 (m, 2H), 3,62 (s, 3H), 4,00-4,12 (m, 2H), 5,64 (c, 1H, J = 7,2), 7,19-7,44 (m, 5H), 8,33 (s, 1H), 10,63 (d, 1H, J = 8,4)
- II-018
- 1,04-1,31 (m, 7H), 1,56-1,88 (m, 7H), 2,17 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,64 (t, 2H, J = 6,9), 3,66-3,76 (m, 2H), 4,01 (a, 2H), 4,16 (c, 2H, J = 7,2), 8,30 (s, 1H), 10,13 (m, 1H)
- II-019
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,27 (t, 3H, J = 7,2), 1,39-1,51 (m, 2H), 1,61-1,71 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,64 (c, 2H, J = 7,2), 3,71 (tipo c, 2H), 4,11 (tipo t, 2H), 4,17 (c, 1H, J = 7,2), 8,29 (s, 1H), 10,15 (s a, 1H)
- II-022
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,22 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,38-1,52 (m, 2H), 1,59-2,05 (m, 10H), 2,15 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,79 (m, 1H), 4,05-4,19 (m, 4H), 4,54 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 10,40 (d, 1H, J = 9,3 Hz)
- II-024
- 0,98 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,16 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,37-1,51 (m, 2H), 1,59-2,14 (m, 8H), 2,16 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,11 (m, 1H), 4,03-4,14 (m, 4H), 4,71 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,15 (d, 1H, J = 6,8 Hz)
Tabla 279
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-029
- 0,99 (t, 3H, J = 7,2), 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,23 (t, 3H, J = 7,2), 1,38-1,81 (m, 12H), 1,86-2,07 (m, 2H), 2,48 (c, 2H, J = 7,5), 2,59-2,68 (m, 2H), 2,78 (m, 1H), 3,96-4,23 (m, 4H), 4,55 (m, 1H), 8,30 (s, 1 H), 10,43 (d, 1H, J = 8,7)
- II-030
- 0,99 (t, 3H, J = 7,5), 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,19 (t, 3H, J = 7,5), 1,27 (t, 3H, J = 7,2), 1,38-1,74 (m, 6H), 2,49 (c, 2H, J = 7,5), 2,60-2,69 (m, 4H), 3,71 (c, 2H, J = 7,2), 4,00-4,12 (m, 2H), 4,17 (c, 2H, J = 7,2), 8,33 (s, 1H), 10,16 (m, 1 H)
- II-033
- 1,18 (t, 3H, J = 6,9), 1,34-1,80 (m, 11H), 1,60 (s, 6H), 1,80-2,14 (m, 3H), 4,00-4,20 (m, 2H), 4,50-4,54 (m, 2H), 5,52 (a, 2H), 7,16 (d, 2H, J = 8,4), 7,62 (d, 2H, J = 8,4), 8,36 (s, 1H), 10,22 (s a, 1H)
- II-041
- DMSO-d6 1,00-1,31 (m, 4H), 1,46-1,88 (m, 7H), 2,14 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,47 (t, 2H, J = 6,6), 3,39-3,60 (m, 2H), 3,94-4,16 (a, 2H), 8,12 (s, 1H), 9,95(t,
- II-043
- DMSO-d6 0,93 (t, 3H, J = 7,2), 1,31-1,43 (m, 2H), 1,51-1,61 (m, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 3,34 (a, 2H), 3,48 (tipo c, 2H), 4,08 (tipo t, 2H), 8,12 (s, 1H), 9,97(t a, 1H, J = 6,0), 12,31 (a, 1H)
Tabla 280 Tabla 281
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- II-047
- DMSO-d6: 0,94 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,32-1,92 (m, 12H), 2,14 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,63 (m, 1H), 4,02-4,16 (m, 4H), 4,39 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 10,24 (d, 1H, J = 9,0 Hz), 12,11 (a, 1H)
- II-049
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,30-2,10 (m, 9H), 2,14 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,63 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 3,98-4,15 (m, 2H), 4,38 y 4,54 (m, total 1H), 8,11 (s, 1H), 10,04 (d, 1H, J = 6,9), 12,15 (a, 1H)
- II-056
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,00 (t, 3H, J = 7,2), 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,18-1,94 (m, 14H), 2,53-2,75 (m, 4H), 3,90-4,14 (m, 3H), 4,41 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 10,24 (d, 1H, J = 9,0), 12,10 (s a, 1H)
- II-057
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,2), 1,32-1,65 (m, 6H), 2,43-2,55 (m, 4H), 2,64-2,74 (m, 2H), 3,48 (c, 2H, J = 6,3), 3,96-4,08 (m, 2H), 8,16 (s, 1H), 9,96 (m, 1H), 12,28 (s a, 1H)
- II-058
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,2), 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,33- . 1,66 (m, 6H), 2,43-2,55 (m, 2H), 2,63-2,74 (m, 2H), 2,75-2,94 (m, 2H), 3,96-4,08 (m, 2H), 5,40 (c, 1H, J = 7,2), 7, 18-7,40 (m, 5H), 8,15 (s, 1H), 10,43 (d, 1H J=8,1) 12,27 (s a, 1H)
- II-063
- DMSO-d6 1,10-1,84 (m, 11H), 2,58-2,82 (m, 6H), 1,80-2,14 (m, 3H), 4,00-4,20 (m, 2H), 5,40-5,60 (a, 2H), 7,24 (d, 2H, J = 8,1), 7,82 (d, 2H, J = 8,1), 8,22 (s, 1H), 10,08 (d, 1H, J = 5,7)
- III-006
- 1,00-1,38 (m, 10H), 1,57-1,95 (m, 7H), 2,17 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,90-4,26 (m, 7H), 8,27 (s, 1H), 10,20 (d, 1H, J = 7,8)
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- III-007
- 1,00 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,22-1,31 (m, 8H), 1,40-1,52 (m, 2H), 1,63-1,73 (m, 2H), 2,13 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,39 (m, 1H), 2,45 (s, 3H), 4,08-4,25 (m, 6H), 4,79 (m, 1H), 8,27 (s, 1H), 10,43 (d, 1H, J = 7,8 Hz)
- IV-030
- DMSO-d6 1,24-1,48 (m, 4H), 1,53-1,73 (m, 4H), 2,65-2,79 (m, 2H), 2,82-2,97 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,14 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,12-7,19 (m, 2H), 7,24-7,39 (m, 3H), 8,38 (s, 1H), 12,00-12,80 (a, 1H), 13,23 (s, 1H)
Tabla 282
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-113
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,4), 1,24-1,74 (m, 8H), 2,02 (d, 2H, J = 13,5), 2,19 (s, 3H), 2,58 (c, 2H, J = 7,4), 5,47 (s, 2H), 7,09 (d, 2H, J = 7,4), 7,25-7,38 (m, 3H), 8,20 (s, 1H), 10,17 (s, 1H), 12,23 (s, 1H)
- X-145
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,2), 1,04 (t, 3H, J = 7,2), 1,13 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,66 (m, 6H), 2,47-2,57 (m, 2H), 2,63-2,78 (m, 3H), 2,87(dd, 1H, J = 5,1 y 16,5), 3,95-4,10 (m, 2H), 5,16 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 10,44 (d, 1H, J = 9,3),
- X-146
- DMSO-d6 2,19 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,80 (s, 2H), 5,52 (s a, 2H), 7,13-7,31 (m, 4H), 8,40 (s, 1H), 13,69 (s, 1 H)
- X-174
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,30-1,64 (m, 14H), 2,18-2,30 (m, 2H), 2,42-2,56 (m, 2H), 2,62-2,74 (m, 2H), 2,77 (s, 2H), 3,95-4,08 (m, 2H), 8,17 (s, 1H), 9,94 (s, 1H), 11,90 (a, 1 H)
Tabla 283
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-196
- DMSO-d6 0,80 (t, 6H, J = 7,5), 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,46 (c, 2H, J = 7,5), 1,46-1,66 (m, 4H), 1,66-1,81 (m, 2H), 1,81-1,96 (m, 2H), 2,44-2,56 (m, 2H), 2,64-2,76 (m, 2H), 2,76 (s, 2H), 3,93-4,09 (m, 2H), 8,15 (s, 1H), 9,82 (s, 1H), 11,94 (a, 1H)
- X-198
- DMSO-d6 0,96 (t, 3H, J = 7,5), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,16 (t, 3H, J = 7,5), 1,36-1,68 (m, 6H), 2,56 (c, 2H, J = 7,5), 2,71-2,77 (m a, 2H), 4,08-4,13 (m a, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 7,59 (d, 1H, J = 15,9), 8,21 (dd, 1H, J = 2,4, 9,0), 8,30 (d, 1H, J = 8,7), 8,33 (s, 1H), 8,61 (d, 1H, J = 2,1), 12,43 (a, 1H), 12,80 (s, 1 H)
- X-207
- DMSO-d6 0,96 (t, 3H, J = 7,2), 1,06 (t, 3H, J = 7,2), 1,17 (t, 3H, J = 7,2), 1,34-1,50 (m, 2H), 1,52-1,72 (m, 4H), 2,58 (c, 2H, J = 7,5), 2,72-2,83 (m, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10-4,20 (m, 2H), 8,35 (s, 1H), 12,68 (s a, 1H), 13,81 (s, 1 H)
- X-208
- DMSO-d6 0,96-1,38 (m, 12H), 1,38-1,92 (m, 13H), 2,10-2,24 (m, 2H), 2,40-2,56 (c, 2H, J = 7,5), 2,56-2,76 (m, 4H), 3,93-4,11 (m, 3H), 8,37 (s, 1H), 10,58 (d, 1H, J = 6,6)
- X-209
- DMSO-d6 0,96 (t, 3H, J = 7,2), 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,16 (t, 3H, J = 7,8), 1,34-1,50 (m, 2H), 1,50-1,72 (m, 4H), 2,56 (c, 2H, J = 7,5), 2,70-2,80 (m, 2H), 3,62 (s, 2H), 4,05-4,20 (a, 2H), 7,02 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 12,40 (s a, 1 H), 13,45 (s, 1 H)
- X-211
- DMSO-d6 0,87(dd, 6H, J = 3,6 y 6,3), 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,201,66 (m, 9H), 2,35-2,55 (m, 4H), 2,63-2,75 (m, 2H), 3,93-4,10 (m, 2H), 4,34 (m, 1H), 8,16 (s, 1H), 9,84 (d, 1H, J = 8,7), 12,10 (s a, 1H)
- X-223
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,02 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,32-1,78 (m, 10H), 1,84-1,96 (m, 2H), 2,10-2,24 (m, 2H), 2,44-2,56 (m, 2H), 2,64-2,76 (m, 2H), 3,93-4,09 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 10,20 (s, 1H), 12,29 (a, 1H)
- X-229
- DMSO-d6 1,02-1,86 (m, 19H), 2,62-2,75 (m, 2H), 2,92-3,05 (m, 2H), 3,85-X-229 4,15 (a, 2H), 5,43 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 10,83 (d, 1H, J = 9,0), 14,22 (s a, 1H)
Tabla 284 Tabla 285
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- X-233
- DMSO-d6 0,94 (t, 3H, J = 7,5), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,30-1,82 (m, 12H), 2,00-2,15 (m, 2H), 2,42-2,56 (m, 2H), 2,60-2,74 (m, 2H), 2,87 (s, 2H), 3,93-4,09 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 9,93 (s, 1H), 11,90 (a, 1 H)
- X-237
- DMSO-d6 1,25-1,50 (m, 4H), 1,55-1,75 (m, 4H), 2,64-2,78 (m, 2H), 2,84-2,98 (m, 2H), 3,61 (s, 2H), 5,41 (s a, 2H), 6,00 (s, 2H), 6,60 (d, 1H, J = 8,1), 6,81 (s, 1H), 6,86 (d, 1H, J = 8,4), 7,02 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H),
- X-241
- DMSO-d6 0,95 (t, 3H, J = 7,2), 1,03 (t, 3H, J = 7,5), 1,11 (t, 3H, J = 7,5), 1,33-1,66 (m, 16H), 1,91-2,17 (m, 4H), 2,44-2,56 (m, 2H), 2,63-6 (m, 2H), 3,96-4,10 (m, 2H), 8,11 (s, 1H), 10,14 (s, 1H), 12,17 (s a, 1H)
- XI-001
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,5), 1,25-1,91 (m, 8H), 2,03 (d, 2H, J = 13,5), 2,18 (s, 3H), 2,68 (c, 2H, J = 7,4), 3,72 (s, 3H), 5,39 (s a, 2H), 6,91 (d, 2H, J = 9,0), 7,04 (d, 2H, J = 9,0), 8,18 (s, 1H), 10,19 (s, 1H), 12,17 (s a, 1H)
- XI-005
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,4), 1,24-1,73 (m, 8H), 2,02 (d, 2H, J = 13,8), 2,18 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,4), 5,42 (s a, 2H), 6,97 (d, 2H, J = 8,1), 7,16 (d, 2H, J = 8,1), 8,18 (s, 1H), 10,17 (s, 1H), 12,18 (s a, 1H)
- XI-009
- DMSO-d6 1,26-1,50 (m, 4H), 1,56-1,74 (m, 4H), 2,68-2,78 (m, 2H), 2,85-2,95 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,52 (s, 2H), 6,96 (d, 1H, J = 7,8), 7,02 (s, 1H), 7,05-7,16 (m, 2H), 7,39 (m, 1H), 8,39 (s, 1H), 12,42 (s a, 1H), 13,27 (s, 1H)
- XI-016
- DMSO-d6 1,05 (t, 3H, J = 7,7), 1,24-1,73 (m, 8H), 2,01 (d, 2H, J = 14,7), 2,19 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,2), 5,45 (s a, 2H), 7,12 (d, 2H, J = 8,4), 7,42 (d, 2H, J = 8,7), 8,20 (s, 1H), 10,12 (s, 1H), 12,21 (s a, 1H)
- XI-019
- DMSO-d6 1,20-1,50 (m, 4H), 1,58-1,74 (m, 4H), 2,70-2,80 (m, 2H), 2,87-2,97 (m, 2H), 3,59 (s, 2H), 5,50 (s, 2H), 6,85 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,13 (m, 1H), 7,23-7,42 (m, 2H), 8,40 (s, 1H), 12,38 (s a, 1H), 13,23 (s, 1 H)
- XI-024
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 6,9), 3,60 (s, 2H), 5,49 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,22 (d, 2H, J = 8,4), 7,41 (d, 2H, J = 8,4), 8,40 (s, 1H), 12,40 (s a, 1H), 13,28 (s, 1H)
- XI-026
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,24 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,5), 3,60 (s, 2H), 5,52 (s, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,14-7,20 (m, 2H), 7,24-7,39 (m, 3H), 8,40 (s, 1H), 12,41 (s a, 1H), 13,33 (s, 1H)
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-029
- DMSO-d6 1,06 (t, 3H, J = 7,4), 1,25-1,73 (m, 8H), 2,02 (d, 2H, J = 12,9), 2,19 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,4), 5,45 (s a, 2H), 6,88 (d, 1H, J = 8,1), 6,98 (d, 1H, J = 9,9), 7,12 (td, 1H, J = 8,6 y 2,3), 7,40 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 10,11 (s, 1H), 12,20 (s a, 1H)
- XI-030
- DMSO-d6 1,08 (t, 3H, J = 7,7), 2,25 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,6), 3,59 (s, 2H), 5,51 (s a, 2H), 6,97-7,15 (m, 4H), 7,39 (m, 1H), 8,40 (s, 1H), 12,37 (s a, 1H), 13,26 (s, 1H)
- XI-037
- DMSO-d6 1,09 (t, 3H, J = 7,5), 1,24-1,69 (m, 8H), 2,01 (d, 2H, J = 13,8), 2,21 (s, 3H), 2,66 (c, 2H, J = 7,5), 5,45 (s a, 2H), 6,72 (t, 1H, J = 7,4), 7,15 (t, 1H, J = 7,5), 7,25-7,39 (m, 2H), 8,21 (s, 1H), 10,06 (s, 1H), 12,18 (s a, 1H)
- XI-038
- DMSO-d6 1,11 (t, 3H, J = 7,4), 2,27 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,4), 3,59 (s, 2H), 5,50 (s a, 2H), 6,86 (t, 1H, J = 8,0), 7,11 (s, 1H), 7,14 (t, 1H, J = 7,5), 7,25-7,37 (m, 2H), 8,42 (s, 1H), 12,34 (s a, 1H), 13,22 (s, 1H)
- XI-049
- DMSO-d6 1,04 (t, 3H, J = 7,5), 1,22-1,74 (m, 8H), 2,03 (d, 2H, J = 13,5), 2,17 (s, 3H), 2,68 (c, 2H, J = 7,2), 5,34 (s a, 2H), 6,73 (d, 2H, J = 8,4), 6,92 (d, 2H, J = 8,4), 8,16 (s, 1H), 9,39 (s, 1H), 10,21 (s, 1H), 12,17 (s a, 1H)
- XI-060
- DMSO-d6 1,25-1,50 (m, 4H), 1,55-1,75 (m, 4H), 2,67-2,80 (m, 2H), 2,82-2,95 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 5,50 (s, 2H), 6,85-6,97 (m, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,16 (m, 1H), 8,38 (s, 1H), 12,38 (s a, 1H), 13,21 (s, 1H)
- XI-061
- DMSO-d6 1,33 (s a, 2H), 1,43 (s a, 2H), 1,63 (s a, 4H), 2,74 (s a, 2H), 2,89 (s a, 2H), 3,59 (s, 2H), 5,58 (s a, 2H), 7,02 (s, 1H), 7,35 (d, 2H, J = 8,1), 7,81 (d, 2H, J = 8,1), 8,40 (s, 1H), 12,38 (s a, 1H), 13,21 (s, 1H)
- XI-062
- DMSO-d6 1,07 (t, 3H, J = 7,5), 2,23 (s, 3H), 2,77 (c, 2H, J = 7,4), 3,60 (s, 2H), 5,39 (s a, 2H), 6,72 (d, 2H, J = 8,4), 7,01-7,04 (m, 3H), 8,37 (s, 1H), 9,42 (s a, 1H), 12,34 (s a, 1H), 13,38 (s, 1H)
- XI-064
- DMSO-d6 1,25-1,74 (m, 16H), 2,01 (d, 2H, J = 13,2), 2,68 (s a, 2H), 2,80 (s a, 2H), 5,54 (s a, 2H), 7,27 (d, 2H, J = 8,4), 7,83 (d, 2H, J = 8,4), 8,20 (s, 1H), 10,08 (s, 1H), 12,21 (s a, 1H)
- XI-069
- DMSO-d6 1,16-1,80 (m, 16H), 1,96-2,08 (m, 2H), 2,63-2,74 (m, 2H), 2,77-2,88 (m, 2H), 5,46 (s, 2H), 6,766,88 (m, 2H), 7,17 (m, 1H), 8,19 (s, 1H), 10,09 (s, 1H), 12,24 (s a, 1H)
- XI-238
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,16 (t, 3H, J = 7,0), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,53 (m, 8H), 1,60-1,78 (m, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,17-2,24 (m, 2H), 2,43 (s, 2H), 2,72 (c, 2H, J = 7,0), 3,97-4,13 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 9,73 (s, 1H)
- XI-239
- DMSO-d6 0,94 (d, 6H, J = 6,5), 1,14 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,93 (m, 10H), 2,02 (m, 1H), 2,12 (s, 3H), 2,40 (s, 2H), 2,69 (c, 2H, J = 7,5), 3,97-4,09 (m, 2H), 8,04 (s, 1H), 9,76 (s, 1H)
- XI-240
- DMSO-d6 0,85-0,88 (m, 6H), 0,96 (d, 6H, J = 6,5), 1,17 (t, 3H, J = 7,0), 1,33 (m, 1H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,72 (m, 1 H), 2,16 (s, 3H), 2,44 (t, 2H, J = 6,5), 2,73 (c, 2H, J = 7,0), 3,96-4,15 (m, 2H), 4,34 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 9,82 (d, 1H, J = 9,0)
Tabla 286 Tabla 287
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-245
- DMSO-d6 1,01 (t, 3H, J = 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,26-1,59 (m, 12H), 2,19 (s, 2H), 2,52 (t, 2H, J = 7,5), 2,79 (t, 2H, J = 8,3), 3,23 (s, 3H), 3,40 (d, 2H, J = 6,0), 3,61 (t, 2H, J = 5,4), 4,26 (t, 2H, J = 5,3), 8,20 (s, 1H), 9,97 (t, 1H, J = 6,0), 12,16 (s a, 1H)
- XI-248
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,21 (t, 3H, J = 7,5), 1,48-1,62 (m, 2H), 1,76 (m, 1H), 2,24 (s, 3H), 2,82 (c, 1H, J = 7,8), 3,81 (s, 2H), 4,10-4,22 (m, 2H), 8,34 (s, 1H), 12,66 (s a, 1H), 13,84 (s, 1H)
- XI-251
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,21 (t, 3H, J = 7,5), 1,48-1,60 (m, 2H), 1,75 (m, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,80 (c, 2H, J = 7,8), 3,82 (s, 2H), 4,10-4,20 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 12,64 (s a, 1H), 13,39 (s, 1H)
- XI-255
- DMSO-d6 0,99 (d, 6H, J = 6,6), 1,20 (t, 3H, J = 7,5), 1,46-1,60 (m, 2H), 1,76 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,79 (c, 1H, J = 7,5), 3,60 (s, 2H), 4,08-4,20 (m, 2H), 7,72(dd, 1H, J = 2,1, 8,7), 8,19-8,24 (m, 2H), 8,28 (s, 1H), 12,45 (s a, 1H),
- XI-257
- DMSO-d6 0,96 (s, 3H), 0,98 (s, 3H), 1,15-1,80 (m, 9H), 1,71 (t, 3H, J = 7,2), 2,16 (s, 3H), 2,20-2,65 (m, 4H), 2,74 (c, 2H, J = 7,2), 3,95-4,15 (m, 2H), 8,07 (s, 1H), 10,40 (s, 1H)
- XI-259
- DMSO-d6 0,92 (s, 9H), 0,95 (s, 3H), 0,97 (s, 3H), 1,17 (t, 3H, J = 7,5), 1,40-1,82 (m, 4H), 2,17 (s, 3H), 2,74 (c, 2H, J = 7,5), 3,95-4,20 (m, 2H), 4,44-4,56 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,15 (d, 1H, J = 8,4)
- XI-268
- DMSO-d6 0,83 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), 1,05 (t, 4H, J = 7,5), 1,10-1,36 (m, 3H), 1,54-1,72 (m, 2H), 2,02-2,16 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,65 (c, 2H, J = 7,8), 2,82 (s, 2H), 5,41 (a, 2H), 6,93 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,80 (s, 1H), 12,02 (a, 1H)
- XI-272
- DMSO-d6 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,17 (t, 3H, J = 7,0), 1,21-1,56 (m, 12H), 1,72 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,19 (s, 2H), 2,74 (c, 2H, J = 7,0), 3,40 (d, 2H, J = 6,5), 4,02-4,12 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 10,0 (s, 1H), 12,1 (s, 1H)
- XI-273
- DMSO-d6 0,97 (d, 6H, J = 7,0), 1,17 (t, 3H, J = 7,0), 1,43-1,52 (m, 2H), 1,73 (m, 1H), 1,80-1,91 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,16-2,30 (m, 4H), 2,74 (c, 2H, J = 7,0), 2,89 (s, 2H), 4,00-4,10 (m, 2H), 8,15 (s, 1H), 10,1 (s, 1H), 12,0 (s, 1 H)
- XI-274
- DMSO-d6 0,87 (s, 9H), 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,17 (t, 3H, J = 7,0), 1,43-1,54 (m, 2H), 1,59 (m, 1H), 1,651,80 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,18 (t, 2H, J = 7,5), 2,74 (c, 2H, J = 7,0), 4,01-4,15 (m, 3H), 8,13 (s, 1H), 9,74 (d, 1H, J = 9,5), 12,0 (s, 1 H)
- Comp. Nº
- RMN 1H (CDCl3/TMS) 5
- XI-276
- DMSO-d6 0,97 (d, 6H, J = 6,6), 1,18 (t, 3H, J = 7,5), 1,51 (dt a, 2H, J = 6,3), 1,7-2,3 (m, 9H), 2,17 (s, 3H), 2,76 (c, 2H, J = 7,2), 4,05-4,5 (a, 2H), 8,10 (s, 1H), 10,36 (s, 1H)
- XI-281
- DMSO-d6 0,99 (d, 6H, J = 6,6), 1,21 (t, 3H, J = 7,5), 1,47-1,60 (m, 2H), 1,76 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,79 (c, 1H, J = 7,5), 4,06-4,22 (m, 2H), 6,58 (d, 1H, J = 16,2), 7,59 (d, 1H, J = 15,9), 8,21(dd, 1H, J = 2,4, 8,7), 8,30 (d, 1H, J = 8,7), 8,30 (s, 1H), 8,61 (d, 1H, J = 2,1), 12,81 (s, 1H)
- XI-294
- DMSO-d6 0,99 (d, 6H, J = 6,6), 1,21 (t, 3H, J = 7,5), 1,48-1,70 (m, 2H), 1,76 (m, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,79 (c, 2H, J = 7,5), 4,08-4,22 (m, 2H), 6,73 (d, 1H, J = 16,5), 7,57 (d, 1H, J = 15,9), 8,27 (s, 1H), 9,02 (s, 2H), 12,54 (s a, 1H), 13,04 (s, 1H)
- XI-296
- 1,08 (t, 3H, J = 7,5), 1,20 (t, 3H, J = 7,5), 1,55 (m, 2H), 1,78-1,87 (m, 6H), 2,20 (m, 2H), 2,51 (c, 2H, J = 7,5), 2,79-2,85 (m, 2H), 3,05 (s, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,67-3,71 (m, 2H), 4,31 (t, 2H, J = 5,1), 8,37 (s, 1H), 10,47 (s, 1H)
- XI-298
- 0,92 (s, 3H), 0,96 (s, 3H), 1,09 (t, 3H, J = 7,5), 1,22 (t, 3H, J = 7,5), 1,35-1,65 (m, 6H), 2,05-2,24 (m, 4H), 2,53 (c, 2H, 7,5), 2,82-2,88 (m, 2H), 3,30 (s, 3H), 3,70 (t, 2H, J = 5,4), 4,34 (t, 2H, J = 5,4), 8,37 (s, 1H), 10,66 (1H, s)
- XI-300
- DMSO-d6 0,85 (d, 3H, J = 7,0), 0,87 (d, 3H, J = 7,0), 0,96 (d, 6H, J = 7,0), 1,17 (t, 3H, J = 7,0), 1,29 (m, 1H), 1,36-1,65 (m, 5H), 1,65-1,82 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,20 (t, 2H, J = 7,0), 2,24 (c, 2H, J = 7,0), 4,004,10 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 9,64 (d, 1H, J = 9,0), 12,0 (s, 1H)
- XI-301
- DMSO-d6 0,95 (d, 6H, J = 7,0), 1,16 (t, 3H, J = 7,0), 1,42-1,52 (m, 2H), 1,71 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,27(dd, 1H, J = 9,0 y 15,5), 2,48(dd, 1H, J = 7,5 y 15,5), 2,74 (c, 2H, J = 7,0), 4,00-4,10 (m, 2H), 5,18 (m, 1H), 8,17 (s, 1 H),
- XI-302
- DMSO-d6 0,88 (s, 9H), 0,96 (d, 6H, J = 6,5), 1,17 (t, 3H, J = 7,0), 1,41-1,55 (m, 2H); 1,72 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,56 (m, 1H), 2,74 (m, 2H), 3,98-4,16 (m, 2H), 4,26 (m, 1H), 8,13 (s, 1H), 9,95 (d, 1H, J = 9,0)
- XI-304
- 0,92 (s, 3H), 0,96 (s, 3H), 1,01 (t, 6H, J = 6,6), 1,26 (t, 3H, 7,5), 1,38-1,61 (m, 6H), 1,73-1,81 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 2,05-2,24 (m, 4H), 2,77 (c, 2H, 7,5), 4,14 (m, 1H), 8,30 (s, 1H), 10,75(1H, s)
- XI-307
- DMSO-d6 0,98 (d, 6H, J = 6,6), 1,04 (t, 3H, J = 7,2), 1,12 (t, 3H, J = 7,5), 1,16-1,80 (m, 13H), 1,98-2,10 (m, 2H), 2,45-2,55 (m, 2H), 2,63-2,75 (m, 2H), 4,00-4,14 (m, 2H), 8,13 (s, 1H), 10,25 (s, 1H), 12,19 (s a, 1H)
Los ejemplos de ensayo de los compuestos mencionados anteriormente de la presente invención se muestran a 5 continuación.
El receptor de cannabinoides humano utilizó una preparación de membrana (fracción) de la célula CHO que se había
tratado para que expresara de manera estable un receptor CB1 o CB2. Se incubaron un producto de muestra de
membrana preparada y un compuesto a ensayar, y [H3] CP55940 de 38.000 dpm (a una concentración final de 0,5 10 nM: fabricado por NEN Life Science Products Corp.) en una solución tampón de ensayo (solución tampón Tris-HCl
50 mM (pH 7,4) que contenía albúmina sérica bovina, EDTA 1 nM, MgCl2 3 mM) a 35 ºC durante 2 horas. Tras la
incubación, se filtró con un filtro de vidrio que se había procesado con polietilenimina al 1 %, y se lavó con solución
tampón Tris-HCl 50 mM (pH 7,4) y luego se valoró la radiactividad en el filtro de vidrio con el contador de centelleo líquido. Se midió la unión no específica en presencia de WIN55212-2 10 μM (un agonista del receptor de cannabinoides descrito en el documento US 5081122, fabricado por Sigma Corp.), y se obtuvo la concentración del 50 % de inhibición para la unión específica del compuesto a ensayar (valor de CI50). El valor de Ki del compuesto a ensayar se calculó a partir de la CI50 y el valor de la Kd de 3H CP55940. Los resultados se muestran en una tabla.
Un compuesto a ensayar se añadió a la célula CHO que se había tratado para expresar receptor humano CB1 o CB2 y se incubó durante 15 min, y luego se añadió forskolina (a una concentración final de 4 pM, y fabricado por Sigma Corp.) y la mezcla se incubó durante 20 minutos. Después de que se detuviera la reacción añadiendo ácido
10 clorhídrico 1 M, se midió la cantidad de AMPc en el sobrenadante con el uso de un kit de AMP cíclico (fabricado por la CIS Diagnostic Corp.). Se asumió que la formación de AMPc por la estimulación por forskolina era del 100 % con respecto a la ausencia de estimulación por forskolina, y se obtuvo la concentración (valor de CI50) del compuesto a ensayar que mostraba el efecto depresor del 50 %. El compuesto a ensayar mostró el efecto agonista del receptor CB1 o CB2 como se muestra en la tabla.
15 Los resultados del ejemplo de ensayo 1 y el ejemplo de ensayo 2 se muestran en las tablas siguientes.
Tabla 288 Tabla 289
- Número de los compuestos
- Actividad de unión (nM) Actividad Agonista (nM)
- CB1
- CB2 CB1 CB2
- I-084
- <2 <2 <2 <2
- I-089
- <2 <2 <2 <2
- I-094
- <2 <2 9,0 <2
- I-111
- 3,5 <2 <2
- I-124
- 3,6 <2 <2
- I-133
- 5,0 <2 4,0
- I-134
- <2 <2 <2
- I-196
- <2 <2 <2
- I-203
- <2 <2 <2
- I-211
- 2,4 <2 <2
- I-252
- <2 <2 <2
- I-253
- <2 <2 <2
- I-255
- 2,1 <2 <2
- I-263
- <2 <2 <2
- I-300
- <2 <2 <2
- I-301
- <2 <2 <2
- I-305
- <2 <2 <2
- I-306
- <2 <2 <2
- I-402
- 34 <2 >2000 5,7
- I-411
- >2000 382 >2000 556
- I-424
- 357 3 >2000 5,9
- I-493
- >2000 36 >2000 24
- I-530
- 7 <2 305
- I-551
- 50 2,2 135 <2
- Número de los compuestos
- Actividad de unión (nM) Actividad Agonista (nM)
- CB1
- CB2 CB1 CB2
- II-067
- >2000 13 685 4,9
- II-069
- 88 3,4 5,6 2,1
- II-073
- 88 6,2 11 0,2
- II-075
- 652 48 290 4,6
- II-076
- >2000 41 >2000 1,2
- II-078
- 1452 27 252 <2
- III-017
- 149 15 322 35
- IV-023
- 425 22 398 11
- IV-029
- 1318 43 606 22
- X-21
- 1767 3,3 >2000 30
- X-54
- 93 <2 >2000 30
- X-64
- 580 18 454 15
- X-66
- >2000 92 549 50
- X-67
- >2000 96 >2000 40
- X-115
- 1216 3,3 >2000 8,6
- X-128
- 608 10 152 3
- X-133
- >2000 5,5 >2000 <2
- X-138
- >2000 42 >2000 30
- X-157
- 270 3,4 268 <2
- X-174
- >2000 8,9 >2000 9,8
- X-196
- >2000 31 >2000 45
- X-197
- 1264 41 708 7,2
- X-202
- 1182 46 >2000 81
- X-216
- 1767 3,3 >2000 30
- X-222
- 1621 43 >2000 57
- X-229
- 482 12 369 27
- X-233
- >2000 24 >2000 15
- X-234
- 482 4 375 6,1
- X-235
- 950 3.7 270 4.7
- X-239
- 1420 10 >2000 3,6
- X-240
- 793 6.2 468 <2
- X-241
- >2000 57 >2000 26
- XI-017
- 441 6,6 127 11
- XI-025
- 1361 54 >2000 209
- XI-027
- 1361 54 >2000 209
- XI-035
- >2000 31 >2000 47
- Compuestos comparativos
- 4-101*1
- 890 1,9
- 10-035*1
- 19 0,2
- *1: Números de los compuestos descritos en el documento WO 02/053543
Ejemplo de ensayo 3. Ensayo de la actividad antiprurítica por aplicación
1) Preparación del compuesto y el reactivo: El compuesto a ensayar se disolvió en acetona (SIGMA). El 5 compuesto 48/80 (SIGMA) se disolvió en solución salina (fabricada por Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) hasta los 60 mg/ml.
2) Animales: Se utilizaron ratones (ICR) hembra Crj: CD-1, de 6 a 10 semanas de edad (Japan Charles Liver) como animales de laboratorio. Los animales se criaron en la sala de reproducción protegida en la que la temperatura era de 23±3 ºC, la humedad del 30 al 70 %, y las condiciones de luz y oscuridad eran de 12 horas y
10 la alimentación (CE-2: Japan Crea) y el agua de bebida las tomaban libremente. Se cortó con una afeitadora el pelo del dorso (desde la región cervical del lomo al centro del lomo) de los animales, dos días o más antes de que se evaluara la actividad antiprurítica, se eligieron los ratones que no tenían heridas, rubefacción y engrosamiento de la piel de la parte calva y se suministraron para el experimento el día de la evaluación.
3) Procedimientos de evaluación: Se aplicaron unos 50 μl de la solución en acetona del compuesto a ensayar
15 sobre las partes calvas de los ratones con una pipeta. Sobre los ratones de grupo de control se aplicaron 50 μl de acetona. A los 15 minutos, se inyectaron por vía intradérmica 50 μl (que corresponden a 3 μg) de una solución del Compuesto 48/80 en las partes donde se aplicó el compuesto con el uso de un inyector (Terumo Corporation), los ratones se pusieron individualmente en cinco jaulas de observación fabricadas de resina de acrilato al mismo tiempo, y se midió la frecuencia de la acción de rascado (acción de rascado en la parte de la
20 inyección con la pata trasera) durante 30 minutos. La evaluación se llevó a cabo en un grupo de 5 a 7 ratones.
4) Procesamiento de los datos: Los resultados del experimento se mostraron por los valores medios. El ensayo de diferencia significativa entre el grupo con el compuesto aplicado y el grupo de control se llevó a cabo con el ensayo t de Welch, y se supuso que una p<0,05 era significativa.
Los resultados se mostraron en la tabla siguiente.
Tabla 290
- Número de los compuestos
- Relación de la inhibición del picor Número de los compuestos Relación de la inhibición del picor Número de los compuestos Relación de la inhibición del picor
- % (Concentración en %)
- % (Concentración en %)
- % (Concentración en %)
- I-084
- 60 (0,1) I-089 65 (0,5)
- I-094
- 60 (0,5) I-111 55 (0,1) I-124 49 (0,5)
- I-133
- 56 (0,5) I-134 91(0,5) I-196 47 (0,5)
- I-203
- 86 (0,5) I-211 70 (1,5) I-252 96 (1,5)
- I-253
- 70 (1,5) I-255 93 (1,5) I-263 57 (1,5)
- I-300
- 41 (0,5) I-301 39 (0,5)
- I-305
- 61 (0,5) I-306 83 (0,5) I-402 59 (3,0)
- I-411
- 80 (0,5) I-424 62 (3,0) I-530 74 (2,0)
- I-551
- 51 (2,0)
- II-067
- 68 (3,0) II-069 84 (3,0) II-073 58 (3,0)
- II-075
- 95 (3,0) II-076 86 (3,0) II-078 94 (3,0)
- III-017
- 76 (3,0) IV-023 116 (3,0) IV-029 93 (1,0)
- X-21
- 106 (1,0) X-54 100 (1,0) X-64 99 (1,0)
- X-66
- 71 (1,0) X-67 79 (1,0) X-115 67 (0,5)
- X-216
- 106 (1,0) X-229 105 (0,5)
- XI-035
- 69 (0,5)
- Compuestos comparativos
- 4-101*1 7,5 (5,0) 10-035*1 22(5,0)
- *1: Número de los compuestos descritos en el documento WO 02/053543.
Los compuestos mencionados anteriormente de la presente invención excepto el 4-101 y el 10-035 descritos en el documento WO 02/053543 mostraron una diferencia significativa con una p<0,05.
1) Preparación del compuesto y el reactivo: El compuesto a ensayar se suspendió en solución acuosa de metilcelulosa al 0,5 % (Kanto Chemicals Co., Ltd.). Se disolvió el Compuesto 48/80 (SIGMA) en solución salina fisiológica (fabricada por Otsuka Pharmaceuticals Co., Ltd.) hasta los 60 μg/ml.
2) Animales: Se utilizaron ratones (ICR) hembra Crj: CD-1, de 6 a 10 semanas de edad (Japan Charles Liver)
10 como animales de laboratorio. Los animales se criaron en la sala de reproducción protegida en la que la temperatura era de 23±3 ºC, la humedad del 30 al 70 %, las condiciones de luz y oscuridad eran de 12 horas y la alimentación (CE-2: Japan Crea) y el agua de bebida las tomaban libremente. Se cortó con una afeitadora el pelo del dorso (desde la región cervical del lomo al centro del lomo) de los animales, dos días o más antes de que se evaluara la actividad antiprurítica, se eligieron los ratones que no tenían heridas, rubefacción, y engrosamiento
15 de la piel de la parte calva y se suministraron para el experimento el día de la evaluación.
3) Procedimientos de evaluación: La suspensión del compuesto a ensayar se administró por vía oral a las partes calvas de los ratones en un volumen de 5 ml/kg con una sonda oral. A los ratones del grupo de control se les administró metilcelulosa con un volumen de 5 ml/kg. A los 30 minutos se les inyectaron por vía intradérmica 50 μl (que corresponden a 3 μg) de solución del Compuesto 48/80 en las regiones calvas del lomo mediante el uso de un inyector (Terumo Corporation), los ratones se pusieron individualmente en cinco jaulas de observación fabricadas de resina de acrilato al mismo tiempo, y se midió la frecuencia de la acción de rascado (acción de rascado de la zona de la inyección con la pata trasera) durante 30 minutos. La evaluación se llevó a cabo en un grupo de 4 a 8 ratones.
4) Procesamiento de los datos: Los resultados del experimento se mostraron como valores medios. El ensayo de diferencia significativa entre el grupo de la administración del compuesto y el grupo de control se realizó con el ensayo t de Welch, y se supuso que una p<0,05 era significativa.
Se administraron 0,1 mg/ml de albúmina de huevo (OVA) y 1 g de gel de hidróxido de aluminio en la cavidad abdominal de una rata Brown Norway (BN), y la rata se sensibilizó a estos compuestos. Los días 12, 19, 26, y 33 tras la sensibilización, se fabricó un aerosol con una solución de OVA al 1 % con un nebulizador ultrasónico (NE-U17), la rata que se había puesto en la cámara de exposición se sometió a la exposición por inhalación de este aerosol durante 30 minutos. Se administró un compuesto de la presente invención por vía oral a 10 mg/kg una vez al día continuamente durante tres días desde una hora antes de la exposición al antígeno las cuatro veces. Al grupo de control se le administró metilcelulosa al 0,5 % en vez de un compuesto de la presente invención.
Tres días después de la exposición al antígeno cuatro veces, bajo anestesia con pentobarbital (a 80 mg/kg, i.p.) se inyectó acetilcolina (3,9, 7,8, 15,6, 31,3, 62,5, 125, 250 y 500 μg/kg) en la vena de la región cervical de la rata, una a una cada cinco minutos desde la dosis baja, y se midió la reacción de contracción de las vías respiratorias (incremento de la presión de insuflación) que se producía inmediatamente después de la inyección, por el procedimiento de Konnzett y Rossler parcialmente modificado. La tasa de reducción de la exacerbación de la hiperreactividad de las vías respiratorias con respecto al grupo de control se calculó a partir del área bajo la curva (ABC) calculada de la curva de reacción a la concentración de la acetilcolina.
Una vez finalizada la medición de la hiperreactividad de las vías respiratorias, se lavaron tres veces los alveolos bronquiales con 5 ml de solución salina fisiológica, se realizó el recuento total en la solución de lavado usando el hematocitómetro con microscopio óptico, y se calculó la tasa de reducción de la infiltración de células inflamatorias con respecto al grupo de control.
A continuación se muestran los procedimientos de medición de la resistencia nasal y la evaluación de la descongestión nasal con el uso de una cobaya. Una solución de albúmina de huevo (OVA) al uno por ciento se transformó en un aerosol, y se hizo inhalar este aerosol a una cobaya Hartley macho durante diez minutos dos veces por semana, de manera que la cobaya se sensibilizó a esta sustancia. Siete días después, se expuso el antígeno y se causó la reacción. Bajo anestesia con pentobarbital (30 mg/kg i.p.), se hizo una incisión en la tráquea de la cobaya y se instalaron cánulas en el lado de la cavidad nasal y el lado del pulmón respectivamente, y sobre el lado del pulmón, se conectó un respirador artificial que suministraba aire 60 veces por minuto y 4 ml cada vez. Después de detener la respiración espontánea de la cobaya con galamina (2 mg/kg, i.v.), se envió aire con el respirador artificial a 70 veces por minuto y 4 ml cada vez hacia el rostrum nasal por la cánula del lado de la cavidad nasal, y se midió la presión de aire necesaria para el suministro de aire con un transductor que se instaló en la rama lateral y la presión se consideró el índice de la resistencia nasal. Se expuso el antígeno generando un aerosol de solución de OVA al 3 % durante tres minutos entre el respirador artificial y la cánula de la cavidad nasal. Se inyectó en la vena un compuesto de la presente invención diez minutos antes de la exposición al antígeno. En cuanto al resultado, se midió continuamente la resistencia nasal durante 30 min desde 0, y se obtuvo la tasa de reducción con respecto al vehículo basándose en el índice del ABC (resistencia nasal (cm de H2O) en el eje vertical y tiempo (0 a 30 minutos) en el eje horizontal) de los 30 minutos.
Se expuso el humo del cigarrillo con filtro más corriente disponible comercialmente (Highlight, contenido de nicotina 1,4 mg, y contenido de alquitrán 17 mg, Japan Tabaco Inc.) a la nariz y la boca de una cobaya Hartley (obtenida de Japan SLC Co., Ltd) a un ritmo de 30 cigarrillos por día durante cinco días a la semana, durante 30 días, con un dispositivo de exposición al humo de cigarrillos para animales (fabricado por Thinker N Co., Ltd.). (Wright JL, Churg
A. Cigarette smoke causes physiologic and morphologic changes of emphysema in the guinea pig Am. Rev. Respir. Dis. 1990 142: 1422-8.).
El compuesto (1) se suspendió en metilcelulosa al 0,5 %, y se administró por vía oral a una tasa de 10 mg/kg tres veces al día. Para el grupo de medio, se administraron por vía oral 5 mg/kg de metilcelulosa al 0,5 % tres veces al día.
Después de que pasaran de 16 a 24 horas desde la exposición final al humo de cigarrillos, se llevó a cabo una
incisión de la tráquea de la cobaya bajo anestesia con uretano (100 mg/kg, i.p.), y se intubó con una cánula y se instaló en un sistema de dispositivo de medición de la función respiratoria, un instrumento de maniobras quirúrgicas (fabricado por Baxco Co., Ltd.) para animales pequeños. La función respiratoria de la cobaya se midió de acuerdo con el protocolo del instrumento.
En el grupo de control de administración de medio y en el grupo de administración de la medicina, se compararon la cantidad de aire residual funcional, el incremento de la capacidad pulmonar total, y el descenso en la distensibilidad pulmonar dinámica por la exposición al humo del cigarrillo y se llevó a cabo el ensayo de diferencia significativa. Los datos se mostraron como media ± desviación estándar. El ensayo estadístico se llevó a cabo por el ensayo de dos colas del procedimiento del ensayo t de Student, y se consideró que había una diferencia significativa cuando p<0,05.
El compuesto (1) mostró una diferencia significativa de p<0,05 con respecto al incremento de la cantidad de aire residual funcional mediante la administración de 30 mg/kg al día.
El compuesto (1) mostró una diferencia significativa de p<0,05 con respecto al incremento en la capacidad pulmonar total mediante la administración de 30 mg/kg al día.
El efecto de depresión de un compuesto de la presente invención sobre el estímulo nociceptivo de la formalina se examinó utilizando para el examen un ratón ICR macho (de cinco semanas de edad). El compuesto a ensayar se disolvió en aceite de sésamo, y la solución se administró por vía oral al ratón dos horas antes de la administración de formalina, después se administró la formalina (al 2 %, 20 μl) por vía subcutánea en la pata trasera derecha. En este experimento, la medición se lleva a cabo durante 30 minutos tras la administración de la formalina, y la medición se dividirá en dos fases de 5 minutos inmediatamente después de la administración de formalina (la primera fase) y 20 minutos de 10 a 30 minutos tras la administración (la segunda fase). En cuanto a la intensidad del dolor, se midió el efecto de depresión del compuesto a ensayar basándose en el índice del tiempo total de acción de lamido y acción de mordido de la pata trasera derecha, y se calculó el valor de la DE50.
Se utilizaron ratones BALB/c hembras para los ensayos. Se aplicaron 30 μl de una solución de 1-fluoro-2,4dinitrobenceno (DNFB) en acetona al 0,5 % sobre el abdomen del ratón una vez al día durante dos días. Los días 6, 8 y 10 después de la primera sensibilización, se aplicaron 10 μl de solución de DNFB en acetona al 0,3 % en el interior y exterior de ambas orejas. El compuesto se suspendió en una solución de metilcelulosa al 0,5 % y se administró por vía oral una vez al día los días 6 a 12 tras la primera sensibilización. El grosor del pabellón auricular del ratón (el grado de edema) se midió con calibres (un micrómetro) todos los días durante el experimento desde el sexto día de la sensibilización. Todos los datos se muestran como la media ± el error estándar. El ensayo estadístico se llevó a cabo por el procedimiento del ensayo t de Welch, y se consideró que había una diferencia significativa con una p<0,05.
Los siguientes ejemplos de formulación del 1 al 10 solo son ilustrativos y no pretenden limitar ningún intervalo de la invención. La expresión “principio activo” significa el compuesto de la presente invención, una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo.
Ejemplo de formulación 1. La cápsula de gelatina dura se fabrica con el uso de los siguientes ingredientes:
- Dosificación (mg/cápsula)
- Principio activo
- 250
- Almidón (seco)
- 200
- Estearato magnésico
- 10
- Total
- 460 mg
Ejemplo de formulación 2. El comprimido se fabrica con el uso de los siguientes ingredientes:
- Dosificación (mg/cápsula)
- Principio activo
- 250
- Celulosa (microcristalina)
- 400
- Dióxido de silicio
- 10
- Ácido esteárico
- 5
- Total
- 665 mg
- 5
Los ingredientes se mezclan y se comprimen para hacer un comprimido de 665 mg de peso cada uno.
Ejemplo de formulación 3. Se fabrica una solución de aerosol que contiene los siguientes ingredientes:
Principio activo EtanolPropulsor (clorodifluorometano) Total
Peso
0,25 25,75 74,00
100,00
El principio activo se mezcla con etanol, y esta mezcla se añade a parte del propulsor 22 y se enfría a -30 ºC, y
10 después la mezcla se lleva al dispositivo de llenado. Después de esto, se suministra la cantidad necesaria a un recipiente de acero inoxidable y se diluye con el resto del propulsor. Se instala una unidad de burbuja en el recipiente.
Ejemplo de formulación 4. Se fabrican comprimidos que contienen 60 mg de principio activo de la siguiente manera:
Principio activo 60 mg
Almidón 45 mg
Celulosa microcristalina 35 mg
Polivinilpirrolidona (en solución acuosa al 10 %) 4 mg
Carboximetil almidón sódico 4,5 mg
Estearato magnésico 0,5 mg
Talco 1 mg
Total 150 mg
15 El principio activo, el almidón y la celulosa se pasan por un tamiz con malla del Nº 45 U.S. y se mezclan lo suficiente. La solución acuosa que contiene la polivinilpirrolidona se mezcla con el polvo obtenido, y después la mezcla se pasa a través de un tamiz con malla del Nº 14 U.S. Los gránulos obtenidos de esta manera se secan a 50 ºC y se pasan a través de un tamiz con malla del Nº 18 U.S. El carboximetil almidón sódico, el estearato magnésico y el talco, los
20 cuales se han pasado anteriormente a través de un tamiz con malla del Nº 60 U.S., se añaden a los gránulos y se mezclan, y luego la mezcla se comprime con una máquina de fabricación de comprimidos y se obtienen comprimidos
con 150 mg de peso cada uno.
Ejemplo de formulación 5. Se fabrican cápsulas que contienen 80 mg de un principio activo de la siguiente manera:
Principio activo 80 mg
Almidón 59 mg
Celulosa microcristalina 59 mg
Estearato magnésico 2 mg
Total 200 mg
El principio activo, el almidón, la celulosa, y el estearato magnésico se mezclan y se pasan a través de un tamiz con
5 malla Nº 45 U.S., y después la mezcla se carga en la cápsula de gelatina dura en una cantidad de 200 mg cada una. Ejemplo de formulación 6. Se fabrican supositorios que contienen 225 mg de un principio activo de la siguiente manera:
Principio activo 225 mg Glicérido de ácido graso saturado 2000 mg Total 2225 mg
El principio activo se pasa a través de un tamiz de malla Nº 60 U.S., y se suspende en el glicérido de ácido graso 10 saturado que se ha fundido anteriormente mediante calentamiento a la temperatura mínima necesaria. Después, esta mezcla se pone en un molde de 2 g con forma de supositorio y se enfría. Ejemplo de formulación 7. Se fabrica un agente de suspensión que contiene 50 mg de un principio activo de la
- siguiente manera:
- Principio activo Carboximetilcelulosa sódica JarabeSolución de ácido benzoico Aromatizante Material colorante
- 50 mg 50 mg 1,25 ml 0,10 ml q.v. q.v.
Total después de añadir agua purificada 5 ml 15 El principio activo se pasa a través de un tamiz con malla del Nº 45 U.S. y se mezcla con la carboximetilcelulosa sódica y jarabe para obtener una pasta blanda. La solución de ácido benzoico y el aromatizante se diluyen con parte
del agua, se añaden a la pasta y la mezcla se agita. Luego se añade una cantidad de agua suficiente hasta alcanzar
el volumen necesario.
Ejemplo de formulación 8. Se fabrica un producto farmacológico para administración en vena de la siguiente manera:
20 Principio activo 100 mg Glicérido de ácido graso saturado 1000 ml
La solución de los ingredientes mencionados anteriormente normalmente se administra al paciente a la velocidad de un ml por minuto en vena. Principio activo 100 mg
Isopropanol 500 mg Hidroximetilcelulosa parcialmente hidrófoba 150 mg Total después de añadir agua purificada 10000 mg
El principio activo se disuelve en isopropanol, y la solución se añade a la hidroximetilcelulosa parcialmente hidrófoba que se había dispersado uniformemente. Además, se añade agua, y luego la mezcla se mezcla uniformemente con un agitador para disolver todos los ingredientes.
Ejemplo de formulación 10. Se fabrica un ungüento que se distribuye en gotas de la siguiente manera:
5
Principio activo 100 mg
Alcohol bencílico 400 mg
Sesquiestearato de sorbitán 400 mg
Parafina líquida 500 mg
Vaselina blanca 8600 mg
Total 10000 mg
El principio activo se disuelve en alcohol bencílico, y la solución se añade a la mezcla de sesquiestarato de sorbitán, la parafina líquida, y la vaselina blanca y se mezcla con un agitador hasta ajustarlo.
Se descubrió que tales derivados de 3-carbamoil-2-piridona que tienen una potente actividad agonista para el
10 receptor de cannabinoides, tienen baja actividad de inhibición enzimática (CYP) y pocos efectos secundarios en el sistema nervioso central, son excelentes en fotoestabilidad y/o tienen excelente absorción transdérmica o por vía oral. Además, se descubrió que la composición farmacéutica que contiene dicho compuesto como principio activo, mostraba un efecto antiprurítico, especialmente un excelente efecto antiprurítico como fármaco para uso externo.
Claims (11)
- REIVINDICACIONES1. Un compuesto de la fórmula (I):en la que, R1es n-butilo, isopentilo, 3-metil-2-butenilo, 4,4,4-trifluorobutilo, 2-metiloxietilo, ciclohexilmetilo o (fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes mencionado anteriormente)metilo R2 es alquilo C1-C4; R3 es alquilo C1-C4 ; o R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros; R4 es hidrógeno; G es un grupo representado por la fórmula:con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo B de sustituyentes, o en la que cada uno de X1 y X3 es independientemente un enlace sencillo o alquileno C1-C3, y X2 es cicloalcanodiilo C3-C8 opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes, o en la que X1 es un enlace sencillo, X3 es alquileno C1-C3 o alquenileno C2-C3, y X2 es heteroarildiilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo C de sustituyentes; en la que R5 es hidrógeno; Y es -O-; Z es hidrógeno o alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo D de sustituyentes; grupo de sustituyentes A: halógeno, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C(=O)-R11 en la que R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes
- o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes B: halógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo A de sustituyentes, cicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquileno C2-C8 que puede estar reemplazado por un grupo de -O-, hidroxi, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, ciano, azida, nitro, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes f seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupos heterocíclicos no aromáticos, opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes y un grupo representado por la fórmula: -C(=O)-R12 en la que R12 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno
- o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes; grupo de sustituyentes C: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, ciano, azida, nitro y fenilo; grupo de sustituyentes D: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, hidroxi C1-C8 alcoxi, alquiltio C1-C8, haloalcoxi C1-C8, oxo, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, carboxi, ciano, azida, nitro, tri(alquil C1C8)amonio, di(alquil C1-C8)bencilamonio, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes
seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, un grupo representado por la fórmula: -C(=O)-R13 donde R13 es hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, alquiltio C1-C8, amino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes f seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, y un grupo representado por la fórmula:-O-C(=O)-R14 en la queR14es alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C8, cicloalquiloxi C3-C8, ariloxi C6-C14 opcionalmentesustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, heteroariloxiopcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F de sustituyentes, aminoopcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo E de sustituyentes, piperidino,arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo F desustituyentes, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo Fde sustituyentes, o grupo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentesseleccionados entre el grupo F de sustituyentes;grupo de sustituyentes E: alquilo C1-C8, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, (aril C6-C14)carbonilo,heteroarilcarbonilo, (amino opcionalmente sustituido con uno o dos C1-C8 alquilo o arilo C6-C14)carbonilo,alquilsulfonilo C1-C8, arilsulfonilo C6-C14 y heteroarilsulfonilo;grupo de sustituyentes F: halógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8,metilendioxi, benciloxi, carbamoílo opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C8, ciano, azida, nitro, oxoy fenilo; una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo. -
- 2.
- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es alquilo C1-C4 y R3 es alquilo C1-C4, una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
-
- 3.
- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 y R3, tomados junto con los átomos de carbono adyacentes, forman un cicloalqueno de 8 miembros, una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.
-
- 4.
- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es
una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo. -
- 5.
- Una composición farmacéutica que contiene el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como principio activo.
-
- 6.
- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, que es un agente de tratamiento de la dermatitis atópica.
-
- 7.
- La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 5, que es un agente antiprurítico.
-
- 8.
- Uso de un compuesto y una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de la dermatitis atópica.
-
- 9.
- El uso del compuesto y una sal farmacéuticamente aceptable o solvatos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento del picor.
-
- 10.
- El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en el tratamiento del prurito.
-
- 11.
- El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en el tratamiento de la dermatitis atópica.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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