CN1988890A - 改进的硬脂酸盐组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改进的碱土金属硬脂酸盐组合物，它如此制备：使包含有硬脂酸和棕榈酸的脂肪酸组分与碱金属氢氧化物反应，生成碱性皂。随后将金属盐水溶液加到皂中并将pH调节至小于约8，生成改进的碱土金属硬脂酸盐。该改进的碱土金属硬脂酸盐提供了基本上纯量的硬脂酸盐二水合物型。

Description

改进的硬脂酸盐组合物及制备方法

发明背景

本发明涉及用作工业润滑剂的碱土金属硬脂酸盐组合物的工业制备，该工业润滑剂的用途包括金属成形及药物制剂的药片配制。更具体地说，本发明涉及制备硬脂酸镁润滑剂的方法，此润滑剂在片状药物制剂的润滑及溶解方面显示出改进的性能。

众多的专利公开了硬脂酸盐作为润滑剂或粉末流动增强剂的用途。美国专利6437000，5032632，5952004，5447729，4800082，4777080及美国专利申请公开2002/0052411提供了这种用途的典型发明内容。

在现有技术中硬脂酸镁作为药物制片润滑剂的用途是公知的。根据USP/NF(2004)，硬脂酸镁被描述为这样一种物质，即含有至少40％硬脂酸，硬脂酸与棕榈酸的总数为90％，水的量不大于6.0％。通常用于药物应用中的硬脂酸镁是硬脂酸镁与棕榈酸镁的混合物，因为用于生成硬脂酸镁的原料包括牛油、棕榈油及豆油，它们均是C₁₆和C₁₈脂肪酸的甘油酯。此外，硬脂酸镁的状态可以是非晶形的，或呈现下列晶型中的任一种—无水形式，一水合物形式，二水合物形式和三水合物形式。USP/NF中关于硬脂酸镁的组成和特性的描述并未说明各种晶型的功能差别。此外，高达6.0％的水含量是考虑到产品含有各种水合物形式的多种可能组合，而这种组合符合在概要专论中这方面的技术要求。

药物制备者及研究人员业已发现，在三种多晶型水合物(一-、二-及三-)中，二水合物形式是优选的，因为它具有优异的润滑性能。人们亦已知悉，水含量及所得晶型对硬脂酸镁的功能有影响。已发现含有一些二水合物的硬脂酸镁组合物在配制和制备固态剂型中有益处。业已报导，与硬脂酸镁的其他水合物形式相反，二水合物的存在与崩解、溶解、压碎强度和挤出力的改进特别相关。已报导二水合物有最好的抗结块性能。

然而，现有技术并未描述根据硬脂酸/棕榈酸含量从代表商业来源的混合脂肪酸组合物中制造二水合物的方法，也未描述其制备方法。现有技术没有描述建议商业脂肪酸具有恰当的组成以便获得纯的二水合物，或甚至大量的二水合物。商业脂肪酸组成缺乏恒定性使得控制成品中二水合物的含量受到挑战。当无水形式暴露于高湿度中而生成三水合物时，二水合物不是中间物质，它仅在某些条件下从溶液中结晶而来。

此外，近来供应的硬脂酸镁组合物对药物溶解提供排水隔膜而对药物活性具有潜在的有害影响，并对生物药效率起主要作用，特别是对持续释放的药物。

药品工业为了估计二水合物形式的潜在优点，以便在这些发现的基础上产生新制剂，纯的或至少是经良好确定的(well defined)含二水合物材料的组合物最终必须变为能够市售可得的。

市售可得的硬脂酸镁实际上是硬脂酸镁与棕榈酸镁的混合物，其水合和结晶度的变化明显取决于制备方法，而且批与批之间取决于原料。尽管在实验室中已制备和表征了高纯度形式的硬脂酸镁二水合物或棕榈酸镁二水合物，但还没有工业制备优选的二水合物形式的方法。

硬脂酸盐工业制备中的改进和效率已成为众多研究的主题。由于药物特别是片状药物的数量和用途增多了，因此对药片制备中以及工业操作中所用组分的要求也增加了。如在美国专利5277832中可看到的，一种这样的工业应用是金属加工，它对价格合理的硬脂酸盐类润滑剂的要求也有增加。

在美国专利5175322中公开了为获得效率和改进的产品的另一尝试。这一专利公开了用双分解法制备碱金属硬脂酸盐皂的连续方法，其中将碱土金属皂和无机金属盐的流体滴在混合机的运动叶片之上，由此将反应剂立即混合到一起，随后迅速从反应器中取出新生成的硬脂酸盐。据称这一方法生成不含未反应原料及不需要的副产品的产物。在美国专利5434277中公开了一种改进的双分解反应，其中它公开了这些反应不产生高纯产物，因为在产物中存在未反应的原料。根据这一公开，解决这一问题的方法是使反应混合物交替地碱化-酸化。对产物进行DSC分析来显示将反应混合物进行交替处理的效果，它表明在交替处理之后，原料硬脂酸消失了。这些现有技术的公开没有一个提到硬脂酸/棕榈酸组合物影响水合作用的关联性，也没有提到在含水介质中控制沉淀硬脂酸盐水合的手段。

最初在1992年以论文出现题目为“硬脂酸镁的问题”的出版物，随后出版在《Manufacturing Chemist》，1993年12月，该出版物公开了对工业中已经观察到的各种工业批次生产的硬脂酸盐产物的润滑性能变化的研究。K.J.Steffens和J.Koglin报导了观察到的变化，他们试图确定硬脂酸盐工业生产批次性能变化的不明原因，根据制造商报告的特性这些硬脂酸盐似乎是相同的。在商业来源物中观察到的重要变化是关于润滑性能及片剂性能方面的。

作者将硬脂酸镁的商业等级分为六种类型，根据它们的水合作用和结晶度的不同进行区分。据确定，当在成型制剂中用作润滑剂时，包含 “绝大部分为二水合物形式”的结晶硬脂酸镁明显更具优势。不幸的是，除了从比较纯的硬脂酸中合成之外，在文献中没有描述制备纯二水合物相的方法，前者受成本限制。

因此，人们希望提供碱土金属硬脂酸盐组合物及相关生产方法，该生产方法能获得碱土金属硬脂酸盐二水合物形式的稳定生产。

发明概要

本发明的一个方面提供了改进的碱土金属硬脂酸盐组合物，该组合物包括至少一种脂肪酸与至少一种碱土金属硫酸盐在碱性溶液中的反应产物。所述脂肪酸包含至少约80重量％硬脂酸及至少约5重量％棕榈酸。

本发明的另一方面提供了制备所述改进的碱土金属硬脂酸盐组合物的方法。将包含至少约80重量％硬脂酸及至少约5重量％棕榈酸的至少一种脂肪酸加至碱性水溶液中。加入至少一种碱土金属硫酸盐，所述至少一种碱土金属硫酸盐与所述至少一种脂肪酸反应，生成改进的碱土金属硬脂酸盐组合物。

本发明的另一方面提供了改进的碱土金属硬脂酸盐组合物，该组合物包括至少约40％的碱土金属硬脂酸盐二水合物。

本发明的另一方面提供了制备碱土金属硬脂酸盐组合物的方法。该方法包括提供碱性水溶液并将至少一种脂肪酸加入该碱性水溶液中。所述脂肪酸包含硬脂酸和棕榈酸。添加至少一种碱土金属硫酸盐形成淤浆，将该淤浆的pH调节至小于约8。然后将该淤浆通过真空过滤进行固液分离，将所得的湿滤饼急骤干燥，以形成所述改进的碱土金属硬脂酸盐组合物。

详细说明

本发明提供了改进的碱土金属硬脂酸盐组合物及其相关制备方法，其中大部分硬脂酸盐是二水合物形式。制备脂肪酸的金属盐的方法在现有技术中是公知的。“双分解”法包括两步过程。首先，脂肪酸与至少一种碱，通常是至少一种碱金属氢氧化物(alkali hydroxide)在碱性水溶液中反应，生成碱性皂(alkaline soap)。其次，将至少一种金属盐水溶液加至此皂中，生成相应脂肪酸的金属盐。

碱土金属硬脂酸盐例如硬脂酸镁和硬脂酸钙的常规药物制备通常使用这一方法。硬脂酸与碱金属氢氧化物例如NaOH反应生成钠皂，此钠皂然后与碱土金属盐例如氯化镁反应，如下所示：

2CH₃(CH₂)₁₆COOH+2NaOH→    (1)

2C₁₈H₃₅O₂Na+MgCl₂→    (2)

C₃₆H₇₀O₄Mg+2NaCl    (3)

采用这一方法制备的硬脂酸盐组合物在质量及性能方面有很大不同。人们知道，商业可得的硬脂酸通常也含有棕榈酸。虽然纯硬脂酸供应量有限，但是其提纯在工业规模上是不可行的。

然而，现在业已确定，杂质(棕榈酸)能导致生成改进的硬脂酸盐组合物。通过控制原料硬脂酸的成分，更具体地说控制硬脂酸与棕榈酸的比例，能形成大量二水合物形式的硬脂酸盐产物。硬脂酸盐的二水合物形式生成基本上为结晶的产物，大体上为小片形状。在与除水合性之外其它性质类似的硬脂酸盐比较时，认为二水合物形式是润滑性改进和用硬脂酸盐二水合物所观察的生物利用度干扰减少的原因。

本发明已确定，脂肪酸的成分为至少约80重量％硬脂酸和至少约5重量％棕榈酸，优选88重量％硬脂酸和约10重量％棕榈酸；更优选90重量％硬脂酸和约8重量％棕榈酸；最优选约93重量％硬脂酸和约5重量％棕榈酸是。

在在另一实施方案中，除了采用优选的硬脂酸/棕榈酸组合物外，也限定硬脂酸/棕榈酸的水含量。在该实施方案中，所公开的组合物包含硬脂酸/棕榈酸比例至少为10∶1的硬脂酸镁棕榈酸镁二水合物，且总水含量小于约6％。在这6％水中，优选总水含量中的15-100％是二水合物的结晶水，而总水含量中少于约10％的是游离水，水含量的其余部分是一水合物。在这个可供选择的实施方案中，采用的脂肪酸流所含硬脂酸盐和棕榈酸盐的总量不小于总酸含量的98％。最终产物的水含量及水合状态随着硬脂酸/棕榈酸的比例、pH及干燥条件的改变而改变。在硬脂酸/棕榈酸的比值＞10时，或者在较小比值下当pH接近中性且干燥温度不超过60℃时，在碱性溶液中最可能生成所期望的二水合物。

在这个可供选择的实施方案中公开的组合物显示出有益的功能，这些功能包括粉末流动特性提高、喷出力/压缩力比值降低、崩解和疏水或弱水溶性药物(如苯妥英、莫达非尼、唑吡坦等)的溶解速度的任何延迟减至最小，而所述延迟在使用常规硬脂酸镁作为润滑剂用于药片制备时，常常被观察到的。

根据本发明最初的两个实施方案，将脂肪酸组分分散到碱性水溶液中，由此该脂肪酸成分与碱反应生成皂。在加入脂肪酸成分之前可任选将碱性水溶液加热，以便有助于防止脂肪酸成分冻凝。然后加入碱土金属盐，通常为硫酸镁或硫酸钙，并调节pH产生碱性环境，以便将所有过量的Mg以MgO沉淀而提高产物的测定。

在另一可供选择的实施方案中，通过在沉淀步骤期间控制pH得到了基本纯净的硬脂酸镁二水合物。如上述概括的，制备硬脂酸镁的常规方法包括硬脂酸和碱金属氢氧化物反应得到金属皂，然后该金属皂和碱土金属盐反应得到硬脂酸镁。在常规反应中，水合镁皂的形成是含水沉淀介质引起的。当所得溶液为碱性时所获最常见的水合形式是一水合物形式。

已经确定，如果沉淀介质的pH碱性较小，或者当在沉淀期间或沉淀之后将溶液调节至pH小于约8，则较大倾向获得硬脂酸镁二水合物这一水合物形式。在本实施方案中，原料脂肪酸可以是总计至少为90％的硬脂酸和棕榈酸的任意组合。这允许从市场购买的脂肪酸混合物中生产二水合物形式，该脂肪酸混合物通常仅有约40％的硬脂酸，而硬脂酸和棕榈酸的总量至少约90％。

脂肪酸和水中的氢氧化钠在约75℃的温度下反应，形成可溶的硬脂酸钠/棕榈酸钠混合物，称为“皂液”。脂肪酸和氢氧化钠在大约1∶1的摩尔比下反应，添加氢氧化钠得到略微碱性的皂液。可以使用硬脂酸和棕榈酸的任意组合产生相对纯的硬脂酸镁的二水合物形式。

C₁₇H₃₅COOH+NaOH→C₁₇H₃₅COONa+H₂O    (4)

然后，将碱土金属硫酸盐的水溶液加入皂液，由此沉淀出不溶的碱土金属硬脂酸盐。下面的非限制的说明性反应式利用硫酸镁作为碱土金属硫酸盐。

2C₁₇H₃₅COONa+MgSO₄7H₂O→Mg(C₁₇H₃₅COO)_2·xH₂O+Na₂SO₄+6H₂O  (5)

添加略微过量的碱土金属硫酸盐，以确保所有的硬脂酸钠反应，形成碱土金属硬脂酸盐。该步骤之后的pH通常为约6.0-6.7。注意，如现有技术中熟知的，所述皂液可以通过任何常规方法制备。

将水加入淤浆中，混合，然后分离并排出水可以除去可溶性盐。该步骤之后的pH通常约为8.0-8.5。

然后用酸调节碱土金属硬脂酸盐淤浆的pH。合适的酸包括但不限于无机酸，例如硫酸、盐酸、硝酸及其混合物。优选pH调节至低于约8，更优选调节至低于7，最优选调节为约6.3至约6.4，而在较低的pH下，例如在pH为5下也可大量生成二水合物形式。可以在硬脂酸盐沉淀之前或之后调节pH。在说明性的实施方案中，在输送至急骤干燥系统之前立即进行pH调节。

在利用硫酸镁的说明性实例中，在pH为6.3-6.4下形成的湿滤饼基本上是纯的硬脂酸镁二水合物，如采用热重分析时所分析的，至少有约95％或更多，而没有其它的水合形式存在。在一实施方案中，回收湿滤饼形成之后留下的液体或淤浆，用作后续形成二水合物的碱性水溶液中的组分。

当在干燥之前将pH调节至8.0时，也会存在大量的二水合物。二水合物接近70％，余下的为一水合物。

认为在干燥之前当含水硬脂酸镁淤浆的pH低于8.5时，形成大量的二水合物。当pH高于8.5时，二水合物的量急剧下降，直到含水硬脂酸镁淤浆的pH调节至9.0或更高时，则不形成二水合物。

通常在约50至约90℃，优选在约60至约65℃下急骤干燥硬脂酸镁。在干燥时产物倾向于略微脱水，但仍含有大于约80％的二水合物形式，余下的为二水合物的无水晶体。说明性的干燥体系由旋转真空过滤器(固-液分离)、锤磨机、天然气燃料炉和气动输送系统构成，但产物可以通过任何常规方法干燥和处理。其它合适的干燥类型包括喷雾干燥、盘式干燥和流化床干燥，在50-90℃的范围下进行干燥以保留在调节硬脂酸镁淤浆的pH期间所形成的二水合物。

给出以下实施例仅用于说明的目的，而不意图以任何方式限定本发明的范围。

实施例

实施例1

如现有技术熟知的，从“皂液”中经沉淀制造含有可变比率的离散一水合物和二水合物多晶型的硬脂酸镁组合物。本说明性实施例的盐是通过混合至少一种脂肪酸和至少一种强碱(NaOH)和镁盐(MgSO₄)生成的。在本发明中，由适当的硬脂酸/棕榈酸组成的脂肪酸混合物制备皂液，以获得希望含量的所得硬脂酸盐的二水合物形式。向碱性“皂液”中添加碱土金属盐，引起含有二水合物相的硬脂酸镁沉淀。从液体中分离沉淀并干燥至水含量为3.5-6.0％，大部分为结合水。获得细粒状的固体。产物计划用作药物润滑剂/脱模剂，但也可以用于其它用途，如现有技术所知的。

以下是含有所需硬脂酸镁二水合物的产物的工业制造方法的说明性实例，并不意图将本发明限于制药用途的硬脂酸镁/棕榈酸镁的制造。

如现有技术熟知的，将水溶液(水或来自上面批次的剩余物)加热至一温度，在该温度下将脂肪酸引入所述水溶液时不冻凝。以与脂肪酸至少1∶1的摩尔比添加50％的氢氧化钠溶液，从而基本上将所有的脂肪酸成分转化为钠皂。然后添加脂肪酸组分直到溶液对于酚酞指示剂略显碱性。在本说明性实例中，使用约93重量％硬脂酸和约5重量％棕榈酸的脂肪酸组合物。

然后在不搅拌下以充分沉淀钠皂的量加入硫酸镁溶液，由此产生硬脂酸镁/棕榈酸镁。接着混合反应混合物，通常约20分钟，以生成均一混合物并确保与硫酸镁反应。在该步骤和余下步骤始终加热剩余反应混合物以防止反应混合物凝固，从而易于处理。然后用氢氧化钠调节pH，将所有过剩的镁沉淀为MgO。示例性的pH范围为约9.0至约9.5。进行固-液分离，将所得的固体产物通过合适的常规方法进行干燥和解聚集。这些步骤和反应条件都是本领域的技术人员熟知的。

对所得产物进行表征，为含有硬脂酸镁和棕榈酸镁的混合物作为混合水合物，如下所示：

1.干燥时，产物失重3.5-6.0％，表明存在大量二水合物形式。TGA显示两处失水，一处在约60℃，一处在约90℃，分别对应于二水合物形式和一水合物形式。

2.DSC分析显示在100°-135℃之间有两处(硬脂酸镁，在约118℃和128℃处)吸热转变，是由各自衍生于单独水合物的两个假多形物引起的。

3.X-射线衍射显示出结晶性(非无定形)，并展现了特征XRD图，表明存在二水合物形式。

产物具有规则或不规则的(例如碎片)小片形状。认为与制备硬脂酸镁有关的制备方法的其它特征对本领域的技术人员是显而易见的。

实施例 2

利用脂肪酸根据实施例1的方法制备硬脂酸镁组合物，所述脂肪酸含有至少约10∶1比例的硬脂酸/棕榈酸且总水含量小于约6％。在该6％的水中，优选总水含量的15-100％为二水合物的结晶水，小于约10％总水含量的水是游离水，余下的水含量是一水合物的。在此可供选择的实施方案中使用的脂肪酸物流含有硬脂酸和棕榈酸的总和不小于总酸含量的98％。进行pH调节，使反应混合物基本上为中性。在一定温度下或在60℃下干燥产物，以除去大部分重力水(bulk water)，得到由TGA/DSC证实的含有二水合物的细小粉晶。

实施例3

将98克七水合硫酸镁溶解在643mL水中制备硫酸镁溶液。在80℃下搅拌混合物直到盐溶解。在分离容器中将34mL 50％(w/w) NaOH添加至1.13升水中并加热至90℃。将181克含有93％硬脂酸和5％棕榈酸的脂肪酸加入NaOH溶液中，保持温度90℃同时进行搅拌，制得碱性硬脂酸钠(皂)。向皂液中加入681mL水，降低温度至75℃。将硫酸镁溶液加入皂液中并进行搅拌确保反应完全。沉淀一完成就使用50％NaOH将批料的pH调节为9.0。用水洗涤所得固体，除去硫酸钠副产物。在60℃下干燥固体。产物含有硬脂酸镁/棕榈酸镁的一水合物形式和二水合物形式的组合。

实施例4

通过在90℃下使脂肪酸(约65％硬脂酸和约35％棕榈酸及少量其它脂肪酸的混合物)(181g)和在水中的氢氧化钠(34ml 50％wt/wt NaOH添加至1.13升水中)反应形成可溶性的硬脂酸钠皂液而得到皂液。所得的皂液略微碱性，因此将5mL溶解在丙酮溶液、水和酚酞指示剂中的淤浆滴定至终点需要0.1-0.3mL的0.1 N HCl。将98克七水合硫酸镁溶解在643mL水中制备硫酸镁水溶液。将硫酸镁溶液加入皂液中，沉淀出191g不溶的硬脂酸镁(作为一水合物的重量)。添加略微过量的硫酸镁以确保所有硬脂酸钠反应，形成硬脂酸镁。此步骤之后的pH为6.2-6.8。加入在水中的50％wt/wt NaOH调节pH为9.0至9.5。用自来水(3400mL)洗涤产物将可溶性盐除去。该步骤之后的pH为8.5。在将硬脂酸镁淤浆输入急骤干燥系统之前立即加入硫酸调节淤浆的pH直到PH为6.3。在pH6.3下形成的所得湿滤饼基本上是纯的硬脂酸镁二水合物，当使用热重分析进行分析时，纯度大于90％，没有其它水合物形式存在。在目标温度71℃下急骤干燥硬脂酸镁，得到略微脱水的产物，但二水合物形式大于80％，余下的为二水合物的无水晶体。干燥体系由旋转真空过滤器(固-液分离)、锤磨机、天然气燃料炉和气动输送系统构成。急骤干燥系统的停留时间小于30秒，典型的进口温度为150-260℃。锤磨机包含12个锤子，在1800rpm下旋转，主要担当使湿滤饼解聚集的作用，以促进干燥。

实施例5

调节pH为5.0，根据实施例4制备硬脂酸镁组合物。所得的组合物是高于90％的硬脂酸镁二水合物，采用热重分析时不存在其它水合物形式。

实施例6

调节pH为6.3、7.3和8.0，根据实施例4制备三种硬脂酸镁组合物。通过X-射线粉末衍射表征所得的组合物。使用西门子D500X-射线衍射仪(Siemens D500 X-ray Diffractometer)，该仪器采用长细聚焦X-射线管(LongFine Focus X-ray Tube)(型号：FL Cu 4KE)的，在闪烁检测器的前面安装衍射光束单色器。该仪器与IBM可兼容计算机对接，用于获取数据并使用Materials Data，Inc.的软件(包括DataScan和Jade)进行分析。用刮刀刃均匀粉碎(不研磨)每个样品，并分散在石英的零背景(zero-background)容器中。

实验参数：

扫描范围-2.0-40.0 deg 2θ

显示范围-2.0-40.0 deg 2θ

步长-0.02 deg 2θ

每步的扫描时间-1.0秒

辐射源-铜Kα(1.5406)

X-射线管功率-40kV/30mA

pH调节为6.3的组合物获得的图与基本纯净的二水合物形式一致。

pH调节为7.3和8.0的组合物获得的图与一水合物、二水合物和三水合物相的混合物一致。

已详细描述了本发明，本领域的技术人员将会认识到，可以对本发明进行修改而不偏离其精神和范围。因此，这意指本发明的范围不限于所述的具体实施方案。更合适地，其意指所附权利要求书和它们的等同物决定本发明的范围。

Claims (28)

1.一种改进的碱土金属硬脂酸盐组合物，包括至少约40％的碱土金属硬脂酸盐二水合物。

2.权利要求1的组合物，其中碱土金属硬脂酸盐组合物包括至少约70％的碱土金属硬脂酸盐二水合物。

3.权利要求1的组合物，其中碱土金属硬脂酸盐组合物包括至少约99％的碱土金属硬脂酸盐二水合物。

4.权利要求1的组合物，其中碱土金属选自镁和钙。

5.一种改进的硬脂酸镁组合物，包括至少约40％的硬脂酸镁二水合物。

6.权利要求5的组合物，其中硬脂酸镁组合物包括至少约70％的硬脂酸镁二水合物。

7.权利要求5的组合物，其中硬脂酸镁组合物包括至少约99％的硬脂酸镁二水合物。

8.制备碱土金属硬脂酸盐组合物的方法，包括：

提供碱性水溶液；

向碱性水溶液中添加至少一种脂肪酸，该脂肪酸包括至少约90％总量的硬脂酸和棕榈酸；

添加至少一种碱土金属硫酸盐，由此沉淀碱土金属硬脂酸盐，形成碱土金属硬脂酸盐组合物的淤浆；以及

调节淤浆的pH至小于约pH8。

9.权利要求8的方法，其中碱性水溶液包括水和NaOH。

10.权利要求8的方法，其中调节淤浆的pH至小于约pH7。

11.权利要求8的方法，其中调节淤浆的pH为约6.3至约6.4。

12.权利要求8的方法，其中调节淤浆的pH约为5.0。

13.权利要求8的方法，其中用选自硫酸、盐酸、硝酸及其混合物的无机酸调节pH。

14.权利要求8的方法，其中在沉淀碱土金属硬脂酸盐之前调节pH。

15.权利要求8的方法，其中在沉淀碱土金属硬脂酸盐之后调节pH。

16.权利要求8的方法，进一步包括进行液-固分离，以便从淤浆中移出碱土金属硬脂酸盐组合物。

17.权利要求16的方法，进一步包括回收淤浆用于碱土金属硬脂酸盐组合物的后续制备中，其中将回收的淤浆添加至碱性水溶液中。

18.权利要求8的方法，其中碱土金属选自镁和钙。

19.制备硬脂酸镁组合物的方法，包括：

提供碱性水溶液；

加热该碱性水溶液；

向所述碱性水溶液中加入至少一种脂肪酸，该脂肪酸包括至少约90％总量的硬脂酸和棕榈酸；

持续加热所述碱性水溶液和所述至少一种脂肪酸，直到所述至少一种脂肪酸分散在碱性水溶液中；

添加硫酸镁溶液，由此硫酸镁和所述至少一种脂肪酸反应，形成硬脂酸镁组合物；以及

调节所得溶液的pH至小于约pH8。

20.权利要求19的方法，其中碱性水溶液包括水和NaOH。

21.权利要求19的方法，其中用选自硫酸、盐酸、硝酸及其混合物的无机酸调节pH。

22.权利要求19的方法，其中调节pH至小于约pH7。

23.权利要求19的方法，其中调节pH为约6.3至约6.4。

24.权利要求19的方法，其中调节淤浆的pH约为5.0。

25.权利要求19的方法，其中在硬脂酸镁组合物沉淀之前调节pH。

26.权利要求19的方法，其中在硬脂酸镁组合物沉淀之后调节pH。

27.权利要求19的方法，进一步包括进行液固分离以便从淤浆中回收硬脂酸镁组合物。

28.权利要求27的方法，进一步包括回收淤浆用于碱土金属硬脂酸盐组合物的后续制备中，其中将回收的淤浆添加至碱性水溶液中。