CN1988803B

CN1988803B - 邻氨基苯甲酰胺无脊椎害虫防治剂混合物

Info

Publication number: CN1988803B
Application number: CN2005800253856A
Authority: CN
Inventors: 艾萨克·比利·安南; 肯尼思·安德鲁·休斯; 乔治·菲利普·拉姆; 托马斯·保罗·塞尔比; 托马斯·马丁·史蒂文森
Original assignee: EI Du Pont de Nemours and Co
Current assignee: FMC Agro Singapore Pte Ltd; FMC Corp
Priority date: 2004-07-26
Filing date: 2005-07-22
Publication date: 2011-09-28
Anticipated expiration: 2025-07-22
Also published as: CN1988803A; CN102283205B; AR050185A1; MX280667B; MY140912A; EP1771070A1; EA200700162A1; ES2320578T3; JP5134954B2; BRPI0513632A; CA2568560C; IL179499A; EP1771070B1; JO2544B1; JP2008507582A; BRPI0513632B8; MA28792B1; ATE422150T1; SI1771070T1; TNSN07026A1

Description

邻氨基苯甲酰胺无脊椎害虫防治剂混合物

发明领域

本发明涉及无脊椎害虫防治混合物，其包含生物学有效量的邻氨基苯甲酰胺、其N-氧化物或盐以及至少一种其它无脊椎害虫防治剂，以及它们用于防治农学和非农学环境中无脊椎害虫如节肢动物的方法。

发明背景

无脊椎害虫的防治对实现高作物效率而言极为重要。无脊椎害虫对生长和储存的农作物的危害可引起生产率显著降低，并从而导致消费者的花费增加。在林业、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮藏食物和纤维制品、家畜、家用品、草皮、木制品、公共卫生和动物卫生方面防治无脊椎害虫也是重要的。用于这些目的的许多产品是可商购的，实践中这些产品单独或作为混合剂使用。但是仍在寻求更经济、对生态环境更安全的害虫防治组合物和方法。

WO 03/015519公开了作为杀节肢动物剂的式i的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物

其中，特别是R¹是CH₃、F、Cl或Br；R²是F、Cl、Br、I或CF₃；R³是CF₃、Cl、Br或OCH₂CF₃；R^4a是C₁-C₄烷基；R^4b是H或CH₃；且R⁵是Cl或Br。

发明内容

本发明涉及一种混合物，其包含(a)3-溴-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(式1)、其N-氧化物或盐，

和

(b)至少一种选自下组的无脊椎害虫防治剂：

(b1)新烟碱类(neonicotinoids)；

(b2)胆碱酯酶抑制剂；

(b3)钠通道调节剂；

(b4)壳多糖合成抑制剂；

(b5)蜕皮激素激动剂和拮抗剂；

(b6)脂质生物合成抑制剂；

(b7)大环内酯类；

(b8)GABA调节的氯离子通道阻滞剂；

(b9)保幼激素模拟物；

(b10)除式1的化合物之外的鱼尼汀(ryanodine)受体配体；

(b11)章鱼胺受体配体；

(b12)线粒体电子传递抑制剂；

(b13)沙蚕毒素类似物；

(b14)啶虫丙醚(Pyridalyl)；

(b15)氟啶虫酰胺(Flonicamid)；

(b16)拒嗪酮；

(b17)狄氏剂；

(b18)metaflumizone；

(b19)生物制剂；和

(b1)至(b18)化合物的盐。

本发明还提供用于防治无脊椎害虫的组合物，其包含生物学有效量的本发明的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其它组分，所述组合物任选进一步包含有效量的至少一种其它生物学活性化合物或活性剂。

如本文所述，本发明还提供一种用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的本发明的混合物或组合物接触。

本发明还提供一种喷雾组合物，其包含本发明的混合物或组合物和抛射剂。本发明还提供一种饵料组合物，其包含本发明的混合物或组合物；一种或多种食物材料；任选的诱虫剂；和任选的湿润剂。

本发明还提供用于防治无脊椎害虫的捕捉装置，其包括所述饵料组合物和适于接收所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳进一步适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。

具体实施方式

本文使用的术语“包含”、“包括”、“含有”、“具有”或它们的任何其它变体意在涵盖非封闭式包括。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、过程、方法、物品或装置不必仅限于这些元素，也可以包括未明确列出或所述组合物、混合物、过程、方法、物品或装置所固有的其它元素。此外，若非另外说明，“或”是指开放性的或而不是封闭性的或。例如，A或B满足以下任一条件：A是对(或存在)且B是错(或不存在)，A是错(或不存在)且B是对(或存在)，A和B都是对(或存在)。

此外，本发明的元素或组分前面的不定冠词“一”无意于限制该元素或组分出现(即发生)的数目。因此“一”应理解为包括一或至少一，若非明确说明该数是单数，则该元素或组分的单数词语形式也包括复数。

本发明的混合物和组合物中的化合物可以作为一种或多种立体异构体存在。各种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域技术人员会理解，当一种立体异构体相对于其它立体异构体更富集时或者与其它立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有利的作用。另外，本领域技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。因此，本发明包括含有式1的化合物、其N-氧化物或盐；和至少一种无脊椎害虫防治剂的混合物，所述无脊椎害虫防治剂可以是选自(b1)至(b18)的化合物或选自(b19)的生物制剂，也称为“组分(b)”。本发明的组合物可以任选包含至少一种其它生物学活性化合物或活性剂，其若在组合物中存在则将不同于式1的化合物和组分(b)。本发明的混合物或组合物中包含的这些化合物或活性剂可以作为立体异构体的混合物、单个立体异构体或旋光形式存在。

本发明的混合物和组合物中的化合物盐包括与无机或有机酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸形成的酸加成盐。当所述化合物含有酸性基团如羧酸或酚时，本发明的组合物和混合物中的盐还包括与有机碱(如吡啶、氨或三乙胺)或无机碱(如钠、钾、锂、钙、镁或钡的氢化物、氢氧化物或碳酸盐)形成的盐。

本发明的实施方案包括：

实施方案1：一种混合物，其中组分(b)选自(b1)新烟碱类。

实施方案2：实施方案1的混合物，其中所述组分(b)选自吡啶基甲胺类如吡虫清和噻虫啉(thiacloprid)；硝基亚甲基类如硝胺烯啶和硝虫噻嗪；和硝基胍类如可尼丁(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉和噻虫嗪(thiamethoxam)。

实施方案3：实施方案2的混合物，其中所述组分(b)选自吡虫清、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉和噻虫嗪。

实施方案3a：实施方案3的混合物，其中所述组分(b)是吡虫清。

实施方案3b：实施方案3的混合物，其中所述组分(b)是呋虫胺。

实施方案3c：实施方案3的混合物，其中所述组分(b)是吡虫啉。

实施方案3d：实施方案3的混合物，其中所述组分(b)是硝胺烯啶。

实施方案3e：实施方案3的混合物，其中所述组分(b)是噻虫啉。

实施方案3f：实施方案3的混合物，其中所述组分(b)是噻虫嗪。

实施方案4：一种混合物，其中组分(b)选自(b2)胆碱酯酶抑制剂。

实施方案5：实施方案4的混合物，其中组分(b)选自有机磷酸酯类如高灭磷、谷硫磷、氯氧磷、氯吡唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、香豆磷、苯腈磷、甲基一○五九(demeton-S-methyl)、二嗪农、敌敌畏、乐果、杀抗松、乙拌磷、噻喃磷、克线磷、杀螟硫磷、地虫磷、丙胺磷、异噁唑磷、马拉硫磷、甲胺磷、杀扑磷、丙胺氟磷、久效磷、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、甲拌磷、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、腈肟磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、吡唑硫磷、甲基喹噁磷、乙丙硫磷、双硫磷、特丁磷、杀虫威、噻氯磷、三唑磷和敌百虫；和氨基甲酸酯类如涕灭威、砜灭威、噁虫威、丙硫克百威、丁酮威、胺甲萘、虫螨威、呋喃威、乙硫苯威、呋线威、灭虫威、灭多虫(Lannate)、甲氨叉威(Vydate

)、抗蚜威、残杀威、硫双灭多威、唑蚜威和灭杀威。

实施方案6：实施方案5的混合物，其中所述组分(b)选自毒死蜱、灭多虫、甲氨叉威或硫双灭多威。

实施方案6a：实施方案6的混合物，其中所述组分(b)是毒死蜱。

实施方案6b：实施方案6的混合物，其中所述组分(b)是灭多虫。

实施方案6c：实施方案6的混合物，其中所述组分(b)是甲氨叉威。

实施方案6d：实施方案6的混合物，其中所述组分(b)是硫双灭多威。

实施方案7：一种混合物，其中组分(b)选自(b3)钠通道调节剂。

实施方案8：实施方案7的混合物，其中所述组分(b)选自拟除虫菊酯类如丙烯除虫菊酯、β-氯氟氰菊酯、氟氯菊酯、氯氟氰菊酯、三氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、高氰戊菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、γ-三氯氟氰菊酯、λ-三氯氟氰菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯菊酯、丙氟菊酯(profluthrin)、苄呋菊酯、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、四溴菊酯和四氟菊酯；非酯型拟除虫菊酯类如醚菊酯、氟丙苄醚、卤醚菊酯、protrifenbute和灭虫硅醚；噁二嗪类如茚虫威；和天然拟除虫菊酯类如瓜菊酯I、瓜菊酯II、茉莉菊酯I、茉莉菊酯II、除虫菊酯I和除虫菊酯II。

实施方案9：实施方案8的混合物，其中所述组分(b)选自溴氰菊酯、高氰戊菊酯、茚虫威和λ-三氯氟氰菊酯。

实施方案9a：实施方案9的混合物，其中所述组分(b)是溴氰菊酯。

实施方案9b：实施方案9的混合物，其中所述组分(b)是高氰戊菊酯。

实施方案9c：实施方案9的混合物，其中所述组分(b)是茚虫威。

实施方案9d：实施方案9的混合物，其中所述组分(b)是λ-三氯氟氰菊酯。

实施方案10：一种混合物，其中组分(b)选自(b4)壳多糖合成抑制剂。

实施方案11：实施方案10的混合物，其中所述组分(b)选自双三氟虫脲(bistrifluron)、噻嗪酮、定虫隆、灭蝇胺、氟脲杀、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、氟丙氧脲、双苯氟脲、noviflumuron、氟幼脲、伏虫隆和杀虫隆。

实施方案12：实施方案11的混合物，其中所述组分(b)选自噻嗪酮、灭蝇胺、氟铃脲、氟丙氧脲和双苯氟脲。

实施方案12a：实施方案12的混合物，其中所述组分(b)是噻嗪酮。

实施方案12b：实施方案12的混合物，其中所述组分(b)是灭蝇胺。

实施方案12c：实施方案12的混合物，其中所述组分(b)是氟铃脲。

实施方案12d：实施方案12的混合物，其中所述组分(b)是氟丙氧脲。

实施方案12e：实施方案12的混合物，其中所述组分(b)是双苯氟脲。

实施方案13：一种混合物，其中组分(b)选自(b5)蜕皮激素激动剂。

实施方案14：实施方案13的混合物，其中所述组分(b)选自艾扎丁、环虫酰肼(chromafenozide)、特丁苯酰肼、甲氧苯酰肼和双苯酰肼。

实施方案15：实施方案14的混合物，其中所述组分(b)选自甲氧苯酰肼和双苯酰肼。

实施方案15a：实施方案15的混合物，其中所述组分(b)是甲氧苯酰肼。

实施方案15b：实施方案15的混合物，其中所述组分(b)是双苯酰肼。

实施方案16：一种混合物，其中组分(b)选自(b6)脂质生物合成抑制剂。

实施方案17：实施方案16的混合物，其中所述组分(b)选自螺甲螨酯(spiromesifen)和spiridiclofen。

实施方案18：一种混合物，其中组分(b)是选自(b7)大环内酯类的化合物。

实施方案19：实施方案18的混合物，其中所述组分(b)选自艾克敌1 05、阿巴美丁、齐墩螨素、多拉克丁、因灭汀(emamectin)、依普菌素(eprinomectin)、伊维菌素、密灭汀(milbemectin)、米尔倍霉素肟(milbemycin oxime)、莫昔克汀(moxidectin)、纳马的汀和司拉美汀。

实施方案20：实施方案19的混合物，其中所述组分(b)选自阿巴美丁和艾克敌105。

实施方案20a：实施方案20的混合物，其中所述组分(b)是阿巴美丁。

实施方案20b：实施方案20的混合物，其中所述组分(b)是艾克敌105。

实施方案21：一种混合物，其中组分(b)选自(b8)GABA调节的氯离子通道阻滞剂。

实施方案22：实施方案21的混合物，其中所述组分(b)选自acetoprole、硫丹、乙虫清(ethiprole)、氟虫腈和氟吡唑虫。

实施方案23：实施方案22的混合物，其中所述组分(b)是氟虫腈。

实施方案24：一种混合物，其中组分(b)选自(b9)保幼激素模拟物。

实施方案25：实施方案24的混合物，其中所述组分(b)选自保幼醚、双氧威、烯虫乙酯、烯虫炔酯、蒙五一五、蚊蝇醚和烯虫硫酯。

实施方案26：实施方案25的混合物，其中所述组分(b)选自双氧威、蒙五一五和蚊蝇醚。

实施方案26a：实施方案26的混合物，其中所述组分(b)是双氧威。

实施方案26b：实施方案26的混合物，其中所述组分(b)是蒙五一五。

实施方案26c：实施方案26的混合物，其中所述组分(b)是蚊蝇醚。

实施方案27：一种混合物，其中组分(b)选自(b10)鱼尼汀受体配体。

实施方案28：实施方案27的混合物，其中所述组分(b)是选自鱼尼汀和尼亚那Vahl.(Ryania speciosa Vahl.)(大风子科)的其它相关产物、除式1的化合物之外的邻氨基苯甲酰胺类以及邻苯二甲酰胺类的化合物。

实施方案28a：实施方案28的混合物，其中所述组分(b)是式i的化合物或其农学合适的盐

其中

R¹是CH₃、F、Cl或Br；

R²是F、Cl、Br、I或CF₃；

R³是CF₃、Cl、Br或OCH₂CF₃；

R^4a是C₁-C₄烷基；

R^4b是H或CH₃；且

R⁵是Cl或Br。

实施方案29：一种混合物，其中组分(b)选自(b11)章鱼胺受体配体。

实施方案30：实施方案29的混合物，其中所述组分(b)是选自虫螨脒和杀虫脒的化合物。

实施方案31：一种混合物，其中组分(b)选自(b12)线粒体电子传递抑制剂。

实施方案32：实施方案31的混合物，其中所述组分(b)是选自灭螨醌、氟唑虫清、杀螨硫隆、开乐散、喹螨醚、唑螨酯、灭蚁腙、哒螨酮、鱼藤酮、吡螨胺和唑虫酰胺(tolfenpyrad)的化合物。

实施方案33：实施方案32的混合物，其中所述组分(b)是选自氟唑虫清、灭蚁腙和哒螨酮的化合物。

实施方案33a：实施方案33的混合物，其中所述组分(b)是氟唑虫清。

实施方案33b：实施方案33的混合物，其中所述组分(b)是灭蚁腙。

实施方案33c：实施方案33的混合物，其中所述组分(b)是哒螨酮。

实施方案34：一种混合物，其中组分(b)选自(b13)沙蚕毒素类似物。

实施方案35：实施方案34的混合物，其中所述组分(b)是选自杀虫磺、巴丹、硫环杀和杀虫双的化合物。

实施方案36：实施方案35的混合物，其中所述组分(b)是巴丹。

实施方案37：一种混合物，其中组分(b)是啶虫丙醚。

实施方案38：一种混合物，其中组分(b)是氟啶虫酰胺。

实施方案39：一种混合物，其中组分(b)是拒嗪酮。

实施方案40：一种混合物，其中组分(b)是狄氏剂。

实施方案41：一种混合物，其中组分(b)是metaflumizone。

实施方案42：一种混合物，其中组分(b)选自(b19)生物制剂。

实施方案43：实施方案42的混合物，其中所述组分(b)是选自昆虫致病细菌如包括鮎泽亚种(ssp aizawai)和库尔斯塔克亚种(sspkurstaki)在内的苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)、真菌如蚕白僵菌(Beauvaria bassiana)和病毒如杆状病毒和核型多角体病毒(NPV如“Gemstar”)的生物制剂。

实施方案44：一种混合物，其中组分(b)选自吡虫清、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉、噻虫嗪、毒死蜱、灭多虫、甲氨叉威、硫双灭多威、唑蚜威、溴氰菊酯、高氰戊菊酯、茚虫威、λ-氯氟氰菊酯、噻嗪酮、灭蝇胺、氟铃脲、氟丙氧脲、双苯氟脲、甲氧苯酰肼、双苯酰肼、阿巴美丁、艾克敌105、氟虫腈、双氧威、蒙五一五、蚊蝇醚、虫螨脒、氟唑虫清、灭蚁腙、哒螨酮、巴丹、啶虫丙醚、氟啶虫酰胺、拒嗪酮和狄氏剂。

实施方案45：一种混合物，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂，且其中选自(b1)至(b18)任一组的任何化合物都可以是盐的形式。

此外，值得注意的实施方案是本发明的杀节肢动物组合物，其包含生物学有效量的实施方案1-45之任一项的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其它组分，所述组合物还任选包含有效量的至少一种其它生物学活性化合物或活性剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的实施方案1-45之任一项的混合物(如作为本文所述的组合物)接触。值得注意的是包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的实施方案1、2、4、5、7、8、10、11、24、25、29、30、31、32、3 8、39、40、44或45的混合物接触的方法。

本发明的实施方案还包括一种喷雾组合物，其包含实施方案1-45之任一项的混合物和抛射剂。值得注意的是包含实施方案1、2、4、5、7、8、10、11、24、25、29、30、31、32、38、39、40、44或45的混合物的喷雾组合物。本发明的实施方案还包括一种饵料组合物，其包含实施方案1-45之任一项的混合物；一种或多种食物材料；任选的诱虫剂；和任选的湿润剂。值得注意的是包含实施方案1、2、4、5、7、8、10、11、24、25、29、30、31、32、38、39、40、44或45的混合物的饵料组合物。

本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的装置，其包括所述饵料组合物和适于接收所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳进一步适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。值得注意的是其中所述饵料组合物包含实施方案1、2、4、5、7、8、10、11、24、25、29、30、31、32、38、39、40、44或45的混合物的装置。

还值得注意的本发明的实施方案包括：

实施方案A’：一种混合物，其中组分(b)选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)和(b19)。

实施方案A：一种混合物，其中组分(b)选自(b1)。

实施方案B：实施方案A的混合物，其中所述组分(b)选自吡啶基甲胺类如吡虫清、硝胺烯啶和噻虫啉；硝基亚甲基类如硝胺烯啶和硝虫噻嗪；和硝基胍类如可尼丁、呋虫胺、吡虫啉和噻虫嗪。

实施方案C：实施方案B的混合物，其中所述组分(b)是吡虫啉。

实施方案D：实施方案B的混合物，其中所述组分(b)是噻虫嗪。

实施方案E：一种混合物，其中组分(b)选自(b2)。

实施方案F：实施方案E的混合物，其中所述组分(b)选自有机磷酸酯类如高灭磷、谷硫磷、氯氧磷、氯吡唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、香豆磷、苯腈磷、甲基一○五九、二嗪农、敌敌畏、乐果、杀抗松、乙拌磷、噻喃磷、克线磷、杀螟硫磷、地虫磷、丙胺磷、异噁唑磷、马拉硫磷、甲胺磷、杀扑磷、丙胺氟磷、久效磷、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、甲拌磷、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、腈肟磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、吡唑硫磷、甲基喹噁磷、乙丙硫磷、双硫磷、特丁磷、杀虫威、噻氯磷、三唑磷和敌百虫；和氨基甲酸酯类如涕灭威、砜灭威、噁虫威、丙硫克百威、丁酮威、胺甲萘、虫螨威、呋喃威、乙硫苯威、呋线威、灭虫威、灭多虫(Lannate

)、甲氨叉威(Vydate

)、抗蚜威、残杀威、硫双灭多威、唑蚜威和灭杀威。

实施方案G：一种混合物，其中组分(b)选自(b3)。

实施方案H：实施方案G的混合物，其中所述组分(b)选自拟除虫菊酯类如丙烯除虫菊酯、β-氯氟氰菊酯、氟氯菊酯、氯氟氰菊酯、三氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、高氰戊菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、γ-三氯氟氰菊酯、λ-三氯氟氰菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯菊酯、丙氟菊酯、苄呋菊酯、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、四溴菊酯和四氟菊酯；非酯型拟除虫菊酯类如醚菊酯、氟丙苄醚、卤醚菊酯、protrifenbute和灭虫硅醚；噁二嗪类如茚虫威；和天然拟除虫菊酯类如瓜菊酯I、瓜菊酯II、茉莉菊酯I、茉莉菊酯II、除虫菊酯I和除虫菊酯II。

实施方案I：一种混合物，其中组分(b)选自(b4)。

实施方案J：实施方案I的混合物，其中所述组分(b)选自双三氟虫脲、噻嗪酮、定虫隆、灭蝇胺、氟脲杀、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、氟丙氧脲、双苯氟脲、noviflumuron、氟幼脲、伏虫隆和杀虫隆。

实施方案K：一种混合物，其中组分(b)选自(b5)。

实施方案L：实施方案K的混合物，其中所述组分(b)选自艾扎丁、环虫酰肼、特丁苯酰肼、甲氧苯酰肼和双苯酰肼。

实施方案M：一种混合物，其中组分(b)选自(b6)。

实施方案N：实施方案M的混合物，其中所述组分(b)选自螺甲螨酯和spiridiclofen。

实施方案O：一种混合物，其中组分(b)选自(b7)。

实施方案P：实施方案O的混合物，其中所述组分(b)选自艾克敌105、阿巴美丁、齐墩螨素、多拉克丁、因灭汀、依普菌素、伊维菌素、密灭汀、米尔倍霉素肟、莫昔克汀、纳马的汀和司拉美汀。

实施方案Q：一种混合物，其中组分(b)选自(b8)。

实施方案R：实施方案Q的混合物，其中所述组分(b)选自acetoprole、硫丹、乙虫清、氟虫腈和氟吡唑虫。

实施方案S：一种混合物，其中组分(b)选自(b9)。

实施方案T：实施方案S的混合物，其中所述组分(b)选自保幼醚、双氧威、烯虫乙酯、烯虫炔酯、蒙五一五、蚊蝇醚和烯虫硫酯。

实施方案U：一种混合物，其中组分(b)选自(b10)。

实施方案V：实施方案U的混合物，其中所述组分(b)是选自鱼尼汀和尼亚那Vahl.(大风子科)的其它产物、除式1的化合物之外的邻氨基苯甲酰胺类以及邻苯二甲酰胺类的化合物。

实施方案W：一种混合物，其中组分(b)选自(b11)。

实施方案X：实施方案W的混合物，其中所述组分(b)是选自虫螨脒和杀虫脒的化合物。

实施方案Y：一种混合物，其中组分(b)选自(b12)。

实施方案Z：实施方案Y的混合物，其中所述组分(b)是选自灭螨醌、氟唑虫清、杀螨硫隆、开乐散、喹螨醚、唑螨酯、灭蚁腙、哒螨酮、鱼藤酮、吡螨胺和唑虫酰胺的化合物。

实施方案AA：一种混合物，其中组分(b)选自(b13)。

实施方案AB：实施方案AA的混合物，其中所述组分(b)是选自杀虫磺、巴丹、硫环杀和杀虫双的化合物。

实施方案AC：一种混合物，其中组分(b)是啶虫丙醚。

实施方案AD：一种混合物，其中组分(b)是氟啶虫酰胺。

实施方案AE：一种混合物，其中组分(b)是拒嗪酮。

实施方案AF：一种混合物，其中组分(b)选自(b19)。

实施方案AG：实施方案AF的混合物，其中所述组分(b)是选自昆虫致病细菌如包括鮎泽亚种和库尔斯塔克亚种在内的苏云金芽孢杆菌、真菌如蚕白僵菌和病毒如杆状病毒和核型多角体病毒(NPV如“Gemstar”)的生物制剂。

实施方案AH：一种混合物，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂。

式1的化合物可以通过一种或多种以下路线1-18中描述的方法或其变体制备。若非另外说明，式3、4、9、10、13、17、18、19、20和22的化合物中X、R¹和R²的定义如以下路线中所定义。

式1的化合物可以如路线1中所示的通过苯并噁嗪酮2与甲胺反应制备。该反应可以以纯物质进行，或在包括四氢呋喃、乙醚、二噁烷、甲苯、二氯甲烷或氯仿在内的多种合适的溶剂中进行，最适温度为从室温至该溶剂回流温度。苯并噁嗪酮与胺生成邻氨基苯甲酰胺的一般反应在化学文献中已有很好的记载。关于苯并噁嗪酮的化学综述参见Jakobsen等，Bioorganic and Medicinal Chemistry 2000，8，2095-2103，该文献引入本文作为参考。还参见G.M.Coppola，J.Heterocyclic Chemistry 1999，36，563-588。

路线1

式1的化合物也可以通过路线2中所示的偶联方法从卤代邻氨基苯甲酸二酰胺(haloanthranilic diamide)3(其中X是碘或溴)。任选有或没有合适的钯催化剂(如四(三苯膦)钯(0)或二氯二(三苯膦)钯(II))并且任选有或没有金属卤化物(如碘化亚铜、碘化锌或碘化钾)的情况下，在合适的溶剂如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-吡咯烷酮中，任选在从室温至该溶剂回流温度范围内的温度下，式3的化合物与金属氰化物(如氰化亚铜、氰化锌或氰化钾)反应得到式1的化合物。当偶联反应中使用钯催化剂时，合适的溶剂还可以是四氢呋喃或二噁烷。

路线2

氰基苯并噁嗪酮2可以通过路线3描述的方法制备。式4的卤代苯并噁嗪酮(其中X是碘或溴)与金属氰化物使用与以上路线2所述的相似的偶联方法(任选有或没有钯催化剂存在，并且任选有或没有金属卤化物存在)反应，得到化合物2。

路线3

氰基苯并噁嗪酮2还可以根据路线4详述的方法通过使吡唑羧酸5与氰基邻氨基苯甲酸6偶联制备。该反应包括在叔胺如三乙胺或吡啶存在下依次将甲磺酰氯加至吡唑羧酸5中，然后加入氰基邻氨基苯甲酸6，然后第二次加入叔胺和甲磺酰氯。

路线4

路线5描述制备苯并噁嗪酮2的另一种方法，其包括使靛红酸酐7与吡唑酰酰氯8偶联。诸如吡啶或吡啶/乙腈等的溶剂适用于该反应。经已知的方法如使用亚硫酰氯或草酰氯的氯化从相应的酸5制备酰酰氯8。

路线5

或者，氰基苯并噁嗪酮2还可以通过与路线4所述相似的方法制备，通过依次加入方法使吡唑羧酸5与靛红酸酐7偶联。如实施例2中所例示，氰基苯并噁嗪酮2还可以以一锅方式通过在低温(-5-0℃)下向有机碱如三乙胺或3-甲基吡啶、吡唑羧酸5和靛红酸酐7的混合物中加入甲磺酰氯、然后将温度升高以促进反应完成的方法来制备。

如路线6所示，式3的卤代邻氨基苯甲酸二酰胺可以根据与路线1所述相似的方法，通过使其中X是卤素的式4的苯并噁嗪酮与甲胺的反应来制备。该反应的条件与路线1所述的条件相似。

路线6

如路线7所示，式4的卤代苯并噁嗪酮(其中X是卤素)可以通过与路线4所述相似的方法经吡啶基吡唑羧酸5与式9的卤代邻氨基苯甲酸(其中X是卤素)直接偶联来制备。该反应包括将甲磺酰氯在叔胺如三乙胺或吡啶存在下加入吡唑羧酸5中，然后加入式9的卤代邻氨基苯甲酸，然后第二次加入叔胺和甲磺酰氯。该方法通常获得高收率的式4的苯并噁嗪酮。

路线7

如路线8所示，式4的卤代苯并噁嗪酮还可以通过与路线5所述相似的方法经式10的靛红酸酐(其中X为卤素)与吡唑酰酰氯8偶联来制备。

路线8

氰基邻氨基苯甲酸6可以如路线9所示从式9的卤代邻氨基苯甲酸制备。使用与路线2所述相似的方法(任选有或没有钯催化剂存在，并且任选有或没有金属卤化物存在下)，式9的卤代邻氨基苯甲酸(其中X为碘或溴)与金属氰化物反应得到式6化合物。

路线9

如路线10所示，可以用光气(或光气等价物如三光气)或氯甲酸烷基酯(如氯甲酸甲酯)在合适的溶剂如甲苯或四氢呋喃中处理氰基邻氨基苯甲酸6制备氰基靛红酸酐7。

路线10

如路线11所示，分别用N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)或N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)在诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等溶剂中直接将未取代的邻氨基苯甲酸11卤化得到相应的式9的卤代酸来制备式9的卤代邻氨基苯甲酸。

路线11

如路线12所示，式10的卤代靛红酸酐可以通过与光气(或光气等价物如三光气)或氯甲酸烷基酯如氯甲酸甲酯在合适的溶剂如甲苯或四氢呋喃中反应从式9的卤代邻氨基苯甲酸制备。

路线12

吡啶基吡唑羧酸5可以通过路线13所示方法制备。吡唑12与式13的2-卤代吡啶在合适的碱如碳酸钾存在下在诸如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈等溶剂中反应，得到高收率的1-吡啶基吡唑14，其具有良好的所期望的区域化学专一性。用二异丙酰胺锂(LDA)将化合物14金属化，然后用二氧化碳终止该锂盐反应，得到式5的吡唑羧酸。

路线13

起始吡唑12是一种已知化合物，可以根据文献方法制备(H.Reimlinger和A.Van Overstraeten，Chem.Ber.1966，99(10)，3350-7)。路线14中描述了用于制备化合物12的另一有用的方法。用正丁基锂将氨磺酰吡唑15金属化，然后用1，2-二溴-四氯乙烷直接将该阴离子溴化，得到溴代衍生物16。用三氟乙酸(TFA)在室温下彻底地去除氨磺酰基，并以高收率获得吡唑12。

路线14

作为对路线13所示方法的替代方法，吡唑羧酸5还可以根据路线15所述方法制备。任选在酸存在下，式17的化合物氧化得到式18的化合物。羧酸酯18水解生成羧酸5。

路线15

用于将式17的化合物转化为式18的化合物的氧化剂可以是过氧化氢、有机过氧化物、过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、一过硫酸钾(如Oxone

)或高锰酸钾。为获得彻底转化，应该使用相对于式17的化合物至少一当量的氧化剂，优选使用约1至2当量。该氧化通常在溶剂存在下进行。溶剂可以是醚如四氢呋喃、对二噁烷等，有机酯如乙酸乙酯、碳酸二甲酯等或极性非质子有机溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、乙腈等。适用于氧化步骤的酸包括无机酸如硫酸、磷酸等和有机酸如乙酸、苯甲酸等。可以使用1-5当量的酸。值得注意的是用过硫酸钾作为氧化剂，氧化在硫酸存在下进行。可以将式17的化合物在期望的溶剂和酸(如果使用的话)中混合进行该反应。然后可以以适宜的速率加入氧化剂。反应温度通常从低至约0℃到高至该溶剂的沸点之间以获得完成该反应的合理的时间。式18的羧酸酯可以根据多种方法转化为羧酸5，所述方法包括在无水条件下的亲核裂解或包括使用酸或碱的水解方法(方法综述参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd ed.，John Wiley & Sons，Inc.，New York，1991，pp.224-269)。对于路线15的方法，碱催化的水解方法是一个实施方案。合适的碱包括碱金属(如锂、钠或钾)的氢氧化物。例如，可以将酯溶于水和醇如乙醇的混合物中。用氢氧化钠或氢氧化钾处理时，将酯皂化得到羧酸钠盐或钾盐。用强酸如盐酸或硫酸酸化得到羧酸5。

如路线16所示，其中R¹是C₁-C₄烷基的式17的化合物可以从式19的相应化合物制备。

路线16

通常在溶剂存在下，用溴化剂处理式19的化合物得到式17的相应的溴代化合物。可以使用的溴化剂包括三溴氧化磷、三溴化磷、五溴化磷和二溴三苯基正膦。值得注意的实施方案是三溴氧化磷和五溴化磷。为获得彻底转化，相对于式19的化合物应该使用至少0.33当量的三溴氧化磷，值得注意的是约0.33-1.2当量。为获得彻底转化，相对于式19的化合物至少应该使用0.20当量的五溴化磷，值得注意的是约0.20-1.0当量。用于该溴化的典型溶剂包括卤代烷如二氯甲烷、氯仿、氯丁烷等、芳族溶剂如苯、二甲苯、氯苯等、醚如四氢呋喃、对二噁烷、乙醚等以及极性非质子溶剂如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。任选地加入有机碱如三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺等。也可以任选地加入催化剂如N，N-二甲基甲酰胺。优选的是其中溶剂为已腈，且不存在碱的方法。一般当使用乙腈溶剂时，既不需要碱也不需要催化剂。值得注意的方法是将式19的化合物在乙腈中混合来进行。然后在适宜的时间内加入溴化剂，然后将混合物保持在期望的温度下直至反应结束。反应温度通常在20℃至乙腈的沸点之间，反应时间通常少于2小时。然后用无机碱如碳酸氢钠、氢氧化钠等或有机碱如乙酸钠中和反应物。式17的期望产物可以通过本领域技术人员已知的方法包括结晶、萃取和蒸馏来分离。

路线17

其中R¹是C₁-C₄烷基，且

R²是Cl或OSO₂Ph、OSO₂Ph-p-CH₃或OSO₂CH₃

或者，如路线17所示，可以通过用溴化氢处理其中R²是Cl或磺酸酯基的式20的相应化合物如对甲苯磺酸酯、苯磺酸酯和甲磺酸酯来制备式17的化合物。通过该方法，式20的化合物上的R²氯或磺酸酯取代基来自溴化氢的溴取代。反应在合适的溶剂如二溴甲烷、二氯甲烷、乙酸、乙酸乙酯或乙腈中进行。该反应可以在大气压下、接近大气压或超过大气压的加压容器中进行。溴化氢可以以气体的形式加入含有式20的化合物和溶剂的反应混合物中。当式20的起始化合物中的R²是Cl时，则反应进行的方式可以使用充气(sparging)或其它合适的手段除去反应生成的氯化氢。或者，可以首先将溴化氢溶于其高度溶解的惰性溶剂(如乙酸)中，然后与纯的或于溶液中的式20的化合物接触。反应可以在约0-100℃之间进行，最适宜的为接近室温(如约10-40℃)，值得注意的是约20-30℃。用于制备式17的路易斯酸催化剂如三溴化铝的加入可以促进反应进行。式17的产物通过本领域技术人员通常已知的方法包括萃取、蒸馏和结晶进行分离。

其中R²是磺酸酯基的式20的起始化合物可以根据标准方法如用磺酰氯(如对甲苯磺酰氯)和碱如叔胺(如三乙胺)在合适的溶剂如二氯甲烷中处理来从式19的相应化合物制备。

式19的化合物可以根据路线18所示从化合物21制备。在该方法中，使肼化合物21与式22的化合物(可以使用富马酸酯或马来酸酯或它们的混合物)在碱和溶剂存在下反应。

路线18

路线18中使用的碱通常是金属醇盐，如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂等。也可以使用极性质子和极性非质子有机溶剂如醇、乙腈、四氢呋喃N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。值得注意的溶剂是醇如甲醇和乙醇。在一个实施方案中，所述醇与组成富马酸酯或马来酸酯和醇盐碱的醇相同。反应通常通过将化合物21与碱在溶剂中混合而进行。可以将混合物加热或冷却至期望的温度，在一段时间内加入式22的化合物。通常反应温度在0℃至所用溶剂的沸点之间。反应可以在大于大气压下进行以提高溶剂的沸点。约30-90℃的温度为一个实施方案。然后可以加入有机酸如乙酸等或无机酸如盐酸、硫酸等将反应物酸化。式19的期望化合物可以经本领域技术人员已知的方法如结晶、萃取或蒸馏来进行分离。

不用进一步详细描述，相信本领域技术人员使用前面的说明能够最大程度地使用本发明。因此，以下实施例应理解为只是例示性的，而不以任何方式限制本发明的内容。以下实施例中的步骤例示整个合成转化中每一步骤的方法，并且每一步骤的原料不必经由其它实施例或步骤中描述的特定制备过程制备。除对于色谱溶剂混合物之外或者除非另外说明，百分比均指重量百分比。除非另外说明，色谱溶剂混合物的份数和百分比是体积份和体积百分比。¹H NMR谱以来自四甲基硅烷的ppm低场报告；“s”是单峰，“d”是双峰，“t”是三重峰，“q”是四重峰，“m”是多重峰，“dd”是两个双峰，“dt”是两个三重峰，“br s”是宽的单峰。

实施例1

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备

步骤A：3-溴-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺的制备

在-78℃下，向N，N-二甲基氨磺酰吡唑(44.0g，0.251mol)在无水四氢呋喃(500mL)中的溶液中逐滴加入正丁基锂(2.5M，在己烷中，105.5mL，0.264mol)，期间将温度保持低于-60℃。加入过程中有粘稠固体形成。加入完毕，将反应混合物在-78℃下再搅拌15分钟，然后逐滴加入1，2-二溴-四氯乙烷(90g，0.276mol)在四氢呋喃(150mL)中的溶液，期间将温度保持低于-70℃。反应混合物变为橙色澄清溶液，继续再搅拌15分钟。移去-78℃浴，用水(600mL)终止反应。反应混合物用二氯甲烷(4x)萃取，用硫酸镁干燥有机萃取液并浓缩。粗产物经硅胶色谱进一步纯化，使用二氯甲烷-己烷(50∶50)作为洗脱剂，得到57.04 g标题化合物，为无色澄清油状物。

¹H NMR(CDCl₃)：δ .62(m，1H)，6.44(m，1H)，3.07(d，6H)。

步骤B：3-溴吡唑的制备

向三氟乙酸(70mL)中缓慢加入3-溴-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺(即步骤A的溴吡唑产物)(57.04g)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后减压浓缩。将残余物用己烷吸收，滤除不溶性固体，蒸发己烷得到粗产物，为油状物。粗产物经硅胶色谱进一步纯化，使用乙酸乙酯/二氯甲烷(10∶90)作为洗脱剂，得到油状物。将该油状物用二氯甲烷吸收，用碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷(3x)萃取，用硫酸镁干燥并浓缩得到25.9g标题产物，为白色固体，熔点61-64℃。

¹H NMR(CDCl₃)：δ12.4(br s，1H)，7.59(d，1H)，6.37(d，1H)。

步骤C：2-(3-溴-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶的制备

向2，3-二氯吡啶(27.4g，185mmol)和3-溴吡唑(即步骤B的产物)(25.4g，176mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(88mL)中的混合物中加入碳酸钾(48.6g，352mmol)，将反应混合物加热至125℃，保持18小时。将反应混合物冷却至室温，并倾入冰水(800mL)中。有沉淀形成。将沉淀固体搅拌1.5h，过滤并用水洗涤(2×100mL)。将固体滤饼用二氯甲烷吸收，依次用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。然有用硫酸镁干燥有机萃取液，并浓缩得到39.9g粉色固体。将粗产物悬浮于己烷中，剧烈搅拌1小时。滤出固体，用己烷洗涤并干燥得到标题化合物，为灰白色粉末(30.4g)，经NMR测定纯度＞94％。该物质未经进一步纯化而用于步骤D中。

¹H NMR(CDCl₃)：δ8.43(d，1H)，8.05(s，1H)，7.92(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.52(s，1H)。

步骤D：3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸的制备

在-76℃下，向2-(3-溴-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶(即步骤C中的吡唑产物)(30.4g，118mmol)在无水四氢呋喃(250mL)中的溶液中逐滴加入二异丙基酰胺锂(118mmol)在四氢呋喃中的溶液，加入速率为使温度保持低于-71℃。将反应混合物在-76℃下搅拌15分钟，二氧化碳鼓泡10分钟，使之暖至-57℃。将反应混合物暖至-20℃，用水终止反应。将反应混合物浓缩，然后用水(1L)和乙醚(500mL)吸收，然后加入氢氧化钠水溶液(1N，20mL)。用乙醚洗涤含水萃取液，用盐酸酸化。滤出固体沉淀，用水洗涤并干燥得到27.7g标题化合物，为褐色固体。依照相似方法的另一次实验得到的产物的在200-201℃下熔化。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ8.56(d，1H)，8.24(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.25(s，1H)。

形骤E：2-氨基-3-甲基-5-碘苯甲酸的制备

向2-氨基-3-甲基苯甲酸(Aldrich，5g，33mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(7.8g，34.7mmol)，将反应混合物悬浮于75℃的油浴中过夜。移去热源，然后将反应混合物缓慢倾入冰水(100mL)中，沉淀出淡灰色固体。滤出固体，用水洗涤四次，然后置于真空烘箱中，在70℃下干燥过夜。分离出期望的中间体，为淡灰色固体(8.8g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：7.86(d，1H)，7.44(d，1H)，2.08(s，3H)

步骤F：2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-碘-8-甲基-4H-3，1- 苯并噁嗪-4-酮

在0℃下，向甲磺酰氯(0.54ml，6.94mmol)在乙腈(15mL)中的溶液中逐滴加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸(即步骤D的羧酸产物)(2.0g，6.6mmol)和三乙胺(0.92ml，6.6mmol)在乙腈(5mL)中的混合物。然后将反应混合物在0℃下搅拌15分钟。然后加入2-氨基-3-甲基-5-碘苯甲酸(即步骤E的产物)(1.8g，6.6mmol)，继续搅拌5分钟。然后逐滴加入三乙胺(1.85mL，13.2mmol)在乙腈(5mL)中的混合物，期间保持温度低于5℃。将反应混合物在0℃下搅拌40分钟，然后加入甲磺酰氯(0.54ml，6.94mmol)。然后将反应混合物暖至室温，搅拌过夜。然后用水(50mL)稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取(3×50mL)。将合并的乙酸乙酯萃取液依次用10％碳酸氢钠水溶液(1×20mL)和盐水(1×20mL)洗涤、干燥(MgSO₄)并浓缩得到2.24g的标题化合物，为黄色固体粗产物。

¹H NMR(CDCl₃)：8.55(dd，1H)，8.33(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.85(s，1H)，7.45(m，1H)，7.25(s，1H)，1.77(s，3H)。

步骤G：2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基 -4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮

在室温下，向2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-碘-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(即步骤F的苯并噁嗪酮产物)(600mg，1.1mmol)在四氢呋喃(15mL)的溶液中依次加入碘化亚铜(I)(126mg，0.66mmol)、四(三苯膦)钯(0)(382mg，0.33mmol)和氰化亚铜(I)(800mg，8.8mmol)。然后将反应混合物加热回流过夜。反应颜色变为黑色，此处用硅胶薄层色谱证实反应结束。用乙酸乙酯(20mL)稀释反应混合物，并滤过Celite

硅藻土助滤剂，然后用10％碳酸氢钠溶液洗涤三次用盐水洗涤一次。干燥有机层(MgSO₄)，并减压浓缩得到440mg标题化合物，为黄色固体粗产物。

¹H NMR(CDCl₃)：8.55(m，1H)，8.31(d，1H)，7.96(dd，1H)，7.73(s，1H)，7.51(m，1H)，7.31(s，1H)，1.86(s，3H)。

步骤H：3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]- 苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺

向2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮(即步骤G的氰基苯并噁嗪酮产物)(100mg，0.22mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中逐滴加入甲胺(2.0M溶液，在THF中，0.5mL，1.0mmol)，将反应混合物搅拌5分钟，此处硅胶薄层色谱证实反应结束。减压蒸发四氢呋喃溶剂，残余固体经硅胶色谱法纯化得到标题化合物，即本发明的化合物，为白色固体(41mg)，在熔化装置中180℃以上分解。

¹H NMR(CDCl₃)：10.55(s，1H)，8.45(dd，1H)，7.85(dd，1H)，7.57(s，2H)，7.37(m，1H)，7.05(s，1H)，6.30(d，1H)，2.98(d，3H)，2.24(s，3H)。

实施例2

制备2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基-4H-3，1- 苯并噁嗪-4-酮的替代方法

步骤A：2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸的制备

向2-氨基-3-甲基-5-碘苯甲酸(即实施例1步骤E的苯甲酸产物，111g，400mmol)在氯苯(1000mL)中的溶液中加入氰化钠粉末(24.5g，500mmol)和碘化钾(13.3g，80mmol)，然后加入碘化亚铜(I)(7.7g，40mmol)和另外的氯苯(1L)。在室温下搅拌几分钟后，一次性加入N，N’-二甲基乙二胺(86mL，800mmol)。将所得的深色混合物在115℃下加热18小时。将反应混合物冷却至室温，滗出反应溶剂。将固体用水(2L)和乙酸乙酯(1L)吸收。用乙醚(1L)洗涤水溶液，用水(2L)稀释，将pH调节至2使粗产物沉淀。过滤收集粗产物，在多孔漏斗上干燥1小时，然后用正丁基氯洗涤，风干2日。将固体悬浮于正丁基氯(1.2L)中，在装有Dean-Stark收集器(trap)的烧瓶中回流加热除去残余水分。冷却至15℃后，过滤收集固体，干燥后得到标题产物(74.4g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：7.97(d，1H)，7.51(d，1H)，2.13(s，3H)。

步骤B：6-氰基-8-甲基-1H-苯并[d][1，3]

嗪-2，4-二酮

向2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸(即步骤A的氰基苯甲酸产物，101g，570mmol)在1，4-二噁烷(550mL)的溶液中逐滴加入双光气(41mL，340mmol)。将反应混合物加热至65℃，并保持在60℃2小时。然后，将反应混合物冷却至室温并搅拌过夜。向反应混合物中加入乙腈(600mL)，然后用冰浴将反应混合物冷却。30分钟后，过滤收集固体，用正丁基氯洗涤。在真空烘箱中在100℃下将固体干燥过夜，得到标题化合物，为褐色固体(99g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：11.45(br s，1H)，8.22(d，1H)，8.00(d，1H)，2.35(s，3H)。

步骤C：2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基 -4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮

将3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸(3.09g，10.0mmol，制备参见WO 03/015519)、6-氰基-8-甲基-1H-苯并[d][1，3]噁嗪-2，4-二酮(即步骤B的苯并噁嗪酮产物，纯度96.3％，2.10g，10.0mmol)和3-甲基吡啶(3.30mL，3.16g，34mmol)在乙腈(65mL)中的混合物冷却至约-5℃。然后在-5-0℃下逐滴加入于乙腈(3mL)中的甲磺酰氯(1.0mL，1.5g，13mmol)。在-5-0℃下15分钟后，将反应混合物加热至50℃，保持4小时。然后将反应混合物冷却至室温，逐滴加入水(4mL)，然后将反应混合物搅拌15分钟。将混合物过滤，收集固体，依次用4∶1乙腈-水(2×2mL)和乙腈(3×2mL)洗涤，在氮气下干燥得到标题化合物，为淡绿色粉末，3.71g，熔点263-267℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)δ8.63(dd，1H，J＝4.8，1.5Hz)，8.32-8.40(m，2H)，8.09(m，1H)，7.77(dd，1H，J＝8.2，4.6Hz)，7.59(s，1H)，1.73(s，3H)。

(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)和(b18)各组的无脊椎害虫防治剂在公开的专利和科学杂志论文中已有描述。(b1)至(b18)各组的大部分化合物以及(b19)组中的生物制剂作为无脊椎害虫防治产品中的活性成分可商购获得。例如The Pesticide Manual，13th edition.，C.D.S.Thomlin(Ed.)，British Crop Protection Council，Surrey，UK，2003中概要地描述了这些化合物和生物制剂。以下进一步描述这些组中的一些。

新烟碱类((b1)组)

所有的新烟碱类作为激动剂在昆虫的中枢神经系统中烟碱型乙酰胆碱受体处起作用。这引起神经兴奋且最终麻痹，导致死亡。由于新烟碱类的作用模式，它们与常规杀虫剂如氨基甲酸酯类、有机磷酸酯类和拟除虫菊酯类之间没有交叉耐药性。Pestology 2003，27，pp60-63；Annual Review of Entomology 2003，48，pp 339-364对新烟碱类进行了综述；本文引用该参考文献。

新烟碱类作为急性接触和胃毒性起作用，具有内吸性质和相对较低的施药量，对脊椎动物相对无毒。该组中有多种化合物，包括吡啶基甲胺类如吡虫清、硝胺烯啶和和噻虫啉；硝基亚甲基类如硝胺烯啶和硝虫噻嗪；硝基胍类如可尼丁、呋虫胺、吡虫啉和噻虫嗪。

胆碱酯酶抑制剂((b2)组)

已知有两个化学类别的化合物抑制胆碱酯酶；一类是有机磷酸酯类，另一类是氨基甲酸酯类。有机磷酸酯类涉及该酶的磷酸化，而氨基甲酸酯类涉及该酶的可逆性氨甲酰化。有机磷酸酯类包括高灭磷、谷硫磷、氯氧磷、氯吡唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、香豆磷、苯腈磷、甲基一○五九、二嗪农、敌敌畏、乐果、杀抗松、乙拌磷、噻喃磷、克线磷、杀螟硫磷、地虫磷、丙胺磷、异噁唑磷、马拉硫磷、甲胺磷、杀扑磷、丙胺氟磷、久效磷、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、甲拌磷、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、腈肟磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、吡唑硫磷、甲基喹噁磷、乙丙硫磷、双硫磷、特丁磷、杀虫威、噻氯磷、三唑磷和敌百虫；和氨基甲酸酯类如涕灭威、砜灭威、噁虫威、丙硫克百威、丁酮威、胺甲萘、虫螨威、呋喃威、乙硫苯威、呋线威、灭虫威、灭多虫(Lannate

)、甲氨叉威(Vydate

)、抗蚜威、残杀威、硫双灭多威、唑蚜威和灭杀威。Insecticides with Novel Modes of Action：Mechanismand Application，I.Ishaaya等(Ed.)，Springer：Berlin，1998中对杀虫剂的作用模式进行了一般性综述。

钠离子通道调节剂((b3)组)

作为钠通道调节剂的杀虫剂化合物破坏昆虫的电压依赖性钠通道的正常功能，施用这些杀虫剂后迅速引起麻痹或昏倒。例如，在Toxicology 2002，171，pp 3-59；Pest Management Sci.2001，57，pp153-164中对靶向神经膜钠通道的杀虫剂进行了综述；本文引用该参考文献。钠通道调节剂根据其化学结构的相似性一共分为四类，包括拟除虫菊酯类、非酯型拟除虫菊酯类、噁二嗪类和天然除虫菊酯类。拟除虫菊酯类包括丙烯除虫菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氟氰菊酯、β-氯氰菊酯、氟氯菊酯、氯氟氰菊酯、三氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、高氰戊菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、γ-三氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯菊酯、丙氟菊酯、苄呋菊酯、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、四溴菊酯、四氟菊酯和ζ-氯氰菊酯。非酯型拟除虫菊酯类包括醚菊酯、氟丙苄醚、卤醚菊酯、protrifenbute和灭虫硅醚。噁二嗪类包括茚虫威。天然除虫菊酯类包括瓜菊酯I、瓜菊酯II、茉莉菊酯I、茉莉菊酯II、除虫菊酯I和除虫菊酯II。

其它杀虫剂组

壳多糖合成抑制剂(b4)包括双三氟虫脲、噻嗪酮、定虫隆、灭蝇胺、氟脲杀、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、氟丙氧脲、双苯氟脲、noviflumuron、氟幼脲、伏虫隆和杀虫隆。

蜕皮激素激动剂和拮抗剂(b5)包括艾扎丁、环虫酰肼、特丁苯酰肼、甲氧苯酰肼和双苯酰肼。

脂质合成抑制剂(b6)包括螺甲螨酯和spiridiclofen。

大环内酯类(b7)包括艾克敌105、阿巴美丁、齐墩螨素、多拉克汀、因灭汀、依普菌素、伊维菌素、密灭汀、米尔倍霉素肟、莫昔克汀、纳马的汀和司拉美汀。

GABA调节的氯离子通道阻滞剂(b8)包括acetoprole、硫丹、乙虫清、氟虫腈和氟吡唑虫。

保幼激素模拟物(b9)包括保幼醚、双氧威、烯虫乙酯、蒙五一五、蚊蝇醚和烯虫硫酯。

除式1的化合物外的鱼尼汀受体配体(b10)包括鱼尼汀和尼亚那Vahl.(大风子科)的其它相关产物、邻苯二甲酰胺类(如JP-A-11-240857和JP-A-2001-131141中所公开)，包括flubendiamide，以及邻氨基苯甲酰胺类，包括式i的化合物或其农学合适的盐

其中

R¹是CH₃、F、Cl或Br；

R²是F、Cl、Br、I或CF₃；

R³是CF₃、Cl、Br或OCH₂CF₃；

R^4a是C₁-C₄烷基；

R^4b是H或CH₃；且

R⁵是Cl或Br。

值得注意的是其中组分(b)选自表i的混合物、组合物和方法。

表i

章鱼胺受体配体(b11)包括虫螨脒和杀虫脒。

线粒体电子传递抑制剂(b12)包括与复合体I、II或III位点结合并抑制细胞呼吸的配体。这些线粒体电子传递抑制剂包括灭螨醌、氟唑虫清、杀螨硫隆、开乐散、喹螨醚、唑螨酯、灭蚁腙、哒螨酮、鱼藤酮、吡螨胺和唑虫酰胺。

沙蚕毒素类似物(b13)包括杀虫磺、巴丹、硫环杀和杀虫双。

生物制剂(b19)包括昆虫致病细菌如苏云金芽孢杆菌鮎泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、包裹有δ-内毒素的苏云金芽孢杆菌，昆虫致病真菌如蚕白僵菌以及昆虫致病病毒如颗粒体病毒(CpGV和CmGV)和核型多角体病毒(NPV如“Gemstar”)。

其它杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂

The Pesticide Manual 13^th Ed.2003中公开了许多已知的杀虫剂、杀螨剂和杀线虫剂，包括作用模式尚未明确的那些以及单一化合物类别的那些，包括啶虫丙醚(b14)、氟啶虫酰胺(b15)、拒嗪酮(b16)、amidoflumet(S-1955)、联苯肼酯、chlorofenmidine、狄氏剂(b17)、噁茂醚、苯硫威、flufenerim(UR-50701)、蜗牛敌、metaflumizone(BASF-320)(b18)和甲氧滴滴涕；杀菌剂如链霉素；杀螨剂如灭螨猛、乙酯杀螨醇、三环锡、除螨灵、特苯噁唑、杀螨锡、噻螨酮和克螨特。

值得注意的是本发明的混合物、组合物和方法中的组分(b)与式1的化合物、其N-氧化物或盐的重量比通常为500∶1-1∶250。这些重量比的一个实施方案为200∶1-1∶150，另一个实施方案为150∶1-1∶50，另一个实施方案为50∶1-1∶10。值得注意的是本发明的混合物、组合物和方法中的组分(b)与式1的化合物、其N-氧化物或盐重量比通常为450∶1-1∶300。这些重量比的一个实施方案为150∶1-1∶100，另一个实施方案为30∶1-1∶25，另一个实施方案为10∶1-1∶10。值得注意的是其中组分(b)是选自(b1)新烟碱类的化合物且组分(b)与式1的化合物、其N-氧化物或盐的重量比为150∶1-1∶200的混合物、组合物和方法，另一个实施方案为150∶1-1∶100。

还值得注意的是其中组分(b)是选自(b1)的化合物且(b)与式1的化合物、其N-氧化物或盐的重量比为50∶1-1∶50的本发明的混合物、组合物和方法，另一个实施方案为30∶1-1∶25。

值得注意的是其中组分(b)是选自(b10)邻氨基苯甲酰胺的化合物且组分(b)与式1的化合物、其N-氧化物或盐的重量比为100∶1-1∶120的混合物、组合物和方法，另一个实施方案为20∶1-1∶10。

值得注意的是其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种化合物的混合物、组合物和方法。

表1A和表1B列出了例示本发明的混合物、组合物和方法的式1的化合物与其它无脊椎害虫防治剂的特定组合。表1A和表1B的第一列列出了组分(b)所属的组(如第一行的“b1”)。表1A和表1B的第二列列出了特定的无脊椎动物防治剂(如第一行的“吡虫清”)。表1A和表1B的第三列列出了组分(b)相对于式1的化合物、其N-氧化物或盐施药量的重量比范围的实施方案(如吡虫清相对于式1的化合物施药量的重量比为“150∶1-1∶200”)。第四和第五列分别列出了施药量的重量比范围的其它实施方案。因此，例如，表1A和表1B的第一行特定地公开了式1的化合物与吡虫清的组合，确定吡虫清是组分(b1)的(b1)组的一员，表示吡虫清与式1的化合物可以以150∶1-1∶200的重量比施用，另一个实施方案为10∶1-1∶50，另一个实施方案为5∶1-1∶25。表1A和表1B的其余各行的解释与此相似。还值得注意的是表1B列出了例示本发明的混合物、组合物和方法的式1的化合物与其它无脊椎害虫防治剂的特定组合，并包括了显示有显著协同作用的一些特定混合物的施药量的重量比范围的其它实施方案。

表1A

表1B

值得注意的是这样的本发明的混合物和组合物，其还可以与一种或多种其它生物学活性化合物或活性剂混合以形成给出更宽的农学和非农学效用谱的多组分杀虫药，所述其它生物学活性化合物或活性剂包括杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、生长调节剂如生根刺激剂、化学不育剂、半化学药物、驱虫剂、诱虫剂、外激素、取食刺激剂、其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此，本发明还涉及一种组合物，其包含生物学有效量的本发明的混合物，所述混合物包含式I的化合物、其N-氧化物或盐和至少一种组分(b)；以及至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂的其它组分，所述组合物还任选进一步包含有效量的至少一种其它生物学活性化合物或活性剂。本发明的混合物和组合物可以与之配制在一起的所述生物学活性化合物或活性剂的实例是杀虫剂例如amidoflumet(S-1955)、联苯肼酯、chlorofenmidine、噁茂醚、苯硫威、flufenerim(UR-50701)、蜗牛敌、甲氧滴滴涕的化合物(或其盐)；杀真菌剂的实例包括苯并噻二唑(acibenzolar-S-methyl)、腈嘧菌酯、benalazy-M、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、苯菌灵、灭瘟素S、波尔多液(碱式硫酸铜)、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑、粉病定、氯环丙酰胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散、百菌清、克霉唑、王铜、铜盐、清菌脲、氰霜唑(cyazofamid)、环氟菌胺(cyflufenamid)、环唑醇、环丙嘧啶、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌清、氯硝胺、噁醚唑、烯酰吗啉、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、氧唑菌、噻唑菌胺(ethaboxam)、噁唑菌酮、异嘧菌醇、氰苯唑、环酰菌胺(fenhexamid)、氰菌胺(fenoxanil)、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、薯瘟锡、毒菌锡、氟啶胺、氟噁菌、氟吗啉、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、喹唑菌酮、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、藻菌磷、呋氨丙灵、呋吡唑灵(furametapyr)、双胍盐(guazatine)、己唑醇、土菌消、烯菌灵、酰胺唑、双胍辛乙酸盐、环戊唑醇、异稻瘟净、异丙定、丙森锌(iprovalicarb)、异康唑、稻瘟灵、春雷霉素、亚胺菌、代森锰锌、代森锰、精甲霜灵(mefenoxam)、mepanapyrim、丙氧灭绣胺、甲霜灵、环戊唑菌、苯氧菌胺/叉氨苯酰胺、苯菌酮(metrafenone)、咪康唑、腈菌唑、田安甲胂铁(甲基胂酸铁)、氟苯嘧啶醇、oryzastrobin、噁霜灵、噁咪唑(oxpoconazole)、戊菌唑、戊菌隆、picobenzamid、啶氧菌酯(picoxystrobin)、噻菌灵、丙氯灵、百维灵、丙环唑、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、二甲嘧菌胺、啶斑肟、咯喹酮、喹氧灵、silthiofam、硅氟唑(simeconazole)、sipconazole、螺噁茂胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、噻酰菌胺(tiadinil)、涕必灵、溴氟唑菌、甲基托布津、福美双、对甲抑菌灵、三唑酮、唑菌醇、嘧菌醇、三环唑、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑、嗪氨灵、戊叉唑菌、烯效唑、有效霉素、烯菌酮和苯酰菌胺(zoxamide)。本发明的组合物可以施用于表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白(如苏云金芽孢杆菌毒素)的转基因植物。外源施用的本发明的无脊椎害虫防治化合物的作用可以与表达的毒素蛋白协同。这些不同的混合配对体与本发明的式1的化合物的重量比通常为500∶1-1∶250，一个实施方案为200∶1-1∶150，另一个实施方案为150∶1-1∶50，另一个实施方案为150∶1-1∶25，另一个实施方案为50∶1-1∶10，另一个实施方案为10∶1-1∶5。

本发明的混合物和组合物可用于防治无脊椎害虫。在某些情况下，与具有相似防治谱但不同作用模式的其它无脊椎害虫防治活性成分组合对于耐药防治将特别有利。

制剂/效用

本发明的混合物一般作为包含液体稀释剂、固体稀释剂或表面活性剂至少之一的和适用于农学或非农学应用的载体的制剂或组合物使用。可以选择该制剂、混合物或组合物组分，使之与所述活性成分的物理性质、施用方式和环境因素如土壤类型、湿度和温度相容。有用的制剂包括液体如溶液剂(包括可乳化的浓缩物)、混悬剂、乳剂(包括微乳和/或悬乳(suspoemulsions))等，它们可以任选被浓缩成凝胶。有用的制剂进一步包括固体如药粉(dusts)、散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、膜剂(包括拌种剂(seed treatment))等，它们可以是水分散性的(“可湿性的”)或水溶性的。可以将活性成分(微)胶囊化并进一步形成混悬剂或固体制剂；或者可以将活性成分的整个制剂胶囊化(或“包衣”)。胶囊化可以防治或延迟活性成分的释放。本发明的组合物还可以任选含有植物营养元素，例如含有至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙、镁、铁、酮、硼、锰、锌和钼的植物营养元素的肥料组合物。值得注意的是含有至少一种肥料组合物的组合物，该肥料组合物含有至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙和镁的植物营养元素。进一步含有至少一种植物营养元素的本发明的组合物可以是液体形式或固体形式。值得注意的是颗粒、小棒或片形式的固体制剂。包含肥料组合物的固体制剂可以通过将本发明的混合物或组合物与该肥料组合物以及配制成分一起混合然后通过制粒或挤出的方法制备。或者，可以将于可挥发溶剂中的本发明的混合物或组合物的溶液或悬浮液喷洒至预先制备的尺寸稳定的混合物形式如颗粒、小棒或片形式的肥料组合物上，然后蒸发溶剂制备固体制剂。可喷雾的制剂可以在适宜的介质中提供，使用的喷洒体积为每公顷约一百至几百升。高浓度组合物可以主要用作进一步制剂的中间体。

所述制剂通常包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，大约在如下范围内，它们总和为100重量％。

重量百分比

活性成分稀释剂表面活性剂

水分散性和水溶性颗粒剂、片剂和散剂 0.001-90 0-99.999 0-15

混悬剂、乳剂、溶液剂(包括可乳化的浓缩物) 1-50 40-99 0-50

药粉 1-25 70-99 0-5

颗粒剂和丸剂 0.001-99 5-99.999 0-15

高浓度组合物 90-99 0-10 0-2

典型固体稀释剂的描述参见Watkins等，Handbook of InsecticideDust Diluents and Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，NewJersey。典型液体稀释剂的描述参见Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950。McCutcheon’s Detergents and EmulsifiersAnnual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey和Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，NewYork，1964列出了表面活性剂和推荐的用途。所有的制剂都可以含有少量的添加剂以降低泡沫、结块、腐蚀、微生物生长等，或含有增稠剂以增加粘度。

表面活性剂包括例如聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、二烷基磺基琥珀酸酯、烷基硫酸酯、烷基苯磺酸酯、有机硅、N，N-二烷基牛磺酸盐、木质素磺酸盐、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚羧酸盐和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物以及烷基聚糖苷，其中被称为聚合度(D.P.)的葡糖单元数目可以为1-3，烷基单元可以为C₆-C₁₄(参见Pure and Applied Chemistry 72，1255-1264)。固体稀释剂包括例如诸如膨润土、蒙脱石、硅镁土和高岭土的粘土、淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油和椰子油、脂肪酸酯、诸如环己酮、2-庚酮、异佛乐酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮的酮类、乙酸酯类以及诸如甲醇、环己醇、十二烷基醇和四氢呋喃醇的醇类。

本发明的有用制剂还可以含有已知为制剂助剂的物质包括防泡剂、成膜剂和染料，这些物质对本领域技术人员而言是熟知的。

防泡剂可以包括含有聚有机硅氧烷类如Rhodorsil

416的水分散性液体。成膜剂可以包括聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。染料可以包括水分散性液体着色组合物如Pro-lzedColorant Red。本领域技术人员将理解这是非排他性的制剂助剂列举。制剂助剂的合适实例包括本文列举的以及McCutcheon’s 2001，Volume 2：FunctionalMaterials，published by MC Publishing Company和PCT公开WO03/024222中列举的那些。

可以简单地将各组分混合来制备包括可乳化的浓缩物在内的溶液剂。可以通过混合、并且通常在锤磨机或流能磨中碾磨来制备药粉和散剂。混悬剂通常经湿磨而制备；参见例如U.S.3,060,084。颗粒剂和丸剂可以通过将活性物质喷在预制成的颗粒载体上或者通过团聚技术来制备。参见Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，December 4，1967，pp 147-48、Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，pages 8-57及其后内容，以及WO 91/13546。丸剂的制备如U.S.4,172,714中所描述。水分散性和水溶性颗粒剂可以根据U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493所教导而制备。片剂可以根据U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030所教导而制备。膜剂可以根据GB 2,095,558和U.S.3,299,566所教导而制备。

有关配制技术的更多信息，参见U.S.3,235,361，第6栏第16行至第7栏第19行及实施例10-41；U.S.3,309,192，第5栏第43行至第7栏第62行及实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第3栏第66行至第5栏第17行及实施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，JohnWiley and Sons，Inc.，New York，1961，pp 81-96；以及Hance等，Weed Control Handbook，8^th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989；Developments in formulation technology，PJB Publications，Richmond，UK，2000。

在以下实施例中，所有的百分比都是重量百分比，所有的制剂都以常规方法制备。“活性成分”是指无脊椎害虫防治剂的聚集物，其由选自组(b)的活性剂与式1的化合物组成。无需进一步详细说明，认为使用前述内容本领域技术人员能够最大程度地使用本发明。因此以下实施例仅应理解为举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。若非另外说明，百分比是重量百分比。

实施例A

可湿性散剂

活性成分 65.0％

十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0％

木质素磺酸钠 4.0％

硅铝酸钠 6.0％

蒙脱石(煅烧) 23.0％

实施例B

颗粒剂

活性成分 10.0％

凹凸棒石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S. 90.0％

No.25-50筛)

实施例C

挤出丸剂

活性成分 25.0％

无水硫酸钠 10.0％

木质素磺酸钙粗品 5.0％

烷基萘磺酸钠 1.0％

膨润土钙/镁 59.0％

实施例D

可乳化的浓缩物

活性成分 20.0％

油溶性磺酸盐和聚氧乙烯醚的混合物 10.0％

异佛乐酮 70.0％

实施例E

微乳

活性成分 5.0％

聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 30.0％

烷基聚糖苷 30.0％

甘油一油酸酯 15.0％

水 20.0％

实施例F

拌种剂

活性成分 20.00％

聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 5.00％

褐煤酸蜡(Montan acid max ) 5.00％

木质素磺酸钙 1.00％

聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物 1.00％

硬脂醇(POE 20) 2.00％

聚有机硅烷 0.20％

着色剂红色染料 0.05％

水 65.75％

实施例G

肥料棒

活性成分 2.50％

吡咯烷酮-苯乙烯共聚物 4.80％

tristyrylphenyl 16-ethoxylate 2.30％

滑石 0.80％

玉米淀粉 5.00％

Nitrophoska

Permanent 15-9-15缓释肥料(BASF) 36.00％

高岭土 38.00％

水 10.60％

本发明的化合物的特征在于有利的代谢和/或土壤残留模式，并且表现出防治广谱农学和非农学无脊椎害虫的活性。(在本发明公开的上下文中，“无脊椎害虫防治”指抑制无脊椎害虫发育(包括致死性)，所述抑制导致摄食或由害虫引起的其它损害或伤害显著减少；相关表述被类似地定义。)。如本发明公开中所称，术语“无脊椎害虫”包括作为害虫具有经济重要性的节肢类、腹足类和线虫类。术语“节肢类”包括昆虫、螨、蜘蛛、蝎、蜈蚣、百足虫、鼠妇和综合纲(symphylans)。术语“腹足类”包括蜗牛、蛞蝓和其它有柱腹足目。术语“线虫类”包括所有蠕虫，如蛔虫、犬心丝虫，以及植食性线虫(线虫纲)、吸虫(吸虫纲(Tematoda))、棘头虫纲和绦虫(多节绦虫亚纲)。本领域技术人员会认识到，并非所有的化合物对所有的害虫有相同的效力。本发明的组合物和混合物对具有经济重要性的农学和非农学害虫表现出活性。术语“农学”指大田作物如食物和纤维的生产，并且包括玉米、大豆和其它豆类、稻、谷类作物(例如小麦、燕麦、大麦、黑麦、稻、玉蜀黍)、多叶蔬菜作物(例如莴苣、卷心菜、其它油菜作物)、结果蔬菜(如西红柿、椒、茄子、十字花科植物和葫芦)、马铃薯、甘薯、葡萄、棉、木本果树(例如仁果类、核果类和柑桔类水果)、小水果(莓类、樱桃类)以及其它专业作物(如芸苔、葵花、橄榄)。术语“非农学”指其它的园艺作物(例如不在田间生长的温室、苗圃或观赏植物)、城市和工业环境中居民建筑和商业建筑、草皮(商用、高尔夫球、住宅、娱乐等等)、木制品、贮存的产品、农林和绿化管理、公共卫生(人)和动物(宠物、家畜、禽类、非家养动物如野生动物)健康的应用。由于无脊椎害虫防治谱和经济上的重要性，通过防治无脊椎害虫保护农作物不受由无脊椎害虫导致的损害或伤害是本发明的实施方案。

农学或非农学害虫包括鳞翅目幼虫，如夜蛾科的栗蚕蛾幼虫、切根虫、尺蠖和heliothines(例如草地粘虫(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hübner)、小地蚕(Agrotis ipsilonHufnagel)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni Hübner)、菸夜蛾(Heliothisvirescens Fabricius))；螟蛾科的蛀虫、鞘蛾、结网毛虫、coneworms、菜青虫(cabbageworms)和雕叶虫(例如玉米螟(Ostrinia nubilalisHübner)、脐橙螟(Amyelois transitella Walker)、玉米根草螟(Crambuscaliginosellus Clemens)、苍螟类(螟蛾科：Crambinae)如苍螟(Herpetogramma licarsisalis Walker))；卷蛾科的卷叶虫、卷叶蛾、种子蠕虫(seed worms)和果实蠕虫(fruit worms)(例如苹果蠹蛾(Cydiapomonella Linnaeus))、葡萄小食心虫(Endopiza viteana Clemens)、梨小食心虫(Grapholita molesta Busck))；以及许多其它具有经济重要性的鳞翅目(例如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantria disparLinnaeus))；蟑螂目的幼虫和成虫，包括Blattellidae和蜚蠊科的蟑螂(例如东方蜚蠊(Blatta orientalis Linnaeus)、亚洲蜚蠊(Blatella asahinaiMizukubo)、德国蜚蠊(Blattella germanica Linnaeus)、褐带鲱蠊(Supellalongipalpa Fabricius)、美洲栗(Periplaneta americana Linnaeus)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea Burmeister)、马德拉蜚蠊(LeucophaeaMaderae Fabricius)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa Service)、澳洲蜚蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、灰色蜚蠊(Nauphoeta cinerea Olivier)和smooth cockroach(Symploce pallens Stephens)；鞘翅目的摄叶幼虫和成虫，包括长角象虫科、豆象科和象虫科的象鼻虫(例如棉铃象鼻虫(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象虫(Lissorhoptrus oryzophilusKuschel)、谷象鼻虫(Sitophilus granarius Linnaeus)、米象鼻虫(Sitophilus oryzae Linnaeus)、早熟禾象鼻虫(Listronotus maculicollisDietz)、早熟禾象甲(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)、hunting billbug(Sphenophorus venatus vestitus)、Denver billbug(Sphenophoruscicatristriatus Fahraeus))；叶甲科的跳甲、黄守瓜、食虫(rootworms)、叶甲、薯虫和潜叶虫(例如马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、玉米根叶甲(Diabrotica virgifera LeConte))；Scaribaeidae科的金龟子和其它甲虫(例如日本丽金龟(Popillia japonica Newman)、东方丽金龟(Anomala orientalis Waterhouse)、圆头犀金龟(Cyclocephala borealisArrow)、圆头无斑犀金龟(Cyclocephala immaculata Olivier)、blackturfgrass ataenius(Ataenius spretulus Haldeman)、绿花金龟(Cotinisnitida Linnaeus)、紫绒鳃角金龟(Maladera castanea Arrow)、五月/六月鳃金龟(Phyllophaga spp.)和欧金龟(Rhizotrogus majalisRazoumowsky))；幼蛀虫科的地毯甲虫；叩头甲科的金针虫；棘胫小蠹科的小蠹和拟步甲科的粉甲虫。另外，农学和非农学害虫包括：革翅目的成虫和幼虫，包括球螋科的蠼螋(例如欧洲蠼螋(Forficulaauricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同翅目的成虫和幼虫，如盲蝽科的盲蝽、蝉科的蝉、大叶蝉科的叶蝉(例如Empoasca spp.)、蜡蝉科和飞虱科的飞虱、角蝉科的角蝉、木虱科的木虱、粉虱科的粉虱、蚜科的蚜虫、根瘤蚜科的根瘤蚜、粉蚧科的粉蚧、蚧科、盾蚧科和绵蚧科的介壳虫(scales)、网蝽科的网蝽、蝽科的蝽象、长蝽科的长椿(如hairy chinch bug(Blissus leucopterushirtus Montandon)和南部麦长蝽(Blissus insularis Barber))和其它Lygaeidae科的实蝽、沫蝉科的沫蝉、缘蝽科的南瓜缘蝽，以及红蝽科的红椿和棉红蝽。作为农学和非农学害虫还包括螨目的成虫和幼虫，如叶螨科的蛛螨和红蜘蛛(例如欧洲红蜘蛛(Panonychus ulmiKoch)、红蜘蛛(Tetranychus urticae Koch)、McDaniel螨(Tetranychusmcdanieli McGregor))、毛足蛛科(Tenuipalpidae)的flat mite(例如桔短须螨(Brevipalpus lewisi McGregor))、瘿螨科的桔叶刺瘿螨和budmites，以及其它摄叶螨和在人和动物健康方面重要的螨，即Epidermoptidae科的粉螨、蠕螨科的毛囊蠕形螨、Glycyphagidae科的干酪螨；硬蜱目的蜱(例如鹿蜱(Ixodes scapulars Say)、澳大利亚麻痹蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilisSay)、美洲花蜱(Amblyomma americanum Linnaeus)和Psoroptidae、蒲螨科和疥螨科的痂螨和疥螨；直翅目的成虫和幼虫，包括蚱蜢、蝗虫和蟋蟀(例如迁徙蚱蜢(例如Melanoplus sanguinipes Fabricius、Mdifferentialis Thomas)、美洲蚱蜢(例如Schistocerca americana Drury)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria Forskal)、迁徙蝗虫(Locusta migratoriaLinnaeus)、灌木蝗虫(Zonocerus spp.)、家蟋蟀(Acheta domesticusLinnaeus)、蝼蛄(如tawny mole cricket(Scapteriscus vicinus Scudder)和南美蝼蛄(Scapteriscus borellii Giglio-Tos))；双翅目的成虫和幼虫，包括潜叶虫、蠓、果蝇(实蝇科)、瑞典杆蝇(例如Oscinella frit Linnaeus)、土壤蛆(soil maggots)、房屋蝇(例如Musca domestica Linnaeus)、较小房屋蝇(例如Fannia canicularis Linnaeus，F.femoralis Stein)、厩螫蝇(例如Stomoxys calcitrans Linnaeus)、面蝇、螫蝇、丽蝇(例如Chrysomyaspp.、Phormia spp.)，以及其它蝇状飞行害虫、马虻(例如Tabanus spp.)、肤蝇类幼虫(例如Gastrophilus spp.、Oestrus spp.)、牛皮蝇(例如Hypoderma spp.)、鹿虻(例如Chrysops spp.)、羊蜱蝇(例如Melophagusovinus Linnaeus)及其它Brachycera、蚊子(例如Aedes spp.、Anophelesspp.、Culex spp.)、墨蚊(例如Prosimulium spp.、Simulium spp.)、蠓、毛蠓、sciarids，以及其它长角亚目；缨翅目的成虫和幼虫，包括葱蓟马(Thrips tabaci Lindeman)、花蓟马(Frankliniella spp.)和其它摄叶蓟马；膜翅目的昆虫害虫，包括蚂蚁(例如锈色大黑蚁(Camponotusferrugineus Fabricius)、黑木蚁(Camponotus pennsylvanicus De Geer)、厨蚁(Monomorium pharaonis Linnaeus)、小火蚁(Wasmanniaauropunctata Roger)、火蚁(Solenopsis geminate Fabricius)、外引红火蚁(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis Mayr)、家褐蚁(Paratrechina longicornis Latreille)、铺道蚁(Tetramoriumcaespitum Linnaeus)、玉米田蚁(Lasius alienus F

rster)、香家蚁(Tapinoma sessile Say)、蜜蜂(包括木蜂)、大胡蜂、胡蜂、黄蜂和叶蜂(Neodiprion spp.、Cephus spp.)；蚁科昆虫害虫，包括氟州木工蚁(Camponotus floridanus Buckley)、white-footed ant(Technomyrmexalbipes fr.Smith)、大头蚁(Pheidole sp.)和ghost ant(Tapinomamelanocephalum Fabricius)；等翅目昆虫害虫，包括白蚁科(ex.Macrotermes sp.)、Kalotermitidae(ex.Cryptotermes sp.)和犀白蚁科(ex.Reticulitermes sp.，Coptotermes sp.)的白蚁，东方地下白蚁(Reticulitermes flavipes Kollar)、西方犀白蚁(Reticulitermes hesperusBanks)、台湾家白蚁(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度干木白蚁(Incistermes immigrans Snyder)、竹蠹(Cryptotermes brevis Walker)、drywood termite(Incisitermes snyderi Light)、southeastern subterraneantermite(Reticulitermes virginicus Banks)、干木切白蚁(Incisitermesminor Hagen)、树栖白蚁如Nasutitermes sp和其它具有经济重要性的白蚁；缨尾亚目的昆虫害虫，如蠹虫(Leepisma saccharina Linnaeus)和家衣鱼(Thermobia domestica Packard)；禽虱目的昆虫害虫，包括头虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、体虱(Pediculus humanusLinnaeus)、鸡体虱(Menacanthus stramineus Nitszch)、狗羽虱(Trichodectes canis De Geer)、鸡姬虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊体虱(Bovicola ovis Schrank)、短鼻牛虱(Haematopinus eurysternusNitzsch)、长鼻牛虱(Linognathus vituli Linnaeus)以及其它攻击人和动物的吸和咀嚼寄生虱；Siphonoptera目的昆虫害虫，包括东方鼠蚤(Xenopsylla cheopis Rothschild)、猫栉头蚤(Ctenocephalides felisBouche)、狗栉头蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、母鸡跳蚤(Ceratophyllus gallinae Schrank)、禽毒蚤(Echidnophaga gallinaceaWestwood)、人蚤(Pulex irritans Linnaeus)和其它困扰哺乳动物和鸟类的蚤。所涵盖的其它节肢动物害虫包括：蜘蛛目的蜘蛛，如褐皮花蛛(Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik)和黑寡妇毒蛛(Latrodectusmactans Fabricius)，以及Scutigeromorpha目的蜈蚣，如家蚰蜒(Scutigera coleoptrata Linnaeus)。本发明的混合物和组合物还对线虫纲、多节绦虫亚纲、吸虫纲和棘头虫纲的成员，包括圆线虫目(Strongylida)、蛔总目(Ascaridida)、尖尾目(Oxyurida)、小杆目、旋尾目和嘴刺目的具有经济重要性的成员具有活性，例如但不限于具有经济重要性的农学昆虫(即根结线虫(Meloidogyne)属的根结线虫、短体线虫(Pratylenchus)属的根斑线虫、毛刺线虫(Trichodorus)属的粗短根线虫等)，以及动物和人健康害虫(即所有具有经济重要性的吸虫、绦虫和蛔虫，如马中的Strongylus vulgaris、狗中的Toxocara canis、羊中的Haemonchus contortus、狗中的Dirofilaria immitis Leidy、马中的Anoplocephala perfoliata、反刍动物中的Fasciola hepatica Linnaeus等)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治银叶粉虱(Bemisiaargentifolii)的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b1)化合物如吡虫清、吡虫啉、噻虫啉或噻虫嗪；(b2)化合物如毒死蜱、甲氨叉威或硫双灭多威；(b3)化合物如溴氰菊酯或高氰戊菊酯；(b4)化合物如噻嗪酮、灭蝇胺、氟铃脲或双苯氟脲；(b5)化合物如双苯酰肼；(b8)化合物如氟虫腈；(b9)化合物如双氧威或蒙五一五；(b11)化合物如虫螨脒；(b12)化合物如氟唑虫清或灭蚁腙；或(b13)化合物如巴丹；(b14)化合物啶虫丙醚；(b15)化合物氟啶虫酰胺；(b16)化合物拒嗪酮或(b17)化合物狄氏剂的混合物。还值得注意的是用于防治银叶粉虱的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治苜蓿蓟马(Frankliniellaoccidentalis)的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b1)化合物如呋虫胺、吡虫啉或吡虫啉；(b2)化合物如毒死蜱或灭多虫；(b3)化合物如高氰戊菊酯；(b4)化合物如氟丙氧脲或双苯氟脲；(b11)化合物如虫螨脒；或(b13)化合物如巴丹；(b15)化合物氟啶虫酰胺；或(b17)化合物狄氏剂的混合物。还值得注意的是用于防治苜蓿蓟马的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治马铃薯微叶蝉(Empoascafabae)的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b1)化合物如吡虫清、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶或噻虫啉；(b2)化合物如毒死蜱、灭多虫或硫双灭多威；(b3)化合物如溴氰菊酯或λ-三氯氟氰菊酯；(b4)化合物如灭蝇胺、氟丙氧脲或双苯氟脲；(b7)化合物如艾克敌105；(b8)化合物如氟虫腈；(b9)化合物如双氧威、蒙五一五或蚊蝇醚；(b11)化合物如虫螨脒；(b12)化合物如灭蚁腙或哒螨酮；(b14)化合物啶虫丙醚；或(b16)化合物拒嗪酮的混合物。还值得注意的是用于防治马铃薯微叶蝉的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治玉米蜡蝉(Peregrinusmaidis)的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b1)化合物如吡虫清、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉或噻虫嗪；(b2)化合物如灭多虫、甲氨叉威、硫双灭多威或唑蚜威；(b3)化合物如溴氰菊酯、高氰戊菊酯、茚虫威或λ-氯氟氰菊酯；(b4)化合物如灭蝇胺、氟铃脲、氟丙氧脲或双苯氟脲；(b5)化合物如甲氧苯酰肼或双苯酰肼；(b7)化合物如阿巴美丁；(b8)化合物如氟虫腈；(b9)化合物如双氧威、蒙五一五或蚊蝇醚；(b11)化合物如虫螨脒；(b12)化合物如氟唑虫清、灭蚁腙或哒螨酮；(b14)化合物如啶丙醚；(b15)化合物氟啶虫酰胺；(b16)化合物拒嗪酮；或(b17)化合物狄氏剂。还值得注意的是用于防治玉米蜡蝉的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治棉蚜(Aphis gossypii)的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b1)化合物如可尼丁、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉或噻虫嗪；(b2)化合物如灭多虫、甲氨叉威或硫双灭多威；(b3)化合物如茚虫威或λ-三氯氟氰菊酯；(b4)化合物如噻嗪酮、氟铃脲、氟丙氧脲或双苯氟脲；(b7)化合物如阿巴美丁或艾克敌105；(b8)化合物如氟虫腈；(b9)化合物如双氧威或蒙五一五；(b12)化合物如氟唑虫清或哒螨酮；(b13)化合物如巴丹；(b15)化合物氟啶虫酰胺；(b16)化合物拒嗪酮；或(b17)化合物狄氏剂。还值得注意的是用于防治棉蚜的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治桃蚜(Myzus persicae)的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b1)化合物如吡虫清、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉或吡虫啉；(b2)化合物如灭多虫或甲氨叉威；(b3)化合物如茚虫威；(b4)化合物如氟丙氧脲；(b7)化合物如艾克敌105；(b8)化合物如氟虫腈；(b9)化合物如双氧威、蒙五一五或蚊蝇醚；(b11)化合物如虫螨脒；(b12)化合物如氟唑虫清或哒螨酮；(b15)化合物氟啶虫酰胺；(b16)化合物拒嗪酮；或(b17)化合物狄氏剂。还值得注意的是用于防治桃蚜的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

值得注意的是本发明的混合物用于防治小菜蛾的用途，其中一个实施方案包括使用其中组分(b)是(b15)化合物氟啶虫酰胺的混合物。还值得注意的是用于防治小菜蛾的另一个实施方案，其中组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

在农学和非农学应用中通过向包括农学和/或非农学的侵染场所在内的害虫环境、向要保护区域或直接向要防治的害虫施用有效量的本发明的组合物或混合物来防治无脊椎害虫。农学应用包括通过在种植前向作物的种子、叶、茎、花和/或果实、或在种植前或种植后向土壤或其它生长介质施用本发明的组合物或混合物来保护田地作物免受无脊椎害虫侵害。非农学应用是指在作物田地之外的区域防治无脊椎害虫。非农学应用包括在贮存的粮食、豆类和其它食物和织物如衣物和地毯中防治无脊椎害虫。非农学应用还包括在观赏植物、林业、院落、路边、铁路用地、草皮如草坪、高尔夫球场和牧场中防治无脊椎害虫。非农学应用还包括在房屋和可能被人和/或其同伴、农田、农场、动物园或其它动物占据的其它建筑中防治无脊椎害虫。非农学应用还包括防治诸如白蚁等能够损害建筑物中使用的木材或其它结构材料的害虫。非农学应用还包括通过防治寄生的或传播传染病的无脊椎害虫来保护人和动物健康。这些害虫包括例如恙螨、蜱、虱、蚊、蝇和跳蚤。

因此，本发明还包括在农学和/或非农学应用中防治无脊椎害虫的方法，其包括使无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的混合物接触，所述混合物包含式1的化合物、其N-氧化物或盐和至少一种选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的无脊椎害虫防治剂(或其盐)。包含式1的化合物和有效量的至少一种组分(b)的合适的混合物或组合物的实例包括颗粒组合物，其中组分(b)的无脊椎害虫防治剂与式1的化合物存在于同一颗粒上，或者与式1的化合物存在于不同的颗粒上。值得注意的是一个实施方案，其中组分(b)是(b1)化合物如吡虫啉或噻虫嗪，或者组分(b)包含选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的两个不同组的每一组的至少一种无脊椎害虫防治剂(或其盐)。

接触方法的一个实施方案是喷雾。或者，可以将包含本发明的混合物或组合物的颗粒组合物施用于植物叶片或土壤。通过使植物与包含式1的化合物以及组分(b)的无脊椎害虫防治剂的本发明的混合物或组合物接触，本发明的混合物或组合物可以有效地通过植物吸收而递送，所述混合物或组合物作为土壤浸液液体制剂或用于土壤的颗粒制剂、苗圃箱处理剂或移植苗浸液而施用。值得注意的是土壤浸液液体制剂形式的本发明的组合物。还值得注意的是用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使该无脊椎害虫的土壤环境与生物学有效量的本发明的混合物接触。还值得注意的是其中所述混合物为实施方案1、2、4、5、7、8、10、11、24、25、29、30、31、32、38、39、40、44或45的这些方法。

向受侵染场所局部施用本发明的混合物和组合物也有效。其它接触方法包括通过直接和滞留喷洒、航空喷洒、凝胶剂、种衣、微胶囊化、系统吸收、饵料、耳标、大药丸、烟雾发生器、熏蒸剂、烟雾剂、药粉和许多其它方法来施用本发明的混合物或组合物。接触方法的一个实施方案是尺寸稳定的含有本发明混合物或组合物的肥料颗粒、棒或片剂。还可以将本发明的混合物和组合物浸入制造无脊椎动物防治装置(例如昆虫网)的材料中。种衣可以施用于所有类型的种子，包括使表达特定特征的转基因植物发育的种子。代表性实例包括表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白如苏云金芽孢杆菌毒素的种子或表达除草剂耐药蛋白的种子如“Roundup Ready”种子。

本发明的混合物或组合物可以掺入被无脊椎害虫食用的饵料组合物中，或者在诸如捕捉阱、饵料仓等装置内使用。这种饵料组合物可以是颗粒的形式，其包含(a)活性成分，即式1的化合物、其N-氧化物或盐，(b)选自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)、(b11)、(b12)、(b13)、(b14)、(b15)、(b16)、(b17)、(b18)和(b19)的无脊椎害虫防治剂(或其盐)，(c)一种或多种食物材料，任选的(d)诱虫剂和任选的(e)一种或多种湿润剂。值得注意的是包含约0.001-5％的活性成分、约40-99％的食物材料和/或诱虫剂和任选的约0.05-10％的湿润剂的颗粒或饵料组合物，其在非常低的施药量下，特别是在通过摄入而非直接接触而致死的活性成分剂量下有效防治土壤无脊椎害虫。某些食物材料既起食物源的作用又起诱虫剂的作用。食物材料包括糖类、蛋白质和脂类。食物材料的实例是植物粉、糖、淀粉、动物脂、植物油、酵母抽提物和乳固体。诱虫剂的实例是臭气物质和增香剂，如果实或植物提取物、香料或其它动物或植物组分、信息素或已知吸引目标无脊椎害虫的其它试剂。湿润剂，即保湿剂的实例是乙二醇和其它多元醇、甘油和山梨糖醇。值得注意的是用于防治单独或组合的至少一种选自蚂蚁、白蚁和蟑螂的无脊椎害虫的饵料组合物(和使用这种饵料组合物的方法)。用于防治无脊椎害虫的装置可以包括本发明的饵料组合物和适于接收所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳进一步适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。

本发明的混合物和组合物可以不与其它辅剂一起施用，但大多施用的制剂包含一种或多种活性成分和合适的载体、稀释剂和表面活性剂，且取决于所考虑的最终用途可能与食物组合。一种施用方法包括喷洒本发明的混合物或组合物的水分散液或精炼油溶液。与喷淋油、喷淋油浓缩物、粘展剂、辅剂、其它溶剂和诸如胡椒基丁醚的增效剂组合经常提高化合物功效。对于非农学用途，可以通过泵，或者通过从加压容器，例如加压气雾剂喷射罐中释放的方法从喷雾容器，如罐、瓶或其它容器中施用这种喷雾剂。这些喷雾组合物可以采取各种形式，例如雾状物、烟雾、泡沫、烟尘或雾。因此这些喷雾组合物可以进一步视情况包含抛射剂、起泡剂等。值得注意的是包含本发明的混合物或组合物和抛射剂的喷雾组合物。代表性的抛射剂包括，但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃(hydrofluorocarbons)、氯氟烃(chlorofluoroacarbons)、二甲醚和前述化合物的混合物。值得注意的是用于防治单独或组合的至少一种选自蚊子、墨蚊、厩螫蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁、蚋等无脊椎害虫的喷雾组合物(以及使用从喷雾器施予的所述喷雾组合物的方法)。

有效防治所需的施药量(即“生物学有效量”)取决于诸如要防治的无脊椎动物物种、害虫的生活周期、生活期、其大小、位置、一年中的时间、寄主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境湿度、温度等因素。在正常环境下，每公顷约0.01-2kg活性成分的施药量足以在农学生态系统中防治害虫，但是可能小至0.0001kg/公顷的施药量就足够，或者可能需要高达8kg/公顷的施药量。对于非农学应用，有效的施药量为约1.0-5.0mg/m²，但是可能小至0.1mg/m²就足够，或者可能需要高达150mg/m²。本领域技术人员可以容易地确定所期望的无脊椎害虫防治水平所必需的生物学有效量。

协同作用被描述为“混合物中两种组分(例如组分(a)和组分(b))的协作作用，使其总效果大于或长于这两种(或多种)组分独立使用产生作用的效果之和”(参见P.M.L.Tames，Neth.J.Plant Pathology 1964，70，73-80)。发现含有式1的化合物与其它无脊椎害虫防治剂的混合物对某些重要的无脊椎害虫具有协同作用。

两种活性成分之间存在协同作用用Colby方程辅助来确定(参见S.R.Colby，“Calculating Synergistic and Antagonistic Responses ofHerbicide Combinations”，Weeds，1967，15，20-22)：

p = A + B - [\frac{A \times B}{100}]

使用Colby的方法，确定两种活性成分之间存在协同作用通过首先基于单独施用的两种组分的活性计算混合物的预测活性p来确定。若p小于实验确定的效果，则发生协同作用。若p等于或大于实验确定的效果，则两组分之间的相互作用只是相加或拮抗。在上述方程中，A是一个组分以量x施用时的实测结果。B是第二组分以量y施用时的实测结果。该方程估算p，其是如果A与B的效果是严格相加或没有相互作用时，A以量x与B以量y混合的实测结果。使用Colby方程时，在测试中单独以及组合施用混合物的活性成分。

本发明的生物学实施例

以下测试证明本发明的混合物或组合物对具体害虫的防治功效。但是这些混合物或组合物提供的害虫防治保护却不限于这些物种。混合物或组合物之间的协同作用或拮抗作用分析根据Colby方程确定。将测试化合物的平均％死亡率数据代入Colby方程中。若平均％死亡率的观测值(obs)大于“p”，则混合物或组合物具有协同作用。若评价％死亡率的观测值等于或小于期望死亡率，则混合物或组合物没有协同作用或者具有拮抗作用。在这些测试中，化合物1是式1的化合物。

测试A

为评价通过接触和/或内吸方法对银叶粉虱的防治，每个测试单元由内部放有12-14天大的棉花的小的开口容器组成。其通过将测试单元放置于已被粉虱成虫侵染过的笼中来进行预先侵染，使得在棉叶上的产卵可能发生。用鼓风喷嘴除去植物上的成虫，并在测试单元上加盖。然后，将测试单元贮存2-3周然后喷洒。

用含有10％丙酮、90％水和300ppm含烷芳基聚氧乙烯、游离脂肪酸、乙二醇和异丙醇的X-77

Spreader Lo-Foam Formula非离子表面活性剂(Loveland Industries，Inc.)的溶液来配制测试化合物，得到期望的ppm浓度。通过放置在每个测试单元上方1.27cm(0.5英寸)的带有1/8JJ定制主体的SUJ2喷雾器喷嘴(Spraying Systems Co.)来施用1mL所配制的测试溶液。

该测试中所有测试组合物的结果都重复三次。喷洒配制的测试组合物后，使每个测试单元干燥1小时，移去盖子。将测试单元在生长室中于28℃和相对湿度50-70％下保持13天。然后用双目显微镜评价每个测试单元的昆虫死亡率，结果见表2A和2B。

表2A

表2B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

测试B

为评价通过接触和/或内吸方法对苜蓿蓟马的防治，每个测试单元由内部放有5-7天大的大豆(var.Soleil)的小的开口容器组成。

如测试A所述配制测试溶液并喷洒，重复三次。喷洒后，使测试单元干燥1小时，向每个单元中加入22-27只花蓟马成虫，然后在顶部盖上黑色遮蔽盖。将测试单元在25℃和相对湿度45-55％下保持7天。然后视觉评价每个测试单元的昆虫死亡率，结果见表3A和3B。

表3A

表3B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

测试C

为评价通过接触和/或内吸方法对马铃薯微叶蝉的防治，每个测试单元由内部放有5-6天大的Longio大豆植物(初生叶已长出)的小的开口容器组成。将白砂加在土壤的上面，并在施用前切下一片初生叶。如测试A所述配制测试溶液并喷洒，重复三次。喷洒后，使测试单元干燥1小时，然后用5只马铃薯微叶蝉(18-21天大的成虫)侵染。在每个容器顶部盖上黑色遮蔽盖。将测试单元在19-21℃和相对湿度50-70％下保持6天。然后视觉评价每个测试单元的昆虫死亡率，结果见表4A和4B。

表4A

表4B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

测试D

为评价通过接触和/或内吸方法对玉米蜡蝉的防治，每个测试单元由内部放有3-4天大的玉米(玉蜀黍)植物(穗状花序)的小的开口容器组成。施用前将白砂加在土壤上面。如测试A所述配制测试溶液并喷洒，重复三次。喷洒后，使测试单元干燥1小时，然后用10-20只玉米蜡蝉(18-20天大的蛹)通过用盐瓶将它们撒在砂上来对进行后侵染。在每个容器项部盖上黑色遮蔽盖。将测试单元在生长室中于19-21℃和相对湿度50-70％下保持6天。然后视觉评价每个测试单元的昆虫死亡率，结果见表5A和5B。

表5A

表5B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

测试E

为评价通过接触和/或内吸方法对棉蚜的防治，每个测试单元由内部放有6-7天大的棉花植物的小的开口容器组成。其通过向所述测试植物的叶子上放置剪切自培养植物的一片叶子(切叶法)上的30-40只蚜虫来进行预先侵染。随着叶片变干，该幼虫转移至测试植物上。预先侵染后，用一层砂覆盖测试单元的土壤。

如测试A所述配制测试溶液并喷洒。施用重复三次。喷洒配制的测试化合物后，使测试单元干燥1小时，然后在每个容器顶部盖上黑色遮蔽盖。将测试单元在生长室中于19-21℃和相对湿度50-70％下保持6天。然后视觉评价每个测试单元的昆虫死亡率，结果见表6A和6B。

表6A

表6B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

测试F

为评价通过接触和/或内吸方法对桃蚜的防治，每个测试单元由内部放有12-15天大的萝卜植物的小的开口容器组成。其通过向所述测试植物的叶子上放置剪切自培养植物的一片叶子(切叶法)上的30-40只蚜虫来进行预先侵染。随着叶片变干，幼虫转移至测试植物上。预先侵染后，用一层砂覆盖测试单元的土壤。

如测试A所述配制测试溶液并喷洒，重复三次。喷洒所配制的测试化合物后，使测试单元干燥1小时，然后将黑色遮蔽盖放置在顶上。将测试单元在生长室中于19-21℃和相对湿度50-70％下保持6天。然后视觉评价每个测试单元的昆虫死亡率，结果见表7A和7B。

表7A

表7B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

测试G

对于评价对小菜蛾的防治，将卷心菜植物种植在于铝制托盘中的10厘米罐中的Metromix罐栽土壤中，检测大小(28天，3-4片整叶)。

如测试I中所述使用可旋转喷雾器向植物喷洒直至流下。如测试I所述，配制测试化合物并喷洒于测试植物上。干燥2小时后，将处理的叶子切下，用每孔一只小菜蛾侵染并盖上。将测试单元置于托盘中，并置于生长室中于25℃和相对湿度60％下保持4天。然后视觉评价每个测试单元的％死亡率；结果显示在表8A和8B中。

表8A

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

表8B

^*表示观测的％死亡率大于用Colby方程计算的％死亡率。

表2-8显示证明对多种无脊椎害虫具有防治作用，一些还具有显著的协同作用的本发明的混合物和化合物。由于％死亡率不能超过100％，因此只有当分开的活性成分单独施药量提供远远低于100％的防治时，杀虫活性的意想不到的升高才能是最大的。当单个的活性成分单独施用具有很小活性时，低施药量的协同作用可能不明显。但是，在一些情况下，其中单个活性成分单独以相同施药量施用时基本没有活性的组合却观察到了高活性。协同作用确实很显著。值得注意的是式1的化合物与其中组分(b)的化合物选自吡虫清、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉、噻虫嗪、毒死蜱、灭多虫、甲氨叉威、硫双灭多威、溴氰菊酯、高氰戊菊酯、茚虫威、λ-氯氟氰菊酯、噻嗪酮、灭蝇胺、氟铃脲、氟丙氧脲、双苯氟脲、双苯酰肼、阿巴美丁、艾克敌105、氟虫腈、双氧威、蒙五一五、蚊蝇醚、虫螨脒、氟唑虫清、灭蚁腙、哒螨酮、巴丹、啶虫丙醚、氟啶虫酰胺、拒嗪酮和狄氏剂的混合物。特别值得注意的是本发明的混合物和组合物中组分(b)与式1的化合物的重量比为500∶1-1∶250，一个实施方案为200∶1-1∶150，另一个实施方案为150∶1-1∶50，另一个实施方案为50∶1-1∶10。还值得注意的是本发明的混合物和组合物中组分(b)与式1的化合物的重量比为450∶1-1∶300，一个实施方案为150∶1-1∶100，另一个实施方案为30∶1-1∶25，另一个实施方案为10∶1-1∶10。

因此，本发明不仅提供改进的组合物，还提供它们用于防治农学和非农学环境中的无脊椎害虫如节肢动物的使用方法。本发明的组合物表现了高的防治无脊椎害虫的作用；因此，它们作为杀节肢动物剂可以降低作物生产成本和环境负荷。

Claims

1.一种混合物，其包含：

(a)3-溴-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(式1)、其N-氧化物或盐，

和

(b)至少一种选自吡虫清、呋虫胺、硝胺烯啶、噻虫啉、吡虫啉、噻虫嗪和可尼丁的无脊椎害虫防治剂。

2.权利要求1的混合物，其中组分(b)是吡虫啉。

3.权利要求1的混合物，其中组分(b)是噻虫嗪。

4.一种用于防治无脊椎害虫的组合物，其包含生物学有效量的权利要求1-3之任一项的混合物和至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的其它组分，所述组合物任选进一步包含有效量的至少一种其它生物学活性化合物或活性剂。

5.权利要求4的组合物，其中组分(b)与式1的化合物的重量比为10∶1-1∶10。

6.权利要求4的组合物，其是土壤浸液液体制剂的形式。

7.一种用于防治无脊椎害虫的方法，其包括使所述无脊椎害虫或其环境与生物学有效量的权利要求1-3之任一项的混合物接触。

8.权利要求7的方法，其中所述环境是土壤，且将包含所述混合物的液体组合物作为土壤浸液施用于所述土壤。

9.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是银叶粉虱(Bemisia argentifolii)。

10.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是苜蓿蓟马(Frankliniella occidentalis)。

11.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是马铃薯微叶蝉(Empoasca fabae)。

12.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)。

13.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是棉蚜(Aphis gossypii)。

14.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是桃蚜(Myzus persicae)。

15.权利要求7的方法，其中所述无脊椎害虫是小菜蛾(Plutella xylostella)。

16.一种喷雾组合物，其包含权利要求1的混合物和抛射剂。

17.一种饵料组合物，其包含权利要求1的混合物、一种或多种食物材料、任选的诱虫剂和任选的湿润剂。

18.一种用于防治无脊椎害虫的捕捉装置，其包括权利要求17的饵料组合物和适于接收所述饵料组合物的外壳，其中所述外壳具有至少一个开孔，其大小允许所述无脊椎害虫通过所述开孔，使所述无脊椎害虫可以从所述外壳以外的位置接近所述饵料组合物，并且其中所述外壳进一步适于放在所述无脊椎害虫可能或已知的活动场所中或附近。