CN1985976A - 安胎益母制剂及新的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气血两亏，月经不调，胎动不安的组方及其制备工艺。优选制剂为胶囊剂和颗粒剂。

Description

安胎益母制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于气血两亏，月经不调，胎动不安的组方及其制备工艺。

背景技术：

气血两亏，月经不调，胎动不安是临床多见症状，中医常采取调经，活血，安胎的手段对其进行治疗，且疗效显著。安胎益母丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片的制备工艺，其制得的药丸可用于主治气血两亏，月经不调，胎动不安。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成：

益母草    50～200份   香附(醋制)  20～80份    川芎          20～80份

当归      20～80份    续断        15～60份    艾叶          15～60份

白芍      15～60份    白术        15～60份    杜仲(盐水制)  15～60份

党参      15～60份    茯苓        15～60份    砂仁          10～40份

阿胶(炒)  10～40份    黄芩        10～40份    陈皮          10～40份

熟地黄    50～200份   甘草        5～20份

优选：

益母草    100份       香附(醋制)  40份        川芎          40份

当归      40份        续断        30份        艾叶          30份

白芍      30份        白术        30份        杜仲(盐水制)  30份

党参      30份        茯苓        30份        砂仁          20份

阿胶(炒)  20份        黄芩        20份        陈皮          20份

熟地黄    100份       甘草        10份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：(工艺①)

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取2～4次，乙醇溶剂用量为药材量的4～10倍，乙醇浓度为50～90％，回流时间0.5～2.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶烊化后入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取2～4次，加水量为4～10倍，每次提取时间为0.5～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置8～48小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50)，干燥，得水提取物。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取阿胶药材打成细粉，备用；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

益母草      140g     香附(醋制)    56g      川芎          56g

当归        56g      续断          42g      艾叶          42g

白芍        42g      白术          42g      杜仲(盐水制)  42g

党参        42g      茯苓          42g      砂仁          28g

阿胶(炒)    28g      黄芩          28g      陈皮          28g

熟地黄      140g     甘草          14g

PEG4000     100g

制成        1000丸

制备方法：

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；

(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶烊化后入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。

(5)将上述所得提取物合并，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

益母草       400g    香附(醋制)    160g    川芎          160g

当归         160g    续断          120g    艾叶          120g

白芍         120g    白术          120g    杜仲(盐水制)  120g

党参         120g    茯苓          120g    砂仁          80g

阿胶(炒)     80g     黄芩          80g     陈皮          80g

熟地黄       400g    甘草          40g

PEG400       300g

制成         1000粒

制备方法：

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；

(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶烊化后入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。

(5)将上述所得提取物合并，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

益母草      450g    香附(醋制)    180g    川芎          180g

当归        180g    续断          135g    艾叶          135g

白芍        135g    白术          135g    杜仲(盐水制)  135g

党参      135g    茯苓    135g    砂仁          90g

阿胶(炒)  90g     黄芩    90g     陈皮          90g

熟地黄    450g    甘草    45g

制成      1000g

制备方法：

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；

(2)取益母草、杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶打粉入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。

(5)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

益母草      450g    香附(醋制)    180g    川芎          180g

当归        180g    续断          135g    艾叶          135g

白芍        135g    白术          135g    杜仲(盐水制)  135g

党参        135g    茯苓          135g    砂仁          90g

阿胶(炒)    90g     黄芩          90g     陈皮          90g

熟地黄      450g    甘草          45g

制成        1000片

制备方法：

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五昧药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶6，超声30min，得包合物；

(2)取益母草、杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取3次，乙醇溶剂用量为药材量的5倍，乙醇浓度为75％，回流时间1.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶打粉入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取3次，加水量为8倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50℃测)，干燥，得水提取物。

(5)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇130.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。

Claims (10)

1、一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

益母草    50～200份    香附(醋制)  20～80份    川芎        20～80份

当归      20～80份     续断        15～60份    艾叶        15～60份

白芍      15～60份     白术        15～60份    杜仲(盐水制)15～60份

党参      15～60份     茯苓        15～60份    砂仁        10～40份

阿胶(炒)  10～40份     黄芩        10～40份    陈皮        10～40份

熟地黄    50～200份    甘草        5～20份。

2、权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

益母草    100份        香附(醋制)  40份        川芎        40份

当归      40份         续断        30份        艾叶        30份

白芍      30份         白术        30份        杜仲(盐水制)30份

党参      30份         茯苓        30份        砂仁        20份

阿胶(炒)  20份         黄芩        20份        陈皮        20份

熟地黄    100份        甘草        10份。

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取2～4次，乙醇溶剂用量为药材量的4～10倍，乙醇浓度为50～90％，回流时间0.5～2.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶烊化后入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取2～4次，加水量为4～10倍，每次提取时间为0.5～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置8～48小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50)，干燥，得水提取物。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取阿胶药材打成细粉，备用；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。

7、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。

8、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

9、权利要求8的中药制剂，其特征在于：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物：

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

10、权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取香附、川芎、当归、砂仁、白术等五味药材，采用水蒸气蒸馏法(或超临界萃取法)：将药材切碎，根据2005年药典一部附录XD挥发油提取方法进行提取，至挥发油高度不再增加为止；挥发油β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～12，油与β-CD比为1∶4～12，超声30～70min，得包合物；

(2)取杜仲、熟地黄、党参、白芍、茯苓加乙醇进行回流提取2～4次，乙醇溶剂用量为药材量的4～10倍，乙醇浓度为50～90％，回流时间0.5～2.0小时。乙醇提取液减压浓缩，得乙醇提取物；

(3)取阿胶烊化后入药；

(4)将以上乙醇提取后的药渣及提取挥发油后的药渣及剩余药材，加水提取2～4次，加水量为4～10倍，每次提取时间为0.5～3小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.18～1.22(50℃测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置8～48小时，取上清液回收乙醇浓缩至相对密度为1.15～1.30(50)，干燥，得水提取物。

以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取阿胶药材打成细粉，备用；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的片剂和胶囊剂等各种制剂。