CN1968719A - 生物功能性涂层 - Google Patents

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CN1968719A CN 200580019641 CN200580019641A CN1968719A CN 1968719 A CN1968719 A CN 1968719A CN 200580019641 CN200580019641 CN 200580019641 CN 200580019641 A CN200580019641 A CN 200580019641A CN 1968719 A CN1968719 A CN 1968719A
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保罗·T·汉密尔顿
马克·W·格林斯塔夫
丹尼尔·J·凯南
戴尔·J·克里斯滕森
小韦恩·F·拜耶
罗宾·海德·德鲁勒
雷·爱德华·本森
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Abstract

本发明提供了用于医疗器械的改良涂层的组合物和方法。该涂层是一种界面生物材料(“IFBM”)，其包括至少一种结合器械表面的结合单元(“表面结合单元”)和至少一种执行其它功能的结合单元(“效应器单元”)，其作用是抑制生物膜的形成。

Description

生物功能性涂层
联邦政府赞助的研究或进展
基于本发明的研究部分受下面的资金支持：NIH资助款号RO1 CA77042和R21CA81088；NIH资助款号R01AI051360-01A1；和NSF DMR-0239769职业奖金。美国政府可在本发明主题中有一定的权利。
技术领域
本发明提供了用于涂层表面的材料和方法，其具有通过和/或与生物细胞、病毒和/或高分子发生生化作用而减少吸收的涂层。一般地，本发明发现了用于提供改良的医用植入物、导管和类似器械的用途。
背景技术
生物材料在聚合物表面形成的污垢是危及安全和卫生以及外观的常见问题。通常这些污垢涉及“生物膜”的形成。当污垢出现在药学或医疗护理领域时会导致特别严重的问题。在医疗护理领域中，例如每年美国医院中有超过五百万的病人植入了“中枢线型导管”。在这些导管插入术中，聚氨酯或聚氯乙烯软管植入病人的胸腔，同时软管的另一末端保持暴露于医院环境以及在此的多种病原体中，包括药物抗性病原体(McGee & Gould(2003)N.Engl.J.Med.348：1123-1133)。经常地，导管插入术导致血液系统的广泛感染的威胁生命的并发症。研究表明这些情况中的90％是源于粘附在导管壁上的细菌膜(Donlan(2001)Emerg.Infect.Dis.7：277-281)。
病原性细菌生物膜在导管的外壁和内壁上形成，导管插入二十四小时内在导管表面上可以检测到它们。这些生物膜中的细菌深深地嵌入在已知只作为“基质”的大部分多糖物质中，其保护细菌对抗给予的抗生素和免疫系统。这些生物膜也提供了细菌能够交换药物抗性基因的环境。这些环境中对细菌的选择性压力产生了既对常用抗生素有抗性又对作为“最后手段(last resort)”处理的药物有抗性的细菌。
经常使用的其它类型的导管包括泌尿器导尿管，其典型地用于失禁的老年病人，典型地由硅树脂和橡胶制成。不幸地，实际上使用泌尿器导尿管的所有病人在28天或者更长的时间发生了尿路感染(Donlan(2001)Emerg.Infect.Dis.7：277-281)。几乎与中枢线型导管相关的所有医院获得性系统感染都与泌尿器导尿管有关(Maki & Tambyah(2001)Emerg.Infect.Dis.7：342-347)。仅泌尿器导尿管相关感染的处理每年要花费估计18亿美元(Platt et al.(1982)N.Engl.J.Med.307：637-642)。
聚合物表面也可能被“污染”，由于非细菌细胞和/或蛋白质的粘附使其失去有效性。例如，用于输血时收集和贮存血液的容器可能被“污染”和破坏了它们贮存的血液，除非它们能够阻止各种血液成份凝结和粘附到表面的天然趋势。类似地，用于存储目标蛋白质的容器通常由例如象塑胶管，耳咽管等合成聚合物制成。一旦蛋白质开始粘附到容器壁，该过程通常继续直到没有蛋白质留在溶液中。因而，这些容器理想上应该防止蛋白质粘附到容器表面，为了保证它们存储蛋白质的质量。
类似的问题普遍地存在于矫形外科植入中。植入的医用器械的长期有效性极度地依赖于植入物与病人组织的合适的整合。这种情形在矫形外科领域中是最为真实的，特别是在如整个膝关节造形术和整个髋关节造形术的过程中。根据国立卫生研究院的统计，现在美国每年实施超过150,000例的新髋替换和300,000例的膝置换。随着婴儿潮一代人的衰老，这些数量预计会继续增加。在矫形外科植入中，失败通常导致用手术去除故障的植入物，然后置换新的植入物，该过程称为修正(revision)。整个关节置换的修正率对西方国家卫生保健经济仍然是一个重大的负担，国家之间的变化范围是10-20％。参见例如，Malchau等(2002)“Prognosis of total hip replacement：Update of results and risk-ratioanalysis for revision and re-revision from the Swedish National Hip ArthroplastyRegistry，1979-2000”，第69界美国整形外科学术会议，科学展览会；Fitzpatrick等(1998)Health Technol.Assess.2：1-64；Mahomed等(2003)J.Bone JointSurg.Am.85-A：27-32)。
在美国，65岁和更老的病人的医疗数据表明，修正程序相对于主要外科手术的年发生率是大约18％(Mahomed等(2003)J Bone Joint Surg.Am.85-A：27-32)。植入失败的主要原因包括宿主炎症应答和由于植入物表面上形成细菌生物膜而导致的感染。这些导致了矫形外科植入失败的增加。在Charnley和Cupic的研究中((1973)Clin.Orthop.95：9-25)，报道了整个髋关节造形术修正的4-6％是由于感染，其典型地是由植入物表面上形成细菌生物膜而导致。一旦出现，这些感染极度难以治疗，会导致去除和置换植入物、切除或者甚至死亡。相反地，同一研究中揭示仅有1-2％的修正外科手术是由于植入物变松而实施。随着预防疾病的抗菌剂和改良的操作室内技术的使用，在过去20年中整个髋关节造形术的深度感染率已降到约1％(Tang等(2003)J.Arthroplasty 18：714-718；Gaine等(2000)J.Bone Joint Surg.Br.82：561-565；An和Friedman(1998)J.Invest.Surg.11：139-146)。然而，由于每年超过450,000的新的髋和膝关节造形外科手术，感染会影响到4000-5000病人。
此外，研究已经表明感染在大头针插入的位点十分常见(Parameswaran等(2003)J.Orthop.Trauma 17：503-507)，且与外部固定器相关的感染可高达85％(Sims和Saleh(1996)Prof.Nurse 11：261-264)。因为金属大头针和金属丝在矫形外科损伤的治疗中很常见(Davis(2003)Nurs.Times.99：46-48)，主要用于骨折的固定，任何减少来自关节假肢或者其它金属植入物的感染率的器械改良能够对矫形外科医疗护理的质量产生重要的影响。
从细菌粘附到表面到生物膜成熟的生物膜的“生命周期”以及随后的细胞释放已成为近来的许多基础研究项目的焦点。用多种分子遗传技术，已经鉴定了广范围的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的生物膜形成和成熟所需的基因。虽然在细菌生物膜研究进展中已经阐述了类似的主题(即表面粘附和群体感应quorum sensing的作用)，但是还没有鉴定到在多种随机病原体保守存在的通用“生物膜基因”。
生物膜形成受称为群体感应的过程中细胞间的化学信号交换的调控。葡萄球菌是一个与植入导管上生物膜形成相关的医院感染的共同因素，其使用基于二肽的群体感应系统。第一个系统由自动诱导的RNA-III激活蛋白(RAP)和它的靶向受体TRAP(RNA-III激活蛋白的靶)组成。当RAP的浓度达到阀值浓度时，它会诱导TRAP的磷酸化，其反过来导致细胞粘附的增加和第二个群体感应系统agr的激活。agr系统控制毒素的产生(Balaban等(2001)J BiolChem 276：2658-67)。S.aureus毒力能被七肽YSPWTNF抑制，其称为RIP(RNA-III抑制肽)。RIP是RAP结合TRAP的竞争抑制子，因而抑制TRAP的磷酸化，导致agr系统表达的减少，其反过来导致毒力表型的抑制(Gov等(2001)Peptides 22：1609-1620；Vieira-da-Motta等(2001)Peptides 22：1621-1627)。在革兰氏阴性菌中，群体感应通过用N-酰基-高丝氨酸内酯信号分子(AHLs)、LuxI型信号合成酶和LuxR型信号受体完成。AHL依赖的感应系统参与了许多基因的调控，包括那些涉及生物膜形成和毒力因子产生的基因(Eberl(1999)Syst.Appl.Microbiol.22(4)：493-506)。
虽然使用群体感应拮抗剂作为控制生物膜形成的研究似乎是有前途的，但是还没有运用到实践中(Ehrlich(2004)ASM News 70(3)：127-133)。减少由包括植入物和导管的医疗器械上生物膜造成的感染率的努力已经集中到两条途径。第一个途径是研制对生物膜内的细菌仍有效的抗细菌化合物(Shih和Huang(2002)J.Antimicrob.Chemother.49：309-314)。不幸地是还不清楚生物膜内的细菌如何变得对抗生素有抗性，这使得研制对生物膜有效处理的抗生素难以实现。由于这条途径遇到的困难，用于解决这个问题的主要策略是修改物体的表面或成分以防止生物膜形成。
用于医疗器械试验的表面修饰技术包括漫射、激光和等离子体处理，化学嫁接以及高能量粒子轰击。这些处理传统地已用于改变物质的物理或者机械特性，但是没有证明在减少感染率中有效(Katz(1997)Medical Device &Diagnostic Industry Magazine，April 1997)。最近以来，已经研究了旨在减少感染率的新处理，包括水凝胶包装和用抗菌剂浸渍导管或其它物体的表面(Raad和Hanna(1999)Support.Care Cancer 7：386-390；DiTizio等(1998)Biomaterials 19：1877-1884；Maki等(1997)Ann.Intern.Med.127：257-266)。该途径寻求细菌粘附到物体表面前或者粘附后立刻杀死细菌。涉及用抗菌药物包装或浸渍物体的代表性专利例子包括美国专利号5,520,664(Catheter Having aLong-Lasting Antimicrobial Surface Treatment″)、美国专利号5,709,672(″Silastic and Polymer-Based Catheters with Improved Antimicrobial/AntifungalProperties″)、美国专利号6,361,526(″Antimicrobial Tympanostomy Tubes″)、美国专利号6,261,271(″Anti-infective and antithrombogenic medical articles andmethod for their preparation″)、美国专利号5,902,283(″Antimicrobialimpregnated catheters and other medical implants″)、美国专利号5,624,704(″Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and methodfor impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobialagent″)和美国专利号5,709,672(″Silastic and Polymer-Based Catheters withImproved Antimicrobial/Antifungal Properties″)。
一些近来的研究和综述文章表明用抗生素浸渍导管可通过当生物体进入表面临近区时，在它们形成生物膜之前，杀死它们来帮助防止生物体的繁殖。然而，这个途径有些其它的限制。例如，虽然双氯苯双胍己烷浸渍的导管表现出防止感染有一定的有效性，但是据信它们会引起超敏反应(Knight等(2001)Intern.Med.J.31：436-437)。此外，用抗生素浸渍导管可能达不到预期目标，因为随着导管释放的抗生素浓度不可避免地下降，细菌将处于在亚致死剂量的抗生素中，这种条件促进了抗生素抗性的发展(Rachid等(2000)J.Bacteriol.182：6824-6826；Rachid et al.(2000)Antimicrob.Agents Chemother.44：3357-3363；Rupp和Hamer(1998)J.Antimicrob.Chemother.41：155-161)。此外，几个研究已经证明亚致死剂量的抗生素实际上刺激葡萄球菌，即与植入物感染相关的一种关键生物体形成生物膜。
另一个可选择的预防生物膜形成的方法是研制防止细菌细胞粘附到导管表面的涂层。这些涂层可能单独使用或与抗生素浸渍导管结合使用以进一步预防生物膜的形成。最常使用的预防表面上生物污垢的涂层包括那些用等离子体处理、生物素-亲和素耦联手段、磷脂、过渡金属涂层上自我装配的单层和化学嫁接聚(乙烯乙二醇)(Kingshott等(1999)Anal.Biochem.273(2)：156-62；Ratner(1993)J.Biomed.Mater.Res.27：837-50)。
在这些方法中，聚(乙烯乙二醇)涂布表面在预防细胞和蛋白质粘附已经取得了一些成功(Dalsin等(2003)J.Am.Chem.Soc.125(14)：4253-8)。然而，化学嫁接高分子到表面常常需要表面的特殊制备和多个步骤的化学程序(Golander等(1992)J.Biomater.Sci.Polym.Ed.4(1)：25-30)。衍生了带有聚(乙烯乙二醇)(“PEG”)的PLL侧链百分比的研究者报道不仅修饰的聚合物保留了对表面的亲和力，而且用它们涂布的表面抑制蛋白质(Tosatti等(2003)Biomaterials 24：4949；Huang等(2001)Langmuir 17(2)：489)和细菌(Harris等(2004)Biomaterials 25：4135；Wagner等(2004)Biomaterials 25：2247)的粘附。此外，Hubbell等已经描述了一种通过包含带有聚(乙烯乙二醇)(PEG)或聚(乙烯氧化物)(PEO)聚离子骨架侧链的聚合物涂层抑制蛋白质或细胞与生物材料表面相互作用、吸附或粘着的方法(美国专利申请号20020128234)。另一种使PEG与金属表面非共价结合的其它手段包括贝类粘合蛋白(Dalsin等(2003)J.Am.Chem.Soc.125：4253-8)。对于带负电荷金属氧化物(TiO2，Ta2O5，Nb2O5，SiO2)来说，涂布表面一种可选择方法是使用如聚L-赖氨酸的聚阳离子聚合物。这种类型的聚合物自发吸附到金属氧化物上，是基于聚合物上带正电荷的氨基团与带负电荷的氧化物表面的相互作用(Huang等(2001)Langmuir17(2)：489)。不幸地，目前这些涂布表面的方法也通常需要表面的特殊制备和多步骤化学程序。
目前涂布医疗器械表面的方法的另一个缺点是，通常涂层吸附的必要条件威胁到修饰相关的易变化学基团或高分子折叠，其是比如抗菌化合物的典型生物活性剂。保持表面涂层中生物活性剂功能必需的额外步骤和费用常常使得该项目费用昂贵。大体上，涂层中使用的每种新材料和每种新试剂提出了不同的化学工程挑战，这种挑战为了得到最终产物需要投资未知的时间、金钱、人力和组织。
因而，修饰医疗器械以防止蛋白吸附、细胞粘着或生物膜形成的现有方法存在各种缺点：表面修饰往往不可靠、不完全和需要专门的设备；用传统抗生素浸渍可能导致增加细菌的抗生素抗性和通常对生物膜中的细菌无效；而且许多表面涂层需要多个步骤，价格十分昂贵。因而，本领域仍需求能够以简单、快速和划算的方式应用到医疗器械表面的稳定涂层。
发明内容
发明概述
本发明提供了用于医疗器械表面的改良涂层的材料和组合物，包括植入物和导管。该涂层是一种界面生物材料(“IFBM”)，其包括至少一种特异地结合器械表面的结合单元(“表面结合单元”)和至少一种执行其它功能的结合单元(“效应器单元”)。该效应器单元能够：抑制生物体、细胞或蛋白质对聚合物表面的结合(“粘附抗性单元”)；改变与其结合的细胞和/或生物体的行为(“行为修饰单元”)；和/或结合感兴趣的化合物或分子(“部分结合单元”)。单元通过接头连接。在一些实施方案中，效应器单元抑制生物膜形成。本发明的组合物和方法改善了医疗器械的性能，例如通过预防细菌细胞在器械表面上不期望的吸附和/或生长。
具体实施方式
发明详述
本发明提供了用于医疗器械的改良涂层的组合物以及使用这些组合物涂布医疗器械的方法。本文所用的术语“医疗器械”是指用作病人(包括人或非人的病人)体内植入物的任何物体；用作与医疗处理相关或用于生物材料的管道(例如导管)的任何物体；或者用作生物材料，例如蛋白质或者含有细胞的溶液的存贮装置的任何容器。医疗器械可由任何材料制成，包括金属和/或聚合物。
本发明的涂层是一种界面生物材料(“IFBM”)，其包括至少一种特异地结合医疗器械表面的结合单元(“表面结合单元”)和至少一种执行另一功能的结合单元(“效应器单元”)。结合单元通过接头连接。效应器单元的作用是通过任何合适的机制抑制生物膜形成。例如，效应器单元可通过抑制生物体、细胞或化合物(例如蛋白质)对医疗器械表面的结合，抑制生物膜形成(“粘附抗性单元”)。可选地，效应器单元可通过改变与其接触或与其结合的细胞和/或生物体的行为抑制生物膜形成(“行为修饰单元”)；和/或它的功能可是特异结合感兴趣的化合物或分子(“部分结合单元”)。任何效应器单元可适用于本发明的IFBM，只要含有它的IFBM发挥抑制生物膜形成的作用。效应器单元可以有多个功能；因此，例如，一个效应器单元可以具有粘附抗性功能和行为修饰功能。任何效应器单元可以被用于本发明的IFBM，只要它实现本发明抑制生物膜形成的目的。在一些实施方案中，至少一种结合单元(即表面结合单元或效应器单元)是肽或包含肽。示例性的结合单元如SEQ ID Nos：1-10、39-43、95-96和97-558所示。
本发明的组合物和方法改善了包括那些由聚合体材料制成的医疗器械的性能。本文所用的术语“聚合物”或“聚合体材料”是指任何众多的天然的和合成的高分子量化合物，其通常由高达数百万个重复连接的单位组成，每个单位是一个相对简单的分子。通常地，医疗器械表面无论哪儿与生化溶液或生物组织接触，这样的表面易于微生物生长、吸附和生物膜形成。在植入病人体内的医疗器械上，所述的微生物包括通常存在于未消毒区域的非致病微生物和因为尚存疾病导致或由于器械植入时偶然带入的致病微生物。本发明的IFBM涂层用于改进象这样的医疗器械的性能，例如，植入物、导管和气管内导气管。在一些实施方案中，这些涂层防止细菌细胞在器械表面上不期望的吸附和/或生长。
本发明的IFBM的表面结合单元选择特异性结合制成医疗器械表面的材料。典型地，这种结合是非共价的。选择本发明的IFBM的效应器单元使得赋予IFBM涂布的表面这样期望的特性，例如抗细菌粘附。本发明的IFBM包括通过接头连接的至少一种表面结合单元和至少一种效应器单元。接头可选择有特殊的性质，比如对修饰的特别易感性和/或允许效应器单元距离与其连接的结合单元有方向的灵活性。在一些实施方案中，接头本身也会有类似于那些结合单元或效应器单元的活性；就是说，接头的作用可是增强与特殊表面的结合或具有如抑制细胞吸附的抗粘附特性等。例如，包含连接表面结合单元与效应器单元的聚(乙烯乙二醇)(“PEG”)接头的IFBM，可帮助防止非特异性蛋白和/或细胞粘附到用IFBM涂布的医疗器械的表面上。
在一些实施方案中，效应器单元抑制生物膜形成。在一些实施方案中，效应器单元抑制生物膜形成是由于它的抗粘附特性；就是说，效应器单元是不结合生物分子和/或细胞的生物成分的分子和/或部分。在一些实施方案中，效应器单元抑制生物膜形成是通过损伤细胞以便它们不能粘着表面或通过影响涉及生物膜形成的细胞的调节机制。效应器单元的任何组合可与表面结合单元的任何组合连接以产生本发明的IFBM，只要该IFBM包括至少一个效应器单元和至少一个表面结合单元。
表面结合单元是结合医疗器械表面的肽。表面结合单元可结合用于制作医疗器械的任何材料，包括金属、金属氧化物、非金属氧化物、陶瓷、象这样的聚合物，例如合成聚合物，比如聚氨酯、橡胶、塑料、丙烯酸聚合物、硅树脂及其组合。合适的材料是本领域公知的。结合单元(即表面结合单元和/或效应器单元)可能是肽、抗体或抗体片段、多核苷酸、寡核苷酸、包含任何之一的复合物或各种分子和/或化合物。肽的结合单元可包括本申请公开的序列或本领域公知的序列，比如2002年11月20日递交的未决的美国专利申请号10/300,694和2003年10月2日公开的公开号20030185870所描述的肽。结合单元的鉴定也可使用未决的美国专利申请号10/300,694所述的方法和/或本领域公知的其它方法。在一些实施方案中，结合分子可通过筛选噬菌体展示文库对如钛、不锈钢、钴铬合金、聚氨酯、聚乙烯、丙烯酸、乳胶或硅树脂的材料有亲和力来确定。表现出特异性结合特殊材料的示例性肽的结合单元如SEQID Nos：1-10(表现出特异性结合钛)、39-43(表现出特异性结合不锈钢)、95-96(表现出特异性结合特氟纶(Teflon))和97-558所示。通过“特异地结合”或“特异性结合”是指结合单元结合选择的表面、材料或组合物。在一些实施方案中，特异地结合特殊表面、材料或组合物的结合单元的结合，至少比其与适当的对照，例如不同的材料或表面或典型的用于对照的这种蛋白，如牛血清白蛋白的结合大10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％或更高百分比。
本文所用的关于结合单元的术语“抗体”包括单链抗体。因此，用作结合单元的抗体可以是单链可变片段抗体(scFv)。单链抗体是一种包括连接在一起的可变重链和可变轻链的抗体，连接方式可以是直接连接或者通过一个多肽接头连接，以形成连续多肽。本文所用的术语“单链抗体”包含一种免疫球蛋白或其功能部分，包括但不限于：单克隆抗体、嵌合抗体、杂化抗体、诱变抗体、人源化抗体、以及包括抗原结合位点的抗体片段(例如，Fab和Fv抗体片段)。
在一些实施方案中，IFBM包含抗粘附的或结合抗粘附剂蛋白的效应器单元。在这些实施方案中，IFBM的表面结合单元结合器械的表面和抗粘附剂形成一个浓密的结构防止生物细胞、病毒和高分子吸附到表面上。合适的抗粘附剂是“非交互的”聚合物和/或抗蛋白和/或细胞粘附的功能性基团。本文所用的关于涂层聚合物物体的术语“非交互的”是指减少有涂层表面的非特异性吸收的数量的聚合物，例如象无机离子、肽、蛋白质、糖类和细胞，例如哺乳动物、细菌和真菌。在使用非交互的聚合物的实施方案中，IFBM可包括是非交互的聚合物的效应器单元，或者IFBM可包括结合非交互的聚合物的效应器单元。具有粘附抗性功能的合适的非交互的聚合物是本领域公知的，包括例如：白蛋白、聚(乙烯乙二醇)(PEG)(参见例如Wagner等(2004)Biomaterials 25：2247-2263；Harris等(2004)Biomaterials 25：4135-4148)；具有在水溶液中至少1g/L溶解性的混合的聚亚烷基氧化物，例如一些泊洛沙姆(poloxamer)非离子表面活性剂；中性水溶的多糖；聚(乙烯醇)；聚(N-乙烯吡咯烷酮)；非阳离子聚甲基丙稀酸酯，例如聚(甲基丙烯酸)；许多中性多糖，包括右旋糖酐、FicollTM和纤维素衍生物；非阳离子聚丙烯酸盐，例如聚(丙烯酸)；和酯、酰氨和羟烷基酰氨及其组合。例如，IFBM可包括结合人血清白蛋白的效应器单元，人血清白蛋白是人和动物的血液中存在的天然蛋白，已知其减少细菌对有涂层表面的粘附(参见例如Keogh和Eaton(1994)J.Lab.Clin.Med.124：537-545；美国专利号5,073,171；Sato等(2002)Biotechnol.Prog.18：182-192)。包括对白蛋白有亲和力的效应器单元的IFBM能涂布到聚合物表面上，例如导管或用于血液、血清或其它组织或含有细菌的溶液的容器；然后存在生理溶液中的白蛋白会结合到效应器单元上，有效的向例如导管或容器的聚合物表面提供白蛋白涂层。
在其它实施方案中，IFBM包含具有抗微生物活性的效应器单元。例如，效应器单元可是具有抗微生物活性的肽，例如象阳离子抗菌肽，比如爪蟾抗菌肽(magainin)、防御素、细菌素或藏花素，它们都是本领域公知的(参见例如Lin等(2001)Medical Device Technology，2001年10月出版；Zasloff(2002)Nature415：389-395)。已知乳铁传递蛋白也抑制生物膜形成，因此用于效应器单元。虽然本发明不限于特殊的生物膜抑制作用机制，但是许多抗菌肽的作用机制是通过破坏生物膜的完整性；大多数这样的肽不会作用植物或动物细胞的膜。因为这种破坏实际上是机械的(mechanical in nature)，所以细菌不会对这些肽产生抗性(Zasloff(2002)Nature 415：389-395)。
在这些实施方案中，效应器单元具有生物膜抑制活性是由于它干扰涉及形成或参与生物膜的细胞的调控机制。适合用于效应器的单元包括本领域公知的干涉细菌群体感应的化合物，例如RNA-III抑制肽(RIP)、RIP类似物、TRAP拮抗剂(RNA-III激活肽的靶)、基于N-酰基-高丝氨酸-内酯信号的拮抗剂和呋喃酮类似物。
本发明的IFBM能涂布到医疗器械上并植入体内。这些IFBM使用的接头可以是，例如PEG接头，其连接结合单元和效应器单元，也可防止非特异性蛋白质和/或细胞粘附到医疗器械的表面。当IFBM涂布的医疗器械植入到病人体内时，对白蛋白有亲和力的效应器单元将结合内源性血清白蛋白，从而用白蛋白特异地涂布医疗器械的表面。带有这些IFBM涂层的医疗器械还可通过器械植入病人之前，在体外使其接触含有白蛋白的溶液来涂布白蛋白(参见例如Wagner等(2004)Biomaterials 25：2247-2263；Harris等(2004)Biomaterials 25：4135-4148)。
噬菌体展示技术是本领域公知的，能够用于鉴定用作本发明的IFBM中结合单元的额外肽。利用噬菌体展示时，可将不同的肽文库呈给靶底物，而且能够筛选特异结合该底物的肽用作结合单元。可使用多轮连续选择，称作“淘选”。如本领域公知，可利用任何一种类型的文库和淘选方法鉴定对于本发明的方法有用的结合单元。例如，抗体或抗体片段文库可以用于鉴定结合特定的细胞群体或病毒的抗体或片段(例如，参见美国专利号6,174,708；6,057,098；5,922,254；5,840,479；5,780,225；5,702,892；和5,667,988)。淘选方法可包括，例如，液相筛选、固相筛选，或基于细胞的筛选。一旦鉴别出候选的结合单元，可利用序列的定向或随机诱变来优化该结合单元的结合性质。术语“细菌噬菌体”和“噬菌体”是同义，在本发明中可互换使用。术语“细菌噬菌体”定义为含有核酸核心和由许多不同的蛋白分子聚集形成的保护性外壳的细菌病毒。
文库可包括分子的随机集合。可选地，文库可包括具有偏好特定序列、结构或构象的分子集合。参见，例如美国专利号5,264,563和5,824,483。制备包含不同数量的各种类型分子的文库的方法是本领域是公知的，并且许多文库也是可以商购的。制备噬菌体文库的方法可见于，例如Kay等，(1996) Phage Display of Peptides and Proteins(圣地亚哥，学院出版社)；Barbas(2001)Phage Display： A Laboratory Manual(Cold Spring Harbor Laboratory出版社，Cold Spring Harbor，NY)。
肽结合单元包括大约3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、50、60、70、80、90、100、200，或高达300个氨基酸。示例性的结合单元是如SEQ ID Nos：1-10、39-43和97-558所示的肽。用作本发明的IFBM中结合单元的肽可不同于这些示例性的肽，只要保留了结合单元期望的特性。用作结合单元的多肽可以是线形的、分枝的，或环状的，并且可包括非肽基部分。术语“多肽”泛指一种氨基酸链，包括天然氨基酸、合成氨基酸、遗传编码的氨基酸、非遗传编码的氨基酸，以及它们的组合。多肽可既包括L-型又包括D-型氨基酸。本发明的肽可进行不同的变化，置换、插入、缺失，只要这些变化给它的使用提供某些益处。因而，术语“多肽”包括任何类型的肽衍生物，包括例如，酰胺、蛋白质缀合物，环酮肽、聚合肽、保守性替换变体、类似物、片段、化学修饰肽以及肽模拟物。具有期望的结合特性任何肽可用于本发明实践中。
典型的非遗传编码的氨基酸包括但不限于：2-氨基己二酸；3-氨基己二酸；β-丙氨酸；2-氨基丁酸；4-氨基丁酸(哌啶酸)；6-氨基己酸；2-氨基庚酸；2-氨基异丁酸；3-氨基异丁酸；2-氨基庚二酸；2，4-二氨基丁酸；锁链赖氨素；2，2′-二氨基庚二酸；2，3-二氨基丙酸；N-乙基甘氨酸；N-乙基天冬酰胺；羟基赖氨酸；别-羟基赖氨酸；3-羟脯氨酸；4-羟脯氨酸；异锁链赖氨素；别-异亮氨酸；N-甲基甘氨酸(肌氨酸)；N-甲基异亮氨酸；N-甲基缬氨酸；正缬氨酸；正亮氨酸；和鸟氨酸。典型的氨基酸衍生物包括，例如，游离氨基基团衍生形成胺氯化物、p-甲苯磺酰基基团、苄氧羰基基团、t-丁基氧羰基基团、氯乙酰基基团或醛基基团的分子。游离羧基可衍生形成盐、甲基和乙酯或其它类型的酯或酰肼。游离羟基可衍生形成O-酰基或O-烷基衍生物。组氨酸的咪唑氮可衍生形成N-亚胺基-苯甲基组氨酸。
术语“保守性替换变体”是指具有的氨基酸残基序列基本上与示例性肽的序列一致的肽，其中一个或多个残基用功能类似的残基保守地替换，使得该“保守性替换变体”会以与母体变体基本上相同的亲合力与相同的结合配体结合，并且会防止母体变体的结合。在一个实施方案中，保守性替换变体表现出与示例性肽类似的结合特异性。术语“保守性替换变体”也包括其中一个残基被一个化学衍生残基替换的肽。
保守性替换的例子包括一个非极性(疏水的)残基，例如异亮氨酸、缬氨酸、亮氨酸或甲硫氨酸替换为另一氨基酸；一个芳香残基，例如色氨酸、酪氨酸，或苯丙氨酸替换为另一氨基酸；一个极性(亲水的)残基替换为另一氨基酸，例如在精氨酸和赖氨酸之间，谷氨酰胺和天冬酰胺之间，在甘氨酸和丝氨酸之间替换；将一个碱性残基如赖氨酸、精氨酸或组氨酸替换为另一氨基酸；或将一个酸性残基例如天冬氨酸或谷氨酸替换为另一氨基酸。
作为本发明的结合单元的肽也可包括相对于本发明所公开的示例性肽序列具有一个或多个替换、添加和/或缺失的残基的肽，只要保留了原始示例性肽的结合特性。因而，本发明的结合单元包括与本发明公开的示例性序列有约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸的区别，但保留了相应的示例性序列结合特定材料的能力或者作为效应器单元功能的多肽。利用适当检测方法测量，与本发明公开的示例性序列不同的本发明的结合单元保留了包括完整的本发明公开的示例性序列的结合单元活性的至少25％、50％、75％或100％。就是说，本发明的结合单元包括与本发明公开的示例性序列拥有的同一性至少有70％、75％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％，或更高的序列同一性。序列同一性可人工计算或利用电脑执行数学算法进行计算，例如Genetics电脑集团的威斯康辛遗传学程序包，版本10中的GAP、BESTFIT、BLAST、FASTA和TFASTA(可购自Accelrys，9685 Scranton Road，San Diego，CA，92121，USA)。威斯康辛遗传学程序包的版本10中所使用的打分矩阵是BLOSUM62(参见Henikoff和Henikoff(1989)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89：10915)。使用该程序进行的比对可利用缺省参数进行。
多肽可经过修饰，例如，通过末端-NH2酰化作用(例如乙酰化或巯基乙酸酰胺化)或通过末端-羧基酰胺化作用(例如与氨或甲胺发生酰胺化作用)而修饰。末端修饰作用有利于降低对蛋白酶消化的敏感性，因此延长肽在溶液中，特别是存在有蛋白酶的生物液体中的半寿期。多肽环化也是一种有用的修饰，因为环化形成了稳定的结构，并且兼顾到该环肽所保有的生物学活性。多肽环化的方法已有记载，例如，Schneider和Eberle(1993)Peptides.1992：1992年9月13日至19日在瑞士的因特拉肯市和荷兰的伊斯卡姆市及莱顿市举行的第22届欧洲多肽研讨会(Proceedings of the Twenty-Second EuropeanPeptide Symposium，September 13-19，1992，Interlaken，Switzerland，Escom，Leiden，The Netherlands)。
可选地，结合单元多肽可包括一个或多个经修饰后含有一个或多个卤素，例如氟、溴，或碘的氨基酸，以便于与接头分子连接。本文所用的术语“多肽”也包括其中一个或多个肽键被拟肽键取代，拟肽键包括但不限于：carba键(CH2-CH2)、depsi键(CO-O)、羟基亚乙基键(CHOH-CH2)、亚甲基酮键(CO-CH2)、亚甲基-氧键(CH2-O)、还原键(CH2-NH)、硫亚甲基键(CH2-S)、N-修饰键(-NRCO-)以及硫肽键(CS-NH)。参见例如，Garbay-Jaureguiberry等，(1992)Int.J.Pept.Protein Res.39：523-527；Tung等，(1992)Pept.Res.5：115-118；Urge等，(1992)Carbohydr.Res.235：83-93；Corringer等，(1993)J.Med.Chem.36：166-172；Pavone等，(1993)Int.J.Pept.ProteinRes.41：15-20。
在一些实施方案中，本发明的IFBM包括结合单元，其包括特异性结合用于医疗植入体的材料的肽，例如具有如SEQ ID Nos：1-10、39-43和95-558所示的氨基酸序列的肽。尽管本发明公开了示例性肽序列，本领域技术人员可以领会，这些序列所带来的结合性质可仅仅归因于该序列中包括的一些氨基酸。因而，只包括本发明所公开的示例性氨基酸序列中的一部分的肽也可具有与包括全长示例性序列的肽基本相同的结合性质；因而，本发明IFBM中结合单元还可使用那些仅包括本发明提供的特殊的示例性序列中的3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸的肽。这些氨基酸可以是连续的或不连续的，只要保留了通过合适的检测方法鉴定的结合单元期望的性质。这些氨基酸可集中在示例性肽的氨基末端(例如，4个氨基酸可集中在肽的前4、5、6、7、8、9、10、11或12个氨基酸中)或者它们分散于整个示例性多肽中。
作为本发明的结合单元的肽可通过本领域技术人员公知的任何肽合成方法合成。例如，代表性的技术可参见Stewart和Young(1969)固相肽合成( Solid Phase Peptide Synthesis)，(Freeman，旧金山，加利福尼亚)；Merrifield(1969)Adv.Enzymol.Relat.Areas Mol.Biol.32：221-296；Fields和Noble(1990)Int.J.Pept.Protein Res.35：161-214；以及Bodanszky(1993)肽合成原理( Principles of Peptide Synthesis)，第二次修订本(Springer-Verlag，柏林)。代表性的固相合成技术可参见Andersson等，(2000)Biopolymers 55：227-250，其中引用的参考文献，以及美国专利号6,015,561；6,015,881；6,031,071；和4,244,946。液相中的肽合成记载于Schrder和Lübke(1965) The Peptides(Academic出版社，纽约城，纽约)。用于肽合成中的适当的保护基团记载于上述文献以及McOmie(1973)有机化学保护基团( Protective Groups in Organic Chemistry)(Plenum出版社，伦敦)。包括含有非遗传编码氨基酸的肽的肽，还可在无细胞翻译系统中生成，例如，Shimizu等，(2001)Nat Biotechnol19：751-755所记载的系统。另外，具有特定氨基酸序列的肽可从商业来源购买(例如Biopeptide公司，LLC，圣地亚哥，加利福尼亚，以及PeptidoGenics，利弗莫尔，加利福尼亚)。
连接结合单元与至少一个其它单元以形成本发明的IFBM的接头可是任何合适的接头。接头可是肽或非肽。合适的接头是本领域公知的，可包括例如，包括合成聚合物或天然聚合物的聚合物。在一些实施方案中，将IFBM作为包含原始鉴定为单个结合单元的序列的单一连续肽合成；在这些实施方案中，接头仅是肽中的一个键。代表性的合成聚合物包括但不限于聚醚(例如聚(乙烯乙二醇)(“PEG”))、聚酯(例如聚乳酸(PLA)和聚羟基乙酸(PGA))、聚氨、聚酰氨、(例如尼龙)、聚甲基丙烯酸酯(聚甲基丙烯酸甲酯；PMMA)、聚丙烯酸、聚氨酯、聚苯乙烯、灵活的螯合剂，例如EDTA、EGTA以及其它的分子量为大约200道尔顿至大约1000千道尔顿的合成聚合物。代表性的天然聚合物包括但不限于透明质酸、藻酸盐、硫酸软骨素、纤维蛋白原、粘连蛋白、白蛋白、胶原、钙调蛋白EF-手区域以及其它的分子量为大约200道尔顿至大约20,000千道尔顿的天然聚合物。聚合的接头可以包括二嵌段聚合物、多嵌段共聚物、梳形聚合物、星形聚合物、枝状聚合物、杂化的线形-枝状聚合物，或无规共聚物。接头还可包括巯基(氨基)羧酸、丙烯酰胺羧酸、丙烯酰胺-胺基三乙撑羟基乙酸及其衍生物。例如，参见美国专利号6,280,760。接头是本领域公知的，包括可裂解的接头和用于交联目的可与其它分子部分或自身发生反应的接头。荧光的接头也是本领域公知的。
将接头分子与配体、结合单元或非结合区域连接的方法会根据每个分子上存在的活性基团而变化。活性基团和分子连接使用的方案是本领域技术人员公知的。例如，参见Goldman等，(1997)Cancer Res.57：1447-1451；Cheng(1996)Hum.Gene Therapy 7：275-282；Neri等，(1997)Nat.Biotechnol.19：958-961；Nabel(1997) Current Protocols in Human Genetics，它记录在CD-ROM上(John Wiley和Sons，纽约)；Park等(1997)Adv.Pharmacol.40：399-435；Pasqualini等，(1997)Nat.Biotechnol.15：542-546；Bauminger和Wilchek(1980)Meth.Enzymol.70：151-159；美国专利号6,280,760和6,071,890；以及欧洲专利号0 439 095和0 712 621。
本发明的组合物和方法发现了在涂布任何可植入或可插入，其表面上或周围易于微生物生长的医疗器械中的特殊用途。能用本发明的组合物和方法改良的可植入医疗器械包括那些适合保持植入相对长的时间，即大约30天至约12个月或更长的时期的器械，例如象矫形外科植入物。然而，旨在保持植入约30天或更少的器械，比如象某些导管也包括在本发明范围内。本文所用的“医疗器械”涉及病人使用的器械以及非人动物使用的器械。
由聚合物制成的管道和容器的医疗器械或具有聚合物表面的医疗器械的例子包括但不限于：插入人或动物体内的医疗导管，例如导尿管和气管内插管；容器，例如血液收集管、样本容器和存储瓶；生物医学研究或生产中用于存储和运输生化试剂的容器和导管；以及用于废物、水及其组合的管道系统和容器。聚合物可是任何合适的种类，包括例如比如象塑料、橡胶、硅树脂材料及其组合的合成聚合物。合适的材料是本领域公知的，包括聚氨酯、聚乙烯、聚氯乙烯、丙烯酸和乳胶。可植入医疗器械的例子包括但不限于：假关节、假牙托、螺丝钉、大头针、铆钉、骨固定植入物和人工韧带和腱。医疗器械可由任何合适的材料制成，包括例如合成聚合物、塑料、金属(如钛、不锈钢或钴-铬合金)、金属氧化物、非金属氧化物、硅树脂、陶瓷材料及其组合。合适的材料是本领域公知的，包括聚氨酯、聚乙烯和硅树脂。
与合适的对照，如没有用至少一种IFBM涂布的类似的医疗器械相比，用本发明的IFBM涂布的医疗器械表现出至少一种优越的性质；例如用本发明的IFBM涂布的医疗器械表现出细菌生物膜的形成减少或者对蛋白质或细胞的粘附表现出抗性。因而，如果与合适的对照相比，用IFBM涂布的表面表现出可探测的表面上生物膜形成有减少的趋势，或者如果与合适的对照相比，用IFBM涂布的表面表现出可探测的对蛋白质和细胞粘附的抗性有增加的趋势，则认为IFBM发挥了抑制生物膜形成的作用。如果用IFBM涂布的表面变成被表现出可探测的任何生物膜特征有减少趋势的生物膜包裹，则IFBM也发挥了抑制生物膜形成的作用。就是说，如果有IFBM涂层的表面与没有IFBM涂层的或没用IFBM涂布的表面相比，降低了生物膜形成的趋势或减少了生物膜的特征或抗蛋白质或细胞粘附达至少5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％、100％，则IFBM发挥了抑制生物膜形成的作用。在这种方式中，至少用一种IFBM涂布的医疗器械具有较高的性质，医疗器械具有一可测量的特性，该特性在统计学意义上的方式不同于合适的对照医疗器械的相同特性(例如，没有用至少一种IFBM涂布的医疗器械)。因此，至少用一种IFBM涂布的医疗器械具有一种性质，该性质至少5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％、100％或更高地优于合适的对照医疗器械的性质。这种性质可由IFBM或其成分单元的性能产生。本领域技术人员熟悉用于比较有涂层和无涂层的医疗器械或材料的性能的技术手段。例如，这些手段在美国材料与试验协会(ASTM)标准方法E-2196-02，题名为“使用旋转盘反应器，用剪切和持续的流动，将假单胞菌aeruginosa生物膜生长量化的标准试验方法(Standard Test Method for the Quantification ofPseudomonas aeruginosa Biofilm Grown with Shear and Continuous Flow using aRotating Disk reactor)”和E1427-00e1，题名为“选择试验方法的标准指南，以测定抗菌剂和其它用于预防、灭活和去除生物膜的化学制品的效力(StandardGuide for Selecting Test Methods to Determine the Effectiveness of AntimicrobialAgents and Other Chemicals for the Prevention，Inactivation and Removal ofBiofilm)”中有记载。因而，例如，有至少一种IFBM涂层的医疗器械与可比的无涂层的医疗器械相比，至少5％的抑制生物膜形成。
有至少一种IFBM涂层的医疗器械可采用任何适当的方法进行涂布，例如通过将IFBM浸渍或喷雾到器械上。涂层可经稳定处理，例如，通过空气干燥或通过冷冻干燥。然而，这些处理方法不是排它的，也可应用其它的涂布和稳定方法；本领域技术人员能够选择适用于特殊器械和目的需要的组合物和方法。
本说明书中提到的所有出版物和专利申请是本发明所属技术领域的技术人员的水平的代表。引用的所有出版物和专利申请都在本文中引用作为参考，就如同每一单个出版物或专利申请被明确和单独地说明被引用作为参考一样。
尽管为了理解的清楚，用例证和实施例详细地说明了前面的发明，但是显而易见的是，可以在后面的权利要求的范围内进行某些改变和修改。
                            序列表
<110>阿费内基有限公司
     保罗·T·汉密尔顿
     马克·W·格林斯塔夫
     丹尼尔·J·凯南
     戴尔·J·克里斯滕森
     韦恩·Fl·Jr·拜耶
     罗宾·海德·德鲁勒
     雷·爱德华·本森
<120>生物功能性涂层
<130>47904/293513
<150>60/580,019
<151>2004-06-16
<150>60/651,338
<151>2005-02-09
<150>60/651,747
<151>2005-02-10
<160>558
<170>FastSEQ for Windows译文4.0
<210>1
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>1
Ser Ser His Lys His Pro Val Thr Pro Arg Phe Phe Val Val Glu Ser
 1               5                  10                  15
Arg
<210>2
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>2
Ser Ser Cys Asn Cys Tyr Val Thr Pro Asn Leu Leu Lys His Lys Cys
 1               5                  10                  15
Tyr Lys Ile Cys Ser Arg
            20
<210>3
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>3
Ser Ser Cys Ser His Asn His His Lys Leu Thr Ala Lys His Gln Val
 1               5                  10                  15
Ala His Lys Cys Ser Arg
            20
<210>4
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>4
Ser Ser Cys Asp Gln Asn Asp Ile Phe Tyr Thr Ser Lys Lys Ser His
 1               5                  10                  15
Lys Ser His Cys Ser Arg
            20
<210>5
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>5
Ser Ser Ser Ser Asp Val Tyr Leu Val Ser His Lys His His Leu Thr
 1               5                  10                  15
Arg His Asn Ser Ser Arg
            20
<210>6
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>6
Ser Ser Ser Asp Lys Cys His Lys His Trp Tyr Cys Tyr Glu Ser Lys
 1               5                  10                  15
Tyr Gly Gly Ser Ser Arg
            20
<210>7
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
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<223>单元多肽
<400>7
His His Lys Leu Lys His Gln Met Leu His Leu Asn Gly Gly
 1               5                  10
<210>8
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>8
Gly His His His Lys Lys Asp Gln Leu Pro Gln Leu Gly Gly
 1               5                  10
<210>9
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>9
Ser Ser Ser Asp Lys Ser His Lys His Trp Tyr Ser Tyr Glu Ser Lys
 1               5                  10                  15
Tyr Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Lys
            20                  25
<210>10
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>10
Ser Ser Ser Asp Lys Cys His Lys His Trp Tyr Cys Tyr Glu Ser Lys
 1               5                  10                  15
Tyr Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Lys
            20                  25
<210>11
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>11
Ser Ser Asp Trp Gly Val Val Ala Ser Ala Trp Asp Ala Phe Glu Ala
 1               5                  10                  15
Leu Asp Ala Ser Arg
            20
<210>12
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>12
Ser Ser Gly Ala Asp Phe Gly Tyr Gly Ser Trp Val Ser Phe Ser Ala
 1               5                  10                  15
Leu Ser Ala Ser Arg
            20
<210>13
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>13
Ser Arg Gly Glu Ala Ser Gly Trp Glu Ala Phe Ser Ala Leu Glu Ala
 1               5                  10                  15
Ala Val Val Ser Arg
            20
<210>14
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>14
Ser Arg Ser Ser Asp Ser Ala Phe Ser Ser Phe Ser Ala Leu Glu Gly
 1               5                  10                  15
Ser Val Val Ser Arg
            20
<210>15
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>15
Ser Arg Asp Gly Ala Gly Ala Ala Ala Trp Gly Ala Phe Ser Ala Leu
 1               5                  10                  15
Ala Ser Glu Ser Arg
            20
<210>16
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>16
Ser Arg Gly Gly Glu Ala Ala Ala Gly Ala Trp Val Ser Phe Ser Ala
 1               5                  10                  15
Leu Glu Ser Ser Arg
            20
<210>17
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>17
Ser Arg Val Ser Gly Val Ala Ala Trp Glu Ala Phe Ala Gly Leu Ser
 1               5                  10                  15
Val Ser Ser Ser Arg
            20
<210>18
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>18
Ser Arg Asp Gly Gly Ser Phe Ser Ala Phe Ser Ser Leu Val Trp Ala
 1               5                  10                  15
Ala Asp Ser Ser Arg
            20
<210>19
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>19
Ser Ser Val Ala Gly Asp Val Gly Ser Ser Trp Ala Ala Phe Ala Ser
 1               5                  10                  15
Leu Ala Ala Ser Arg
            20
<210>20
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>20
Ser Ser Trp Glu Val Phe Ser Ser Leu Glu Ser Gly Ser Val Gly Ala
 1               5                  10                  15
Gly Ala Gly Ser Arg
            20
<210>21
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>21
Ser Ser Ser Ser Gly Ala Val Ser Ser Phe Glu Ser Leu Ser Gly Ser
 1               5                  10                  15
Val Val Ser Ser Arg
            20
<210>22
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>22
Ser Arg Glu Gly Val Ala Trp Glu Ala Phe Gly Ala Leu Ser Ser Phe
 1               5                  10                  15
Ala Ala Asp Ser Arg
            20
<210>23
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>23
Ser Ser Trp Gly Leu Ala Ser Glu Ala Ser Phe Phe Ser Phe Ser Ala
 1               5                  10                  15
Leu Ser Ser Ser Arg
            20
<210>24
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>24
Ser Arg Glu Gly Ala Ala Trp Asp Ser Phe Phe Ala Leu Ser Gly Gly
 1               5                  10                  15
Ser Ala Ala Ser Arg
            20
<210>25
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>25
Ser Ser Ser Val Asp Leu Tyr Phe Pro Leu Lys Gly Asp Val Val Ser
 1               5                  10                  15
Arg
<210>26
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>26
Ser Ser Phe Glu Pro Leu Arg Phe Pro Leu Lys Gly Val Pro Val Ser
 1               5                  10                  15
Arg
<210>27
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>共有序列
<221>变体
<222>(1)...(1)
<223>在这个位置的Xaa可被Trp，Phe，或Tyr
<221>变体
<222>(2)...(3)
<223>Xaa可被任何氨基酸
<221>变体
<222>(5)...(5)
<223>Xaa可被任何氨基酸
<221>变体
<222>(6)...(6)
<223>在这个位置的Xaa可被Ser，Thr，Ala，或Gly
<400>27
Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Leu
 1               5
<210>28
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>共有序列
<221>变体
<222>(1)...(1)
<223>在这个位置的Xaa可被Leu或Val
<221>变体
<222>(2)...(2)
<223>Xaa可被任何氨基酸
<221>变体
<222>(6)...(6)
<223>在这个位置的Xaa可被Lys或Arg
<400>28
Xaa Xaa Phe Pro Leu Xaa Gly
 1               5
<210>29
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>29
Ser Ser Phe Glu Pro Leu Arg Phe Pro Leu Lys Gly Val Pro Val Ser
 1               5                  10                  15
Arg Gly Ser Ser Gly Lys Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val
            20                  25                  30
Ile Glu Trp Thr Tyr Asp Ser
        35
<210>30
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>30
Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp
 1               5                  10                  15
Ser Gly Ser Ser Gly Lys Ser Ser Phe Glu Pro Leu Arg Phe Pro Leu
            20                  25                  30
Lys Gly Val Pro Val Ser Arg
        35
<210>31
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>31
Ser Arg Ser Ser Asp Ser Ala Phe Ser Ser Phe Ser Ala Leu Glu Gly
 1               5                  10                  15
Ser Val Val Ser Arg Gly Ser Ser Gly Lys Asp Val Asn Ser Ile Trp
            20                  25                  30
Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp Ser
        35                  40
<210>32
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>32
Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp
 1               5                  10                  15
Ser Gly Ser Ser Gly Lys Ser Arg Ser Ser Asp Ser Ala Phe Ser Ser
            20                  25                  30
Phe Ser Ala Leu Glu Gly Ser Val Val Ser Arg
        35                  40
<210>33
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>33
Ser Ser Ser Val Asp Leu Tyr Phe Pro Leu Lys Gly Asp Val Val Ser
 1               5                  10                  15
Arg Gly Ser Ser Gly Lys Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val
            20                  25                  30
Ile Glu Trp Thr Tyr Asp Ser
        35
<210>34
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>34
Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp
 1               5                  10                  15
Ser Gly Ser Ser Gly Lys Ser Ser Ser Val Asp Leu Tyr Phe Pro Leu
            20                  25                  30
Lys Gly Asp Val Val Ser Arg
        35
<210>35
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>35
Ser Arg Gly Gly Glu Ala Ala Ala Gly Ala Trp Val Ser Phe Ser Ala
 1               5                  10                  15
Leu Glu Ser Ser Arg Gly Ser Ser Gly Lys Asp Val Asn Ser Ile Trp
            20                  25                  30
Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp Ser
        35                  40
<210>36
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>36
Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp
 1               5                  10                  15
Ser Gly Ser Ser Gly Lys Ser Arg Gly Gly Glu Ala Ala Ala Gly Ala
            20                  25                  30
Trp Val Ser Phe Ser Ala Leu Glu Ser Ser Arg
        35                  40
<210>37
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>37
Ser Ser Asp Trp Gly Val Val Ala Ser Ala Trp Asp Ala Phe Glu Ala
 1               5                  10                  15
Leu Asp Ala Ser Arg Gly Ser Ser Gly Lys Asp Val Asn Ser Ile Trp
            20                  25                  30
Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp Ser
        35                  40
<210>38
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IFBM
<400>38
Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp
 1               5                  10                  15
Ser Gly Ser Ser Gly Lys Ser Ser Asp Trp Gly Val Val Ala Ser Ala
            20                  25                  30
Trp Asp Ala Phe Glu Ala Leu Asp Ala Ser Arg
        35                  40
<210>39
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>39
Ser Ser Ser Ser Tyr Phe Asn Leu Gly Leu Val Lys His Asn His Val
 1               5                  10                  15
Arg His His Asp Ser Ser Arg
            20
<210>40
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>40
Ser Ser Cys His Asp His Ser Asn Lys Tyr Leu Lys Ser Trp Lys His
 1               5                  10                  15
Gln Gln Asn Cys Ser Arg
            20
<210>41
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>41
Ser Ser Ser Cys Lys His Asp Ser Glu Phe Ile Lys Lys His Val His
 1               5                  10                  15
Ala Val Lys Lys Cys Ser Arg
            20
<210>42
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>42
Ser Ser Ser Cys His His Leu Lys His Asn Thr His Lys Glu Ser Lys
 1               5                  10                  15
Met His His Glu Cys Ser Arg
            20
<210>43
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>单元多肽
<400>43
Ser Ser Val Asn Lys Met Asn Arg Leu Trp Glu Pro Leu Ser Arg
 1               5                  10                  15
<210>44
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>44
Ser Ser Ala Pro Leu Thr Glu Ser Glu Ala Trp Arg Gly Phe Ser Lys
 1               5                  10                  15
Leu Glu Val Ser Arg
            20
<210>45
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>45
Ser Ser Ser Met Pro Val Gly Trp Asp Ser Trp Arg Gly Leu Glu Trp
 1               5                  10                  15
Ser Asp Arg Ser Arg
            20
<210>46
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<400>46
Ser Ser Glu Gly Arg Gly Gly Trp Asn Ser Trp Glu Ala Phe Arg Glu
 1               5                  10                  15
Leu Val Val Ser Arg
            20
<210>47
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>47
Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ala Trp Glu Ser Trp Arg Gly Leu Ser Gly
 1               5                  10                  15
Val Glu Leu Ser Arg
            20
<210>48
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>48
Ser Arg Asn Val Glu Gly Ser Trp Glu Ser Phe Ala Gly Leu Ser His
 1               5                  10                  15
Val Arg Glu Ser Arg
            20
<210>49
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>49
Ser Arg Glu Asp Gly Gly Arg Trp Glu Ser Phe Leu Gly Leu Ser Ala
 1               5                  10                  15
Val Glu Val Ser Arg
            20
<210>50
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>50
Ser Ser Val Glu Gly Ser Ala Trp Ser Ala Phe Lys Ser Leu Ser Ser
 1               5                  10                  15
Glu Gly Val Ser Arg
            20
<210>51
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>51
Ser Arg Val Glu Gly Gly Ala Trp Gln Ala Leu Ala Gly Leu Thr Val
 1               5                  10                  15
Glu Arg Val Ser Arg
            20
<210>52
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>52
Ser Ser Pro Pro Lys His Ala Trp Gly Ser Phe Asp Ala Leu Gly Gly
 1               5                  10                  15
Gln Val Val Ser Arg
            20
<210>53
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>53
Ser Ser Glu Arg Gly Val Gly Trp Glu Val Phe Leu Ala Met Glu Gly
 1               5                  10                  15
Ala Arg Met Ser Arg
            20
<210>54
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>54
Ser Ser Ser Ser Ser Gly Thr Trp Gln Ala Phe Thr Gly Leu Ser Gly
 1               5                  10                  15
Glu Arg Val Ser Arg
            20
<210>55
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>55
Ser Ser Ser Pro Gly Gly Gly Ser Gly Gly Trp Asp Ala Phe Tyr Ser
 1               5                  10                  15
Leu Val Gly Ser Arg
            20
<210>56
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>56
Ser Ser Gly Gly Gly Gly Gly Gly Glu Gly Phe Ser Ser Leu Ser Gly
 1               5                  10                  15
Asn Gly Arg Ser Arg
            20
<210>57
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>57
Ser Ser Thr Gly Gly Gly Ser Trp Glu Glu Phe Lys Ala Met Thr Pro
 1               5                  10                  15
Ser Trp Thr Ser Arg
            20
<210>58
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>58
Ser Ser Glu Gly Ser Gly Leu Trp Asp Ser Phe Ser Ser Leu Ser Val
 1               5                  10                  15
His Glu Val Ser Arg
            20
<210>59
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>59
Ser Ser Gly Val Thr Gln Glu Ser Ala Ser Trp Ser Ser Phe Arg Thr
 1               5                  10                  15
Leu Ala Val Ser Arg
            20
<210>60
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>60
Ser Ser Ser Lys Val Ala Pro Ser Gly Glu Trp Arg Ser Phe Ala Thr
 1               5                  10                  15
Leu Glu Val Ser Arg
            20
<210>61
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>61
Ser Ser Glu Ala Gly Arg Gly Trp Glu Gly Phe Lys Ala Leu Glu Gly
 1               5                  10                  15
Tyr Gln Val Ser Arg
            20
<210>62
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>62
Ser Ser Leu Gly Gln Thr Gly Trp Glu Ala Phe Glu Ser Leu Ser Gly
 1               5                  10                  15
Thr Arg Gly Ser Arg
            20
<210>63
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>63
Ser Ser Val Ala Trp Asp Ala Phe Thr Val Phe Glu Ser Leu Glu Gly
 1               5                  10                  15
Val Ala Thr Ser Arg
            20
<210>64
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>64
Ser Ser Glu Val Val Glu Pro Trp Glu Trp Trp Val Ala Leu Glu Arg
 1               5                  10                  15
Ala Gly Gly Ser Arg
            20
<210>65
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>65
Ser Arg Val Ala Ala Val Ser Trp Glu Phe Phe Gly Ser Leu Ser Ser
 1               5                  10                  15
Ala Gly Val Ser Arg
            20
<210>66
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>66
Ser Ser Ala Asp Leu Gly Val Ser Gly Ser Trp Glu Gly Phe Ala Leu
 1               5                  10                  15
Met Arg Gly Ser Arg
            20
<210>67
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>67
Ser Ser Val Gly Gln Met Gly Trp Glu Ala Phe Glu Ser Leu Ser Gly
 1               5                  10                  15
Thr Gly Gly Ser Arg
            20
<210>68
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>68
Ser Ser Gly Gln Gly Glu Thr Trp Glu Trp Phe Ala Gly Met Arg Gly
 1               5                  10                  15
Ser Val Ala Ser Arg
            20
<210>69
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>69
Ser Ser Tyr Phe Asp Val Phe Ser Ser Met Thr Gly Thr Arg Ala Ala
 1               5                  10                  15
Gly Ser Trp Ser Arg
            20
<210>70
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>70
Ser Ser Ala Tyr Ser Val Phe Ser Ser Leu Arg Ala Asp Asn Ser Gly
 1               5                  10                  15
Gly Ala Val Ser Arg
            20
<210>71
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>71
Ser Ser Gly Gly Ile Ala Ser Leu Lys Tyr Asp Val Val Lys Thr Trp
 1               5                  10                  15
Glu Ser Arg
<210>72
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>共有序列
<400>72
Gly Gly Gly Ala Trp Glu Ala Phe Ser Ser Leu Ser Gly Ser Arg Val
 1               5                  10                  15
<210>73
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>基元1a
<221>变体
<222>(0)...(0)
<223>Xaa可被任何氨基酸
<400>73
Trp Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Leu
 1               5
<210>74
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>共有序列
<400>74
Ser Ser Gly Ala Trp Glu Ser Phe Ser Ser Leu Ser Gly Ser Ser
 1               5                  10                  15
<210>75
<211>40
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>编码共有序列
<400>75
tcgagtggtg cttgggagtc tttttcgtca ctgagtggat                         40
<210>76
<211>40
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>SEQ ID NO：75的部分补充
<400>76
caccacgaac cctcagaaaa agcagtgact cacctagatc                         40
<210>77
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>77
Ser Ser Glu Gly Val Gly Gly Phe Pro Leu Lys Gly Ile Pro Gln Glu
 1               5                  10                  15
Ala Trp Ala Ser Arg
            20
<210>78
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<221>变体
<222>(18)...(0)
<223>Xaa可被任何氨基酸
<400>78
Ser Ser Pro Ser Gly Val Val Phe Pro Leu Arg Gly Glu Leu Leu Gly
 1               5                  10                  15
Val Xaa Lys Ser Arg
            20
<210>79
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>79
Ser Ser Gly Gly Phe Val Pro Phe Pro Leu Arg Gly Glu Val Trp Asp
 1               5                  10                  15
Gly Val His Ser Arg
            20
<210>80
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>80
Ser Ser Glu Gly Ser Leu Ser Phe Pro Leu Lys Gly Gln Val Tyr Ser
 1               5                  10                  15
Gly Trp Gly Ser Arg
            20
<210>81
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>81
Ser Ser Gly Lys Pro Leu Glu Phe Pro Leu Arg Gly Thr Leu Ala Glu
 1               5                  10                  15
Trp Pro Val Ser Arg
            20
<210>82
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>82
Ser Arg Gly Glu Ala Leu Gly Phe Pro Leu Thr Gly Gln Leu Met Glu
 1               5                  10                  15
Ala Ala Glu Ser Arg
            20
<210>83
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>83
Ser Ser Met Trp Asp Val Gly Phe Pro Leu Lys Gly Arg Trp Ile Asp
 1               5                  10                  15
Gly Ala Asp Ser Arg
            20
<210>84
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>84
Ser Ser Ser Asn Ser Leu Trp Phe Pro Leu Arg Gly Ser Thr Val Glu
 1               5                  10                  15
Val Gly Ala Ser Arg
            20
<210>85
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>85
Ser Ser Gly Pro Ala Leu Arg Leu Pro Leu Arg Gly Thr Val Val Ser
 1               5                  10                  15
Asp Val Pro Ser Arg
            20
<210>86
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>86
Ser Ser Ala Asp Arg Val Ala Trp Pro Leu Lys Gly Ala Pro Val Trp
 1               5                  10                  15
Val Lys Glu Ser Arg
            20
<210>87
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>87
Ser Ser Gly Leu Ala Leu Gly Leu Pro Ile Lys Gly Trp Thr Val Ser
 1               5                  10                  15
Gly Lys Asp Ser Arg
            20
<210>88
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>88
Ser Ser Gly Tyr Thr Leu Gly Phe Pro Leu Ser Gly Gln Thr Ile Lys
 1               5                  10                  15
Asp Trp Pro Ser Arg
            20
<210>89
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>89
Ser Ser Glu Gly Trp Val His Phe Pro Leu Lys Gly Asp Val Met Gly
 1               5                  10                  15
Gly Pro Phe Ser Arg
            20
<210>90
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>90
Ser Ser Gly Arg Tyr Val Ser Leu Pro Leu Lys Gly Glu Val Val Pro
 1               5                  10                  15
Gln Thr Ala Ser Arg
            20
<210>91
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>91
Ser Ser Glu Gly Gly Val Gly Phe Pro Leu Lys Gly Ile Pro Gln Glu
 1               5                  10                  15
Ala Trp Ala Ser Arg
            20
<210>92
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>92
Ser Arg Val Asp Ser Val Asn Phe Pro Leu Arg Gly Glu Thr Val Thr
 1               5                  10                  15
Ser Met Val Ser Arg
            20
<210>93
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>共有序列
<400>93
Gly Gly Ala Leu Gly Phe Pro Leu Lys Gly Glu Val Val Glu Gly Trp
 1               5                  10                  15
Ala
<210>94
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>基元2a
<221>变体
<222>(2)...(0)
<223>Xaa可被任何氨基酸
<400>94
Leu Xaa Phe Pro Leu Lys Gly
 1               5
<210>95
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>95
Ser Ser Cys Trp Ser Arg Phe Arg Leu Phe Met Leu Phe Cys Met Phe
 1               5                  10                  15
Tyr Leu Val Ser Ser Arg
            20
<210>96
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>96
Ser Arg Cys Ile Lys Tyr Pro Phe Leu Tyr Cys Cys Leu Leu Ser Leu
 1               5                  10                  15
Phe Leu Phe Ser Ser Arg
            20
<210>97
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>97
Cys Ala Glu Lys Trp Trp Trp Trp Ile Gln Tyr Ala Trp Gly Gly Val
 1               5                  10                  15
Leu Cys
<210>98
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>98
Cys Asp Asp Ile Asp Tyr Ile Lys Glu Ala Pro Ile Asp Ala Met Met
 1               5                  10                  15
Cys Cys
<210>99
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>99
Cys Asp Phe Phe Asn Arg His Gly Tyr Asn Ser Gly Cys Glu His Ser
 1               5                  10                  15
Val Cys
<210>100
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>100
Cys Asp Phe His Ser Asn Lys Tyr Tyr Ile Asn Gln Ile Ala Gly Ser
 1               5                  10                  15
Asp Cys
<210>101
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>101
Cys Asp Asn Gly Leu Asp Asp Cys Phe Glu Pro Cys Tyr Trp Ile Gln
 1               5                  10                  15
Leu Cys
<210>102
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>102
Cys Phe Glu Ile Ser Ser Ser Ser Thr Pro Ile Glu Leu Trp Glu Ser
 1               5                  10                  15
Val Cys
<210>103
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>103
Cys Phe Glu Ser Asp Phe Pro Asn Val Arg His His Val Leu Lys Gln
 1               5                  10                  15
Ser Cys
<210>104
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>104
Cys Phe Phe Phe Arg Arg Gln Ile Glu Ile Tyr Tyr Ala Arg Phe Gly
 1               5                  10                  15
Phe Cys
<210>105
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>105
Cys Phe Leu Phe Phe Ser Met Cys Asn Met Ala Cys Thr Lys Ala Lys
 1               5                  10                  15
Glu Cys
<210>106
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>106
Cys Phe Tyr Gln Asn Val Ile Ser Ser Ser Phe Ala Gly Asn Pro Trp
 1               5                  10                  15
Glu Cys
<210>107
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>107
Cys Gly Asp His Met Thr Asp Lys Asn Met Pro Asn Ser Gly Ile Ser
 1               5                  10                  15
Gly Cys
<210>108
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>108
Cys His Arg Tyr Asp Arg Arg Trp Thr Met Tyr Thr Arg Ala Arg Leu
 1               5                  10                  15
Arg Cys
<210>109
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>109
Cys Ile Met Thr Ser Asp Met Val Asn Ala Ala Ile Trp Asn Glu Val
 1               5                  10                  15
Gln Cys
<210>110
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>110
Cys Leu Phe Phe Phe Ser Met Ile Met Asn Phe Asp Phe Pro Asn Phe
 1               5                  10                  15
Glu Cys
<210>111
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>111
Cys Leu Pro Pro Pro Tyr Glu Pro Lys Gln Leu Ala Glu Pro Cys Asp
 1               5                  10                  15
Gly Cys
<210>112
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>112
Cys Leu Pro Trp Tyr Tyr Tyr Tyr Lys Ala Gln Gln Leu Tyr Asp His
 1               5                  10                  15
Tyr Cys
<210>113
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>113
Cys Met Arg Arg Trp Asp Arg Trp Val Arg Trp Ala Trp Ser Arg Gln
 1               5                  10                  15
Lys Cys
<210>114
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>114
Cys Met Trp Trp Trp Gln Trp Gly Ser Tyr Ile Tyr Gly Glu Leu Trp
 1               5                  10                  15
Ile Cys
<210>115
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>115
Cys Asn Glu Asp Val Asn Asn Phe Pro Pro Arg Met Asn Thr Glu Leu
 1               5                  10                  15
Gly Cys
<210>116
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>116
Cys Asn Met Leu Leu Asn Ser Leu Pro Leu Pro Ser Glu Asp Trp Ser
 1               5                  10                  15
Ala Cys
<210>117
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>117
Cys Asn Asn Asn His Arg Asp Val Asn Trp Asn Leu Arg Asp Asn Thr
 1               5                  10                  15
Ala Cys
<210>118
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>118
Cys Asn Asn Asn Val Asn Trp Tyr His Tyr Met Phe Ile Pro Trp Ala
 1               5                  10                  15
Lys Cys
<210>119
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>119
Cys Asn Asn Val Asn Ala Cys Gln Asn His Glu Asn Asn Met His Asn
 1               5                  10                  15
Asp Cys
<210>120
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>120
Cys Asn Pro Gly Tyr Asn Asn Met Met Asn Asp Ser Met Val Met Trp
 1               5                  10                  15
Arg Cys
<210>121
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>121
Cys Pro Phe Thr His Ser Leu Ala Leu Asn Thr Asp Arg Ala Ser Pro
 1               5                  10                  15
Gly Cys
<210>122
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>122
Cys Pro His Trp Pro Pro Pro Trp Cys Glu Trp Tyr Pro Glu Asn Trp
 1               5                  10                  15
Cys Cys
<210>123
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>123
Cys Pro Asn Pro Phe Pro Glu Pro Leu Asn His Asp Ala Ile Asp Trp
 1               5                  10                  15
Cys Cys
<210>124
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>124
Cys Pro Asn Val Pro Arg Pro Ala Gln Leu Ser Ile Cys Gly Asn Leu
 1               5                  10                  15
Pro Cys
<210>125
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>125
Cys Pro Pro Met Tyr Pro Gln Trp Glu Gly Asp Pro Asn Gln Arg Tyr
 1               5                  10                  15
Asp Cys
<210>126
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>126
Cys Pro Pro Pro Gly Gln Val Pro Pro Trp Pro Pro Ser Pro Pro Pro
 1               5                  10                  15
Pro Cys
<210>127
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>127
Cys Pro Arg Arg His Lys Arg Tyr Asn Trp Phe Ala His Asn Ala Arg
 1               5                  10                  15
Met Cys
<210>128
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>128
Cys Arg Gln Tyr Arg Phe Arg Pro Ile Val Arg Ala Arg Arg Leu Asn
 1               5                  10                  15
Lys Cys
<210>129
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>129
Cys Arg Arg Phe Arg Ser Arg Cys Pro Gly Glu Trp Arg Ser Trp Thr
 1               5                  10                  15
Thr Cys
<210>130
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>130
Cys Arg Val Gly Val Arg Arg Lys Glu Gly Gly Phe Arg Pro Trp Tyr
 1               5                  10                  15
Lys Cys
<210>131
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>131
Cys Arg Val Arg Arg Glu Pro Arg Met Arg Lys Ile Lys Lys Met Ala
 1               5                  10                  15
Leu Cys
<210>132
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>132
Cys Arg Tyr Ser Thr Ser Ser Trp Ser Asp Met Thr Cys Gly Cys Gly
 1               5                  10                  15
Gln Cys
<210>133
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>133
Cys Ser Gly Trp Lys Trp Trp Val Phe His Val Cys Trp Lys Gln Val
 1               5                  10                  15
His Cys
<210>134
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>134
Cys Ser Asn Ser Ser Cys Thr Ser His Thr Leu Tyr Ser Ser Val Met
 1               5                  10                  15
Gly Cys
<210>135
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>135
Cys Ser Ser Phe Met Ser Met His His Trp His Val Val Val Asp Ser
 1               5                  10                  15
Cys Cys
<210>136
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>136
Cys Ser Ser Ile Asn Ser Ser Tyr Val His Cys Leu Gly Cys Thr Glu
 1               5                  10                  15
Ser Cys
<210>137
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>137
Cys Ser Ser Arg Tyr Ser Thr Ala Tyr His Met Ala Ser Asn Ser Ile
 1               5                  10                  15
Phe Cys
<210>138
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>138
Cys Thr Glu Arg Arg Arg Arg Phe Asn Arg Asn Arg Pro Ala Lys Met
 1               5                  10                  15
Arg Cys
<210>139
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>139
Cys Thr Pro Arg Pro Pro Val Pro Val Tyr Ile Pro Tyr Ser Ser Ser
 1               5                  10                  15
Pro Cys
<210>140
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>140
Cys Val Asp Phe Lys Ser Lys Glu Lys Thr Glu Ile Met Leu Arg His
 1               5                  10                  15
Ala Cys
<210>141
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>141
Cys Val Phe Asp Ser Lys His Phe Ser Pro Thr His Ser Pro His Asp
 1               5                  10                  15
Val Cys
<210>142
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>142
Cys Val Tyr Lys Ile Tyr Tyr Leu Tyr Cys His Pro Tyr Leu Thr Phe
 1               5                  10                  15
Pro Cys
<210>143
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>143
Cys Trp Lys Ser Ser Ser Ser Met Met Thr Ile Val Trp Trp Asn Lys
 1               5                  10                  15
Met Cys
<210>144
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>144
Cys Trp Met Trp Trp Pro Glu Trp Trp Trp Gln Cys Ala Val Gln Cys
 1               5                  10                  15
Asn Cys
<210>145
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>145
Cys Trp Tyr Thr Trp Trp Cys Gln Ala Ser Thr Met Gly Gln Ile Tyr
 1               5                  10                  15
Glu Cys
<210>146
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>146
Cys Tyr Tyr Asp Ser Tyr Pro Ser Val Pro Tyr Tyr Tyr Gln Asn Pro
 1               5                  10                  15
Ser Cys
<210>147
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>147
Cys Tyr Tyr Phe Tyr Gln Ala Leu Gln Gly Leu Ile Lys Asn His Trp
 1               5                  10                  15
Ala Cys
<210>148
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>148
Cys Tyr Tyr Lys Pro Tyr Tyr Pro Cys Ser Ala Tyr Met Asn Phe Pro
 1               5                  10                  15
Leu Cys
<210>149
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>149
Cys Tyr Tyr Asn Gly Leu Val Val His His Ser Asn Ser Gly His Lys
 1               5                  10                  15
Asp Cys
<210>150
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>150
Cys Ala Asn Phe Leu Ser Phe Val Asn Asn Ser Tyr Cys Ile Asp Ser
 1               5                  10                  15
Asn
<210>151
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>151
Cys Ala Arg Arg Arg His His His His Pro Pro Met Pro His Phe Arg
 1               5                  10                  15
Arg
<210>152
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>152
Cys Cys Asp Gly Leu Ile Thr Ser Ser Trp Leu Asn Trp Phe Ala Arg
 1               5                  10                  15
Gly
<210>153
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>153
Cys Cys Glu Trp Trp Trp Cys Trp Lys Trp Trp Gln Cys Leu Trp Trp
 1               5                  10                  15
Cys
<210>154
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>154
Cys Cys Phe Asn Phe Phe Thr Ser Phe Asn Gln Gly Lys Asp Asn Phe
 1               5                  10                  15
Val
<210>155
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>155
Cys Cys Ser Ser Cys Glu Ser His Trp Lys Lys Phe Glu His Asn Arg
 1               5                  10                  15
Gln
<210>156
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>156
Cys Asp Asp Phe Val Leu Asp Tyr Asp Asp Glu Tyr Met Val Met Asn
 1               5                  10                  15
His
<210>157
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>157
Cys Asp Asp Met Gly Asp Asp Val Lys Asp Pro Glu Asp Tyr Ile Asp
 1               5                  10                  15
Gln
<210>158
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>158
Cys Asp Phe Cys Phe Thr Asn Val Leu Phe Asp Ala Phe Gly Ser His
 1               5                  10                  15
Val
<210>159
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>159
Cys Asp Tyr Phe Ser Phe Leu Glu Cys Phe Ser Asn Gly Trp Ser Gly
 1               5                  10                  15
Ala
<210>160
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>160
Cys Phe Phe Phe Gly Gln Gly Asp Phe Met Cys Trp Ile Cys Leu Thr
 1               5                  10                  15
Val
<210>161
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>161
Cys Phe Phe Asn Ser Phe Asn Cys Thr Pro Asn Glu Met Trp Tyr Trp
 1               5                  10                  15
Phe
<210>162
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>162
Cys Phe Phe Ser Tyr Cys Phe Ser His Asp Val Ser Thr Tyr Asn Thr
 1               5                  10                  15
Ala
<210>163
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>163
Cys Phe Phe Ser Tyr Trp Asn Cys Leu Thr Asn Asn Ala Phe Val Lys
 1               5                  10                  15
Pro
<210>164
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>164
Cys Phe Gly Phe Ser Asp Cys Leu Ser Trp Phe Val Gln Pro Ser Thr
 1               5                  10                  15
Ala
<210>165
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>165
Cys Phe Gly Asn Phe Leu Ser Phe Gly Phe Asn Cys Glu Ser Ala Leu
 1               5                  10                  15
Gly
<210>166
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>166
Cys Phe Gly Asn Leu Gly Asn Leu Ile Tyr Thr Cys Asp Arg Leu Met
 1               5                  10                  15
Pro
<210>167
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>167
Cys Phe Gly Asn Val Phe Cys Val Tyr Asn Gln Phe Ala Ala Gly Leu
 1               5                  10                  15
Phe
<210>168
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>168
Cys Phe Thr Cys Phe Ser Phe Ala Phe Asn Phe Cys Phe Met Cys Trp
 1               5                  10                  15
Met
<210>169
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>169
Cys Phe Thr Phe Phe Lys Ala Ser Trp Ser Trp Trp His His Ala Met
 1               5                  10                  15
Met
<210>170
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>170
Cys Phe Val His Asn Phe Phe Trp Phe Leu Gly Lys Asn Ser Asn Cys
 1               5                  10                  15
Arg
<210>171
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>171
Cys Phe Trp Tyr Ser Trp Leu Cys Ser Ala Ser Ser Ser Asp Ala Leu
 1               5                  10                  15
Ile
<210>172
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>172
Cys Gly Tyr Phe Cys Ser Phe Tyr Asn Tyr Leu Asp Ile Gly Thr Ala
 1               5                  10                  15
Ser
<210>173
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>173
Cys His Arg Cys Lys Arg Arg His Leu Leu Arg Arg Lys Gln Ala Asn
 1               5                  10                  15
Arg
<210>174
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>174
Cys Ile Phe Asn Ser Tyr Phe Cys Ser Phe Gln Leu Thr Ser Tyr Gly
 1               5                  10                  15
Ser
<210>175
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>175
Cys Lys Ala Phe Phe Phe Asn Phe Gln Cys Phe Val Phe Val Phe His
 1               5                  10                  15
Phe
<210>176
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>176
Cys Lys Phe Ser Phe Asp Phe Phe Ala Arg Phe Asn Arg His Phe Tyr
 1               5                  10                  15
His
<210>177
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>177
Cys Lys Ser Lys Lys Ser Ser His Ser Glu Ser Glu His Lys Lys Ser
 1               5                  10                  15
Ser
<210>178
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>178
Cys Leu Phe Asn Cys Ser Gly Glu Ser Trp Pro Met Ser Ile Val Pro
 1               5                  10                  15
Ser
<210>179
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>179
Cys Leu Lys Asp Tyr Tyr Tyr Ser Pro Cys Ser Tyr Ser Cys Asp Gln
 1               5                  10                  15
His
<210>180
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>180
Cys Leu Leu Lys Tyr Cys Tyr Ser Asp Leu Ala Ser Ser Ser Leu Ser
 1               5                  10                  15
Ile
<210>181
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>181
Cys Leu Val Phe Met Arg Pro Tyr Phe Leu Leu Val Phe Leu Met Cys
 1               5                  10                  15
Trp
<210>182
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>182
Cys Leu Tyr Cys His Leu Asn Asn Gln Phe Leu Ser Trp Val Ser Gly
 1               5                  10                  15
Asn
<210>183
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>183
Cys Leu Tyr Cys Leu Asn Tyr Ala Asn Phe Ser Asp Pro Met Thr Met
 1               5                  10                  15
Phe
<210>184
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>184
Cys Asn His Leu Gly Phe Phe Ser Ser Phe Cys Asp Arg Leu Val Glu
 1               5                  10                  15
Asn
<210>185
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>185
Cys Asn Ser Phe Met Phe Ile Asn Gly Ser Phe Lys Glu Thr Gly Gly
 1               5                  10                  15
Cys
<210>186
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>186
Cys Asn Ser Ser Ser Tyr Ser Trp Tyr Cys Trp Phe Gly Gly Ser Ser
 1               5                  10                  15
Pro
<210>187
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>187
Cys Arg Asp Arg Gln Arg Trp Val Arg Ile Phe Asn Arg Arg Cys Val
 1               5                  10                  15
Thr
<210>188
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>188
Cys Arg Met Lys Lys Arg Arg Arg Ala His Pro Pro Arg Asn Cys Met
 1               5                  10                  15
Glu
<210>189
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>189
Cys Arg Arg Met Arg Cys Arg Asp His Thr Gln Lys Trp Arg Arg Glu
 1               5                  10                  15
Arg
<210>190
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>190
Cys Arg Arg Arg Lys Asn Phe Gln Arg Cys Phe Arg Pro Leu Leu Tyr
 1               5                  10                  15
Pro
<210>191
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>191
Cys Arg Arg Arg Ser Gln Arg Arg Asn Arg Arg Gly Asn Asp Asp Ser
 1               5                  10                  15
Ala
<210>192
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>192
Cys Ser Phe Phe Met Pro Trp Cys Asn Phe Leu Asn Gly Glu Met Ala
 1               5                  10                  15
Val
<210>193
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>193
Cys Ser Phe Ser Val Ser Lys Ser Ser Gln Ile Phe Ala Val Ser Tyr
 1               5                  10                  15
Ser
<210>194
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>194
Cys Ser Leu Thr Gly Cys Leu Tyr Asp Tyr Val Ser Phe Gly Trp Gly
 1               5                  10                  15
Ala
<210>195
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>195
Cys Ser Ser Ser Met Thr Tyr Arg Thr Ser Ser Ser Trp His Leu Lys
 1               5                  10                  15
Ile
<210>196
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>196
Cys Ser Thr Ser Tyr Ser Trp Asn Lys Trp Gln Ile Ser Ile Ser Ser
 1               5                  10                  15
Tyr
<210>197
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>197
Cys Thr Cys Phe Asn Leu Phe Asp Met Lys Thr Cys Pro Ser Phe Cys
 1               5                  10                  15
Thr
<210>198
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>198
Cys Thr Phe Gly Phe Pro Cys Val Met Ser Leu Val Asn His Val Pro
 1               5                  10                  15
Ser
<210>199
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>199
Cys Thr Asn Ser Asn Leu Asn Ser Ser Ser Trp His Thr Met Val Asp
 1               5                  10                  15
Arg
<210>200
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>200
Cys Thr Trp Trp Trp Trp Trp Val Val Asn Arg Glu Pro Tyr Val Ala
 1               5                  10                  15
Cys
<210>201
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>201
Cys Trp Asp Trp Met Thr Trp Gly Asn Asp Val Leu Val Asn Thr Asp
 1               5                  10                  15
Trp
<210>202
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>202
Cys Trp Leu Asp Asp Asp Ser Asp Asp Tyr Asp Asp Asp Asp Met Met
 1               5                  10                  15
Ala
<210>203
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>203
Cys Trp Met Gly Leu Phe Glu Cys Pro Asp Ala Trp Leu His Asp Trp
 1               5                  10                  15
Asp
<210>204
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>204
Cys Trp Asn Ile Ser Cys Met Phe Gly Phe Gly Trp Gly Gly Gly Gly
 1               5                  10                  15
Leu
<210>205
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>205
Cys Tyr Ala Tyr Tyr Phe Phe Phe Tyr Ser Ser Gly Arg Gly Tyr His
 1               5                  10                  15
Gln
<210>206
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>206
Cys Tyr Phe Pro Phe Tyr Cys Tyr Asn Thr Ser Ser Leu Ser Leu Asp
 1               5                  10                  15
Phe
<210>207
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>207
Ala Asp Arg Val Trp Pro Arg His Thr Ser Ser Pro Tyr His Arg His
 1               5                  10                  15
<210>208
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>208
Ala Phe Ile Ser Asn Leu His Ala Ala Cys Ser Val Gly Ser Cys Lys
 1               5                  10                  15
<210>209
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>209
Cys His Thr Pro Trp Pro Pro Met Asn Arg Tyr Ala Ser Val Leu Ile
 1               5                  10                  15
<210>210
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>210
Cys Thr Arg Arg Arg Arg Phe Cys Val Ile Ile Phe Arg Arg Glu Met
 1               5                  10                  15
<210>211
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>211
Cys Thr Ser Ser Ser Gln Lys His Cys Tyr His Gly His Ser Ser Asp
 1               5                  10                  15
<210>212
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>212
Asp Cys Cys Cys Met Trp Asp Asp Gly Val Gly Asp Asp Val Asp Met
 1               5                  10                  15
<210>213
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>213
Asp Phe Cys Phe Met Met Met Asn Cys Thr Met Asn Ala His Tyr Phe
 1               5                  10                  15
<210>214
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>214
Asp Val Asn Ser Ile Trp Met Ser Arg Val Ile Glu Trp Thr Tyr Asp
 1               5                  10                  15
<210>215
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>215
Asp Trp Cys Asn Asn Ala Trp Asp Thr Tyr Ala Ile His Asn Asp Cys
 1               5                  10                  15
<210>216
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>216
Phe Leu Phe Phe Thr Asn Met Val Trp Tyr Phe Phe Ile Met Gly Ala
 1               5                  10                  15
<210>217
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>217
Phe Thr Val Ser Ser His Ile Ile Glu Trp Ser Ala Asp Ser Val Val
 1               5                  10                  15
<210>218
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>218
Gly Ala Gly Gly Phe Phe Leu Pro Cys Leu Trp Asn Pro Asp Arg Thr
 1               5                  10                  15
<210>219
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>219
Gly Lys Cys Val Phe Arg Arg Glu Asp Cys Phe Trp Tyr Tyr Met His
 1               5                  10                  15
<210>220
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>220
Gly Ser Ser Ser Cys Gln Gly Val Ser Gly Ser Asp Tyr Val Met Lys
 1               5                  10                  15
<210>221
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>221
His Ala Ser Ile His His Cys Ser Tyr Gln Gly Tyr Gly Gln Ser Gly
 1               5                  10                  15
<210>222
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>222
His Cys Asn Asn Glu Asn Arg Trp His His Asn Gly Ala Ile Gly Val
 1               5                  10                  15
<210>223
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>223
His Ile Ser Ser Cys Gln Met Val Gln Ser Trp Ser Arg Pro Ala His
 1               5                  10                  15
<210>224
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>224
Ile Trp Glu Trp Phe Glu Leu Glu Met Leu Tyr Val Asn Arg Tyr Cys
 1               5                  10                  15
<210>225
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>225
Leu Ile His Arg Tyr Cys Arg Arg Val Pro Cys Arg Arg Glu Leu Lys
 1               5                  10                  15
<210>226
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>226
Met Ser Asn Phe Leu Ile Glu Phe Thr Tyr Asp Asn Val Gly Val Arg
 1               5                  10                  15
<210>227
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>227
Asn Phe Phe Val Glu Trp Ala Phe Asp Thr Gln Asp Arg Glu Glu Leu
 1               5                  10                  15
<210>228
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>228
Asn Gly Asn Glu Asn Asp Thr Ile Asn Asp Asn Asp Ile Asn Ala Ser
 1               5                  10                  15
<210>229
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>229
Asn Ile Asn Ile Val Glu Glu Arg Phe Met Val Glu Trp Asp Val Gln
 1               5                  10                  15
<210>230
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>230
Asn Pro Trp Ala Ser Ser Leu Val Ala Ala Cys Tyr Leu Asp Glu Ser
 1               5                  10                  15
<210>231
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>231
Asn Trp Trp Met Val Asn Leu Ile Pro Asp Glu Trp Cys Trp Asn Ser
 1               5                  10                  15
<210>232
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>232
Pro Phe Leu Phe Glu Ala Ser Asp Arg His Pro Ala Phe Asn His Met
 1               5                  10                  15
<210>233
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>233
Pro Gly Ser Ser Thr Phe Tyr Ser Ile Thr Met Thr Trp Asp Leu Pro
 1               5                  10                  15
<210>234
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>234
Pro Pro Ser Ser Asn Ser Asn Phe Met Leu Glu Phe Ser Trp Asp Ser
 1               5                  10                  15
<210>235
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>235
Pro Gln Ser Glu His Ser Lys Ser Tyr Met Ser Trp Ala Arg Ser Ser
 1               5                  10                  15
<210>236
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>236
Pro Ser Ala Cys Ser Arg Arg Ile Ile Gln Asp Thr Phe Phe Phe Met
 1               5                  10                  15
<210>237
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>237
Gln Glu Leu Arg Val Arg Lys Arg Arg Arg Pro Lys Asp His Glu Arg
 1               5                  10                  15
<210>238
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>238
Gln Glu Met Leu Asn Phe Phe Phe His Asn Gly Asn Phe Phe Phe Val
 1               5                  10                  15
<210>239
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>239
Gln His Arg Gln His His Asn Val Ile Tyr Ser Ala Val Cys Val Ala
 1               5                  10                  15
<210>240
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>240
Gln Met Asp Thr Ile Asp Asp Met Thr Trp Thr Gly Asp Asp Asp Cys
 1               5                  10                  15
<210>241
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>241
Arg Gly Pro Tyr Ile Trp Trp Leu Glu Glu Gln Ser Arg Thr Trp Glu
 1               5                  10                  15
<210>242
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>242
Arg Arg Arg Asn Lys Leu Ala Arg Thr Leu Val Tyr Arg Arg Arg Val
 1               5                  10                  15
<210>243
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>243
Arg Arg Arg Pro Lys Pro Gly Pro His Ile Ile Phe Thr Ala Ile Asn
 1               5                  10                  15
<210>244
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>244
Arg Arg Tyr Ala Thr Trp Ser Val Ala Ser Ile Gln Glu Cys Pro Arg
 1               5                  10                  15
<210>245
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>245
Arg Tyr Pro Tyr Asp Met Asp Trp Asp Trp His His Gln Glu Arg Asp
 1               5                  10                  15
<210>246
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>246
Ser Phe Phe Phe Trp Asp Thr Phe Gly Glu Ser Asn Lys Phe Phe Met
 1               5                  10                  15
<210>247
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>247
Ser Phe Met Phe Asn Asp Ser Ile Asp Asp Asp Asp Asp Val Ser Glu
 1               5                  10                  15
<210>248
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>248
Ser Pro Gln Ala Arg Ser His Glu Asp Gln Val Met Gln Trp Trp Ile
 1               5                  10                  15
<210>249
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>249
Thr Phe Asp Asp Ala Met Leu Glu Trp Ser Leu Val Glu Trp Asp Ile
 1               5                  10                  15
<210>250
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>250
Thr Gly Gln Ser Ser Met Val Asn His Met Val Ser Glu Asn Gly Gly
 1               5                  10                  15
<210>251
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>251
Thr Met Gln Asp Phe Ser Ser Asp Glu Phe Tyr Thr Trp Thr Trp Asp
 1               5                  10                  15
<210>252
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>252
Val Phe Gly Phe Ser Cys Phe Glu Lys Asp Lys Arg Phe Asp Glu Leu
 1               5                  10                  15
<210>253
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>253
Val Leu Gly Trp Lys Ser Trp Lys Ile Tyr Trp Ala Trp Leu Val Glu
 1               5                  10                  15
<210>254
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>254
Trp Leu Trp Thr Trp Gln Glu Thr Ala Glu His Pro Ile Trp Asn Ser
 1               5                  10                  15
<210>255
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>255
Trp Met Trp Gln Ile Cys Pro Cys Met Met His Trp Val Leu Asn Trp
 1               5                  10                  15
<210>256
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>256
Trp Asn Cys Asp Tyr Glu Thr Gly Ala Gly Trp Arg Cys Ser Glu Ala
 1               5                  10                  15
<210>257
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>257
Trp Asn Phe Tyr Phe Val Ala Phe Ile Ala Leu Pro Met Glu Phe Val
 1               5                  10                  15
<210>258
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>258
Trp Trp Phe Arg Phe Lys Arg Arg Arg Arg Trp Met Lys Ser Val Arg
 1               5                  10                  15
<210>259
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>259
Tyr Asp Met Met Met Asp Met Leu Lys Asn Asp Asp Lys Gly Phe Phe
 1               5                  10                  15
<210>260
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>260
Tyr Arg Met Ala Asp Arg Asp Val His Arg Trp Asp Lys Glu Tyr Glu
 1               5                  10                  15
<210>261
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>261
Tyr Arg Asn Met Glu Arg Ser Asn Met Ala Glu Thr Asn Ile Leu Ala
 1               5                  10                  15
<210>262
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>262
Tyr Tyr Phe Thr Glu Trp Ser Glu Asp Thr Ser Gly Gly Ser Ser Gly
 1               5                  10                  15
<210>263
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>263
Ala Lys Ile Leu Tyr Tyr Tyr Asp Met Gln Trp His Ile
 1               5                  10
<210>264
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>264
Ala Pro Phe Leu Val Trp Tyr Ala Ser Thr Ser Asp Thr
 1               5                  10
<210>265
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>265
Ala Val Ser Thr Ala Leu Tyr Asn Thr Trp Gln Val Leu
 1               5                  10
<210>266
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>266
Cys Ala His Pro Pro Pro Tyr Lys Glu Asn Tyr Leu Tyr
 1               5                  10
<210>267
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>267
Cys Cys Trp Thr Glu Ala Tyr Asp Ala His Pro Trp Arg
 1               5                  10
<210>268
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>268
Cys Lys Phe Phe Phe His Tyr His Ile Gly Phe Ala Thr
 1               5                  10
<210>269
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>269
Cys Val Trp Cys Ser Glu Tyr Phe Arg Glu Asp Pro Pro
 1               5                  10
<210>270
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>270
Cys Tyr Thr Ser Lys Tyr Tyr Arg Glu Lys Tyr Glu Leu
 1               5                  10
<210>271
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>271
Asp Thr Ile Trp Trp Trp Tyr Met Trp Cys Trp His Tyr
 1               5                  10
<210>272
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>272
Glu His Gly Pro Phe Val Asp Ser Glu Tyr Pro Gln Pro
 1               5                  10
<210>273
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>273
Phe Ala Asp Asn Leu Gly Tyr Val Gly Ser Asp Val Ile
 1               5                  10
<210>274
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>274
Phe Ala Pro Met Lys Ser Tyr Gly Val Ser Leu Pro Pro
 1               5                  10
<210>275
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>275
Phe Glu Leu Ala Thr Gly Tyr Val Pro Ala Leu Leu Lys
 1               5                  10
<210>276
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>276
Phe Phe Phe Ser Met Ser Tyr Phe Phe Phe Arg Ala Ala
 1               5                  10
<210>277
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>277
Phe Phe Gly Phe Asp Val Tyr Asp Met Ser Asn Ala Leu
 1               5                  10
<210>278
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>278
Phe Phe His Phe Cys Phe Tyr Thr Cys Met Phe His Leu
 1               5                  10
<210>279
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>279
Phe Phe Leu Ser Pro Phe Tyr Phe Phe Asn Glu Phe Phe
 1               5                  10
<210>280
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>280
Phe Phe Met Ala Ser Ser Tyr Ser Tyr Pro Val Ala Gly
 1               5                  10
<210>281
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>281
Phe Phe Pro Ser Ser Trp Tyr Ser His Leu Gly Val Leu
 1               5                  10
<210>282
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>282
Phe Phe Val Leu Phe Leu Tyr Leu Trp Leu Gly Val Ser
 1               5                  10
<210>283
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>283
Phe Gly Cys Glu Leu Pro Tyr Ser Gly Val Cys Ser Val
 1               5                  10
<210>284
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>284
Phe Gly Ser Asp Val Phe Tyr Leu Arg Ser Ala Pro His
 1               5                  10
<210>285
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>285
Phe His Glu Ala Pro Val Tyr Glu Thr Ser Glu Pro Pro
 1               5                  10
<210>286
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>286
Phe Leu Gly Phe Gln Asp Tyr Lys Ser Ala Ala Met Met
 1               5                  10
<210>287
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>287
Phe Leu Leu Thr Gly Glu Tyr Val Asp Val Val Ala Ala
 1               5                  10
<210>288
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>288
Phe Leu Ser Phe Ala Asn Tyr Glu Asp Glu Leu Leu Arg
 1               5                  10
<210>289
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>289
Phe Met Phe Ile Phe Phe Tyr Pro Val Phe Cys Phe Gln
 1               5                  10
<210>290
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>290
Phe Arg Phe Phe Asn His Tyr Arg Tyr Pro Ser Gly Gln
 1               5                  10
<210>291
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>291
Phe Arg Met Asp Phe Asp Tyr Leu Tyr Pro Ser Leu Pro
 1               5                  10
<210>292
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>292
Phe Arg Tyr Phe Tyr Phe Tyr Ser His Gly Phe Lys Phe
 1               5                  10
<210>293
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>293
Phe Ser Ala Leu Pro Thr Tyr Glu Val Asn Ser Tyr Lys
 1               5                  10
<210>294
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>294
Phe Ser Asp Ser Ser Phe Tyr Ser Asp Leu Ser Val Val
 1               5                  10
<210>295
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>295
Phe Ser Ser Val Asp Ser Tyr Ser Gly Pro Arg Pro Asp
 1               5                  10
<210>296
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>296
Phe Ser Tyr Ser Val Ser Tyr Ala His Pro Glu Gly Leu
 1               5                  10
<210>297
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>297
Phe Val Gly Phe Phe Leu Tyr Leu Thr Leu Leu Leu Pro
 1               5                  10
<210>298
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>298
Gly Glu Asn Phe Cys Pro Tyr Ser Phe Phe Gly Cys Gly
 1               5                  10
<210>299
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>299
Gly Phe Ala Trp Ser Ser Tyr Leu Gly Thr Thr Val His
 1               5                  10
<210>300
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>300
Gly Phe Pro Phe Ile Phe Tyr Val Val Asp Trp Met Arg
 1               5                  10
<210>301
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>301
Gly Phe Ser Glu Phe Leu Tyr Asp Leu Glu Val Gly Ile
 1               5                  10
<210>302
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>302
Gly Phe Val Ala Tyr Asn Tyr Asp Lys Tyr Ser Gly Ala
 1               5                  10
<210>303
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>303
Gly Val Ser Gln Phe Leu Tyr Asp Trp Val Lys Gly Gly
 1               5                  10
<210>304
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>304
Gly Tyr Asn Ile Tyr Trp Tyr Ile Asn Asn Val Glu Tyr
 1               5                  10
<210>305
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>305
His Tyr Lys Tyr Asn Val Tyr Cys Lys Tyr Asn Gly Tyr
 1               5                  10
<210>306
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>306
Ile Phe Leu Pro Trp His Tyr Asp Gly Tyr Thr Phe Ala
 1               5                  10
<210>307
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>307
Ile Phe Ser Phe Leu Ser Tyr Val Pro Val Asp Lys Val
 l               5                  10
<210>308
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>308
Ile Tyr Ala Ala Leu Tyr Tyr Arg Phe Pro Thr Met Asp
 1               5                  10
<210>309
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>309
Lys Phe Phe Phe Trp Phe Tyr Ile Ash Phe Val Met Met
 1               5                  10
<210>310
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>310
Leu Asp Pro Leu Val Pro Tyr Leu Tyr Glu Asn Leu Phe
 1               5                  10
<210>311
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>311
Leu Phe Asp Ala Tyr Trp Tyr Ser Asp Thr Ala Met Ser
 1               5                  10
<210>312
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>312
Leu Leu Phe Phe Asp Asp Tyr Phe Lys Ser Ala Gly Arg
 1               5                  10
<210>313
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>313
Leu Asn Phe Met Ile Phe Tyr Leu Ser Leu Asn Pro Trp
 1               5                  10
<210>314
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>314
Leu Pro His Leu Ile Gln Tyr Arg Val Leu Leu Val Ser
 1               5                  10
<210>315
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>315
Leu Pro Ser Gln Phe Gly Tyr Gly Ser Val Pro Thr Asp
 1               5                  10
<210>316
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>316
Leu Pro Ser Gln Phe Gly Tyr Gly Ser Val Pro Thr Asp
 1               5                  10
<210>317
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>317
Leu Ser Phe Ser Asp Phe Tyr Phe Ser Glu Gly Ser Glu
 1               5                  10
<210>318
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>318
Leu Thr Asn Ser Gly Val Tyr Asp Gly Thr Pro Leu Pro
 1               5                  10
<210>319
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>319
Leu Val Leu Leu Ile Leu Tyr Leu Phe Leu Ser Trp Pro
 1               5                  10
<210>320
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>320
Leu Val Leu Leu Leu Phe Tyr Phe Leu Met Leu Ser Pro
 1               5                  10
<210>321
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>321
Leu Tyr Leu Phe Tyr Pro Tyr Pro Asn Tyr Tyr Met Val
 1               5                  10
<210>322
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>322
Asn Phe Ser Ser Ser Phe Tyr Ser Leu Val Ser Glu Gly
 1               5                  10
<210>323
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>323
Asn Trp Tyr Ala Glu Tyr Tyr Tyr Val Tyr Asp Lys Gly
 1               5                  10
<210>324
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>324
Asn Tyr Phe Ser Ala Met Tyr Tyr Asp Gly Trp Met Ser
 1               5                  10
<210>325
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>325
Pro Ala Ser Leu Glu Leu Tyr Glu Asn Leu Val Ala Gly
 1               5                  10
<210>326
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>326
Pro Cys Trp Tyr Arg Tyr Tyr His Glu Phe Trp Ile Trp
 1               5                  10
<210>327
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>327
Pro Leu Tyr Tyr Glu Ser Tyr Arg Met Arg Thr Tyr Gln
 1               5                  10
<210>328
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>328
Gln Tyr Ala Ser Tyr Met Tyr Tyr Cys Phe Pro Lys Tyr
 1               5                  10
<210>329
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>329
Arg Ala Trp Trp Trp Trp Tyr Leu Asp Met Tyr Trp Thr
 1               5                  10
<210>330
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>330
Arg Ala Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Val Met Tyr Ala Cys
 1               5                  10
<210>331
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>331
Arg Trp Ile Trp Trp Pro Tyr Val Asn Met Ile Trp Thr
 1               5                  10
<210>332
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>332
Ser Asp Phe Leu Ser Pro Tyr Leu Ala Tyr Glu Arg Ser
 1               5                  10
<210>333
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>333
Ser Phe Asp Val Arg Ser Tyr Val Leu Ala Gly Thr Glu
 1               5                  10
<210>334
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>334
Ser Leu Phe Leu Asp Asp Tyr Ala Leu Gly Pro Arg Val
 1               5                  10
<210>335
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>335
Ser Ser Val Leu Gly Phe Tyr Asp Pro Val Glu Val Ser
 1               5                  10
<210>336
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>336
Ser Val Ala Phe Tyr Asp Tyr Leu Pro Thr Asp Leu Pro
 1               5                  10
<210>337
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>337
Ser Val Leu Asp Phe Asn Tyr Gly His Asp Val Asn Val
 1               5                  10
<210>338
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>338
Ser Val Ser Asp Phe Leu Tyr Arg Ser Ile Tyr Ser Leu
 1               5                  10
<210>339
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>339
Ser Val Ser Asp Phe Leu Tyr Arg Ser Ile Tyr Ser Leu
 1               5                  10
<210>340
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>340
Ser Val Ser Asp Phe Leu Tyr Arg Ser Ile Tyr Ser Leu
 1               5                  10
<210>341
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>341
Ser Trp Ser Trp Trp Arg Tyr Gly Pro Gln Asn Thr Val
 1               5                  10
<210>342
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>342
Ser Tyr Gly Phe Pro Ile Tyr Asp Ala Leu Leu Glu Gln
 1               5                  10
<210>343
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>343
Val Phe Asp Val Gly Leu Tyr Trp His Ala Ala Pro Pro
 1               5                  10
<210>344
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>344
Val Gly Phe Trp Val Asp Tyr Asp Asn Ser Ser Val Met
 1               5                  10
<210>345
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>345
Val Leu Asp Leu Pro Tyr Tyr Trp Pro Val Lys Tyr Thr
 1               5                  10
<210>346
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>346
Val Leu Leu Ala Asp Ser Tyr Gln Arg Asp Glu His Met
 1               5                  10
<210>347
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>347
Val Leu Leu Phe Asp Asp Tyr Gly Tyr Ala Glu Ser Ala
 1               5                  10
<210>348
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>348
Val Ser Ala Ser Gly Met Tyr Asp Gly Val Asp Leu Met
 1               5                  10
<210>349
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>349
Val Ser Leu Leu Phe Ser Tyr Ser Pro Ala Gly Tyr Asp
 1               5                  10
<210>350
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>350
Val Ser Ser Glu Trp Thr Tyr Gly Ala Val Ala Asp Leu
 1               5                  10
<210>351
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>351
Val Ser Val Leu Ser Asp Tyr Ser Ile Lys Ala Leu Leu
 1               5                  10
<210>352
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>352
Trp Ala Asp Met Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Trp Tyr Thr Met
 1               5                  10
<210>353
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>353
Trp Asp Trp Trp Gln Phe Tyr Glu Lys Met Trp Leu Phe
 1               5                  10
<210>354
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>354
Trp Asn Trp Trp Gly Val Tyr Leu Gly Ile Cys Trp Leu
 1               5                  10
<210>355
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>355
Trp Trp Gln Thr Trp Trp Tyr Arg Thr Tyr Trp Glu Ile
 1               5                  10
<210>356
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>356
Tyr Ala Gly Val Tyr Ser Tyr Phe Thr Gly Ser Thr Leu
 1               5                  10
<210>357
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>357
Tyr Cys Gln Tyr Arg Glu Tyr Tyr Thr Met Tyr Val Cys
 1               5                  10
<210>358
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>358
Tyr Phe Val Glu Thr Tyr Tyr Asn Arg Tyr His Val Ser
 1               5                  10
<210>359
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>359
Tyr Leu Ser Leu His Ala Tyr Glu Ser Phe Gly Gly Ser
 1               5                  10
<210>360
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>360
Tyr Arg Tyr Gln Met Ser Tyr Tyr Ala Tyr Gln Tyr His
 1               5                  10
<210>361
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>361
Tyr Ser Met Tyr Pro Ile Tyr Asn Lys Cys Ser Gln His
 1               5                  10
<210>362
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>362
Tyr Trp Ile Tyr Asn Asn Tyr Thr Tyr Tyr Tyr Cys Gly
 1               5                  10
<210>363
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>363
Tyr Trp Trp Glu Gln Trp Tyr Ser Trp Trp Ile Glu His
 1               5                  10
<210>364
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>364
Tyr Tyr Arg Asp Ala Ser Tyr Thr Tyr Pro Tyr Met Tyr
 1               5                  10
<210>365
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>365
Tyr Tyr Tyr Ile Pro Val Tyr Ser Ala Gln Cys Tyr Thr
 1               5                  10
<210>366
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>366
Ala Cys Pro Trp Pro Ile Pro Pro Trp Pro Leu Arg Val
 1               5                  10
<210>367
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>367
Ala Arg Arg Trp Pro Leu Pro Arg Arg Asp Gln Phe Ser
 1               5                  10
<210>368
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>368
Cys Arg Arg Ile Gln Gln Pro Cys Val Phe Arg Arg His
 1               5                  10
<210>369
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>369
Asp Glu Pro Pro Cys Ala Pro Glu Cys Asn Gly Asp Gly
 1               5                  10
<210>370
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>370
Asp Phe Gln Phe Pro Lys Pro Ala Phe Cys Ser Thr Cys
 1               5                  10
<210>371
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>371
Glu Leu Tyr Phe Phe Phe Pro Cys Gly Ser Phe Cys Gln
 1               5                  10
<210>372
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>372
Phe Phe Gly Phe Asn His Pro Phe Leu Phe Ser Cys Trp
 1               5                  10
<210>373
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>373
Phe Phe Gln Ser Ile Gln Pro Ile Phe Ala Arg Ser Met
 1               5                  10
<210>374
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>374
Phe Phe Trp Val Lys Asp Pro Ser Pro Cys Phe Asp His
 1               5                  10
<210>375
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>375
Phe Gly Lys Phe Phe Asp Pro Leu Arg Arg Ala Lys Asp
 1               5                  10
<210>376
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>376
Phe Lys Gly Glu Phe Trp Pro Ala Phe Gly Val Gln Val
 1               5                  10
<210>377
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>377
Phe Lys Leu His Trp Phe Pro Thr Cys Pro Phe Ile Gln
 1               5                  10
<210>378
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>378
Phe Leu Ser Phe Val Phe Pro Ala Ser Ala Trp Gly Gly
 1               5                  10
<210>379
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>379
Phe Met Asp Ile Trp Ser Pro Trp His Leu Leu Gly Thr
 1               5                  10
<210>380
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>380
Phe Asn Pro Pro Glu Pro Pro Cys Pro Glu Phe Ser Lys
 1               5                  10
<210>381
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>381
Phe Gln Phe Phe Asp Pro Pro Ser Phe Phe Gly Phe Lys
 1               5                  10
<210>382
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>382
Phe Gln Phe Ser Phe Gln Pro Asp Gly Val Glu Arg Arg
 1               5                  10
<210>383
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>383
Phe Gln Asn Cys Phe Trp Pro Ile Phe Glu Ala Met Glu
 1               5                  10
<210>384
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>384
Phe Ser Phe Phe Ala Asp Pro Ile Glu Leu Glu Trp Asp
 1               5                  10
<210>385
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>385
Phe Ser Ser Leu Phe Phe Pro His Trp Ala Gln Leu
 1               5                  10
<210>386
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>386
Phe Tyr Met Pro Phe Gly Pro Thr Trp Trp Gln His Val
 1               5                  10
<210>387
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>387
Phe Tyr Tyr Phe Gly Phe Pro Gln Cys Leu Ile Leu Phe
 1               5                  10
<210>388
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>388
Gly Phe Glu Glu Phe Gln Pro Val Asp Phe Ile Ile Arg
 1               5                  10
<210>389
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>389
Gly Leu Thr Arg Phe Phe Pro Val Ser Phe Ser Phe Phe
 1               5                  10
<210>390
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>390
His Ala Arg Pro Pro Cys Pro Phe Val Asn Glu Lys Pro
 1               5                  10
<210>391
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>391
His Glu Phe Met Trp Phe Pro Val His Trp Glu Phe His
 1               5                  10
<210>392
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>392
His Arg Asn Pro Arg Arg Pro Gln Ile Glu Gly Val Arg
 1               5                  10
<210>393
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>393
Ile Ser Gly His Cys Phe Pro Cys Ile Glu Val Ser Asp
 1               5                  10
<210>394
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>394
Lys Phe Gln Asp Phe Met Pro Gln Met Phe His Gly Ile
 1               5                  10
<210>395
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>395
Leu Phe Phe Met Pro Phe Pro Phe Phe Phe Phe Pro Tyr
 1               5                  10
<210>396
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>396
Leu Phe Ser Trp Phe Leu Pro Thr Asp Asn Tyr Pro Val
 1               5                  10
<210>397
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>397
Leu Val Cys Ile Arg Arg Pro Arg Arg Arg Cys Phe Cys
 1               5                  10
<210>398
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>398
Met Pro Arg Arg Glu Arg Pro Leu Trp Met Leu Thr Arg
 1               5                  10
<210>399
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>399
Met Arg Arg His Arg Ala Pro Arg Ser Gln Cys Met Glu
 1               5                  10
<210>400
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>400
Asn Phe Phe Gly Pro Ile Pro Met Asn Phe Ala Phe Thr
 1               5                  10
<210>401
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>401
Asn Phe Phe Ser Ile Asp Pro Phe Cys Gln Ala Ile Tyr
 1               5                  10
<210>402
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>402
Asn Asn Gly Ala Arg Arg Pro Tyr Val Ala Ser Asn Pro
 1               5                  10
<210>403
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>403
Asn Arg Arg Arg Tyr Arg Pro Arg Phe Tyr Arg Arg Cys
 1               5                  10
<210>404
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>404
Pro Phe Phe Trp Met Phe Pro Ile Cys Phe Pro Pro Asn
 1               5                  10
<210>405
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>405
Pro Phe Gly Leu Phe Pro Pro Gln Val Tyr Tyr Phe Leu
 1               5                  10
<210>406
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>406
Pro Gly Ala Ala Pro Pro Pro Cys Asn Asn Ser Asp Asn
 1               5                  10
<210>407
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>407
Pro Pro Cys Pro Trp Arg Pro Ser Ala Thr His Leu Pro
 1               5                  10
<210>408
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>408
Pro Pro Lys Phe Leu Ala Pro His Thr Ser Ala Met Leu
 1               5                  10
<210>409
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>409
Pro Pro Arg Val Ala Phe Pro Ile Arg Gln Arg Arg Val
 1               5                  10
<210>410
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>410
Pro Thr Arg Pro Asn Gly Pro Glu Ser Glu Asp Leu Phe
 1               5                  10
<210>411
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>411
Gln Cys Pro Asp Pro Ser Pro Ser Lys Cys Pro Phe Gly
 1               5                  10
<210>412
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>412
Gln Arg Arg Ala Pro Arg Pro Ser Glu His Arg Arg Glu
 1               5                  10
<210>413
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>413
Arg Ala Arg Arg Ala Gly Pro Leu Gly Asp Arg Lys Leu
 1               5                  10
<210>414
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>414
Arg Glu Gly Arg Thr Arg Pro Arg Tyr Pro Arg Trp Phe
 1               5                  10
<210>415
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>415
Arg Glu Pro Asn Pro Pro Pro Leu Gln Ser Pro Met Ser
 1               5                  10
<210>416
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>416
Arg Gly Phe Gln Phe Gly Pro Ser Thr Phe Glu Tyr Phe
 1               5                  10
<210>417
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>417
Arg Gly Pro Arg Arg Thr Pro Thr Ile His Arg Pro Trp
 1               5                  10
<210>418
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>418
Arg His Phe His Val Arg Pro Val Asn Trp Trp Ser Lys
 1               5                  10
<210>419
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>419
Arg Ile Asn Arg Ser Arg Pro Ile Met Trp Gln Arg Thr
 1               5                  10
<210>420
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>420
Arg Asn Asp Arg Val Arg Pro Trp Lys Val Lys His Gln
 1               5                  10
<210>421
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>421
Arg Asn Met Arg Tyr Arg Pro Gln Tyr Ala Asp Leu Cys
 1               5                  10
<210>422
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>422
Arg Asn Asn Arg Pro Lys Pro Thr Gln Ser His Arg Val
 1               5                  10
<210>423
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>423
Arg Arg His Arg Trp Trp Pro Gln Glu Phe Ser Arg His
 1               5                  10
<210>424
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>424
Arg Arg Arg Leu Phe Thr Pro Asn Ser Arg Ala Arg His
 1               5                  10
<210>425
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>425
Arg Arg Ser Arg Phe Val Pro Glu Tyr Leu Phe Arg Pro
 1               5                  10
<210>426
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>426
Arg Trp His Pro Arg Tyr Pro Val Met Lys Lys Asn Ser
 1               5                  10
<210>427
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>427
Arg Trp Ile Pro Arg Pro Pro Arg Arg Ala Cys Arg Arg
 1               5                  10
<210>428
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>428
Ser Phe Trp Pro Phe Cys Pro Thr Thr Trp Ala Asn Tyr
 1               5                  10
<210>429
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>429
Ser Ile Phe Gln Phe Asn Pro Phe Pro Glu Gly Phe Phe
 1               5                  10
<210>430
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>430
Ser Leu Phe Phe Met Pro Pro Glu Arg Leu Asp His Arg
 1               5                  10
<210>431
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>431
Ser Asn Arg His Arg Arg Pro Arg Arg Arg Trp Arg Met
 1               5                  10
<210>432
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>432
Thr Phe Phe Thr Asn Lys Pro Phe Ser Tyr His Phe Glu
 1               5                  10
<210>433
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>433
Thr Thr Pro Val Gln Pro Pro Gly Glu Val Ser Gln Val
 1               5                  10
<210>434
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>434
Thr Tyr Asn Ser Phe Phe Pro Phe Arg His Phe Ala Glu
 1               5                  10
<210>435
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>435
Val Lys Ile Arg Arg Arg Pro Arg Arg Met Arg Leu Met
 1               5                  10
<210>436
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>436
Trp Lys His Pro Pro Arg Pro Tyr Cys Trp Lys Pro Leu
 1               5                  10
<210>437
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>437
Tyr Ile Tyr Thr Val Tyr Pro Arg Asn Ser Ser Trp Phe
 1               5                  10
<210>438
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>438
Tyr Gln Pro Trp Gly Pro Pro Pro Pro Pro Leu Val Leu
 1               5                  10
<210>439
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>439
Ala Arg Asp Tyr Asp Asn Asn Met Lys Tyr Tyr Leu Asp
 1               5                  10
<210>440
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>440
Ala Arg Ile Asn Asn Lys Asn Val Ile Thr Phe Gln Pro
 1               5                  10
<210>441
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>441
Ala Ser Arg Ser Ser Asp Asn Ile Ser Tyr Ser Ser Thr
 1               5                  10
<210>442
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>442
Ala Ser Ser Asp Ala Gly Asn Tyr Glu Ile Ala Gly Pro
 1               5                  10
<210>443
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>443
Ala Thr Asp Asp Glu Asn Asn Glu Met Asn Val Gly Met
 1               5                  10
<210>444
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>444
Cys Ser Ser Phe Ser Leu Asn Trp Ser Leu Ser Lys Ser
 1               5                  10
<210>445
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>445
Asp Cys Asp His Leu Phe Asn Met Glu Gln Thr Leu Arg
 1               5                  10
<210>446
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>446
Asp Cys Val Ser Ser Asn Asn His Asp Ile Thr Arg Gly
 1               5                  10
<210>447
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>447
Asp Asp Glu Arg Val Ile Asn Ser Asp Tyr Ser Glu Tyr
 1               5                  10
<210>448
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>448
Asp Asp Lys Asn Glu Asp Asn Asp Ile Pro Lys Thr Pro
 1               5                  10
<210>449
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>449
Asp Asp Thr Asn Asp Met Asn Asn Ser Glu Glu Lys Phe
 1               5                  10
<210>450
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>450
Asp Asp Val Gln Asp Asp Asn Asp Gln Pro Tyr Asn Thr
 1               5                  10
<210>451
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>451
Asp Lys Gly Asn Asp Gln Asn Asn Ser Pro Leu Trp Ala
 1               5                  10
<210>452
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>452
Asp Leu Val Cys Asn Asn Asn Cys Arg Asn Leu Phe Asn
 1               5                  10
<210>453
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>453
Asp Asn His Asp Lys Phe Asn Gln Ala Ile Gln Asp Trp
 1               5                  10
<210>454
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>454
Asp Arg Cys Asn Gly Asp Asn Trp Cys Asn Gln Gly Asp
 1               5                  10
<210>455
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>455
Asp Ser Glu Tyr Leu Ser Asn Lys Ser Val Asn Asp Phe
 1               5                  10
<210>456
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>456
Asp Thr Met Thr Asp Asn Asn Gln Gly Asp Asp Gln Trp
 1               5                  10
<210>457
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>457
Glu Lys Asn Trp Asn Tyr Asn Pro Val Met Leu Ala Asn
 1               5                  10
<210>458
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>458
Phe Phe Ser Phe Leu Pro Asn Ser Asp Arg Phe Gln Trp
 1               5                  10
<210>459
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>459
Phe Phe Ser Tyr Trp Ser Asn Phe Asp Ala Ser Trp His
 1               5                  10
<210>460
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>460
Phe His Ile Asp Asp Asp Asn Asp Phe Asp Thr Thr Ser
 1               5                  10
<210>461
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>461
Phe Asn Asn Phe Asn Asp Asn Glu His Asn Val Asn Lys
 1               5                  10
<210>462
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>462
Phe Tyr Asn Ile Val Asn Asn Ile Phe Ile Cys Cys Ile
 1               5                  10
<210>463
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>463
Phe Tyr Trp Asp Arg Leu Asn Val Gly Trp Gly Leu Leu
 1               5                  10
<210>464
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>464
Gly Asp Asn His Asn His Asn Thr Asn Thr Ile Glu Pro
 1               5                  10
<210>465
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>465
His Ala Asp Gln Asp Asp Asn Cys Arg Gly Lys Asp Asp
 1               5                  10
<210>466
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>466
His Asp Trp Asp Asp Trp Asn Ile Glu Ala Glu Asp Gly
 1               5                  10
<210>467
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>467
His Gly Ser Ser Asp Thr Asn Gly Gln Ile Leu Phe Glu
 1               5                  10
<210>468
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>468
His Asn Trp Asn His Asn Asn Asn Leu Ile Asp Arg Phe
 1               5                  10
<210>469
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>469
Ile Cys Asp Asp Asp Asn Asn Met His Leu Tyr Glu Pro
 1               5                  10
<210>470
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>470
Ile Asp Asp Ser His Leu Asn Asp Gln Cys Arg Asp Asp
 1               5                  10
<210>471
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>471
Ile Asn Cys Asn Asn Asn Asn Ser Leu Asn Asn Asn Asn
 1               5                  10
<210>472
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>472
Ile Asn Asn Val Val Tyr Asn Leu His Asp Arg Asn Asn
 1               5                  10
<210>473
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>473
Ile Ser Asn Cys Asn Ile Asn Asn Gly Asn Asn Asp Ser
 1               5                  10
<210>474
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>474
Ile Ser Asn Arg Gln Ser Asn Thr Ser Asn Gly Met Ser
 1               5                  10
<210>475
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>475
Lys Phe Ser Ser Leu His Asn Ile Ser Gly Pro Lys Ser
 1               5                  10
<210>476
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>476
Lys Asn Leu Asn Gln Asn Asn Asn Asn His Phe Asn Asn
 1               5                  10
<210>477
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>477
Lys Asn Arg Val Asn Lys Asn Thr Asn Val His Cys Phe
 1               5                  10
<210>478
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>478
Leu Ser Asn Leu Asn Tyr Asn Pro Asn His His Asp Met
 1               5                  10
<210>479
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>479
Met Arg Ser Ser Ser Phe Asn Phe Gly Ser Phe Asp Gln
 1               5                  10
<210>480
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>480
Met Ser Asn Ser Ser Ser Asn Ser Ser Ser Ser Ser Gly
 1               5                  10
<210>481
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>481
Met Tyr Ser Asn Tyr Tyr Asn Phe Leu Gln Lys Ser Trp
 1               5                  10
<210>482
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>482
Asn Asp Arg Asn Asp His Asn Gln His Arg Tyr Asp His
 1               5                  10
<210>483
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>483
Asn Glu Met Trp Asn Asn Asn Asn Val Met Asn His His
 1               5                  10
<210>484
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>484
Asn Glu Asn Glu Asn Asp Asn Asn Met Asn Met Glu Ile
 1               5                  10
<210>485
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>485
Asn Asn Asn Ser Asn His Asn Asp Pro Thr Asn Ala Glu
 1               5                  10
<210>486
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>486
Asn Asn Val Leu Asn His Asn Cys Asn Met Phe Leu Asn
 1               5                  10
<210>487
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>487
Asn Pro Thr Lys Asn Arg Asn Thr His Leu Gly Gly Arg
 1               5                  10
<210>488
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>488
Asn Arg Glu Val Lys Asn Asn Arg Gln Lys Val Phe Lys
 1               5                  10
<210>489
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>489
Asn Arg Asn Asn His Phe Asn Asn Glu Tyr Glu Trp Asn
 1               5                  10
<210>490
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>490
Asn Thr Asp Leu Asn Asn Asn Gln Thr Val Ser Asn Arg
 1               5                  10
<210>491
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>491
Pro Asp Asp Ala Pro His Asn Tyr Cys Thr Asp Pro Leu
 1               5                  10
<210>492
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>492
Pro Lys Asp Asp Arg Asn Asn Thr Val Ala Ser Cys Glu
 1               5                  10
<210>493
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>493
Pro Val Asn Tyr Ala Asn Asn Pro Glu Arg Val Gly His
 1               5                  10
<210>494
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>494
Pro Tyr Asn Gly Ser Asn Asn Asn Asn Ala Thr Val Pro
 1               5                  10
<210>495
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>495
Gln Asn Ser Gln His Asn Asn His His Cys Val Leu Gly
 1               5                  10
<210>496
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>496
Arg Ser Ser Ser Ser Gly Asn Ser Ser His His His Met
 1               5                  10
<210>497
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>497
Ser Glu Ser Asn Ser Asn Asn Pro Gly His Asn Leu Pro
 1               5                  10
<210>498
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>498
Ser Phe Leu Asn Asn Cys Asn His Asn Lys Leu Met Ser
 1               5                  10
<210>499
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>499
Ser Ile Phe Asn Ser Ser Asn His Thr His Gln Ser Met
 1               5                  10
<210>500
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>500
Ser Asn Met Asp Ser Ser Asn Ala Pro Gln Ser Trp Val
 1               5                  10
<210>501
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>501
Ser Asn Ser Trp Asn Asn Asn Glu Asp Lys His Ile Leu
 1               5                  10
<210>502
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>502
Ser Arg Ser Gly Trp Ser Asn Tyr Phe Cys Ser Arg Gln
 1               5                  10
<210>503
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>503
Ser Ser Met Leu His Asn Asn Pro Trp Ser Lys Trp Ser
 1               5                  10
<210>504
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>504
Ser Ser Asn Gln Val Ile Asn Thr Phe Glu Asp Leu Gln
 1               5                  10
<210>505
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>505
Ser Ser Gln Ser Met Pro Asn Gly Ser Gly Lys Glu Thr
 1               5                  10
<210>506
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>506
Ser Val Ser Cys Ser Cys Asn Thr Ser Arg Gly Cys Ser
 1               5                  10
<210>507
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>507
Ser Val Ser Ser Lys Ser Asn Glu Ile Ser Phe Cys Thr
 1               5                  10
<210>508
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>508
Thr Asp Ser Gly Ser Ser Asn Ser Ala Lys Ala Ile Cys
 1               5                  10
<210>509
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>509
Thr Asn Trp Cys Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn Thr Ser
 1               5                  10
<210>510
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>510
Thr Ser Ser Trp Ser Phe Asn Gly Thr Asn Gly Ser Ala
 1               5                  10
<210>511
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>511
Val Ala Asp Ser Phe Asp Asn Ala Asn Tyr Thr Leu Asp
 1               5                  10
<210>512
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>512
Val Asp Asp Gln Tyr Asp Asn Trp Asp Ile Arg Asp Cys
 1               5                  10
<210>513
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>513
Tyr Asn Gly Asn Tyr His Asn His Gly Leu Asn Tle Arg
 1               5                  10
<210>514
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>514
Cys Phe Val Leu Asn Cys His Leu Val Leu Asp Arg Pro
 1               5                  10
<210>515
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>515
Cys Arg Arg Pro Phe Glu His Ala Leu Phe Tyr Ala Ser
 1               5                  10
<210>516
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>516
Asp Ser Trp Leu Leu Ser His Ser Arg Ser Lys Ser Met
 1               5                  10
<210>517
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>517
Asp Ser Trp Trp Thr Gln His Ser Gln Ala His Ser Asp
 1               5                  10
<210>518
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>518
Asp Thr Asn Met Leu Asn His Gly Met Tyr Gly His Cys
 1               5                  10
<210>519
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>519
Glu Asn Ile Asn Ala Ser His Cys Leu Ser Thr Val Asp
 1               5                  10
<210>520
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>520
Phe Phe Ser Tyr Ser Gly His Leu Val Gln Lys Val Trp
 1               5                  10
<210>521
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>521
Phe Met Phe Ala Val Trp His Asp Gly His Ile Lys Asn
 1               5                  10
<210>522
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>522
Phe Met Ser Gln His Phe His Asn Pro Met Met Ile Arg
 1               5                  10
<210>523
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>523
Phe Val Phe Tyr Ile Met His Tyr Cys Gly His Phe Met
 1               5                  10
<210>524
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>524
His Phe Lys Asp Asp Asp His Met Met Leu Tyr Gly Pro
 1               5                  10
<210>525
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>525
His Thr Gln His Arg Leu His Val Gly Gln Ser Ser Ser
 1               5                  10
<210>526
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>526
Ile Ser Asn Ser Trp Tyr His Trp Ser Trp Glu Met Trp
 1               5                  10
<210>527
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>527
Leu Cys Phe Tyr Glu Tyr His Phe Met Gln Cys Ala Met
 1               5                  10
<210>528
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>528
Leu Gly Leu Ser Asp Ser His Tyr Glu Cys Ser Phe Arg
 1               5                  10
<210>529
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>529
Leu Arg Ser Thr Ser Phe His Phe Arg Cys Ala Lys Cys
 1               5                  10
<210>530
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>530
Leu Ser Val Phe Ser His His Lys Trp Val Tyr Thr Ser
 1               5                  10
<210>531
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>531
Met Ala Met His His Met His His Met Ala Asn Asn Leu
 1               5                  10
<210>532
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>532
Met Ser Ser Phe Asp Val His Arg Ser His Thr Asn Ser
 1               5                  10
<210>533
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>533
Pro Gly Ser Leu Ser Glu His Ile Tyr Gln Ala Trp Ser
 1               5                  10
<210>534
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>534
Pro Ser Ser Ala Ser Met His Ile Ala Ser Ser Cys Ile
 1               5                  10
<210>535
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>535
Gln Tyr Trp Trp Ile Trp His Lys Ser Asp Ser Gly Ser
 1               5                  10
<210>536
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>536
Ser Gly Gln Ser Asn Ser His His Asp Lys Thr Ile Cys
 1               5                  10
<210>537
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>537
Ser Gly Gln Ser Val Phe His His Phe Phe Pro Asn Asp
 1               5                  10
<210>538
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>538
Ser His Val Ser Leu Tyr His Ala Ser Thr Asp Ser Asp
 1               5                  10
<210>539
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>539
Ser Met Ser Ser Ser Lys His Met Asp Met Asp Cys Phe
 1               5                  10
<210>540
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>540
Ser Ser Cys Leu Pro Ser His Val Arg Ser Asp Thr Lys
 1               5                  10
<210>541
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>541
Ser Ser Gly Met Ser Glu His Thr Pro Leu Cys Ser Glu
 1               5                  10
<210>542
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>542
Ser Ser Pro Ser Phe Pro His Met Trp Ser Glu Asp Glu
 1               5                  10
<210>543
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>543
Val His Ser Glu Ser Trp His Ser Tyr Ser Ile His Ala
 1               5                  10
<210>544
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>544
Val Asn Asn Ala Met Gly His Met Gly Met Met Trp Cys
 1               5                  10
<210>545
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>545
Val Ser Cys Ser Ser Arg His Tyr Ser Ile Ser Trp Ser
 1               5                  10
<210>546
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>546
Trp Thr Trp Lys Arg Gln His His Arg Ser Ser Leu Tyr
 1               5                  10
<210>547
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>547
Tyr Ile Ser Phe Phe Glu His Gly Gln Ile Val Asp Ser
 1               5                  10
<210>548
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>548
Ser Cys Leu Val Phe Met Arg Pro Tyr Phe Leu Leu Val Phe Leu Met
 1               5                  10                  15
Cys Trp Ser
<210>549
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>549
Ser Cys Thr Phe Gly Phe Pro Cys Val Met Ser Leu Val Asn His Val
 1               5                  10                  15
Pro Ser Ser
<210>550
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>550
Ser Cys Leu Tyr Cys Leu Asn Tyr Ala Asn Phe Ser Asp Pro Met Thr
 1               5                  10                  15
Met Phe Ser
<210>551
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>551
Gly Phe Ala Trp Ser Ser Tyr Leu Gly Thr Thr Val His
 1               5                  10
<210>552
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>552
Leu Phe Gly Pro Ile Glu Tyr Thr Gln Phe Leu Ala Asn
 1               5                  10
<210>553
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>553
Phe Phe Ser Phe Phe Phe Pro Ala Ser Ala Trp Gly Ser
 1               5                  10
<210>554
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>554
Phe Phe Ser Phe Phe Phe Pro Ala Ser Ala Trp Gly Ser Ser Gly Ser
 1               5                  10                  15
Ser Arg Gly Asp
            20
<210>555
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>555
Leu Leu Ser Leu Leu Leu Pro Gly Ser Ser Gly Lys
 1               5                  10
<210>556
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>556
Ile Ile Ser Ile Ile Ile Pro Gly Ser Ser Gly Lys
 1               5                  10
<210>557
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>557
Phe Trp Ser Phe Trp Phe Pro Gly Ser Ser Gly Lys
 1               5                  10
<210>558
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>结合单元
<400>558
Ser Cys Ser Asp Cys Leu Lys Ser Val Asp Phe Ile Pro Ser Ser Leu
 1               5                  10                  15
Ala Ser Ser Ser Ser Gly Arg Gly Asp Ser Pro Gly Arg Gly Asp Ser
            20                  25                  30
118
1
RTA01/2183269v1
RTA01/2183269v1

Claims (9)

1.包括至少一种表面结合单元和至少一种抑制生物膜形成的效应器单元的IFBM，其中所述的表面结合单元包括具有SEQ ID Nos：1-8、39-43、95-96或97-558任一所示氨基酸序列的肽。
2.如权利要求1所述的IFBM，其中所述的效应器单元结合人血清白蛋白。
3.如权利要求1所述的IFBM，其中所述的表面结合单元和所述的效应器单元通过包含聚(乙烯乙二醇)的接头连接。
4.如权利要求1所述的IFBM，其中所述的效应器单元是通过破坏细胞而抑制生物膜形成的生物膜抑制剂。
5.如权利要求4所述的IFBM，其中所述的生物膜抑制剂单元是抗菌肽。
6.如权利要求5所述的IFBM，其中所述的效应器单元是爪蟾抗菌肽。
7.如权利要求1所述的IFBM，其中所述的效应器单元是生物膜抑制剂，其影响涉及生物膜形成或者参与生物膜的细胞的调控机制。
8.如权利要求7所述的IFBM，其中所述的效应器单元是属于群体感应抑制剂的生物膜抑制剂。
9.如权利要求8所述的IFBM，其中所述的效应器单元是RIP。
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