CN1961001A - 参与病毒蛋白的免疫抑制作用的调节的多肽序列 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有7至20个氨基酸残基的序列的多肽，当该序列(免疫抑制调节序列)取代病毒蛋白或其片段的同源序列时，所述多肽能够调节所述病毒蛋白或其片段针对在其中表达该序列的宿主的免疫抑制性质，所述多肽包含最小的下列共有氨基酸序列：X1Y9Y10Y11CY12X2 其中，X1和X2经选择用来影响所述免疫抑制性质，和Y9至Y12表示可变的氨基酸残基。

Description

参与病毒蛋白的免疫抑制作用的调节的多肽序列
发明领域
本发明涉及能够调节蛋白质，特别是来自抗原性蛋白质的免疫抑制性质的氨基酸序列。本发明也提供了从抗原性和免疫抑制性蛋白质衍生的多肽，相对于其所来源的蛋白质，其具有获得的经调节的免疫抑制性质，同时基本上保持所述蛋白质的抗原性质。
本发明特别涉及病毒或逆转录病毒感染的领域，包括内源性逆转录病毒的领域，和提供设计用于对这些病毒或逆转录病毒易感的宿主的预防和/或治疗的药剂的手段，所述宿主包括动物或人宿主。
本发明的多肽可以特别适合用于免疫原性组合物的产生和减毒病毒的生产，以用于这样的方法，所述方法用于预防和/或治疗病毒感染或其有害后果或用于预防和/或治疗诱导内源性逆转录病毒(ERV)表达的有害后果。
发明背景
感染剂，例如病毒，已演化出侵入其宿主和逃避宿主的免疫应答的机制和策略。许多出版物已证实了由下述病毒编码的蛋白质的免疫抑制性质：EB人疱疹病毒4型(Suzuki等人，1995.J.Exp.Med.182，477-486；Qin等人，1996J.Immunol.156，2316-2323)、摩-傅猴病毒(Blaise等人，2001 J.Gen.Virol.82，1597-1600)、莫洛尼鼠类白血病病毒(Mangeney和Heidmann，1998.Proc.Natl.Sci.USA.95，14920-14925)和其他病毒(参见综述，Alcami等人，2002 EMBOreports.3(10)，927-932)。这可通过这样的事实得以进一步确认，即被逆转录病毒感染通常和宿主的免疫系统的功能障碍相关。
这些免疫抑制作用包括白细胞介素-2依赖性淋巴细胞增殖的抑制、人天然杀伤细胞的细胞裂解活性的抑制和单核细胞介导的肿瘤细胞杀伤的抑制以及细胞因子合成的调控的抑制。
体内检测表明失活的病毒，以及类似于逆转录病毒包膜蛋白的合成的多肽具有免疫抑制性质(Oostendorp等人，1993 Crit.Rev.Oncol.Hematol.14，189-206；Haraguchi等人，1997 J.LeukocyteBiol.61，654-666)。最近以来，Mangeney等人(1998.Proc.Natl.Sci.USA.95，14920-14925)显示，当来源于C57BL/6品系的表达逆转录病毒包膜蛋白的鼠类肿瘤细胞被注射入Balb/c小鼠(同种异体移植)时，形成肿瘤，然而不表达逆转录病毒包膜蛋白的相同细胞被排斥。通过在包膜蛋白中进行不同的缺失，鉴定了负责免疫抑制功能的被称为ISU(对于“免疫抑制”)的结构域。
首先在包膜糖蛋白的跨膜部分鉴定了ISU结构域。逆转录病毒的env(包膜)基因编码这样的前体多肽，该前体多肽之后被切成两个蛋白质：表面糖蛋白(SU)和跨膜亚基(TM)。SU蛋白负责识别和结合对于病毒的细胞受体。TM部分参与将包膜复合物(SU和TM)锚定在靶细胞膜上，其直接负责细胞膜融合和病毒的进入。
已阐明了许多病毒的TM亚基的结构，特别是莫洛尼鼠类白血病病毒(Mo-MuLV)、人免疫缺陷病毒1(HIV-1)和1型人T-细胞白血病病毒(HTLV-1)。还已在非逆转录病毒蛋白质例如流感病毒和埃博拉病毒的蛋白质中发现包膜蛋白中的高度保守的组织。
还已在另一类蛋白质中发现了免疫抑制作用，所述另一类蛋白质是在ERVs，特别是HERVs(人内源性逆转录病毒)中表征的。HERVs包含这样的元件，所述元件是逆转录病毒起源的序列，所述序列已散布入人基因组并表示祖先感染的原病毒残留物。因此，可推断HERVs和逆转录病毒之间存在强相似性。这些HERV元件中的一些元件仍具有功能并且可编码活性蛋白质，即病毒样蛋白质，尽管其大部分具有累积的突变、缺失和/或截短。
已提出这些功能性HERVs的作用，包括保护免受逆转录病毒的感染(Best等人，1997 Trends Microbiol.5，313-318)或通过免疫抑制作用保护胎儿免受母体免疫系统的攻击(Cianciolo等人，1985Science 230，453-455；Mangeney和Heidmann 1998 Proc.Natl.Sci.USA.95，14920-14925)。Mangeney等人(2001 J.Gen.Virology 82，2515-2518)鉴定了编码具有免疫抑制性质的包膜蛋白的HERV。该出版物报道，由HERV-H编码的蛋白质可使表达包膜的细胞逃避免疫应答和进行增殖，而用空载体转染的相同细胞一般被接受移植的小鼠排斥。
鉴定了编码功能性包膜蛋白的其他ERVs，特别是HERVs，其具有促融合(fusogenic)性质，即，能够在体外形成合胞体(syncytia)(多核细胞)：它们包括HERV-FRD和HERV-W(Blond等人，2000J.Virol.74，3321-3329；Blaise等人，2003 Proc.Natl.Acad.Sci.22，13013-13018)。此外，体内实验已显示，当和不能产生其自身包膜蛋白的MoMLV病毒颗粒一起共表达时，HERV-W包膜蛋白可形成能够感染人细胞的功能性病毒颗粒(Patience等人，1998 J.Virol.72，2671-2676)。总之，HERV-W具有保守的其促融合性质和感染度。在HERV-FRD中已观察到类似的促融合和感染性质。
依赖于不同的情形，在哺乳动物特别是人中，观察到的免疫抑制作用一方面可涉及有毒害的病毒感染，另一方面可涉及肿瘤细胞的活跃的增殖。特别地，肿瘤细胞的活跃的增殖是ERV病毒样蛋白质表达的结果。然而，尽管需要更多的知识来完全理解免疫抑制的机制，但这些免疫抑制蛋白质的鉴定为抗病毒感染、抗内源性逆转录病毒的表达的诱导或抗它们在宿主内的有害后果的治疗策略(包括疫苗策略)展现了新前景。
特别地，可将目前使用的疫苗分为以下类别：
-由减毒的或弱化的、经修饰的病原体组成的活减毒疫苗(细菌或病毒疫苗)。在给宿主施用后，该经修饰的致病生物在宿主内复制并刺激免疫应答。单剂施用后，该类型的疫苗一般产生长效免疫性，但可能导致副作用，即，由所述病原体导致的轻度情况的疾病，因而不应当给免疫系统变弱的人施用。
-灭活的或被杀死的疫苗，其由被杀死的或灭活的病原体组成，特别是通过热和/或化学处理(整个生物)而产生的。这些经处理的病原体不能复制，从而不能导致其通常产生的疾病。因此，其是安全的，从而甚至可将其给免疫系统变弱的宿主施用。然而，其通常不如活疫苗有效，因而要求多剂施用。
-由病原生物的抗原部分组成的疫苗，所述抗原部分包括完整的蛋白质或其抗原决定簇，特别是通过重组技术、作为编码该抗原的基因表达的结果而获得的。可将表达的蛋白质给患者施用，或可将编码该蛋白质的基因插入给宿主施用的表达载体。然而这样的疫苗通常不如活疫苗有效，因而要求多剂。
用于设计适合于这样的疫苗制剂的化合物的原则已转换为设计适合于通过免疫疗法治疗已形成的感染的化合物，所述疫苗制剂能够在宿主中引起免疫应答以保护宿主免受由于病原体(包括病毒、细菌或其他病原体)造成的感染。然而，这些化合物的功效未被证明是充分有效的，特别是在抗病毒或抗病毒样的预防或免疫治疗领域。此外，化合物的使用仍产生许多与安全相关的问题。
在一些逆转录病毒包膜蛋白用于免疫(作为疫苗成分或用于免疫疗法)时观察到的一个缺点在于其免疫抑制性质，该免疫抑制性质可阻碍或影响宿主的免疫应答功效。从而，因为这些蛋白质对免疫应答的潜在抑制性，不能将其以其天然的形式给患者施用。因此巨大的挑战是压制或调节这些蛋白质的免疫抑制性质，同时不改变其抗原性质和/或其与宿主细胞感染相关的性质。然而，对包膜蛋白复合物进行突变的努力已导致其融合功能和感染功能的强烈改变，从而导致其作为产生免疫应答的活性成分的价值的改变(Delamarre等人，1997 J.Virol.71(1)，259-266；Rosenberg等人，1999 J.Cell Biol.145，57-68)。
鉴定蛋白质的免疫抑制性质的决定簇是本发明的一个目的，其包括鉴定参与蛋白质特别是病毒或病毒样蛋白质的免疫抑制性质的调节的多肽序列和氨基酸残基，它们基本上保持了所述免疫抑制蛋白质的其抗原性质。
鉴定蛋白质的免疫抑制性质的这些决定簇和使用其设计具有经修饰的，即经调节的免疫抑制性质的多肽是本发明的另一个目的。
本发明的另一目的是提供这样的多肽，其从抗原性和免疫抑制性蛋白质衍生，该多肽的特征在于经调节的免疫抑制性质，而同时保持起始蛋白质的抗原性质。
提供下述手段也是本发明的一个目的，即该手段用于以减少的免疫系统改变的风险来促进抗病原生物特别是抗病毒的有效免疫应答，即细胞介导的免疫应答和/或体液免疫应答，其可保护免受这些病原生物特别是病毒的感染，或保护免受这些病原生物在宿主中的有害作用影响，或保护免受宿主中内源性逆转录病毒的表达的有害后果影响。本发明还提供这样的手段，所述手段适合于通过免疫疗法治疗被病原生物包括病毒感染的患者，或适合于治疗病原生物的有害作用包括恶性作用，或适合于治疗遭受与内源性病毒表达的诱导相关的病理学的患者，所述内源性病毒一般在宿主中是沉默的。
发明概述
在一个方面，本发明提供了这样的多肽，即当所述多肽替代病毒蛋白或其片段的同源序列时，该多肽能够调节所述蛋白或其片段针对在其中表达该多肽的宿主的免疫抑制性质，所述多肽具有最小的下列共有氨基酸序列：
                   X1-(Y)3-C-(Y)1-X2
其中，X1和X2经选择用于影响所述免疫抑制性质，Y表示可变的氨基酸残基，3和1分别表示在X1和C之间以及在C和X2之间的可变氨基酸残基的数目。
所述最小共有序列被称为“免疫抑制调节序列”。
在一个实施方案中，对应上述定义并包含免疫抑制调节序列的肽来源于病毒蛋白，包括来源于病毒样蛋白，尤其是逆转录病毒蛋白，特别是病毒或逆转录病毒的包膜蛋白或来自内源性逆转录病毒尤其是人内源性逆转录病毒(HERV)的包膜蛋白。
在Benit等人(J Virol.December 2001，p.11707-11719)的图3中已公开了病毒(包括ERV)的几种包膜蛋白的氨基酸序列。
已表征了在确定的蛋白质的环境中影响免疫抑制性质的特定的成对氨基酸残基，相应地已鉴定了具有想要的“免疫抑制调节”性质的序列，其可选自：
a)参与了其中存在有它们的蛋白质的免疫抑制性质产生的序列，其包含：
                   E-(Y)3-C-(Y)1-A
                   Q-(Y)3-C-(Y)1-A；
和b)当它们存在于免疫抑制性蛋白质中时，可改变例如减少或抑制免疫抑制性蛋白质的免疫抑制性质的序列，其包含：
                   R-(Y)3-C-(Y)1-F。
在另一个方面，本发明提供了从确定的抗原性和免疫抑制性蛋白质衍生的多肽，所述多肽包含由X1-(Y)3-C-(Y)1-X2表示的氨基酸序列(所谓的免疫抑制调节序列)，其中在所述多肽中，Y表示可变的氨基酸残基，3和1分别表示在X1和C之间以及在C和X2之间的可变氨基酸残基Y的数目，X1和X2经选择用于给所述多肽提供改变的免疫抑制性质(相对于所述已确定的蛋白质的免疫抑制性质)。
在一个特殊的实施方案中，具有抗原性质和免疫抑制性质的蛋白质由来源于病毒的基因编码，特别是由来自逆转录病毒的env基因编码。
这样的蛋白质包含具有下列共有序列的免疫抑制序列决定簇：E/Q-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-A。其中X1(E/Q)和任选地X2(A)残基被替代的相同蛋白质可以没有免疫抑制性质，但仍保持其抗原性质。经修饰的免疫抑制调节序列的实例是R-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-F，该序列改变了免疫抑制性质，特别是其可产生包含所述序列的非免疫抑制多肽。特殊的经修饰的免疫抑制调节序列选自：
RGGLCAF(SEQ ID NO：1)
RGGLCKF(SEQ ID NO：2)
RGGLCLF(SEQ ID NO：3)
RGGLCMF(SEQ ID NO：4)
RGGLCVF(SEQ ID NO：5)
RGGLCIF(SEQ ID NO：6)
RGGTCAF(SEQ ID NO：7)
RGGTCKF(SEQ ID NO：8)
RGGTCMF(SEQ ID NO：9)
RGGTCIF(SEQ ID NO：10)
RGGICAF(SEQ ID NO：11)
RGGICKF(SEQ ID NO：12)
RGGICLF(SEQ ID NO：13)
RGGICMF(SEQ ID NO：14)
RGGICVF(SEQ ID NO：15)
RGGICIF(SEQ ID NO：16)。
在一个特殊的实施方案中，所述蛋白质还具有感染和/或融合性质。可以以不影响这些补充性质中的一个性质或不影响这两个补充性质的方式有利地进行免疫抑制调节序列的修饰，例如通过X1和任选地X2氨基酸残基的替代。
在另一个方面，本发明涉及包含这样的多肽的组合物或表达这些多肽的重组病毒颗粒。这样的组合物或颗粒通过在注射了其的宿主中引起免疫应答，可用于病毒感染的预防或治疗，包括其有害效应的预防或治疗，或用于内源性病毒特别是HERV在宿主中表达的后果的预防或治疗。它们也可以用于减毒病毒的制备。
在另一个方面，本发明涉及这样的方法，该方法通过修饰免疫抑制调节序列的氨基酸组成来调节蛋白质的免疫抑制性质。
附图简述
图1：包含MoMLV的env核酸或其衍生多肽的载体的示意图。
这些载体包含的核酸编码MoMLV的野生型包膜蛋白(envMoMLV)或通过编码X1和/或X2的密码子的替代而获得的本发明的其衍生多肽。
图1A表示phCMV-envMOMLV载体。
图1B表示pDFG-envMoMLV-iresHygro载体。
图2：包含MPMV的env核酸或其衍生多肽的载体的示意图。
这些载体包含的核酸编码MPMV的野生型包膜蛋白(envMPMV)或通过编码X1和/或X2的密码子的替代而获得的本发明的其衍生多肽。
图2A表示phCMV-envMPMV载体。
图2B表示pDFG-envMPMV-iresHygro载体。
图3：包含HERV-W的HERV-W核酸或其衍生多肽的载体的示意图。
这些载体包含的核酸编码野生型包膜蛋白W(envW)或通过编码X1和/或X2的密码子的替代而获得的本发明的其衍生多肽。
图3A表示phCMV-envW载体。
图3B表示pDFG-envW-iresHygro载体。
图4：细胞-细胞融合测定法的示意图
所使用的载体包含编码目的包膜蛋白(SU和TM亚基)的核酸、CMV启动子和聚腺苷酸元件(pA)。
图5：建立表达包膜的肿瘤细胞和体内测定法的示意图。
所使用的载体包含编码目的包膜蛋白(env)的核酸、潮霉素基因(hygro)和IRES(内部核糖体进入位点)。白色框表示LTRs，箭头记号表示转录的起始位点。
图6：感染性质测定的结果。
编号1至12是指本说明书中所用的品系。该图展示了本发明的野生型(wt)或突变型包膜蛋白的感染结果。
图7：免疫抑制性质测定的结果。
该图显示了当表达包膜的MCA205细胞被注射入同种异体的balb/c小鼠时，其免疫抑制性质测定的结果。在插图中是被注射入同系C57B1/6小鼠中的表达包膜蛋白的MCA205细胞的结果。实心条形表示HERV-W包膜蛋白，白色条形表示MPMV包膜蛋白，和阴影条形表示双突变体(R44Q+F50A)HERV-W包膜蛋白。
图8：HERV-W ENV蛋白的TM亚基的结构设计。
该结构设计显示免疫抑制调节序列的精氨酸(X1)和苯丙氨酸(X2)氨基酸残基的位置，和两个不参与这样的性质的氨基酸残基(丙氨酸和苏氨酸)的位置。
图9：不同病毒和HERVs的免疫抑制调节序列的实例。
第1栏表示病毒或HERVs的通用名称，第2栏表示所述病毒或HERVs的来源，第3栏表示鉴定出的免疫抑制调节序列的核苷酸序列(使用单字母表示氨基酸)，最后一栏表示包膜蛋白的登录号。X1和X2氨基酸残基以粗体显示。
图10：野生型包膜蛋白的核苷酸和氨基酸序列。
在氨基酸序列中，X1和X2的位置已用下划线标示。
A和B表示MoMLV的包膜蛋白的核苷酸和蛋白质序列，C和D表示MPMV的包膜蛋白的核苷酸和蛋白质序列，E和F表示HERV-W的包膜蛋白(envW)的核苷酸和蛋白质序列。
核苷酸序列(A、C和E)是包膜蛋白的编码序列，其第1个密码子(ATG)为转录的第一个密码子，和最后一个密码子(TAG)为终止密码子。
对于蛋白质序列(B、D和F)，使用首字母氨基酸代码。第1个M表示蛋白质的第1个甲硫氨酸，符号“*”表示终止密码子。
图11A、图11B和图11C：免疫抑制缺陷型FV包膜蛋白的体外特性。图11A，当在MLV病毒假模标本(pseudotypes)的表面上表达时，FV野生(wt)包膜蛋白、E14R突变型包膜蛋白、A20F突变型包膜蛋白和E14R+A20F双突变型(DM)包膜蛋白的感染性，使用NIH 3T3细胞作为靶。纵轴表示感染性(ffu/ml)。图11B，野生型(wt)和双突变型(DM)FV包膜蛋白的体内免疫抑制活性(横轴，免疫抑制指数)。图11C，野生型(黑圈)和免疫抑制缺陷型(灰圈)FV病毒体的体外繁殖速率的比较，使用NIH 3T3细胞作为靶。通过定量RT-PCR测定细胞上清液的病毒载量(纵轴，RNA拷贝数/mL)。横轴表示感染后的天数。白圈表示对照。
图12A和图12B：受包膜蛋白驱动的免疫抑制的丧失对FV感染的体内影响。在注射野生型FV(黑圈)或非免疫抑制突变型FV(灰圈)后，经辐射的(图12A)和未经辐射的(图12B)Swiss小鼠的血清病毒载量(纵轴，RNA拷贝数/mL)。注射了PBS的小鼠的信号低于检测阈值(白圈)。横轴表示感染后的天数。
图13：经感染的小鼠中的FV的免疫学检测。在用野生型FV(黑色的圈和线)、非免疫抑制突变型FV(灰色的圈和线)或PBS(白圈和虚线)注射的小鼠的血清中对针对FV包膜蛋白的SU亚基的IgGs进行定量(纵轴，任意单位)。线条表示IgG水平的几何平均值。横轴表示感染后的天数。
图14A和图14B：野生型和非免疫抑制突变型FV包膜蛋白的抗原性。图14A，在用FV包膜蛋白的重组TM亚基(左边)或经UV灭活的FV病毒颗粒(右边)注射的小鼠的血清中对针对FV包膜蛋白的TM亚基的IgMs和IgGs进行定量。黑色：野生型FV；灰色：非免疫抑制突变型FV；白色：只有佐剂。在5只(左)或14只(右)Swiss小鼠上的平均值±标准偏差。纵轴表示以任意单位(a.u.)表示的抗-TMELISA信号。图14B，和图14A中相同，但如实施例中1中所述，使用注射了MoMLV(左)和HERV-W ENV(右)的野生型(wt)或双突变型(dm)重组TM亚基的小鼠。横轴表示以ng/mL表示的IgG水平。
图15：疫苗接种测定法。图15表示用经UV灭活的野生型或非免疫抑制双突变型弗罗德病毒(FV)、用完整的非免疫抑制双突变型弗罗德病毒(FV)或只用CpG佐剂进行免疫的小鼠，和用野生型FV进行攻击的小鼠的病毒载量(纵轴，RNA拷贝/mL血清)。在第21天的攻击之前的第1天、第7天和第14天进行免疫，相应的病毒载量表示为灰点。攻击后5天的病毒载量表示为黑点。检测阈值以在2.103RNA拷贝/mL处的水平线表示。图的上方表示在攻击后5天具有低于检测水平的病毒载量的小鼠的数目和百分比。水平条表示病毒载量的几何平均值。
图16A、图16B和图16C：基因抑制(knockdown)方法和测定法的基本原理。图16A表示抑制ERV表达的方法，使用pSUPER载体构建由plncx衍生的载体以在H1-RNA启动子控制下产生用于RNA干扰的短双链转录物。用这些表达载体转导B16细胞，将所述B16细胞接受G418筛选，将所得的ERVKD和对照B16细胞经皮下注射入小鼠的胁腹中，监测其肿瘤生长。图16B，由ERV和对照(gfp)载体产生的dsRNA的预测的结构；数字是指在各个被靶向的序列内的nt位置(参见方法部分)。图16C，ERV基因抑制型细胞(ERVKD)和对照细胞的上清液中的Gag(抗-Gag)和Env(抗-Env)表达的Western印迹分析。在图的两侧显示分子量。
图17A和图17B：基因抑制型细胞保存有转化表型。图17A，使用软琼脂测定法的转化表型的体外分析。左图，将ERVKD(右侧平板)和对照B16(左侧平板)细胞(2×103或2×104)涂板在半固体层上并保持4周，然后对集落进行计数(右图)。图17B，使用无免疫能力的小鼠对转化表型进行的体内测定。将ERVKD和对照B16细胞(2×105)经皮下注射入经X光辐射的(5Gy)C57B1/6小鼠(左图)或SCID小鼠(右图)的胁腹中(2-5个独立的实验，每组5只小鼠)，通过测量作为时间(横轴，注射后的天数)的函数的肿瘤面积(纵轴，mm2)来测定肿瘤生长。
图18A、图18B和图18C：当ERV基因抑制时肿瘤细胞生长的抑制和增加的小鼠存活率。图18A，被移植入具有免疫能力的C57B1/6小鼠(每组22只小鼠；和图17B中的实验条件相同)的对照(黑点)和ERVKD B16细胞(白点)的肿瘤细胞生长。测量作为时间(横轴，注射后的天数)的函数的肿瘤面积(纵轴，mm2)。图18B，作为时间(横轴，注射后的天数)的函数，移植了对照(黑点)和ERVKD B16细胞(白点)的小鼠(每组10只小鼠)中的存活者的百分比(纵轴)。图18C，作为时间(横轴，注射后的天数)的函数，移植了经MelARV env转导的ERVKD B16细胞(灰点)和ERVKD B16细胞(白点)的小鼠中的存活者的百分比(纵轴)(每组10只小鼠)。
图19：用于ERV包膜蛋白检测的免疫染色。用9B6抗体(针对MelARV包膜蛋白，来自E.Gorelik，Cancer Res 1988；48：4954-4958的赠品)标记对照、ERVKD和ERVKD+env B16细胞，所述抗体用山羊抗小鼠FITC抗体(Caltag，Burlingame，USA)显示。使用Facscalibur血细胞计数器进行流式细胞术分析。将计数的数目(纵轴)表示为ERV包膜蛋白表达(横轴)的函数。
图20A和图20B：siRNA的体内全身性施用减缓肿瘤细胞的进程。从MWG Biotech购买被靶向图16B中提到的19nt ERV(白点)和对照(gfp)(黑点)的合成的siRNA。在先前的移植(在小鼠的右胁腹内移植入2×105B16细胞)之后第12天，经腹膜内注射它们(50μl PBS中的3μg siRNA)。图20A，测量作为时间(横轴，肿瘤注射后的天数)的函数的肿瘤面积(纵轴，mm2)，用箭头表示siRNA注射。图20B，监测(在两个独立的实验中每组5只小鼠)作为时间(横轴，肿瘤注射后的天数)的函数的存活者的百分比(纵轴)。
发明详述
本发明提供了具有7至20个氨基酸残基的序列的多肽，当所述多肽替代病毒蛋白或其片段的同源序列时，该多肽能够调节所述病毒蛋白或其片段针对在其中表达该多肽的宿主的免疫抑制性质，所述多肽包含最小的下列共有氨基酸序列：
                   X1-(Y)3-C-(Y)1-X2
其中，X1和X2经选择用于影响所述免疫抑制性质，Y表示可变的氨基酸残基，3和1分别表示在X1和C之间以及在C和X2之间的可变氨基酸Y的数目。
在本发明的所有序列中，使用氨基酸的单字母代码。使用X和Y表示可变氨基酸残基，X经测定为可影响确定的蛋白质的免疫抑制性质。
Y表示可对于不同的多肽和在一个确定的多肽内变化的氨基酸残基。“(Y)3”表示存在于X1残基和半胱氨酸残基(C)之间的3个氨基酸残基。所述3个氨基酸残基可以不同或相同，其相互之间可独立地进行选择。序列中特殊氨基酸残基的标示，如上述序列中的半胱氨酸一样，是表示该氨基酸是不变的，即，其在所述序列中具有恒定的位置。
任选地，所述共有序列也可表示为下列：
                 X1Y9Y10Y11CY12X2
其中X1表示X1，X2表示X2，和Y9至Y12表示任何氨基酸。如此处所用的，氨基酸Y9至Y12是相同的或不同的。
在本发明中，除非另外指出，表述“病毒”或“病毒的”应用于外源或内源性病毒或其组分。因此，“病毒蛋白”包括“病毒样蛋白”，当描述内源性病毒，尤其是ERV，特别是HERV的表达产物时，其也可被称为所述的“病毒样蛋白”。
本发明的多肽的上述共有序列称为“免疫抑制调节序列”，其是指，当其存在于具有7至20个氨基酸残基的多肽中时，该多肽可用于调节蛋白质的免疫抑制性质，所述蛋白质经鉴定具有这样的免疫抑制性质或，经鉴定缺乏这样的性质，尽管其包含具有序列
X1-(Y)3-C-(Y)1-X2的肽基元。
更特别地，X表示单个地或一起直接参与调节包含上述共有序列的蛋白质的免疫抑制性质的两个氨基酸残基(X1和X2)。其各自位于具有7个氨基酸残基的最小多肽的N末端和C末端。
当在被移植入宿主的肿瘤细胞(所述肿瘤细胞一般被所述宿主排斥)中表达的蛋白质相反地可使这些肿瘤细胞增殖和逃避该宿主的免疫排斥时，该蛋白被认为具有免疫抑制性质。
测定蛋白质的免疫抑制活性的体内方法是图5中所示的由Mangeney M.和Heidmann T.，1998 PNAS或Blaise等人，2001使用的方法。通过已知的转染方法将野生型或经修饰的表达受试蛋白的核酸转染入肿瘤细胞系例如MCA 205或C18.1细胞系中。然后将表达受试蛋白的肿瘤细胞注射入特别是经皮下注射入宿主(通常为小鼠)中。在所述注射后，测定肿瘤的形成或，相反地其排斥，并测量肿瘤面积。可使用高剂量的合成的肽进行体外测定，但其是间接的并且不太能够令人信服，因为只有当给具有完全免疫系统的动物施用而不是给细胞系施用时，表述“免疫抑制”才是贴切的。
如此处所用的，表述“经修饰的核酸”是指改变被编码的多肽或蛋白质的氨基酸组成的任何基因改变例如核苷酸替代、缺失或插入。因此，氨基酸序列可替代，即取代存在于原始蛋白质中的同源序列。
术语“同源序列”(该序列存在于就其免疫抑制性质的调节接受检测的蛋白中)是指这样的序列，该序列具有和为了测定而取代(即，替代)其的序列相同的氨基酸序列，即X1-(Y)3-C-(Y)1-X2，除了X1和X2残基外；X1和X2中至少一个或可能两个经选择而与在原始序列中的其对应的氨基酸残基相异。因此，Y氨基酸残基在要修饰的蛋白质的同源序列与如上所定义的具有7-20个氨基酸残基的多肽的序列之间是保守的。
图9中公开了各种病毒的这样的同源序列，并在图3中在Benit L.等人(J.Virol.第75卷，No.23，December 2001，p.11709-11719)中的几种病毒的各种包膜的TM亚基的情形下举例说明了这些同源序列。
选择X1和X2氨基酸残基以调节原始病毒蛋白的免疫抑制性质。如此处所用的，术语“调节”是指当在相同条件下检测时，和原始(即，非经修饰的)蛋白质的免疫抑制活性相比，经修饰的蛋白质的免疫抑制活性的增加或减少。
本发明特别地涉及这样的“免疫抑制调节序列”，该序列可使经修饰的蛋白质的免疫抑制性质增加(和原始的免疫抑制性蛋白质相比)。调节优选地主要是指，宿主的免疫应答变得可检测了，和有利地变得足以消除病原因子或变得足以终止、稳定或逆转由宿主中的所述病原体感染而引起的或由宿主中的内源性病毒(特别是一般情况下沉默的ERV，特别是HERV)的表达所引起的有害后果。
在一个特殊的实施方案中，调节导致降低原始蛋白质的免疫抑制性质。
在一个特殊的实施方案中，其相应于在经修饰的，即衍生的蛋白中至少两倍的原始蛋白质免疫抑制性质的降低。
具有7至20个氨基酸残基并包含序列X1-(Y)3-C-(Y)1-X2的上述本发明多肽是这样的，即X1和/或X2被选择用于调节蛋白质的免疫抑制性质，因此：
在本发明的一个特殊实施方案中，X1是碱性氨基酸残基，X2是芳香族残基，或反之亦然。
如此处所用的，“碱性”涉及碱性氨基酸。
在本发明的另一个特述的实施方案中，X1是碱性残基，或X2是芳香族残基，或反之亦然。
本发明者已观察到，在原始免疫抑制性蛋白质中，当X1或X2残基中只有一个被修饰时，X1和X2对免疫抑制性蛋白质的调节作用较低。
因此，可以认为对在免疫抑制调节序列中的X1和X2都进行修饰是有利的。
在本发明的另一个特殊的实施方案中，如下选择位于表示为X1-(Y)3-C-(Y)1-X2的氨基酸序列中的残基X1或X2：
当在X1选自R、H和K时，那么X2选自F、W、Y和H，或当X1选自F、W、Y和H时，X2选自R、H和K。
在本发明的另一个实施方案中，X1是R、H或K，X2是F，或反之亦然。
在本发明的另一个实施方案中，X1是R，X2是F、W、Y或H。
在本发明的另一个实施方案中，X1和X2选自：
a.X1是E、K或Q，X2是A
b.X1是W，X2是I或V
c.X1是R，X2是F
d.X1是K，X2是F。
本发明者已鉴定了免疫抑制调节序列中特殊的X1和X2残基对病毒包膜蛋白的免疫抑制性质的调节的影响。
他们的观察数据使得能够考虑，当X1是谷氨酸(E)或谷氨酰胺(Q)和X2可以是丙氨酸(A)时，所得的包含本发明的共有序列的病毒包膜蛋白具有免疫抑制性质。相反地，当X1是精氨酸(R)和X2是苯丙氨酸(F)时，所得的具有本发明的共有序列的病毒包膜蛋白具有低的免疫抑制性质或无免疫抑制性质。有趣的是，尽管在E/A对中可能存在范德华相互作用，但在R/F对中，在精氨酸的带正电荷的侧链和苯丙氨酸的π电子(阴极)之间可发生静电相互作用。
因此，在本发明的一个特殊实施方案中，具有7至20个氨基酸残基的多肽具有适合给蛋白质提供低或无免疫抑制性质的免疫抑制调节序列X1-(Y)3-C-(Y)1-X2，其中X1是R和/或X2是F。
在另一个实施方案中，X1是K并且X2是F，给蛋白质提供了低或无免疫抑制性质。特别地，这样的蛋白质具有低免疫抑制性质。
再次说明，在如上所描述并在实施例中举例说明的测试中测定免疫抑制性质。
可在病毒蛋白中，特别是在病毒包膜蛋白中鉴定共有序列，X1-(Y)3-C-(Y)1-X2。特殊的包膜蛋白是包含两个亚基(SU和TM亚基)的逆转录病毒的包膜蛋白。已在MoMLV、弗罗德逆转录病毒、FeLV、HTLV-1、HTLV-2、STLV-1、GLV-X、痘病毒、MPMV或SSAV中，或在埃博拉或马尔堡病毒中，或在内源性逆转录病毒例如FRD、PyERV、PERV或HERV-T中发现这样的共有序列。
在各种蛋白中如此鉴定出的Y氨基酸残基使得可以确定特殊的本发明序列例如E/Q-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-A或R-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-F。“/”表示该序列位置按照提供的指示接受几种类型的氨基酸残基。
因此，在一个特殊的实施方案中，上述的本发明多肽包含可选自下列的最小序列：
QGGLCK A(SEQ ID NO：17)
QGGLCA A(SEQ ID NO：18)
QGGLCL A(SEQ ID NO：19)
QGGICL A(SEQ ID NO：20)
EGGLCA A(SEQ ID NO：21)
EGGLCV A(SEQ ID NO：22)，其中这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供免疫抑制性质，或
RGGTCL F(SEQ ID NO：23)
KGGTCM F(SEQ ID NO：24)
KGRTCL F(SEQ ID NO：25)
KGGLCI F(SEQ ID NO：26)
RGGLCK F(SEQ ID NO：27)
RGGLCA F(SEQ ID NO：28)
RGGLCL F(SEQ ID NO：29)
RGGICL F(SEQ ID NO：30)
RGGLCV F(SEQ ID NO：31)
RGGTCV F(SEQ ID NO：32)，这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供低或无免疫抑制性质。
更特别地，在另一个实施方案中，上述的本发明多肽包含可选自下列的最小序列：
QGGLCK A(SEQ ID NO：17)
QGGLCA A(SEQ ID NO：18)
QGGLCL A(SEQ ID NO：19)
QGGICL A(SEQ ID NO：20)
EGGLCA A(SEQ ID NO：21)
EGGLCV A(SEQ ID NO：22)，其中这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供免疫抑制性质，或
KGGTCM F(SEQ ID NO：24)
KGRTCL F(SEQ ID NO：25)
KGGLCI F(SEQ ID NO：26)，其中这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供低免疫抑制性质，或
RGGTCL F(SEQ ID NO：23)
RGGLCK F(SEQ ID NO：27)
RGGLCA F(SEQ ID NO：28)
RGGLCL F(SEQ ID NO：29)
RGGICL F(SEQ ID NO：30)
RGGLCV F(SEQ ID NO：31)
RGGTCV F(SEQ ID NO：32)，这些免疫抑制调节序列基本上不给包含其的蛋白质提供免疫抑制性质。
如此处所用的，“低免疫抑制性质”涉及这样的多肽，该多肽给包含其的蛋白质提供比SEQ ID NO：17至22所示的多肽更低的免疫抑制性质，但给包含其的蛋白质提供比SEQ ID NO：23至和27至32所示的多肽更高的免疫抑制性质。特别地，包含提供低免疫抑制性质的多肽的蛋白质比HERV-W ENV R393Q F399A双突变体(例如SEQ ID NO：118所示的)的免疫抑制性低。更特别地，包含提供低免疫抑制性质的多肽的蛋白质的免疫抑制指数是正的，但低于所述HERV-W ENVR393Q F399A双突变体的免疫抑制指数，优选地低于所述HERV-W ENVR393Q F399A双突变体的免疫抑制指数的50％。
本发明的所有多肽由这样的核酸编码，该核酸可通过所有已知的能使得所述多肽在宿主细胞中特别是在原核或真核细胞中表达的方法获得。作为例子，可使用合适的探针和扩增技术，从表达病毒的样品中分离核酸。也可通过化学方法合成核酸，或者通过从存在的质粒或来自本发明的质粒的酶促消化获得核酸。
此外，本发明的多肽也可按照已充分建立的方法进行化学合成或半合成。
特殊的20个氨基酸的多肽具有下列共有序列：
               (Y)13-X1-(Y)3-C-(Y)1-X2。
如上面所解释的，X1和X2被选择用来影响受试的即原始的病毒免疫抑制性蛋白质的免疫抑制性质，在所述蛋白质中，插入了所述多肽，包括通过如上所述在同源序列中的X1和X2残基的替代而得到的多肽，其中Y表示可变氨基酸残基，3和1分别表示在X1和C之间以及在C和X2之间的可变氨基酸残基Y的数目，和13表示多肽的N末端部分的氨基酸的数目。Y残基在序列中可独立地相同或相异。
各种蛋白质序列中的不变的氨基酸残基的鉴定使得可以鉴定出特殊的序列：(Y)2-N-(Y)3-L-(Y)2-L-(Y)3-X1-(Y)3-C-(Y)1-X2，即，从N端末端至C端末端：两个可变氨基酸残基，天氨酰胺(N)，三个可变氨基酸残基，亮氨酸(L)，两个可变氨基酸残基，亮氨酸(L)，三个可变氨基酸残基，X1残基，三个可变氨基酸残基，半胱氨酸(C)，一个可变氨基酸残基和X2残基。
任选地，上述共有序列可如下表示：
      Y13Y14NY1Y2Y3LY4Y5LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11CY12X2
其中，X1和X2分别与X1和X2相同，而Y1至Y14表示任何氨基酸。如此处所用的，Y1至Y14可以相同或相异。
在上面公开的测试中呈现调节病毒免疫抑制性蛋白质的免疫抑制性质的能力的特殊氨基酸序列可选自：
AQNRRGLDLLFWE QGGLCK A(SEQ ID NO：33)
LQNCRCLDLLFLS QGGLCA A(SEQ ID NO：34)
LQNRRGLDMLTAA QGGLCL A(SEQ ID NO：35)
LQNRRGLDLLTAE QGGICL A(SEQ ID NO：36)
LQNRRGLDILFLQ EGGLCA A(SEQ ID NO：37)
LQNRRGLDLLFLK EGGLCA A(SEQ ID NO：38)
LQNRRGLDLLFLK EGGLCV A(SEQ ID NO：39)，其中，这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供免疫抑制性质，或
LQNRRALDLLTAE RGGTCL F(SEQ ID NO：40)
LQNWRALDLLTAK RGGTCL F(SEQ ID NO：41)
LQNWRALDLLIAK RGGTCV F(SEQ ID NO：42)
LQNRRGLDLLTAE RGGTCL F(SEQ ID NO：43)
LQNRRALDLLTAE RGGICL F(SEQ ID NO：44)
LQNRRGLDLLTAE KGGLCI F(SEQ ID NO：45)
MQNRRALDLLTAD KGGTCM F(SEQ ID NO：46)
AQNRQALDLLMAE KGRTCL F(SEQ ID NO：47)
AQNRRGLDLLFWE RGGLCK F(SEQ ID NO：48)
LQNCRCLDLLFLS RGGLCA F(SEQ ID NO：49)
LQNRRGLDMLTAA RGGLCL F(SEQ ID NO：50)
LQNRRGLDLLTAE RGGICL F(SEQ ID NO：51)
LQNRRGLDILFLQ RGGLCA F(SEQ ID NO：52)
LQNRRGLDLLFLK RGGLCA F(SEQ ID NO：53)
LQNRRGLDLLFLK RGGLCV F(SEQ ID NO：54)，这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供低或无免疫抑制性质。
根据优选的实施方案，在上述公开的测试中呈现调节病毒免疫抑制性蛋白质的免疫抑制性质的能力的特殊氨基酸序列可选自：
AQNRRGLDLLFWE QGGLCK A(SEQ ID NO：33)
LQNCRCLDLLFLS QGGLCA A(SEQ ID NO：34)
LQNRRGLDMLTAA QGGLCL A(SEQ ID NO：35)
LQNRRGLDLLTAE QGGICL A(SEQ ID NO：36)
LQNRRGLDILFLQ EGGLCA A(SEQ ID NO：37)
LQNRRGLDLLFLK EGGLCA A(SEQ ID NO：38)
LQNRRGLDLLFLK EGGLCV A(SEQ ID NO：39)，其中，这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供免疫抑制性质，或
LQNRRGLDLLTAE KGGLCI F(SEQ ID NO：45)
MQNRRALDLLTAD KGGTCM F(SEQ ID NO：46)
AQNRQALDLLMAE KGRTCL F(SEQ ID NO：47)，其中，这些免疫抑制调节序列给包含其的蛋白质提供低免疫抑制性质，或
LQNRRALDLLTAE RGGTCL F(SEQ ID NO：40)
LQNWRALDLLTAK RGGTCL F(SEQ ID NO：41)
LQNWRALDLLIAK RGGTCV F(SEQ ID NO：42)
LQNRRGLDLLTAE RGGTCL F(SEQ ID NO：43)
LQNRRALDLLTAE RGGICL F(SEQ ID NO：44)
AQNRRGLDLLFWE RGGLCK F(SEQ ID NO：48)
LQNCRCLDLLFLS RGGLCA F(SEQ ID NO：49)
LQNRRGLDMLTAA RGGLCL F(SEQ ID NO：50)
LQNRRGLDLLTAE RGGICL F(SEQ ID NO：51)
LQNRRGLDILFLQ RGGLCA F(SEQ ID NO：52)
LQNRRGLDLLFLK RGGLCA F(SEQ ID NO：53)
LQNRRGLDLLFLK RGGLCV F(SEQ ID NO：54)，这些免疫抑制调节序列基本上不给包含其的蛋白质提供免疫抑制性质。
本发明还涉及野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第1突变和任选地第2个氨基酸的第2突变用于生产经突变的ENV蛋白的用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有经修饰的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2
其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
表述“野生型病毒包膜蛋白”涉及其中氨基酸X1未被突变的包膜蛋白。特别地，不排除包膜蛋白已产生其他的突变或修饰。
表述“基本上包含”是指，上述序列的四个恒定氨基酸(用下划线表示)中的至少两个存在于所述野生型病毒包膜中。两个氨基酸足以明确地确定X1和X2在包膜序列中的位置。有利地，上述序列通常位于跨膜(TM)亚基中，更优选地位于TM亚基的胞外域。
如此处所用的，氨基酸Y1至Y12相互之间独立地相异或相同。
如此处所用的，突变的ENV蛋白基本上具有下列序列：
         NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X’1Y9Y10Y11 CY12X’2
其中X’1对应于突变的X1，和X’2对应于突变的X2。
表述“经修饰的免疫抑制活性”是指，突变的ENV蛋白相对于对应的野生型ENV蛋白，具有增加的或减少的免疫抑制活性。特别地，突变的ENV蛋白可基本上失去了任何残留的免疫抑制活性。在另一种情况下，突变的ENV蛋白可具有免疫抑制活性，而对应的野生型ENV蛋白基本上无免疫抑制活性。可如上文和实施例中所述测量免疫抑制活性，例如通过使用免疫抑制指数方法来进行测量。
有利地，具有经修饰的免疫抑制活性的突变的ENV蛋白具有许多应用，特别是治疗应用，其将在后面进行描述。
在上述用途的优选实施方案中，负责突变的ENV蛋白的抗原性的结构基本上被保存。
如此处所用的，表述“负责抗原性的结构”涉及这样的蛋白质结构，该结构易于和免疫系统的组分例如抗体或免疫细胞(特别是T细胞)的膜受体相互作用。
根据本发明，和相应的野生型ENV蛋白相比，这些结构中的至少一个或多个在突变的ENV蛋白中呈现相同的构象。有利地，这意味着被引起的针对突变的ENV蛋白的免疫反应也会针对相应的野生型ENV蛋白。
根据优选的实施方案，本发明还涉及野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第1突变和任选地第2个氨基酸的第2突变用于生产经突变的ENV蛋白的上述用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2
其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
在最优选的实施方案中，这样减少免疫抑制活性，从而在突变ENV蛋白中几乎看不到残留的活性。
根据优选的实施方案，本发明还涉及野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第1突变和第2个氨基酸的第2突变用于生产经突变的ENV蛋白的上述用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有增加的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
           NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2
其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
相对于对应的野生型ENV，单独的X1的突变足以修饰经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性。然而，有利地也突变X2，因为其确保相对于对应的野生型ENV蛋白，经突变的ENV蛋白的结构基本上得到了保留。
在上述用途的一个优选的实施方案中，所述突变是替代。
在上述用途的另一个优选的实施方案中，X1由R或H替代。
在上述用途的另一个优选的实施方案中，X2由F、M、Y或W替代。
在上述用途的另一个优选的实施方案中，X1是E、K或Q，并且由R或H替代。
在上述用途的一个优选的实施方案中，ENV蛋白是HERV-H ENV，和X1是K。
在上述用途的另一个优选的实施方案中，X2是A、V、L、I或K，并且由F、M、Y或W替代。
在上述用途的一个特别优选的实施方案中，ENV蛋白是HERV ENV，特别地选自：
HERV-FRD ENV(SEQ ID NO：82)，其中X1是Q427，X2是A433，或
HERV-T ENV(SEQ ID NO：84)，其中X1是Q516，X2是A522，或
HERV-R ENV(SEQ ID NO：86)，其中X1是E561，X2是K567，或
HERV-V ENV(SEQ ID NO：88)，其中X1是Q381，X2是V387，或
HERV-R(b)ENV(SEQ ID NO：90)，其中X1是E391，X2是L397。
HERV涉及人内源性逆转录病毒，其已在先前进行了描述。已发现HERV ENV蛋白在癌细胞中表达。上面列出的HERV ENV呈现免疫抑制活性并且可帮助携带其的癌细胞逃避免疫应答。这些HERV对本领域技术人员来说是熟知的，并且特别地在Benit等人，J.Virol.2001，75：11709-11719中进行了描述。很明显的是，具有减少的免疫抑制活性的晚期HERV ENV蛋白有利于制备抑制由癌细胞表达的野生型ENV蛋白的活性的疫苗。
在上述用途的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-FRD ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：120，
SEQ ID NO：122。
SEQ ID NO：120携带突变Q427R。
SEQ ID NO：122携带突变Q427R+A433F。
由SEQ ID NO：120或122表示的突变的HERV-FRD ENV与对应的野生型HERV-FRD ENV相比，呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-V ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：124，
SEQ ID NO：126。
SEQ ID NO：124携带突变Q381R。
SEQ ID NO：126携带突变Q381R+V387F。
相对于对应的野生型HERV-V ENV，由SEQ ID NO：124或126表示的突变的HERV-V ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-T ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：128，
SEQ ID NO：130。
SEQ ID NO：128携带突变Q516R。
SEQ ID NO：130携带突变Q516R+A522F。
相对于对应的野生型HERV-T ENV，由SEQ ID NO：128或130表示的突变的HERV-T ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-R ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：146，
SEQ ID NO：148。
SEQ ID NO：146携带突变E561R。
SEQ ID NO：148携带突变E561R+K567F。
相对于对应的野生型HERV-R ENV，由SEQ ID NO：128或130表示的突变的HERV-R ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个特别优选的实施方案中，ENV蛋白选自：
HTLV-1 ENV(SEQ ID NO：92)，其中X1是Q389，X2是A395，或
HTLV-2 ENV(SEQ ID NO：94)，其中X1是Q385，X2是A391，或
FeLV ENV(SEQ ID NO：96)，其中X1是E527，X2是A533，或
PERV ENV(SEQ ID NO：98)，其中X1是E545，X2是A551，或
STLV-1 ENV(SEQ ID NO：100)，其中X1是Q389，X2是A395，或
MoMLV ENV(SEQ ID NO：70)，其中X1是E551，X2是A557，或
MPMV ENV(SEQ ID NO：72)，其中X1是Q471，X2是A477，或
FV ENV(SEQ ID NO：102)，其中X1是E561，X2是A567。
HTLV-1和2涉及1型和2型人T-细胞白血病病毒。
FeLV涉及猫白血病病毒。
PERV涉及猪内源性逆转录病毒。
STLV-1涉及1型猿猴T-细胞白血病病毒。
MoMLV涉及莫洛尼鼠类白血病病毒。
MPMV涉及摩-傅猴病毒。
FV涉及小鼠弗罗德病毒。
这些病毒对于本领域技术人员来说是熟知的，并尤其在Benit等人，J.Virol.2001，75：11709-11719中进行了描述。帮助病毒逃避免疫应答的免疫抑制性ENV蛋白的存在特别有助于这些病毒的繁殖。很明显的是，具有减少的免疫抑制活性的晚期病毒ENV蛋白有利于抑制由病毒表达的野生型ENV蛋白的活性。
在上述用途的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是FeLV ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：104，
SEQ ID NO：106。
SEQ ID NO：104携带突变E527R。
SEQ ID NO：106携带突变E527R+A533F。
相对于对应的野生型FeLV ENV，由SEQ ID NO：104或106表示的突变的FeLV ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HTLV-1 ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：108，
SEQ ID NO：110。
SEQ ID NO：108携带突变Q389R。
SEQ ID NO：110携带突变Q389R+A395F。
相对于对应的野生型HTLV-1 ENV，由SEQ ID NO：108或110表示的突变的HTLV-1 ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HTLV-2 ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：112，
SEQ ID NO：114。
SEQ ID NO：112携带突变Q385R。
SEQ ID NO：114携带突变Q385R+A391F。
相对于对应的野生型HTLV-2 ENV，由SEQ ID NO：112或114表示的突变的HTLV-2 ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
在上述用途的另一个有利的实施方案中，ENV蛋白是PERV ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：150，
SEQ ID NO：152。
SEQ ID NO：150携带突变E545R。
SEQ ID NO：152携带突变E545R+A551F。
相对于对应的野生型PERV，由SEQ ID NO：150或152表示的突变的PERV ENV呈现出降低的免疫抑制活性。
本发明还涉及野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第1突变和任选地第2个氨基酸的第2突变用于生产经突变的ENV蛋白的上述用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有增加的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2
其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
相对于对应的野生型ENV，单独的X1的突变足以增加突变的ENV蛋白的免疫抑制活性。然而，有利地也突变X2，因为其确保相对于对应的野生型ENV蛋白，突变的ENV蛋白的结构基本上得到了保留。
有利地，根据本发明可能获得具有免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白，而对应的野生型ENV蛋白基本上无这样的活性。这样的具有增加的免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白可用于抑制免疫系统，例如在移植排斥或自身免疫疾病的情况下。
在用于生产具有增加的免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白的上述用途的一个优选实施方案中，所述突变是替代。
在生产具有增加的免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白的上述用途的另一个优选实施方案中，X1由E、K或Q替代，X2由A替代。
在生产具有增加的免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白的上述用途的另一个优选实施方案中，ENV蛋白是HERV-W ENV，其例如由SEQ IDNO：74表示，突变的HERV-W ENV的序列优选地选自：
SEQ ID NO：116，
SEQ ID NO：118。
SEQ ID NO：116携带突变R393E/Q。
SEQ ID NO：118携带突变R393E/Q+F399A。
相对于无免疫抑制活性的对应的野生型HERV-W，由SEQ ID NO：116或118表示的突变的HERV-W ENV呈现出增加的免疫抑制活性。
本发明也提供了从确定的抗原性和免疫抑制性蛋白质衍生的多肽，所述多肽包含由X1-(Y)3-C-(Y)1-X2表示的氨基酸序列(所谓的“免疫抑制调节序列”)，其中在所述多肽中，Y表示可变的氨基酸残基，3和1分别表示在X1和C之间以及在C和X2之间的可变氨基酸残基Y的数目，X1和X2经选择用来给所述多肽提供相对于所述确定的蛋白质的免疫抑制性质来说经改变的免疫抑制性质。
此处所用的术语“衍生的”表示多肽中的氨基酸序列，特别是免疫抑制调节序列，相对所述确定的蛋白质的序列来说进行了修饰。因此，所述“确定的”蛋白质是这样的原始蛋白质，该蛋白质的修饰是调节其免疫抑制性质所必需的。可采用生物学或化学的方法，通过一个或几个氨基酸残基或序列的替代、缺失、添加、重组或插入，从确定的蛋白质衍生出本发明的多肽，条件是本发明的共有序列是这样的序列，即X1和X2经选择用来调节起始的确定的蛋白质的免疫抑制性质，从而条件是相对于在所述确定的免疫抑制性蛋白质中它们的原始相应残基，通过替代对X1和/或X2进行突变。在序列插入的情况下，免疫抑制调节序列可替代存在于确定的蛋白质中的同源序列，或可替代已知或可能参与和插入的序列的调节免疫抑制性质的功能相同的功能的序列，或可插入起始氨基酸序列中。在所有情况下，插入位点(在多肽的C末端部分)后的氨基酸序列的开放阅读框架是得到了保留。
明显地，实际上可从或不从所述确定的蛋白质开始衍生本发明的多肽来施行本发明。因此，从生物学或化学角度上来看，所述确定的蛋白质是设计衍生多肽的参照而不是必需的起始材料。
在本发明的特殊实施方案中，衍生的多肽具有比所述确定的起始多肽更低的免疫抑制性质，有利地已基本上丧失了所述免疫抑制性质，例如无免疫抑制性质。
整个本发明中的表述“多肽”和“蛋白质”用来定义包含氨基酸序列的分子，无论其长度是多少(除非在本说明书中另外指出)。
在特述的实施方案中，多肽或蛋白是多聚体，特别地是三聚体。
此处所用的“确定的”是指这样的起始蛋白质，即从该起始蛋白质设计出即衍生出具有经调节的免疫抑制性质的本发明的多肽。该蛋白质可以是野生型蛋白质(例如从病毒株系，特别是逆转录病毒株系分离的)，或可以是以前经修饰的蛋白质(例如，从宿主中的载体表达的)。从具有抗原性质和免疫抑制性质的蛋白质中选择这样的蛋白质。
确定的蛋白具有上面定义的免疫抑制性质：当该确定的蛋白质在一般被接受移植的宿主排斥的肿瘤细胞中表达时，其可使肿瘤细胞增殖和逃避免疫排斥。
第二，其是抗原蛋白质，即，其能够被在施用了其的宿主中形成的抗体识别。有利地，其能够在合适的已知条件下在施用了其的宿主中诱导免疫应答，因此所述抗原蛋白质有利地是免疫原性蛋白质。这包括所述宿主产生抗该蛋白质的表位的抗体。
考虑到具有抗原性特别是免疫原性的蛋白质的这些想要的性质，和考虑到对于基本上保持这些抗原性特别是免疫原性的衍生多肽所必需的特性，用于衍生本发明多肽的确定的蛋白质包括天然的或天然发生的蛋白质或其抗原性特别是免疫原性片段，条件是所述片段还具有免疫抑制性质。其还包括，相对于天然或天然发生的蛋白质经修饰的蛋白质，条件是所述经修饰的蛋白质具有抗原性质和免疫抑制性质。
用作衍生本发明多肽的参照的确定的蛋白质可以是病毒蛋白质，即由感染因子例如病毒的核酸编码的蛋白质，或由病毒来源(例如内源性逆转录病毒，特别是HERV)的核酸编码的蛋白质。特别的蛋白质是来源于逆转录病毒这一病毒亚类的蛋白质。在特殊的实施方案中，确定的蛋白质是包膜蛋白，即，env基因的表达产物。
此处使用的“核酸”是指以DNA或RNA形式存在的病毒核酸，包括细胞核酸例如基因组DNA，互补DNA，编码序列。所有本申请中提到的核酸可以是单链或双链的。
如上所述选择X1-(Y)3-C-(Y)1-X2基元的X1和X2氨基酸残基。
可如下定义从抗原性和免疫抑制性蛋白质衍生的并包含序列X1-(Y)3-C-(Y)1-X2的本发明的上述多肽：
在本发明的一个特殊的实施方案中，X1是碱性氨基酸残基并且X2是芳香族残基，或反之亦然。
在本发明的另一个特殊的实施方案中，X1是碱性残基或X2是芳香族残基，或反之亦然。
本发明者已观察到，在原始免疫抑制性蛋白质中，当X1或X2残基中只有一个被修饰时，X1和X2对蛋白质的免疫抑制性质的调节作用通常较低。
因此，可以认为在免疫抑制调节序列中对X1和X2都进行修饰是有利的。
在本发明的另一个特殊的实施方案中，如下选择位于表示为X1-(Y)3-C-(Y)1-X2的氨基酸序列中的残基X1或X2：
当X选自R、H和K时，那么X2选自F、W、Y和H，或当X1选自F、W、Y和H时，X2选自R、H和K。
在本发明的另一个实施方案中，X1是R、H或K，和X2是F，或反之亦然。
在本发明的另一个实施方案中，X1是R，和X2是F、W、Y或H。
本发明者尤其已鉴定出，从抗原性和免疫抑制性蛋白质衍生的多肽，和其从中衍生的蛋白质的免疫抑制性质相比，具有改变的免疫抑制性质，所述衍生是在特殊的令人关注的X1和X2分别是R和F或K和F时进行的。
确定的蛋白质有利地可以是具有抗原性质和免疫抑制性质的病毒蛋白质，特别是逆转录病毒蛋白质，或病毒来源的蛋白质如HERV的蛋白质。
同样，已知的天然发生的HERV-W、H1、F(c)1或F(c)2的低或无免疫抑制性包膜蛋白不是本发明的目的。
在本发明的一个特殊的实施方案中，从抗原蛋白质衍生的多肽具有改变的免疫抑制性质，特别是降低的免疫抑制性质，而同时保持其抗原性质。
在另一个特殊的实施方案中，这些蛋白除了具有抗原性质和免疫抑制性质外，还具有感染性质和/或融合性质。
当确定的起始蛋白质还具有融合和感染性质时，例如对于病毒包膜蛋白所鉴定的那些，这些性质中的一种或两种性质都可在衍生的多肽中保留，但不是必需的。
评价或测量融合和/或感染性质以确定原始的确定的蛋白质的这些性质是否在本发明的衍生多肽中得到保持，这可对衍生的多肽是否已充分保持原始的确定的蛋白质的结构(特别是抗原性结构，例如免疫原性决定簇)提供有用的指征。
当用编码所述蛋白质的核酸转染的细胞能够和其他可能不表达同一蛋白质的细胞形成合胞体(多核细胞)时，该蛋白质被认为具有融合性质。事实上，具有融合性质的蛋白质的强表达可能阻断了参与融合事件的所述蛋白质的受体的表达。因此，可通过表达所述具有融合性质的蛋白质的细胞与表达其受体的细胞之间的合胞体的形成来确定融合的能力。可借助于各种已知的方法(例如磷酸钙沉淀法)或用脂质体(例如LipofectamineTM)来转染细胞。
当用某种蛋白质包被的假模标本能够感染细胞时，认为该蛋白质具有感染性质。此处使用的“假模标本”是指其中整合了来源于不同株系的ENV蛋白的病毒颗粒。目前使用MLV核心颗粒。在细胞系(例如293T细胞)中产生假模标本，在所述细胞系中共转染了编码感染性蛋白质的载体和一种或几种编码另一病毒株系的GAG和POL蛋白的载体。
从病毒包膜蛋白(ENV)和优选地从逆转录包膜蛋白衍生具有此处描述的性质的特殊的多肽。这样的逆转录病毒ENV可选自下列逆转录病毒：MoMLV、弗罗德逆转录病毒、FeLV、HTLV-1、STLV-1和MPMV。其他令人关注的多肽是由病毒例如HERV来源的核酸编码的多肽。当涉及病毒时，埃博拉和马尔堡病毒具有可从中衍生本发明多肽的ENV蛋白。
所述包膜蛋白可以是全部或部分的天然或天然发生的蛋白质，或来自其抗原性特别是免疫原性变体，包括其片段，即，就抗原性(特别是免疫原性)和免疫抑制性而言，为天然发生的病毒包膜蛋白的类似物。
在上述的确定的蛋白质的氨基酸序列内，本发明者已鉴定出了参与免疫抑制的调控的特殊的残基。被称为免疫抑制调节序列(其为蛋白质提供免疫抑制性质)的这样的序列是下列：E/Q-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-A，其中“/”表示该序列位置接受几种类型的氨基酸残基。因此，包含选自下列的序列的蛋白质是特殊的具有免疫抑制性质的确定的蛋白质：
QGGLCK A(SEQ ID NO：17)
QGGLCA A(SEQ ID NO：18)
QGGLCL A(SEQ ID NO：19)
QGGICL A(SEQ ID NO：20)
EGGLCA A(SEQ ID NO：21)
EGGLCV A(SEQ ID NO：22)，
可从所述确定的蛋白质中通过修饰对应于本发明的共有序列的X1和X2位置的末端E/Q和/或A残基来衍生本发明的多肽。
如上所述，此处所用的术语“衍生的”表示，多肽的氨基酸序列，特别是免疫抑制调节序列，和确定的蛋白质的序列相比是经过修饰的以影响免疫抑制性质，特别是降低所述性质。这些改变的免疫抑制性质可以是根据上述氨基酸的特性而替代X1和X2残基的结果。
这些改变的免疫抑制性质也可以是在选择出的蛋白质的许可位点处插入包含X1-(Y)3-C-(Y)1-X2序列的多肽的结果，其中X1和X2经选择用于改变免疫抑制性质。
此处所用的“许可位点”是指基本上不改变蛋白质的抗原性质的位点。
插入序列可取代同源序列或参与免疫抑制的序列。也可插入本发明的7至20个氨基酸残基的多肽，而不删除来自确定的蛋白质的氨基酸残基。
从上述确定的蛋白质衍生的、具有改变的免疫抑制性质的多肽包含这样的序列，该序列具有下列序列R-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-F，特别是选自下列的序列：
RGGLCK F(SEQ ID NO：27)
RGGLCA F(SEQ ID NO：28)
RGGLCL F(SEQ ID NO：29)
RGGICL F(SEQ ID NO：30)
RGGLCV F(SEQ ID NO：31)。
通过在经鉴定的天然发生的逆转录病毒ENV蛋白中对所述X1和X2残基进行突变已衍生出上面提供的序列。
可对表达这样的蛋白质的病毒使用相同的策略，所述蛋白质展示出与X1-(Y)3-C-(Y)1-X2相似的序列。特别地，Y残基可以是和上述氨基酸残基相异的氨基酸残基(Benit等人，2001)。
此外，本申请的确定的ENV蛋白的结构，例如三维结构，显示出与其他病毒特别是与其他逆转录病毒具有相似的结构特征，尽管氨基酸序列不同。因此，在埃博拉或马尔堡病毒的蛋白质中已发现高度保守的TM结构组织，最可能和触发融合过程和病毒进入的共同机制相关。因此，可将相同的方法用于鉴定特殊的序列，该序列参与这样的病毒中的免疫抑制的调节。
本发明还涉及由野生型ENV蛋白的突变产生的经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上具有下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2
其中氨基酸X1和任选地氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有经修饰的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和任选地X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
如此处所用的，经突变的ENV蛋白基本上包含下列序列：
         NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X’1Y9Y10Y11 CY12X’2
其中X’1对应于突变的X1，和X’2对应于突变的X2。
如此处所用的，本发明经突变的ENV蛋白的片段的长度特别地至少为7个氨基酸并且包含突变的氨基酸X1。任选地，片段长度至少为7个氨基酸并且同时包含X1和X2。优选的本发明突变的ENV蛋白的片段特别地由TM亚基或TM亚基的胞外域构成。
在本发明的一个优选的实施方案中，从突变的ENV蛋白衍生的上述蛋白质显示和所述突变的ENV蛋白具有至少80％的序列同一性，特别地至少90％的序列同一性。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个优选的实施方案中，负责所述突变的ENV蛋白或其片段的抗原性的结构，相对于野生型ENV蛋白，基本上得到保存。
根据优选的实施方案，本发明涉及由野生型ENV蛋白的突变产生的上述经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2，
其中，氨基酸X1和任选地氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和任选地X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
根据优选的实施方案，本发明涉及由野生型ENV蛋白的突变产生的上述经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2，
其中，氨基酸X1和氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个优选的实施方案中，所述突变是替代。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的另一个优选的实施方案中，X1由R或H替代。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的另一个优选的实施方案中，X2由F、M、Y或W替代。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的另一个优选的实施方案中，X1是E、K或Q，并且由R或H替代。
在一个优选的实施方案中，上述突变的ENV蛋白或其片段是HERV-H ENV，其中X1是K。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的另一个优选的实施方案中，X2是A、V、L、I或K，并且由F、M、Y或W替代。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个特别优选的实施方案中，ENV蛋白是HERV ENV，优选地选自：
HERV-FRD ENV(SEQ ID NO：82)，其中X1是Q427，X2是A433，或
HERV-T ENV(SEQ ID NO：84)，其中X1是Q516，X2是A522，或
HERV-R ENV(SEQ ID NO：86)，其中X1是E561，X2是K567，或
HERV-V ENV(SEQ ID NO：88)，其中X1是Q381，X2是V387，或
HERV-R(b)ENV(SEQ ID NO：90)，其中X1是E391，X2是L397。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-FRD ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：120
SEQ ID NO：122。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-V ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：124
SEQ ID NO：126。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-T ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：128
SEQ ID NO：130。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HERV-R ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：146，
SEQ ID NO：148。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个特别优选的实施方案中，ENV蛋白选自：
HTLV-1 ENV(SEQ ID NO：92)，其中X1是Q389，X2是A395，或
HTLV-2 ENV(SEQ ID NO：94)，其中X1是Q385，X2是A391，或
FeLV ENV(SEQ ID NO：96)，其中X1是E527，X2是A533，或
PERV ENV(SEQ ID NO：98)，其中X1是E545，X2是A551，或
STLV-1 ENV(SEQ ID NO：100)，其中X1是Q389，X2是A395，或
MoMLV ENV(SEQ ID NO：70)，其中X1是E551，X2是A557，或
MPMV ENV(SEQ ID NO：72)，其中X1是Q471，X2是A477，或
FV ENV(SEQ ID NO：102)，其中X1是E561，X2是A567。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是FeLV ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：104
SEQ ID NO：106。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HTLV-1 ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：108
SEQ ID NO：110。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是HTLV-2 ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：112
SEQ ID NO：114。
在上述突变的ENV蛋白或其片段的一个有利的实施方案中，ENV蛋白是PERV ENV，突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：150，
SEQ ID NO：152。
根据优选的实施方案，本发明涉及由野生型ENV蛋白的突变产生的上述经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
          NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2，
其中，氨基酸X1和任选地氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有增加的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
在上述具有增加的免疫抑制活性的突变的ENV蛋白或其片段的一个优选的实施方案中，所述突变是替代。
在上述具有增加的免疫抑制活性的突变的ENV蛋白或其片段的一个优选的实施方案中，X1由E、K或Q替代，X2由A替代。
在上述具有增加的免疫抑制活性的突变的ENV蛋白或其片段的一个优选的实施方案中，ENV蛋白是HERV-W ENV，例如由SEQ ID NO：74表示，突变的HERV-W ENV的序列选自：
SEQ ID NO：116
SEQ ID NO：118。
本发明还涉及这样的蛋白质，该蛋白质的特征在于，其包含至少一个上述的多肽，或至少一个上述的突变的ENV蛋白或其片段，条件是当所述多肽来源于野生型ENV蛋白时，那么包含所述多肽的所述蛋白质和所述野生型ENV蛋白不同。
本发明还涉及核酸，特别是多核苷酸，其编码本发明的多肽。在特殊的实施方案中，将这些核酸插入载体。所述重组载体可以是质粒、用于细菌转导的噬菌体或能够转化酵母的YAC，或任何表达载体。
此外，所述重组载体包含转录调控区(包括启动子)，所述转录调控区使核酸能够在受控条件下进行诱导表达或条件表达，或如果合适，进行组成型表达。也可使用组织特异性转录区。此外，所述重组载体包含复制起始位点和/或标记基因。
在本发明的一个特殊的实施方案中，载体还包含编码病毒GAG和/或POL蛋白的核酸或其足以表达功能性病毒蛋白的片段。任选地，载体可包含编码病毒辅助性蛋白，如NEF、TAT或其片段的核酸。
可选择地，编码GAG和POL的序列可插入分开的载体中，包括插入和ENV表达载体不同的载体中。
在本发明的一个特殊的实施方案中，用编码本发明的多肽(其具有抗原性质，但同时具有相对于确定的蛋白质来说经改变的免疫抑制性质)的核酸或编码本发明的多肽(其具有感染、融合和抗原性质，但同时具有相对于确定的蛋白质来说经改变的免疫抑制性质)的核酸修饰原病毒基因组。
本发明还涉及包含编码本发明多肽的核酸的细胞。
在一个特殊的实施方案中，以这样的方式用本发明的多核苷酸转化细胞，该方式为：通过与同源的细胞序列重组或通过插入细胞基因组中来将多核苷酸整合入细胞基因组。也可通过本领域技术人员熟知的方法用本发明的载体转染细胞。可离体地，即在活生物体外的人工环境中进行转染或感染。
在另一个实施方案中，在细胞中，通过导入包含在另外的载体中的其他核酸(特别是编码病毒GAG蛋白和/或POL蛋白的核酸)来补充含有编码本发明多肽的核酸的载体。
这些细胞系用于生产重组病毒颗粒。在一个特殊的实施方案中，GAG和POL多肽与ENV蛋白一样来源于相同的病毒株系。在另一个实施方案中，GAG和POL多肽与ENV蛋白来源于不同的株系。
产生的重组病毒颗粒包含编码功能性POL蛋白的核酸、编码功能性GAG蛋白的核酸和编码本发明的多肽的核酸。
此外，ENV蛋白可选自根据宿主的病毒兼嗜性ENV蛋白(即，其能够感染非该病毒起源的物种的细胞)或根据宿主的病毒亲嗜性ENV蛋白(即，其只能在该病毒起源的物种的细胞中复制)。
为确保重组病毒颗粒是感染性的和复制型的，载体要包含各种选自如下的核酸序列：转录、表达和包壳的信号，例如LTRs、cPPT、PPT3’、CTS、SA、SD、psi序列和RRE。然而，可删除这样的元件以产生非复制型病毒颗粒。此外，原病毒基因组包含编码辅助性蛋白的核酸。
任选地，可制备颗粒以在宿主中表达用于药物应用的额外的化合物。
本发明还涉及编码上述多肽、编码上述突变的ENV蛋白或编码上述蛋白的核酸。
在一个优选的实施方案中，上述核酸的特征在于，其由选自下列的序列表示：
SEQ ID NO：103，
SEQ ID NO：105，
SEQ ID NO：107，
SEQ ID NO：109，
SEQ ID NO：111，
SEQ ID NO：113，
SEQ ID NO：115，
SEQ ID NO：117，
SEQ ID NO：119，
SEQ ID NO：121，
SEQ ID NO：123，
SEQ ID NO：125，
SEQ ID NO：127，
SEQ ID NO：129，
SEQ ID NO：145，
SEQ ID NO：147，
SEQ ID NO：149，和
SEQ ID NO：151。
上述SEQ ID NO：103至129和SEQ ID NO：147至151(奇数编号)分别编码SEQ ID NO：104至130和SEQ ID NO：146至152(偶数编号)。
本发明还涉及真核或原核表达载体，其特征在于，其包含上述核酸以及表达所述核酸所必需的元件。
在一个优选的实施方案中，上述真核或原核表达载体是病毒载体，特别是痘病毒载体，例如禽痘病毒、金丝雀痘病毒或MVA(经修饰的牛痘病毒Ankara)载体、腺病毒栽体、麻疹病毒载体或CMV(巨细胞病毒)载体。
在另一个优选的实施方案中，上述真核或原核表达载体是病毒载体，特别是金丝雀痘病毒载体，其包含编码上述突变的ENV蛋白或其片段的核酸序列，特别是突变的FeLV ENV，例如由SEQ ID NO：103或SEQ ID NO：105表示的，以及任选地包含编码来源于和所述突变的ENV来源相同的病毒的GAG蛋白的核酸。
本发明还涉及重组细胞，其特征在于，其包含上述核酸或上述真核或原核表达载体。
本发明还涉及包含本发明多肽的组合物，所述的本发明多肽相对于确定的蛋白质具有改变的免疫抑制性质，特别地其基本上保持其所衍生自的蛋白质的抗原性，尤其是免疫原性。
相对于起始的确定的蛋白质，特殊的本发明组合物具有更低的免疫抑制性质，或甚至基本上无免疫抑制性质。
其他组合物包含含有编码本发明多肽的核酸的多核苷酸或载体。在该情况下，可以依赖于其中施用(例如注射)了组合物的器官和依赖于所需的表达强度来选择组织特异性启动子。
本发明的其他组合物包含重组病毒颗粒或病毒，所述重组病毒颗粒或病毒具有本发明的多肽和任选地在宿主中表达具有药用目的的其他化合物。
本发明的多肽和组合物可用于设计药物的活性成分，从而具有这样的吸引人的性质，所述性质用于预防和/或治疗治疗感染特别是病毒感染，或用于治疗由于病毒感染造成的有害后果特别是恶性状况(包括肿瘤)，或还用于预防和/或治疗与内源性病毒特别是HERV的表达相关的有害后果特别是恶性状况(包括肿瘤)，所述内源性病毒通常在宿主内是沉默的。表述“治疗”包括用本发明的多肽和组合物获得的治疗性效果，也包括在患者中观察到的症状的减轻或患者病状的改善。
在一个特殊的实施方案中，本发明的组合物还包含额外的活性化合物包括细胞因子，所述化合物用于预防或治疗感染，尤其是病毒感染，特别是逆转录病毒感染，或用于治疗由于通常情况下沉默的ERV表达造成的后果。
当用于全身性或局部施用，特别是经注射施用时，组合物还包含药学上可接受的赋形剂或媒介物(carrier)和/或载体(vehicle)。
可使用几种类型的组合物来引发抗本发明的抗原性多肽的免疫反应。
第一，给宿主施用例如通过注射施用包含核酸的组合物(称作DNA免疫接种)，所述核酸在体内表达本发明的多肽。DNA疫苗通常由包含真核细胞启动子、克隆位点、聚腺苷酸化序列、选择标记和细菌的复制起始位点的质粒载体组成。所有这些元件对于本领域技术人员是熟知的。已显示裸DNA的递送效率很差，因此需要一些媒介物来改善DNA至细胞内的递送。已开发出了两种类型的媒介物：病毒媒介物(腺病毒、慢病毒)或非病毒媒介物例如聚合物(特别是阳离子聚合物)、被包封的DNA(脂质体)或连接至金微颗粒的DNA。
另一种类型的组合物包含具有相对于确定的蛋白质来说经改变的免疫抑制性质并具有抗原性质的本发明多肽。这样的组合物可以是免疫原性的，即其能够在施用了其的宿主中引发免疫应答。然而，因为蛋白质有时是非免疫原性的或免疫原性差的，因此可将佐剂和所述多肽一起施用，以引发或提高免疫应答。佐剂定义为增强与所述佐剂混合的抗原的免疫原性的任何物质。一些佐剂将可溶性的抗原转化成小颗粒，例如氢氧化铝凝胶、水包油乳状液或免疫刺激性复合物(ISCOMs)。另一类佐剂包含细菌的无菌成分例如细胞壁或多糖，弗氏佐剂。
因此，包含具有抗原性质而同时具有相对于确定的蛋白质来说经改变的免疫抑制性质的多肽的组合物于在施用了其的宿主中引发免疫应答方面和于产生体液和/或细胞介导的免疫应答方面是非常吸引人的。
事实上，施用例如注射不具有免疫抑制性质的多肽提供了比施用确定的蛋白质(具有免疫抑制性质)更有效的免疫反应，因为宿主的免疫系统是完全发挥作用的。
在一个特殊的实施方案中，本发明的多肽具有抗原性、融合性和感染性，但还具有相对于确定的免疫抑制性蛋白质来说经改变的免疫抑制性质。
有利地，本发明的经改变的免疫抑制性质对应于相对于原始起始蛋白质来说减少的免疫抑制性质。
可在重组细胞系中构建用上述具有所述性质的多肽包被的病毒颗粒，所述重组细胞系用gag-pol载体和包含编码所述多肽的核酸的载体转染。
任选地，这些病毒颗粒还表达治疗性或预防性目的的其他化合物。
有趣地，这样的病毒颗粒能够感染和融合宿主的细胞，和整合非免疫抑制性包膜蛋白。包含这样的病毒颗粒的组合物引发有效的免疫反应，该免疫反应好于由整合了具有免疫抑制性质的确定的蛋白质的病毒颗粒所引发的免疫反应。事实上，所述包膜蛋白不能免疫抑制其宿主，从而导致最佳的免疫反应。另一个结果是，本来具有复制能力的病毒颗粒，由于不涉及ENV基因的重组事件的原因，将会使其在宿主中的繁殖受到限制，因为重组病毒颗粒不能逃避免疫应答。
包含这样的病毒颗粒的组合物似乎是有效和安全的疫苗，所述病毒颗粒包被着具有融合和感染性质的抗原性包膜蛋白。
有趣地，这样的病毒颗粒可以是复制型的(有功能的)或非复制型的。这可以对施用后颗粒在宿主中的驻留时间和对免疫应答的质量产生影响。
可通过不同的途径将上述所有组合物注射入宿主，所述途径是：皮下(s.c)、皮内(i.d.)、肌内(i.m.)或静脉内(i.v.)注射，口服施用和鼻内施用或吸入。
本发明还涉及包含与药学上可接受的媒介物组合的活性物质的药物或疫苗组合物，所述活性物质为：
至少一种上述的多肽，或
至少一种上述的突变的ENV蛋白或其片段，或
至少一种上述的核酸，或
至少一种上述的原核或真核表达载体，或
至少一种上述的重组细胞。
如在下文中所描述的，这些药物组合物特别可用于治疗癌症、免疫病症或病毒疾病。
本发明还涉及至少一种这样的蛋白质或编码所述蛋白质的核酸用于生产希望用于预防和/或治疗病毒疾病例如HTLV或FeLV感染的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含或由上述的具有减少的免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白或其片段构成。
给个体施用具有减少的免疫抑制活性的经突变的ENV蛋白很可能能够保护所述个体免受相应的病毒的感染。事实上，所引发的抗经突变的ENV蛋白的免疫应答也抗相应的野生型ENV蛋白。如此处所显示的，该免疫应答有效地阻止了野生型ENV蛋白的免疫抑制活性和防止该病毒的免疫逃避。
此外，突变的ENV蛋白还可能充当与病毒的野生型ENV竞争结合其天然受体的分子诱饵，从而抑制所述野生型ENV的活性。
本发明还涉及至少一种这样的蛋白质或编码所述蛋白质的核酸用于生产希望用于预防和/或治疗癌症的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含或由上述突变的HERV ENV蛋白或其片段构成。
如此处所显示的，阻断由癌细胞表达的HERV ENV蛋白的活性防止了这些细胞的免疫逃避。同样，有效地引发的抗具有减少的免疫抑制活性的经突变的HERV ENV蛋白的免疫应答也抗由癌细胞表达的野生型HERV ENV，从而防止了其使这些癌细胞能够免疫逃避。
此外，突变的ENV蛋白还可能充当与由癌细胞表达的野生型ENV竞争结合其天然受体的分子诱饵，从而抑制所述野生型ENV的活性。
本发明还涉及至少一种这样的蛋白质或编码所述蛋白质的核酸用于生产希望用于预防和/或治疗要求抑制免疫系统的病理学(例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥)的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含或由上述突变的ENV蛋白或其片段构成。
如此处所用的，移植排斥也包括移植物抗宿主疾病(GVHD)。
本发明还涉及至少一种上述多肽或上述包含所述多肽的蛋白质或编码所述多肽或所述蛋白质的核酸的用途，所述用途是生产希望用于预防和/或治疗癌症、病毒疾病或要求抑制免疫系统的病理学(例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥)的药物。
上述多肽和包含其的蛋白质可具有几种应用。当其来源于野生型免疫抑制性ENV蛋白时，它们可直接用于抑制免疫系统。否则，无论其来源于免疫抑制ENV蛋白还是来源于非免疫抑制ENV蛋白，它们都可用作希望与由癌细胞或病毒表达的相应野生型ENV蛋白的天然受体结合的诱饵，从而阻止所述野生型ENV蛋白的活性。
本发明还涉及至少一种蛋白质或编码所述蛋白质的核酸用于生产希望用于预防和/或治疗癌症、病毒疾病或要求抑制免疫系统的病理学(例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥)的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含或由下列部分构成：
-基本上包含下列序列的免疫抑制性ENV蛋白：
        NY1Y2Y3LY4Y5LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11CY12X2，
其中氨基酸Y1至Y12表示任何氨基酸，氨基酸X1表示E、K或Q，和任选地氨基酸X2表示A，
-或其片段，条件是所述片段携带X1和任选地X2，和所述片段具有和所述ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性。
-或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从所述ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带氨基酸X1和任选地X2，和所述衍生的蛋白质具有和突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性。
在至少一种包含或由免疫抑制性ENV蛋白构成的蛋白质用于生产希望用于预防和/或治疗癌症、病毒疾病或要求抑制免疫系统的病理学(例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥)的药物或疫苗的上述用途的一个优选的实施方案中，所述免疫抑制性ENV蛋白基本上包含下列序列：
        NY1Y2Y3LY4Y5LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11CY12X2，
所述ENV蛋白选自：
HERV-T ENV，例如由SEQ ID NO：84表示，或
HERV-R ENV，例如由SEQ ID NO：86表示，或
HERV-V ENV，例如由SEQ ID NO：88表示，或
HERV-R(b)ENV，例如由SEQ ID NO：90表示，或
HTLV-1 ENV，例如由SEQ ID NO：92表示，或
HTLV-2 ENV，例如由SEQ ID NO：94表示，或
FeLV ENV，例如由SEQ ID NO：96表示，或
PERV ENV，例如由SEQ ID NO：98表示，或
STLV-1 ENV，例如由SEQ ID NO：100表示，或
FV ENV，例如由SEQ ID NO：102表示。
关于上述多肽，这些蛋白质和其片段可具有几种应用。它们可直接用于抑制免疫系统或作为希望与由癌细胞或病毒表达的相应野生型ENV蛋白的天然受体结合的诱饵。
本发明还涉及用于生产抗体的方法，其包括：
a.以调节免疫抑制作用但保持融合、感染和免疫抑制性质的方式修饰核苷酸免疫抑制调节序列，
b.表达所述经修饰的基因，
c.纯化经修饰的多肽，
d.将所述经修饰的多肽注射入动物中以诱导免疫应答，
e.纯化产生的、抵抗所述经修饰的多肽的抗体。
本发明还提供了调节抗原性和免疫抑制性蛋白质的免疫抑制性质而同时保持其抗原性质的方法，所述方法包括：
a.在编码所述抗原性和免疫抑制性质的核酸序列中鉴定编码免疫抑制调节序列的核酸序列，所述免疫抑制调节序列编码上述共有氨基酸序列，
b.鉴定编码在上述序列X1-(Y)3-C(Y)1-X2中的影响免疫抑制性质的氨基酸X1和X2的密码子，
c.以使得到的蛋白质保持其抗原性质但同时具有经修饰的免疫抑制性质的方式对编码所述两个氨基酸的密码子进行修饰，
d.表达获得的经修饰的核酸序列，该核酸序列编码具有经修饰的免疫抑制性质的所述抗原性蛋白质。
调节还具有感染和融合性质的抗原性和免疫抑制性蛋白质的免疫抑制性质而同时保持其融合、感染和抗原性质的特殊方法包括：
a.鉴定env基因的免疫抑制调节序列，其编码和上述氨基酸序列相似的氨基酸序列，
b.以这样的方式修饰编码影响免疫抑制性质的氨基酸的密码子，即，使得到的蛋白质保持其融合、感染和抗原性质但同时已修饰了其免疫抑制性质。
本发明还提供了制备减毒的病毒的方法，其包括：
a.以这样的方式修饰编码病毒的抗原性和免疫抑制性蛋白质的基因，即调节所述蛋白质的免疫抑制性质但同时保持其抗原性质，
b.在重组细胞系中表达所述经修饰的基因，以生产整合了经修饰的原病毒基因组的减毒重组病毒颗粒。
本发明还涉及制备减毒的病毒的方法，其包括：
a.以这样的方式修饰编码还具有融合和感染性质的抗原性和免疫抑制性病毒ENV蛋白的基因，即调节所述病毒ENV蛋白的免疫抑制性质但同时保持其融合、感染和抗原性质，
b.在重组细胞系中表达所述经修饰的基因，以生产整合了经修饰的原病毒基因组的减毒重组病毒颗粒。
本发明还更一般地涉及非免疫抑制性或低免疫抑制性多肽用于制备适合于预防或治疗病毒疾病或恶性状态或肿瘤疾病的免疫原性组合物的用途。
因此可使用天然发生的不具有免疫抑制性质或具有低免疫抑制性质的蛋白质；它们包括HERV-W或HERV-H。
本发明涉及上述多肽或者上述突变的蛋白质或蛋白质用于制备选自下列的ENV蛋白的配体的用途：
-多克隆或单克隆抗体或其片段，例如Fab或F(ab)’2片段，
-scFv多肽，
-适体(aptamers)，
-结合肽。
这样的配体和用于制备其的方法对本领域技术人员来说是熟知的。
本发明还涉及针对上述突变的ENV蛋白、或上述包含其的蛋白质或多肽的抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽，条件是所述抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽不结合相应的野生型ENV蛋白。
本发明还涉及上述多肽或上述蛋白质用于筛选可能调节病毒或肿瘤细胞的免疫抑制活性的化合物的用途。
本发明还涉及上述抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽用于筛选可能调节病毒或肿瘤细胞的免疫抑制活性的化合物的用途。
在上述多肽、上述蛋白质、或者上述抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽的上述用途的一个优选实施方案中，要筛选的化合物是肽，特别是包含5至30个氨基酸的肽，例如来源于组合肽文库的肽。
实施例
实施例1
方法：
小鼠和细胞系
用于这些测试的细胞系是：
-293T，胚胎肾细胞(ATCC CRL11268)，
-HeLa，人上皮样癌细胞(ATCC CCL2)，
-MCA205，甲基胆蒽诱导的鼠纤维肉癌细胞(Shu和Rosenberg，1985)，
-NIH 3T3，小鼠成纤维细胞。
将细胞培养在含补充有10％胎牛血清、链霉素(100μg/ml)和青霉素(100单位/ml)的DMEM中。
为了测试经修饰的蛋白质的免疫抑制作用，使用从Janvier(Laval，France)获得的8至12周龄的C57BL/6和BALB/c小鼠。
构建
以前(Blaise等人，2003)曾描述了表达HERV-W和HERV-T的包膜的载体(phCMV-envW和phCMV-envT)。简而言之，它们包含启动子(人巨细胞病毒早期启动子)、兔β-球蛋白内含子和聚腺苷酸化序列。在载体的EcoRI位点之间插入HERV-W env的cDNA(图3A)。
通过PCR使用下列引物从pTMO载体(Brody等人，1994)重新获得MPMV的包膜基因：
Atacat ctcgagaccggtccaactagaaccatgaacttcaattatcatttcatctgga(SEQ ID NO：55)和
Atacat acgcgtctatgttaaggtcaaatatgagccacc(SEQ ID NO：56)，其用XhoI和MluI(下划线标示)消化，
并将所述包膜基因克隆入用相同酶消化的phCMV-envT中。获得包含并表达MPMV的包膜基因的phCMV-envMPMV表达载体(图2A)。将这些载体用于细胞-细胞融合测定法和用于产生假模标本。
按照用Swiss-Model软件( http://swissmodel.expasy.org/)产生的HERV-W的TM亚基模型结构(图8)和作为模板的莫洛尼鼠类白血病病毒TM亚基的结构(Protein Data Bank ID：1MOF(1)，http://www.resb.org/pdf/)来对在下列构建的描述中的氨基酸位置*进行编号。因此当在以NCBI序列登录号公开的相应包膜的SU-TM前体中进行鉴定时，按照该编号方案的位点44和50表示下列位置：
  包膜   位置*36   位置*44   位置*47   位置*50   NCBI序列登录号
  HERV-W   A385   R393   T396   F399   AF072503(2)
  MPMV   G463   Q471   I474   A477   AF033815(3)
  MoMLV   G543   E551   L554   A557   AF033811(3)
NCBI URL： http://www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/
(1)Fass D，Harrison SC，Kim PS.Nat Struct Biol.1996 May；3(5)：465-9；
(2)Blond，J.L.，Beseme，F.，Duret，L.，Bouton，O.，Bedin，F.，Perron，H.，Mandrand，B.和Mallet，F.J.Virol.73(2)，1175-1185(1999)；
(3)Petropoulos，C.J.Appendix 2：Retroviral taxonomy，protein structure，sequences and genetic maps，in RETROVIRUSES：757，Coffin，J.M.(Ed.)；Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，New York，NY，USA(1997)。
如前面(Kunkel等人，1987)所述使用作为模板的单链尿嘧啶化DNA和诱变寡核苷酸(以斜体标示突变)进行phCMV-envW的定点诱变，所述诱变寡核苷酸还沉默地引入了限制位点(下划线标示)以更容易进行筛选：
A36G：tagtccttcaaatcg ccgcggtttagacttgctaa(SEQ ID NO：57)，
R44Q：acaaggg ggtacctgtttatttttaggggaaga(SEQ ID NO：58)，
T47I：ccgctgaaagaggggg catatgtttatttttagggga(SEQ ID NO：59)，
F50A：aaccgctgaaagaggg ggtacctgtttagctttaggggaaga(SEQ IDNO：60)，
R44Q/F50A：aaccgctgaacaaggggg tacctgtttagctttaggggaaga(SEQ ID NO：61)。
以相同的方法进行phCMV-envMPMV的定点诱变，除了使用将沉默地引入XhoI的反义引物(cttcggcgtct ctcgagagacgccgaag)(SEQ IDNO：62)连接至下列诱变引物的PCR片段：
Silent：caaaacagaagaggattagatctacttacagc(SEQ ID NO：63)，
Q44R：tacttacagcagagagaggaggtatctgcttag(SEQ ID NO：64)，
A50F：gggaggtatctgcttatttttacaggaaaaatgtt(SEQ ID NO：65)，
Q44R/A50F：
acttacagcagagagaggaggtatctgcttatttttacaggaaaaatg)(SEQ ID NO：66)，
而不是使用合成的寡核苷酸。
通过pDFG-envW的BstBI-BsrGI和BsrGI-BstEII片段与phCMV-envW的BstEII-BstBI片段的三连接来构建pDFG-envW的突变型衍生物。
通过将phCMV-envMPMV的AgeI-MluI片段连接入用相同的酶消化的pDFG-MoTMTag载体来构建pDFG-envMPMV和其突变型衍生物(图2B)。pDFG质粒是包含LTRs、剪接位点(SD和SA)、psi序列和IRES(内部核糖体进入位点)元件以及选择基因(抗生素抗性基因)的包膜表达载体。在表达包膜的肿瘤细胞中和在体内测定法中使用这些载体(图1B、2B和3B)。
融合性质：细胞-细胞融合测定法
使用Lipofectamine(Invitrogen，5×105个细胞使用2μg DNA)转染HeLa细胞。在用相应的表达载体(图1A，2A和3A)转染后24小时，测量包膜糖蛋白的融合活性。为显现合胞体，用甲醇固定细胞，并按照厂商说明书通过加入May-Grünwald和Giemsa溶液(Sigma)对其进行染色。表示细胞群体中融合事件的百分比的融合指数定义为[(N-S)/T]×100，其中N是合胞体中的细胞核的数目，S是合胞体的数目，T是经计数的细胞核的总数(图4)。使用不表达包膜蛋白的phCMV载体作为阴性对照。
感染性质：感染性测定法
使用磷酸钙法，用表达包膜糖蛋白(野生型或突变的)的1.75μgCMV-gag-pol-MoMLV、1.75μg MFG-nls-lacZ和0.55μg phCMV载体(图1A，2A和3A)共转染7.5×105个293T细胞。MFG-nls-lacZ载体包含MoMLV LTRs、psi序列、NLS(核定位信号)和LacZ基因。2天后回收包含假模标本(具有来自另一病毒株系的包膜蛋白的MoMLV的病毒体)的上清液，过滤，在培养基中进行系列稀释，并在4μg/mL Polybrene存在的情况下在96孔培养板中用于感染4×103HeLa细胞。2天后固定平板，用X-gal染色1小时，并对表达β-半乳糖苷酶的被感染的细胞的转化灶计数以确定假模标本滴度(每ml上清液的感染性颗粒的数目)。使用不表达包膜蛋白的phCMV载体作为阴性对照。
免疫抑制性质：表达包膜的肿瘤细胞和体内测定的建立。
使用磷酸钙法，通过用1.75μg CMV-gag-pol-MoMLV和0.55μgCMV-envAmpho瞬时共转染入7.5×105 293T细胞来包装pDFG逆转录病毒表达载体(1.75μg)。2天后回收上清液，过滤，并在4μg/mLPolybrene存在的情况下用于感染5×105 MCA205肿瘤细胞，如Mangeney & Heidmann，1998中所述。将细胞在选择性培养基(400单位/mL的潮霉素)上维持2周。为进行体内测定法，用胰蛋白酶处理肿瘤细胞，离心，并以1×107细胞/mL的浓度重悬浮在PBS中。将100μL各悬浮液经皮下注射入3只C57/BL6和8至10只BALB/c小鼠的剃修过的右胁腹中。通过触诊确定肿瘤的产生，和通过测量垂直肿瘤直径确定肿瘤面积(mm2)(图5)。免疫抑制指数定义为i＝(Senv-S无)/S无，其中Senv是由表达包膜蛋白的肿瘤达到的最大面积，S无是由不表达包膜蛋白的肿瘤(阴性对照)达到的最大面积。
结果
1-各种野生型包膜蛋白的感染性质的确定
在NIH 3T3细胞(MoMLV)或HeLa细胞(HERV-W和MPMV)中测试包膜蛋白的感染性。图6显示，3种野生型包膜蛋白(第1、5和9行)能够支持感染。
2-各种野生型包膜蛋白的免疫抑制作用的确定
在被注射入同种异体balb/c或同系C57B1/6小鼠中的MCA205中测试MPMV逆转录病毒和HERV-W的免疫抑制作用。图7显示，和表达HERV-W的肿瘤(白色条形)相比，表达MPMV的肿瘤(黑色条形)较大。虽然本发明者确证了MPMV包膜的免疫抑制作用，但同时显示HERV-W不能免疫抑制同种异体宿主。
总之，就促融合性和感染度来说MPMV和HERV-W的包膜蛋白具有相同的性质，但它们的免疫抑制性质不同。
3-用于鉴定具有改变的免疫抑制性质的包膜蛋白的策略
基于HERV-W和MPMV的不同性质，发明者尝试鉴定氨基酸序列中的可参与免疫抑制的调节的结构域。
以前在几个出版物中表征了推定的17个氨基酸的免疫抑制结构域(ISU)，该结构域存在于结晶的亚结构域(TM结构域)的氨基酸30和氨基酸47之间，在MoMLV中这两个氨基酸分别是两个亮氨酸(Blaise等人，2001 J Virol.82，1597-1600)。
使用两步骤策略；第一步骤是以这样的方式修饰包膜蛋白，即能够使衍生的蛋白质(即，经修饰的蛋白)保持相应的未修饰的蛋白质的融合和感染性质。一旦鉴定了这样的经修饰的包膜蛋白，就测试其免疫抑制作用并与未修饰的蛋白质的免疫抑制作用比较。
4-经修饰的HERV-W的研究
一个困难在于，之前的修饰TM亚基的氨基酸组成的尝试已导致SU-TM的缔合丧失和已改变了感染性。例如，MPMV免疫抑制结构域的亮氨酸30至苏氨酸40的缺失完全消除了包膜蛋白的感染性(Brody等人，1992 J Virol 66，3466-3475；Brody等人，1994 Virology 202，673-683)。
尽管这些不成功的尝试，本发明者研究了ISU结构域的氨基酸组成和其可能的对该结构域的结构的影响，并获得了在体内观察到的参与免疫抑制性质的所述ISU结构域的新定义。他们还确定，蛋白质的氨基酸序列中的一些位置和这些位置上的氨基酸残基的性质一起对免疫抑制作用是至关重要的。
本发明者特别地在非免疫抑制性包膜蛋白，即HERV-WEnv蛋白的氨基酸序列中设计一些修饰，例如通过用相应的MPMV的残基替代确定的残基，以使其具有免疫抑制性。
a.感染性质
HERV-W包膜的A36G和T47I替代不修饰包膜蛋白的感染度、促融合性和免疫抑制作用(表1)。这两个氨基酸似乎不是这些功能的决定子。相反地，R44Q或F50A替代强烈地改变包膜蛋白的感染和融合性质(表1，和图6，第2和3行)。
构建包含R44Q和F50A替代的双突变体。令人惊奇地，该双突变体保持与野生型多肽相似的融合和感染性质(表1和图6，第4行)。
该结果和使用在MoMLV的包膜中发现的一些同源位置进行的该经修饰的包膜蛋白的设计(图8)表明，由于这两个氨基酸在包膜蛋白的TM亚基的结构中的各自位置和其性质的原因，它们相互之间可发生相互作用。该可能的相互作用可解释该成对突变的补偿性行为。这是未预料到的，因为以前的尝试没有鉴定出这样的氨基酸。
b.免疫抑制性质
另一个结果，和上述的一样令人惊奇，产生于免疫抑制作用的研究。事实上，虽然以肿瘤的大小来看，野生型HERV-W包膜蛋白不是免疫抑制性的，但HERV-W的双突变体比野生型MPMV包膜蛋白更具有免疫抑制性(表1和图7，白色条形)。
此外，本发明者还鉴定了序列中的两个氨基酸位置，其中一个在以前没有作为ISU结构域的形成部分被报道过(位置50)，经显示，这两个氨基酸位置一起参与调节HERV-W包膜蛋白的免疫抑制作用。
表1：获得的关于经修饰的HERV-W包膜蛋白的融合、感染和免疫抑制性质的结果。
  突变体   融合性   感染性   免疫抑制性
  野生型   55.0±3.7％   800±200   -0.30±0.06
  R44Q   32.5±1.3％   ＜10   -0.12±0.30
  F50A   5.6±3.0％   ＜10   -0.16±0.14
  R44Q+F50A   53.0±2.8％   947±542   0.61±0.10
  A36G   54.5±4.5％   3950±2250   -0.02±0.01
  T47I   50.5±1.2％   300±80   -0.25±0.04
  阴性对照   3.2±1.2％   ＜10   0.00±0.00
5-经修饰的逆转录病毒包膜蛋白的研究
为确认这样的事实，即这些氨基酸残基属于免疫抑制的决定子，筛选在位置44(E或Q)和50(F)处包含相似氨基酸的其他逆转录病毒。已鉴定了这些逆转录病毒中的几个，并将其公开于图9中：莫洛尼鼠类白血病病毒(MoMLV)、弗罗德病毒、猫白血病病毒(FeLV)、1型人T-细胞嗜淋巴细胞性病毒(HTLV-1)和1型猿猴T-细胞嗜淋巴细胞性病毒(STLV-1)。
在其中的两个，MPMV和MoMLV病毒中，氨基酸残基44和50被在HERV-W中发现的相应氨基酸替代。制备下列构建体：E44R、A50F和E44R/A50F(MoMLV)，以及Q44R、A50F和Q44R/A50F(MPMV)。
a.感染性质
有趣地，在MoMLV中，单一突变体丧失了其感染性(表2和图6，第6和第7行)，而双突变体具有和野生型蛋白质相同的性质(表2和图6，第8行)。
在MPMV中，在突变体和野生型之间观察到稍微不同，但只有双突变体表现出和野生型蛋白质严格一致的性质(表3和图6，第10至12行)。
b.免疫抑制性质
在MoMLV中，具有E44R替代的蛋白质或双突变体(E44R+A50F)在体内都具有降低的其免疫抑制性质(表2)。
在MPMV中，具有Q44R替代的蛋白质或双突变体(Q44R+A50F)在体内都具有降低的其免疫抑制性质(表3)。
表2：获得的关于经修饰的MoMLV包膜蛋白(MoMLV不具有促融合性)的感染和免疫抑制性质的结果。
  突变体   感染性   免疫抑制性
  wt   4.59±1.97.105   0.60±0.20
  E44R   6.97±3.98.104   0.03±0.01
  A50F   ＜101   n/d
  E44R+A50F   4.34±2.11.105   0.00±0.01
  阴性对照   ＜101   -0.00±0.00
n/d：未确定的
表3：获得的关于经修饰的MPMV包膜蛋白的融合、感染和免疫抑制性质的结果。
  突变体   融合性   感染性   免疫抑制性
  wt   47.8±3.0％   3.3±0.4104   0.45±0.09
  Q44R   29.8±6.4％   3.6±0.5103   -0.32±0.12
  A50F   37.2±5.9％   8.9±2.7103   0.01±0.01
  Q44R+A50F   52.6±3.4％   2.8±1.0104   -0.27±0.06
  阴性对照   5.1±2.2％   ＜101   0.00±0.00
总之，所有这些结果使得可以得出下列结论：
第一，单一突变似乎足以修饰逆转录病毒免疫抑制包膜蛋白的免疫抑制性质。事实上，用精氨酸替代位置44处的谷氨酰胺或谷氨酸降低了突变体的免疫抑制行为。然而，融合和感染性质，即使没有被消除，也被强烈地降低了(MPMV)。
第二，当和相应的野生型包膜蛋白相比时，双突变体(在位置44和50处)具有降低的免疫抑制性质。有趣地，MPMV双突变体具有和野生型蛋白质一样有效的融合性质，和高感染性质。这样的蛋白质在生产病毒颗粒和活疫苗中的重要性是很有前景的。
实施例2
方法
小鼠和细胞系：
从Janvier(Laval，France)获得的10周龄的Swiss小鼠(允许FV的)。将细胞系293T(ATCC CRL11268)、HeLa(ATCC CCL2)、NIH/3T3(ATCC CRL-1658)和MCA205(REF)培养在补充有10％胎牛血清、链霉素(100μg/ml)和青霉素(100单位/ml)的DMEM中。
构建：
使用质粒p57(Oliff等人，J Virol 33，475-86(1980))和pET28(+)b(Novagen)。
与构建phCMV-envMPMV(实施例1)的方法一样，使用作为PCR模板的p57和引物16和17来构建phCMV-envFV。通过将两种PCR产物(第一种用ClaI消化，第二种用AvrII消化)插入ClaI/AvrII打开的载体来构建突变型衍生物。使用针对E14R突变(对应于全长ENV的E561R突变)的磷酸化的引物对1-2和3-4、针对A20F突变(对应于全长ENV的A567F突变)的引物对1-5和3-6以及针对E14R+A20F突变的引物对1-2和4-6来产生这些片段。通过将phCMV-envFV的AgeI/MluI片段插入用相同的酶消化的pDFG-MoTMTag中来构建pDFG-envFV和其突变型衍生物。通过将双突变体phCMV-envFV的BstZ11I/BsmI片段插入用相同的酶消化的p57中来构建双突变体p57。
通过将用作为模板的phCMV-envFV和引物对7-8产生的、并用NcoI和XhoI消化的PCR片段插入用相同酶消化的pET28(+)b中，来构建FV包膜蛋白的SU亚基的细菌表达载体。
通过将用作为模板的野生型或双突变型phCMV-envFV和引物对7-8或9-10产生的、并用NcoI和XhoI消化的PCR片段插入用相同酶消化的pET28(+)b中，来构建FV包膜蛋白的SU亚基和TM亚基的细菌表达载体。
序列                                              SEQ ID
1  CAACCTTACCAACCCTGATAAAACTCAAGA                 SEQ ID NO：131
2  CAGTCCTCCTCTTTTTAGGAACAACAGGTCTAGGC            SEQ ID NO：132
3  TGTGCTGCCCTAAAAGAAGAATGTTGTT                   SEQ ID NO：133
4  GGACTAAAGCCTGGACTACTGAGATCCTG                  SEQ ID NO：134
5  CAGTCCTCCTTCTTTTAGGAACAACAGGT                  SEQ ID NO：135
6  TGTGCTTTCCTAAAAGAAGAATGTTGTTTCTAT              SEQ ID NO：136
7  ATACATCCATGGCGTGTTCAACGCTCCCAAAATCCCCTA        SEQ ID NO：137
8  ATACATCTCGAGTTCTCTTTTATGTCTATAGGATTTTTCAAAC    SEQ ID NO：138
9  ATACATCCATGGCTGCCGTACAAGATGATCTCA              SEQ ID NO：140
10 ATACATCTCGAGATCTCTTACTAGGCCTGTATGGTCAGC        SEQ ID NO：141
病毒的产生、定量和灭活：
使用磷酸钙转染试剂盒(Invitrogen)，用4μg p57 DNA转染7.5×105293T细胞。48小时后，在4μg/mL Polybrene存在的情况下使用细胞上清液感染5×105NIH/3T3细胞，将感染的细胞再培养4天。从细胞上清液中收集病毒颗粒，通过超速离心进行浓缩，在PBS中重悬浮，和冷冻。通过在30分钟的时间内将PBS中的病毒悬浮液暴露于0.5mW/cm2 UV光来进行灭活。
免疫抑制测定法：用包膜基因表达载体或空载体转导MCA205细胞，并将其移植入同种异体小鼠中，在所述小鼠中其产生短暂的肿瘤，如实施例1中所述。将免疫抑制指数计算为(Aenv-A无)/A无，其中Aenv和A无分别是用表达包膜基因和空盒的细胞获得的平均肿瘤面积。
细胞-细胞融合和感染性测定法：
如实施例1中所述，使用phCMV-envFV和它们的突变型衍生物作为包膜表达载体进行细胞-细胞融合和感染性测定法。
病毒载量测定法：
使用RNAeasy microkit(QIAgen)从2μl浓缩的病毒或20μl细胞上清液或血清中提取RNA，使用MoMuLV反转录试剂盒(Applied)和随机六核苷酸序列作为引物对所述RNA进行逆转录，使用PlatinumSYBR Green qPCR试剂盒(Invitrogen)以及引物CTCAGGGAGCAGCGGGA(SEQ ID NO：142)和TAGCTTAAGTCTGTTCCAGGCAGTG(SEQ ID NO：143)通过实时PCR对cDNA进行定量。
重组蛋白：
使用pET28(+)b(Novagen)作为表达载体在BL21(DE3)大肠杆菌(E.coli)细胞(Stratagene)中产生重组蛋白。SU亚基以内含体的形式产生，野生型和突变型TM亚基以可溶性的物质产生。按照厂商说明书在HiTrap Chelating HP柱(Amersham)上纯化它们。在Superdex75 HR10/30柱(Amersham)上进一步纯化TM亚基以分离主要的三聚体形式，它们的LPS含量使用LAL QCL-1000试剂盒(Cambrex)进行定量，并通过加入大肠杆菌LPS(株系0111：B4，Sigma)调整至5μg/mg蛋白。
小鼠免疫：
用100μg重组TM亚基或1.5×1010RNA拷贝的完整的或经UV灭活的FV病毒颗粒注射小鼠三次，每隔一周一次。全身性地添加100μgCpG(硫代磷酸酯寡核苷酸TCCATGACGTTCCTGACGTT(SEQ ID NO：144))作为佐剂。在最后一次免疫后4天收集血清。用106RNA拷贝的野生型FV攻击用灭活的病毒颗粒免疫的小鼠，5天后收集攻击后的血清。
免疫学FV检测：
使用pET28(+)b(Novagen)作为表达载体在BL21(DE3)大肠杆菌细胞(Stratagene)中以内含体的形式产生重组SU亚基，按照厂商说明书在HiTrap Chelating HP柱(Amersham)上进行纯化，并以2μg/ml的浓度用于包被MaxiSorp微量培养板(Nunc)。使用缀合至HRP的抗小鼠IgG抗体(Amersham)和作为显色剂的OPD(Sigma)对系列稀释的血清中的IgG水平进行定量。
结果
1.包膜蛋白诱导的免疫抑制的丧失导致感染性逆转录病毒的完全免疫排斥：
实施例1中显示了基因的、双突变产生的免疫抑制与感染性之间的脱离，这种脱离展现了这样的可能性，即产生丧失其包膜蛋白的免疫抑制活性但仍保持复制能力和感染性的完整逆转录病毒。
选择弗罗德白血病病毒(FV)作为模型，因为小鼠基因组不包含能够影响该病毒的体内检测的相关内源性逆转录病毒。
FV包膜的关键性残基被合胞素-1(Syncytin-1)的残基取代(HERV-W ENV)，对于MPMV包膜，检测到双突变E14R+A20F(其相应于全长ENV的E561R+A567F突变)逆转了免疫抑制性而未改变感染性(图11A和11B)。在FV分子克隆57中野生型包膜基因被其非免疫抑制性突变体替代，和在体外产生各类型的逆转录病毒颗粒。如通过细胞上清液中病毒RNA的定量RT-PCR测定法所测量的，病毒产量相似。
如所预期的，在体外感染测定法中，在NIH/3T3细胞中两种病毒类型都显示相同的繁殖动力学(图11C)，当其被体内注射入经5戈瑞辐射的、无免疫能力的小鼠中时也是类似的(图12A)。
在正常的小鼠中，在初级感染期(primo-infection phase)(在病毒注射后第7天，图12A-12B)期间，野生型FV首先在所有小鼠中产生高度病毒血症。该时期过后，形成了持久性感染，小鼠能够以各种程度控制病毒复制，如用非同类系的、远交的小鼠所预期的。4个月后，80％的经感染的小鼠显示了红白血病综合征，血细胞比容水平低于35％。
相反地，早在甚至注射非常高剂量的病毒拷贝(106RNA拷贝，102ID50)后14天，也没有检测到突变的非免疫抵制性FV具有任何病理学迹象。值得注意的是，在用野生型FV感染的小鼠中持久地检测到针对FV包膜蛋白的IgG，但在用双突变型FV感染的小鼠中只是短暂地检测到该IgG(图13)，这表明突变的病毒被完全清除。
总之，本实验证明，包膜驱动的免疫抑制对FV感染是必需的，因为其缺乏可导致对进入的病毒的完全免疫排斥。
2.免疫抑制阴性重组包膜蛋白和灭活的病毒颗粒的增加的免疫原性：
作为病毒进入靶细胞的关键性元件，每种疫苗制剂以重组蛋白、以其片段或以由缺陷型病毒载体携带的基因的形式系统性地包含逆转录病毒包膜蛋白。人们可能怀疑包膜蛋白介导的免疫抑制会抑制被引发以抵抗包含ISU的免疫原的应答，从而降低其疫苗功效。
为检验该假说，产生两种类型的包含ISU的免疫原：1)相应于野生型或突变型FV包膜蛋白的胞外域的重组蛋白，该重组蛋白在大肠杆菌中以可溶的(从而正确折叠)三聚体形式产生，其在纯化时展现一致的行为；2)野生型和突变型FV颗粒，所述颗粒是完整的或经暴露于UV光而灭活的，以保持其包膜蛋白的天然结构。将这些免疫原以三次注射入Swiss小鼠中以产生强的再次体液应答。
如图14A中所图示说明的，只有突变型非免疫抑制性包膜蛋白产生这样的具有高IgG水平的应答。在每一种情况下，从用野生型或突变型TM亚基包被的平板获得的信号经定量检测是相同的，表明小鼠血清中的抗-TM抗体不是优先地针对ISU自身的，而是针对TM亚基内的其他表位的。
因此，引入FV包膜蛋白的双突变不将其ISU转变为高效的表位。此外，由野生型包膜蛋白产生的IgM水平远比由其非免疫抑制性突变型对应物(counterpart)产生的水平高。这些结果表明，FV包膜蛋白的免疫抑制结构域直接抑制免疫系统，和表明该作用不要求病毒进入靶细胞和在靶细胞中复制，甚至也不需要除了单独的TM亚基外的任何其他病毒组分。
图14B用MoMLV ENV和HERV-W ENV进一步确认了这些结果。几乎没有引发抗MoMLV ENV的野生型重组TM亚基的IgG应答，而非免疫抑制性双突变体(参见实施例1)显示强IgG应答。此外，如所预期的，看到了抗天然地缺乏免疫抑制活性的HERV-W ENV的TM亚基的IgG应答，而免疫抑制性双突变体(参见实施例1)只引发轻微的IgG应答。
3.包膜蛋白诱导的免疫抑制的丧失提高了灭活的病毒颗粒的疫苗功效：
人们可能会猜想，该ISU的抗原性抑制作用可能降低包含免疫抑制性包膜蛋白的任何疫苗制剂的功效，从而，特异性的、双突变诱导的该作用的破坏可能提高疫苗的功效。
为检验该假说，用完整的野生型FV攻击用野生型和双突变型灭活的病毒颗粒或用完整的双突变型病毒颗粒免疫的小鼠。然后在攻击后5天，在峰值病毒血症测定血清病毒载量(图15)。
在所有用野生型灭活的FV免疫的小鼠中可检测到病毒，然而其几何平均病毒载量比只用佐剂免疫的对照小鼠低50倍，这表明用野生型颗粒进行的免疫提供了显著但不完全的保护作用。相反地，用灭活的非免疫抑制性双突变型FV免疫的14只小鼠中的6只的病毒载量低于该测定法的检测阈值，并且与只用佐剂免疫的小鼠相比，几何平均病毒载量减少了7500倍。此外，用完整的非免疫抑制性双突变型FV免疫的14只小鼠中的12只的病毒载量低于检测阈值，并且几何平均病毒载量也低于检测阈值。
这些结果显示，通过保持包膜蛋白的规范功能从而保持其结构的突变来破坏免疫抑制提高了基于这样的蛋白质的疫苗制剂的功效。
实施例3
方法
小鼠和细胞系：
从Janvier(France)获得8-12周龄的C57BL/6和SCID小鼠。将B16(C57BL/6来源的鼠黑色素瘤细胞系，EACC 94042254)和293T(人胚胎肾细胞，ATCC CRL11268)培养在补充有10％热失活的胎牛血清和抗生素的DMEM中。
构建：
构建从plncx(Miller和Rosman，Biotechniques 1989；7：989-90)和pSUPER(Brummelkamp等人，Science 2002；296：550-3)载体衍生的plncxH1表达载体，以产生针对MelARV(被靶向gag序列内的基因组转录物；从起始密码子开始，nt位置1220-1238)、或针对作为对照的绿色荧光蛋白转录物(从起始密码子开始，nt位置215-233)的短转录物。通过首先将退火的64-聚体寡核苷酸(图1B中的序列)插入在BglII和HindIII位点被打开的pSUPER中，然后将来自这些构建体的BamHI-HindIII片段引入至在对应位点打开的plncx中来获得它们。使用在包膜5’-末端的包含AgeI的引物和在包膜3’-末端的包含XhoI的引物产生RT-PCR产物，通过将所述RT-PCR产物引入(或不引入)在相同位点被打开的包含潮霉素的pDFG载体(Mangeney和Heidmann，Proc Natl Acad Sci USA 1998；95：14920-14925)来构建用于MelARV包膜蛋白(pDFG MelARVenv)和对照(pDFG无)的表达载体。
ERVKD B16肿瘤细胞的建立：
用plncxH1载体(1.75μg)和MLV蛋白的表达载体(对于兼嗜性MLV包膜载体为0.55μg，和对于MLV gag和pol载体为1.75μg，参见，Blaise等人，J Virol 2004；78：1050-1054)共转染7.5×105 293T细胞。转染后36小时，收集病毒上清液以感染B16肿瘤细胞(2.5ml上清液含5×105个细胞，用8μg/ml的Polybrene)。将细胞在选择性培养基(1mg/ml新霉素)中维持3周。在一些实验中，使用相同的方案另外将pDFG MelARVenv表达载体(或对照，pDFG无)导入细胞，并用300单位/ml的潮霉素选择感染的细胞。
MelARV蛋白的表达：
通过Western印迹分析进行MelARV表达的分析。收集107个细胞的上清液，在100xg下离心10分钟，过滤并通过在SW41 Beckman rotor中超速离心(150,000xg，1小时，4℃)进行浓缩。在裂解缓冲液中重悬浮沉淀，将其接受SDS-PAGE，用抗-Env mAb(Ciancolo等人，J ExpMed 1984；159：964-969)和抗-Gag山羊血清(Viromed BiosafetyLabs)进行印迹反应和显示。
体外转化测定法：
将对照-B16细胞和ERVKD-B16细胞都涂布在软琼脂上以测定无贴壁依赖性生长的效率。将细胞(2×103或2×104)涂布在5ml的0.33％在DMEM(具有10％的胎牛血清)中的琼脂之中，所述0.33％在DMEM中的琼脂覆盖在0.5％在DMEM(补充有10％的胎牛血清)中的琼脂的固体层上。维持培养物4周，用INT溶液(Sigma-Aldrich)对集落进行染色，然后计数。
体内肿瘤进程：
为进行体内测定法，用PBS洗涤肿瘤细胞3次，刮取细胞而不用胰蛋白酶进行消化，经皮下接种于小鼠的右胁腹的经剃修的区域。通过触诊确定肿瘤的形成，和通过测量垂直肿瘤直径来确定肿瘤面积。
同系C57BL/6小鼠中的CD4+CD25+T细胞纯化和过继转移：
从17天前移植了2×105 B16细胞的C57BL/6小鼠的脾脏新鲜分离出CD4+CD25+细胞。按照厂商说明书，使用MACS磁珠(小鼠调节T细胞分离试剂盒，Miltenyi Biotech)通过阴性和阳性选择的两步骤法纯化细胞。将5万个纯化的淋巴细胞以静脉内的方式转移入首次用于实验的(naive)C57BL/6小鼠中。在同一天用2×105个对照-B16细胞或ERVKD-B16细胞在右胁腹中攻击受者小鼠。
结果
1.基因抑制ERV不修饰B16黑色素瘤细胞的转化表型。
基于产生短双链RNA(dsRNA)的稳定载体进行RNA干扰法，所述短双链RNA针对MelARV元件的病毒基因组和作为对照的无关gfp基因。在图16A-16B中图解说明了该方法的原理和所用的质粒的结构。图16C清楚地显示，ERV特异性dsRNA载体在经转导的B16细胞(ERVKDB16细胞)中几乎完全消除了ERV的表达，与转导了对照的细胞(对照B16细胞)相比，Env和Gag病毒蛋白的量有＞10倍的减少。作为下一步骤，在体外和体内对ERVKD和对照B16细胞的转化表型进行测定。在体外，在涂布在半固体培养基(软琼脂测定法)上后，测量无贴壁依赖性生长率。如图17A中所图解说明的，ERVKDB16细胞系产生与对照B16细胞相似数目的集落。在体内，在移植入经X射线辐射的小鼠或SCID小鼠后，分析两个细胞群体的生长速率。如图17B中所图解说明的，两个细胞群体都具有转化表型，具有相似的生长速率。总之，这些结果显示，基因抑制MelARV内源性逆转录病毒对黑色素瘤细胞的转化状态没有影响。
2.基因抑制ERV可抑制B16肿瘤细胞的体内生长和增加具有免疫能力的宿主的存活率。
为考察肿瘤细胞是否可在体内通过ERV依赖性机制压制抗肿瘤应答，本发明者通过用对照和ERVKDB16细胞注射C57BL/6具有免疫能力的小鼠来研究MelARV的基因抑制对肿瘤进程的影响。如图18A中所图解说明的，如所预期的，对照B16细胞的生长在绝大多数动物中导致大肿瘤，而ERVKDB16细胞产生有限大小的肿瘤并且只在少数的移植小鼠中产生。动物存活的程度也清楚地验证了肿瘤细胞生长上的差异(图18B)：刚到第70天就有90％的移植了对照B16细胞的小鼠被其肿瘤杀死，而80％的移植了ERVKDB16细胞的小鼠仍然存活并且无肿瘤(在第130天仍如此)。为了鉴定参与观察到的效应的MelARV基因，将单独MelARV env基因的表达载体(缺少被dsRNA靶向的序列)导回入ERVKDB16细胞中。然后将所得的双转导的ERVKD+env(或对照)B16细胞移植入C57BL/6小鼠。如图18C中所图解说明的，这导致了基因抑制效应的部分逆转，到第70天时已有50％的移植了表达Env的细胞的小鼠死亡。该逆转表明，env基因至少部分地负责肿瘤免疫逃避。逆转的部分效应很可能这样来解释，即当由外源载体来表达时，Env蛋白的表达较低(图19)。
顺着该线索，有趣的是，使用被靶向MelARV的合成的siRNA进行第一系列实验，所述合成的siRNA在移植B16细胞后12天经腹膜内注射入小鼠中，这一系列实验实际上导致与用对照siRNA注射的小鼠相比出现1/3的肿瘤生长抑制(图20A)，和如在补充的图20B中所图解说明的，导致存活延长上的可重复的增加。
本数据证明，通过表达ERV的包膜，肿瘤能够压制免疫系统，和阻断ERV的表达导致增强的肿瘤排斥。
值得注意的是，在人中，可在几种肿瘤类型例如精原细胞瘤和黑色素瘤中观察到ERV env基因的表达，其在正常组织中主要局限于胎盘和睾丸。已显示，这样的HERV ENV蛋白具有免疫抑制性。因此，抑制这些ENV蛋白的表达或活性是增强抗表达ENV的肿瘤的免疫应答的有前景的方法。可例如通过由预防性或治疗性免疫接种引发的免疫应答或通过直接结合肿瘤ENV蛋白的化合物来进行这样的肿瘤ENV蛋白的活性的抑制，所述免疫接种是用本发明的其免疫抑制活性被消除的经突变的ENV蛋白来进行的。
                          序列表
<110>INSTITUT GUSTAVE ROUSSY
     CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
     UNIVERSITE PARIS XI
<120>参与病毒蛋白的免疫抑制作用的调节的多肽序列
<130>WOB 05 MZ IGR UNOS
<160>72
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>1
Arg Gly Gly Leu Cys Ala Phe
  1               5
<210>2
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>2
Arg Gly Gly Leu Cys Lys Phe
  1               5
<210>3
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>3
Arg Gly Gly Leu Cys Leu Phe
  1               5
<210>4
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>4
Arg Gly Gly Leu Cys Met Phe
  1               5
<210>5
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>5
Arg Gly Gly Leu Cys Val Phe
  1               5
<210>6
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>6
Arg Gly Gly Leu Cys Ile Phe
  1               5
<210>7
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>7
Arg Gly Gly Thr Cys Ala Phe
  1               5
<210>8
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>8
Arg Gly Gly Thr Cys Lys Phe
  1               5
<210>9
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>9
Arg Gly Gly Thr Cys Met Phe
  1               5
<210>10
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>10
Arg Gly Gly Thr Cys Ile Phe
  1               5
<210>11
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>11
Arg Gly Gly Ile Cys Ala Phe
  1               5
<210>12
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>12
Arg Gly Gly Ile Cys Lys Phe
  1               5
<210>13
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>13
Arg Gly Gly Ile Cys Leu Phe
  1               5
<210>14
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>14
Arg Gly Gly Ile Cys Met Phe
  1               5
<210>15
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>15
Arg Gly Gly Ile Cys Val Phe
  1               5
<210>16
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>16
Arg Gly Gly Ile Cys Ile Phe
  1               5
<210>17
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>17
Gln Gly Gly Leu Cys Lys Ala
  1               5
<210>18
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>18
Gln Gly Gly Leu Cys Ala Ala
  1               5
<210>19
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>19
Gln Gly Gly Leu Cys Leu Ala
  1               5
<210>20
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>20
Gln Gly Gly Ile Cys Leu Ala
  1               5
<210>21
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>21
Glu Gly Gly Leu Cys Ala Ala
  1               5
<210>22
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>22
Glu Gly Gly Leu Cys Val Ala
  1               5
<210>23
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>23
Arg Gly Gly Thr Cys Leu Phe
  1               5
<210>24
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>24
Lys Gly Gly Thr Cys Met Phe
  1               5
<210>25
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>25
Lys Gly Arg Thr Cys Leu Phe
  1               5
<210>26
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>26
Lys Gly Gly Leu Cys Ile Phe
  1               5
<210>27
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>27
Arg Gly Gly Leu Cys Lys Phe
  1               5
<210>28
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>28
Arg Gly Gly Leu Cys Ala Phe
  1               5
<210>29
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>29
Arg Gly Gly Leu Cys Leu Phe
  1               5
<210>30
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>30
Arg Gly Gly Ile Cys Leu Phe
  1               5
<210>31
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>31
Arg Gly Gly Leu Cys Val Phe
  1               5
<210>32
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>32
Arg Gly Gly Thr Cys Val Phe
  1               5
<210>33
<211>20
<212>PRT
<213>1型人T-细胞白血病病毒
<400>33
Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Trp Glu Gln Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Lys Ala
             20
<210>34
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒T
<400>34
Leu Gln Asn Cys Arg Cys Leu Asp Leu Leu Phe Leu Ser Gln Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Ala
             20
<210>35
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒FRD
<400>35
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Met Leu Thr Ala Ala Gln Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Leu Ala
             20
<210>36
<211>20
<212>PRT
<213>摩-傅猴病毒
<400>36
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Gln Gly Gly
  1               5                  10                  15
Ile Cys Leu Ala
             20
<210>37
<211>20
<212>PRT
<213>猫白血病病毒
<400>37
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Ile Leu Phe Leu Gln Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Ala
             20
<210>38
<211>20
<212>PRT
<213>莫洛尼鼠类白血病病毒
<400>38
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Ala
             20
<210>39
<211>20
<212>PRT
<213>猪内源性逆转录病毒
<400>39
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Val Ala
             20
<210>40
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒W
<400>40
Leu Gln Asn Arg Arg Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys Leu Phe
             20
<210>41
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒W
<400>41
Leu Gln Asn Trp Arg Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Lys Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys Leu Phe
             20
<210>42
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒W
<400>42
Leu Gln Asn Trp Arg Ala Leu Asp Leu Leu Ile Ala Lys Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys Val Phe
             20
<210>43
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>43
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys Leu Phe
             20
<210>44
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>44
Leu Gln Asn Arg Arg Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Ile Cys Leu Phe
             20
<210>45
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒H1
<400>45
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Lys Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ile Phe
             20
<210>46
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒Fc(1)
<400>46
Met Gln Asn Arg Arg Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Asp Lys Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys Met Phe
             20
<210>47
<211>20
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒Fc(2)
<400>47
Ala Gln Asn Arg Gln Ala Leu Asp Leu Leu Met Ala Glu Lys Gly Arg
  1               5                  10                  15
Thr Cys Leu Phe
             20
<210>48
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>48
Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Trp Glu Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Lys Phe
             20
<210>49
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>49
Leu Gln Asn Cys Arg Cys Leu Asp Leu Leu Phe Leu Ser Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Phe
             20
<210>50
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>50
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Met Leu Thr Ala Ala Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Leu Phe
             20
<210>51
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>51
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Ile Cys Leu Phe
             20
<210>52
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>52
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Ile Leu Phe Leu Gln Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Phe
             20
<210>53
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>53
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Phe
             20
<210>54
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成的肽
<400>54
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Arg Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Val Phe
             20
<210>55
<211>58
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>55
atacatctcg agaccggtcc aactagaacc atgaacttca attatcattt catctgga    58
<210>56
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>56
atacatacgc gtctatgtta aggtcaaata tgagccacc                         39
<210>57
<211>35
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>57
tagtccttca aatcgccgcg gtttagactt gctaa                             35
<210>58
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>58
acaagggggt acctgtttat ttttagggga aga                                33
<210>59
<211>37
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>59
ccgctgaaag agggggcata tgtttatttt tagggga                            37
<210>60
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>60
aaccgctgaa agagggggta cctgtttagc tttaggggaa ga                      42
<210>61
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：寡核苷酸
<400>61
aaccgctgaa caagggggta cctgtttagc tttaggggaa ga                      42
<210>62
<211>28
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：引物
<400>62
cttcggcgtc tctcgagaga cgccgaag                                      28
<210>63
<211>32
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：引物
<400>63
caaaacagaa gaggattaga tctacttaca gc                                 32
<210>64
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：引物
<400>64
tacttacagc agagagagga ggtatctgct tag                                33
<210>65
<211>35
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：引物
<400>65
gggaggtatc tgcttatttt tacaggaaaa atgtt                              35
<210>66
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：引物
<400>66
acttacagca gagagaggag gtatctgctt atttttacag gaaaaatg                48
<210>67
<211>20
<212>PRT
<213>埃博拉病毒
<400>67
Ile Leu Asn Arg Lys Ala Ile Asp Phe Leu Leu Gln Arg Trp Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys His Ile
             20
<210>68
<211>20
<212>PRT
<213>马尔堡病毒
<400>68
Leu Ile Asn Arg His Ala Ile Asp Phe Leu Leu Thr Arg Trp Gly Gly
  1               5                  10                  15
Thr Cys Lys Val
             20
<210>69
<211>1998
<212>DNA
<213>莫洛尼鼠类白血病病毒
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(1998)
<223>包膜蛋白的编码序列
<400>69
atg gcg cgt tca acg ctc tca aaa ccc ctt aaa aat aag gtt aac ccg    48
Met Ala Arg Ser Thr Leu Ser Lys Pro Leu Lys Asn Lys Val Asn Pro
  1               5                  10                  15
cga ggc ccc cta atc ccc tta att ctt ctg atg ctc aga ggg gtc agt    96
Arg Gly Pro Leu Ile Pro Leu Ile Leu Leu Met Leu Arg Gly Val Ser
             20                  25                  30
act gct tcg ccc ggc tcc agt cct cat caa gtc tat aat atc acc tgg    144
Thr Ala Ser Pro Gly Ser Ser Pro His Gln Val Tyr Asn Ile Thr Trp
         35                  40                  45
gag gta acc aat gga gat cgg gag acg gta tgg gca act tct ggc aac    192
Glu Val Thr Asn Gly Asp Arg Glu Thr Val Trp Ala Thr Ser Gly Asn
     50                  55                  60
cac cct ctg tgg acc tgg tgg cct gac ctt acc cca gat tta tgt atg    240
His Pro Leu Trp Thr Trp Trp Pro Asp Leu Thr Pro Asp Leu Cys Met
 65                  70                  75                  80
tta gcc cac cat gga cca tct tat tgg ggg cta gaa tat caa tcc cct    288
Leu Ala His His Gly Pro Ser Tyr Trp Gly Leu Glu Tyr Gln Ser Pro
                 85                  90                  95
ttt tct tct ccc ccg ggg ccc cct tgt tgc tca ggg ggc agc agc cca    336
Phe Ser Ser Pro Pro Gly Pro Pro Cys Cys Ser Gly Gly Ser Ser Pro
            100                 105                 110
ggc tgt tcc aga gac tgc gaa gaa cct tta acc tcc ctc acc cct cgg    384
Gly Cys Ser Arg Asp Cys Glu Glu Pro Leu Thr Ser Leu Thr Pro Arg
        115                 120                 125
tgc aac act gcc tgg aac aga ctc aag cta gac cag aca act cat aaa    432
Cys Asn Thr Ala Trp Asn Arg Leu Lys Leu Asp Gln Thr Thr His Lys
    130                 135                 140
tca aat gag gga ttt tat gtt tgc ccc ggg ccc cac cgc ccc cga gaa    480
Ser Asn Glu Gly Phe Tyr Val Cys Pro Gly Pro His Arg Pro Arg Glu
145                 150                 155                 160
tcc aag tca tgt ggg ggt cca gac tcc ttc tac tgt gcc tat tgg ggc    528
Ser Lys Ser Cys Gly Gly Pro Asp Ser Phe Tyr Cys Ala Tyr Trp Gly
                165                 170                 175
tgt gag aca acc ggt aga gct tac tgg aag ccc tcc tca tca tgg gat    576
Cys Glu Thr Thr Gly Arg Ala Tyr Trp Lys Pro Ser Ser Ser Trp Asp
            180                 185                 190
ttc atc aca gta aac aac aat ctc acc tct gac cag gct gtc cag gta    624
Phe Ile Thr Val Asn Asn Asn Leu Thr Ser Asp Gln Ala Val Gln Val
        195                 200                 205
tgc aaa gat aat aag tgg tgc aac ccc tta gtt att cgg ttt aca gac    672
Cys Lys Asp Asn Lys Trp Cys Asn Pro Leu Val Ile Arg Phe Thr Asp
    210                 215                 220
gcc ggg aga cgg gtt act tcc tgg acc aca gga cat tac tgg ggc tta    720
Ala Gly Arg Arg Val Thr Ser Trp Thr Thr Gly His Tyr Trp Gly Leu
225                 230                 235                 240
cgt ttg tat gtc tcc gga caa gat cca ggg ctt aca ttt ggg atc cga    768
Arg Leu Tyr Val Ser Gly Gln Asp Pro Gly Leu Thr Phe Gly Ile Arg
                245                 250                 255
ctc aga tac caa aat cta gga ccc cgc gtc cca ata ggg cca aac ccc    816
Leu Arg Tyr Gln Asn Leu Gly Pro Arg Val Pro Ile Gly Pro Asn Pro
            260                 265                 270
gtt ctg gca gac caa cag cca ctc tcc aag ccc aaa cct gtt aag tcg    864
Val Leu Ala Asp Gln Gln Pro Leu Ser Lys Pro Lys Pro Val Lys Ser
        275                 280                 285
cct tca gtc acc aaa cca ccc agt ggg act cct ctc tcc cct acc caa    912
Pro Ser Val Thr Lys Pro Pro Ser Gly Thr Pro Leu Ser Pro Thr Gln
    290                 295                 300
ctt cca ccg gcg gga acg gaa aat agg ctg cta aac tta gta gac gga    960
Leu Pro Pro Ala Gly Thr Glu Asn Arg Leu Leu Asn Leu Val Asp Gly
305                 310                 315                 320
gcc tac caa gcc ctc aac ctc acc agt cct gac aaa acc caa gag tgc    1008
Ala Tyr Gln Ala Leu Asn Leu Thr Ser Pro Asp Lys Thr Gln Glu Cys
                325                 330                 335
tgg ttg tgt cta gta gcg gga ccc ccc tac tac gaa ggg gtt gcc gtc    1056
Trp Leu Cys Leu Val Ala Gly Pro Pro Tyr Tyr Glu Gly Val Ala Val
            340                 345                 350
ctg ggt acc tac tcc aac cat acc tct gct cca gcc aac tgc tcc gtg    1104
Leu Gly Thr Tyr Ser Asn His Thr Ser Ala Pro Ala Asn Cys Ser Val
        355                 360                 365
gcc tcc caa cac aag ttg acc ctg tcc gaa gtg acc gga cag gga ctc    1152
Ala Ser Gln His Lys Leu Thr Leu Ser Glu Val Thr Gly Gln Gly Leu
    370                 375                 380
tgc ata gga gca gtt ccc aaa aca cat cag gcc cta tgt aat acc acc    1200
Cys Ile Gly Ala Val Pro Lys Thr His Gln Ala Leu Cys Asn Thr Thr
385                 390                 395                 400
cag aca agc agt cga ggg tcc tat tat cta gtt gcc cct aca ggt acc    1248
Gln Thr Ser Ser Arg Gly Ser Tyr Tyr Leu Val Ala Pro Thr Gly Thr
                405                 410                 415
atg tgg gct tgt agt acc ggg ctt act cca tgc atc tcc acc acc ata    1296
Met Trp Ala Cys Ser Thr Gly Leu Thr Pro Cys Ile Ser Thr Thr Ile
            420                 425                 430
ctg aac ctt acc act gat tat tgt gtt ctt gtc gaa ctc tgg cca aga    1344
Leu Asn Leu Thr Thr Asp Tyr Cys Val Leu Val Glu Leu Trp Pro Arg
        435                 440                 445
gtc acc tat cat tcc ccc agc tat gtt tac ggc ctg ttt gag aga tcc    1392
Val Thr Tyr His Ser Pro Ser Tyr Val Tyr Gly Leu Phe Glu Arg Ser
    450                 455                 460
aac cga cac aaa aga gaa ccg gtg tcg tta acc ctg gcc cta tta ttg    1440
Asn Arg His Lys Arg Glu Pro Val Ser Leu Thr Leu Ala Leu Leu Leu
465                 470                 475                 480
ggt gga cta acc atg ggg gga att gcc gct gga ata gga aca ggg act    1488
Gly Gly Leu Thr Met Gly Gly Ile Ala Ala Gly Ile Gly Thr Gly Thr
                485                 490                 495
act gct cta atg gcc act cag caa ttc cag cag ctc caa gcc gca gta    1536
Thr Ala Leu Met Ala Thr Gln Gln Phe Gln Gln Leu Gln Ala Ala Val
            500                 505                 510
cag gat gat ctc agg gag gtt gaa aaa tca atc tct aac cta gaa aag    1584
Gln Asp Asp Leu Arg Glu Val Glu Lys Ser Ile Ser Asn Leu Glu Lys
        515                 520                 525
tct ctc act tcc ctg tct gaa gtt gtc cta cag aat cga agg ggc cta    1632
Ser Leu Thr Ser Leu Ser Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu
    530                 535                 540
gac ttg tta ttt cta aaa gaa gga ggg ctg tgt gct gct cta aaa gaa    1680
Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly Leu Cys Ala Ala Leu Lys Glu
545                 550                 555                 560
gaa tgt tgc ttc tat gcg gac cac aca gga cta gtg aga gac agc atg    1728
Glu Cys Cys Phe Tyr Ala Asp His Thr Gly Leu Val Arg Asp Ser Met
                565                 570                 575
gcc aaa ttg aga gag agg ctt aat cag aga cag aaa ctg ttt gag tca    1776
Ala Lys Leu Arg Glu Arg Leu Asn Gln Arg Gln Lys Leu Phe Glu Ser
            580                 585                 590
act caa gga tgg ttt gag gga ctg ttt aac aga tcc cct tgg ttt acc    1824
Thr Gln Gly Trp Phe Glu Gly Leu Phe Asn Arg Ser Pro Trp Phe Thr
        595                 600                 605
acc ttg ata tct acc att atg gga ccc ctc att gta ctc cta atg att    1872
Thr Leu Ile Ser Thr Ile Met Gly Pro Leu Ile Val Leu Leu Met Ile
    610                 615                 620
ttg ctc ttc gga ccc tgc att ctt aat cga tta gtc caa ttt gtt aaa    1920
Leu Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu Asn Arg Leu Val Gln Phe Val Lys
625                 630                 635                 640
gac agg ata tca gtg gtc cag gct cta gtt ttg act caa caa tat cac    1968
Asp Arg Ile Ser Val Val Gln Ala Leu Val Leu Thr Gln Gln Tyr His
                645                 650                 655
cag ctg aag cct ata gag tac gag cca tag                            1998
Gln Leu Lys Pro Ile Glu Tyr Glu Pro
            660                 665
<210>70
<211>665
<212>PRT
<213>莫洛尼鼠类白血病病毒
<400>70
Met Ala Arg Ser Thr Leu Ser Lys Pro Leu Lys Asn Lys Val Asn Pro
  1               5                  10                  15
Arg Gly Pro Leu Ile Pro Leu Ile Leu Leu Met Leu Arg Gly Val Ser
             20                  25                  30
Thr Ala Ser Pro Gly Ser Ser Pro His Gln Val Tyr Asn Ile Thr Trp
        35                   40                  45
Glu Val Thr Asn Gly Asp Arg Glu Thr Val Trp Ala Thr Ser Gly Asn
    50                   55                  60
His Pro Leu Trp Thr Trp Trp Pro Asp Leu Thr Pro Asp Leu Cys Met
 65                  70                  75                  80
Leu Ala His His Gly Pro Ser Tyr Trp Gly Leu Glu Tyr Gln Ser Pro
                 85                  90                  95
Phe Ser Ser Pro Pro Gly Pro Pro Cys Cys Ser Gly Gly Ser Ser Pro
            100                 105                 110
Gly Cys Ser Arg Asp Cys Glu Glu Pro Leu Thr Ser Leu Thr Pro Arg
        115                 120                 125
Cys Asn Thr Ala Trp Asn Arg Leu Lys Leu Asp Gln Thr Thr His Lys
    130                 135                 140
Ser Asn Glu Gly Phe Tyr Val Cys Pro Gly Pro His Arg Pro Arg Glu
145                 150                 155                 160
Ser Lys Ser Cys Gly Gly Pro Asp Ser Phe Tyr Cys Ala Tyr Trp Gly
                165                 170                 175
Cys Glu Thr Thr Gly Arg Ala Tyr Trp Lys Pro Ser Ser Ser Trp Asp
            180                 185                 190
Phe Ile Thr Val Asn Asn Asn Leu Thr Ser Asp Gln Ala Val Gln Val
        195                 200                 205
Cys Lys Asp Asn Lys Trp Cys Asn Pro Leu Val Ile Arg Phe Thr Asp
    210                 215                 220
Ala Gly Arg Arg Val Thr Ser Trp Thr Thr Gly His Tyr Trp Gly Leu
225                 230                 235                 240
Arg Leu Tyr Val Ser Gly Gln Asp Pro Gly Leu Thr Phe Gly Ile Arg
                245                 250                 255
Leu Arg Tyr Gln Asn Leu Gly Pro Arg Val Pro Ile Gly Pro Asn Pro
            260                 265                 270
Val Leu Ala Asp Gln Gln Pro Leu Ser Lys Pro Lys Pro Val Lys Ser
        275                 280                 285
Pro Ser Val Thr Lys Pro Pro Ser Gly Thr Pro Leu Ser Pro Thr Gln
    290                 295                 300
Leu Pro Pro Ala Gly Thr Glu Asn Arg Leu Leu Asn Leu Val Asp Gly
305                 310                 315                 320
Ala Tyr Gln Ala Leu Asn Leu Thr Ser Pro Asp Lys Thr Gln Glu Cys
                325                 330                 335
Trp Leu Cys Leu Val Ala Gly Pro Pro Tyr Tyr Glu Gly Val Ala Val
            340                 345                 350
Leu Gly Thr Tyr Ser Asn His Thr Ser Ala Pro Ala Asn Cys Ser Val
        355                 360                 365
Ala Ser Gln His Lys Leu Thr Leu Ser Glu Val Thr Gly Gln Gly Leu
    370                 375                 380
Cys Ile Gly Ala Val Pro Lys Thr His Gln Ala Leu Cys Asn Thr Thr
385                 390                 395                 400
Gln Thr Ser Ser Arg Gly Ser Tyr Tyr Leu Val Ala Pro Thr Gly Thr
                405                 410                 415
Met Trp Ala Cys Ser Thr Gly Leu Thr Pro Cys Ile Ser Thr Thr Ile
            420                 425                 430
Leu Asn Leu Thr Thr Asp Tyr Cys Val Leu Val Glu Leu Trp Pro Arg
        435                 440                 445
Val Thr Tyr His Ser Pro Ser Tyr Val Tyr Gly Leu Phe Glu Arg Ser
    450                 455                 460
Asn Arg His Lys Arg Glu Pro Val Ser Leu Thr Leu Ala Leu Leu Leu
465                 470                 475                 480
Gly Gly Leu Thr Met Gly Gly Ile Ala Ala Gly Ile Gly Thr Gly Thr
                485                 490                 495
Thr Ala Leu Met Ala Thr Gln Gln Phe Gln Gln Leu Gln Ala Ala Val
            500                 505                 510
Gln Asp Asp Leu Arg Glu Val Glu Lys Ser Ile Ser Asn Leu Glu Lys
        515                 520                 525
Ser Leu Thr Ser Leu Ser Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu
    530                 535                 540
Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly Leu Cys Ala Ala Leu Lys Glu
545                 550                 555                 560
Glu Cys Cys Phe Tyr Ala Asp His Thr Gly Leu Val Arg Asp Ser Met
                565                 570                 575
Ala Lys Leu Arg Glu Arg Leu Asn Gln Arg Gln Lys Leu Phe Glu Ser
            580                 585                 590
Thr Gln Gly Trp Phe Glu Gly Leu Phe Asn Arg Ser Pro Trp Phe Thr
        595                 600                 605
Thr Leu Ile Ser Thr Ile Met Gly Pro Leu Ile Val Leu Leu Met Ile
    610                 615                 620
Leu Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu Asn Arg Leu Val Gln Phe Val Lys
625                 630                 635                 640
Asp Arg Ile Ser Val Val Gln Ala Leu Val Leu Thr Gln Gln Tyr His
                645                 650                 655
Gln Leu Lys Pro Ile Glu Tyr Glu Pro
            660                 665
<210>71
<211>1761
<212>DNA
<213>摩-傅猴病毒
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(1761)
<223>包膜蛋白的编码序列
<400>71
atg aac ttc aat tat cat ttc atc tgg agc tta gtg ata cta tct caa    48
Met Asn Phe Asn Tyr His Phe Ile Trp Ser Leu Val Ile Leu Ser Gln
  1               5                  10                  15
ata tct caa gtt caa gcc ggt ttt gga gat ccg cgt gaa gcc ctg gca    96
Ile Ser Gln Val Gln Ala Gly Phe Gly Asp Pro Arg Glu Ala Leu Ala
             20                  25                  30
gaa ata caa caa aaa cat ggt aaa cct tgt gac tgt gct gga gga tat    144
Glu Ile Gln Gln Lys His Gly Lys Pro Cys Asp Cys Ala Gly Gly Tyr
         35                  40                  45
gtt tcc tcc cca ccg att aac tct ctt aca act gtt tct tgc tct act    192
Val Ser Ser Pro Pro Ile Asn Ser Leu Thr Thr Val Ser Cys Ser Thr
     50                  55                  60
cat act gct tat tca gtg aca aac tcc cta aaa tgg cag tgt gtg tca    240
His Thr Ala Tyr Ser Val Thr Asn Ser Leu Lys Trp Gln Cys Val Ser
 65                  70                  75                  80
act ccc act acc cct agc aat aca cat ata gga agt tgt ccc ggt gaa    288
Thr Pro Thr Thr Pro Ser Asn Thr His Ile Gly Ser Cys Pro Gly Glu
                 85                  90                  95
tgc aac acg atc tca tat gat tct gta cat gcc tct tgc tat aac cac    336
Cys Asn Thr Ile Ser Tyr Asp Ser Val His Ala Ser Cys Tyr Asn His
            100                 105                 110
tat caa caa tgt aac att ggt aat aaa aca tat ctc act gcc act ata    384
Tyr Gln Gln Cys Asn Ile Gly Asn Lys Thr Tyr Leu Thr Ala Thr Ile
        115                 120                 125
act gga gat aga act cct gcc att ggt gac ggg aat gtc cct aca gta    432
Thr Gly Asp Arg Thr Pro Ala Ile Gly Asp Gly Asn Val Pro Thr Val
    130                 135                 140
cta ggg act agt cac aac ctc att aca gca ggc tgt ccc aat ggt aaa    480
Leu Gly Thr Ser His Asn Leu Ile Thr Ala Gly Cys Pro Asn Gly Lys
145                 150                 155                 160
aag ggc caa gtg gtc tgt tgg aat agc cga cct tct gtt cat ata tct    528
Lys Gly Gln Val Val Cys Trp Asn Ser Arg Pro Ser Val His Ile Ser
                165                 170                 175
gat gga gga ggg cct caa gat aag gcc cgc gac att ata gta aat aaa    576
Asp Gly Gly Gly Pro Gln Asp Lys Ala Arg Asp Ile Ile Val Asn Lys
            180                 185                 190
aag ttt gag gaa ttg cac agg tcg ctg ttc cca gaa ctt tct tac cat    624
Lys Phe Glu Glu Leu His Arg Ser Leu Phe Pro Glu Leu Ser Tyr His
        195                 200                 205
cct ctg gcc ttg ccc gaa gcc cgt ggt aaa gaa aaa att gac gca cac    672
Pro Leu Ala Leu Pro Glu Ala Arg Gly Lys Glu Lys Ile Asp Ala His
    210                 215                 220
act ctt gat ctc ctt gcc act gta cat agt tta ctc aat gct tcc caa    720
Thr Leu Asp Leu Leu Ala Thr Val His Ser Leu Leu Asn Ala Ser Gln
225                 230                 235                 240
ccc agt tta gcc gaa gat tgc tgg ctg tgc tta cag tca gga gat ccc    768
Pro Ser Leu Ala Glu Asp Cys Trp Leu Cys Leu Gln Ser Gly Asp Pro
                245                 250                 255
gtt cct ctt gcc ctg ccc tat aat gat aca ctc tgc tct aac ttt gcc    816
Val Pro Leu Ala Leu Pro Tyr Asn Asp Thr Leu Cys Ser Asn Phe Ala
            260                 265                 270
tgt tta tct aat cac tcc tgc cct tta acc ccc cct ttt tta gta cag    864
Cys Leu Ser Asn His Ser Cys Pro Leu Thr Pro Pro Phe Leu Val Gln
        275                 280                 285
ccc ttt aac ttc sct gat tcc aat tgc ctt tac gct cat tat caa aac    912
Pro Phe Asn Phe Thr Asp Ser Asn Cys Leu Tyr Ala His Tyr Gln Asn
    290                 295                 300
aac tca ttt gac ata gat gta ggt cta gct agc ttt act aat tgc tct    960
Asn Ser Phe Asp Ile Asp Val Gly Leu Ala Ser Phe Thr Asn Cys Ser
305                 310                 315                 320
agc tat tat aac gtt tct aca gcc tcc aaa ccc tct aat tcc cta tgc    1008
Ser Tyr Tyr Asn Val Ser Thr Ala Ser Lys Pro Ser Asn Ser Leu Cys
                325                 330                 335
gcc cca aac agc tcg gtt ttt gta tgc ggt aac aat aag gca tac act    1056
Ala Pro Asn Ser Ser Val Phe Val Cys Gly Asn Asn Lys Ala Tyr Thr
            340                 345                 350
tat cta ccc aca aat tgg acg gga agt tgt gta ctt gct act ctt ttg    1104
Tyr Leu Pro Thr Asn Trp Thr Gly Ser Cys Val Leu Aya Thr Leu Leu
        355                 360                 365
ccc gat ata gac atc att cca ggt agt gag cct gtc ccc att cca gct    1152
Pro Asp Ile Asp Ile Ile Pro Gly Ser Glu Pro Val Pro Ile Pro Ala
    370                 375                 380
att gat cat ttt tta ggc aaa gcc aaa aga gca atc caa ctt atc ccc    1200
Ile Asp His Phe Leu Gly Lys Ala Lys Arg Ala Ile Gln Leu Ile Pro
385                 390                 395                 400
ctg ttc gta ggg tta ggt ata act act gca gta tct act ggg gct gct    1248
Leu Phe Val Gly Leu Gly Ile Thr Thr Ala Val Ser Thr Gly Ala Ala
                405                 410                 415
ggt cta ggg gtt tcc atc act caa tat aca aaa tta tct cat caa cta    1296
Gly Leu Gly Val Ser Ile Thr Gln Tyr Thr Lys Leu Ser His Gln Leu
            420                 425                 430
ata tca ga  gtt caa gct att tct agc act ata caa gat ctc caa gat    1344
Ile Ser Asp Val Gln Ala Ile Ser Ser Thr Ile Gln Asp Leu Gln Asp
        435                 440                 445
cag gta gac tct cta gca gaa gta gta ctg caa aac aga aga gga tta    1392
Gln Val Asp Ser Leu Ala Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu
    450                 455                 460
gat cta ctt aca gca gag cag gga ggt atc tgc tta gcc tta cag gaa    1440
Asp Leu Leu Thr Ala Glu Gln Gly Gly Ile Cys Leu Ala Leu Gln Glu
465                 470                 475                 480
aaa tgt tgt ttc tac gcc aat aaa tct gga atc gtc aga gac aag att    1488
Lys Cys Cys Phe Tyr Ala Asn Lys Ser Gly Ile Val Arg Asp Lys Ile
                485                 490                 495
aaa aac cta caa gac gac tta gaa aga cgc cga aga caa ctg atc gac    1536
Lys Asn Leu Gln Asp Asp Leu Glu Arg Arg Arg Arg Gln Leu Ile Asp
            500                 505                 510
aac cca ttt tgg acc agt ttt cat gga ttc ctc cct tat gtt atg ccc    1584
Asn Pro Phe Trp Thr Ser Phe His Gly Phe Leu Pro Tyr Val Met Pro
        515                 520                 525
cta tta ggc cct ttg ctt tgc tta ttg ctt gtg tta tct ttc ggt cca    1632
Leu Leu Gly Pro Leu Leu Cys Leu Leu Leu Val Leu Ser Phe Gly Pro
    530                 535                 540
att att ttc aac aag ctt atg acc ttt att aaa cat caa att gag agc    1680
Ile Ile Phe Asn Lys Leu Met Thr Phe Ile Lys His Gln Ile Glu Ser
545                 550                 555                 560
atc cag gcc aaa cct ata caa gtc cat tat cat cgc ctt gaa caa gaa    1728
Ile Gln Ala Lys Pro Ile Gln Val His Tyr His Arg Leu Glu Gln Glu
                565                 570                 575
gac agt ggt ggc tca tat ttg acc tta aca tag                        1761
Asp Ser Gly Gly Ser Tyr Leu Thr Leu Thr
            580                 585
<210>72
<211>586
<212>PRT
<213>摩-傅猴病毒
<400>72
Met Asn Phe Asn Tyr His Phe Ile Trp Ser Leu Val Ile Leu Ser Gln
  1               5                  10                  15
Ile Ser Gln Val Gln Ala Gly Phe Gly Asp Pro Arg Glu Ala Leu Ala
             20                  25                  30
Glu Ile Gln Gln Lys His Gly Lys Pro Cys Asp Cys Ala Gly Gly Tyr
         35                  40                  45
Val Ser Ser Pro Pro Ile Asn Ser Leu Thr Thr Val Ser Cys Ser Thr
     50                  55                  60
His Thr Ala Tyr Ser Val Thr Asn Ser Leu Lys Trp Gln Cys Val Ser
 65                  70                  75                  80
Thr Pro Thr Thr Pro Ser Asn Thr His Ile Gly Ser Cys Pro Gly Glu
                 85                  90                  95
Cys Asn Thr Ile Ser Tyr Asp Ser Val His Ala Ser Cys Tyr Asn His
            100                 105                 110
Tyr Gln Gln Cys Asn Ile Gly Asn Lys Thr Tyr Leu Thr Ala Thr Ile
        115                 120                 125
Thr Gly Asp Arg Thr Pro Ala Ile Gly Asp Gly Asn Val Pro Thr Val
    130                 135                 140
Leu Gly Thr Ser His Asn Leu Ile Thr Ala Gly Cys Pro Asn Gly Lys
145                 150                 155                 160
Lys Gly Gln Val Val Cys Trp Asn Ser Arg Pro Ser Val His Ile Ser
                165                 170                 175
Asp Gly Gly Gly Pro Gln Asp Lys Ala Arg Asp Ile Ile Val Asn Lys
            180                 185                 190
Lys Phe Glu Glu Leu His Arg Ser Leu Phe Pro Glu Leu Ser Tyr His
        195                 200                 205
Pro Leu Ala Leu Pro Glu Ala Arg Gly Lys Glu Lys Ile Asp Ala His
    210                 215                 220
Thr Leu Asp Leu Leu Ala Thr Val His Ser Leu Leu Asn Ala Ser Gln
225                 230                 235                 240
Pro Ser Leu Ala Glu Asp Cys Trp Leu Cys Leu Gln Ser Gly Asp Pro
                245                 250                 255
Val Pro Leu Ala Leu Pro Tyr Asn Asp Thr Leu Cys Ser Asn Phe Ala
            260                 265                 270
Cys Leu Ser Asn His Ser Cys Pro Leu Thr Pro Pro Phe Leu Val Gln
        275                 280                 285
Pro Phe Asn Phe Thr Asp Ser Asn Cys Leu Tyr Ala His Tyr Gln Asn
    290                 295                 300
Asn Ser Phe Asp Ile Asp Val Gly Leu Ala Ser Phe Thr Asn Cys Ser
305                 310                 315                 320
Ser Tyr Tyr Asn Val Ser Thr Ala Ser Lys Pro Ser Asn Ser Leu Cys
                325                 330                 335
Ala Pro Asn Ser Ser Val Phe Val Cys Gly Asn Asn Lys Ala Tyr Thr
            340                 345                 350
Tyr Leu Pro Thr Asn Trp Thr Gly Ser Cys Val Leu Ala Thr Leu Leu
        355                 360                 365
Pro Asp Ile Asp Ile Ile Pro Gly Ser Glu Pro Val Pro Ile Pro Ala
    370                 375                 380
Ile Asp His Phe Leu Gly Lys Ala Lys Arg Ala Ile Gln Leu Ile Pro
385                 390                 395                 400
Leu Phe Val Gly Leu Gly Ile Thr Thr Ala Val Ser Thr Gly Ala Ala
                405                 410                 415
Gly Leu Gly Val Ser Ile Thr Gln Tyr Thr Lys Leu Ser His Gln Leu
            420                 425                 430
Ile Ser Asp Val Gln Ala Ile Ser Ser Thr Ile Gln Asp Leu Gln Asp
        435                 440                 445
Gln Val Asp Ser Leu Ala Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu
    450                 455                 460
Asp Leu Leu Thr Ala Glu Gln Gly Gly Ile Cys Leu Ala Leu Gln Glu
465                 470                 475                 480
Lys Cys Cys Phe Tyr Ala Asn Lys Ser Gly Ile Val Arg Asp Lys Ile
                485                 490                 495
Lys Asn Leu Gln Asp Asp Leu Glu Arg Arg Arg Arg Gln Leu Ile Asp
            500                 505                 510
Asn Pro Phe Trp Thr Ser Phe His Gly Phe Leu Pro Tyr Val Met Pro
        515                 520                 525
Leu Leu Gly Pro Leu Leu Cys Leu Leu Leu Val Leu Ser Phe Gly Pro
    530                 535                 540
Ile Ile Phe Asn Lys Leu Met Thr Phe Ile Lys His Gln Ile Glu Ser
545                 550                 555                 560
Ile Gln Ala Lys Pro Ile Gln Val His Tyr His Arg Leu Glu Gln Glu
                565                 570                 575
Asp Ser Gly Gly Ser Tyr Leu Thr Leu Thr
            580                 585
<210>73
<211>1617
<212>DNA
<213>人内源性逆转录病毒W
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(1617)
<223>包膜蛋白的编码序列
<400>73
atg gcc ctc cct tat cat att ttt ctc ttt act gtt ctt tta ccc tct    48
Met Ala Leu Pro Tyr His Ile Phe Leu Phe Thr Val Leu Leu Pro Ser
  1               5                  10                  15
ttc act ctc act gca ccc cct cca tgc cgc tgt atg acc agt agc tcc    96
Phe Thr Leu Thr Ala Pro Pro Pro Cys Arg Cys Met Thr Ser Ser Ser
             20                  25                  30
cct tac caa gag ttt cta tgg aga atg cag cgt ccc gga aat att gat    144
Pro Tyr Gln Glu Phe Leu Trp Arg Met Gln Arg Pro Gly Asn Ile Asp
         35                  40                  45
gcc cca tcg tat agg agt ctt tct aag gga acc ccc acc ttc act gcc    192
Ala Pro Ser Tyr Arg Ser Leu Ser Lys Gly Thr Pro Thr Phe Thr Ala
     50                  55                  60
cac acc cat atg ccc cgc aac tgc tat cac tct gcc act ctt tgc atg    240
His Thr His Met Pro Arg Asn Cys Tyr His Ser Ala Thr Leu Cys Met
 65                  70                  75                  80
cat gca aat act cat tat tgg aca gga aaa atg att aat cct agt tgt    288
His Ala Asn Thr His Tyr Trp Thr Gly Lys Met Ile Asn Pro Ser Cys
                 85                  90                  95
cct gga gga ctt gga gtc act gtc tgt tgg act tac ttc acc caa act    336
Pro Gly Gly Leu Gly Val Thr Val Cys Trp Thr Tyr Phe Thr Gln Thr
            100                 105                 110
ggt atg tct gat ggg ggt gga gtt caa gat cag gca aga gaa aaa cat    384
Gly Met Ser Asp Gly Gly Gly Val Gln Asp Gln Ala Arg Glu Lys His
        115                 120                 125
gta aaa gaa gta atc tcc caa ctc acc cgg gta cat ggc acc tct agc    432
Val Lys Glu Val Ile Ser Gln Leu Thr Arg Val His Gly Thr Ser Ser
    130                 135                 140
ccc tac aaa gga cta gat ctc tca aaa cta cat gaa acc ctc cgt acc    480
Pro Tyr Lys Gly Leu Asp Leu Ser Lys Leu His Glu Thr Leu Arg Thr
145                 150                 155                 160
cat act cgc ctg gta agc cta ttt aat acc acc ctc act ggg ctc cat    528
His Thr Arg Leu Val Ser Leu Phe Asn Thr Thr Leu Thr Gly Leu His
                165                 170                 175
gag gtc tcg gcc caa aac cct act aac tgt tgg ata tgc ctc ccc ctg    576
Glu Val Ser Ala Gln Asn Pro Thr Asn Cys Trp Ile Cys Leu Pro Leu
            180                 185                 190
aac ttc agg cca tat gtt tca atc cct gta cct gaa caa tgg aac aac    624
Asn Phe Arg Pro Tyr Val Ser Ile Pro Val Pro Glu Gln Trp Asn Asn
        195                 200                 205
ttc agc aca gaa ata aac acc act tcc gtt tta gta gga cct ctt gtt    672
Phe Ser Thr Glu Ile Asn Thr Thr Ser Val Leu Val Gly Pro Leu Val
    210                 215                 220
tcc aat ctg gaa ata acc cat acc tca aac ctc acc tgt gta aaa ttt    720
Ser Asn Leu Glu Ile Thr His Thr Ser Asn Leu Thr Cys Val Lys Phe
225                 230                 235                 240
agc aat act aca tac aca acc aac tcc caa tgc atc agg tgg gta act    768
Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Asn Ser Gln Cys Ile Arg Trp Val Thr
                245                 250                 255
cct ccc aca caa ata gtc tgc cta ccc tca gga ata ttt ttt gtc tgt    816
Pro Pro Thr Gln Ile Val Cys Leu Pro Ser Gly Ile Phe Phe Val Cys
            260                 265                 270
ggt acc tca gcc tat cgt tgt ttg aat ggc tct tca gaa tct atg tgc    864
Gly Thr Ser Ala Tyr Arg Cys Leu Asn Gly Ser Ser Glu Ser Met Cys
        275                 280                 285
ttc ctc tca ttc tta gtg ccc cct atg acc atc tac act gaa caa gat    912
Phe Leu Ser Phe Leu Val Pro Pro Met Thr Ile Tyr Thr Glu Gln Asp
    290                 295                 300
tta tac agt tat gtc ata tct aag ccc cgc aac aaa aga gta ccc att    960
Leu Tyr Ser Tyr Val Ile Ser Lys Pro Arg Asn Lys Arg Val Pro Ile
305                 310                 315                 320
ctt cct ttt gtt ata gga gca gga gtg cta ggt gca cta ggt act ggc    1008
Leu Pro Phe Val Ile Gly Ala Gly Val Leu Gly Ala Leu Gly Thr Gly
                325                 330                 335
att ggc ggt atc aca acc tct act cag ttc tac tsc aaa cta tct caa    1056
Ile Gly Gly Ile Thr Thr Ser Thr Gln Phe Tyr Tyr Lys Leu Ser Gln
            340                 345                 350
gaa cta aat ggg gac atg gaa cgg gtc gcc gac tcc ctg gtc acc ttg    1104
Glu Leu Asn Gly Asp Met Glu Arg Val Ala Asp Ser Leu Val Thr Leu
        355                 360                 365
caa gat caa ctt aac tcc cta gca gca gta gtc ctt caa aat cga aga    1152
Gln Asp Gln Leu Asn Ser Leu Ala Ala Val Val Leu Gln Asn Arg Arg
    370                 375                 380
gct tta gac ttg cta acc gct gaa aga ggg gga acc tgt tta ttt tta    1200
Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Arg Gly Gly Thr Cys Leu Phe Leu
385                 390                 395                 400
ggg gaa gaa tgc tgt tat tat gtt aat caa tcc gga atc gtc act gag    1248
Gly Glu Glu Cys Cys Tyr Tyr Val Asn Gln Ser Gly Ile Val Thr Glu
                405                 410                 415
aaa gtt aaa gaa att cga gat cga ata caa cgt aga gca gag gag ctt    1296
Lys Val Lys Glu Ile Arg Asp Arg Ile Gln Arg Arg Ala Glu Glu Leu
            420                 425                 430
cga aac act gga ccc tgg ggc ctc ctc agc caa tgg atg ccc tgg att    1344
Arg Asn Thr Gly Pro Trp Gly Leu Leu Ser Gln Trp Met Pro Trp Ile
        435                 440                 445
ctc ccc ttc tta gga cct cta gca gct ata ata ttg cta ctc ctc ttt    1392
Leu Pro Phe Leu Gly Pro Leu Ala Ala Ile Ile Leu Leu Leu Leu Phe
    450                 455                 460
gga ccc tgt atc ttt aac ctc ctt gtt aac ttt gtc tct tcc aga atc    1440
Gly Pro Cys Ile Phe Asn Leu Leu Val Asn Phe Val Ser Ser Arg Ile
465                 470                 475                 480
gaa gct gta aaa cta caa atg gag ccc aag atg cag tcc aag act aag    1488
Glu Ala Val Lys Leu Gln Met Glu Pro Lys Met Gln Ser Lys Thr Lys
                485                 490                 495
atc tac cgc aga ccc ctg gac cgg cct gct agc cca cga tct gat gtt    1536
Ile Tyr Arg Arg Pro Leu Asp Arg Pro Ala Ser Pro Arg Ser Asp Val
            500                 505                 510
aat gac atc aaa ggc acc cct cct gag gaa atc tca gct gca caa cct    1584
Asn Asp Ile Lys Gly Thr Pro Pro Glu Glu Ile Ser Ala Ala Gln Pro
        515                 520                 525
cta cta cgc ccc aat tca gca gga agc agt tag                        1617
Leu Leu Arg Pro Asn Ser Ala Gly Ser Ser
    530                 535
<210>74
<211>538
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒W
<400>74
Met Ala Leu Pro Tyr His Ile Phe Leu Phe Thr Val Leu Leu Pro Ser
  1               5                  10                  15
Phe Thr Leu Thr Ala Pro Pro Pro Cys Arg Cys Met Thr Ser Ser Ser
             20v                 25                  30
Pro Tyr Gln Glu Phe Leu Trp Arg Met Gln Arg Pro Gly Asn Ile Asp
         35                  40                  45
Ala Pro Ser Tyr Arg Ser Leu Ser Lys Gly Thr Pro Thr Phe Thr Ala
     50                  55                  60
His Thr His Met Pro Arg Asn Cys Tyr His Ser Ala Thr Leu Cys Met
 65                  70                  75                  80
His Ala Asn Thr His Tyr Trp Thr Gly Lys Met Ile Asn Pro Ser Cys
                 85                  90                  95
Pro Gly Gly Leu Gly Val Thr Val Cys Trp Thr Tyr Phe Thr Gln Thr
            100                 105                 110
Gly Met Ser Asp Gly Gly Gly Val Gln Asp Gln Ala Arg Glu Lys His
        115                 120                 125
Val Lys Glu Val Ile Ser Gln Leu Thr Arg Val His Gly Thr Ser Ser
    130                 135                 140
Pro Tyr Lys Gly Leu Asp Leu Ser Lys Leu His Glu Thr Leu Arg Thr
145                 150                 155                 160
His Thr Arg Leu Val Ser Leu Phe Asn Thr Thr Leu Thr Gly Leu His
                165                 170                 175
Glu Val Ser Ala Gln Asn Pro Thr Asn Cys Trp Ile Cys Leu Pro Leu
            180                 185                 190
Asn Phe Arg Pro Tyr Val Ser Ile Pro Val Pro Glu Gln Trp Asn Asn
        195                 200                 205
Phe Ser Thr Glu Ile Asn Thr Thr Ser Val Leu Val Gly Pro Leu Val
    210                 215                 220
Ser Asn Leu Glu Ile Thr His Thr Ser Asn Leu Thr Cys Val Lys Phe
225                 230                 235                 240
Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Asn Ser Gln Cys Ile Arg Trp Val Thr
                245                 250                 255
Pro Pro Thr Gln Ile Val Cys Leu Pro Ser Gly Ile Phe Phe Val Cys
            260                 265                 270
Gly Thr Ser Ala Tyr Arg Cys Leu Asn Gly Ser Ser Glu Ser Met Cys
        275                 280                 285
Phe Leu Ser Phe Leu Val Pro Pro Met Thr Ile Tyr Thr Glu Gln Asp
    290                 295                 300
Leu Tyr Ser Tyr Val Ile Ser Lys Pro Arg Asn Lys Arg Val Pro Ile
305                 310                 315                 320
Leu Pro Phe Val Ile Gly Ala Gly Val Leu Gly Ala Leu Gly Thr Gly
                325                 330                 335
Ile Gly Gly Ile Thr Thr Ser Thr Gln Phe Tyr Tyr Lys Leu Ser Gln
            340                 345                 350
Glu Leu Asn Gly Asp Met Glu Arg Val Ala Asp Ser Leu Val Thr Leu
        355                 360                 365
Gln Asp Gln Leu Asn Ser Leu Ala Ala Val Val Leu Gln Asn Arg Arg
    370                 375                 380
Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Arg Gly Gly Thr Cys Leu Phe Leu
385                 390                 395                 400
Gly Glu Glu Cys Cys Tyr Tyr Val Asn Gln Ser Gly Ile Val Thr Glu
                405                 410                 415
Lys Val Lys Glu Ile Arg Asp Arg Ile Gln Arg Arg Ala Glu Glu Leu
            420                 425                 430
Arg Asn Thr Gly Pro Trp Gly Leu Leu Ser Gln Trp Met Pro Trp Ile
        435                 440                 445
Leu Pro Phe Leu Gly Pro Leu Ala Ala Ile Ile Leu Leu Leu Leu Phe
    450                 455                 460
Gly Pro Cys Ile Phe Asn Leu Leu Val Asn Phe Val Ser Ser Arg Ile
465                 470                 475                 480
Glu Ala Val Lys Leu Gln Met Glu Pro Lys Met Gln Ser Lys Thr Lys
                485                 490                 495
Ile Tyr Arg Arg Pro Leu Asp Arg Pro Ala Ser Pro Arg Ser Asp Val
            500                 505                 510
Asn Asp Ile Lys Gly Thr Pro Pro Glu Glu Ile Ser Ala Ala Gln Pro
        515                 520                 525
Leu Leu Arg Pro Asn Ser Ala Gly Ser Ser
    530                 535
<210>75
<211>20
<212>PRT
<213>禽痘病毒
<400>75
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Gln Gly Gly
  1               5                  10                  15
Ile Cys Leu Ala
             20
<210>76
<211>20
<212>PRT
<213>猿猴肉瘤相关病毒
<400>76
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Ala
             20
<210>77
<211>20
<212>PRT
<213>弗罗德病毒
<400>77
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Ala
             20
<210>78
<211>20
<212>PRT
<213>蟒蛇内源性逆转录病毒
<400>78
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Val Ala
             20
<210>79
<211>20
<212>PRT
<213>长臂猿白血病病毒X
<400>79
Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys Glu Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Ala Ala
             20
<210>80
<211>20
<212>PRT
<213>1型猿猴T-细胞白血病病毒
<400>80
Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Trp Glu Gln Gly Gly
  1               5                  10                  15
Leu Cys Lys Ala
             20
<210>81
<211>1615
<212>DNA
<213>人内源性逆转录病毒FRD
<400>81
atgggcctgc tcctgctggt tctcattctc acgccttcac tagcagccta ccgccatcct     60
gatttcccgt tattggaaaa agctcagcaa ctgctccaaa gtacaggatc cccttactcc    120
accaattgct ggttatgtac tagctcttcc actgaaacac cagggacagc ttatccagcc    180
tcgcccagag aatggacaag catagaggcg gaattacata tttcctatcg atgggaccct    240
aatctgaaag gactgatgag gcctgcaaat agtcttcttt caacagtaaa gcaagatttc    300
cctgatatcc gccagaaacc tcccattttc ggacccatct ttactaatat caacctaatg    360
ggaatagccc ctatttgtgt tatggccaaa aggaaaaatg gaacaaatgt aggcactctt    420
ccaagtacag tctgtaatgt tactttcact gtagattcta accaacagac ttaccaaaca    480
tacacccaca accaattccg ccatcaacca agattcccca aacctccaaa tattactttt     540
cctcagggaa ctttgctaga taaatccagc cggttttgcc agggacgccc aagctcatgc     600
agtactcgaa acttctggtt ccggcctgct gattataacc aatgtctgca aatttccaac     660
ctcagctcta cagcggaatg ggttctattg gaccaaactc gaaattctct tttttgggaa     720
aataaaacca agggagctaa ccagagccaa acaccctgcg tccaagtctt agcaggcatg     780
actatagcca ccagctacct gggcatatca gcagtctcag aattttttgg aacctccctc     840
acccccttat ttcatttcca tatctctaca tgccttaaaa ctcaaggagc cttttatatt     900
tgtggccagt cgattcacca atgcctcccc agtaactgga ctggaacttg taccataggc     960
tatgtaaccc cagacatctt catagcccct ggcaatctct ctcttccaat accaatctat    1020
gggaattccc cgttgcccag ggtgaggagg gcaatccatt tcattcccct tctcgcggga    1080
ctcggcattc tagctggtac gggaaccgga attgctggaa tcacaaaagc ttccctcacc    1140
tatagccagc tctcaaagga aatagccaac aacattgaca ccatggctaa agccttaacg    1200
accatgcaag aacaaatcga ctctttagca gccgtagtcc ttcaaaatcg tcgaggacta    1260
gacatgttaa cggcagcaca gggaggaatt tgtttggcct tagatgaaaa atgttgcttt    1320
tgggtaaatc aatcaggaaa agtacaagac aacatcagac aactcctaaa tcaagcctcc    1380
agtttacggg aacgagccac tcagggttgg ttaaattggg aaggaacttg gaaatggttc    1440
tcttgggttc ttccccttac aggcccactt gttagtctcc tacttttgct cctttttggt    1500
ccatgtctcc taaatctaat aacccaattt gtctcctctc gccttcaggc cataaagctc    1560
cagacgaatc tcagtgcagg acgccatcct cgcaatattc aagagtcacc cttct         1615
<210>82
<211>538
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒FRD
<400>82
Met Gly Leu Leu Leu Leu Val Leu Ile Leu Thr Pro Ser Leu Ala Ala
1               5                   10                  15
Tyr Arg His Pro Asp Phe Pro Leu Leu Glu Lys Ala Gln Gln Leu Leu
            20                  25                  30
Gln Ser Thr Gly Ser Pro Tyr Ser Thr Asn Cys Trp Leu Cys Thr Ser
        35                  40                  45
Ser Ser Thr Glu Thr Pro Gly Thr Ala Tyr Pro Ala Ser Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Trp Thr Ser Ile Glu Ala Glu Leu His Ile Ser Tyr Arg Trp Asp Pro
65                  70                  75                  80
Asn Leu Lys Gly Leu Met Arg Pro Ala Asn Ser Leu Leu Ser Thr Val
                85                  90                  95
Lys Gln Asp Phe Pro Asp Ile Arg Gln Lys Pro Pro Ile Phe Gly Pro
            100                 105                 110
Ile Phe Thr Asn Ile Asn Leu Met Gly Ile Ala Pro Ile Cys Val Met
        115                 120                 125
Ala Lys Arg Lys Asn Gly Thr Asn Val Gly Thr Leu Pro Ser Thr Val
    130                 135                 140
Cys Asn Val Thr Phe Thr Val Asp Ser Asn Gln Gln Thr Tyr Gln Thr
145                 150                 155                 160
Tyr Thr His Asn Gln Phe Arg His Gln Pro Arg Phe Pro Lys Pro Pro
                165                 170                 175
Asn Ile Thr Phe Pro Gln Gly Thr Leu Leu Asp Lys Ser Ser Arg Phe
            180                 185                 190
Cys Gln Gly Arg Pro Ser Ser Cys Ser Thr Arg Asn Phe Trp Phe Arg
        195                 200                 205
Pro Ala Asp Tyr Asn Gln Cys Leu Gln Ile Ser Asn Leu Ser Ser Thr
    210                 215                 220
Ala Glu Trp Val Leu Leu Asp Gln Thr Arg Asn Ser Leu Phe Trp Glu
225                 230                 235                 240
Asn Lys Thr Lys Gly Ala Asn Gln Ser Gln Thr Pro Cys Val Gln Val
                245                 250                 255
Leu Ala Gly Met Thr Ile Ala Thr Ser Tyr Leu Gly Ile Ser Ala Val
            260                 265                 270
Ser Glu Phe Phe Gly Thr Ser Leu Thr Pro Leu Phe His Phe His Ile
        275                 280                 285
Ser Thr Cys Leu Lys Thr Gln Gly Ala Phe Tyr Ile Cys Gly Gln Ser
    290                 295                 300
Ile His Gln Cys Leu Pro Ser Asn Trp Thr Gly Thr Cys Thr Ile Gly
305                 310                 315                 320
Tyr Val Thr Pro Asp Ile Phe Ile Ala Pro Gly Asn Leu Ser Leu Pro
                325                 330                 335
Ile Pro Ile Tyr Gly Asn Ser Pro Leu Pro Arg Val Arg Arg Ala Ile
            340                 345                 350
His Phe Ile Pro Leu Leu Ala Gly Leu Gly Ile Leu Ala Gly Thr Gly
        355                 360                 365
Thr Gly Ile Ala Gly Ile Thr Lys Ala Ser Leu Thr Tyr Ser Gln Leu
    370                 375                 380
Ser Lys Glu Ile Ala Asn Asn Ile Asp Thr Met Ala Lys Ala Leu Thr
385                 390                 395                 400
Thr Met Gln Glu Gln Ile Asp Ser Leu Ala Ala Val Val Leu Gln Asn
                405                 410                 415
Arg Arg Gly Leu Asp Met Leu Thr Ala Ala Gln Gly Gly Ile Cys Leu
            420                 425                 430
Ala Leu Asp Glu Lys Cys Cys Phe Trp Val Asn Gln Ser Gly Lys Val
        435                 440                 445
Gln Asp Asn Ile Arg Gln Leu Leu Asn Gln Ala Ser Ser Leu Arg Glu
    450                 455                 460
Arg Ala Thr Gln Gly Trp Leu Asn Trp Glu Gly Thr Trp Lys Trp Phe
465                 470                 475                 480
Ser Trp Val Leu Pro Leu Thr Gly Pro Leu Val Ser Leu Leu Leu Leu
                485                 490                 495
Leu Leu Phe Gly Pro Cys Leu Leu Asn Leu Ile Thr Gln Phe Val Ser
            500                 505                 510
Ser Arg Leu Gln Ala Ile Lys Leu Gln Thr Asn Leu Ser Ala Gly Arg
        515                 520                 525
His Pro Arg Asn Ile Gln Glu Ser Pro Phe
    530                 535
<210>83
<211>1878
<212>DNA
<213>人内源性逆转录病毒T
<400>83
atgggtcccg aagcctgggt caggcccctt aaaactgcgc ctaagccggg  tgaagccatt     60
agattaattc tttttattta cctctcttgt ttctttttgc ctgttatgtc ctctgagcct     120
tcctactcct ttctcctcac ctctttcaca acaggacgtg tattcgcaaa cactacttgg     180
agggccggta cctccaagga agtctccttt gcagttgatt tatgtgtact gttcccagag     240
ccagctcgta cccatgaaga gcaacataat ttgccggtca taggagcagg aagtgtcgac     300
cttgcagcag gatttggaca ctctgggagc caaactggat gtggaagctc caaaggtgca     360
gaaaaagggc tccaaaatgt tgacttttac ctctgtcctg gaaatcaccc tgacgctagc     420
tgtagagata cttaccagtt tttctgccct gattggacat gtgtaacttt agccacctac     480
tctgggggat caactagatc ttcaactctt tccataagtc gtgttcctca tcctaaatta     540
tgtactagaa aaaattgtaa tcctcttact ataactgtcc atgaccctaa tgcagctcaa     600
tggtattatg gcatgtcatg gggattaaga ctttatatcc caggatttga tgttgggact     660
atgttcacca tccaaaagaa aatcttggtc tcatggagct cccccaagcc aatcgggcct     720
ttaactgatc taggtgaccc tatattccag aaacaccctg acaaagttga tttaactgtt     780
cctctgccat tcttagttcc tagaccccag ctacaacaac aacatcttca acccagccta     840
atgtctatac taggtggagt acaccatctc cttaacctca cccagcctaa actagcccaa     900
gattgttggc tatgtttaaa agcaaaaccc ccttattatg taggattagg agtagaagcc     960
acacttaaac gtggccctct atcttgtcat acacgacccc gtgctctcac aataggagat    1020
gtgtctggaa atgcttcctg tctgattagt accgggtata acttatctgc ttctcctttt    1080
caggctactt gtaatcagtc cctgcttact tccataagca cctcagtctc ttaccaagca    1140
cccaacaata cctggttggc ctgcacctca ggtctcactc gctgcattaa tggaactgaa    1200
ccaggacctc tcctgtgcgt gttagttcat gtacttcccc aggtatatgt gtacagtgga    1260
ccagaaggac gacaactcat cgctccccct gagttacatc ccaggttgca ccaagctgtc    1320
ccacttctgg ttcccctatt ggctggtctt agcatagctg gatcagcagc cattggtacg    1380
gctgccctgg ttcaaggaga aactggacta atatccctgt ctcaacaggt ggatgctgat    1440
tttagtaacc tccagtctgc catagatata ctacattccc aggtagagtc tctggctgaa    1500
gtagttcttc aaaactgccg atgcttagat ctgctattcc tctctcaagg aggtttatgt    1560
gcagctctag gagaaagttg ttgcttctat gccaatcaat ctggagtcat aaaaggtaca    1620
gtaaaaaaag ttcgagaaaa tctagatagg caccaacaag aacgagaaaa taacatcccc    1680
tggtatcaaa gcatgtttaa ctggaaccca tggctaacta ctttaatcac tgggttagct    1740
ggacctctcc tcatcctact attaagttta atttttgggc cttgtatatt aaattcgttt    1800
cttaatttta taaaacaacg catagcttct gtcaaactta cgtatcttaa gactcaatat    1860
gacacccttg ttaataac                                                1878
<210>84
<211>626
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒T
<400>84
Met Gly Pro Glu Ala Trp Val Arg Pro Leu Lys Thr Ala Pro Lys Pro
1               5                   10                  15
Gly Glu Ala Ile Arg Leu Ile Leu Phe Ile Tyr Leu Ser Cys Phe Phe
            20                  25                  30
Leu Pro Val Met Ser Ser Glu Pro Ser Tyr Ser Phe Leu Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Phe Thr Thr Gly Arg Val Phe Ala Asn Thr Thr Trp Arg Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Ser Lys Glu Val Ser Phe Ala Val Asp Leu Cys Val Leu Phe Pro Glu
65                  70                  75                  80
Pro Ala Arg Thr His Glu Glu Gln His Asn Leu Pro Val Ile Gly Ala
                 85                  90                  95
Gly Ser Val Asp Leu Ala Ala Gly Phe Gly His Ser Gly Ser Gln Thr
            100                 105                 110
Gly Cys Gly Ser Ser Lys Gly Ala Glu Lys Gly Leu Gln Asn Val Asp
        115                 120                 125
Phe Tyr Leu Cys Pro Gly Asn His Pro Asp Ala Ser Cys Arg Asp Thr
    130                 135                 140
Tyr Gln Phe Phe Cys Pro Asp Trp Thr Cys Val Thr Leu Ala Thr Tyr
145                 150                 155                 160
Ser Gly Gly Ser Thr Arg Ser Ser Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Pro
                165                 170                 175
His Pro Lys Leu Cys Thr Arg Lys Asn Cys Asn Pro Leu Thr Ile Thr
            180                 185                 190
Val His Asp Pro Asn Ala Ala Gln Trp Tyr Tyr Gly Met Ser Trp Gly
        195                 200                 205
Leu Arg Leu Tyr Ile Pro Gly Phe Asp Val Gly Thr Met Phe Thr Ile
    210                 215                 220
Gln Lys Lys Ile Leu Val Ser Trp Ser Ser Pro Lys Pro Ile Gly Pro
225                 230                 235                 240
Leu Thr Asp Leu Gly Asp Pro Ile Phe Gln Lys His Pro Asp Lys Val
                245                 250                 255
Asp Leu Thr Val Pro Leu Pro Phe Leu Val Pro Arg Pro Gln Leu Gln
            260                 265                 270
Gln Gln His Leu Gln Pro Ser Leu Met Ser Ile Leu Gly Gly Val His
        275                 280                 285
His Leu Leu Asn Leu Thr Gln Pro Lys Leu Ala Gln Asp Cys Trp Leu
    290                 295                 300
Cys Leu Lys Ala Lys Pro Pro Tyr Tyr Val Gly Leu Gly Val Glu Ala
305                 310                 315                 320
Thr Leu Lys Arg Gly Pro Leu Ser Cys His Thr Arg Pro Arg Ala Leu
                325                 330                 335
Thr Ile Gly Asp Val Ser Gly Asn Ala Ser Cys Leu Ile Ser Thr Gly
            340                 345                 350
Tyr Asn Leu Ser Ala Ser Pro Phe Gln Ala Thr Cys Asn Gln Scr Leu
        355                 360                 365
Leu Thr Ser Ile Ser Thr Ser Val Ser Tyr Gln Ala Pro Asn Asn Thr
    370                 375                 380
Trp Leu Ala Cys Thr Ser Gly Leu Thr Arg Cys Ile Asn Gly Thr Glu
385                 390                 395                 400
Pro Gly Pro Leu Leu Cys Val Leu Val His Val Leu Pro Gln Val Tyr
                405                 410                 415
Val Tyr Ser Gly Pro Glu Gly Arg Gln Leu Ile Ala Pro Pro Glu Leu
            420                 425                 430
His Pro Arg Leu His Gln Ala Val Pro Leu Leu Val Pro Leu Leu Ala
        435                 440                 445
Gly Leu Ser Ile Ala Gly Ser Ala Ala Ile Gly Thr Ala Ala Leu Val
    450                 455                 460
Gln Gly Glu Thr Gly Leu Ile Ser Leu Ser Gln Gln Val Asp Ala Asp
465                 470                 475                 480
Phe Ser Asn Leu Gln Ser Ala Ile Asp Ile Leu His Ser Gln Val Glu
                485                 490                 495
Ser Leu Ala Glu Val Val Leu Gln Asn Cys Arg Cys Leu Asp Leu Leu
            500                 505                 510
Phe Leu Ser Gln Gly Gly Leu Cys Ala Ala Leu Gly Glu Ser Cys Cys
        515                 520                 525
Phe Tyr Ala Asn Gln Ser Gly Val Ile Lys Gly Thr Val Lys Lys Val
    530                 535                 540
Arg Glu Asn Leu Asp Arg His Gln Gln Glu Arg Glu Asn Asn Ile Pro
545                 550                 555                 560
Trp Tyr Gln Ser Met Phe Asn Trp Asn Pro Trp Leu Thr Thr Leu Ile
                565                 570                 575
Thr Gly Leu Ala Gly Pro Leu Leu Ile Leu Leu Leu Ser Leu Ile Phe
            580                 585                 590
Gly Pro Cys Ile Leu Asn Ser Phe Leu Asn Phe Ile Lys Gln Arg Ile
        595                 600                 605
Ala Ser Val Lys Leu Thr Tyr Leu Lys Thr Gln Tyr Asp Thr Leu Val
    610                 615                 620
Asn Asn
625
<210>85
<211>1812
<212>DNA
<213>人内源性逆转录病毒R
<400>85
atgctgggta tgaacatgct actcatcact ttgttcttgc tactcccctt atccatgtta     60
aaaggagaac cctgggaggg atgcctccac tgcacccaca ctacgtggtc ggggaacatc    120
atgactaaaa ccctgttgta tcacacttat tatgagtgtg ctgggacctg cctaggaact    180
tgtactcaca accagacaac ctactcagtc tgtgacccag gaaggggcca gccttatgtg    240
cgttatgacc ctaagtcttc acctgggatc tggtttgaaa ttcatgtcgg gtcaaaggaa    300
ggggatcttc taaaccaaac caaggtattt ccctctggca aggatgtcgt atccttatac     360
tttgatgttt gccagatagt atccatgggc tcactctttc ccgtaatctt cagttccatg     420
gagtactata gtagctgcca taaaaatagg tatgcacacc ctgcttgttc caccgattcc     480
ccagtaacaa cttgctggga ctgcacaacg tggtccacta accaacaatc actagggcca     540
attatgctta ccaaaatacc attagaacca gattgtaaaa caagcacttg caattctgta     600
aatcttacca tcttagagcc agatcagccc atatggacaa caggtttaaa agcaccgcta     660
ggggcacgag tcagcggtga agaaattggc ccaggagcct atgtctatct atatatcata     720
aagaaaactc ggacccgctc aacccaacag ttccgagttt ttgagtcatt ctatgagcat     780
gttaaccaga aattgcctga gccccctccc ttggccagta atttattcgc ccaactggct     840
gaaaacatag ccagcagcct gcacgttgct tcatgttatg tctgtggggg aatgaacatg     900
ggagaccaat ggccatggga agcaagggaa ctaatgcccc aagataattt cacactaacc     960
gcctcttccc tcgaacctgc accatcaagt cagagcatct ggttcttaaa aacctccatt    1020
attggaaaat tctgtattgc tcgctgggga aaggccttta cagacccagt aggagagtta    1080
acttgcctag gacaacaata ttacaacgag acactaggaa agactttatg gaggggcaaa    1140
agcaataatt ctgaatcacc acacccaagc ccattctctc gtttcccatc tttaaaccat    1200
tcttggtacc aacttgaagc tccaaatacc tggcaggcac cctctggcct ctactggatc    1260
tgtgggccac aagcatatcg acaactgcca gctaaatggt caggggcctg tgtactgggg    1320
acaattaggc cgtccttctt cctaatgccc ctaaaacagg gagaagcctt aggatacccc    1380
atctatgatg aaactaaaag gaaaagcaaa agaggcataa ctataggaga ttggaaggac    1440
agtgaatggc ctcctgaaag aataattcaa tattatggcc Gagccacctg ggcagaagat    1500
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acaaaaatga gaaatgtcat ttatcaaaat agactggcct tagactacct cctagcccag    1680
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acttggaaag ga                                                        1812
<210>86
<211>604
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒R
<400>86
Met Leu Gly Met Asn Met Leu Leu Ile Thr Leu Phe Leu Leu Leu Pro
1               5                   10                  15
Leu Ser Met Leu Lys Gly Glu Pro Trp Glu Gly Cys Leu His Cys Thr
            20                  25                  30
His Thr Thr Trp Ser Gly Asn Ile Met Thr Lys Thr Leu Leu Tyr His
        35                  40                  45
Thr Tyr Tyr Glu Cys Ala Gly Thr Cys Leu Gly Thr Cys Thr His Asn
    50                  55                  60
Gln Thr Thr Tyr Ser Val Cys Asp Pro Gly Arg Gly Gln Pro Tyr Val
65                  70                  75                  80
Cys Tyr Asp Pro Lys Ser Ser Pro Gly Ile Trp Phe Glu Ile His Val
                85                  90                  95
Gly Ser Lys Glu Gly Asp Leu Leu Asn Gln Thr Lys Val Phe Pro Ser
            100                 105                 110
Gly Lys Asp Val Val Ser Leu Tyr Phe Asp Val Cys Gln Ile Val Ser
        115                 120                 125
Met Gly Ser Leu Phe Pro Val Ile Phe Ser Ser Met Glu Tyr Tyr Ser
    130                 135                 140
Ser Cys His Lys Asn Arg Tyr Ala His Pro Ala Cys Ser Thr Asp Ser
145                 150                 155                 160
Pro Val Thr Thr Cys Trp Asp Cys Thr Thr Trp Ser Thr Asn Gln Gln
                165                 170                 175
Ser Leu Gly Pro Ile Met Leu Thr Lys Ile Pro Leu Glu Pro Asp Cys
            180                 185                 190
Lys Thr Ser Thr Cys Asn Ser Val Asn Leu Thr Ile Leu Glu Pro Asp
        195                 200                 205
Gln Pro Ile Trp Thr Thr Gly Leu Lys Ala Pro Leu Gly Ala Arg Val
    210                 215                 220
Ser Gly Glu Glu Ile Gly Pro Gly Ala Tyr Val Tyr Leu Tyr Ile Ile
225                 230                 235                 240
Lys Lys Thr Arg Thr Arg Ser Thr Gln Gln Phe Arg Val Phe Glu Ser
                245                 250                 255
Phe Tyr Glu His Val Asn Gln Lys Leu Pro Glu Pro Pro Pro Leu Ala
            260                 265                 270
Ser Asn Leu Phe Ala Gln Leu Ala Glu Asn Ile Ala Ser Ser Leu His
        275                 280                 285
Val Ala Ser Cys Tyr Val Cys Gly Gly Met Asn Met Gly Asp Gln Trp
    290                 295                 300
Pro Trp Glu Ala Arg Glu Leu Met Pro Gln Asp Asn Phe Thr Leu Thr
305                 310                 315                 320
Ala Ser Ser Leu Glu Pro Ala Pro Ser Ser Gln Ser Ile Trp Phe Leu
                325                 330                 335
Lys Thr Ser Ile Ile Gly Lys Phe Cys Ile Ala Arg Trp Gly Lys Ala
            340                 345                 350
Phe Thr Asp Pro Val Gly Glu Leu Thr Cys Leu Gly Gln Gln Tyr Tyr
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Asn Glu Thr Leu Gly Lys Thr Leu Trp Arg Gly Lys Ser Asn Asn Ser
    370                 375                 380
Glu Ser Pro His Pro Ser Pro Phe Ser Arg Phe Pro Ser Leu Asn His
385                 390                 395                 400
Ser Trp Tyr Gln Leu Glu Ala Pro Asn Thr Trp Gln Ala Pro Ser Gly
                405                 410                 415
Leu Tyr Trp Ile Cys Gly Pro Gln Ala Tyr Arg Gln Leu Pro Ala Lys
            420                 425                 430
Trp Ser Gly Ala Cys Val Leu Gly Thr Ile Arg Pro Ser Phe Phe Leu
        435                 440                 445
Met Pro Leu Lys Gln Gly Glu Ala Leu Gly Tyr Pro Ile Tyr Asp Glu
    450                 455                 460
Thr Lys Arg Lys Ser Lys Arg Gly Ile Thr Ile Gly Asp Trp Lys Asp
465                 470                 475                 480
Ser Glu Trp Pro Pro Glu Arg Ile Ile Gln Tyr Tyr Gly Pro Ala Thr
                485                 490                 495
Trp Ala Glu Asp Gly Met Trp Gly Tyr Arg Thr Pro Val Tyr Met Leu
            500                 505                 510
Asn Arg Ile Ile Arg Leu Gln Ala Val Leu Glu Ile Ile Thr Asn Glu
        515                 520                 525
Thr Ala Gly Ala Leu Asn Leu Leu Ala Gln Gln Ala Thr Lys Met Arg
    530                 535                 540
Asn Val Ile Tyr Gln Asn Arg Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Ala Gln
545                 550                 555                 560
Glu Glu Gly Val Cys Gly Lys Phe Ser Leu Thr Asn Cys Cys Leu Glu
                565                 570                 575
Leu Asp Asp Glu Gly Lys Val Ile Lys Glu Ile Thr Ala Lys Ile Gln
            580                 585                 590
Lys Leu Ala His Ile Pro Val Gln Thr Trp Lys Gly
        595                 600
<210>87
<211>1563
<212>DNA
<213>人内源性逆转录病毒V
<400>87
atgcccctac tctcacaggc acagtggaat gaaaattccc ttgtcagttt ttccaaaata     60
attgcttcgg gaaaccatct aagcaactgt tggatctgcc acaacttcat caccaggtcc    120
tcatcttacc aatatatttt ggtaagaaat ttttctttaa acctaacatt tggttcagga    180
atccctgaag gccaacataa atctgttccg ctccaggttt cgcttgctaa ctcagcgcac    240
caagtcccct gcctggatct cactccacct ttcaatcaaa gctctaaaac ttctttctat    300
ttctacaact gctcttctct asaccaaacc tgttgtccat gccctgaagg acactgtgac    360
aggaagaaca cctctgagga gggattcccc agtcccacca tccatcccat gagcttctcc    420
ccagcaggct gccaccctaa cttgactcac tggtgtccag ctaaacaaat gaacgattat    480
cgagacaagt caccccaaaa ccgctgtgca gcttgggaag gaaaagagct aatcacatgg    540
agggttctat attcgcttcc caaggcacac actgtcccca catggccaaa atctactgtt    600
cccctgggag ggcctctatc ccctgcatgc aatcaaacta ttccagcagg gtggaaatcg    660
cagttacaca agtggttcga cagccacatc ccccggtggg cctgtacccc tcctggctat    720
gtatttttat gtgggccaca aaaaaataaa ctgccctttg atggaagtcc taagataacc    780
tattcaaccc cccctgtggc aaacctctac acttgcatta ataacatcca acatacggga    840
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caaatagaca acatagctas gagtaccaga gatagcatct ctaaactcaa ggcctccata    1080
gattctctag caaatgtagt catggacaac agattggcct tagattacct cttagcagag    1140
cagggtggag tctgtgcagt gatcaataaa tcctgttgcg tttatgtcaa taacagtggg    1200
gcgatagagg aggatataaa aaagatctat gatgaggcta cgtggctcca tgactttgga    1260
aaaggaggtg cttcagcaag ggccatctgg gaggctgtga agtctgccct cccctccctc    1320
aactggtttg tccctttact gggaccagca acagttatac tcttactttt cctctttggc    1380
ccttgtttct ttaatttact gattaagtgt gtctcttcta ggataaagca atttcacatg    1440
aagtcccccc aaatggaaag atatcagcta tctgtcattg gaggccccag cacctataag    1500
cacatctccc ccttggatgc cagtgggcaa agattccggg aaactatgga ggaattttct    1560
ctc                                                                  1563
<210>88
<211>521
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒V
<400>88
Met Pro Leu Leu Ser Gln Ala Gln Trp Asn Glu Asn Ser Leu Val Ser
1               5                   10                  15
Phe Ser Lys Ile Ile Ala Ser Gly Asn His Leu Ser Asn Cys Trp Ile
            20                  25                  30
Cys His Asn Phe Ile Thr Arg Ser Ser Ser Tyr Gln Tyr Ile Leu Val
        35                  40                  45
Arg Asn Phe Ser Leu Asn Leu Thr Phe Gly Ser Gly Ile Pro Glu Gly
    50                  55                  60
Gln His Lys Ser Val Pro Leu Gln Val Ser Leu Ala Asn Ser Ala His
65                  70                  75                  80
Gln Val Pro Cys Leu Asp Leu Thr Pro Pro Phe Asn Gln Ser Ser Lys
                85                  90                  95
Thr Ser Phe Tyr Phe Tyr Asn Cys Ser Ser Leu Asn Gln Thr Cys Cys
            100                 105                 110
Pro Cys Pro Glu Gly His Cys Asp Arg Lys Asn Thr Ser Glu Glu Gly
        115                 120                 125
Phe Pro Ser Pro Thr Ile His Pro Met Ser Phe Ser Pro Ala Gly Cys
    130                 135                 140
His Pro Asn Leu Thr His Trp Cys Pro Ala Lys Gln Met Asn Asp Tyr
145                 150                 155                 160
Arg Asp Lys Ser Pro Gln Asn Arg Cys Ala Ala Trp Glu Gly Lys Glu
                165                 170                 175
Leu Ile Thr Trp Arg Val Leu Tyr Ser Leu Pro Lys Ala His Thr Val
            180                 185                 190
Pro Thr Trp Pro Lys Ser Thr Val Pro Leu Gly Gly Pro Leu Ser Pro
        195                 200                 205
Ala Cys Asn Gln Thr Ile Pro Ala Gly Trp Lys Ser Gln Leu His Lys
    210                 215                 220
Trp Phe Asp Ser His Ile Pro Arg Trp Ala Cys Thr Pro Pro Gly Tyr
225                 230                 235                 240
Val Phe Leu Cys Gly Pro Gln Lys Asn Lys Leu Pro Phe Asp Gly Ser
                245                 250                 255
Pro Lys Ile Thr Tyr Ser Thr Pro Pro Val Ala Asn Leu Tyr Thr Cys
            260                 265                 270
Ile Asn Asn Ile Gln His Thr Gly Glu Cys Ala Val Gly Leu Leu Gly
        275                 280                 285
Pro Arg Gly Ile Gly Val Thr Ile Tyr Asn Thr Thr Gln Pro Arg Gln
    290                 295                 300
Lys Arg Ala Leu Gly Leu Ile Leu Ala Gly Met Gly Ala Ala Ile Gly
305                 310                 315                 320
Met Ile Ala Pro Trp Gly Gly Phe Thr Tyr His Asp Val Thr Leu Arg
                325                 330                 335
Asn Leu Ser Arg Gln Ile Asp Asn Ile Ala Lys Ser Thr Arg Asp Ser
            340                 345                 350
Ile Ser Lys Leu Lys Ala Ser Ile Asp Ser Leu Ala Asn Val Val Met
        355                 360                 365
Asp Asn Arg Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Ala Glu Gln Gly Gly Val
    370                 375                 380
Cys Ala Val Ile Asn Lys Ser Cys Cys Val Tyr Val Asn Asn Ser Gly
385                 390                 395                 400
Ala Ile Glu Glu Asp Ile Lys Lys Ile Tyr Asp Glu Ala Thr Trp Leu
                405                 410                 415
His Asp Phe Gly Lys Gly Gly Ala Ser Ala Arg Ala Ile Trp Glu Ala
            420                 425                 430
Val Lys Ser Ala Leu Pro Ser Leu Asn Trp Phe Val Pro Leu Leu Gly
        435                 440                 445
Pro Ala Thr Val Ile Leu Leu Leu Phe Leu Phe Gly Pro Cys Phe Phe
    450                 455                 460
Asn Leu Leu Ile Lys Cys Val Ser Ser Arg Ile Lys Gln Phe His Met
465                 470                 475                 480
Lys Ser Pro Gln Met Glu Arg Tyr Gln Leu Ser Val Ile Gly Gly Pro
                485                 490                 495
Ser Thr Tyr Lys His Ile Ser Pro Leu Asp Ala Ser Gly Gln Arg Phe
            500                 505                 510
Arg Glu Thr Met Glu Glu Phe Ser Leu
        515                 520
<210>89
<211>1542
<212>DNA
<213>人内源性逆转录病毒R(b)
<400>89
atggatccac tacacacgat tgaaaaagtt cctgcaagaa gaaacatcca cgacagagga     60
caccaaggcc accgaatggg agatggaacc cctggaaggc ctaagatttc tgttcaacaa    120
atgacaagat tttcccttat aatatttttc ctttctgctc cttttgttgt taatgcctct    180
acctctaacg ttttcctaca atgggcacac agttatgcag atggcttaca acaaggagac    240
ccttgctggg tctgtggttc gttacccgtc actaacacca tggagctacc ttggtgggtc    300
tccccgctac aagggaaaga ctgggttttt tttcaaagct ttatagggga tcttaaacaa    360
tggacagggg cacagatgac tggggtaact agaaaaaaca tttcagaatg gcctataaat    420
aaaactttaa atgagccagg gcatgataaa ccattctcag taaatgagac aagggataaa    480
gtaatagcct ttgccatccc cttgttggat accaaggtgt ttgtccagac ttccagacct     540
cagaacactc aatatagaaa tgggtttctc cagatatggg acgggttcat ttggctgaca     600
gccactaagg gacacttaag ccagatagct cccttatgct gggagcaaag aaatcactcc     660
cttgataact ggccaaacac aactcgtgtt atgggatgga ttccacctgg acagtgccga     720
catactatac tgttacaaca gagggaccta tttgccacag actggtctca gcaacctggc     780
ttgaattggt atgctcccaa cggaacccag tggctctgca gcccaaactt atggccttgg     840
cttccctcag gttggttagg atgctgcact ctaggtattc cctgggcaca aggacgctgg     900
gtaaaaacca tggaagtcta tccttatctt ccacatgtgg ttaaccaagg gactagggcc     960
attgttcaca ggaatgatca cctacccaca atctttatgc cctcagtagg tttaggaact    1020
gtaatacagc acatagaggc tctagccaat tttacccaac gggccctaaa tgacagcctc    1080
caaagtattt ctctcatgaa tgctgaagtg tattatatgc acgaggacat cttacaaaac    1140
cgaatggccc tagatatttt aactgcggct gaaggaggaa cctgtgccct catcaaaact    1200
gaatgttgtg tgtatattcc caataactct agaaacattt ccttggcctt agaggataca    1260
tgtcggcaaa tccaagtcat ctccagctct gcactgtcac tccatgactg gatagcatct    1320
cagtttagtg gaagaccttc ctggtggcag aaaatcctca ttgtccttgc caccctctgg    1380
agcgtaggca tagcactgtg ttgtggactg tatttttgtc gcatgttttc ccaacacatt    1440
ccccaaactc attcgattat atttcaacag gaacttccct tgagcccccc aagtcaggag    1500
cattaccaga gccaaagaga catcttccac tctaacgccc cc                       1542
<210>90
<211>514
<212>PRT
<213>人内源性逆转录病毒R(b)
<400>90
Met Asp Pro Leu His Thr Ile Glu Lys Val Pro Ala Arg Arg Asn Ile
1               5                   10                  15
His Asp Arg Gly His Gln Gly His Arg Met Gly Asp Gly Thr Pro Gly
            20                  25                  30
Arg Pro Lys Ile Ser Val Gln Gln Met Thr Arg Phe Ser Leu Ile Ile
        35                  40                  45
Phe Phe Leu Ser Ala Pro Phe Val Val Asn Ala Ser Thr Ser Asn Val
    50                  55                  60
Phe Leu Gln Trp Ala His Ser Tyr Ala Asp Gly Leu Gln Gln Gly Asp
65                  70                  75                  80
Pro Cys Trp Val Cys Gly Ser Leu Pro Val Thr Asn Thr Met Glu Leu
                85                  90                  95
Pro Trp Trp Val Ser Pro Leu Gln Gly Lys Asp Trp Val Phe Phe Gln
            100                 105                 110
Ser Phe Ile Gly Asp Leu Lys Gln Trp Thr Gly Ala Gln Met Thr Gly
        115                 120                 125
Val Thr Arg Lys Asn Ile Ser Glu Trp Pro Ile Asn Lys Thr Leu Asn
    130                 135                 140
Glu Pro Gly His Asp Lys Pro Phe Ser Val Asn Glu Thr Arg Asp Lys
145                 150                 155                 160
Val Ile Ala Phe Ala Ile Pro Leu Leu Asp Thr Lys Val Phe Val Gln
                165                 170                 175
Thr Ser Arg Pro Gln Asn Thr Gln Tyr Arg Asn Gly Phe Leu Gln Ile
            180                 185                 190
Trp Asp Gly Phe Ile Trp Leu Thr Ala Thr Lys Gly His Leu Ser Gln
        195                 200                 205
Ile Ala Pro Leu Cys Trp Glu Gln Arg Asn His Ser Leu Asp Asn Trp
    210                 215                 220
PrO Asn Thr Thr Arg Val Met Gly Trp Ile Pro Pro Gly Gln Cys Arg
225                 230                 235                 240
His Thr Ile Leu Leu Gln Gln Arg Asp Leu Phe Ala Thr Asp Trp Ser
                245                 250                 255
Gln Gln Pro Gly Leu Asn Trp Tyr Ala Pro Asn Gly Thr Gln Trp Leu
            260                 265                 270
Cys Ser Pro Asn Leu Trp Pro Trp Leu Pro Ser Gly Trp Leu Gly Cys
        275                 280                 285
Cys Thr Leu Gly Ile Pro Trp Ala Gln Gly Arg Trp Val Lys Thr Met
    290                 295                 300
Glu Val Tyr Pro Tyr Leu Pro His Val Val Asn Gln Gly Thr Arg Ala
305                 310                 315                 320
Ile Val His Arg Asn Asp His Leu Pro Thr Ile Phe Met Pro Ser Val
                325                 330                 335
Gly Leu Gly Thr Val Ile Gln His Ile Glu Ala Leu Ala Asn Phe Thr
            340                 345                 350
Gln Arg Ala Leu Asn Asp Ser Leu Gln Ser Ile Ser Leu Met Asn Ala
        355                 360                 365
Glu Val Tyr Tyr Met His Glu Asp Ile Leu Gln Asn Arg Met Ala Leu
    370                 375                 380
Asp Ile Leu Thr Ala Ala Glu Gly Gly Thr Cys Ala Leu Ile Lys Thr
385                 390                 395                 400
Glu Cys Cys Val Tyr Ile Pro Asn Asn Ser Arg Asn Ile Ser Leu Ala
                405                 410                 415
Leu Glu Asp Thr Cys Arg Gln Ile Gln Val Ile Ser Ser Ser Ala Leu
            420                 425                 430
Ser Leu His Asp Trp Ile Ala Ser Gln Phe Ser Gly Arg Pro Ser Trp
        435                 440                 445
Trp Gln Lys Ile Leu Ile Val Leu Ala Thr Leu Trp Ser Val Gly Ile
    450                 455                 460
Ala Leu Cys Cys Gly Leu Tyr Phe Cys Arg Met Phe Ser Gln His Ile
465                 470                 475                 480
Pro Gln Thr His Ser Ile Ile Phe Gln Gln Glu Leu Pro Leu Ser Pro
                485                 490                 495
Pro Ser Gln Glu His Tyr Gln Ser Gln Arg Asp Ile Phe His Ser Asn
            500                 505                 510
Ala Pro
<210>91
<211>1464
<212>DNA
<213>1型人T-细胞嗜淋巴细胞性病毒
<400>91
atgggtaagt ttctcgccac tttgatttta ttcttccagt tctgccccct catcttcggt     60
gattacagcc ccagctgctg tactctcaca attggagtct cctcatacca ctctaaaccc    120
tgcaatcctg cccagccagt ttgttcgtgg accctcgacc tgctggccct ttcagcagat     180
caggccctac agcccccctg ccctaaccta gtaagttact ccagctacca tgccacctat     240
tccctatatc tattccctca ttggactaag aagccaaacc gaaatggcgg aggctattat     300
tcagcctctt attcagaccc ttgttcctta aagtgcccat acctggggtg ccaatcatgg     360
acctgcccct atacaggagc cgtctccagc ccctactgga agtttcaaca cgatgtcaat     420
tttactcaag aagtttcacg cctcaatatt aatctccatt tttcaaaatg cggttttccc     480
ttctcccttc tagtcgacgc tccaggatat gaccccatct ggttccttaa taccgaaccc     540
agccaactgc ctcccaccgc ccctcctcta ctcccccact ctaacctaga ccacatcctc     600
gagccctcta taccatggaa atcaaaactc ctgacccttg tccagttaac cctacaaagc     660
actaattata cttgcattgt ctgtatcgat cgtgccagcc tctccacttg gcacgtccta     720
tactctccca acgtctctgt tccatcctct tcttctaccc ccctccttta cccatcgtta     780
gcgcttccag ccccccacct gacgttacca tttaactgga cccactgctt tgacccccag     840
attcaagcta tagtctcctc cccctgtcat aactccctca tcctgccccc cttttccttg     900
tcacctgttc ccaccctagg atcccgctcc cgccgagcgg taccggtggc ggtctggctt     960
gtctccgccc tggccatggg agccggagtg gctggcggga ttaccggctc catgtccctc    1020
gcctcaggaa agagcctcct scatgaggtg gacaaagata tttcccagtt aactcaagca    1080
atagtcaaaa accacaaaaa tctactcsaa attgcgcagt atgctgccca gaacagacga    1140
ggccttgatc tcctgttctg ggagcaagga ggattatgca aagcattaca agaacagtgc    1200
cgttttccga atattaccaa ttcccatgtc ccaatactac aagaaagacc cccccttgag    1260
aatcgagtcc tgactggctg gggccttaac tgggaccttg gcctctcaca gtgggctcga    1320
gaggccttac asactggaat cacccttgtt gcgctactcc ttcttgttat ccttgcagga    1380
ccatgcatcc tccgtcagct acgacacctc ccctcgcgcg tcagataccc ccattactct    1440
cttataaacc ctgagtcatc cctg                                           1464
<210>92
<211>488
<212>PRT
<213>1型人T-细胞嗜淋巴细胞性病毒
<400>92
Met Gly Lys Phe Leu Ala Thr Leu Ile Leu Phe Phe Gln Phe Cys Pro
1               5                   10                  15
Leu Ile Phe Gly Asp Tyr Ser Pro Ser Cys Cys Thr Leu Thr Ile Gly
            20                  25                  30
Val Ser Ser Tyr His Ser Lys Pro Cys Asn Pro Ala Gln Pro Val Cys
        35                  40                  45
Ser Trp Thr Leu Asp Leu Leu Ala Leu Ser Ala Asp Gln Ala Leu Gln
    50                  55                  60
Pro Pro Cys Pro Asn Leu Val Ser Tyr Ser Ser Tyr His Ala Thr Tyr
65                  70                  75                  80
Ser Leu Tyr Leu Phe Pro His Trp Thr Lys Lys Pro Asn Arg Asn Gly
                85                  90                  95
Gly Gly Tyr Tyr Ser Ala Ser Tyr Ser Asp Pro Cys Ser Leu Lys Cys
            100                 105                 110
Pro Tyr Leu Gly Cys Gln Ser Trp Thr Cys Pro Tyr Thr Gly Ala Val
        115                 120                 125
Ser Ser Pro Tyr Trp Lys Phe Gln His Asp Val Asn Phe Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Val Ser Arg Leu Asn Ile Asn Leu His Phe Ser Lys Cys Gly Phe Pro
145                 150                 155                 160
Phe Ser Leu Leu Val Asp Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Ile Trp Phe Leu
                165                 170                 175
Asn Thr Glu Pro Ser Gln Leu Pro Pro Thr Ala Pro Pro Leu Leu Pro
            180                 185                 190
His Ser Asn Leu Asp His Ile Leu Glu Pro Ser Ile Pro Trp Lys Ser
        195                 200                 205
Lys Leu Leu Thr Leu Val Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Thr
    210                 215                 220
Cys Ile Val Cys Ile Asp Arg Ala Ser Leu Ser Thr Trp His Val Leu
225                 230                 235                 240
Tyr Ser Pro Asn Val Ser Val Pro Ser Ser Ser Ser Thr Pro Leu Leu
                245                 250                 255
Tyr Pro Ser Leu Ala Leu Pro Ala Pro His Leu Thr Leu Pro Phe Asn
            260                 265                 270
Trp Thr His Cys Phe Asp Pro Gln Ile Gln Ala Ile Val Ser Ser Pro
        275                 280                 285
Cys His Asn Ser Leu Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ser Pro Val Pro
    290                 295                 300
Thr Leu Gly Ser Arg Ser Arg Arg Ala Val Pro Val Ala Val Trp Leu
305                 310                 315                 320
Val Ser Ala Leu Ala Met Gly Ala Gly Val Ala Gly Gly Ile Thr Gly
                325                 330                 335
Ser Met Ser Leu Ala Ser Gly Lys Ser Leu Leu His Glu Val Asp Lys
            340                 345                 350
Asp Ile Ser Gln Leu Thr Gln Ala Ile Val Lys Asn His Lys Asn Leu
        355                 360                 365
Leu Lys Ile Ala Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Leu Phe Trp Glu Gln Gly Gly Leu Cys Lys Ala Leu Gln Glu Gln Cys
385                 390                 395                 400
Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Ser His Val Pro Ile Leu Gln Glu Arg
                405                 410                 415
Pro Pro Leu Glu Asn Arg Val Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asn Trp Asp
            420                 425                 430
Leu Gly Leu Ser Gln Trp Ala Arg Glu Ala Leu Gln Thr Gly Ile Thr
        435                 440                 445
Leu Val Ala Leu Leu Leu Leu Val Ile Leu Ala Gly Pro Cys Ile Leu
    450                 455                 460
Arg Gln Leu Arg His Leu Pro Ser Arg Val Arg Tyr Pro His Tyr Ser
465                 470                 475                 480
Leu Ile Asn Pro Glu Ser Ser Leu
                485
<210>93
<211>1458
<212>DNA
<213>2型人T-细胞嗜淋巴细胞性病毒
<400>93
atgggtaatg ttttcttcct acttttattc agtctcacac attttccact agcccagcag      60
agccgatgca cactcacgat tggtatctcc tcctaccact ccagcccctg tagcccaacc     120
caacccgtct gcacgtggaa cctcgacctt aattccctaa caacggacca acgactacac     180
cccccctgcc ctaacctaat tacttactct ggcttccata agacttattc cttatactta     240
ttcccacatt ggataaaaaa gccaaacaga cagggcctag ggtactactc gccttcctac     300
aatgaccctt gctcgctaca atgcccctac ttgggctgcc aagcatggac atccgcatac     360
acgggccccg tctccagtcc atcctggaag tttcattcag atgtaaattt cacccaggaa     420
gtcagccaag tgtcccttcg actacacttc tctaagtgcg gctcctccat gaccctccta     480
gtagatgccc ctggatatga tcctttatgg ttcatcacct cagaacccac tcagcctcca     540
ccaacttctc ccccattggt ccatgactcc gaccttgaac atgtcctaac cccctccacg     600
tcctggacga ccaaaatact caaatttatc cagctgacct tacagagcac caattactcc     660
tgcatggttt gcgtggatag atccagcctc tcatcctggc atgtactcta cacccccaac     720
atctccattc cccaacaaac ctcctcccga accatcctct ttccttccct tgccctgccc     780
gctcctccat cccaaccctt cccttggacc cattgctacc aacctcgcct acaggcgata     840
acaacagata actgcaacaa ctccattatc ctcccccctt tttccctcgc tcccgtacct     900
cctccggcga caagacgccg ccgtgccgtt ccaatagcag tgtggcttgt ctccgcccta     960
gcggccggaa caggtatcgc tggtggagta acaggctccc tatctctggc ttccagtaaa    1020
agccttctcc tcgaggttga caaagacatc tcccacctta cccaggccat agtcaaaaat    1080
catcaaaaca tcctccgggt tgcacagtat gcagcccaaa atagacgagg attagacctc    1140
ctattctggg aacaaggggg tttgtgcaag gccatacagg agcaatgttg cttcctcaac    1200
atcagtaaca ctcatgtatc cgtcctccag gaacggcccc ctcttgaaaa acgtgtcatc    1260
accggctggg gactaaactg ggatcttgga ctgtcccaat gggcacgaga agccctccag    1320
acaggcataa ccattctcgc tctactcctc ctcgtcatat tgtttggccc ctgtatcctc    1380
cgccaaatcc aggcccttcc acagcggtta caaaaccgac ataaccagta ttcccttatc    1440
aacccagaaa ccatgcta                                                  1458
<210>94
<211>486
<212>PRT
<213>2型人T-细胞嗜淋巴细胞性病毒
<400>94
Met Gly Asn Val Phe Phe Leu Leu Leu Phe Ser Leu Thr His Phe Pro
1               5                   10                  15
Leu Ala Gln Gln Ser Arg Cys Thr Leu Thr Ile Gly Ile Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
His Ser Ser Pro Cys Ser Pro Thr Gln Pro Val Cys Thr Trp Asn Leu
        35                  40                  45
Asp Leu Asn Ser Leu Thr Thr Asp Gln Arg Leu His Pro Pro Cys Pro
    50                  55                  60
Asn Leu Ile Thr Tyr Ser Gly Phe His Lys Thr Tyr Ser Leu Tyr Leu
65                  70                  75                  80
Phe Pro His Trp Ile Lys Lys Pro Asn Arg Gln Gly Leu Gly Tyr Tyr
                85                  90                  95
Ser Pro Ser Tyr Asn Asp Pro Cys Ser Leu Gln Cys Pro Tyr Leu Gly
            100                 105                 110
Cys Gln Ala Trp Thr Ser Ala Tyr Thr Gly Pro Val Ser Ser Pro Ser
        115                 120                 125
Trp Lys Phe His Ser Asp Val Asn Phe Thr Gln Glu Val Ser Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Arg Leu His Phe Ser Lys Cys Gly Ser Ser Met Thr Leu Leu
145                 150                 155                 160
Val Asp Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Leu Trp Phe Ile Thr Ser Glu Pro
                165                 170                 175
Thr Gln Pro Pro Pro Thr Ser Pro Pro Leu Val His Asp Ser Asp Leu
            180                 185                 190
Glu His Val Leu Thr Pro Ser Thr Ser Trp Thr Thr Lys Ile Leu Lys
        195                 200                 205
Phe Ile Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Ser Cys Met Val Cys
    210                 215                 220
Val Asp Arg Ser Ser Leu Ser Ser Trp His Val Leu Tyr Thr Pro Asn
225                 230                 235                 240
Ile Ser Ile Pro Gln Gln Thr Ser Ser Arg Thr Ile Leu Phe Pro Ser
                245                 250                 255
Leu Ala Leu Pro Ala Pro Pro Ser Gln Pro Phe Pro Trp Thr His Cys
            260                 265                 270
Tyr Gln Pro Arg Leu Gln Ala Ile Thr Thr Asp Asn Cys Asn Asn Ser
        275                 280                 285
Ile Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ala Pro Val Pro Pro Pro Ala Thr
    290                 295                 300
Arg Arg Arg Arg Ala Val Pro Ile Ala Val Trp Leu Val Ser Ala Leu
305                 310                 315                 320
Ala Ala Gly Thr Gly Ile Ala Gly Gly Val Thr Gly Ser Leu Ser Leu
                325                 330                 335
Ala Ser Ser Lys Ser Leu Leu Leu Glu Val Asp Lys Asp Ile Ser His
            340                 345                 350
Leu Thr Gln Ala Ile Val Lys Asn His Gln Asn Ile Leu Arg Val Ala
        355                 360                 365
Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Trp Glu
    370                 375                 380
Gln Gly Gly Leu Cys Lys Ala Ile Gln Glu Gln Cys Cys Phe Leu Asn
385                 390                 395                 400
Ile Ser Asn Thr His Val Ser Val Leu Gln Glu Arg Pro Pro Leu Glu
                405                 410                 415
Lys Arg Val Ile Thr Gly Trp Gly Leu Asn Trp Asp Leu Gly Leu Ser
            420                 425                 430
Gln Trp Ala Arg Glu Ala Leu Gln Thr Gly Ile Thr Ile Leu Ala Leu
        435                 440                 445
Leu Leu Leu Val Ile Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu Arg Gln Ile Gln
    450                 455                 460
Ala Leu Pro Gln Arg Leu Gln Asr Arg His Asn Gln Tyr Ser Leu Ile
465                 470                 475                 480
Asn Pro Glu Thr Met Leu
                485
<210>95
<211>1926
<212>DNA
<213>猫白血病病毒
<400>95
atggaaagtc caacgcaccc aaaaccctct aaagataaga ctctctcgtg gaacttagtg      60
tttctggtgg ggatcttatt cacaatagac ataggaatgg ccaatcctag tccacaccaa     120
atatataatg taacttgggt aataaccaat gtacaaacta acacccaagc taatgccacc     180
tctatgttag gaaccttaac cgatgtctac cctaccctac atgttgactt atgtgaccta     240
gtgggagaca cctgggaacc tatagtccta agcccaacca atgtaaaaca cggggcacgt     300
tacccttcct caaaatatgg atgtaaaact acagatagaa aaaaacagca acagacatac     360
cccttttacg tctgccccgg acatgccccc tcgctggggc caaagggaac acattgtgga     420
ggggcacaag atgggttttg tgccgcatgg ggatgtgaaa ccaccggaga agcttggtgg     480
aagccctcct cctcatggga ctatatcaca gtaaaaagag ggagtagtca ggacaataac     540
tgtgagggaa aatgcaaccc cctgattttg cagttcaccc agaaggggaa acaagcctct     600
tgggacggac ctaagatgtg gggattgcga ctataccgta caggatatga ccctatcgcc     660
ttattcacgg tatcccggca ggtgtcaacc attacgccgc ctcaggcaat gggaccaaac     720
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ctcctcttcg gcccatgcat ccttaacaga ttagtacaat tcgtaaaaga cagaatatct    1860
gtggtacaag ccttaatttt aacccaacag taccaacaga taaagcaata cgatccggac    1920
cgacca                                                               1926
<210>96
<211>642
<212>PRT
<213>猫白血病病毒
<400>96
Met Glu Ser Pro Thr His Pro Lys Pro Ser Lys Asp Lys Thr Leu Ser
1               5                   10                  15
Trp Asn Leu Val Phe Leu Val Gly Ile Leu Phe Thr Ile Asp Ile Gly
            20                  25                  30
Met Ala Asn Pro Ser Pro His Gln Ile Tyr Asn Val Thr Trp Val Ile
        35                  40                  45
Thr Asn Val Gln Thr Asn Thr Gln Ala Asn Ala Thr Ser Met Leu Gly
    50                  55                  60
Thr Leu Thr Asp Val Tyr Pro Thr Leu His Val Asp Leu Cys Asp Leu
65                  70                  75                  80
Val Gly Asp Thr Trp Glu Pro Ile Val Leu Ser Pro Thr Asn Val Lys
                85                  90                  95
His Gly Ala Arg Tyr Pro Ser Ser Lys Tyr Gly Cys Lys Thr Thr Asp
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Arg Lys Lys Gln Gln Gln Thr Tyr Pro Phe Tyr Val Cys Pro Gly His
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Ala Pro Ser Leu Gly Pro Lys Gly Thr His Cys Gly Gly Ala Gln Asp
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Gly Phe Cys Ala Ala Trp Gly Cys Glu Thr Thr Gly Glu Ala Trp Trp
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Lys Pro Ser Ser Ser Trp Asp Tyr Ile Thr Val Lys Arg Gly Ser Ser
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Gln Asp Asn Asn Cys Glu Gly Lys Cys Asn Pro Leu Ile Leu Gln Phe
            180                 185                 190
Thr Gln Lys Gly Lys Gln Ala Ser Trp Asp Gly Pro Lys Met Trp Gly
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Leu Arg Leu Tyr Arg Thr Gly Tyr Asp Pro Ile Ala Leu Phe Thr Val
    210                 215                 220
Ser Arg Gln Val Ser Thr Ile Thr Pro Pro Gln Ala Met Gly Pro Asn
225                 230                 235                 240
Leu Val Leu Pro Asp Gln Lys Pro Pro Ser Arg Gln Ser Gln Thr Gly
                245                 250                 255
Ser Lys Val Ala Thr Gln Arg Pro Gln Thr Asn Glu Ser Ala Pro Arg
            260                 265                 270
Ser Val Ala Pro Thr Thr Val Gly Pro Lys Arg Ile Gly Thr Gly Asp
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Arg Leu Ile Asn Leu Val Gln Gly Thr Tyr Leu Ala Leu Asn Ala Thr
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Pro Tyr Tyr Glu Gly Ile Ala Ile Leu Gly Asn Tyr Ser Asn Gln Thr
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Asn Pro Pro Pro Ser Cys Leu Ser Ile Pro Gln His Lys Leu Thr Ile
            340                 345                 350
Ser Glu Val Ser Gly Gln Gly Leu Cys Ile Gly Thr Val Pro Lys Thr
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Tyr Leu Ala Ala Pro Asn Gly Thr Tyr Trp Ala Cys Asn Thr Gly Leu
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Thr Pro Cys Ile Ser Met Ala Val Leu Asn Trp Thr Ser Asp Phe Cys
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Val Leu Ile Glu Leu Trp Pro Arg Val Thr Tyr His Gln Pro Glu Tyr
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Val Tyr Thr His Phe Ala Lys Ala Val Arg Phe Arg Arg Glu Pro Ile
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Ser Leu Thr Val Ala Leu Met Leu Gly Gly Leu Thr Val Gly Gly Ile
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Ala Ala Gly Val Gly Thr Gly Thr Lys Ala Leu Leu Glu Thr Ala Gln
465                 470                 475                 480
Phe Arg Gln Leu Gln Met Ala Met His Thr Asp Ile Gln Ala Leu Glu
                485                 490                 495
Glu Ser Ile Ser Ala Leu Glu Lys Ser Leu Thr Ser Leu Ser Glu Val
            500                 505                 510
Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Ile Leu Phe Leu Gln Glu Gly
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Gly Leu Cys Ala Ala Leu Lys Glu Glu Cys Cys Phe Tyr Ala Asp His
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Thr Gly Leu Val Arg Asp Asn Met Ala Lys Leu Arg Glu Arg Leu Lys
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Gln Arg Gln Gln Leu Phe Asp Ser Gln Gln Gly Trp Phe Glu Gly Trp
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Phe Asn Arg Ser Pro Trp Phe Thr Thr Leu Ile Ser Ser Ile Met Gly
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Pro Leu Leu Ile Leu Leu Leu Ile Leu Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu
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Asn Arg Leu Val Gln Phe Val Lys Asp Arg Ile Ser Val Val Gln Ala
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Leu Ile Leu Thr Gln Gln Tyr Gln Gln Ile Lys Gln Tyr Asp Pro Asp
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Arg Pro
<210>97
<211>1977
<212>DNA
<213>猪内源性逆转录病毒
<400>97
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gttaatggta aacgccttgt ggacagcccg aactcccata aacccttatc tctcacctgg     180
ttacttactg actccggtac aggtattaat attaacagca ctcaagggga ggctcccttg     240
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aataatgaag aatattgtgg aaatcctcag gatttctttt gcaagcaatg gagctgcgta     420
acttctaatg atgggaattg gaaatggcca gtctctcagc aagacagagt aagttactct     480
tttgttaaca atcctaccag ttataatcaa tttaattatg gccatgggag atggaaagat     540
tggcaacagc gggtacaaaa agatgtacga aataagcaaa taagctgtca ttcgttagac     600
ctagattact taaaaataag tttcactgaa aaaggaaaac aagaaaatat tcaaaagtgg     660
gtaaatggta tgtcttgggg aatagtgtac tatagaggct ctgggagaaa gaaaggatct     720
gttctgacta ttcgcctcag aatagaaact cagatggaac ctccggttgc tataggacca     780
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tctgattaca atacaacctc tggatcagtc cccactgagc ctaacatcac tattaaaaca     900
ggggcgaaac tttttaacct catccaggga gcttttcaag ctcttaactc cacgactcca     960
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ccatcccacc aacacctttg taaccacact gaagccttta atcgaacctc tgagagtcag    1200
tatctggtac ctggttatga caggtggtgg gcatgtaata ctggattaac cccttgtgtt    1260
tccaccttgg ttttcaacca aactaaagac ttttgcgtta tggtccaaat tgtcccccgg    1320
gtgtactact atcccgaaaa agcagtcctt gatgaatatg actatagata taatcggcca    1380
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gtgggaacag gaacggctgc cctaatcaca ggaccgcaac agctggagaa aggacttagt    1500
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cgaagggaaa gagaggctga ccaggggtgg tttgaaggat ggttcaacag gtctccttgg    1800
atggctaccc tactttctgc tttaacagga cccttaatag tcctcctcct gttactcaca    1860
gttgggccat gtattattaa caagttaatt gccttcatta gagaacgaat aagtgcagtc    1920
cagatcatgg tacttagaca acagtaccaa agcccgtcta gcagagaagc tggccg   c    1977
<210>98
<211>659
<212>PRT
<213>猪内源性逆转录病毒
<400>98
Met His Pro Thr Leu Ser Arg Arg His Leu Pro Ile Arg Gly Gly Lys
1               5                   10                  15
Pro Lys Arg Leu Lys Ile Pro Leu Ser Phe Ala Ser Ile Ala Trp Phe
            20                  25                  30
Leu Thr Leu Ser Ile Thr Pro Gln Val Asn Gly Lys Arg Leu Val Asp
        35                  40                  45
Ser Pro Asn Ser His Lys Pro Leu Ser Leu Thr Trp Leu Leu Thr Asp
    50                  55                  60
Ser Gly Thr Gly Ile Asn Ile Asn Ser Thr Gln Gly Glu Ala Pro Leu
65                  70                  75                  80
Gly Thr Trp Trp Pro Glu Leu Tyr Val Cys Leu Arg ser Val Ile Pro
                85                  90                  95
Gly Leu Asn Asp Gln Ala Thr Pro Pro Asp Val Leu Arg Ala Tyr Gly
            100                 105                 110
Phe Tyr Val Cys Pro Gly Pro Pro Asn Asn Glu Glu Tyr Cys Gly Asn
        115                 120                 125
Pro Gln Asp Phe Phe Cys Lys Gln Trp Ser Cys Val Thr Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Gly Asn Trp Lys Trp Pro Val Ser Gln Gln Asp Arg Val Ser Tyr Ser
145                 150                 155                 160
Phe Val Asn Asn Pro Thr Ser Tyr Asn Gln Phe Asn Tyr Gly His Gly
                165                 170                 175
Arg Trp Lys Asp Trp Gln Gln Arg Val Gln Lys Asp Val Arg Asn Lys
            180                 185                 190
Gln Ile Ser Cys His Ser Leu Asp Leu Asp Tyr Leu Lys Ile Ser Phe
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Thr Glu Lys Gly Lys Gln Glu Asn Ile Gln Lys Trp Val Asn Gly Met
    210                 215                 220
Ser Trp Gly Ile Val Tyr Tyr Arg Gly Ser Gly Arg Lys Lys Gly Ser
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Val Leu Thr Ile Arg Leu Arg Ile Glu Thr Gln Met Glu Pro Pro Val
                245                 250                 255
Ala Ile Gly Pro Asn Lys Gly Leu Ala Glu Gln Gly Pro Pro Ile Gln
            260                 265                 270
Glu Gln Arg Pro Ser Pro Asn Pro Ser Asp Tyr Asn Thr Thr Ser Gly
        275                 280                 285
Ser Val Pro Thr Glu Pro Asn Ile Thr Ile Lys Thr Gly Ala Lys Leu
    290                 295                 300
Phe Asn Leu Ile Gln Gly Ala Phe Gln Ala Leu Asn Ser Thr Thr Pro
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Tyr Leu Val Pro Gly Tyr Asp Arg Trp Trp Ala Cys Asn Thr Gly Leu
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Thr Pro Cys Val Ser Thr Leu Val Phe Asn Gln Thr Lys Asp Phe Cys
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Val Leu Asp Glu Tyr Asp Tyr Arg Tyr Asn Arg Pro Lys Arg Glu Pro
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Ile Ser Leu Thr Leu Ala Val Met Leu Gly Leu Gly Val Ala Ala Gly
465                 470                 475                 480
Val Gly Thr Gly Thr Ala Ala Leu Ile Thr Gly Pro Gln Gln Leu Glu
                485                 490                 495
Lys Gly Leu Ser Asn Leu His Arg Ile Val Thr Glu Asn Leu Gln Ala
            500                 505                 510
Leu Glu Lys Ser Val Ser Asn Leu Glu Glu Ser Leu Thr Ser Leu Ser
        515                 520                 525
Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys
    530                 535                 540
Glu Gly Gly Leu Cys Val Ala Leu Lys Glu Glu Cys Cys Phe Tyr Val
545                 550                 555                 560
Asp His Ser Gly Ala Ile Arg Asp Ser Met Ser Lys Leu Arg Glu Arg
                565                 570                 575
Leu Glu Arg Arg Arg Arg Glu Arg Glu Ala Asp Gln Gly Trp Phe Glu
            580                 585                 590
Gly Trp Phe Asn Arg Ser Pro Trp Met Ala Thr Leu Leu Ser Ala Leu
        595                 600                 605
Thr Gly Pro Leu Ile Val Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Gly Pro Cys
    610                 615                 620
Ile Ile Asn Lys Leu Ile Ala Phe Ile Arg Glu Arg Ile Ser Ala Val
625                 630                 635                 640
Gln Ile Met Val Leu Arg Gln Gln Tyr Gln Ser Pro Ser Ser Arg Glu
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Ala Gly Arg
<210>99
<211>1464
<212>DNA
<213>1型猿猴T-细胞嗜淋巴细胞性病毒
<400>99
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ttctcccttc tagttgacgc cccaggatat gaccccatct ggttccttaa caccgaaccc     540
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gagccctcta taccatggaa atcaaaactt ctgactcttg tccaactaac cctacagagc     660
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tactctccca acgcctctgt tccatcctct tcttctaccc ccctccttta cccatcgtta     780
gcgcttccag ccccccacct gacgttacca tttaactgga cccactgctt tgacccccag     840
attcaagcta tagtctcctc cccctgtctt aactccctca tcctgccccc cttttccttg     900
tcacctgttc ccaccctagg atcccgttcc cgccgagcgg taccggtggc ggtctggctt     960
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aatcgagtcc tcaccggctg gggccttaac tgggaccttg gcctctcaca gtgggctcga    1320
gaggccttac aaactggaat cacccttgtt gcactactcc ttcttgttat ccttgcagga    1380
ccatgcatcc tccgtcaact acgacacctc ccctcgcgcg tcagataccc ccattattct    1440
cttataaacc ctgagtcatc cctg                                           1464
<210>100
<211>488
<212>PRT
<213>1型猿猴T-细胞嗜淋巴细胞性病毒
<400>100
Met Gly Lys Phe Leu Ala Ser Leu Thr Leu Phe Phe Gln Phe Cys Pro
1               5                   10                  15
Leu Ile Leu Gly Asp Tyr Ser Pro Ser Cys Cys Thr Leu Thr Ile Gly
            20                  25                  30
Val Ser Ser Tyr His Ser Lys Pro Cys Asn Pro Ala Gln Pro Val Cys
        35                  40                  45
Ser Trp Thr Leu Asp Leu Leu Ala Leu Ser Ala Asp Gln Ala Leu Gln
    50                  55                  60
Pro Pro Cys Pro Asn Leu Ile Gly Tyr Ser Ser Tyr His Ala Thr Tyr
65                  70                  75                  80
Ser Leu Tyr Leu Phe Pro His Trp Ile Lys Lys Pro Asn Arg Asn Gly
                85                  90                  95
Gly Gly Tyr Tyr Ser Ala Ser Tyr Ser Asp Pro cys Ser Leu Lys Cys
            100                 105                 110
Pro Tyr Leu Gly cys Gln Ser Trp Thr Cys Pro Tyr Thr Gly Ala Val
        115                 120                 125
Ser Ser Pro Tyr Trp Lys Phe Gln Gln Asp Val Asn Phe Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Val Ser Arg Leu Asn Leu Asn Leu His Phe Ser Lys Cys Gly Phe Ser
145                 150                 155                 160
Phe Ser Leu Leu Val Asp Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Ile Trp Phe Leu
                165                 170                 175
Asn Thr Glu Pro Asn Gln Leu Pro Pro Thr Ala Pro Pro Leu Leu Pro
            180                 185                 190
His Ser Asn Leu Asp His Ile Leu Glu Pro Ser Ile Pro Trp Lys Ser
        195                 200                 205
Lys Leu Leu Thr Leu Val Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Thr
    210                 215                 220
Cys Ile Val Cys Val Asp Arg Ala Ser Leu Ser Thr Trp His Val Leu
225                 230                 235                 240
Tyr Ser Pro Asn Ala Ser Val Pro Ser Ser Ser Ser Thr Pro Leu Leu
                245                 250                 255
Tyr Pro Ser Leu Ala Leu Pro Ala Pro His Leu Thr Leu Pro Phe Asn
            260                 265                 270
Trp Thr His Cys Phe Asp Pro Gln Ile Gln Ala Ile Val Ser Ser Pro
        275                 280                 285
Cys Leu Asn Ser Leu Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ser Pro Val Pro
    290                 295                 300
Thr Leu Gly Ser Arg Ser Arg Arg Ala Val Pro Val Ala Val Trp Leu
305                 310                 315                 320
Val Ser Ala Leu Ala Met Gly Ala Gly Met Ala Gly Gly Ile Thr Gly
                325                 330                 335
Ser Met Ser Leu Ala Ser Gly Arg Ser Leu Leu His Glu Val Asp Lys
            340                 345                 350
Asp Ile Ser Gln Leu Thr Gln Ala Ile Val Lys Asn His Lys Asn Leu
        355                 360                 365
Leu Lys Ile Ala Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Leu Phe Trp Glu Gln Gly Gly Leu Cys Lys Ala Leu Gln Glu Gln Cys
385                 390                 395                 400
Cys Phe Leu Asn Ile Thr Asn Ser His Val Ser Ile Leu Gln Glu Arg
                405                 410                 415
Pro Pro Leu Glu Asn Arg Val Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asn Trp Asp
            420                 425                 430
Leu Gly Leu Ser Gln Trp Ala Arg Glu Ala Leu Gln Thr Gly Ile Thr
        435                 440                 445
Leu Val Ala Leu Leu Leu Leu Val Ile Leu Ala Gly Pro Cys Ile Leu
    450                 455                 460
Arg Gln Leu Arg His Leu Pro Ser Arg Val Arg Tyr Pro His Tyr Ser
465                 470                 475                 480
Leu Ile Asn Pro Glu Ser Ser Leu
                485
<210>101
<211>2025
<212>DNA
<213>弗罗德病毒
<400>101
atggcgtgtt caacgctccc aaaatcccct aaagataaga ttgacccgcg ggacctccta     60
atccccttaa ttctcttcct gtctctcaaa ggggccagat ccgcagcacc cggctccagc     120
cctcaccagg tctacaacat tacctgggaa gtgaccaatg gggatcggga gacagtatgg     180
gcaatatcag gcaaccaccc tctgtggact tggtggccag tcctcacccc agatttgtgt     240
atgttagctc tcagtgggcc gccccactgg gggctagagt atcaggcccc ctattcctcg     300
cccccggggc ccccttgttg ctcagggagc agcgggagca gtgcaggctg ttccagagac     360
tgcgacgagc ccttgacctc cctcacccct cggtgcaaca ctgcctggaa cagacttaag     420
ctagaccagg taactcataa atcaagtgag ggattttatg tctgccccgg gtcacatcgc     480
ccccgggaag ccaagtcctg tggaggtcca gactccttct actgtgcctc ttggggctgc     540
gagacaaccg gtagagtata ctggaagccc tcctcctctt gggactacat cacagtggac     600
aacaatctca ccactagcca ggctgtccag gtatgcaaag acaataagtg gtgcaatccc     660
ttggctatcc agtttacaaa cgccgggaaa caggtcacct catggacaac tggacactat     720
tggggtctac gtctttatgt ctctgggcgg gacccggggc ttactttcgg gatccgactc     780
agatatcaaa atctaggacc tcgggtcccg ataggaccga accccgtcct ggcagaccaa     840
ctttcgctcc cgcgacctaa tcccctaccc aaacctgcca agtctccccc cgcctctaat     900
tcgactccca cattgatttc cccgtccccc actcccactc agcccccgcc agcaggaacg     960
ggagacaggt tactaaatct agtacaggga gcttaccagg cactcaacct taccaaccct    1020
gataaaactc aagagtgctg gttatgccta gtgtctggac ccccctatta cgaaggggtt    1080
gccgtcctag gtacttattc caaccatacc tctgccccag ctaactgctc cgtggcctcc    1140
caacacaagt tgaccctgtc cgaagtgact ggacggggac tctgcatagg aacagtccca    1200
aaaactcacc aggccctgtg caacactacc cttaagatag acaaagggtc ttactatcta    1260
gttgccccca caggaactac gtgggcatgt aacactggac tcactccatg cctatctgcc    1320
accgtgctta atcgcaccac tgactattgc gttctcgtag agttatggcc cagggtcacc    1380
taccatcctc ccagttacgt ctatagccag tttgaaaaat cctatagaca taaaagagaa    1440
ccagtgtcct taaccttggc cctattatta ggtgggctaa ctatgggtgg catcgccgcg    1500
ggagtaggga caggaactac cgccctggtc gccacccagc agttccagca gctccatgct    1560
gccgtacaag atgatctcaa agaagtcgaa aagtcaatta ctaacctaga aaagtctctt    1620
acttcgttgt ctgaggttgt gctgcagaat cgacgaggcc tagacctgtt gttcctaaaa    1680
gaaggaggac tgtgtgctgc cctaaaagaa gaatgttgtt tctatgctga ccatacaggc    1740
ctagtaagag atagtatggc caaattaaga gagagactca ctcagagaca aaaactattt    1800
gagtcgagcc aaggatggtt cgaaggattg tttaacagat ccccctggtt taccacgtta    1860
atatccacca tcatggggcc tctcattata ctcctactaa ttctgctttt tggaccctgc    1920
attcttaatc gattagttca atttgttaaa gacaggatct cagtagtcca ggctttagtc    1980
ctgactcaac aataccacca gctaaaacca ctagaatacg agcca                    2025
<210>102
<211>675
<212>PRT
<213>弗罗德病毒
<400>102
Met Ala Cys Ser Thr Leu Pro Lys Ser Pro Lys Asp Lys Ile Asp Pro
1               5                   10                  15
Arg Asp Leu Leu Ile Pro Leu Ile Leu Phe Leu Ser Leu Lys Gly Ala
            20                  25                  30
Arg Ser Ala Ala Pro Gly Ser Ser Pro His Gln Val Tyr Asn Ile Thr
        35                  40                  45
Trp Glu Val Thr Asn Gly Asp Arg Glu Thr Val Trp Ala Ile Ser Gly
    50                  55                  60
Asn His Pro Leu Trp Thr Trp Trp Pro Val Leu Thr Pro Asp Leu Cys
65                  70                  75                  80
Met Leu Ala Leu Ser Gly Pro Pro His Trp Gly Leu Glu Tyr Gln Ala
                85                  90                  95
Pro Tyr Ser Ser Pro Pro Gly Pro Pro Cys Cys Ser Gly Ser Ser Gly
            100                 105                 110
Ser Ser Ala Gly Cys Ser Arg Asp Cys Asp Glu Pro Leu Thr Ser Leu
        115                 120                 125
Thr Pro Arg Cys Asn Thr Ala Trp Asn Arg Leu Lys Leu Asp Gln Val
    130                 135                 140
Thr His Lys Ser Ser Glu Gly Phe Tyr Val Cys Pro Gly Ser His Arg
145                 150                 155                 160
Pro Arg Glu Ala Lys Ser Cys Gly Gly Pro Asp Ser Phe Tyr Cys Ala
                165                 170                 175
Ser Trp Gly Cys Glu Thr Thr Gly Arg Val Tyr Trp Lys Pro Ser Ser
            180                 185                 190
Ser Trp Asp Tyr Ile Thr Val Asp Asn Asn Leu Thr Thr Ser Gln Ala
        195                 200                 205
Val Gln Val Cys Lys Asp Asn Lys Trp Cys Asn Pro Leu Ala Ile Gln
    210                 215                 220
Phe Thr Asn Ala Gly Lys Gln Val Thr Ser Trp Thr Thr Gly His Tyr
225                 230                 235                 240
Trp Gly Leu Arg Leu Tyr Val Ser Gly Arg Asp Pro Gly Leu Thr Phe
                245                 250                 255
Gly Ile Arg Leu Arg Tyr Gln Asn Leu Gly Pro Arg Val Pro Ile Gly
            260                 265                 270
Pro Asn Pro Val Leu Ala Asp Gln Leu Ser Leu Pro Arg Pro Asn Pro
        275                 280                 285
Leu Pro Lys Pro Ala Lys Ser Pro Pro Ala Ser Asn Ser Thr Pro Thr
    290                 295                 300
Leu Ile Ser Pro Ser Pro Thr Pro Thr Gln Pro Pro Pro Ala Gly Thr
305                 310                 315                 320
Gly Asp Arg Leu Leu Asn Leu Val Gln Gly Ala Tyr Gln Ala Leu Asn
                325                 330                 335
Leu Thr Asn Pro Asp Lys Thr Gln Glu Cys Trp Leu Cys Leu Val Ser
            340                 345                 350
Gly Pro Pro Tyr Tyr Glu Gly Val Ala Val Leu Gly Thr Tyr Ser Asn
        355                 360                 365
His Thr Ser Ala Pro Ala Asn Cys Ser Val Ala Ser Gln His Lys Leu
    370                 375                 380
Thr Leu Ser Glu Val Thr Gly Arg Gly Leu Cys Ile Gly Thr Val Pro
385                 390                 395                 400
Lys Thr His Gln Ala Leu Cys Asn Thr Thr Leu Lys Ile Asp Lys Gly
                405                 410                 415
Ser Tyr Tyr Leu Val Ala Pro Thr Gly Thr Thr Trp Ala Cys Asn Thr
            420                 425                 430
Gly Leu Thr Pro Cys Leu Ser Ala Thr Val Leu Asn Arg Thr Thr Asp
        435                 440                 445
Tyr Cys Val Leu Val Glu Leu Trp Pro Arg Val Thr Tyr His Pro Pro
    450                 455                 460
Ser Tyr Val Tyr Ser Gln Phe Glu Lys Ser Tyr Arg His Lys Arg Glu
465                 470                 475                 480
Pro Val Ser Leu Thr Leu Ala Leu Leu Leu Gly Gly Leu Thr Met Gly
                485                 490                 495
Gly Ile Ala Ala Gly Val Gly Thr Gly Thr Thr Ala Leu Val Ala Thr
            500                 505                 510
Gln Gln Phe Gln Gln Leu His Ala Ala Val Gln Asp Asp Leu Lys Glu
        515                 520                 525
Val Glu Lys Ser Ile Thr Asn Leu Glu Lys Ser Leu Thr Ser Leu Ser
    530                 535                 540
Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys
545                 550                 555                 560
Glu Gly Gly Leu Cys Ala Ala Leu Lys Glu Glu Cys Cys Phe Tyr Ala
                565                 570                 575
Asp His Thr Gly Leu Val Arg Asp Ser Met Ala Lys Leu Arg Glu Arg
            580                 585                 590
Leu Thr Gln Arg Gln Lys Leu Phe Glu Ser Ser Gln Gly Trp Phe Glu
        595                 600                 605
Gly Leu Phe Asn Arg Ser Pro Trp Phe Thr Thr Leu Ile Ser Thr Ile
    610                 615                 620
Met Gly Pro Leu Ile Ile Leu Leu Leu Ile Leu Leu Phe Gly Pro Cys
625                 630                 635                 640
Ile Leu Asn Arg Leu Val Gln Phe yal Lys Asp Arg Ile Ser Val Val
                645                 650                 655
Gln Ala Leu Val Leu Thr Gln Gln Tyr His Gln Leu Lys Pro Leu Glu
            660                 665                 670
Tyr Glu Pro
        675
<210>103
<211>1926
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的FeLV ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1579)..(1581)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<400>103
atggaaagtc caacgcaccc aaaaccctct aaagataaga ctctctcgtg gaacttagtg      60
tttctggtgg ggatcttatt cacaatagac ataggaatgg ccaatcctag tccacaccaa     120
atatataatg taacttgggt aataaccaat gtacaaacta acacccaagc taatgccacc     180
tctatgttag gaaccttaac cgatgtctac cctaccctac atgttgactt atgtgaccta     240
gtgggagaca cctgggaacc tatagtccta agcccaacca atgtaaaaca cggggcacgt     300
tacccttcct caaaatatgg atgtaaaact acagatagaa aaaaacagca acagacatac     360
cccttttacg tctgccccgg acatgccccc tcgctggggc caaagggaac acattgtgga     420
ggggcacaag atgggttttg tgccgcatgg ggatgtgaaa ccaccggaga agcttggtgg     480
aagccctcct cctcatggga ctatatcaca gtaaaaagag ggagtagtca ggacaataac     540
tgtgagggaa aatgcaaccc cctgattttg cagttcaccc agaaggggaa acaagcctct     600
tgggacggac ctaagatgtg gggattgcga ctataccgta caggatatga ccctatcgcc     660
ttattcacgg tatcccggca ggtgtcaacc attacgccgc ctcaggcaat gggaccaaac     720
ctagtcttac ctgatcaaaa acccccatcc cgacaatctc aaacagggtc caaagtggcg     780
acccagaggc cccaaacgaa tgaaagcgcc ccaaggtctg ttgcccccac caccgtgggt     840
cccaaacgga ttgggaccgg agataggtta ataaatttag tacaagggac atacctagcc     900
ttaaatgcca ccgaccccaa caaaactaaa gactgttggc tctgcctggt ttctcgacca     960
ccctattacg aagggattgc aatcttaggt aactacagca accaaacaaa ccctccccca    1020
tcctgcctat ctattccgca acacaagctg accatatctg aagtatcagg gcaaggactg    1080
tgcataggga ctgttcctaa gacccaccag gctttgtgca ataagacgca acagggacat    1140
acaggggcgc actatctagc cgcccccaat ggcacctatt gggcctgtaa cactggactc    1200
accccatgca tttccatggc ggtgctcaat tggacctctg atttttgtgt cttaatcgaa    1260
ttatggccca gagtgactta ccatcaaccc gaatatgtgt acacacattt tgccaaagct    1320
gtcaggttcc gaagagaacc aatatcacta actgttgccc tcatgttggg aggactcact    1380
gtagggggca tagccgcggg ggtcggaaca gggactaaag ccctccttga aacagcccag    1440
ttcagacaac tacaaatggc catgcacaca gacatccagg ccctagaaga gtcaattagt    1500
gccttagaaa agtccctgac ctccctttct gaagtagtct tacaaaacag acggggccta    1560
gatattctat tcctacaann nggagggctc tgtgccgcat taaaagaaga atgttgcttc    1620
tatgcggatc acaccggact cgtccgagac aatatggcta aattaagaga aagactaaaa    1680
cagcggcaac aactgtttga ctcccaacag ggatggtttg aaggatggtt caacaggtcc    1740
ccctggttta caaccctaat ttcctccatt atgggcccct tactaatcct actcctaatt    1800
ctcctcttcg gcccatgcat ccttaacaga ttagtacaat tcgtaaaaga cagaatatct    1860
gtggtacaag ccttaatttt aacccaacag taccaacaga taaagcaata cgatccggac    1920
cgacca                                                               1926
<210>104
<211>642
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的FeLV ENV
<400>104
Met Glu Ser Pro Thr His Pro Lys Pro Ser Lys Asp Lys Thr Leu Ser
1               5                   10                  15
Trp Asn Leu Val Phe Leu Val Gly Ile Leu Phe Thr Ile Asp Ile Gly
            20                  25                  30
Met Ala Asn Pro Ser Pro His Gln Ile Tyr Asn Val Thr Trp Val Ile
        35                  40                  45
Thr Asn Val Gln Thr Asn Thr Gln Ala Asn Ala Thr Ser Met Leu Gly
    50                  55                  60
Thr Leu Thr Asp Val Tyr Pro Thr Leu His Val Asp Leu Cys Asp Leu
65                  70                  75                  80
Val Gly Asp Thr Trp Glu Pro Ile Val Leu Ser Pro Thr Asn Val Lys
                85                  90                  95
His Gly Ala Arg Tyr Pro Ser Ser Lys Tyr Gly Cys Lys Thr Thr Asp
            100                 105                 110
Arg Lys Lys Gln Gln Gln Thr Tyr Pro Phe TVr Val Cys Pro Gly His
        115                 120                 125
Ala Pro Ser Leu Gly Pro Lys Gly Thr His Cys Gly Gly Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Gly Phe Cys Ala Ala Trp Gly Cys Glu Thr Thr Gly Glu Ala Trp Trp
145                 150                 155                 160
Lys Pro Ser Ser Ser Trp Asp Tyr Ile Thr Val Lys Arg Gly Ser Ser
                165                 170                 175
Gln Asp Asn Asn Cys Glu Gly Lys Cys Asn Pro Leu Ile Leu Gln Phe
            180                 185                 190
Thr Gln Lys Gly Lys Gln Ala Ser Trp Asp Gly Pro Lys Met Trp Gly
        195                 200                 205
Leu Arg Leu Tyr Arg Thr Gly Tyr Asp Pro Ile Ala Leu Phe Thr Val
    210                 215                 220
Ser Arg Gln Val Ser Thr Ile Thr Pro Pro Gln Ala Met Gly Pro Asn
225                 230                 235                 240
Leu Val Leu Pro Asp Gln Lys Pro Pro Ser Arg Gln Ser Gln Thr Gly
                245                 250                 255
Ser Lys Val Ala Thr Gln Arg Pro Gln Thr Asn Glu Ser Ala Pro Arg
            260                 265                 270
Ser Val Ala Pro Thr Thr Val Gly Pro Lys Arg Ile Gly Thr Gly Asp
        275                 280                 285
Arg Leu Ile Asn Leu Val Gln Gly Thr Tyr Leu Ala Leu Asn Ala Thr
    290                 295                 300
Asp Pro Asn Lys Thr Lys Asp Cys Trp Leu Cys Leu Val Ser Arg Pro
305                 310                 315                 320
Pro Tyr Tyr Glu Gly Ile Ala Ile Leu Gly Asn Tyr Ser Asn Gln Thr
                325                 330                 335
Asn Pro Pro Pro Ser Cys Leu Ser Ile Pro Gln His Lys Leu Thr Ile
            340                 345                 350
Ser Glu Val Ser Gly Gln Gly Leu Cys Ile Gly Thr Val Pro Lys Thr
        355                 360                 365
His Gln Ala Leu Cys Asn Lys Thr Gln Gln Gly His Thr Gly Ala His
    370                 375                 380
Tyr Leu Ala Ala Pro Asn Gly Thr Tyr Trp Ala Cys Asn Thr Gly Leu
385                 390                 395                 400
Thr Pro Cys Ile Ser Met Ala Val Leu Asn Trp Thr Ser Asp Phe Cys
                405                 410                 415
Val Leu Ile Glu Leu Trp Pro Arg Val Thr Tyr His Gln Pro Glu Tyr
            420                 425                 430
Val Tyr Thr His Phe Ala Lys Ala Val Arg Phe Arg Arg Glu Pro Ile
        435                 440                 445
Ser Leu Thr Val Ala Leu Met Leu Gly Gly Leu Thr Val Gly Gly Ile
    450                 455                 460
Ala Ala Gly Val Gly Thr Gly Thr Lys Ala Leu Leu Glu Thr Ala Gln
465                 470                 475                 480
Phe Arg Gln Leu Gln Met Ala Met His Thr Asp Ile Gln Ala Leu Glu
                485                 490                 495
Glu Ser Ile Ser Ala Leu Glu Lys Ser Leu Thr Ser Leu Ser Glu Val
            500                 505                 510
Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Ile Leu Phe Leu Gln Arg Gly
        515                 520                 525
Gly Leu Cys Ala Ala Leu Lys Glu Glu Cys Cys Phe Tyr Ala Asp His
    530                 535                 540
Thr Gly Leu Val Arg Asp Asn Met Ala Lys Leu Arg Glu Arg Leu Lys
545                 550                 555                 560
Gln Arg Gln Gln Leu Phe Asp Ser Gln Gln Gly Trp Phe Glu Gly Trp
                565                 570                 575
Phe Asn Arg Ser Pro Trp Phe Thr Thr Leu Ile Ser Ser Ile Met Gly
            580                 585                 590
Pro Leu Leu Ile Leu Leu Leu Ile Leu Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu
        595                 600                 605
Asn Arg Leu Val Gln Phe Val Lys Asp Arg Ile Ser Val Val Gln Ala
    610                 615                 620
Leu Ile Leu Thr Gln Gln Tyr Gln Gln Ile Lys Gln Tyr Asp Pro Asp
625                 630                 635                 640
Arg Pro
<210>105
<211>1926
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的FeLV ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1579)..(1581)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<220>
<221>misc_feature
<222>(1597)..(1599)
<223>TTT或TTC
<400>105
atggaaagtc caacgcaccc aaaaccctct aaagataaga ctctctcgtg gaacttagtg      60
tttctggtgg ggatcttatt cacaatagac ataggaatgg ccaatcctag tccacaccaa     120
atatataatg taacttgggt aataaccaat gtacaaacta acacccaagc taatgccacc     180
tctatgttag gaaccttaac cgatgtctac cctaccctac atgttgactt atgtgaccta     240
gtgggagaca cctgggaacc tatagtccta agcccaacca atgtaaaaca cggggcacgt     300
tacccttcct caaaatatgg atgtaaaact acagatagaa aaaaacagca acagacatac     360
cccttttacg tctgccccgg acatgccccc tcgctggggc caaagggaac acattgtgga     420
ggggcacaag atgggttttg tgccgcatgg ggatgtgaaa ccaccggaga agcttggtgg     480
aagccctcct cctcatggga ctatatcaca gtaaaaagag ggagtagtca ggacaataac     540
tgtgagggaa aatgcaaccc cctgattttg cagttcaccc agaaggggaa acaagcctct     600
tgggacggac ctaagatgtg gggattgcga ctataccgta caggatatga ccctatcgcc     660
ttattcacgg tatcccggca ggtgtcaacc attacgccgc ctcaggcaat gggaccaaac     720
ctagtcttac ctgatcaaaa acccccatcc cgacaatctc aaacagggtc caaagtggcg     780
acccagaggc cccaaacgaa tgaaagcgcc ccaaggtctg ttgcccccac caccgtgggt     840
cccaaacgga ttgggaccgg agataggtta ataaatttag tacaagggac atacctagcc     900
ttaaatgcca ccgaccccaa caaaactaaa gactgttggc tctgcctggt ttctcgacca     960
ccctattacg aagggattgc aatcttaggt aactacagca accaaacaaa ccctccccca    1020
tcctgcctat ctattccgca acacaagctg accatatctg aagtatcagg gcaaggactg    1080
tgcataggga ctgttcctaa gacccaccag gctttgtgca ataagacgca acagggacat    1140
acaggggcgc actatctagc cgcccccaat ggcacctatt gggcctgtaa cactggactc    1200
accccatgca tttccatggc ggtgctcaat tggacctctg atttttgtgt cttaatcgaa    1260
ttatggccca gagtgactta ccatcaaccc gaatatgtgt acacacattt tgccaaagct    1320
gtcaggttcc gaagagaacc aatatcacta actgttgccc tcatgttggg aggactcact    1380
gtagggggca tagccgcggg ggtcggaaca gggactaaag ccctccttga aacagcccag    1440
ttcagacaac tacaaatggc catgcacaca gacatccagg ccctagaaga gtcaattagt    1500
gccttagaaa agtccctgac ctccctttct gaagtagtct tacaaaacag acggggccta    1560
gatattctat tcctacaann nggagggctc tgtgccnnnt taaaagaaga atgttgcttc    1620
tatgcggatc acaccggact cgtccgagac aatatggcta aattaagaga aagactaaaa    1680
cagcggcaac aactgtttga ctcccaacag ggatggtttg aaggatggtt caacaggtcc    1740
ccctggttta caaccctaat ttcctccatt atgggcccct tactaatcct actcctaatt    1800
ctcctcttcg gcccatgcat ccttaacaga ttagtacaat tcgtaaaaga cagaatatct    1860
gtggtacaag ccttaatttt aacccaacag taccaacaga taaagcaata cgatccggac    1920
cgacca                                                               1926
<210>106
<211>642
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的FeLV ENV
<400>106
Met Glu Ser Pro Thr His Pro Lys Pro Ser Lys Asp Lys Thr Leu Ser
1               5                   10                  15
Trp Asn Leu Val Phe Leu Val Gly Ile Leu Phe Thr Ile Asp Ile Gly
            20                  25                  30
Met Ala Asn Pro Ser Pro His Gln Ile Tyr Asn Val Thr Trp Val Ile
        35                  40                  45
Thr Asn Val Gln Thr Asn Thr Gln Ala Asn Ala Thr Ser Met Leu Gly
    50                  55                  60
Thr Leu Thr Asp Val Tyr Pro Thr Leu His Val Asp Leu Cys Asp Leu
65                  70                  75                  80
Val Gly Asp Thr Trp Glu Pro Ile Val Leu Ser Pro Thr Asn Val Lys
                85                  90                  95
His Gly Ala Arg Tyr Pro Ser Ser Lys Tyr Gly Cys Lys Thr Thr Asp
            100                 105                 110
Arg Lys Lys Gln Gln Gln Thr Tyr Pro Phe Tyr Val Cys Pro Gly His
        115                 120                 125
Ala Pro Ser Leu Gly Pro Lys Gly Thr His Cys Gly Gly Ala Gln Asp
    130                 135                 140
Gly Phe Cys Ala Ala Trp Gly Cys Glu Thr Thr Gly Glu Ala Trp Trp
145                 150                 155                 160
Lys Pro Ser Ser Ser Trp Asp Tyr Ile Thr Val Lys Arg Gly Ser Ser
                165                 170                 175
Gln Asp Asn Asn Cys Glu Gly Lys Cys Asn Pro Leu Ile Leu Gln Phe
            180                 185                 190
Thr Gln Lys Gly Lys Gln Ala Ser Trp Asp Gly Pro Lys Met Trp Gly
        195                 200                 205
Leu Arg Leu Tyr Arg Thr Gly Tyr Asp Pro Ile Ala Leu Phe Thr Val
    210                 215                 220
Ser Arg Gln Val Ser Thr Ile Thr Pro Pro Gln Ala Met Gly Pro Asn
225                 230                 235                 240
Leu Val Leu Pro Asp Gln Lys Pro Pro Ser Arg Gln Ser Gln Thr Gly
                245                 250                 255
Ser Lys Val Ala Thr Gln Arg Pro Gln Thr Asn Glu Ser Ala Pro Arg
            260                 265                 270
Ser Val Ala Pro Thr Thr Val Gly Pro Lys Arg Ile Gly Thr Gly Asp
        275                 280                 285
Arg Leu Ile Asn Leu Val Gln Gly Thr Tyr Leu Ala Leu Asn Ala Thr
    290                 295                 300
Asp Pro Asn Lys Thr Lys Asp Cys Trp Leu Cys Leu Val Ser Arg Pro
305                 310                 315                 320
Pro Tyr Tyr Glu Gly Ile Ala Ile Leu Gly Asn Tyr Ser Asn Gln Thr
                325                 330                 335
Asn Pro Pro Pro Ser Cys Leu Ser Ile Pro Gln His Lys Leu Thr Ile
            340                 345                 350
Ser Glu Val Ser Gly Gln Gly Leu Cys Ile Gly Thr Val Pro Lys Thr
        355                 360                 365
His Gln Ala Leu Cys Asn Lys Thr Gln Gln Gly His Thr Gly Ala His
    370                 375                 380
Tyr Leu Ala Ala Pro Asn Gly Thr Tyr Trp Ala Cys Asn Thr Gly Leu
385                 390                 395                 400
Thr Pro Cys Ile Ser Met Ala Val Leu Asn Trp Thr Ser Asp Phe Cys
                405                 410                 415
Val Leu Ile Glu Leu Trp Pro Arg Val Thr Tyr His Gln Pro Glu Tyr
            420                 425                 430
Val Tyr Thr His Phe Ala Lys Ala Val Arg Phe Arg Arg Glu Pro Ile
        435                 440                 445
Ser Leu Thr Val Ala Leu Met Leu Gly Gly Leu Thr Val Gly Gly Ile
    450                 455                 460
Ala Ala Gly Val Gly Thr Gly Thr Lys Ala Leu Leu Glu Thr Ala Gln
465                 470                 475                 480
Phe Arg Gln Leu Gln Met Ala Met His Thr Asp Ile Gln Ala Leu Glu
                485                 490                 495
Glu Ser Ile Ser Ala Leu Glu Lys Ser Leu Thr Ser Leu Ser Glu Val
            500                 505                 510
Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Ile Leu Phe Leu Gln Arg Gly
        515                 520                 525
Gly Leu Cys Ala Phe Leu Lys Glu Glu Cys Cys Phe Tyr Ala Asp His
    530                 535                 540
Thr Gly Leu Val Arg Asp Asn Met Ala Lys Leu Arg Glu Arg Leu Lys
545                 550                 555                 560
Gln Arg Gln Gln Leu Phe Asp Ser Gln Gln Gly Trp Phe Glu Gly Trp
                565                 570                 575
Phe Asn Arg Ser Pro Trp Phe Thr Thr Leu Ile Ser Ser Ile Met Gly
            580                 585                 590
Pro Leu Leu Ile Leu Leu Leu Ile Leu Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu
        595                 600                 605
Asn Arg Leu Val Gln Phe Val Lys Asp Arg Ile Ser Val Val Gln Ala
    610                 615                 620
Leu Ile Leu Thr Gln Gln Tyr Gln Gln Ile Lys Gln Tyr Asp Pro Asp
625                 630                 635                 640
Arg Pro
<210>107
<211>1464
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HTLV-1 ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1165)..(1167)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<400>107
atgggtaagt ttctcgccac tttgatttta ttcttccagt tctgccccct catcttcggt     60
gattacagcc ccagctgctg tactctcaca attggagtct cctcatacca ctctaaaccc    120
tgcaatcctg cccagccagt ttgttcgtgg accctcgacc tgctggccct ttcagcagat    180
caggccctac agcccccctg ccctaaccta gtaagttact ccagctacca tgccacctat    240
tccctatatc tattccctca ttggactaag aagccaaacc gaaatggcgg aggctattat    300
tcagcctctt attcagaccc ttgttcctta aagtgcccat acctggggtg ccaatcatgg    360
acctgcccct atacaggagc cgtctccagc ccctactgga agtttcaaca cgatgtcaat    420
tttactcaag aagtttcacg cctcaatatt aatctccatt tttcaaaatg cggttttccc    480
ttctcccttc tagtcgacgc tccaggatat gaccccatct ggttccttaa taccgaaccc     540
agccaactgc ctcccaccgc ccctcctcta ctcccccact ctaacctaga ccacatcctc     600
gagccctcta taccatggaa atcaaaactc ctgacccttg tccagttaac cctacaaagc     660
actaattata cttgcattgt ctgtatcgat cgtgccagcc tctccacttg gcacgtccta     720
tactctccca acgtctctgt tccatcctct tcttctaccc ccctccttta cccatcgtta     780
gcgcttccag ccccccacct gacgttacca tttaactgga cccactgctt tgacccccag     840
attcaagcta tagtctcctc cccctgtcat aactccctca tcctgcGccc cttttccttg     900
tcacctgttc ccaccctagg atcccgctcc cgccgagcgg taccggtggc ggtctggctt     960
gtctccgccc tggccatggg agccggagtg gctggcggga ttaccggctc catgtccctc    1020
gcctcaggaa agagcctcct acatgaggtg gacaaagata tttcccagtt aactcaagca    1080
atagtcaaaa accacaaaaa tctactcaaa attgcgcagt atgctgccca gaacagacga    1140
ggccttgatc tcctgttctg ggagnnngga ggattatgca aagcattaca agaacagtgc    1200
cgttttccga atattaccaa ttcccatgtc ccaatactac aagaaagacc cccccttgag    1260
aatcgagtcc tgactggctg gggccttaac tgggaccttg gcctctcaca gtgggctcga    1320
gaggccttac aaactggaat cacccttgtt gcgctactcc ttcttgttat ccttgcagga    1380
ccatgcatcc tccgtcagct acgacacctc ccctcgcgcg tcagataccc ccattactct    1440
cttataaacc ctgagtcatc cctg                                           1464
<210>108
<211>488
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HTLV-1 ENV
<400>108
Met Gly Lys Phe Leu Ala Thr Leu Ile Leu Phe Phe Gln Phe Cys Pro
1               5                   10                  15
Leu Ile Phe Gly Asp Tyr Ser Pro Ser Cys Cys Thr Leu Thr Ile Gly
            20                  25                  30
Val Ser Ser Tyr His Ser Lys Pro Cys Asn Pro Ala Gln Pro Val Cys
        35                  40                  45
Ser Trp Thr Leu Asp Leu Leu Ala Leu Ser Ala Asp Gln Ala Leu Gln
    50                  55                  60
Pro Pro Cys Pro Asn Leu Val Ser Tyr Ser Ser Tyr His Ala Thr Tyr
65                  70                  75                  80
Ser Leu Tyr Leu Phe Pro His Trp Thr Lys Lys Pro Asn Arg Asn Gly
                85                  90                  95
Gly Gly Tyr Tyr Ser Ala Ser Tyr Ser Asp Pro Cys Ser Leu Lys Cys
            100                 105                 110
Pro Tyr Leu Gly Cys Gln Ser Trp Thr Cys Pro Tyr Thr Gly Ala Val
        115                 120                 125
Ser Ser Pro Tyr Trp Lys Phe Gln His Asp Val Asn Phe Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Val Ser Arg Leu Asn Ile Asn Leu His Phe ser Lys Cys Gly Phe Pro
145                 150                 155                 160
Phe Ser Leu Leu Val Asp Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Ile Trp Phe Leu
                165                 170                 175
Asn Thr Glu Pro Ser Gln Leu Pro Pro Thr Ala Pro Pro Leu Leu Pro
            180                 185                 190
His Ser Asn Leu Asp His Ile Leu Glu Pro Ser Ile Pro Trp Lys Ser
        195                 200                 205
Lys Leu Leu Thr Leu Val Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Thr
    210                 215                 220
Cys Ile Val Cys Ile Asp Arg Ala Ser Leu Ser Thr Trp His Val Leu
225                 230                 235                 240
Tyr Ser Pro Asn Val Ser Val Pro Ser Ser Ser Ser Thr Pro Leu Leu
                245                 250                 255
Tyr Pro Ser Leu Ala Leu Pro Ala Pro His Leu Thr Leu Pro Phe Asn
            260                 265                 270
Trp Thr His Cys Phe Asp Pro Gln Ile Gln Ala Ile Val Ser Ser Pro
        275                 280                 285
Cys His Asn Ser Leu Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ser Pro Val Pro
    290                 295                 300
Thr Leu Gly Ser Arg Ser Arg Arg Ala Val Pro Val Ala Val Trp Leu
305                 310                 315                 320
Val Ser Ala Leu Ala Met Gly Ala Gly Val Ala Gly Gly Ile Thr Gly
                325                 330                 335
Ser Met Ser Leu Ala Ser Gly Lys Ser Leu Leu His Glu Val Asp Lys
            340                 345                 350
Asp Ile Ser Gln Leu Thr Gln Ala Ile Val Lys Asn His Lys Asn Leu
        355                 360                 365
Leu Lys Ile Ala Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Leu Phe Trp Glu Arg Gly Gly Leu Cys Lys Ala Leu Gln Glu Gln Cys
385                 390                 395                 400
Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Ser His Val Pro Ile Leu Gln Glu Arg
                405                 410                 415
Pro Pro Leu Glu Asn Arg Val Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asn Trp Asp
            420                 425                 430
Leu Gly Leu Ser Gln Trp Ala Arg Glu Ala Leu Gln Thr Gly Ile Thr
        435                 440                 445
Leu Val Ala Leu Leu Leu Leu Val Ile Leu Ala Gly Pro Cys Ile Leu
    450                 455                 460
Arg Gln Leu Arg His Leu Pro Ser Arg Val Arg Tyr Pro His Tyr Ser
465                 470                 475                 480
Leu Ile Asn Pro Glu Ser Ser Leu
                485
<210>109
<211>1464
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HTLV-1 ENV
<220>
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<222>(1165)..(1167)
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<220>
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HTLV-1 ENV
<400>110
Met Gly Lys Phe Leu Ala Thr Leu Ile Leu Phe Phe Gln Phe Cys Pro
1               5                   10                  15
Leu Ile Phe Gly Asp Tyr Ser Pro Ser Cys Cys Thr Leu Thr Ile Gly
            20                  25                  30
Val Ser Ser Tyr His Ser Lys Pro Cys Asn Pro Ala Gln Pro Val Cys
        35                  40                  45
Ser Trp Thr Leu Asp Leu Leu Ala Leu Ser Ala Asp Gln Ala Leu Gln
    50                  55                  60
Pro Pro Cys Pro Asn Leu Val Ser Tyr Ser Ser Tyr His Ala Thr Tyr
65                  70                  75                  80
Ser Leu Tyr Leu Phe Pro His Trp Thr Lys Lys Pro Asn Arg Asn Gly
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Gly Gly Tyr Tyr Ser Ala Ser Tyr Ser Asp Pro Cys Ser Leu Lys Cys
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Pro Tyr Leu Gly Cys Gln Ser Trp Thr Cys Pro Tyr Thr Gly Ala Val
        115                 120                 125
Ser Ser Pro Tyr Trp Lys Phe Gln His Asp Val Asn Phe Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Val Ser Arg Leu Asn Ile Asn Leu His Phe Ser Lys Cys Gly Phe Pro
145                 150                 155                 160
Phe Ser Leu Leu Val Asp Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Ile Trp Phe Leu
                165                 170                 175
Asn Thr Glu Pro Ser Gln Leu Pro Pro Thr Ala Pro Pro Leu Leu Pro
            180                 185                 190
His Ser Asn Leu Asp His Ile Leu Glu Pro Ser Ile Pro Trp Lys Ser
        195                 200                 205
Lys Leu Leu Thr Leu Val Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Thr
    210                 215                 220
Cys Ile Val Cys Ile Asp Arg Ala Ser Leu Ser Thr Trp His Val Leu
225                 230                 235                 240
Tyr Ser Pro Asn Val Ser Val Pro Ser Ser Ser Ser Thr Pro Leu Leu
                245                 250                 255
Tyr Pro Ser Leu Ala Leu Pro Ala Pro His Leu Thr Leu Pro Phe Asn
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Trp Thr His Cys Phe Asp Pro Gln Ile Gln Ala Ile Val Ser Ser Pro
        275                 280                 285
Cys His Asn Ser Leu Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ser Pro Val Pro
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Val Ser Ala Leu Ala Met Gly Ala Gly Val Ala Gly Gly Ile Thr Gly
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Ser Met Ser Leu Ala Ser Gly Lys Ser Leu Leu His Glu Val Asp Lys
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Asp Ile Ser Gln Leu Thr Gln Ala Ile Val Lys Asn His Lys Asn Leu
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Leu Lys Ile Ala Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu
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Leu Phe Trp Glu Arg Gly Gly Leu Cys Lys Phe Leu Gln Glu Gln Cys
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Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Ser His Val Pro Ile Leu Gln Glu Arg
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Pro Pro Leu Glu Asn Arg Val Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asn Trp Asp
            420                 425                 430
Leu Gly Leu Ser Gln Trp Ala Arg Glu Ala Leu Gln Thr Gly Ile Thr
        435                 440                 445
Leu Val Ala Leu Leu Leu Leu Val Ile Leu Ala Gly Pro Cys Ile Leu
    450                 455                 460
Arg Gln Leu Arg His Leu Pro Ser Arg Val Arg Tyr Pro His Tyr Ser
465                 470                 475                 480
Leu Ile Asn Pro Glu Ser Ser Leu
                485
<210>111
<211>1458
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HTLV-2 ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1153)..(1155)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
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<211>486
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HTLV-2 ENV
<400>112
Met Gly Asn Val Phe Phe Leu Leu Leu Phe Ser Leu Thr His Phe Pro
1               5                   10                  15
Leu Ala Gln Gln Ser Arg Cys Thr Leu Thr Ile Gly Ile Ser Ser Tyr
            20                  25                  30
His Ser Ser Pro Cys Ser Pro Thr Gln Pro Val Cys Thr Trp Asn Leu
        35                  40                  45
Asp Leu Asn Ser Leu Thr Thr Asp Gln Arg Leu His Pro Pro Cys Pro
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Phe Pro His Trp Ile Lys Lys Pro Asn Arg Gln Gly Leu Gly Tyr Tyr
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Trp Lys Phe His Ser Asp Val Asn Phe Thr Gln Glu Val Ser Gln Val
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Ser Leu Arg Leu His Phe Ser Lys Cys Gly Ser Ser Met Thr Leu Leu
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Val Asp Ala Pro Gly Tyr Asp Pro Leu Trp Phe Ile Thr Ser Glu Pro
                165                 170                 175
Thr Gln Pro Pro Pro Thr Ser Pro Pro Leu Val His Asp Ser Asp Leu
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Glu His Val Leu Thr Pro Ser Thr Ser Trp Thr Thr Lys Ile Leu Lys
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Phe Ile Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Ser Cys Met Val Cys
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Val Asp Arg Ser Ser Leu Ser Ser Trp His Val Leu Tyr Thr Pro Asn
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Ile Ser Ile Pro Gln Gln Thr Ser Ser Arg Thr Ile Leu Phe Pro Ser
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Tyr Gln Pro Arg Leu Gln Ala Ile Thr Thr Asp Asn Cys Asn Asn Ser
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Ile Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ala Pro Val Pro Pro Pro Ala Thr
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Arg Arg Arg Arg Ala Val Pro Ile Ala Val Trp Leu Val Ser Ala Leu
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Ala Ser Ser Lys Ser Leu Leu Leu Glu Val Asp Lys Asp Ile Ser His
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Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Trp Glu
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Arg Gly Gly Leu Cys Lys Ala Ile Gln Glu Gln Cys Cys Phe Leu Asn
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<212>DNA
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<220>
<223>突变的HTLV-2 ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1153)..(1155)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<220>
<221>misc_feature
<222>(1171)..(1173)
<223>TTT或TTC
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<212>PRT
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<223>突变的HTLV-2 ENV
<400>114
Met Gly Asn Val Phe Phe Leu Leu Leu Phe Ser Leu Thr His Phe Pro
1               5                   10                  15
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Ser Pro Ser Tyr Asn Asp Pro Cys Ser Leu Gln Cys Pro Tyr Leu Gly
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        195                 200                 205
Phe Ile Gln Leu Thr Leu Gln Ser Thr Asn Tyr Ser Cys Met Val Cys
    210                 215                 220
Val Asp Arg Ser Ser Leu Ser Ser Trp His Val Leu Tyr Thr Pro Asn
225                 230                 235                 240
Ile Ser Ile Pro Gln Gln Thr Ser Ser Arg Thr Ile Leu Phe Pro Ser
                245                 250                 255
Leu Ala Leu Pro Ala Pro Pro Ser Gln Pro Phe Pro Trp Thr His Cys
            260                 265                 270
Tyr Gln Pro Arg Leu Gln Ala Ile Thr Thr Asp Asn Cys Asn Asn Ser
        275                 280                 285
Ile Ile Leu Pro Pro Phe Ser Leu Ala Pro Val Pro Pro Pro Ala Thr
    290                 295                 300
Arg Arg Arg Arg Ala Val Pro Ile Ala Val Trp Leu Val Ser Ala Leu
305                 310                 315                 320
Ala Ala Gly Thr Gly Ile Ala Gly Gly Val Thr Gly Ser Leu Ser Leu
                325                 330                 335
Ala Ser Ser Lys Ser Leu Leu Leu Glu Val Asp Lys Asp Ile Ser His
            340                 345                 350
Leu Thr Gln Ala Ile Val Lys Asn His Gln Asn Ile Leu Arg Val Ala
        355                 360                 365
Gln Tyr Ala Ala Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Trp Glu
    370                 375                 380
Arg Gly Gly Leu Cys Lys Phe Ile Gln Glu Gln Cys Cys Phe Leu Asn
385                 390                 395                 400
Ile Ser Asn Thr His Val Ser Val Leu Gln Glu Arg Pro Pro Leu Glu
                405                 410                 415
Lys Arg Val Ile Thr Gly Trp Gly Leu Asn Trp Asp Leu Gly Leu Ser
            420                 425                 430
Gln Trp Ala Arg Glu Ala Leu Gln Thr Gly Ile Thr Ile Leu Ala Leu
        435                 440                 445
Leu Leu Leu Val Ile Leu Phe Gly Pro Cys Ile Leu Arg Gln Ile Gln
    450                 455                 460
Ala Leu Pro Gln Arg Leu Gln Asn Arg His Asn Gln Tyr Ser Leu Ile
465                 470                 475                 480
Asn Pro Glu Thr Met Leu
                485
<210>115
<211>1614
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-W  ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1177)..(1179)
<223>GAA或GAG或CAA或CAG
<400>115
atggccctcc cttatcatat ttttctcttt actgttcttt taccctcttt cactctcact      60
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catgcaaata ctcattattg gacaggaaaa atgattaatc ctagttgtcc tggaggactt     300
ggagtcactg tctgttggac ttacttcacc caaactggta tgtctgatgg gggtggagtt     360
caagatcagg caagagaaaa acatgtaaaa gaagtaatct cccaactcac ccgggtacat     420
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acaacctcta ctcagttcta ctacaaacta tctcaagaac taaatgggga catggaacgg    1080
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gaggaaatct cagctgcaca acctctacta cgccccaatt cagcaggaag cagt          1614
<210>116
<211>538
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-W ENV
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(393)..(393)
<223>E或Q
<400>116
Met Ala Leu Pro Tyr His Ile Phe Leu Phe Thr Val Leu Leu Pro Ser
1               5                   10                  15
Phe Thr Leu Thr Ala Pro Pro Pro Cys Arg Cys Met Thr Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Pro Tyr Gln Glu Phe Leu Trp Arg Met Gln Arg Pro Gly Asn Ile Asp
        35                  40                  45
Ala Pro Ser Tyr Arg Ser Leu Ser Lys Gly Thr Pro Thr Phe Thr Ala
    50                  55                  60
His Thr His Met Pro Arg Asn Cys TyT His Ser Ala Thr Leu Cys Met
65                  70                  75                  80
His Ala Asn Thr His Tyr Trp Thr Gly Lys Met Ile Asn Pro Ser Cys
                85                  90                  95
Pro Gly Gly Leu Gly Val Thr Val Cys Trp Thr Tyr Phe Thr Gln Thr
            100                 105                 110
Gly Met Ser Asp Gly Gly Gly Val Gln Asp Gln Ala Arg Glu Lys His
        115                 120                 125
Val Lys Glu Val Ile Ser Gln Leu Thr Arg Val His Gly Thr Ser Ser
    130                 135                 140
Pro Tyr Lys Gly Leu Asp Leu Ser Lys Leu His Glu Thr Leu Arg Thr
145                 150                 155                 160
His Thr Arg Leu Val Ser Leu Phe Asn Thr Thr Leu Thr Gly Leu His
                165                 170                 175
Glu Val Ser Ala Gln Asn Pro Thr Asn Cys Trp Ile Cys Leu Pro Leu
            180                 185                 190
Asn Phe Arg Pro Tyr Val Ser Ile Pro Val Pro Glu Gln Trp Asn Asn
        195                 200                 205
Phe Ser Thr Glu Ile Asn Thr Thr Ser Val Leu Val Gly Pro Leu Val
    210                 215                 220
Ser Asn Leu Glu Ile Thr His Thr Ser Asn Leu Thr Cys Val Lys Phe
225                 230                 235                 240
Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Asn Ser Gln Cys Ile Arg Trp Val Thr
                245                 250                 255
Pro Pro Thr Gln Ile Val Cys Leu Pro Ser Gly Ile Phe Phe Val Cys
            260                 265                 270
Gly Thr Ser Ala Tyr Arg Cys Leu Asn Gly Ser Ser Glu Ser Met Cys
        275                 280                 285
Phe Leu Ser Phe Leu Val Pro Pro Met Thr Ile Tyr Thr Glu Gln Asp
    290                 295                 300
Leu Tyr Ser Tyr Val Ile Ser Lys Pro Arg Asn Lys Arg Val Pro Ile
305                 310                 315                 320
Leu Pro Phe Val Ile Gly Ala Gly Val Leu Gly Ala Leu Gly Thr Gly
                325                 330                 335
Ile Gly Gly Ile Thr Thr Ser Thr Gln Phe Tyr Tyr Lys Leu Ser Gln
            340                 345                 350
Glu Leu Asn Gly Asp Met Glu Arg Val Ala Asp Ser Leu Val Thr Leu
        355                 360                 365
Gln Asp Gln Leu Asn Ser Leu Ala Ala Val Val Leu Gln Asn Arg Arg
    370                 375                 380
Ala Leu Asp Leu Leu Thr Ala Glu Xaa Gly Gly Thr Cyg Leu Phe Leu
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Gly Glu Glu Cys Cys Tyr Tyr Val Asn Gln Ser Gly Ile Val Thr Glu
                405                 410                 415
Lys Val Lys Glu Ile Arg Asp Arg Ile Gln Arg Arg Ala Glu Glu Leu
            420                 425                 430
Arg Asn Thr Gly Pro Trp Gly Leu Leu Ser Gln Trp Met Pro Trp Ile
        435                 440                 445
Leu Pro Phe Leu Gly Pro Leu Ala Ala Ile Ile Leu Leu Leu Leu Phe
    450                 455                 460
Gly Pro Cys Ile Phe Asn Leu Leu Val Asn Phe Val Ser Ser Arg Ile
465                 470                 475                 480
Glu Ala Val Lys Leu Gln Met Glu Pro Lys Met Gln Ser Lys Thr Lys
                485                 490                 495
Ile Tyr Arg Arg Pro Leu Asp Arg Pro Ala Ser Pro Arg Ser Asp Val
            500                 505                 510
Asn Asp Ile Lys Gly Thr Pro Pro Glu Glu Ile Ser Ala Ala Gln Pro
        515                 520                 525
Leu Leu Arg Pro Asn Ser Ala Gly Ser Ser
    530                 535
<210>117
<211>1614
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-W ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1177)..(1179)
<223>GAA或GAG或CAA或CAG
<220>
<221>misc_feature
<222>(1195)..(1197)
<223>GCT或GCC或GCA或GCG
<400>117
atggccctcc cttatcatat ttttctcttt actgttcttt taccctcttt cactctcact      60
gcaccccctc catgccgctg tatgaccagt agctcccctt accaagagtt tctatggaga     120
atgcagcgtc ccggaaatat tgatgcccca tcgtatagga gtctttctaa gggaaccccc     180
accttcactg cccacaccca tatgccccgc aactgctatc actctgccac tctttgcatg     240
catgcaaata ctcattattg gacaggaaaa atgattaatc ctagttgtcc tggaggactt     300
ggagtcactg tctgttggac ttacttcacc caaactggta tgtctgatgg gggtggagtt     360
caagatcagg caagagaaaa acatgtaaaa gaagtaatct cccaactcac ccgggtacat     420
ggcacctcta gcccctacaa aggactagat ctctcaaaac tacatgaaac cctccgtacc     480
catactcgcc tggtaagcct atttaatacc accctcactg ggctccatga ggtctcggcc     540
caaaacccta ctaactgttg gatatgcctc cccctgaact tcaggccata tgtttcaatc     600
cctgtacctg aacaatggaa caacttcagc acagaaataa acaccacttc cgttttagta     660
ggacctcttg tttccaatct ggaaataacc catacctcaa acctcacctg tgtaaaattt     720
agcaatacta catacacaac caactcccaa tgcatcaggt gggtaactcc tcccacacaa     780
atagtctgcc taccctcagg aatatttttt gtctgtggta cctcagccta tcgttgtttg     840
aatggctctt cagaatctat gtgcttcctc tcattcttag tgccccctat gaccatctac     900
actgaacaag atttatacag ttatgtcata tctaagcccc gcaacaaaag agtacccatt     960
cttccttttg ttataggagc aggagtgcta ggtgcactag gtactggcat tggcggtatc    1020
acaacctcta ctcagttcta ctacaaacta tctcaagaac taaatgggga catggaacgg    1080
gtcgccgact ccctggtcac cttgcaagat caacttaact ccctagcagc agtagtcctt    1140
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gaggaaatct cagctgcaca acctctacta cgccccaatt cagcaggaag cagt          1614
<210>118
<211>538
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-W ENV
<220>
<221>MISC_FEATURE
<222>(393)..(393)
<223>E或Q
<400>118
Met Ala Leu Pro Tyr His Ile Phe Leu Phe Thr Val Leu Leu Pro Ser
1               5                   10                  15
Phe Thr Leu Thr Ala Pro Pro Pro Cys Arg Cys Met Thr Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Pro Tyr Gln Glu Phe Leu Trp Arg Met Gln Arg Pro Gly Asn Ile Asp
        35                  40                  45
Ala Pro Ser Tyr Arg Ser Leu Ser Lys Gly Thr Pro Thr Phe Thr Ala
    50                  55                  60
His Thr His Met Pro Arg Asn Cys Tyr His Ser Ala Thr Leu Cys Met
65                  70                  75                  80
His Ala Asn Thr His Tyr Trp Thr Gly Lys Met Ile Asn Pro Ser Cys
                85                  90                  95
Pro Gly Gly Leu Gly Val Thr Val Cys Trp Thr Tyr Phe Thr Gln Thr
            100                 105                 110
Gly Met Ser Asp Gly Gly Gly Val Gln Asp Gln Ala Arg Glu Lys His
        115                 120                 125
Val Lys Glu Val Ile Ser Gln Leu Thr Arg Val His Gly Thr Ser Ser
    130                 135                 140
Pro Tyr Lys Gly Leu Asp Leu Ser Lys Leu His Glu Thr Leu Arg Thr
145                 150                 155                 160
His Thr Arg Leu Val Ser Leu Phe Asn Thr Thr Leu Thr Gly Leu His
                165                 170                 175
Glu Val Ser Ala Gln Asn Pro Thr Asn Cys Trp Ile Cys Leu Pro Leu
            180                 185                 190
Asn Phe Arg Pro Tyr Val Ser Ile Pro Val Pro Glu Gln Trp Asn Asn
        195                 200                 205
Phe Ser Thr Glu Ile Asn Thr Thr Ser Val Leu Val Gly Pro Leu Val
    210                 215                 220
Ser Asn Leu Glu Ile Thr His Thr Ser Asn Leu Thr Cys Val Lys Phe
225                 230                 235                 240
Ser Asn Thr Thr Tyr Thr Thr Asn Ser Gln Cys Ile Arg Trp Val Thr
                245                 250                 255
Pro Pro Thr Gln Ile Val Cys Leu Pro Ser Gly Ile Phe Phe Val Cys
            260                 265                 270
Gly Thr Ser Ala Tyr Arg Cys Leu Asn Gly Ser Ser Glu Ser Met Cys
        275                 280                 285
Phe Leu Ser Phe Leu Val Pro Pro Met Thr Ile Tyr Thr Glu Gln Asp
    290                 295                 300
Leu Tyr Ser Tyr Val Ile Ser Lys Pro Arg Asn Lys Arg Val Pro Ile
305                 310                 315                 320
Leu Pro Phe Val Ile Gly Ala Gly Val Leu Gly Ala Leu Gly Thr Gly
                325                 330                 335
Ile Gly Gly Ile Thr Thr Ser Thr Gln Phe Tyr Tyr Lys Leu Ser Gln
            340                 345                 350
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        355                 360                 365
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Gly Pro Cys Ile Phe Asn Leu Leu Val Asn Phe Val Ser Ser Arg Ile
465                 470                 475                 480
Glu Ala Val Lys Leu Gln Met Glu Pro Lys Met Gln Ser Lys Thr Lys
                485                 490                 495
Ile Tyr Arg Arg Pro Leu Asp Arg Pro Ala Ser Pro Arg Ser Asp Val
            500                 505                 510
Asn Asp Ile Lys Gly Thr Pro Pro Glu Glu Ile Ser Ala Ala Gln Pro
        515                 520                 525
Leu Leu Arg Pro Asn Ser Ala Gly Ser Ser
    530                 535
<210>119
<211>1615
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-FRD ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1279)..(1281)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<400>119
atgggcctgc tcctgctggt tctcattctc acgccttcac tagcagccta ccgccatcct     60
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accaattgct ggttatgtac tagctcttcc actgaaacac cagggacagc ttatccagcc     180
tcgcccagag aatggacaag catagaggcg gaattacata tttcctatcg atgggaccct     240
aatctgaaag gactgatgag gcctgcaaat agtcttcttt caacagtaaa gcaagatttc     300
cctgatatcc gccagaaacc tcccattttc ggacccatct ttactaatat caacctaatg     360
ggaatagccc ctatttgtgt tatggccaaa aggaaaaatg gaacaaatgt aggcactctt     420
ccaagtacag tctgtaatgt tactttcact gtagattcta accaacagac ttaccaaaca     480
tacacccaca accaattccg ccatcaacca agattcccca aacctccaaa tattactttt     540
cctcagggaa ctttgctaga taaatccagc cggttttgcc agggacgccc aagctcatgc     600
agtactcgaa acttctggtt ccggcctgct gattataacc aatgtctgca aatttccaac     660
ctcagctcta cagcggaatg ggttctattg gaccaaactc gaaattctct tttttgggaa     720
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<211>538
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-FRD  ENV
<400>120
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Ser Trp Val Leu Pro Leu Thr Gly Pro Leu Val Ser Leu Leu Leu Leu
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<220>
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<220>
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<220>
<221>misc_feature
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<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-FRD ENV
<400>122
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Ser Lys Glu Ile Ala Asn Asn Ile Asp Thr Met Ala Lys Ala Leu Thr
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    530                 535
<210>123
<211>1563
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-V ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1141)..(1143)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
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<223>突变的HERV-V ENV
<400>124
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Pro Lys Ile Thr Tyr Ser Thr Pro Pro Val Ala Asn Leu Tyr Thr Cys
            260                 265                 270
Ile Asn Asn Ile Gln His Thr Gly Glu Cys Ala Val Gly Leu Leu Gly
        275                 280                 285
Pro Arg Gly Ile Gly Val Thr Ile Tyr Asn Thr Thr Gln Pro Arg Gln
    290                 295                 300
Lys Arg Ala Leu Gly Leu Ile Leu Ala Gly Met Gly Ala Ala Ile Gly
305                 310                 315                 320
Met Ile Ala Pro Trp Gly Gly Phe Thr Tyr His Asp Val Thr Leu Arg
                325                 330                 335
Asn Leu Ser Arg Gln Ile Asp Asn Ile Ala Lys Ser Thr Arg Asp Ser
            340                 345                 350
Ile Ser Lys Leu Lys Ala Ser Ile Asp Ser Leu Ala Asn Val Val Met
        355                 360                 365
Asp Asn Arg Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Lea Ala Glu Arg Gly Gly Val
    370                 375                 380
Cys Ala Val Ile Asn Lys Ser Cys Cys Val Tyr Val Asn Asn Ser Gly
385                 390                 395                 400
Ala Ile Glu Glu Asp Ile Lys Lys Ile Tyr Asp Glu Ala Thr Trp Leu
                405                 410                 415
His Asp Phe Gly Lys Gly Gly Ala Ser Ala Arg Ala Ile Trp Glu Ala
            420                 425                 430
Val Lys Ser Ala Leu Pro Ser Leu Asn Trp Phe Val Pro Leu Leu Gly
        435                 440                 445
Pro Ala Thr Val Ile Leu Leu Leu Phe Leu Phe Gly Pro Cys Phe Phe
    450                 455                 460
Asn Leu Leu Ile Lys Cys Val Ser Ser Arg Ile Lys Gln Phe His Met
465                 470                 475                 480
Lys Ser Pro Gln Met Glu Arg Tyr Gln Leu Ser Val Ile Gly Gly Pro
                485                 490                 495
Ser Thr Tyr Lys His Ile Ser Pro Leu Asp Ala Ser Gly Gln Arg Phe
            500                 505                 510
Arg Glu Thr Met Glu Glu Phe Ser Leu
        515                 520
<210>125
<211>1563
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-V ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1141)..(1143)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<220>
<221>misc_feature
<222>(1159)..(1161)
<223>TTT或TTC
<400>125
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ttctacaact gctcttctct aaaccaaacc tgttgtccat gccctgaagg acactgtgac     360
aggaagaaca cctctgagga gggattcccc agtcccacca tccatcccat gagcttctcc     420
ccagcaggct gccaccctaa cttgactcac tggtgtccag ctaaacaaat gaacgattat     480
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aactggtttg tccctttact gggaccagca acagttatac tcttactttt cctctttggc    1380
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aagtcccccc aaatggaaag atatcagcta tctgtcattg gaggccccag cacctataag    1500
cacatctccc ccttggatgc cagtgggcaa agattccggg aaactatgga ggaattttct    1560
ctc                                                                  1563
<210>126
<211>521
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-V ENV
<400>126
Met Pro Leu Leu Ser Gln Ala Gln Trp Asn Glu Asn Ser Leu Val Ser
1               5                   10                  15
Phe Ser Lys Ile Ile Ala Ser Gly Asn His Leu Ser Asn Cys Trp Ile
            20                  25                  30
Cys His Asn Phe Ile Thr Arg Ser Ser Ser Tyr Gln Tyr Ile Leu Val
        35                  40                  45
Arg Asn Phe Ser Leu Asn Leu Thr Phe Gly Ser Gly Ile Pro Glu Gly
    50                  55                  60
Gln His Lys Ser Val Pro Leu Gln Val Ser Leu Ala Asn Ser Ala His
65                  70                  75                  80
Gln Val Pro Cys Leu Asp Leu Thr Pro Pro Phe Asn Gln Ser Ser Lys
                85                  90                  95
Thr Ser Phe Tyr Phe Tyr Asn Cys Ser Ser Leu Asn Gln Thr Cys Cys
            100                 105                 110
Pro Cys Pro Glu Gly His Cys Asp Arg Lys Asn Thr Ser Glu Glu Gly
        115                 120                 125
Phe Pro Ser Pro Thr Ile His Pro Met Ser Phe Ser Pro Ala Gly Cys
    130                 135                 140
His Pro Asn Leu Thr His Trp Cys Pro Ala Lys Gln Met Asn Asp Tyr
145                 150                 155                 160
Arg Asp Lys Ser Pro Gln Asn Arg Cys Ala Ala Trp Glu Gly Lys Glu
                165                 170                 175
Leu Ile Thr Trp Arg Val Leu Tyr Ser Leu Pro Lys Ala His Thr Val
            180                 185                 190
Pro Thr Trp Pro Lys Ser Thr Val Pro Leu Gly Gly Pro Leu Ser Pro
        195                 200                 205
Ala Cys Asn Gln Thr Ile Pro Ala Gly Trp Lys Ser Gln Leu His Lys
    210                 215                 220
Trp Phe Asp Ser His Ile Pro Arg Trp Ala Cys Thr Pro Pro Gly Tyr
225                 230                 235                 240
Val Phe Leu Cys Gly Pro Gln Lys Asn Lys Leu Pro Phe Asp Gly Ser
                245                 250                 255
Pro Lys Ile Thr Tyr Ser Thr Pro Pro Val Ala Asn Leu Tyr Thr Cys
            260                 265                 270
Ile Asn Asn Ile Gln His Thr Gly Glu Cys Ala Val Gly Leu Leu Gly
        275                 280                 285
Pro Arg Gly Ile Gly Val Thr Ile Tyr Asn Thr Thr Gln Pro Arg Gln
    290                 295                 300
Lys Arg Ala Leu Gly Leu Ile Leu Ala Gly Met Gly Ala Ala Ile Gly
305                 310                 315                 320
Met Ile Ala Pro Trp Gly Gly Phe Thr Tyr His Asp Val Thr Leu Arg
                325                 330                 335
Asn Leu Ser Arg Gln Ile Asp Asn Ile Ala Lys Ser Thr Arg Asp Ser
            340                 345                 350
Ile Ser Lys Leu Lys Ala Ser Ile Asp Ser Leu Ala Asn Val Val Met
        355                 360                 365
Asp Asn Arg Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Ala Glu Arg Gly Gly Val
    370                 375                 380
Cys Ala Phe Ile Asn Lys Ser Cys Cys Val Tyr Val Asn Asn Ser Gly
385                 390                 395                 400
Ala Ile Glu Glu Asp Ile Lys Lys Ile Tyr Asp Glu Ala Thr Trp Leu
                405                 410                 415
His Asp Phe Gly Lys Gly Gly Ala Ser Ala Arg Ala Ile Trp Glu Ala
            420                 425                 430
Val Lys Ser Ala Leu Pro Ser Leu Asn Trp Phe Val Pro Leu Leu Gly
        435                 440                 445
Pro Ala Thr Val Ile Leu Leu Leu Phe Leu Phe Gly Pro Cys Phe Phe
    450                 455                 460
Asn Leu Leu Ile Lys Cys Val Ser Ser Arg Ile Lys Gln Phe His Met
465                 470                 475                 480
Lys Ser Pro Gln Met Glu Arg Tyr Gln Leu Ser Val Ile Gly Gly Pro
                485                 490                 495
Ser Thr Tyr Lys His Ile Ser Pro Leu Asp Ala Ser Gly Gln Arg Phe
            500                 505                 510
Arg Glu Thr Met Glu Glu Phe Ser Leu
      515                 520
<210>127
<211>1878
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-T ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1546)..(1548)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<400>127
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<210>128
<211>626
<212>PRT
<213>突变的HERV-T ENV
<400>128
Met Gly Pro Glu Ala Trp Val Arg Pro Leu Lys Thr Ala Pro Lys Pro
1               5                   10                  15
Gly Glu Ala Ile Arg Leu Ile Leu Phe Ile Tyr Leu Ser Cys Phe Phe
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Leu Pro Val Met Ser Ser Glu Pro Ser Tyr Ser Phe Leu Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Phe Thr Thr Gly Arg Val Phe Ala Asn Thr Thr Trp Arg Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Ser Lys Glu Val Ser Phe Ala Val Asp Leu Cys Val Leu Phe Pro Glu
65                  70                  75                  80
Pro Ala Arg Thr His Glu Glu Gln His Asn Leu Pro Val Ile Gly Ala
                85                  90                  95
Gly Ser Val Asp Leu Ala Ala Gly Phe Gly His Ser Gly Ser Gln Thr
            100                 105                 110
Gly Cys Gly Ser Ser Lys Gly Ala Glu Lys Gly Leu Gln Asn Val Asp
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Phe Tyr Leu Cys Pro Gly Asn His Pro Asp Ala Ser Cys Arg Asp Thr
    130                 135                 140
Tyr Gln Phe Phe Cys Pro Asp Trp Thr Cys Val Thr Leu Ala Thr Tyr
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Ser Gly Gly Ser Thr Arg Ser Ser Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Pro
                165                 170                 175
His Pro Lys Leu Cys Thr Arg Lys Asn Cys Asn Pro Leu Thr Ile Thr
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Val His Asp Pro Asn Ala Ala Gln Trp Tyr Tyr Gly Met Ser Trp Gly
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Leu Arg Leu Tyr Ile Pro Gly Phe Asp Val Gly Thr Met Phe Thr Ile
    210                 215                 220
Gln Lys Lys Ile Leu Val Ser Trp Ser Ser Pro Lys Pro Ile Gly Pro
225                 230                 235                 240
Leu Thr Asp Leu Gly Asp Pro Ile Phe Gln Lys His Pro Asp Lys Val
                245                 250                 255
Asp Leu Thr Val Pro Leu Pro Phe Leu Val Pro Arg Pro Gln Leu Gln
            260                 265                 270
Gln Gln His Leu Gln Pro Ser Leu Met Ser Ile Leu Gly Gly Val His
        275                 280                 285
His Leu Leu Asn Leu Thr Gln Pro Lys Leu Ala Gln Asp Cys Trp Leu
    290                 295                 300
Cys Leu Lys Ala Lys Pro Pro Tyr Tyr Val Gly Leu Gly Val Glu Ala
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Leu Thr Ser Ile Ser Thr Ser Val Ser Tyr Gln Ala Pro Asn Asn Thr
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Trp Leu Ala Cys Thr Ser Gly Leu Thr Arg Cys Ile Asn Gly Thr Glu
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Pro Gly Pro Leu Leu Cys Val Leu Val His Val Leu Pro Gln Val Tyr
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    450                 455                 460
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                485                 490                 495
Ser Leu Ala Glu Val Val Leu Gln Asn Cys Arg Cys Leu Asp Leu Leu
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Phe Tyr Ala Asn Gln Ser Gly Val Ile Lys Gly Thr Val Lys Lys Val
     530                 535                 540
Arg Glu Asn Leu Asp Arg His Gln Gln Glu Arg Glu Asn Asn Ile Pro
545                 550                 555                 560
Trp Tyr Gln Ser Met Phe Asn Trp Asn Pro Trp Leu Thr Thr Leu Ile
                565                 570                 575
Thr Gly Leu Ala Gly Pro Leu Leu Ile Leu Leu Leu Ser Leu Ile Phe
            580                 585                 590
Gly Pro Cys Ile Leu Asn Ser Phe Leu Asn Phe Ile Lys Gln Arg Ile
        595                 600                 605
Ala Ser Val Lys Leu Thr Tyr Leu Lys Thr Gln Tyr Asp Thr Leu Val
    610                 615                 620
Asn Asn
625
<210>129
<211>1878
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-T ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1546)..(1548)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<220>
<221>misc_feature
<222>(1564)..(1566)
<223>TTT或TTC
<400>129
atgggtcccg aagcctgggt caggcccctt aaaactgcgc ctaagccgggtgaagccatt      60
agattaattc tttttattta cctctcttgt ttctttttgc ctgttatgtc ctctgagcct    120
tcctactcct ttctcctcac ctctttcaca acaggacgtg tattcgcaaa cactacttgg    180
agggccggta cctccaagga agtctccttt gcagttgatt tatgtgtact gttcccagag    240
ccagctcgta cccatgaaga gcaacataat ttgccggtca taggagcagg aagtgtcgac    300
cttgcagcag gatttggaca ctctgggagc caaactggat gtggaagctc caaaggtgca    360
gaaaaagggc tccaaaatgt tgacttttac ctctgtcctg gaaatcaccc tgacgctagc    420
tgtagagata cttaccagtt tttctgccct gattggacat gtgtaacttt agccacctac    480
tctgggggat caactagatc ttcaactctt tccataagtc gtgttcctca tcctaaatta    540
tgtactagaa aaaattgtaa tcctcttact ataactgtcc atgaccctaa tgcagctcaa    600
tggtattatg gcatgtcatg gggattaaga ctttatatcc caggatttga tgttgggact    660
atgttcacca tccaaaagaa aatcttggtc tcatggagct cccccaagcc aatcgggcct    720
ttaactgatc taggtgaccc tatattccag aaacaccctg acaaagttga tttaactgtt    780
cctctgccat tcttagttcc tagaccccag ctacaacaac aacatcttca acccagccta     840
atgtctatac taggtggagt acaccatctc cttaacctca cccagcctaa actagcccaa     900
gattgttggc tatgtttaaa agcaaaaccc ccttattatg taggattagg agtagaagcc     960
acacttaaac gtggccctct atcttgtcat acacgacccc gtgctctcac aataggagat    1020
gtgtctggaa atgcttcctg tctgattagt accgggtata acttatctgc ttctcctttt    1080
caggctactt gtaatcagtc cctgcttact tccataagca cctcagtctc ttaccaagca    1140
cccaacaata cctggttggc ctgcacctca ggtctcactc gctgcattaa tggaactgaa    1200
ccaggacctc tcctgtgcgt gttagttcat gtacttcccc aggtatatgt gtacagtgga    1260
ccagaaggac gacaactcat cgctccccct gagttacatc ccaggttgca ccaagctgtc    1320
ccacttctgg ttcccctatt ggctggtctt agcatagctg gatcagcagc cattggtacg    1380
gctgccctgg ttcaaggaga aactggacta atatccctgt ctcaacaggt ggatgctgat    1440
tttagtaacc tccagtctgc catagatata ctacattccc aggtagagtc tctggctgaa    1500
gtagttcttc aaaactgccg atgcttagat ctgctattcc tctctnnngg aggtttatgt    1560
gcannnctag gagaaagttg ttgcttctat gccaatcaat ctggagtcat aaaaggtaca    1620
gtaaaaaaag ttcgagaaaa tctagatagg caccaacaag aacgagaaaa taacatcccc    1680
tggtatcaaa gcatgtttaa ctggaaccca tggctaacta ctttaatcac tgggttagct    1740
ggacctctcc tcatcctact attaagttta atttttgggc cttgtatatt aaattcgttt    1800
cttaatttta taaaacaacg catagcttct gtcaaactta cgtatcttaa gactcaatat    1860
gacacccttg ttaataac                                                  1878
<210>130
<211>626
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-T ENV
<400>130
Met Gly Pro Glu Ala Trp Val Arg Pro Leu Lys Thr Ala Pro Lys Pro
1               5                   10                  15
Gly Glu Ala Ile Arg Leu Ile Leu Phe Ile Tyr Leu Ser Cys Phe Phe
            20                  25                  30
Leu Pro Val Met Ser Ser Glu Pro Ser Tyr Ser Phe Leu Leu Thr Ser
        35                  40                  45
Phe Thr Thr Gly Arg Val Phe Ala Asn Thr Thr Trp Arg Ala Gly Thr
    50                  55                  60
Ser Lys Glu Val Ser Phe Ala Val Asp Leu Cys Val Leu Phe Pro Glu
65                  70                  75                  80
Pro Ala Arg Thr His Glu Glu Gln His Asn Leu Pro Val Ile Gly Ala
                85                  90                  95
Gly Ser Val Asp Leu Ala Ala Gly Phe Gly His Ser Gly Ser Gln Thr
            100                 105                 110
Gly Cys Gly Ser Ser Lys Gly Ala Glu Lys Gly Leu Gln Asn Val Asp
        115                 120                 125
Phe Tyr Leu Cys Pro Gly Asn His Pro Asp Ala Ser Cys Arg Asp Thr
    130                 135                 140
Tyr Gln Phe Phe Cys Pro Asp Trp Thr Cys Val Thr Leu Ala Thr Tyr
145                 150                 155                 160
Ser Gly Gly Ser Thr Arg Ser Ser Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Pro
                165                 170                 175
His Pro Lys Leu Cys Thr Arg Lys Asn Cys Asn Pro Leu Thr Ile Thr
            180                 185                 190
Val His Asp Pro Asn Ala Ala Gln Trp Tyr Tyr Gly Met Ser Trp Gly
        195                 200                 205
Leu Arg Leu Tyr Ile Pro Gly Phe Asp Val Gly Thr Met Phe Thr Ile
    210                 215                 220
Gln Lys Lys Ile Leu Val Ser Trp Ser Ser Pro Lys Pro Ile Gly Pro
225                 230                 235                 240
Leu Thr Asp Leu Gly Asp Pro Ile Phe Gln Lys His Pro Asp Lys Val
                245                 250                 255
Asp Leu Thr Val Pro Leu Pro Phe Leu Val Pro Arg Pro Gln Leu Gln
            260                 265                 270
Gln Gln His Leu Gln Pro Ser Leu Met Ser Ile Leu Gly Gly Val His
        275                 280                 285
His Leu Leu Asn Leu Thr Gln Pro Lys Leu Ala Gln Asp Cys Trp Leu
    290                 295                 300
Cys Leu Lys Ala Lys Pro Pro Tyr Tyr Val Gly Leu Gly Val Glu Ala
305                 310                 315                 320
Thr Leu Lys Arg Gly Pro Leu Ser Cys His Thr Arg Pro Arg Ala Leu
                325                 330                 335
Thr Ile Gly Asp Val Ser Gly Asn Ala Ser Cys Leu Ile Ser Thr Gly
            340                 345                 350
Tyr Asn Leu Ser Ala Ser Pro Phe Gln Ala Thr Cys Asn Gln Ser Leu
        355                 360                 365
Leu Thr Ser Ile Ser Thr Ser Val Ser Tyr Gln Ala Pro Asn Asn Thr
    370                 375                 380
Trp Leu Ala Cys Thr Ser Gly Leu Thr Arg Cys Ile Asn Gly Thr Glu
385                 390                 395                 400
Pro Gly Pro Leu Leu Cys Val Leu Val His Val Leu Pro Gln Val Tyr
                405                 410                 415
Val Tyr Ser Gly Pro Glu Gly Arg Gln Leu Ile Ala Pro Pro Glu Leu
            420                 425                 430
His Pro Arg Leu His Gln Ala Val Pro Leu Leu Val Pro Leu Leu Ala
        435                 440                 445
Gly Leu Ser Ile Ala Gly Ser Ala Ala Ile Gly Thr Ala Ala Leu Val
    450                 455                 460
Gln Gly Glu Thr Gly Leu Ile Ser Leu Ser Gln Gln Val Asp Ala Asp
465                 470                 475                 480
Phe Ser Asn Leu Gln Ser Ala Ile Asp Ile Leu His Ser Gln Val Glu
                485                 490                 495
Ser Leu Ala Glu Val Val Leu Gln Asn Cys Arg Cys Leu Asp Leu Leu
            500                 505                 510
Phe Leu Ser Arg Gly Gly Leu Cys Ala Phe Leu Gly Glu Ser Cys Cys
        515                 520                 525
Phe Tyr Ala Asn Gln Ser Gly Val Ile Lys Gly Thr Val Lys Lys Val
    530                 535                 540
Arg Glu Asn Leu Asp Arg His Gln Gln Glu Arg Glu Asn Asn Ile Pro
545                 550                 555                 560
Trp Tyr Gln Ser Met Phe Asn Trp Asn Pro Trp Leu Thr Thr Leu Ile
                565                 570                 575
Thr Gly Leu Ala Gly Pro Leu Leu Ile Leu Leu Leu Ser Leu Ile Phe
            580                 585                 590
Gly Pro Cys Ile Leu Asn Ser Phe Leu Asn Phe Ile Lys Gln Arg Ile
        595                 600                 605
Ala Ser Val Lys Leu Thr Tyr Leu Lys Thr Gln Tyr Asp Thr Leu Val
    610                 615                 620
Asn Asn
625
<210>131
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>131
caaccttacc aaccctgata aaactcaaga                                          30
<210>132
<211>35
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>132
cagtcctcct ctttttagga acaacaggtc taggc                                    35
<210>133
<211>28
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>133
tgtgctgccc taaaagaaga atgttgtt                                             28
<210>134
<211>29
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>134
ggactaaagc ctggactact gagatcctg                                            29
<210>135
<211>29
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>135
cagtcctcct tcttttagga acaacaggt                                            29
<210>136
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>136
tgtgctttcc taaaagaaga atgttgtttc tat                                       33
<210>137
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>137
atacatccat ggcgtgttca acgctcccaa aatccccta                               39
<210>138
<211>43
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>138
atacatctcg agttctcttt tatgtctata ggatttttca  aac                         43
<210>139
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>139
atacatccat ggctgccgta caagatgatc tca                                     33
<210>140
<211>33
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>140
atacatccat ggctgccgta caagatgatc tca                                     33
<210>141
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>141
atacatctcg agatctctta ctaggcctgt atggtcagc                               39
<210>142
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>142
ctcagggagc agcggga                                                       17
<210>143
<211>25
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PCR引物
<400>143
tagcttaagt ctgttccagg cagtg                                              25
<210>144
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>对照寡核苷酸
<400>144
tccatgacgt tcctgacgtt                                                 20
<210>145
<211>1812
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-R ENV
<220>
<221>misc_feature
<222>(1681)..(1683)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<400>145
atgctgggta tgaacatgct actcatcact ttgttcttgc tactcccctt atccatgtta     60
aaaggagaac cctgggaggg atgcctccac tgcacccaca ctacgtggtc ggggaacatc    120
atgactaaaa ccctgttgta tcacacttat tatgagtgtg ctgggacctg cctaggaact    180
tgtactcaca accagacaac ctactcagtc tgtgacccag gaaggggcca gccttatgtg    240
tgttatgacc ctaagtcttc acctgggatc tggtttgaaa ttcatgtcgg gtcaaaggaa    300
ggggatcttc taaaccaaac caaggtattt ccctctggca aggatgtcgt atccttatac    360
tttgatgttt gccagatagt atccatgggc tcactctttc ccgtaatctt cagttccatg    420
gagtactata gtagctgcca taaaaatagg tatgcacacc ctgcttgttc caccgattcc    480
ccagtaacaa cttgctggga ctgcacaacg tggtccacta accaacaatc actagggcca    540
attatgctta ccaaaatacc attagaacca gattgtaaaa caagcacttg caattctgta    600
aatcttacca tcttagagcc agatcagccc atatggacaa caggtttaaa agcaccgcta    660
ggggcacgag tcagcggtga agaaattggc ccaggagcct atgtctatct atatatcata    720
aagaaaactc ggacccgctc aacccaacag ttccgagttt ttgagtcatt ctatgagcat    780
gttaaccaga aattgcctga gccccctccc ttggccagta atttattcgc ccaactggct    840
gaaaacatag ccagcagcct gcacgttgct tcatgttatg tctgtggggg aatgaacatg     900
ggagaccaat ggccatggga agcaagggaa ctaatgcccc aagataattt cacactaacc     960
gcctcttccc tcgaacctgc accatcaagt cagagcatct ggttcttaaa aacctccatt    1020
attggaaaat tctgtattgc tcgctgggga aaggccttta cagacccagt aggagagtta    1080
acttgcctag gacaacaata ttacaacgag acactaggaa agactttatg gaggggcaaa    1140
agcaataatt ctgaatcacc acacccaagc ccattctctc gtttcccatc tttaaaccat    1200
tcttggtacc aacttgaagc tccaaatacc tggcaggcac cctctggcct ctactggatc    1260
tgtgggccac aagcatatcg acaactgcca gctaaatggt caggggcctg tgtactgggg    1320
acaattaggc cgtccttctt cctaatgccc ctaaaacagg gagaagcctt aggatacccc    1380
atctatgatg aaactaaaag gaaaagcaaa agaggcataa ctataggaga ttggaaggac    1440
agtgaatggc ctcctgaaag aataattcaa tattatggcc cagccacctg ggcagaagat    1500
ggaatgtggg gataccgcac cccagtttac atgcttaacc gcattataag attgcaggca    1560
gtactagaaa tcattaccaa tgaaactgca ggggccttga atctgcttgc ccagcaagcc    1620
acaaaaatga gaaatgtcat ttatcaaaat agactggcct tagactacct cctagcccag    1680
nnngagggag tatgcggaaa gttcagcctt actaactgct gcctggaact tgatgacgaa    1740
ggaaaggtta tcaaagaaat aactgctaaa atccaaaagt tagctcacat cccagttcag    1800
acttggaaag ga                                                        1812
<210>146
<211>604
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-R ENV
<400>146
Met Leu Gly Met Asn Met Leu Leu Ile Thr Leu Phe Leu Leu Leu Pro
1               5                   10                  15
Leu Ser Met Leu Lys Gly Glu Pro Trp Glu Gly Cys Leu His Cys Thr
            20                  25                  30
His Thr Thr Trp Ser Gly Asn Ile Met Thr Lys Thr Leu Leu Tyr His
        35                  40                  45
Thr Tyr Tyr Glu Cys Ala Gly Thr Cys Leu Gly Thr Cys Thr His Asn
    50                  55                  60
Gln Thr Thr Tyr Ser Val Cys Asp Pro Gly Arg Gly Gln Pro Tyr Val
65                  70                  75                  80
Cys Tyr Asp Pro Lys Ser Ser Pro Gly Ile Trp Phe Glu Ile His Val
                85                  90                  95
Gly Ser Lys Glu Gly Asp Leu Leu Asn Gln Thr Lys Val Phe Pro Ser
            100                 105                 110
Gly Lys Asp Val Val Ser Leu Tyr Phe Asp Val Cys Gln Ile Val Ser
        115                 120                 125
Met Gly Ser Leu Phe Pro Val Ile Phe Ser Ser Met Glu Tyr Tyr Ser
    130                 135                 140
Ser Cys His Lys Asn Arg Tyr Ala His Pro Ala Cys Ser Thr Asp Ser
145                 150                 155                 160
Pro Val Thr Thr Cys Trp Asp Cys Thr Thr Trp Ser Thr Asn Gln Gln
                165                 170                 175
Ser Leu Gly Pro Ile Met Leu Thr Lys Ile Pro Leu Glu Pro Asp Cys
            180                 185                 190
Lys Thr Ser Thr Cys Asn Ser Val Asn Leu Thr Ile Leu Glu Pro Asp
        195                 200                 205
Gln Pro Ile Trp Thr Thr Gly Leu Lys Ala Pro Leu Gly Ala Arg Val
    210                 215                 220
Ser Gly Glu Glu Ile Gly Pro Gly Ala Tyr Val Tyr Leu Tyr Ile Ile
225                 230                 235                 240
Lys Lys Thr Arg Thr Arg Ser Thr Gln Gln Phe Arg Val Phe Glu Ser
                245                 250                 255
Phe Tyr Glu His Val Asn Gln Lys Leu Pro Glu Pro Pro Pro Leu Ala
            260                 265                 270
Ser Asn Leu Phe Ala Gln Leu Ala Glu Asn Ile Ala Ser Ser Leu His
        275                 280                 285
Val Ala Ser Cys Tyr Val Cys Gly Gly Met Asn Met Gly Asp Gln Trp
    290                 295                 300
Pro Trp Glu Ala Arg Glu Leu Met Pro Gln Asp Asn Phe Thr Leu Thr
305                 310                 315                 320
Ala Ser Ser Leu Glu Pro Ala Pro Ser Ser Gln Ser Ile Trp Phe Leu
                325                 330                 335
Lys Thr Ser Ile Ile Gly Lys Phe Cys Ile Ala Arg Trp Gly Lys Ala
            340                 345                 350
Phe Thr Asp Pro Val Gly Glu Leu Thr Cys Leu Gly Gln Gln Tyr Tyr
        355                 360                 365
Asn Glu Thr Leu Gly Lys Thr Leu Trp Arg Gly Lys Ser Asn Asn Ser
    370                 375                 380
Glu Ser Pro His Pro Ser Pro Phe Ser Arg Phe Pro Ser Leu Asn His
385                 390                 395                 400
Ser Trp Tyr Gln Leu Glu Ala Pro Asn Thr Trp Gln Ala Pro Ser Gly
                405                 410                 415
Leu Tyr Trp Ile Cys Gly Pro Gln Ala Tyr Arg Gln Leu Pro Ala Lys
            420                 425                 430
Trp Ser Gly Ala Cys Val Leu Gly Thr Ile Arg Pro Ser Phe Phe Leu
        435                 440                 445
Met Pro Leu Lys Gln Gly Glu Ala Leu Gly Tyr Pro Ile Tyr Asp Glu
    450                 455                 460
Thr Lys Arg Lys Ser Lys Arg Gly Ile Thr Ile Gly Asp Trp Lys Asp
465                 470                 475                 480
Ser Glu Trp Pro Pro Glu Arg Ile Ile Gln Tyr Tyr Gly Pro Ala Thr
                485                 490                 495
Trp Ala Glu Asp Gly Met Trp Gly Tyr Arg Thr Pro Val Tyr Met Leu
            500                 505                 510
Asn Arg Ile Ile Arg Leu Gln Ala Val Leu Glu Ile Ile Thr Asn Glu
        515                 520                 525
Thr Ala Gly Ala Leu Asn Leu Leu Ala Gln Gln Ala Thr Lys Met Arg
    530                 535                 540
Asn Val Ile Tyr Gln Asn Arg Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Ala Gln
545                 550                 555                 560
Arg Glu Gly Val Cys Gly Lys Phe Ser Leu Thr Asn Cys Cys Leu Glu
                565                 570                 575
Leu Asp Asp Glu Gly Lys Val Ile Lys Glu Ile Thr Ala Lys Ile Gln
            580                 585                 590
Lys Leu Ala His Ile Pro Val Gln Thr Trp Lys Gly
        595                 600
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<213>人工序列
<220>
<223>突变的HERV-R ENV
<220>
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<222>(1681)..(1693)
<223>CGT或CGC或CGA或CGG或AGA或AGG
<220>
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<222>(1699)..(1701)
<223>TTT或TTC
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<223>突变的HERV-R ENV
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Met Leu Gly Met Asn Met Leu Leu Ile Thr Leu Phe Leu Leu Leu Pro
1               5                   10                  15
Leu Ser Met Leu Lys Gly Glu Pro Trp Glu Gly Cys Leu His Cys Thr
            20                  25                  30
His Thr Thr Trp Ser Gly Asn Ile Met Thr Lys Thr Leu Leu Tyr His
        35                  40                  45
Thr Tyr Tyr Glu Cys Ala Gly Thr Cys Leu Gly Thr Cys Thr His Asn
    50                  55                  60
Gln Thr Thr Tyr Ser Val Cys Asp Pro Gly Arg Gly Gln Pro Tyr Val
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Cys Tyr Asp Pro Lys Ser Ser Pro Gly Ile Trp Phe Glu Ile His Val
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Gly Ser Lys Glu Gly Asp Leu Leu Asn Gln Thr Lys Val Phe Pro Ser
            100                 105                 110
Gly Lys Asp Val Val Ser Leu Tyr Phe Asp Val Cys Gln Ile Val Ser
        115                 120                 125
Met Gly Ser Leu Phe Pro Val Ile Phe Ser Ser Met Glu Tyr Tyr Ser
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Ser Cys His Lys Asn Arg Tyr Ala His Pro Ala Cys Ser Thr Asp Ser
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Pro Val Thr Thr Cys Trp Asp Cys Thr Thr Trp Ser Thr Asn Gln Gln
                165                 170                 175
Ser Leu Gly Pro Ile Met Leu Thr Lys Ile Pro Leu Glu Pro Asp Cys
            180                 185                 190
Lys Thr Ser Thr Cys Asn Ser Val Asn Leu Thr Ile Leu Glu Pro Asp
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Gln Pro Ile Trp Thr Thr Gly Leu Lys Ala Pro Leu Gly Ala Arg Val
    210                 215                 220
Ser Gly Glu Glu Ile Gly Pro Gly Ala Tyr Val Tyr Leu Tyr Ile Ile
225                 230                 235                 240
Lys Lys Thr Arg Thr Arg Ser Thr Gln Gln Phe Arg Val Phe Glu Ser
                245                 250                 255
Phe Tyr Glu His Val Asn Gln Lys Leu Pro Glu Pro Pro Pro Leu Ala
            260                 265                 270
Ser Asn Leu Phe Ala Gln Leu Ala Glu Asn Ile Ala Ser Ser Leu His
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Val Ala Ser Cys Tyr Val Cys Gly Gly Met Asn Met Gly Asp Gln Trp
    290                 295                 300
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Ala Ser Ser Leu Glu Pro Ala Pro Ser Ser Gln Ser Ile Trp Phe Leu
                325                 330                 335
Lys Thr Ser Ile Ile Gly Lys Phe Cys Ile Ala Arg Trp Gly Lys Ala
            340                 345                 350
Phe Thr Asp Pro Val Gly Glu Leu Thr Cys Leu Gly Gln Gln Tyr Tyr
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Glu Ser Pro His Pro Ser Pro Phe Ser Arg Phe Pro Ser Leu Asn His
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Ser Trp Tyr Gln Leu Glu Ala Pro Asn Thr Trp Gln Ala Pro Ser Gly
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Leu Tyr Trp Ile Cys Gly Pro Gln Ala Tyr Arg Gln Leu Pro Ala Lys
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Trp Ser Gly Ala Cys Val Leu Gly Thr Ile Arg Pro Ser Phe Phe Leu
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Met Pro Leu Lys Gln Gly Glu Ala Leu Gly Tyr Pro Ile Tyr Asp Glu
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Ser Glu Trp Pro Pro Glu Arg Ile Ile Gln Tyr Tyr Gly Pro Ala Thr
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Trp Ala Glu Asp Gly Met Trp Gly Tyr Arg Thr Pro Val Tyr Met Leu
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Asn Arg Ile Ile Arg Leu Gln Ala Val Leu Glu Ile Ile Thr Asn Glu
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Asn Val Ile Tyr Gln Asn Arg Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Leu Ala Gln
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Arg Glu Gly Val Cys Gly Phe Phe Ser Leu Thr Asn Cys Cys Leu Glu
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Leu Asp Asp Glu Gly Lys Val Ile Lys Glu Ile Thr Ala Lys Ile Gln
            580                 585                 590
Lys Leu Ala His Ile Pro Val Gln Thr Trp Lys Gly
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Pro Lys Arg Leu Lys Ile Pro Leu Ser Phe Ala Ser Ile Ala Trp Phe
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Leu Thr Leu Ser Ile Thr Pro Gln Val Asn Gly Lys Arg Leu Val Asp
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Ser Pro Asn Ser His Lys Pro Leu Ser Leu Thr Trp Leu Leu Thr Asp
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Ser Gly Thr Gly Ile Asn Ile Asn Ser Thr Gln Gly Glu Ala Pro Leu
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Gly Thr Trp Trp Pro Glu Leu Tyr Val Cys Leu Arg Ser Val Ile Pro
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Gly Leu Asn Asp Gln Ala Thr Pro Pro Asp Val Leu Arg Ala Tyr Gly
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Phe Tyr Val Cys Pro Gly Pro Pro Asn Asn Glu Glu Tyr Cys Gly Asn
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Pro Gln Asp Phe Phe Cys Lys Gln Trp Ser Cys Val Thr Ser Asn Asp
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Gly Asn Trp Lys Trp Pro Val Ser Gln Gln Asp Arg Val Ser Tyr Ser
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Gln Ile Ser Cys His Ser Leu Asp Leu Asp Tyr Leu Lys Ile Ser Phe
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Thr Glu Lys Gly Lys Gln Glu Asn Ile Gln Lys Trp Val Asn Gly Met
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Ser Val Pro Thr Glu Pro Asn Ile Thr Ile Lys Thr Gly Ala Lys Leu
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Phe Asn Leu Ile Gln Gly Ala Phe Gln Ala Leu Asn Ser Thr Thr Pro
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Glu Ala Thr Ser Ser Cys Trp Leu Cys Leu Ala Ser Gly Pro Pro Tyr
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Tyr Leu Val Pro Gly Tyr Asp Arg Trp Trp Ala Cys Asn Thr Gly Leu
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Thr Pro Cys Val Ser Thr Leu Val Phe Asn Gln Thr Lys Asp Phe Cys
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Val Met Val Gln Ile Val Pro Arg Val Tyr Tyr Tyr Pro Glu Lys Ala
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Val Leu Asp Glu Tyr Asp Tyr Arg Tyr Asn Arg Pro Lys Arg Glu Pro
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Val Gly Thr Gly Thr Ala Ala Leu Ile Thr Gly Pro Gln Gln Leu Glu
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Lys Gly Leu Ser Asn Leu His Arg Ile Val Thr Glu Asn Leu Gln Ala
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Leu Glu Arg Arg Arg Arg Glu Arg Glu Ala Asp Gln Gly Trp Phe Glu
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Gly Trp Phe Asn Arg Ser Pro Trp Met Ala Thr Leu Leu Ser Ala Leu
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Thr Gly Pro Leu Ile Val Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Gly Pro Cys
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Ile Ile Asn Lys Leu Ile Ala Phe Ile Arg Glu Arg Ile Ser Ala Val
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Gln Ile Met Val Leu Arg Gln Gln Tyr Gln Ser Pro Ser Ser Arg Glu
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Ala Gly Arg
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<223>突变的PERV ENV
<220>
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<222>(1633)..(1635)
<223>CGT或CGC或CGA或CGT或AGA或AGG
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<222>(1651)..(1653)
<223>TTT或TTC
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atgcatccca cgttaagccg gcgccacctc ccgattcggg gtggaaagcc gaaaagactg      60
aaaatcccct taagcttcgc ctccatcgcg tggttcctta ctctgtcaat aactcctcaa     120
gttaatggta aacgccttgt ggacagcccg aactcccata aacccttatc tctcacctgg     180
ttacttactg actccggtac aggtattaat attaacagca ctcaagggga ggctcccttg     240
gggacctggt ggcctgaatt atatgtctgc cttcgatcag taatccctgg tctcaatgac     300
caggccacac cccccgatgt actccgtgct tacgggtttt acgtttgccc agggccccca     360
aataatgaag aatattgtgg aaatcctcag gatttctttt gcaagcaatg gagctgcgta     420
acttctaatg atgggaattg gaaatggcca gtctctcagc aagacagagt aagttactct     480
tttgttaaca atcctaccag ttataatcaa tttaattatg gccatgggag atggaaagat     540
tggcaacagc gggtacaaaa agatgtacga aataagcaaa taagctgtca ttcgttagac     600
ctagattact taaaaataag tttcactgaa aaaggaaaac aagaaaatat tcaaaagtgg     660
gtaaatggta tgtcttgggg aatagtgtac tatagaggct ctgggagaaa gaaaggatct     720
gttctgacta ttcgcctcag aatagaaact cagatggaac ctccggttgc tataggacca     780
aataagggtt tggccgaaca aggacctcca atccaagaac agaggccatc tcctaacccc     840
tctgattaca atacaacctc tggatcagtc cccactgagc ctaacatcac tattaaaaca     900
ggggcgaaac tttttaacct catccaggga gcttttcaag ctcttaactc cacgactcca     960
gaggctacct cttcttgttg gctttgctta gcttcgggcc caccttacta tgagggaatg    1020
gctagaggag ggaaattcaa tgtgacaaag gaacatagag accaatgtac atggggatcc    1080
caaaataagc ttacccttac tgaggtttct ggaaaaggca cctgcatagg gatggttccc    1140
ccatcccacc aacacctttg taaccacact gaagccttta atcgaacctc tgagagtcag    1200
tatctggtac ctggttatga caggtggtgg gcatgtaata ctggattaac cccttgtgtt    1260
tccaccttgg ttttcaacca aactaaagac ttttgcgtta tggtccaaat tgtcccccgg    1320
gtgtactact atcccgaaaa agcagtcctt gatgaatatg actatagata taatcggcca    1380
aaaagagagc ccatatccct gacactagct gtaatgctcg gattgggagt ggctgcaggc    1440
gtgggaacag gaacggctgc cctaatcaca ggaccgcaac agctggagaa aggacttagt    1500
aacctacatc gaattgtaac ggaaaatctc caagccctag aaaaatctgt cagtaacctg    1560
gaggaatccc taacctcctt atctgaagtg gttctacaga acagaagggg gttagatctg    1620
ttatttctaa aannnggagg gttatgtgta nnnttaaaag aggaatgctg cttctatgta    1680
gatcactcag gagccatcag agactccatg agcaagctta gagaaaggtt agagaggcgt    1740
cgaagggaaa gagaggctga ccaggggtgg tttgaaggat ggttcaacag gtctccttgg    1800
atggctaccc tactttctgc tttaacagga cccttaatag tcctcctcct gttactcaca    1860
gttgggccat gtattattaa caagttaatt gccttcatta gagaacgaat aagtgcagtc    1920
cagatcatgg tacttagaca acagtaccaa agcccgtcta gcagagaagc tggccgc      1977
<210>152
<211>659
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>突变的PERV ENV
<400>152
Met His Pro Thr Leu Ser Arg Arg His Leu Pro Ile Arg Gly Gly Lys
1               5                   10                  15
Pro Lys Arg Leu Lys Ile Pro Leu Ser Phe Ala Ser Ile Ala Trp Phe
            20                  25                  30
Leu Thr Leu ger Ile Thr Pro Gln Val Asn Gly Lys Arg Leu Val Asp
        35                  40                  45
Ser Pro Asn Ser His Lys Pro Leu Ser Leu Thr Trp Leu Leu Thr Asp
    50                  55                  60
Ser Gly Thr Gly Ile Asn Ile Asn Ser Thr Gln Gly Glu Ala Pro Leu
65                  70                  75                  80
Gly Thr Trp Trp Pro Glu Leu Tyr Val Cys Leu Arg Ser Val Ile Pro
                85                  90                  95
Gly Leu Asn Asp Gln Ala Thr Pro Pro Asp Val Leu Arg Ala Tyr Gly
            100                 105                 110
Phe Tyr Val Cys Pro Gly Pro Pro Asn Asn Glu Glu Tyr Cys Gly Asn
        115                 120                 125
Pro Gln Asp Phe Phe Cys Lys Gln Trp Ser Cys Val Thr Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Gly Asn Trp Lys Trp Pro Val Ser Gln Gln Asp Arg Val Ser Tyr Ser
145                 150                 155                 160
Phe Val Asn Asn Pro Thr Ser Tyr Asn Gln Phe Asn Tyr Gly His Gly
                165                 170                 175
Arg Trp Lys Asp Trp Gln Gln Arg Val Gln Lys Asp Val Arg Asn Lys
            180                 185                 190
Gln Ile Ser Cys His Ser Leu Asp Leu Asp Tyr Leu Lys Ile Ser Phe
        195                 200                 205
Thr Glu Lys Gly Lys Gln Glu Asn Ile Gln Lys Trp Val Asn Gly Met
    210                 215                 220
Ser Trp Gly Ile Val Tyr Tyr Arg Gly Ser Gly Arg Lys Lys Gly Ser
225                 230                 235                 240
Val Leu Thr Ile Arg Leu Arg Ile Glu Thr Gln Met Glu Pro Pro Val
                245                 250                 255
Ala Ile Gly Pro Asn Lys Gly Leu Ala Glu Gln Gly Pro Pro Ile Gln
            260                 265                 270
Glu Gln Arg Pro Ser Pro Asn Pro Ser Asp Tyr Asn Thr Thr Ser Gly
        275                 280                 285
Ser Val Pro Thr Glu Pro Asn Ile Thr Ile Lys Thr Gly Ala Lys Leu
    290                 295                 300
Phe Asn Leu Ile Gln Gly Ala Phe Gln Ala Leu Asn Ser Thr Thr Pro
305                 310                 315                 320
Glu Ala Thr Ser Ser Cys Trp Leu Cys Leu Ala Ser Gly Pro Pro Tyr
                325                 330                 335
Tyr Glu Gly Met Ala Arg Gly Gly Lys Phe Asn Val Thr Lys Glu His
            340                 345                 350
Arg Asp Gln Cys Thr Trp Gly Ser Gln Asn Lys Leu Thr Leu Thr Glu
        355                 360                 365
Val Ser Gly Lys Gly Thr Cys Ile Gly Met Val Pro Pro Ser His Gln
    370                 375                 380
His Leu Cys Asn His Thr Glu Ala Phe Asn Arg Thr Ser Glu Ser Gln
385                 390                 395                 400
Tyr Leu Val Pro Gly Tyr Asp Arg Trp Trp Ala Cys Asn Thr Gly Leu
                405                 410                 415
Thr Pro Cys Val Ser Thr Leu Val Phe Asn Gln Thr Lys Asp Phe Cys
            420                 425                 430
Val Met Val Gln Ile Val Pro Arg Val Tyr Tyr Tyr Pro Glu Lys Ala
        435                 440                 445
Val Leu Asp Glu Tyr Asp Tyr Arg Tyr Asn Arg Pro Lys Arg Glu Pro
    450                 455                 460
Ile Ser Leu Thr Leu Ala Val Met Leu Gly Leu Gly Val Ala Ala Gly
465                 470                 475                 480
Val Gly Thr Gly Thr Ala Ala Leu Ile Thr Gly Pro Gln Gln Leu Glu
                485                 490                 495
Lys Gly Leu Ser Asn Leu His Arg Ile Val Thr Glu Asn Leu Gln Ala
            500                 505                 510
Leu Glu Lys Ser Val Ser Asn Leu Glu Glu Ser Leu Thr Ser Leu Ser
        515                 520                 525
Glu Val Val Leu Gln Asn Arg Arg Gly Leu Asp Leu Leu Phe Leu Lys
    530                 535                 540
Arg Gly Gly Leu Cys Val Phe Leu Lys Glu Glu Cys Cys Phe Tyr Val
545                 550                 555                 560
Asp His Ser Gly Ala Ile Arg Asp Ser Met Ser Lys Leu Arg Glu Arg
                565                 570                 575
Leu Glu Arg Arg Arg Arg Glu Arg Glu Ala Asp Gln Gly Trp Phe Glu
            580                 585                 590
Gly Trp Phe Asn Arg Ser Pro Trp Met Ala Thr Leu Leu Ser Ala Leu
        595                 600                 605
Thr Gly Pro Leu Ile Val Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Gly Pro Cys
    610                 615                 620
Ile Ile Asn Lys Leu Ile Ala Phe Ile Arg Glu Arg Ile Ser Ala Val
625                 630                 635                 640
Gln Ile Met Val Leu Arg Gln Gln Tyr Gln Ser Pro Ser Ser Arg Glu
                645                 650                 655
Ala Gly Arg

Claims (57)

1.具有7至20个氨基酸残基的序列的多肽，当所述多肽(免疫抑制调节序列)替代病毒蛋白或其片段的同源序列时，该多肽能够调节所述病毒蛋白或其片段针对在其中表达该多肽的宿主的免疫抑制性质，所述多肽包含最小的下列共有氨基酸序列：
                X1Y9Y10Y11CY12X2其中，X1和X2经选择用来影响所述免疫抑制性质，和Y9至Y12表示可变的氨基酸残基。
2.权利要求1的多肽，其中X1和X2选自：
a.X1是E、K或Q，和X2是A
b.X1是R，和X2是F。
3.权利要求1或2的多肽，其由来源于病毒基因的核酸编码。
4.权利要求1至3中任一项的多肽，其由来源于病毒env基因的核酸编码。
5.权利要求1至4中任一项的多肽，其由来源于逆转录病毒env基因的核酸编码。
6.权利要求5的多肽，其中所述逆转录病毒选自MoMLV、弗罗德逆转录病毒、FeLV、HTLV-1、HTLV-2、STLV-1和MPMV。
7.权利要求1至6中任一项的多肽，其包含选自下列的序列：
a.E/Q-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-A，和
b.R-G-G-L/T/I-C-A/K/L/M/V/I-F。
8.权利要求1至7中任一项的多肽，其包含选自下列的序列：
QGGLCK A(SEQ ID NO：17)
QGGLCA A(SEQ ID NO：18)
QGGLCL A(SEQ ID NO：19)
QGGICL A(SEQ ID NO：20)
EGGLCA A(SEQ ID NO：21)
EGGLCV A(SEQ ID NO：22)，其中这些免疫抑制调节序列为包含其的蛋白质提供免疫抑制性质，或
KGGTCM F(SEQ ID NO：24)
KGRTCL F(SEQ ID NO：25)
KGGLCI F(SEQ ID NO：26)，其中这些免疫抑制调节序列为包含其的蛋白质提供低的免疫抑制性质，或
RGGTCL F(SEQ ID NO：23)
RGGLCK F(SEQ ID NO：27)
RGGLCA F(SEQ ID NO：28)
RGGLCL F(SEQ ID NO：29)
RGGICL F(SEQ ID NO：30)
RGGLCV F(SEQ ID NO：31)
RGGTCV F(SEQ ID NO：32)，这些免疫抑制调节序列基本上不为包含其的蛋白质提供免疫抑制性质。
9.权利要求1至8中任一项的多肽，其具有下列共有序列：
         Y13Y14 NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中X1和X2如权利要求1中所定义，和Y1至Y14表示任何氨基酸。
10.权利要求1至9中任一项的多肽，其具有选自下列的序列：
AQNRRGLDLLFWE QGGLCK A(SEQ ID NO：33)
LQNCRCLDLLFLS QGGLCA A(SEQ ID NO：34)
LQNRRGLDMLTAA QGGLCL A(SEQ ID NO：35)
LQNRRGLDLLTAE QGGICL A(SEQ ID NO：36)
LQNRRGLDILFLQ EGGLCA A(SEQ ID NO：37)
LQNRRGLDLLFLK EGGLCA A(SEQ ID NO：38)
LQNRRGLDLLFLK EGGLCV A(SEQ ID NO：39)，其中这些免疫抑制调节序列为包含其的蛋白质提供免疫抑制性质，或
LQNRRGLDLLTAE KGGLCI F(SEQ ID NO：45)
MQNRRALDLLTAD KGGTCM F(SEQ ID NO：46)
AQNRQALDLLMAE KGRTCL F(SEQ ID NO：47)，其中这些免疫抑制调节序列为包含其的蛋白质提供低的免疫抑制性质，或
LQNRRALDLLTAE RGGTCL F(SEQ ID NO：40)
LQNWRALDLLTAK RGGTCL F(SEQ ID NO：41)
LQNWRALDLLIAK RGGTCV F(SEQ ID NO：42)
LQNRRGLDLLTAE RGGTCL F(SEQ ID NO：43)
LQNRRALDLLTAE RGGICL F(SEQ ID NO：44)
AQNRRGLDLLFWE RGGLCK F(SEQ ID NO：48)
LQNCRCLDLLFLS RGGLCA F(SEQ ID NO：49)
LQNRRGLDMLTAA RGGLCL F(SEQ ID NO：50)
LQNRRGLDLLTAE RGGICL F(SEQ ID NO：51)
LQNRRGLDILFLQ RGGLCA F(SEQ ID NO：52)
LQNRRGLDLLFLK RGGLCA F(SEQ ID NO：53)
LQNRRGLDLLFLK RGGLCV F(SEQ ID NO：54)，这些免疫抑制调节序列基本上不为包含其的蛋白质提供免疫抑制性质。
11.野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第一突变和任选地第2个氨基酸的第二突变用于生产经突变的ENV蛋白的用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有经修饰的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
           NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
12.权利要求11的用途，其中负责经突变的ENV蛋白的抗原性的结构基本上被保留。
13.权利要求11或12的野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第一突变和任选地第2个氨基酸的第二突变用于生产经突变的ENV蛋白的用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
            NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
14.权利要求11至13中任一项的野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第1突变和任选地第2个氨基酸的第2突变用于生产经突变的ENV蛋白的用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
           NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
15.权利要求11或12的野生型病毒包膜(ENV)蛋白中第1个氨基酸的第1突变和任选地第2个氨基酸的第2突变用于生产经突变的ENV蛋白的用途，所述经突变的ENV蛋白相对于所述野生型ENV蛋白具有增加的免疫抑制活性，所述野生型病毒包膜蛋白基本上包含下列序列：
             NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，待突变的第1个氨基酸是X1，待突变的第2个氨基酸是X2，和Y1至Y12表示任何氨基酸。
16.由野生型ENV蛋白的突变产生的经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
           NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，氨基酸X1和任选地氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有经修饰的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和任选地X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
17.权利要求16的经突变的ENV蛋白或其片段，其中相对于野生型ENV蛋白，负责所述经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性的结构基本上得到保留。
18.权利要求16或17的由野生型ENV蛋白的突变产生的经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
            NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，氨基酸X1和任选地氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和任选地X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
19.权利要求16或17的由野生型ENV蛋白的突变产生的经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
           NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，氨基酸X1和氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有减少的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
20.权利要求16至19中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中所述突变是替代。
21.权利要求16至20中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中X1由R或H替代。
22.权利要求16至21中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中X2由F、M、Y或W替代。
23.权利要求16至22中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中X1是E、K或Q，并且由R或H替代。
24.权利要求16至23中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中X2是A、V、L、I或K，并且由F、M、Y或W替代。
25.权利要求16至24中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HERV ENV，特别地选自：
HERV-FRD ENV(SEQ ID NO：82)，其中X1是Q427，X2是A433，或
HERV-T ENV(SEQ ID NO：84)，其中X1是Q516，X2是A522，或
HERV-R ENV(SEQ ID NO：86)，其中X1是E561，X2是K567，或
HERV-V ENV(SEQ ID NO：88)，其中X1是Q381，X2是V387，或
HERV-R(b)ENV(SEQ ID NO：90)，其中X1是E391，X2是L397。
26.权利要求25的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HERV-FRD ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：120，
SEQ ID NO：122。
27.权利要求25的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HERV-V ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：124，
SEQ ID NO：126。
28.权利要求25的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HERV-T ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：128，
SEQ ID NO：130。
29.权利要求25的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HERV-R ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：146，
SEQ ID NO：148。
30.权利要求16至24中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白选自：
HTLV-1 ENV(SEQ ID NO：92)，其中X1是Q389，X2是A395，或
HTLV-2 ENV(SEQ ID NO：94)，其中X1是Q385，X2是A391，或
FeLV ENV(SEQ ID NO：96)，其中X1是E527，X2是A533，或
PERV ENV(SEQ ID NO：98)，其中X1是E545，X2是A551，或
STLV-1 ENV(SEQ ID NO：100)，其中X1是Q389，X2是A395，或
MoMLV ENV(SEQ ID NO：70)，其中X1是E551，X2是A557，或
MPMV ENV(SEQ ID NO：72)，其中X1是Q471，X2是A477，或
FV ENV(SEQ ID NO：102)，其中X1是E561，X2是A567。
31.权利要求30的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是FeLV ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：104，
SEQ ID NO：106。
32.权利要求30的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HTLV-1 ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：108，
SEQ ID NO：110。
33.权利要求30的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HTLV-2 ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：112，
SEQ ID NO：114。
34.权利要求30的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是PERV ENV，所述经突变的ENV蛋白的序列选自：
SEQ ID NO：150，
SEQ ID NO：152。
35.权利要求16或17的由野生型ENV蛋白的突变产生的经突变的ENV蛋白，所述野生型ENV蛋白基本上包含下列序列：
           NY1Y2Y3 LY4Y5 LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11 CY12X2其中，氨基酸X1和任选地氨基酸X2被突变，和Y1至Y12表示任何氨基酸，所述经突变的ENV蛋白相对于野生型ENV蛋白具有增加的免疫抑制活性，
或其片段，条件是所述片段携带经突变的氨基酸X1和X2，所述片段具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述片段的抗原性结构基本上和其在经突变的ENV蛋白中所采用的结构相似，
或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从经突变的ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带经突变的氨基酸X1和X2，所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，和任选地所述衍生的蛋白质的抗原性结构基本上和经突变的ENV蛋白或其片段的抗原性结构相似。
36.权利要求35的经突变的ENV蛋白或其片段，其中所述突变是替代。
37.权利要求35或22的经突变的ENV蛋白或其片段，其中X1由E或Q替代，X2由A替代。
38.权利要求35至37中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，其中ENV蛋白是HERV-W ENV，例如由SEQ ID NO：74表示的HERV-W ENV，经突变的HERV-W ENV的序列选自：
SEQ ID NO：116，
SEQ ID NO：118。
39.一种蛋白质，其特征在于其包含至少一个权利要求1至10中任一项的多肽，或至少一个权利要求16至38中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，条件是当所述多肽源自野生型ENV蛋白时，所述包含所述多肽的蛋白质和所述野生型ENV蛋白相异。
40.编码权利要求1至10中任一项的多肽、编码权利要求16至38中任一项的经突变的ENV蛋白或编码权利要求39的蛋白质的核酸。
41.权利要求40的核酸，其特征在于其由选自下列的序列表示：
SEQ ID NO：103，
SEQ ID NO：105，
SEQ ID NO：107，
SEQ ID NO：109，
SEQ ID NO：111，
SEQ ID NO：113，
SEQ ID NO：115，
SEQ ID NO：117.
SEQ ID NO：119，
SEQ ID NO：121，
SEQ ID NO：123，
SEQ ID NO：125，
SEQ ID NO：127，
SEQ ID NO：129，
SEQ ID NO：145，
SEQ ID NO：147，
SEQ ID NO：149，和
SEQ ID NO：151。
42.真核或原核表达载体，其特征在于其包含权利要求40或41的核酸以及所述核酸的表达所必需的元件。
43.权利要求42的真核或原核表达载体，其中所述载体是病毒载体，特别是痘病毒载体，例如禽痘病毒、金丝雀痘病毒或MVA(经修饰的牛痘病毒Ankara)载体，腺病毒载体，麻疹病毒载体或CMV(巨细胞病毒)载体。
44.权利要求42或43的真核或原核表达载体，其中所述载体是病毒载体，特别是金丝雀痘病毒载体，其包含权利要求40或41的编码经突变的ENV蛋白或其片段的核酸序列，特别是经突变的FeLV ENV，例如由SEQ ID NO：103或SEQ ID NO：105表示的经突变的FeLV ENV，以及任选地包含编码GAG蛋白的核酸，该GAG蛋白和所述经突变的ENV来源于相同病毒。
45.一种重组细胞，其特征在于其包含权利要求40或41的核酸，或权利要求42至44中任一项的真核或原核表达载体。
46.药物或疫苗组合物，其包含与药学上可接受的媒介物一起的下列物质作为活性物质：
至少一种权利要求1至10中任一项的多肽，或
至少一种权利要求16至39中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段，或
至少一种权利要求40或41的核酸，或
至少一种权利要求42至44中任一项的原核或真核表达载体，或
至少一种权利要求45的重组细胞。
47.至少一种这样的蛋白质用于制备希望用于预防和/或治疗病毒疾病例如HTLV或FeLV感染的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含权利要求16至34中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段、或编码所述蛋白的核酸，或者由权利要求16至34中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段、或编码所述蛋白的核酸组成。
48.至少一种这样的蛋白质用于制备希望用于预防和/或治疗癌症的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含权利要求25至29中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段、或编码所述蛋白的核酸，或由权利要求25至29中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段、或编码所述蛋白的核酸组成。
49.至少一种这样的蛋白质用于制备希望用于预防和/或治疗要求抑制免疫系统的病理学例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含权利要求35至38中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段、或编码所述蛋白的核酸，或由权利要求35至38中任一项的经突变的ENV蛋白或其片段、或编码所述蛋白的核酸组成。
50.至少一种权利要求1至10中任一项的多肽、或权利要求39的包含所述多肽的蛋白质、或编码所述多肽或所述蛋白质的核酸的用途，用于制备希望用于预防和/或治疗癌症、病毒疾病或要求抑制免疫系统的病理学例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥的药物。
51.至少一种蛋白质或编码所述蛋白质的核酸用于制备希望用于预防和/或治疗癌症、病毒疾病或要求抑制免疫系统的病理学例如自身免疫疾病、过敏或移植排斥的药物或疫苗的用途，所述蛋白质包含或由下列组成：
-基本上包含下列序列的免疫抑制性ENV蛋白：
          NY1Y2Y3LY4Y5LY6Y7Y8X1Y9Y10Y11CY12X2，
其中氨基酸Y1至Y12表示任何氨基酸，氨基酸X1表示E、K或Q，和任选地氨基酸X2表示A，
-或其片段，条件是所述片段携带氨基酸X1和任选地X2，和所述片段具有和所述ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性，
-或通过至少一个氨基酸的插入、缺失或替代从所述ENV蛋白或其片段衍生的蛋白质，条件是所述衍生的蛋白质携带氨基酸X1和任选地X2，和所述衍生的蛋白质具有和经突变的ENV蛋白的免疫抑制活性相似的免疫抑制活性。
52.权利要求51的用途，其中所述ENV蛋白选自：
HERV-T ENV，例如由SEQ ID NO：84表示，或
HERV-R ENV，例如由SEQ ID NO：86表示，或
HERV-V ENV，例如由SEQ ID NO：88表示，或
HERV-R(b)ENV，例如由SEQ ID NO：90表示，或
HTLV-1 ENV，例如由SEQ ID NO：92表示，或
HTLV-2 ENV，例如由SEQ ID NO：94表示，或
FeLV ENV，例如由SEQ ID NO：96表示，或
PERV ENV，例如由SEQ ID NO：98表示，或
STLV-1 ENV，例如由SEQ ID NO：100表示，或
FV ENV，例如由SEQ ID NO：102表示。
53.权利要求1至10中任一项的多肽、或权利要求16至39中任一项的蛋白质用于制备ENV蛋白的配体的用途，所述配体选自：
-多克隆或单克隆抗体或其片段，例如Fab或F(ab)’2片段，
-scFv多肽，
-适体，
-结合肽。
54.针对权利要求16至38中任一项的经突变的ENV蛋白，或者权利要求39的包含它们的蛋白质或多肽，的抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽，条件是所述抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽不结合相应的野生型ENV蛋白。
55.权利要求1至10中任一项的多肽、或权利要求16至39中任一项的蛋白质用于筛选可能调节病毒或肿瘤细胞的免疫抑制活性的化合物的用途。
56.权利要求53或54的抗体或其片段、scFv多肽、适体或结合肽用于筛选可能调节病毒或肿瘤细胞的免疫抑制活性的化合物的用途。
57.权利要求55或56的用途，其中要筛选的化合物是肽，特别是包含5至30个氨基酸的肽，例如源自组合肽文库的肽。
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