CN1965854A - 眼舒康润眼液制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

一种眼舒康润眼液制剂的制备工艺，其特征在于，容器中加入98.0％－99.2％注射用水，其配制浓度为氯化钠为5－10‰、磷酸二氢钠为0.1－0.2‰、磷酸氢二钠为1－3‰，配制缓冲液；待完全溶解后，加入浓度为0.01－0.10％的透明质酸钠、浓度为0.10－1.00％的几丁糖，搅拌使其完全溶解；然后采用0.22μm的滤芯在万级房间局部百级条件下进行除菌过滤，最后采用机器进行自动灌装。本发明的优点是能促进上皮细胞生长；具有湿润感、舒适感及明目感而且不会流入鼻腔；具有较强的保湿性；不含防腐剂及抗菌剂；一次性使用，避免开瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。

Description

眼舒康润眼液制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种眼舒康润眼液制剂及其制备工艺，适用于 干眼症患者，或隐形眼镜配戴者在配戴隐形眼镜前或后直接滴眼，用于缓解眼干涩和眼疲劳等不适，属于眼液剂技术领域。

背景技术

目前，对眼睛的护理，一是当眼睛患有各种疾病，使用各种各样的眼药水、眼药膏，针对性地治疗；二是做眼保健操或午间休息闭目养神或工作间隙眺望远处等。这些固然都十分必要，但不能达到预防及很好的预防效果。保护眼睛尤其是平时应注重眼保健和护理，预防大于治疗这是显而易见的道理，亦是当今保健医学快速发展的关键所在。

发明内容

本发明的目的是提供一种不含有任何防腐剂和抗菌类药物，减少对眼睛二次污染和二次伤害的眼舒康润眼液制剂及其制备工艺。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种眼舒康润眼液制剂，其特征在于，它由以下重量配比的原料制成：

医用几丁糖          0.10％-1.00％

医用透明质酸钠      0.01％-0.10％

氯化钠              0.50％-1.00％

磷酸二氢钠          0.01％-0.02％

磷酸氢二钠          0.10％-0.30％

注射用水            98.0％-99.2％。

一种眼舒康润眼液制剂的制备工艺，其特征在于，均在万级洁净室局部百级条件下操作，其工艺为：

第一步.容器中加入98.0％-99.2％的注射用水，其配制浓度为氯化钠为5-10‰、磷酸二氢钠为0.1-0.2‰、磷酸氢二钠为1-3‰，配制缓冲液；

第二步.待完全溶解后，加入浓度为0.01-0.10％的透明质酸钠、浓度为0.10-1.00％的几丁糖，搅拌使其完全溶解；

第三步.制品的过滤

(1).将已灭菌后的0.22μm滤器和压滤桶进行连接，将澄清后的制品倒入压滤桶内，将滤器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶内；

(2).开启压力进行除菌过滤，最高压力不得超过0.3Mpa，直至制品除菌完毕；除菌完毕后，将玻璃瓶口密封好；

第四步.灌装

(1).将装有五根硅胶管的灌装软管插入装有制品的玻璃瓶中，安装于灌装滑杆上，将五根硅胶管分别装在蠕动泵上；

(2)采用蠕动泵进行定量灌装，开启灌装装置，将灌装针与每支吹塑片的灌装口进行定位后灌装，通过自动传输装置定时传输到塑料焊接机中进行热合封口，送气气压达到5-7kg。

本发明采用眼舒康润眼液是以CCS及生理缓冲液配制而成的滴眼液。CCS是由医用透明质酸钠和医用几丁糖组成的混合物。透明质酸钠和几丁糖都是高分子多糖，结构相似。透明质酸是由N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸交替连接而成的聚合物，几丁糖是由N-乙酰氨基葡萄糖重复单元构成的聚合物。

透明质酸以不同的形式和不同的浓度广泛存在于机体的各种组织中，具有特殊的生理功能。在一些组织如公鸡鸡冠、皮肤、脐带、关节滑液和玻璃体中，透明质酸大量存在细胞外基质中。HA的大分子网状结构与水形成氢键可结合大量的水，在体内具有构成多种基质、调节渗透压、调控大分子物质的运输、在细胞周围形成物理屏障以及调节细胞功能的作用。透明质酸是构成细胞外基质和细胞间质的主要成分。透明质酸分子的羧基和其他极性基团与水形成氢键而结合大量的水，HA在细胞间质内具有固定水、阻止水流动等保水功能。从1976年，透明质酸钠作为黏弹性手术器械成功地用于白内障手术。目前HA凝胶已广泛用于白内障囊内外摘除术、人工晶体植入术、视网膜剥离术和角膜移植术等多种眼科手术。

医用几丁糖(chitosan)是由虾壳提纯的高分子化合物几丁质(chitin)，经脱N-乙酰基再深加工后制成的一种聚氨基葡萄糖，是一种具有良好生物相容性、生物可降解性及生物学活性的医用高分子多糖类物质。几丁质及其衍生物对机体细胞生长的调节作用着重表现在二个方面：促进作用和抑制作用。几丁质及其衍生物对机体细胞的促进作用，主要是促进内皮细胞和上皮细胞的生长；而对机体细胞的抑制作用，主要是抑制成纤维细胞、肿瘤细胞和平滑肌细胞的生长。几丁糖与其他多糖一样，在其复杂的空间结构中含有高活性的功能基团，表现出类似抗生素的特征。体外实验发现，几丁糖能抑制多种细菌的生长和活性。

眼舒康润眼液结合了医用透明质酸钠和医用几丁糖两者的生物学特性和功能，如医用几丁糖的抑菌功效和促进上皮细胞生长，以及两者的营养细胞、保湿等作用，以及医用透明质酸钠的润滑功能，对眼角膜内皮细胞有保护膜样的作用，并可营养眼基底细胞，有较强的保湿功能。还与纤维连接蛋白结合，通过后者的作用促进角膜上皮细胞的连接和伸展，从而促进角膜上皮细胞修复；几丁糖除了润滑作用外，还有止血、消炎、杀菌和促进血管内皮生长的作用。利用透明质酸钠和几丁糖的这些特点开发制备的开发的的眼保健产品——润眼液，具有与人体自身分泌的泪液相类似的性质，能够对眼睛起到补充水份、湿润眼表面、产生粘液性吸水性溶液覆盖于眼表面，从而起到保护眼睛和缓解隐性眼睛佩戴者眼干涩和眼疲劳的作用，可维持相当的时间以消除眼疲劳，对眼干涩者特别明显，而且本发明设计成一次性使用，不添加任何防腐剂和抗菌类药物，具有较广谱的抑菌作用，避免开瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。

本发明的优点是：

(1)能促进上皮细胞生长；

(2)具有湿润感，舒适感及明目感而且不会流入鼻腔；

(3)具有较强的保湿性；

(4)不含防腐剂及抗菌剂，一次性使用，避免开瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。

具体实施方式

以下实施例对本发明作进一步说明。

实施例

一种眼舒康润眼液制剂的制备工艺，均在万级洁净室局部百级条件下操作，其工艺为：

第一步.容器中加入98.535份注射用水，其配制浓度为氯化钠为0.7份、磷酸二氢钠为0.015份、磷酸氢二钠为0.2份，配制缓冲液；

第二步.待完全溶解后，加入浓度为0.05份的透明质酸钠、浓度为0.5份的几丁糖，搅拌使其完全溶解；

第三步.制品的过滤

(1).将已灭菌后的0.22μm滤器和压滤桶进行连接，将澄清后的制品倒入压滤桶内，将滤器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶内；

(2).开启压力进行除菌过滤，最高压力不得超过0.3Mpa，直至制品除菌完毕；除菌完毕后，将玻璃瓶口密封好；

第四步.灌装

(1).将装有五根硅胶管的灌装软管插入装有制品的玻璃瓶中，安装于灌装滑杆上，将五根硅胶管分别装在蠕动泵的易装夹上；

(2)采用蠕动泵进行定量灌装，开启灌装装置，将灌装针与每支吹塑片的灌装口进行定位后灌装，通过自动传输装置定时传输到塑料焊接机中进行热合封口，送气气压达到5-7kg。

制造眼舒康润眼液产品的所有设备都可从市场上外购到。

眼舒康润眼液产品在上海第二医科大学附属新华医院眼科中心和第二军医大学附属长征医院眼科进行了临床研究，共选取了85例干眼症患者和61例隐形眼镜佩戴者进行实验研究，结果证明眼舒康润眼液可以安全有效的应用于隐形眼镜的配戴者身上，起到缓解配戴隐形眼镜前后的眼部干涩感和疲劳感。

典型病例：

病例1：张某某，女，50岁，家庭妇女。主诉两眼干涩感2年余、右眼异物感半年余，有明显而持续的干涩感，偶有异物感，经常晨起眼睑粘连并有少量分泌物，无烧灼感(临床表现评分为3.5分)。体检发现有结膜充血和结膜堆积，泪河线宽度为1mm，Schirmer-I试验和BUT均低于正常值；荧光素染色左右眼均为3分；虎红染色左眼为3分，右眼为5分。临床诊断为干眼症，给与眼舒康润眼液0.4ml qid的治疗。10天和30天后复诊时患者主诉两眼干眼症状明显好转；尤其是30天后异物感、晨起眼睑粘连和分泌物消失，干涩感也明显减轻(临床表现评分为1分)。体检发现结膜充血和结膜堆积感均消失；荧光素染色、虎红染色左右眼均为0分。患者在治疗过程中主管感觉效果良好，没有任何的不适或不良反应。

病例2：王某某，男，64岁，退休医生。主诉两眼干、痒2年余，常有干涩感，偶有异物感、晨起眼睑粘连和少量分泌物，无烧灼感和疼痛感(临床表现评分为2分)。体检发现有结膜充血和结膜堆积，Schirmer-I试验和BUT均低于正常值；荧光素染色左右眼均为2分，两眼角膜的第3、4象限均有较多的着色点；虎红染色左右眼均为4.5分，双眼的中下部存在稍密的染色点。临床诊断为干眼症，给与眼舒康润眼液0.4ml qid的治疗。30天后复诊时患者主诉两眼干痒症状明显好转，异物感、晨起眼睑粘连和分泌物消失，干涩感也明显减轻(临床表现评分为0.5分)。体检发现结膜充血消失，结膜堆积明显好转；荧光素染色结果为0分，两眼角膜均无着色点；虎红染色左右眼均为1分，两眼结膜上的着色点明显减少且密度降低。患者在治疗过程中主观感觉效果良好，没有任何的不适或不良反应。

病例3：刘某某，女，48岁，营业员。主诉两眼不适、疼痛、分泌物多、眼红，晨起眼睑粘连现象严重，偶有干涩感和异物感，无烧灼感和瘙痒。体检发现结膜充血和结膜堆积，Schirmer-I试验和BUT均低于正常值；荧光素染色左右眼分别为2分和1.5分，两眼角膜的第2、3象限存在较多的着色点；虎红染色左右眼分别为3分和4分，双眼的中下部存在稍密的染色点。临床诊断为干眼症，给与眼舒康润眼液0.4ml qid的治疗。治疗进行一个月后进行复诊，主诉使用自我感觉良好，临床症状减轻，偶有晨起眼睑粘连的现象发生。荧光素染色结果为0分，两眼角膜均无着色点；虎红染色左右眼分别为1.5分和2分，双眼的中下部存在散在的染色点。

病例4：男，28岁，公司职员，配戴隐形眼镜的时间有三年多，平时由于长时间从事文案工作和电脑操作经常感到眼部干涩、异物等，严重时只能通过停止佩戴隐形眼镜来缓解症状。使用眼舒康润眼液后，眼部干涩、异物感基本消失，工作日基本上可以每天配戴隐形眼镜。

病例5：女，37岁，护士。佩戴隐形眼镜的时间有两年多，平时由于工作需要长时间观看电脑并接触甲醛等化学药剂，近半年来经常感到眼部干涩、瘙痒、疲劳等，严重影响工作质量并且不得不停戴隐形眼镜来缓解症状。使用眼舒康润眼液一段时间后，眼部干涩、瘙痒感完全消失，眼部的疲劳感也大大缓解了，隐形眼镜业恢复使用了。

Claims (2)

1.一种眼舒康润眼液制剂，其特征在于它由以下重量配比的原料制成：

医用几丁糖            0.10％-1.00％

医用透明质酸钠        0.01％-0.10％

氯化钠                0.50％-1.00％

磷酸二氢钠            0.01％-0.02％

磷酸氢二钠            0.10％-0.30％

注射用水              98.0％-99.2％。

2.一种眼舒康润眼液制剂的制备工艺，其特征在于，均在万级洁净室局部百级条件下操作，其工艺为：

第一步.容器中加入98.0％-99.2％的注射用水，其配制浓度为氯化钠为5-10‰、磷酸二氢钠为0.1-0.2‰、磷酸氢二钠为1-3‰，配制缓冲液；

第二步.待完全溶解后，加入浓度为0.01-0.10％的透明质酸钠、浓度为0.10-1.00％的几丁糖，搅拌使其完全溶解；

第三步.制品的过滤

(1).将已灭菌后的0.22μm滤器和压滤桶进行连接，将澄清后的制品倒入压滤桶内，将滤器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶内；

(2).开启压力进行除菌过滤，最高压力不得超过0.3Mpa，直至制品除菌完毕；除菌完毕后，将玻璃瓶口密封好；

第四步.灌装

(1)将装有五根硅胶管的灌装软管插入装有制品的玻璃瓶中，安装于灌装滑杆上，将五根硅胶管分别装在蠕动泵上；

(2)采用蠕动泵进行定量灌装，开启灌装装置，将灌装针与每支吹塑片的灌装口进行定位后灌装，通过自动传输装置定时传输到塑料焊接机中进行热合封口，送气气压达到5-7kg。