CN1964699A - 干燥形态经口摄取用组合物和用时调制型凝胶状经口摄取用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了以含有与水接触时释放气体的气体释放性物质作为有效成分，同时含有可形成凝胶的量的凝胶基质为特征的干燥形态的经口摄取用组合物，对于干燥形态的上述经口摄取用组合物，在服用时添加水或液体稀释剂而形成为特征的凝胶状经口摄取用组合物和将上述凝胶状经口摄取用组合物与饲料混合而制得的混合饲料。

Description

干燥形态经口摄取用组合物 和用时调制型凝胶状经口摄取用组合物

技术领域

本发明涉及干燥形态经口摄取用组合物和用时调制型凝胶状经口摄取用组合物。本发明的干燥形态经口摄取用组合物，只添加、混合水或液体稀释剂，可制成无需加热和冷却处理、在室温下最多1分钟左右的极短时间内就可转变成凝胶状(或果冻状)，即使吞咽功能低下的人也可容易摄取的凝胶状经口摄取用组合物。

背景技术

近年来，由医疗现场对于药剂的要求，不仅有效性或安全性或者保证品质，还逐渐要求进一步减轻患者对经口摄取的负担。这是由于正式迎接高龄者社会，食物摄取功能低下的患者(例如，安装假牙者、咀嚼能力低下者或吞咽障碍患者等)有增加的趋势，口服给药药剂服用困难的患者正在增加。

口服制剂通常以溶液剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、片剂或糖浆剂的形式提供，日本药局方中也记载了这些剂型的定义。但是，在吞咽功能低下时，若将这些制剂与水同时服用，则有时会发生噎住，散剂或颗粒剂残留在口腔中，片剂、丸剂或胶囊剂堵住喉咙的情况。

有人提出了种种用于消除这种缺陷的医药组合物。已知例如向药品中混合凝胶基质和糖醇，临服用前通过添加、混合水或适当的液态物质，无需加热或冷却处理，迅速成为凝胶状(或果冻状)的易服用化制剂(专利文献1)。根据该专利文献1的记载，使用水溶性明胶作为凝胶基质时，虽然可以得到理想的硬果冻状制剂作为易服用化制剂，但是凝胶化时间需要45分钟左右，但通过将该水溶性明胶(凝胶基质)与赤藓糖醇(糖醇)组合，无需加热或冷却处理，1分钟之内就可得到硬果冻状制剂。通常在使用凝胶基质得到硬果冻状凝胶化物时，需要加热或冷却，所以专利文献1中，在室温下而且在短时间内就能够得到硬果冻状的凝胶化物，在实用上是非常有效的，但由于糖醇吸湿性高，容易液化，所以与稳定性受湿度影响的药品的组合受到限制。尤其在后述球形吸附碳时，当与水分持续接触时，吸附能下降，所以与糖醇组合并不适宜。

另外，还已知在利用通过掩蔽而减轻呈不快味觉(例如苦味、涩味或酸味)的药品的不快味觉的掩蔽化药剂的同时，为了服用容易而利用凝胶基质的技术(专利文献2)。该专利文献2中，重要的也是凝胶化时无需加热或冷却等处理，在常温下只添加水即迅速凝胶化，具体而言，记载有利用海藻酸盐与多价金属离子的交联凝胶化，与苦味重的抗菌剂的掩蔽化药剂组合的实施例。但是，在任一实施例中都记载着凝胶化所必需的时间为数分钟，决不能实现短时间内的凝胶化。另外，与凝胶基质组合的药剂也是掩蔽了不快味觉的药剂，并不是作为具有通用性的技术而提出的。

并且，还已知以提高特定的抗恶性肿瘤制剂的吞咽性为目的而利用凝胶基质的技术(专利文献3)。该专利文献3中记载的技术，其目的在于，对于抗恶性肿瘤制剂的替加氟和尿嘧啶的混合制剂的副作用而产生的口腔内障碍的患者或吞咽障碍患者，提供容易服用的果冻状制剂，预先使用凝胶基质调制果冻状凝胶化制剂，然后冷冻干燥，提供其冷冻干燥品。所以，在向冷冻干燥品中加水使其复原成果冻状凝胶化制剂时，在室温下无需加热或冷却，可以在短时间内得到果冻状凝胶化制剂，但在调制冷冻干燥品时，通常需要加热或冷却处理，在这些处理上有时也需要长时间。另外，需要用于制备该冷冻干燥品的设备，成本变高。并且，在后述球形吸附碳时，即使预先使用凝胶基质调制果冻状凝胶化制剂后冷冻干燥，服用时加水使其复原成凝胶化制剂，因球形吸附碳的气体释放性丧失，不能在短时间内调制凝胶化制剂。

另一方面，开发、利用可口服的能够治疗肾脏或肝脏功能障碍的内服用吸附剂(专利文献4)。该内服用吸附剂含有具有特定官能团的多孔性球形碳质物质(即改性球形活性碳)组成，对于生物体的安全性或稳定性高，同时即使在肠道内胆汁酸的存在下，也具有对有毒物质的吸附性优异，而且具有对消化酶等肠道内有益成分的吸附少的有益的选择吸附性，并且，作为便秘等副作用少的口服治疗药，例如临床上广泛应用于肝肾功能障碍患者。应说明的是，上述专利文献4中记载的吸附剂，是以石油沥青等沥青类为碳源，调制球形活性碳，然后通过进行氧化处理和还原处理而制备。另外，还已知使上述选择吸附性进一步提高的口服给药用吸附剂，即对有毒物质表现出优异的吸附性，对肠道内有益成分的吸附少的有益的选择吸附性(专利文献5)。该专利文献5中记载的口服给药用吸附剂是细孔直径为20～15000nm的细孔体积处于0.04mL/g以上、不足0.10mL/g的特定范围的细孔体积，基于发现上述选择吸附性有所提高的现象，对于希望能既充分吸附有毒物质，又尤其抑制肠道内有益成分吸附的疾病是非常有效的。

这些内服用吸附剂，通常以细粒剂或胶囊剂的剂型提供。但是，因为每次的服用量比较多，所以要求进一步提高服用容易性。例如细粒剂时，还存在着对于口腔内残留咯吱咯吱感怀有厌恶感的患者。另外，对于如胶囊剂这样比较大的药品的服用怀有厌恶感、感到痛苦的患者也绝不在少数。另外，还存在许多必须与大量的水一起才能服用颗粒剂或胶囊剂等的患者。

另一方面，在肾脏疾病患者或肾功能不全患者中，有水分摄取量受限制的患者。这些患者在服用颗粒剂或胶囊剂等时，要求尽可能与少量的水一起服用，所以对于本来就需要大量水的帮助的患者，将伴有很大的痛苦。

专利文献1：日本特开2002-104997号公报

专利文献2：日本特开2000-103730号公报

专利文献3：日本特开平11-322606号公报

专利文献4：日本特公昭62-11611号公报

专利文献5：日本专利第3522708号

发明内容

发明所要解决的问题

本发明人进行提高上述内服用吸附剂的服用性的研究。例如，已知以琼脂为主成分的吞咽辅助果冻，所以尝试着将这种吞咽辅助果冻与上述内服用吸附剂混合给药，在混合给药时，本发明人确认上述内服用吸附剂的吸附性能降低。另外，制备与吞咽辅助果冻的混合物时，混合凝胶状吞咽果冻和颗粒状内服用吸附剂的本身需要专业人员的要领，均匀地制备还存在着费时的问题。

本发明人在重复各种如上述的实验错误中，着眼于上述内服用吸附剂具有气体释放性，在水中剧烈产生大量的微小气泡，发现在凝胶基质的存在下，使上述内服用吸附剂在水中起泡时，满足易服用性的凝胶状块状物，在极短的时间内，而且不必进行加热或冷却操作，无需特别的专业人员的要领，在室温下形成。

另外，发现含有上述内服用吸附剂的凝胶状组合物，不仅提高对人的服用性，而且还提高了对动物，尤其对玩赏动物的服用性。即，如后述实施例所示，将上述内服用吸附剂直接以固体状态与干燥食物混合喂给猫时，存在着上述内服用吸附剂与干燥食物分离，不仅残留大部分上述内服用吸附剂，而且还残留一部分干燥食物的问题。与此相对，在将含有上述内服用吸附剂的凝胶状组合物与干燥食物混合给予时，上述内服用吸附剂附着在干燥食物表面，可使上述内服用吸附剂与干燥食物一起摄取。其结果是完全摄取总量的混合饲料。

本发明正是基于这种见识的发现。

解决问题的方法

因此，本发明涉及一种干燥形态的经口摄取用组合物，其特征在于：含有与水接触时释放气体的气体释放性物质作为有效成分，同时含有可形成凝胶的量的凝胶基质。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物的优选方式，作为凝胶基质，含有阿拉伯胶、海藻酸丙二醇酯、α化淀粉、鹿角菜胶、刺梧桐树胶、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉钠、黄原胶、瓜尔豆胶(guargum)、纤维素衍生物或其盐、他拉胶、西黄耆胶或槐豆胶的一种或多种。本发明的干燥形态经口摄取用组合物的其他优选方式，凝胶基质为分子量在1万以上的凝胶形成性高分子化合物。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物的另一其他优选方式，气体释放性物质为与水接触时释放气体同时还吸收水的物质。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物的另一其他优选方式，气体释放性物质为内服用吸附剂。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物的另一其他优选方式，内服用吸附剂为球形吸附碳。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物的另一其他优选方式，相对于100重量份气体释放性物质，含0.1～100重量份量的凝胶基质。

另外，本发明还涉及一种凝胶状经口摄取用组合物，其特征在于：对于上述记载的干燥形态的经口摄取用组合物，服用时添加水或液体稀释剂而形成。

并且，本发明的凝胶状经口摄取用组合物的优选方式，相对于100重量份经口摄取用组合物，含有100～10000重量份量的水或液体稀释剂。

并且，本发明还涉及以向饲料中混合为目的而使用的上述凝胶状经口摄取用组合物和将上述凝胶状经口摄取用组合物与饲料混合制备的混合饲料。

在本发明的混合饲料的优选方式中，上述饲料为干燥食物。

在本发明的混合饲料的其他优选形态中，上述饲料为动物(人类除外)用饲料。

发明效果

本发明的干燥形态经口摄取用组合物，只添加、混合水或液体稀释剂，就可制成无需加热或冷却处理，在室温下最多1分钟左右的极短时间内就可转变成凝胶状(或果冻状)，即使吞咽功能低下的人也可容易摄取的凝胶状经口摄取用组合物。

另外，上述得到的凝胶状经口摄取用组合物，与吃果冻点心等时同样，可以将一体化的块状体不经咀嚼直接就容易地吞咽，或者即使进行数次咀嚼，有某种程度大小的块状体也可以容易地吞咽。另外，使用匙子等从制备凝胶状经口摄取用组合物的容器中可以取出约总量的1个块状体。

并且，将含有上述内服用吸附剂的凝胶状组合物与饲料(尤其干燥食物)混合时，对于动物(人类除外)，可以使上述内服用吸附剂容易地与饲料一同摄取。

附图简述

图1是示范说明测定从球形碳质吸附剂放出的气体量的装置的说明图。

符号说明

1…活塞；2…注射筒；3…注射针；4…水槽；5…橡胶塞；6…侧臂式烧瓶；7…球形碳质吸附剂；8…侧臂；9…导管；10…量筒；W…水。

实施发明的最佳方式

以下，就本发明的干燥形态经口摄取用组合物进行说明。

用于本发明组合物的气体释放性物质为在室温(20℃)下与水接触时释放气体的物质，尤其是多孔性物质。从气体释放性多孔性物质中释放的气体是作为该多孔性物质的细孔内部所包含的气体与水或液体稀释剂交换的结果而释放的，所以通常为空气。对本发明中可以使用的气体释放性多孔性物质释放的气体(尤其空气)的量没有特别限定，例如，每1g多孔性物质释放的气体量为0.5～100mL、优选为0.5～50mL的量。

能够与上述气体释放性物质接触使气体释放的水或液体稀释剂只要是可以适于经口摄取的物质，没有特别限定。所谓的液体稀释剂是例如水性稀释剂或油性稀释剂，水性稀释剂可以列举出：牛奶、清凉饮料水或含酒精的饮料，油性稀释剂可以列举出食用油。

上述气体释放性物质优选在释放气体(尤其空气)的同时，具有吸收其接触的水或液体稀释剂的性质。对本发明中可以使用的气体释放性多孔性物质吸收水或液体稀释剂的量没有特别限定，具体而言，例如，每1g多孔性物质吸收的量为0.1～5mL、优选为0.1～2mL的量。

气体释放性物质只要是可经口摄取的物质，没有特别限定，可以列举出：例如药品、功能性食品或食品。作为药品的具体例子，可以列举出内服用吸附剂。

所述内服用吸附剂可以列举出：可以用作医药的碳、活性碳、球形碳质吸附剂、铝-铁-钛-硅等的氧化物或氢氧化物、或者羟基磷灰石等。优选的内服用吸附剂为例如上述专利文献4或上述专利文献5中记载的球形碳质吸附剂。上述专利文献4中记载的球形碳质吸附剂为：直径为0.05～1mm、细孔半径为80以下的空隙量为0.2～1.0mL/g、具有酸根和碱基两者的多孔性球形碳质物质。

上述球形碳质吸附剂的酸根和碱基的优选范围为：总酸根(A)为0.30～1.20meq/g、总碱基(B)为0.20～0.70meq/g、A/B为0.40～2.5。总酸根(A)和总碱基(B)如上述专利文献4或上述专利文献5中所记载的，可以通过以下的常规方法定量。

(I)总酸根(A)

向50mL 0.05当量的NaOH溶液中添加1g粉碎成200目以下的球形吸附碳，振荡48小时后，过滤球形吸附碳，利用中和滴定求得的NaOH的消耗量。

(II)总碱基(B)

向50mL 0.05当量的HCl溶液中添加1g粉碎成200目以下的球形吸附碳，振荡24小时后，过滤球形吸附碳，利用中和滴定求得的HCl的消耗量。

应说明的是，本发明中作为内服用吸附剂，还可以使用特愿2005-108062号说明书中记载的平均粒径小的球形活性碳，即平均粒径为50～200μm、利用BET法求得的比表面积为700m²/g以上的球形活性碳，或者特愿2005-108063号说明书中记载的平均粒径小的表面改性球形活性碳，即平均粒径为50～200μm、利用BET法求得的比表面积为700m²/g以上、总酸根为0.30meq/g～1.20meq/g、而总碱基为0.20meq/g～0.9meq/g的改性球形活性碳。

上述球形碳质吸附剂与水接触时释放的气体(尤其空气)的量，可以使用例如图1所示的装置，通过以下方法测定。

将一定量的球形碳质吸附剂7插入侧臂式烧瓶6中，使球形碳质吸附剂的温度达到25℃后，用不漏空气的橡胶等的塞5密塞，配置在25℃的水槽4中。向带有针3的注射筒2中加入一定量的水W，经由橡胶塞5将注射针3导入烧瓶6中，按压活塞1，将水W导入烧瓶6的内部。导入的水W要达到球形碳质吸附剂被充分润湿的量。利用水上置换法，将此时生成的气体从烧瓶6的侧臂8经由导管9捕集到量筒10中，从量筒的刻度读取该空气量。应说明的是，作为空白试验，除了不向烧瓶6的内部装入球形碳质吸附剂7以外，实施完全相同的操作，校正捕集在量筒10中的空气量。

另外，上述球形碳质吸附剂与水接触时吸收的水量，可以通过例如以下方法测定。

向一定量的球形碳质吸附剂中加入远远过剩的水(例如，每1g球形碳质吸附剂加入10mL水)。充分搅拌使水充分吸收后，将过剩的水过滤，回收到量筒等中，测定其量。只要测定最初加入的水量与回收的水量之差，该值就是被吸收的水分量。该测定值通过空白试验校正。

对用于本发明组合物的凝胶基质没有特别限定，只要是通过添加水或液体稀释剂，能够使本发明的干燥形态经口摄取用组合物的总体可凝胶化的凝胶形成性高分子化合物即可。

可用于本发明的凝胶基质可以列举出：多糖类、多肽类、橡胶类或者天然树脂等天然高分子化合物或其相关衍生物、或者合成高分子化合物。具体可以列举出：海藻酸或其盐、海藻酸丙二醇酯、阿拉伯胶、鹿角菜胶、黄原胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、罗望子胶、果胶、西黄耆胶、明胶、琼脂、淀粉乙醇酸钠、纤维素衍生物例如：羧甲纤维素(carmellose)或其盐、羟乙基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(尤其羟丙基甲基纤维素2910)、甲基纤维素、羧乙烯基聚合物、聚丙烯酸盐(例如钠盐)、聚乙烯吡咯酮或葡聚糖等。这些凝胶基质可以使用一种，也可以多种组合使用。

使用球形吸附碳作为气体释放性物质时，优选的凝胶基质可以列举出：纤维素衍生物、羧乙烯基聚合物、羧甲纤维素或其盐(例如钠盐)、羧甲基淀粉或其盐(例如钠盐)、海藻酸或其盐(例如钠盐)、海藻酸衍生物(例如海藻酸丙二醇酯)、α化淀粉、黄原胶、瓜尔豆胶、鹿角菜胶、阿拉伯胶、槐豆胶、他拉胶、刺梧桐树胶或西黄耆胶。上述的纤维素衍生物，例如有甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素或羟丙基纤维素。

凝胶基质的重均分子量优选为10000以上，更优选为30000以上。使用球形吸附碳作为气体释放性物质时，如果凝胶基质的重均分子量低于10000，则有时会使其吸附能下降，所以不优选。对凝胶基质的形态没有特别限定，只要不对干燥形态经口摄取用组合物的干燥形态产生影响，例如可以以粉末状或颗粒状混合。以颗粒状气体释放性物质与粉末状凝胶基质的混合物的形式，包装在例如由含有铝箔的复合膜形成的条形分包包装物中时，粉末状凝胶基质还起到润滑剂的作用，所以优选。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物中，除了上述气体释放性物质和凝胶基质以外，根据需要可以添加一种或多种的制剂添加物。即，可以添加甜味剂、矫味剂、香料、色素、酸味料、苦味掩蔽剂或其他的制剂原料。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物中，所谓“干燥形态”意思是指不含实质量的水或液体稀释剂。其中，所谓“不含实质量的水或液体稀释剂”意思是指例如在干燥形态经口摄取用组合物的保存中，不含使凝胶基质进行凝胶化或使气体释放性物质劣化的量的水和/或液体稀释剂。具体而言，含水量优选为15％重量以下，更优选为10％重量以下。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物，相对于100重量份气体释放性物质(尤其球形吸附碳)，含有凝胶基质的量优选为0.1～100重量份，更优选0.1～50重量份。相对于100重量份气体释放性物质(尤其球形吸附碳)，若凝胶基质的含量超过100重量份，则加水和/或液体稀释剂时，失去起泡效果，有时会生成粉块；若不足0.1重量份，则无法形成凝胶状。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物能够以种种形式提供。

例如，也可以将含气体释放性物质的成分与含凝胶基质成分以分离的状态提供给患者，该患者在临服用本发明的经口摄取用组合物之前，将气体释放性物质成分与凝胶基质成分一同放在适当的容器中，患者向该混合物中添加水和/或液体稀释剂，变换成凝胶状经口摄取用组合物后服用。

另外，本发明的干燥形态经口摄取用组合物可以是颗粒状或粉末状的气体释放性物质(尤其球形吸附碳)与颗粒状或粉末状的凝胶基质的混合物的形态。该情况下，本发明的干燥形态经口摄取用组合物可以通过将两者混合而制备。另外，本发明的干燥形态经口摄取用组合物，还可以向气体释放性物质(尤其球形吸附碳)和凝胶基质中添加赋形剂(淀粉或乳糖等)、粘合剂(羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯酮等)、崩解剂(羧甲纤维素钙等)和/或润滑剂(硬脂酸镁等)等，形成散剂、细粒剂、颗粒剂或片剂等制剂。该情况下的制备方法可以使用这些制剂的一般的制备方法。此外，根据需要也可以添加表面活性剂、溶解辅助剂、缓冲剂和/或保存料等。

本发明的干燥形态经口摄取用组合物，还可以将其直接以干燥状态进行经口摄取，但优选在临经口摄取之前，添加水和/或液体稀释剂，变换成凝胶状经口摄取用组合物后进行经口摄取。水和/或液体稀释剂的添加量，因经口摄取用组合物中含有的气体释放性物质和凝胶基质的种类和量而不同，例如在含100重量份球形活性碳作为经口摄取用组合物、含0.5～10重量份黄原胶作为凝胶基质时，相对于100重量份干燥状态经口摄取用组合物，优选添加100～2000重量份量的水或液体稀释剂。

本说明书中的“凝胶状”意思是指通过向上述干燥形态经口摄取用组合物中添加水和/或液体稀释剂，使经口摄取用组合物的整体形成半固体状的一个一体的块状体。本说明书中优选的凝胶状具体是指，例如，将干燥形态经口摄取用组合物装入内径为13mm的平底管中，添加水和/或液体稀释剂，必要时轻微搅拌，使其形成半固体状物后，将整体倒置。倒置放置1分钟时，块状物的落下距离不足2cm时的状态。

通常，如上所述，本发明的干燥形态经口摄取用组合物，在临摄取其之前，摄取者将上述的干燥形态经口摄取用组合物装在杯子等容器中，当添加适量的水或液体稀释剂时，微小气泡从气体释放性物质中释放，同时通过凝胶基质发生凝胶化。此时，由于水或液体稀释剂被气体释放性物质吸收，所以促进了凝胶化，不进行加热和/或冷却，在室温下而且在极短的时间内就形成了适于经口摄取的凝胶状态的组合物。由此得到的凝胶状经口摄取用组合物，整体作为一个凝胶状块状物被一体化，很少在上述容器内侧侧壁上附着，所以可以容易地用匙子等取出。

由此得到的本发明的凝胶状经口摄取用组合物的粘度，在用B型粘度计测定时，优选为例如0.1Pa·S～10000Pa·S。应说明的是，本发明的干燥形态经口摄取用组合物还可以填充在兼用分包包装容器和凝胶形成容器的容器中。

通过将上述本发明的凝胶状经口摄取用组合物与饲料混合，对于动物(人类除外)能够使气体释放性物质容易摄取。其中，所谓动物(人类除外)意思是指例如玩赏动物、家畜或在动物园饲养的动物，还包括大动物和小动物中的任一种。这些动物中，大动物可以列举出：牛、马、驴、羊、猪或山羊等。另外，小动物可以列举出：猫、狗、兔、豚鼠、田鼠、白鼬、大鼠或小鼠等。

与凝胶状经口摄取用组合物混合的饲料为上述动物用的通常的饲料，优选为固体饲料。所谓固体饲料是例如大动物用的干草或精饲料，或者小动物用的干燥食物。混合饲料可以如下制备：由上述干燥形态经口摄取用组合物制备凝胶状经口摄取用组合物，接着将该凝胶状经口摄取用组合物与饲料混合。对混合比没有特别限定，但相对于100重量份饲料，优选0.01～1000重量份凝胶状经口摄取用组合物，更优选为0.05～200重量份。

实施例

以下，通过实施例来具体说明本发明，但这些实施例并不限定本发明的范围。

《制备参考例1：多孔性球形碳质物质的制备》

通过上述专利文献5的实施例1中记载的方法制备多孔性球形碳质物质，将得到的多孔性球形碳质物质用作气体释放性物质。

具体而言，将68kg石油系沥青(软化点＝210℃；喹啉不溶成分＝1％重量以下；H/C原子比＝0.63)和32 kg萘装入带有搅拌翼的内容积为300L的耐压容器中，在180℃下进行熔融混合后，冷却至80～90℃后挤出，得到细绳状成形体。然后，将该细绳状成形体粉碎，使直径与长度之比约为1～2。

向溶解0.23％重量的聚乙烯醇(皂化度＝88％)、加热至93℃的水溶液中投入上述破碎物，通过搅拌分散使之球形化后，通过用水置换上述聚乙烯醇水溶液进行冷却，在20℃下冷却3小时，进行沥青的固化和萘结晶的析出，得到球形沥青成形物淤浆。

通过过滤除去大部分的水后，用球形沥青成形物的约6倍重量的正己烷萃取除去沥青成形物中的萘。使用流化床，将由此得到的多孔性球形沥青一边通热空气，一边升温至235℃后，在235℃下保持1小时进行氧化，得到对热不融性的多孔性球形氧化沥青。

接着，使用流化床，将多孔性球形氧化沥青在含50％vol水蒸汽的氮气气氛中，在900℃下活化处理170分钟，得到多孔性球形活性碳，再使用流化床，将其在氧浓度为18.5％vol的氮与氧的混合气体气氛下，在470℃下氧化处理3小时15分钟，其次，使用流化床，在氮气气氛下，在900℃下进行17分钟还原处理，得到多孔性球形碳质物质。

《实施例1：经口摄取用组合物的制备》

用振动球磨机将以下表1中记载的凝胶基质(凝胶形成性高分子化合物)粉碎，将200mg所得粉碎物与2g上述制备参考例1中制备的多孔性球形碳质物质混合。将该混合物插入平底管中(内径＝13mm；高度＝150mm)，加入10mL水，放置1分钟。经过1分钟后将平底管上下颠倒，再放置1分钟，观察凝胶化状况。其结果总结如表1。

[表1]

凝胶形成性高分子化合物	外观
		黄原胶	完全成凝胶状
瓜尔豆胶	大部分成凝胶状
		鹿角菜胶	完全成凝胶状
阿拉伯胶	完全成凝胶状
		槐豆胶	完全成凝胶状
他拉胶	大部分成凝胶状
		羧甲纤维素钠	一部分成凝胶状
海藻酸钠	一部分成凝胶状
		海藻酸丙二醇酯	完全成凝胶状
羧乙烯基聚合物	大部分成凝胶状
		羟丙基甲基纤维素	大部分成凝胶状
甲基纤维素	大部分成凝胶状
		羟乙基纤维素	完全成凝胶状
低取代度羟丙基纤维素	完全成凝胶状
		羧甲基淀粉钠	完全成凝胶状
α化淀粉	完全成凝胶状
		刺梧桐树胶	完全成凝胶状
西黄耆胶	完全成凝胶状

上述表1中，“完全成凝胶状”意思是指生成的块状物的落下距离不足1cm的状态；“大部分成凝胶状”意思是指生成的块状物的落下距离为1～2cm的状态；而“一部分成凝胶状”意思是指在生成物中可以确认富有流动性的部分(液体部分)和缺乏流动性的部分(凝胶状部分)双方，液体部分的落下距离超过2cm的状态。

《实施例2：经口摄取用组合物的制备》

除了添加的凝胶基质粉碎物的量为20mg以外，重复与上述实施例1相同的操作，得到多孔性球形碳质物质与凝胶基质的混合物。向得到的混合物中加入10mL水，放置1分钟，观察再倒置放置1分钟后的凝胶化状况，其结果如表2所示。

[表2]

凝胶形成性高分子化合物	外观
		黄原胶	完全成凝胶状
瓜尔豆胶	完全成凝胶状
		鹿角菜胶	虽成凝胶状，但柔软
阿拉伯胶	未成凝胶状
		槐豆胶	未成凝胶状
他拉胶	完全成凝胶状
		羧甲纤维素钠	未成凝胶状
海藻酸钠	虽成凝胶状，但柔软
		海藻酸丙二醇酯	未成凝胶状
羧乙烯基聚合物	完全成凝胶状
		羟丙基甲基纤维素	完全成凝胶状
甲基纤维素	完全成凝胶状
		羟乙基纤维素	未成凝胶状
低取代度羟丙基纤维素	未成凝胶状
		羧甲基淀粉钠	未成凝胶状
α化淀粉	虽成凝胶状，但柔软
		刺梧桐树胶	虽成凝胶状，但柔软
西黄耆胶	虽成凝胶状，但柔软

上述表2中，“完全成凝胶状”意思是指生成的块状物的落下距离不足1cm的状态；“虽成凝胶状，但柔软”意思是指生成的块状物整体因自重而变形，但块状物的落下距离不足2cm的状态，或凝胶状块状物从壁面剥离落下的状态；而“未成凝胶状”意思是指生成物的落下距离在2cm以上，且不能确认明确的凝胶状块状物的状态。

《比较例1》

除了使用2g结晶纤维素颗粒(セルフィァ305；旭化成株式会社制造；平均粒径＝400μm)代替上述制备参考例1中制备的多孔性球形碳质物质、使用200mg后述表3中记载的凝胶基质以外，重复与上述实施例1相同的操作，得到结晶纤维素颗粒与凝胶基质的混合物。向得到的混合物中加入10mL水，放置1分钟，观察再倒置放置1分钟后的凝胶化状况，其结果如表3所示。应说明的是，上述结晶纤维素颗粒即使与水接触也不起泡。

[表3]

凝胶形成性高分子化合物	外观
		黄原胶	虽成凝胶状但产生了粉块，若不搅拌则不均匀
瓜尔豆胶	虽成凝胶状但产生了粉块，若不搅拌则不均匀
		他拉胶	未成凝胶状
羧乙烯基聚合物	虽成柔软的凝胶，但若不搅拌则不均匀
		羟丙基甲基纤维素	未成凝胶状
甲基纤维素	未成凝胶状
		羟乙基纤维素	未成凝胶状
低取代度羟丙基纤维素	未成凝胶状
		羧甲基淀粉钠	未成凝胶状

表3中“虽成凝胶状但产生了粉块”意思是指得到含有肉眼上成透明的部分与肉眼上成不透明的部分的凝胶状生成物的状态；“若不搅拌则不均匀”意思是指用匙子搅拌10次以上才变得均匀；“成柔软的凝胶”意思是指虽形成块状物但柔软，用匙子舀取时有一部分滑落的状态；而“未成凝胶状”意思是指不能确认明确的块状物的形成，所得混合物的落下距离在2cm以上的状态。

《摄取试验》

(1)摄取试验例1

将2袋20g装猫用干燥食物(商品名＝シ-バデュォ海のめぐ味まぐろ&チ-ズ；原产国：加拿大；输入公司：マスタ-フ-ズリミテツド)装入饭碗中，用匙子搅拌2分钟，早上9:00给猫(波斯公猫，结扎完毕，8岁，体重7kg)喂食。喂食8小时后确认无干燥食物剩余，已全部吃完。

(2)摄取试验例2

将0.4g上述制备参考例1中制备的多孔性球形碳质吸附剂装入饭碗中，加入2袋20g装猫用干燥食物(商品名＝シ-バデュォ海のめぐ味まぐろ&チ-ズ；原产国：加拿大；输入公司：マスタ-フ-ズリミテッド)，用匙子搅拌2分钟，早上9:00给猫(波斯公猫，结扎完毕，8岁，体重7kg)喂食。给食8小时后，为了确认干燥食物的余量，将全部余量过筛(网孔500μm)，计量筛上和筛下的余量时，相当于饵料的筛上余量为4g，相当于多孔性球形碳质吸附剂的筛下余量为0.3g。虽然饵料摄取了90％，但多孔性球形碳质吸附剂只摄取了给予量的25％，75％未摄取。

(3)摄取试验例3

量取0.4g上述制备参考例1中制备的多孔性球形碳质吸附剂和0.1g黄原胶装入茶碗中，加入约4mL自来水，制成果冻状。向其中装入2袋20g装猫用干燥食物(商品名＝シ-バデュォ海のめぐ味まぐろ&チ-ズ；原产国：加拿大；输入公司：マスタ-フ-ズリミテッド)，用匙子搅拌2分钟，早上9:00给猫(波斯公猫，结扎完毕，8岁，体重7kg)喂食。给食8小时后，确认无干燥食物和球形碳质吸附剂剩余，全部吃完。球形碳质吸附剂也全部被摄取。

产业实用性

本发明的干燥形态经口摄取用组合物，只添加、混合水或液体稀释剂，无需加热和冷却处理，服用时在室温下最多1分钟左右的极短时间内就可转变成凝胶状(或果冻状)，所以即使吞咽功能低下的人也可容易地摄取。

以上，按照特定的方式说明了本发明，但本发明的范围包含从业者已知的变法或改良。

Claims (12)

1.一种干燥形态的经口摄取用组合物，其特征在于：含有与水接触时释放气体的气体释放性物质作为有效成分，同时含有可形成凝胶量的凝胶基质。

2.权利要求1的组合物，其中凝胶基质为阿拉伯胶、海藻酸丙二醇酯、α化淀粉、鹿角菜胶、刺梧桐树胶、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉钠、黄原胶、瓜尔豆胶、纤维素衍生物或其盐、他拉胶、西黄耆胶或槐豆胶的一种或多种。

3.权利要求1或2的组合物，其中凝胶基质为分子量1万以上的凝胶形成性高分子化合物。

4.权利要求1～3中任一项的组合物，其中气体释放性物质为与水接触时释放气体同时还吸收水的物质。

5.权利要求1～4中任一项的组合物，其中气体释放性物质为内服用吸附剂。

6.权利要求5的组合物，其中内服用吸附剂为球形吸附碳。

7.权利要求1～6中任一项的组合物，其中相对于100重量份气体释放性物质，含有0.1～100重量份量的凝胶基质。

8.一种凝胶状经口摄取用组合物，其特征在于：对于权利要求1～7中任一项的干燥形态的经口摄取用组合物，在服用时，添加水或液体稀释剂而形成。

9.权利要求8的凝胶状经口摄取用组合物，其特征在于：该组合物混合到动物用饲料中。

10.一种混合饲料，该饲料是将权利要求8的凝胶状经口摄取用组合物与饲料混合而制备的。

11.权利要求10的混合饲料，其中上述饲料为干燥食物。

12.权利要求10或11的混合饲料，其中上述饲料为动物(人类除外)用饲料。

Images