CN1954843A - 一种治疗口腔粘膜溃疡的中药贴片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗口腔粘膜溃疡的中药贴片及其制备方法。该贴片包括含药层和隔离层两层。含药层包括粘膜溃疡中药，粘附材料等。隔离层包括隔水材料等，其中中药在含药层中的重量比为10－60％。本发明制备的双层结构的口腔粘膜溃疡粘贴片，具有药物剂量准确。直接粘贴在口腔溃疡面上，固定溃疡面，减轻疼痛，可保持与溃疡粘膜较长接触时间，充分发挥药效的特点，同时可避免药物在口腔内迁移对病人带来的不适感。单向释药，避免了药物溶解后的苦味，因而大大提高了治疗效果和病人的依从性。

Description

一种治疗口腔粘膜溃疡的中药贴片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种治疗口腔疾病的药物，更具体的说，是一种治疗口腔粘膜溃疡的中药贴片及其制备方法。

背景技术

口腔溃疡俗称“口疮”，是发生在口腔粘膜上的浅表性溃疡。在日常生活中，很多人都有过“口疮”的烦恼，除明显的疼痛外，有的严重时还伴有全身的症状，如低热、局部淋巴结肿大等。我们所说的“口疮”就是常见的复发性口腔溃疡，是一种反复发作的口腔粘膜疾病。它的特点是反复发作、灼痛难忍。其在人群中的发病率很高，在口腔疾病中仅次于龋齿和牙周病，占第三位。

口腔溃疡是口腔粘膜病中的常见病、多发病。发病无明显季节差异，一旦发病，疼痛难忍，影响语言、进食、心情，从而对生活质量产生不利影响。其发病机制较为复杂，一般认为有以下几个方面：

1.内因：内分泌失调，自身免疫力降低。中医认为：情志不遂而损及心脾；阴虚火旺，热毒燔灼，内夹湿热，上蒸于口而至上述诸症。

2.外因：遗传因素、精神压力及刺激、工作疲劳、失眠，大部分女性患者月经来潮前后而诱发此病，或使病情加重，或潜伏着机体内严重疾病。专家认为，现代人因生活紧张，精神压力大，由环境污染及心理因素导致的口腔溃疡也非常多，因而口腔溃疡也是一种因生活形态导致的“文明病”。根据医生的临床观察，口腔溃疡患者中有许多是在过度疲劳过后发病的。因其确切病因尚不明了，因而治疗方法也各不相同，除少量为内服用药外，多采用作用较直接的局部给药方式，如西药复方制剂“意可贴”片，给药形式很受欢迎，但由于存在激素类药物副作用，故临床应用有其局限性。

传统中药在治疗口腔溃疡方面有独到之处，疗效好，毒副作用小，使用安全，为广大患者所喜爱，长期以来中药治疗多通过散剂或粉剂喷入口腔。例如粘膜溃疡散现有剂型为散剂，使用时在溃疡部位涂擦或吹于患处即可。是临床用于口腔溃疡疗效很好的中药复方制剂，一般使用1-2日症状即明显好转，但由于是药粉，使用时无法定量给药，药粉堆积在伤口周围，会有一种不适的感觉。而且药粉在口腔内接触唾液后，即分散至口腔的其它部位，或随吞咽动作咽下，留在伤口周围药量其实极少，因而大大影响了治疗效果。药粉移至口腔的其它部位后，其苦味亦有所增加。

基于以上剂型上的不足，限制了该药在口腔粘膜溃疡中的应用。因此提供一种使用方便，能固定在局部，作用时间长，口味更好，疗效更稳定的药物剂型是人们所期望的，且具有一定的社会和经济效益。

发明内容

本发明需解决的技术问题是提供一种单面释药的口腔粘贴片，以减少药物向口腔黏膜的对侧溶解和贴片在齿龈和黏膜之间的双向粘附，尽量使药物向溃疡面渗入和减少在口腔中的不适应感，以满足不同患者的需要。

本发明的口腔粘贴片为一种片状组合物，包括含药层和隔离层两层。片剂的一面为含药层，与溃疡面相贴；另一面为隔离层，防止口内液体溶解药物，使药物单向释药，以增加疗效，克服苦味。

本发明所述的含药层，选用具有清热解毒，收敛止痛之功效的粘膜溃疡药粉、医药学上可接受的粘附材料、填充剂和润滑剂。

本发明所述的隔离层，包括医药学上可接受的隔水材料、填充剂和润滑剂。

所述的粘膜溃疡药粉为青黛、儿茶和冰片细粉的混合物，各药味的重量比为1∶1∶1。将三种中药材细粉混合均匀，备用，药粉在含药层中的重量比为10-60％，优选重量比为20-40％。

所述的粘附材料包括纤维素衍生物(如HPMC，CMC-Na等)、聚羧乙烯(卡波普)、聚乙烯吡咯烷酮、明胶或海藻酸盐等中的一种或其混合物。其在含药层中的重量比为15-60％，优选30-40％。

所述的隔水材料包括疏水性纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物等等，优选乙基纤维素。其在隔离层中的重量比为10-40％。

所述的润滑剂在含药层中优选为微粉硅胶或硬脂酸镁，其重量比为0.02-4％；在隔离层中优选硬脂酸镁或滑石粉，其重量比为0.02-4％。

所述的填充剂在含药层中优选为乳糖、糖粉和/或微晶纤维素、共聚维酮，其重量比为10-40％；在隔离层中优选糊精或微晶纤维素，其重量比为20-70％。

本发明治疗口腔粘膜溃疡的中药贴片的其制备方法如下：

(1)取含药层中青黛、儿茶和冰片各细粉、粘附材料、填充剂和润滑剂等充分混匀，作为含药层，备用。

(2)取隔离层中隔水材料、填充剂和润滑剂等充分混匀(方法A)；或先将隔水材料、填充剂混匀，制成颗粒后再与润滑剂等充分混匀(方法B)，作为隔离层，备用，优选方法B。

(3)将含药层与隔离层分别填料后，一起压制成具有含药层与隔离层的双层片；或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。

本发明分别对口腔粘贴片体外释药情况，粘贴力测定，药粉与粘附材料、填充剂和润滑剂等技术条件加以综合研究比较后，确定的较佳实验结果为：药粉在含药层中的重量比为20-40％；粘附材料(HPMC或卡波普)在含药层中的重量比为25-40％；隔水材料(乙基纤维素或丙烯酸树脂)在隔离层中的重量比为20-40％；含药层中微粉硅胶或硬脂酸镁重量比为0.02-4％；隔离层中硬脂酸镁或滑石粉重量比为0.02-4％。

在某些处方中当使用不同比例的粘附材料与药粉结合时可以获得最好的粘附时间及较强的粘附力。例如选择了卡波普、羟丙基纤维素、不同性质的高分子材料为生物粘附剂，使贴片粘附在溃疡部位，达到定位给药的目的；同时使用乳糖为致孔剂和填充剂，避免药物释放过缓；最后加入适量润滑剂和助流剂硬脂酸镁和滑石粉，制成双层片剂，很好的达到了既能有效粘附给药部位，又能在一定时间内持续释放药物的目的。

对本发明的产品进行了粘膜刺激试验，采用口腔粘膜溃疡贴片外敷对豚鼠口腔粘膜以及完整皮肤、破损皮肤的局部刺激实验，观察敷药后豚鼠口腔粘膜、皮肤反应。

结果：口腔粘膜溃疡贴片对豚鼠口腔粘膜及完整皮肤、破损皮肤敷药后，豚鼠口腔粘膜及背部皮肤未发现局部水肿及明显红斑反应，与自身对照一侧的皮肤相比，无明显差异。说明本品对粘膜没有刺激性。

本发明产品用于治疗口腔溃疡，进行了共计18例患者(志愿者，年龄7.5-71岁)的临床观察，试验组(口腔粘膜溃疡贴片)10例，对照组(粘膜溃疡散)8例，剂量：一日4次(试验组将含药面贴于溃疡面上，一次1片)。疗程：4天。结果：试验组与对照组总有效率分别为96％与84％。试验组与对照组相比，药物在溃疡部位维持的时间更长，因而具有更显著的疗效。此外，由于贴片对伤口的固定作用，试验组均反映在贴上本发明贴片后的同时，灼痛和撕裂感即明显减轻，讲话等变得轻松。而原散剂在溃疡面减小后才能达到疼痛明显减轻的效果。因而本发明制备的溃疡贴片在原粘膜溃疡散剂疗效确切的基础上，可明显缩短疗程，迅速减轻疼痛，从而改善了患者的精神状态和生活质量，是目前较理想的治疗口腔溃疡的新剂型。

本发明制备的粘膜溃疡口腔贴片与现有的口腔粘膜溃疡散剂相比，具有以下优点：1.药物剂量准确；2.直接粘贴在口腔溃疡面上，固定溃疡面，减轻疼痛；3.可保持与溃疡粘膜较长的接触时间，充分发挥药效；4.可避免散剂在口腔内的迁移和药粉对病人带来的不适感；5.单向释药，避免了药粉溶解后的苦味。因而大大提高了治疗效果和病人的依从性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅供解释说明所用，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。

实施例1

含药层：

青黛10g        儿茶10g        冰片10g

卡波普934                         20g

糖粉                              35g

微晶纤维素                        10g

微粉硅胶                          1g

硬脂酸镁                          1g

隔离层：

乳糖                              12g

微晶纤维素                        2g

乙基纤维素                        4g

硬脂酸镁                          0.2

制备方法：以上三味，冰片研成细粉；青黛、儿茶粉碎成细粉。上述粉末与冰片粉末配研，过100目筛。将所有药物、卡波普934、糖粉、微晶纤维素混匀，再加入微粉硅胶和硬脂酸镁，充分混匀，压含药层。另取乳糖，微晶纤维素，乙基纤维素混合均匀，用乙醇润湿，过40目筛制粒，加硬脂酸镁，混匀，为隔离层，与含药层一起压制成上下两层的双层片。

实施例2

含药层：

青黛10g             儿茶10g          冰片10g

卡波普934                                40g

糖粉                                     15g

微晶纤维素                               5g

共聚维酮S-630                            5g

微粉硅胶                                 1g

硬脂酸镁                   1g

隔离层：

乳糖                       5

共聚维酮S-630              5g

乙基纤维素                 8g

硬脂酸镁                   0.2g

以上三味，冰片研成细粉；青黛、儿茶粉碎成细粉。上述粉末与冰片粉末配研，过100目筛。将所有药物、卡波普934、糖粉、微晶纤维素、共聚维酮S-630等混匀，再加入微粉硅胶和硬脂酸镁，充分混匀，为含药层，备用。另取乳糖、微晶纤维素、共聚维酮S-630、乙基纤维素、硬脂酸镁等混合均匀，为隔离层。与含药层一起压制成上下两层的双层片。

Claims (6)

1、一种治疗口腔粘膜溃疡的中药贴片，该贴片是由含药层和隔离层组成的片状组合物，含药层含有青黛、儿茶和冰片细粉，隔离层为药学上可接受的隔水材料，填充剂和润滑剂。

2、根据权利要求1所述的中药贴片，其特征在于，中药细粉在含药层中的重量比为10-60％。

3、根据权利要求1所述的中药贴片，其特征在于，含药层还含有药学上可接受的粘附材料，填充剂和润滑剂。

4、根据权利要求3所述的中药贴片，其中的粘附材料为纤维素衍生物、聚羧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、明胶或海藻酸盐的一种或其混合物；其在含药层中的重量比为15-60％。

5、根据权利要求1所述的中药贴片，其中的隔水材料为疏水性纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物，其在隔离层中的重量比为10-40％。

6、权利要求1所述中药贴片的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：

(1)取一定比例含药层中的青黛、儿茶和冰片细粉、粘附材料、填充剂和润滑剂充分混匀，为含药层；

(2)取隔离层中隔水材料、填充剂和润滑剂充分混匀；或先将隔水材料、填充剂混匀，制成颗粒后再与润滑剂充分混匀，为隔离层；

(3)双层片的制备：将含药层与隔离层分别填料后，一起压制成具有含药层与隔离层的双层片；或先将其中一部分压制成片，再与另一部分一起压制成双层片。