CN1951432B - 参附组合物、制剂及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种新的参附组合物，该组合物中附子总生物碱的含量大于等于50％，本发明中提供的参附组合物质量可控，稳定性好，药理作用明显优于已上市的参附注射液。其中附子生物碱提取物是将附子进行特殊处理，水解附子中的双酯类乌头碱，使其转化为毒性很低的醇氨类生物碱。本发明提供了参附组合物在制备治疗感染性休克、失血性休克、心源性休克方面的应用。
Description
技术领域
本发明涉及参附组合物、含有该组合物的制剂及其制备方法和用途。
背景技术
人参为五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Meyer)的干燥根及根茎，具有大补元气，复脉固脱，益气摄血的功效，用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血，心力衰竭，心源性休克。附子为毛莨科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx.)的子根的加工品，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪，用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。现代药学及药理学研究表明，人参总皂苷是人参中的活性部位，可以兴奋心肌，增加心肌收缩力，有与强心苷相似的作用，同时具有改善微循环，扩张血管，增加心肌血供，降低心肌耗氧量，改善心脏系统功能作用；附子中的乌头类生物碱是附子中的强心作用的有效活性部位，所含的甲乌药碱、去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，能明显升高血压，降低冠状动脉阻力，增加血流量，适用于血压偏低的心力衰竭患者。
古验方“参附汤”由人参(Panax ginseng C.A.Meyer)和附子(Aconitum carmichaeli Debx.)两味药组合而成，最早见于明代薛已的《正林类要》，为竣补阳气之剂，用于阳气暴脱之手足逆冷，汗出脉微等症。现代临床常用于预防和治疗各种休克及心功能衰竭等。“参附注射液”(WS3-B-3427-98)来源于该方，是在传统参附汤煎剂口服临床应用的基础上，制备而成的中药复方注射剂，临床广泛应用于各种原因引起的休克和心脏功能衰竭的急救及恢复治疗，收到很好的效果。但该制剂为传统中药注射剂，物质基础不明确，质量难以控制，不仅影响药物的疗效，不良反应多，而且注射剂的稳定性差，不利于药物的稳定及长期保存。中国专利CN 96117458公开了“一种参附注射液及其制备方法”，在该专利中，人参用乙醇回流提取，附子用水沉淀提取，然后合并人参、附子提取液，配制成注射液。该工艺采用的是常用的中药成分提取方法，没有明确人参和附子的有效成分和部位，有效物质不集中，使得制剂质量无法控制，从而影响了临床使用过程中的安全性和有效性。中国专利申请CN 1557361、CN1488338、CN1488334、CN1488335、CN1488341、CN1488336、CN1488339、CN1488333、CN1493338、CN1493337、CN1500518等公开了不同参附制剂的制备方法及用途，其中在某些专利申请中人参和附子的提取物制备过程中采用了大孔树脂除杂，现研究表明，采用该方法附子有效部位生物碱不能完全吸附，收率低，除杂不完全，不可能实现有效部位的完全纯化，因此，这些制剂物质基础不明确，质量难以保证。
本发明人通过大量的实验研究，发明一种新的参附组合物，该组合物质量可控，稳定性好，在同生药量的剂量下，药理效应明显优于同生药量剂量的参附注射液。
发明内容
本发明提供了一种新的参附组合物，由人参提取物和附子提取物组成，其中人参提取物中100％＞人参总皂苷含量≥50％，附子提取物中100％＞附子总生物碱含量≥50％；优选为人参提取物中100％＞人参总皂苷含量≥80％，附子提取物中100％＞附子总生物碱含量≥80％。
本发明提供了上述药物组合物在制备治疗或预防感染性休克、失血性休克、心源性休克的药物中的应用。
本发明提供的药物组合物含有活性成分5mg～160mg，优选为5mg～100mg。
本发明提供的新的参附组合物采有药学常规方法制备而成。
本发明提供的参附组合物中，附子提取物是通过将附子进行特殊处理，水解附子中的双酯类乌头碱，使其转化为毒性很低的醇胺基类生物碱，并经柱层析提取总生物碱，使得总生物碱的含量大于等于50％。
本发明参附组合物中人参提取物和附子提取物之间比例范围可以采用现有文献报道的有关参附制剂原药材比例。
本发明提供的参附组合物可以以各种剂型存在，优选为注射剂型。
本发明提供的参附组合物中，人参提取物可以采用文献报道的方法制备，优选采用如下方法制备：将人参粉碎，加2～10水浸泡，超声提取2～3次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.05～1.1，加入乙醇溶液使醇浓度达70％，充分搅拌，沉淀过夜；过滤，滤液减压浓缩除醇；浓缩液上样于处理好的大孔吸附树脂柱，上样量与树脂用量的比例为1～5∶1，先用1-30％乙醇洗脱除去杂质，再用50-60％乙醇洗脱至皂苷浓度明显减少为止，收集50-60％乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得人参提取物。如得纯度较高的人参总皂苷，可将大孔吸附树脂分离获得的提取物，继续上处理好的聚酰胺树脂上，先用10％左右的乙醇洗除杂质，再用30～40％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，获得含量大于80％的人参总皂苷。其中所用大孔吸附树脂为非极性至弱极性。
本发明提供的参附组合物中，附子提取物优选采用如下方法制备：将生附子药材粉碎，用PH值9～13的碱水溶液室温下浸泡药材24～72小时，碱水溶液与药材的体积重量比为3～10∶1(V/W)，薄层鉴别无乌头碱及次乌头碱为止，滤过；残渣用稀盐酸溶液渗漉提取生物碱，生物碱沉淀反应检测至提取完全止；合并滤液及渗漉液，用稀盐酸调节溶液pH值至1～3，过滤至澄清，上样于已处理好的强阳离子交换树脂，氨水溶液置换，有机溶剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩得总生物碱；或将提取液上样于处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂上，，先用水洗脱至无色澄清，再用30％左右的乙醇洗脱至无生物碱发应止，收集醇洗液，减压浓缩至一定的体积，用氨水调节至pH值9左右，静置沉淀，收集沉淀物，水反复洗涤，减压真空干燥，得附子总生物碱。
本发明提供的参附组合物中，附子生物碱采用碱性溶液不可逆水解附子中的剧毒双酯类生物碱，使其转化为毒性很低的醇胺类生物碱，即保持了附子的强心活性成分生物碱，并经分离纯化，使附子生物碱在附子提取物中的质量百分含量大于等于50％；采用此有效部位制备成合适的临床用剂型，克服了原有制剂物质基础不明确的缺点，有效控制其质量，确保了临床用药的安全性。
本发明通过下列试验来证实了本发明提供的参附组合物在制备治疗或预防感染性休克、失血性休克、心源性休克的药物中的应用，同时也证明了本发明提供的参附组合物其药效明显优于已上市的参附注射液。
具体实施方式
制备例1：制备人参提取物
取人参5kg，粉碎，加5倍量的水浸泡，超声提取2次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.1，加入乙醇溶液使醇浓度达70％，充分搅拌，沉淀过夜；过滤，滤液减压浓缩除醇；浓缩液上样于处理好的大孔吸附树脂柱，上样量与树脂用量的比例为5∶1，先用30％乙醇洗脱除去杂质，再用60％乙醇洗脱至皂苷浓度明显减少为止，收集60％乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，获得人参提取物320g，收率约7％，人参总皂苷含量为62％。
制备例2：制备人参提取物
取人参3kg，粉碎，加10倍量的水浸泡，超声提取2次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.05，加入乙醇溶液使醇浓度达70％，充分搅拌，沉淀过夜；过滤，滤液减压浓缩除醇；浓缩液上样于处理好的大孔吸附树脂柱，上样量与树脂用量的比例为5∶1，先用30％乙醇洗脱除去杂质，再用60％乙醇洗脱至皂苷浓度明显减少为止，收集60％乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味，上样于处理好的聚酰胺层析柱，先用水洗去无吸收的杂质，10％乙醇洗脱2个柱体积，弃去，后改用30％乙醇洗脱5个柱体积，收集30％乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥。获得灰白色人参提取物82.6g，收率约3％，人参皂苷含量82.7％。
制备例3：制备附子提取物
取附子药材1000g，加8000ml水，用1N氢氧化钠溶液调节pH值至12，室温下浸泡24小时，薄层鉴别无乌头碱及次乌头碱为止。残渣用稀盐酸溶液渗漉提取生物碱，生物碱沉淀反应检测至提取完全止；合并滤液及渗漉液，用稀盐酸调节溶液pH值至2；上样于已处理好的732强酸性阳离子交换树脂，氨水溶液置换，有机溶剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩得附子总生物碱3.1g，收率约0.3％。酸性染料比色法测定总生物碱的含量为58％。
制备例4：制备附子提取物
取附子药材1000g，加8000ml水，用1N氢氧化钠溶液调节pH值至12，室温下浸泡40小时，薄层鉴别无乌头碱及次乌头碱为止。残渣用稀盐酸溶液渗漉提取生物碱，生物碱沉淀反应检测至提取完全止；合并滤液及渗漉液，用稀盐酸调节溶液pH值至1～3；上样于处理好的DM-130大孔吸附树脂层析柱上，水洗脱至无色，然后用30％乙醇洗脱3个柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇并至一定的体积，用氨水调节pH值至9左右，静置沉淀，水洗涤沉淀物多次，减压浓缩得附子总生物碱2.3g，收率约0.2％。酸性染料比色法测定总生物碱的含量为87％。
制备例5：制备参附口含片
取含人参总皂苷40g和附子总生物碱20g的人参提取物和附子提取物，混合后粉碎，另取糊精240g、糖粉80g、甘露醇180ml、蛋白糖20g和药粉混合均匀，加入75％乙醇作为润湿剂制粒，按照润湿剂用量为125ml/kg，将薄荷脑溶于的润湿剂中，14目筛制粒；再在60℃下减压干燥120分钟，16目筛整粒；均匀加入颗粒量1％的硬酯酸镁作为润滑剂，制成半成品；将半成品用压片机压1000片。
制备例6：制备参附软胶囊
取含人参总皂苷50g和附子总生物碱25g的人参提取物和附子提取物，过80目，加大豆油和蜂蜡200g(其中蜂蜡16g，大豆油184)，混匀，经胶体磨均化，得囊心物；取明胶1.0kg，加入不锈钢溶胶罐中，再加入水1.2g，密闭，70℃保温3小时，再加入甘油0.4kg，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温静置过夜，第二天压胶丸，共制成胶丸1000粒，每粒囊心物重300mg，每粒含活性成分100mg。
制备例7：制备参附滴丸
分别取聚乙二醇4000和单硬脂酸酯(S-40)各20g，置于75℃恒温水浴中加热熔融，在搅拌下分别加入含人参总皂苷10g和附子总生物碱5g的人参提取物和附子提取物，搅拌使分散均匀，药液转移至滴丸机75℃恒温储料罐中，在滴头口径为5.0/6.0mm，滴速60滴/分钟，冷却剂为二甲基硅油，冷却液温度10℃条件下，调节滴丸丸重为60mg，滴制成丸1000粒，除去滴丸表面上的冷却液，即得，每丸含活性成分20mg。
制备例8：制备参附注射液
精密称取含人参总皂苷66.5g的人参提取物和含附子总生物碱33.5g的附子提取物，加注射用水搅拌使溶解，用0.1Mol/L的盐酸溶液调节pH值4.5，补加注射用水至全量，活性炭处理，微孔滤膜过滤，分装于安瓿瓶中，熔封，115℃灭菌30分钟，灯检，包装，即得。
制备例9：制备注射用参附
精密称取含人参总皂苷66.5g的人参提取物和含附子总生物碱33.5g的附子提取物，加注射用水100ml搅拌使溶解，用0.1mol/L盐酸溶液调pH值5，加入针用活性炭1g，60℃水浴加热搅拌30分钟，0.25μm微孔滤膜滤过，测定中间体中人参皂苷和附子生物碱的含量，补足水量，活性炭处理，微孔滤膜过滤，分装入1000支西林瓶，每支装量2.0ml，冷冻干燥即得。
试验例1人参附子组合物对内毒素致大鼠休克的影响
1.1材料
人参附子组合物：人参按制备例2制备、附子按制备例4制备，按(生药红参∶附片＝1∶2)要求的比例配制。人参附子组合物16mg/kg生药量相当于999参附注射液5ml/kg生药量。999参附注射液(每ml注射液相当于生药：红参0.1g，附片0.2g；静脉滴注，50～100ml，每日1-2次。三九企业集团雅安三九药业有限公司，规格：10ml/支，批号：050123)PowerLab多导生理记录仪(澳大利亚ADI-Instrument公司生产)压力传感器(YP200型，河北高碑店新航机电设备有限公司，规格：50g)内毒素(上海第二军医大学微生物教研室，批号：020412)地塞米松注射液(武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，10mg/支，批号：040521)Wistar大鼠，雌雄各半，体重180-220g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证：鲁动质字200106005号
1.2实验方法与结果
大鼠随机分为9组：正常对照组、NS组、地塞米松组、人参附子组合物5mg/kg组、人参附子组合物16mg/kg组、人参附子组合物48mg/kg组、人参附子组合物100mg/kg组、人参附子组合物160mg/kg组、999参附注射液5mL/kg组，每组10只，雌雄各半，动物称重后以3.5％戊巴比妥钠1.0ml/kg腹腔注射麻醉。分离一侧颈总动脉，作动脉插管，将动脉插管的另一端连接到装有三通阀的压力传感器上，压力信号经传感器输入PowerLab多导生理记录仪，记录正常的血压，随即静脉注射内毒素5mg/kg，10分钟后静脉注射各药，NS组给予同体积的NS，正常组不给予内毒素，观察各组给内毒素240min内的血压变化，组间T检验，进行统计学处理。
表1试验结果表明人参附子组合物5mg/kg组能升高由内毒素所致休克大鼠的血压的降低(与NS组比较，P＜0.05)；人参附子组合物16mg/kg组、人参附子组合物48mg/kg组、人参附子组合物100mg/kg组、人参附子组合物160mg/kg组能显著升高由内毒素所致休克大鼠的血压的降低(与NS组比较，P＜0.01)，999参附注射液5mL/kg组能升高由内毒素所致休克大鼠的血压的降低(与NS组比较，P＜0.05)；人参附子组合物16mg/kg组与999参附注射液5mL/kg组对升高休克大鼠的血压降低比较，有明显差异(P＜0.05)；人参附子组合物160mg/kg组与人参附子组合物100mg/kg对升高休克大鼠的血压降低比较，无明显差异(P＞0.05)。
表1人参附子组合物对内毒素休克大鼠血压的影响(n＝10)
与NS组比较，Δ：P＜0.05；ΔΔ：P＜0.01；与999参附注射液比较，*P＜0.05
试验例2人参附子组合物对慢性心衰大鼠的影响
2.1材料：人参附子组合物：人参按制备例2制备、附子按制备例4制备，按(生药红参∶附片＝1∶2)要求的比例配制。人参附子组合物16mg/kg生药量相当于999参附注射液5ml/kg生药量。999参附注射液(每ml注射液相当于生药：红参0.1g，附片0.2g；静脉滴注，50～100ml，每日1-2次。三九企业集团雅安三九药业有限公司，规格：10ml/支，批号：050123)盐酸阿霉素(针剂，10mg/瓶，上海华联制药厂，批号：040712)卡托普利片(25mg/片，天津飞鹰制药有限公司，批号：040213)美国BIC 16导生理记录仪(美国BIC公司生产)；Wistar大鼠，雌雄各半，体重180-220g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证：鲁动质字200106005号
2.2试验方法与结果：大鼠90只，随机分为9组，即正常对照组、NS组、卡托普利12.5mg/kg组、人参附子组合物5mg/kg组、16mg/kg组、48mg/kg组、100mg/kg组、160mg/kg组、999参附注射液5mL/kg组，雌雄各半，除正常对照组外，其余各组腹腔注射盐酸阿霉素2mg/kg，每周1次，共6周，第6周起每日静脉给予各药物，给药7天。20％乌拉坦1.1g/kg腹腔注射麻醉，手术剥离气管并插管，同时游离出右侧颈总动脉，经其插入自制的心室插管(直径1mm，充满1％肝素)，描记血压曲线；再继续插入，使其通过左侧动脉瓣进入左心室，描记室内压曲线，自动分析处理左室收缩压(LVSP)，心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)，心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和实测心肌最大收缩速度(Vpm)等数据。另取10只大鼠作为正常对照组，不给予盐酸阿霉素，其余操作同上述，组间T检验，进行统计学处理。
表2试验结果表明人参附子组合物5mg/kg组能升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax，和Vpm的降低(与NS组比较，P＜0.05)；人参附子组合物16mg/kg组、人参附子组合物48mg/kg组、人参附子组合物100mg/kg组、人参附子组合物160mg/kg组能显著升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的降低(与NS组比较，P＜0.01)，999参附注射液5mL/kg组能升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的降低(与NS组比较，P＜0.05或P＜0.01)；人参附子组合物16mg/kg组与999参附注射液5mL/kg组对心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm升高比较，有明显差异(P＜0.05)；人参附子组合物160mg/kg组与人参附子组合物160mg/kg对心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm升高比较，无明显差异(P＞0.05)。
表2人参附子组合物对慢性心衰大鼠心功能的影响(n＝10)
与NS组比较，Δ：P＜0.05；ΔΔ：P＜0.01；与999参附注射液比较，*P＜0.05
试验例3：人参附子组合物对失血性休克大鼠的影响
3.1材料
人参附子组合物：人参按制备例2制备、附子按制备例4制备，按(生药红参∶附片＝1∶2)要求的比例配制。人参附子组合物16mg/kg生药量相当于999参附注射液5ml/kg生药量。999参附注射液(每ml注射液相当于生药：红参0.1g，附片0.2g；静脉滴注，50～100ml，每日1-2次。三九企业集团雅安三九药业有限公司，规格：10ml/支，批号：050123)盐酸肾上腺素注射液(规格：1ml/1mg，上海禾丰制药有限公司，批号：040719)PowerLab多导生理记录仪(澳大利亚ADI-Instrument公司生产)压力传感器(YP200型，河北高碑店新航机电设备有限公司，规格：50g)Wistar大鼠，雌雄各半，体重180-220g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证：鲁动质字200106005号
3.2实验方法与结果
大鼠90只，随机分为9组，雌雄各半，即正常对照组、NS组、盐酸肾上腺素0.1mg/kg组、人参附子组合物5mg/kg组、人参附子组合物16mg/kg组、人参附子组合物48mg/kg组、人参附子组合物100mg/kg组、人参附子组合物160mg/kg组、999参附注射液5mL/kg组，大鼠腹腔注射20％乌拉坦(1.1g/kg)麻醉，背位固定，剪颈部毛后，切开颈部皮肤，分离双侧颈动脉，一侧颈动脉插管连接压力换能器，记录血压连接肢体导联，另一侧颈动脉放血至平均动脉压血压降至40mmHg左右，并维持血压10min，确定休克模型成立。休克模型成立后10分钟，静脉注射不同剂量的药物或生理盐水，盐酸肾上腺素组皮下注射，给药完毕后，观察240min内平均动脉压变化。正常对照组大鼠颈动脉不放血，其余操作同上述，组间T检验，进行统计学处理。
表3试验结果表明人参附子组合物5/kg组能升高失血性休克大鼠的血压(与NS组比较，P＜0.05)；人参附子组合物16mg/kg组、人参附子组合物48mg/kg组、人参附子组合物100mg/kg组、人参附子组合物160mg/kg组能显著升高失血性休克大鼠的血压(与NS组比较，P＜0.01)，999参附注射液5mL/kg组能升高失血性休克大鼠的血压(与NS组比较，P＜0.05)；人参附子组合物16mg/kg组与999参附注射液5mL/kg组对失血性休克大鼠的血压升高比较，有明显差异(P＜0.05)；人参附子组合物160mg/kg组与人参附子组合物100mg/kg对失血性休克大鼠的血压升高比较，无明显差异(P＞0.05)。
表3人参附子组合物对失血性休克大鼠血压的影响(n＝10)
与Ns组比较，Δ：P＜0.05；ΔΔ：P＜0.01；与999参附注射液比较，*P＜0.05
Claims (4)
1.一种参附组合物，由人参提取物和附子提取物组成，人参提取物中100％＞人参总皂苷含量≥50％，附子提取物中100％＞附子总生物碱含量≥50％，其中生药红参和附片的比例为1∶2，附子提取物的制备方法为：将附子药材用PH值9～13的碱水溶液室温下浸泡24～72小时，碱水溶液与药材的体积重量比为3～10∶1，薄层鉴别无乌头碱及次乌头碱为止，滤过；残渣用稀盐酸溶液渗漉提取生物碱，生物碱沉淀反应检测至提取完全止；合并滤液及渗漉液，用稀盐酸调节溶液pH值至1～3，过滤至澄清；上样于已处理好的强阳离子交换树脂，氨水溶液置换，有机溶剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩得；或上样于处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂上，先用水洗脱至无色，再用30％乙醇洗脱至无生物碱反应止，收集醇溶液，减压浓缩，用氨水调PH值至9，沉淀，收集沉淀物，水反复洗涤，减压真空干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中人参提取物中100％＞人参总皂苷含量≥80％，附子提取物中100％＞附子总生物碱含量≥80％。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，人参提取物采用如下方法制备：将人参粉碎，加2～10水浸泡，超声提取2～3次，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.05～1.1，加入乙醇溶液使醇浓度达70％，充分搅拌，沉淀过夜；过滤，滤液减压浓缩除醇；浓缩液上样于处理好的大孔吸附树脂柱，上样量与树脂用量的比例为1～5∶1，先用1-30％乙醇洗脱除去杂质，再用50-60％乙醇洗脱至皂苷浓度明显减少为止，收集50-60％乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，即得人参提取物。
4.根据权利要求3所述的组合物，获得的人参提取物进一步上聚酰胺树脂，先用10％乙醇洗除杂质，再用30-40％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥即得。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1488337A (zh) * | 2003-09-04 | 2004-04-14 | 雅安三九药业有限公司 | 治疗气虚阳脱的参附缓释包衣微孔膜包衣片及其制备方法 |
| CN1583095A (zh) * | 2004-06-16 | 2005-02-23 | 四川乐山三民药物科技开发有限公司 | 参银注射剂及制备方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN1689593A (zh) * | 2004-04-29 | 2005-11-02 | 哈药集团中药二厂 | 一种注射用参附粉针剂的制备方法 |
| CN1583095A (zh) * | 2004-06-16 | 2005-02-23 | 四川乐山三民药物科技开发有限公司 | 参银注射剂及制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 吴树勋等.参附注射液的药理研究.中药药理与临床.1985,26. * |
| 李文放等.参附注射液对感染性休克的氧输送及右心室功能变化的作用.中国急救医学21 8.2001,21(8),477. |
| 李文放等.参附注射液对感染性休克的氧输送及右心室功能变化的作用.中国急救医学21 8.2001,21(8),477. * |
| 雷惠玲.参附注射液治疗急性心肌梗死心源性休克临床观察.实用医技杂志11 6(上半月版).2004,11(6(上半月版)),893. |
| 雷惠玲.参附注射液治疗急性心肌梗死心源性休克临床观察.实用医技杂志11 6(上半月版).2004,11(6(上半月版)),893. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110169952A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-08-27 | 华润三九（雅安）药业有限公司 | 参附注射液、其制备方法及其制备系统 |
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