CN1939537A - 丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，通过动物血液采集、过滤消毒、分离、浓缩、盐析，应用截留分子量为10万～20万中空纤维系统超滤机进行超滤除杂，按超滤液重量计的0.1％～0.5％加入重量比为1∶1.5～3的多糖混合物与明胶作为稳定剂，将超滤液输入干燥塔中，在控制进出口风温度的条件下经低温喷雾干燥后获得粉状的丙种免疫球蛋白；之后，将丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖等通过灭菌处理后，在无菌条件下按重量比1∶0.2～0.6∶0.4～0.8混合均匀制备成胶囊。本发明特别适用于生物保健制品领域，本发明的胶囊增强免疫及调节免疫系统功能，预防消化道及流行性疾病，促进营养的吸收和提高机体的抗病能力。

Description

丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及一种丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，特别是由动物血液中提取的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，属于生物保健制品领域。

背景技术

免疫球蛋白是人及动物体接受抗原刺激后，由浆细胞所产生的一类具有免疫功能的球状蛋白质，是直接参与免疫反映的抗体蛋白的总称。各种免疫球蛋白能特异地与相应的抗原结合形成抗原-抗体复合物(免疫复合物)，从而阻断抗原对人及动物体的有害作用，对细菌等抗原的杀伤最后由补体去完成。

具有抗体性质的免疫球蛋白，其制剂在医学界应用广泛。在兽医领域应用球蛋白制剂防治畜禽疾病的工作也在推广。例如，它可用于提高马、新生犊牛、新生羔羊、新生仔猪和家禽的抵抗力，有效地防止了多种传染病的发生。

在临床上人丙种球蛋白具有被动免疫、被动-自动免疫以及非特异性即负反馈作用，故可以用于预防流行性疾病，如病毒性肝炎、脊髓灰质炎、风疹、水痘及治疗丙种球蛋白缺乏症等。

目前国内外制备丙种球蛋白的方法有低温乙醇法、利凡诺法、盐析法离子交换法等。这些方法都要消耗大量有机溶剂和化学试剂，并且都需要经过一系列冗长制备工艺方可获得免疫球蛋白。上述方法工艺复杂，成本高，耗时，同时还给产品的纯化及有机溶剂的回收带来诸多不便。

发明内容

本发明的目的是提供一种适合于工业化大规模生产，工艺简单，生产效率高，节能，制备费用低，产品造价低，产品纯度高的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法。

本发明是采用如下步骤来实现其目的的：

a)通过动物血液的采集、过滤消毒、分离、浓缩、盐析，应用截留分子量为10万～20万中空纤维系统超滤机进行超滤除杂，分别将低于和高于丙种免疫球蛋白分子量的杂蛋白及杂质去除制得超滤液，按超滤液重量计的0.1％～0.5％加入重量比为1∶1.5～3的多糖混合物与明胶作为稳定剂，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶0.5～1.5∶0.2～1∶0.1～0.5均匀混合而成，将加入了稳定剂的超滤液输入到干燥塔中，控制进风温度150～220℃和出风温度在60～70℃的条件下，经低温喷雾干燥后获得粉状的丙种免疫球蛋白；

b)将丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖等通过灭菌处理后，在无菌条件下按重量比1∶0.2～0.6∶0.4～0.8混合均匀制备成胶囊。

本发明并进一步采用如下步骤来实现其目的：

1.本发明的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，步骤a)所述的加入稳定剂优选为按超滤液重量计的0.2％加入重量比为1∶2的多糖混合物与明胶，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶1∶0.5∶0.25均匀混合而成。

2.本发明的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，步骤b)所述的灭菌处理为对丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖等进行咖玛射线的照射。

3.本发明的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，步骤b)所述的在无菌条件下优选按重量比1∶0.4∶0.6将丙种免疫球蛋白、香茹多糖、黄芪多糖混合均匀制备成胶囊。

与现有技术相比，本发明具有如下特点：

本发明在制备工艺中，首创的为将中空纤维系统超滤技术应用于丙种免疫球蛋白的分离纯化，即应用截留分子量为10万～20万中空纤维系统超滤机，分别将低于和高于丙种免疫球蛋白分子量的杂蛋白及杂质去除，因为采用本方法不会引起蛋白质的相变，所以既能准确地截留免疫球蛋白，保证丙种免疫球蛋白不变性，又能将产品中不需要的杂质剔除，且滤过能力很强，生产量大，适合于工业生产，简化了工艺，节省了大量有机溶剂和化学试剂，制备费用大大降低，使产品造价低廉。

本发明的另一个专有技术是在干燥液中加稳定剂，用低温喷雾干燥法将制品干燥，过去的生物制品都用冷冻法干燥，冷冻干燥是利用冰晶升华的原理，在高真空的环境下，将已冻结了的食品物料的水分不经过冰的融化直接从冰态升华为蒸汽从而使食品干燥的方法。水由固态至液态和由固态到气态的转变，根据压力减小时沸点下降的原理，只要压力在三相点压力之下，物料中的水分则可从冰不经过液相而直接升华为水汽。根据这个原理，就可以先将食品的湿原料冻结至冰点之下，使原料中的水分变为固态冰，然后在较高的真空度下，将冰直接转化为蒸汽而除去，物料即被干燥。它的特点是：能对食品保鲜、适合热敏性物质等，但缺点是：消耗大量能源，设备造价高，加工量小。而采用的低温喷雾干燥法是就是将液态喷成雾状液滴，悬浮于热空气气流中进行脱水干燥的过程。其基本原理是通过机械力的作用，使料液通过雾化器而雾化成雾滴，其直径一般为10～100m，从而大大增加了表面积。一旦这些雾滴与从干燥塔顶部导入的热空气气流接触即在瞬间(0.01S～0.04S)进行强烈的热交换和质交换，使其中绝大部分水分迅速蒸发并被干燥介质带走而除去，经10～30S的干燥便可得到符合要求的产品，因此特别适合热敏性物料的干燥。而在干燥液中加入稳定剂，则可以保证产品在干燥过程中免受破坏，使活性达到80％以上。产品干燥后由于重力作用，大部分沉降于底部，少量微细粉末随废气进入粉尘回收装置得以回收。

采用在干燥液中加稳定剂，用低温喷雾干燥法将制品干燥的优点在于：

(1)干燥速度快。料液雾化后，表面积大大增加，面积增大在万倍以上，与热气流(130～160℃)充分接触时，在数十分之一秒内就能干燥。整个干燥过程仅需10～30S。

(2)产品质量好。所得产品是松脆的空心颗粒，具有良好的流动性、分散性和溶解性，冲调时能迅速溶解和复原，并能保持食品原有的色、香、味。

(3)营养损失少。由于干燥速度快，大大减少了营养物质的损失，如牛乳粉加工热敏性维生素C只损失5％左右。因此，特别适合于易分解、变性的热敏性食品加工。

(4)产品纯度高。由于喷雾干燥是在全封闭的干燥室中进行，干燥室具有一定负压，既保证了卫生条件，又避免了粉尘飞扬，从而提高了产品纯度。

(5)工艺较简单。料液经喷雾干燥后，可直接获得粉末状或微细的颗粒状产品，省去了蒸发、结晶、分离及粉碎工艺过程，使工艺大为简化。

(6)生产率高。便于实现机械化或自动化生产，操作控制方便，适于连续化大规模生产，且操作人员少，劳动强度低。

生产同样数量的产品，低温喷雾干燥法比冷冻干燥法节省能源近70％，干燥时间减少95％，总费用降低90％。

附图说明：

图1口服丙种免疫球蛋白制剂制备工艺流程图

具体实施方式：

实施例1

(1)鲜血来源及采集：

采用定点屠宰(屠宰猪全部经严格检疫合格)生产的新鲜猪血或鹅血。

动物血液首先经真空采集后经管道流到密闭恒温的容器(预先加抗凝剂)中先进行检验，弃掉血快和污血，然后经冷藏装置运到分离车间。

(2)分离：

将血液经管道输入到连续分离机中，分离收集血清于储藏罐中。

(3)脱水：

将储藏于储藏罐中的血清经蠕动泵输入分子量为10万的中空纤维超滤装置中，滤除血浆液中20％的水份。

(4)盐析：

将以上滤除水份的血清输入不锈钢反应罐中，加等体积的饱和硫酸铵溶液，搅拌均匀，静置，使产品沉淀析出，然后过滤收集沉淀。

(5)超滤除杂：

将沉淀物溶于按重量计为5～10倍的蒸馏水中，然后用截留分子量为20万的超滤膜超滤透，直至硫酸铵含量低于2g/L(0.2％)时为止。

(6)加入稳定剂：

然后在以上超滤液中按滤液重量计的0.2％加入重量比为1∶2的多糖混合物与明胶混合作为稳定剂，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶1∶0.5∶0.25均匀混合而成。保证产品在干燥过程中免受破坏，可使活性达到80％以上。

(7)干燥：

将以上制备好的免疫球蛋白溶液输入到干燥塔中，然后在进风温度150～220℃和出风温度在60～70℃的条件下，使其干燥，即可得到纯度大于85％的产品。

(8)消毒灭菌；

将丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖按重量份计1∶0.4∶0.6混合均匀，并经咖玛射线的照射，使其达到卫生标准后制成胶囊。

实施例2

工艺过程(1)-(8)同实施例1，除步骤(6)、(7)采用如下物料配比外，其余步骤物料配比同实施例1。

步骤(6)加入稳定剂：

然后在以上超滤液中按滤液重量计的0.1％加入重量比为1∶1.5的多糖混合物与明胶混合作为稳定剂，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶0.5∶0.2∶0.1均匀混合而成。保证产品在干燥过程中免受破坏，可使活性达到80％以上。

步骤(8)消毒灭菌：

将丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖按重量份计1∶0.2∶0.4混合均匀，并经咖玛射线的照射，使其达到卫生标准后制成胶囊。

实施例3

工艺过程(1)-(8)同实施例1，除步骤(6)、(7)采用如下物料配比外，其余步骤物料配比同实施例1。

步骤(6)加入稳定剂：

然后在以上超滤液中按滤液重量计的0.5％加入重量比为1∶3的多糖混合物与明胶混合作为稳定剂，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶1.5∶1∶0.5均匀混合而成。保证产品在干燥过程中免受破坏，可使活性达到80％以上。

步骤(8)消毒灭菌：

将丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖按重量份计1∶0.6∶0.8混合均匀，并经咖玛射线的照射，使其达到卫生标准后制成胶囊。

Claims (4)

1.丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，其特征于在由如下步骤构成：

a)通过动物血液的采集、过滤消毒、分离、浓缩、盐析，应用截留分子量为10万～20万中空纤维系统超滤机进行超滤除杂，分别将低于和高于丙种免疫球蛋白分子量的杂蛋白及杂质去除制得超滤液，按超滤液重量计的0.1％～0.5％加入重量比为1∶1.5～3的多糖混合物与明胶作为稳定剂，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶0.5～1.5∶0.2～1∶0.1～0.5均匀混合而成，将加入了稳定剂的超滤液输入到干燥塔中，控制进风温度150～220℃和出风温度在60～70℃的条件下，经过低温喷雾干燥后获得粉状的丙种免疫球蛋白；

b)将丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖等通过灭菌处理后，在无菌条件下按重量比1∶0.2～0.6∶0.4～0.8混合均匀制备成口服胶囊。

2.如权利要求1所述的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，其特征在于步骤a)所述的加入稳定剂优选为按超滤液重量计的0.2％加入重量比为1∶2的多糖混合物与明胶，其中多糖混合物为蔗糖、麦芽糖、香菇多糖、黄芪多糖按重量比1∶1∶0.5∶0.25均匀混合而成。

3.如权利要求1所述的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，其特征在于步骤b)所述的灭菌处理为对丙种免疫球蛋白、香菇多糖及黄芪多糖等进行咖玛射线的照射。

4.如权利要求1所述的丙种免疫球蛋白胶囊的制备方法，其特征在于步骤b)所述的在无菌条件下优选按重量比：0.4∶0.6将丙种免疫球蛋白、香菇多糖、黄芪多糖混合均匀制备成口服胶囊。