CN1935247A - 一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，它是含有泽泻、姜黄、莱菔子为原料制备而成的药剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法及用途。本发明药物经动物实验和临床应用证实，治疗肥胖症和高脂血症效果好，各原料配比发挥协同增效作用，且制备工艺简单，便于机械化生产，经动物急性和长期毒性实验表明无任何毒副作用，安全性高，为临床提供了一种新的选择。

Description

一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，具体地，是以中药材为原料制备的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物。

背景技术

肥胖症是一种严重威胁人类健康的全球性慢性疾病，在我国的发病率为10％～20％，在经济发达国家发病率高达20％～30％。遗传、内分泌、代谢或饮食习惯异常，均可导致体内脂肪贮存过多而引起肥胖。肥胖不但影响体态和活动，而且易并发高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、高血压、糖尿病、脂肪肝、痛风、胆囊炎及致抵抗力低下等。由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症。近年随着人民生活水平的提高、饮食结构的改变，我国高脂血症的患病率有逐年增加的趋势，高血脂已成为中老年人的常见病，而由此引发的各种疾病如动脉硬化、高血压、冠心病、脑卒中等严重心脑血管疾病已成为威胁中老年人生命的主要的祸首。肥胖症可伴或不伴高脂血症，高脂血症可伴或不伴肥胖症，目前对肥胖症和高脂血症的治疗已成为国内外学者日益重视、不断探索的课题。

目前西医尚无完全满意的安全、有效的减肥、降脂药物。经常应用的西药有5-羟色胺受体激动剂、神经递质再摄取抑制剂、阴离子交换树脂、烟酸类、苯氧乙酸类、3-羟-3-甲基戊二酸单酰辅酶A等。但这些药物疗效均不确切，长期应用均具有一定的副作用，如消化道症状、神经症状、内分泌症状、心脑血管症状等，而且停药后体重、血脂回升快，难以达到长期治疗和预防的目的。近年来中医药治疗肥胖症和高脂血症受到重视，并且显示了良好的前景。如CN1424102A就公开了一种减肥降脂中药制剂，它由防已、白芥子、桃仁、冬瓜皮、人参、黄芪、大黄、苍术、白术、玉竹、皂荚等药组成，该制剂能降低血脂、腹脂、体重指数等，但这些中药制剂仍然不令人满意。且由于中药配伍特点，原料药材不同，用量不同，辨证不同，治法治则不同。目前，对于疗效好、副作用小的治疗肥胖症和高脂血症的中药制剂仍存在很大需求。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，它是含有由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份。

优选的，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻50份、姜黄30份、莱菔子20份。

另，所述的原料还含有绞股蓝，所述的原料的重量配比为：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份、绞股蓝10-30份。

进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份、绞股蓝10-30份。

本发明药物是由莱菔子、姜黄、泽泻的原粉或醇或水提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

所述的药剂是：片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。

本发明还提供了一种制备该药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取下述重量配比的原料：泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份；

b、取莱菔子粉碎，加水煎煮，浓缩，加30％-60％乙醇精制，浓缩、干燥，得莱菔子浸膏粉；

c、取姜黄粉碎，用50％-85％乙醇浸泡、渗漉，流速为3-10ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，过滤并浓缩成稠膏，干燥，得姜黄浸膏粉；

d、泽泻粉碎，用甲醇浸渍后渗漉，漉液回收甲醇，浓缩成稠膏，再加65％-95％的乙醇搅拌，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，得泽泻浸膏粉；

e、取莱菔子浸膏粉、姜黄浸膏粉、泽泻浸膏粉混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药剂。

本发明还提供了该药物组合物在制备治疗肥胖症的药物中的用途。

本发明还提供了该药物组合物在制备治疗高脂血症的药物中的用途。

本发明药物的具体制备方法包括如下步骤：

1、莱菔子粉碎为粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。滤过，合并滤液，浓缩成相对密度约为1.1的清膏，加适量乙醇，静置分层，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得莱菔子浸膏粉。

如在原料中加入绞股蓝，需将绞股蓝粉碎成粗粉，加适量水浸泡5小时后，反复煎煮3次，每次煮沸后持续0.5小时，过滤并混合滤液，浓缩、干燥，得绞股蓝浸膏粉。

姜黄粉碎成粗粉，用适量乙醇浸泡10小时后进行渗漉，流速为3ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，过滤并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得姜黄浸膏粉。

泽泻粉碎成粗粉，用适量的甲醇浸渍12小时后进行渗漉，流速为5ml/min，漉液回收甲醇，浓缩成稠膏。再加50％的乙醇搅拌，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得泽泻浸膏粉。

2、取莱菔子浸膏粉、绞股蓝浸膏粉、姜黄浸膏粉、泽泻浸膏粉，加适量微粉硅胶，混合均匀，装入胶囊，即得。

本发明药物原料配比基于中医药学对肥胖症和高脂血症发病机理的认识及治疗原则。莱菔子、姜黄、泽泻使用符合中国药典2005版一部标准的中药材或饮片。其中莱菔子为十字花科植物萝卜Raphanus sativus L.的成熟种子，姜黄为姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根茎，泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientale(Sam.)Juzep.的干燥块茎。绞股蓝为葫芦科植物绞股蓝gynostemma pentaphyllum(thunb)mak的干燥茎叶。中医典籍《素问·奇病论》说“肥者令人内热，甘者令人中满”。贪食膏粱厚味、肥甘油腻，一则腻脾碍胃，运化不利，水谷难以淫精于脉，则成痰浊膏脂。二则滋生湿热，闭阻气机，熏蒸肝胆。肝失疏泄，脾失健运，气血津液不能正常敷布，水停饮聚，凝而成痰成脂，阻于经络，血运不畅，瘀血内生，反而影响脂膏代谢，使血脂升高。膏脂淤于体内，代谢受阻，不能正常排除体外，积于皮下、内脏，而致人体硕，如《万氏妇人科》曰：“惟彼肥硕者，膏脂充满，脂痰凝塞”。

根据中医药理论，治疗肥胖症和高脂血症理应通痰利湿、化滞通瘀。本发明药物中，莱菔子性平，味甘、辛，归脾、胃、肺经，具有消痰化积之功，《本草纲目》称其“治痰，消食除胀，利大小便”。姜黄味辛，苦，性温，入脾，肝经，具行气破瘀，通经止痛之功。《本草求真》谓其：“破血立通，下气最速。凡一切结气积气、癥瘕瘀血、血闭痈疽并皆有效”。泽泻性寒，味甘、淡，归肾、膀胱经，具有利水渗湿之功，《本草纲目》谓其：“味淡而甘，淡能渗泄，气味俱薄，所以利水而泄下”。绞股蓝最先记载于明朝朱棣所著《救荒本草》一书中，描述其：“生田野中，延蔓而生，叶喷水甜，救饥”，祖国医学认为绞股蓝味苦、性寒、无毒。民间多用于消炎解毒、止咳祛痰，夏季采其茎叶煎水可作清凉饮料。本发明药物原料配伍使用，泽泻利水渗湿之功卓著为主药，姜黄行气通经，又可化滞破瘀为辅药，莱菔子消痰化积，绞股蓝解毒祛痰，二药助泽泻、姜黄通瘀滞、利痰湿，综观全方，可起到通痰利湿渗水，行气化滞通瘀之功。

本发明药物经动物实验和临床应用证实，治疗肥胖症和高脂血症效果好，各原料配比发挥协同增效作用，且制备工艺简单，便于机械化生产，经动物急性和长期毒性实验表明无任何毒副作用，安全性高，为临床提供了一种新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1本发明药物的制备

称取下述重量的药材：泽泻500g、姜黄300g、莱菔子200g

制备方法如下：

泽泻粉碎成粗粉，用适量的甲醇浸渍12小时后进行渗漉，流速为5ml/min，漉液回收甲醇，浓缩成稠膏。再加75％的乙醇搅拌，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得泽泻浸膏粉。

姜黄粉碎成粗粉，用70％乙醇浸泡10小时后进行渗漉，流速为3ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，过滤并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得姜黄浸膏粉。

莱菔子粉碎为粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。滤过，合并滤液，浓缩成相对密度约为1.1的清膏，加50％乙醇，静置分层，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得莱菔子浸膏粉。

将所得三种药物浸膏粉，加适量微粉硅胶，混合均匀，装入胶囊，即得。

实施例2本发明药物的制备

称取下述重量配比的原料：泽泻400g、姜黄300g、莱菔子150g、绞股蓝150g

泽泻粉碎成粗粉，用适量的甲醇浸渍12小时后进行渗漉，流速为5ml/min，漉液回收甲醇，浓缩成稠膏。再加65％的乙醇搅拌，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得泽泻浸膏粉。

姜黄粉碎成粗粉，用50％乙醇浸泡10小时后进行渗漉，流速为10ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，过滤并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得姜黄浸膏粉。

莱菔子粉碎为粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。滤过，合并滤液，浓缩成相对密度约为1.1的清膏，加30％乙醇，静置分层，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得莱菔子浸膏粉。

取绞股蓝粉碎，加水浸泡后，反复煎煮3次，每次0.5小时，过滤并混合滤液，浓缩、干燥，得绞股蓝浸膏粉。

将所得四种药物浸膏粉，加入适量淀粉作为辅料，制粒压片，即得本发明片剂。

实施例3本发明药物的制备

称取原料：泽泻700g、姜黄200g、莱菔子100g，

泽泻粉碎成粗粉，用适量的甲醇浸渍12小时后进行渗漉，流速为5ml/min，漉液回收甲醇，浓缩成稠膏。再加95％的乙醇搅拌，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得泽泻浸膏粉。

姜黄粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡10小时后进行渗漉，流速为5ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，过滤并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得姜黄浸膏粉。

莱菔子粉碎为粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。滤过，合并滤液，浓缩成相对密度约为1.1的清膏，加60％乙醇，静置分层，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得莱菔子浸膏粉。

将所得三种药物浸膏粉，加入适量淀粉作为辅料，制粒压片，即得本发明片剂。

实施例4

泽泻400g、姜黄300g、莱菔子150g、荷叶150g

泽泻、姜黄、莱菔子三种药物浸膏粉制备方法同实施例1。

取荷叶粉碎，用0.1％盐酸溶液渗漉，漉液回收盐酸，过滤，滤液浓缩、干燥，得荷叶浸膏粉。

将所得四种药物浸膏粉，加适量微粉硅胶，混合均匀，装入胶囊，即得。

实施例5

泽泻300g、姜黄500g、莱菔子200g

泽泻、姜黄、莱菔子三种药物浸膏粉制备方法同实施例3。

将所得三种药物浸膏粉，加入适量淀粉作为辅料，制粒压片，即得本发明片剂。

实施例6本发明药物的制备

称取下述重量配比的原料：泽泻600g、姜黄200g、莱菔子100g、绞股蓝100g

泽泻、姜黄、莱菔子、绞股蓝四种药物浸膏粉制备方法同实施例3。

将所得四种药物浸膏粉，加入适量淀粉作为辅料，制粒压片，即得本发明片剂。

实施例7本发明药物的制备

称取下述重量配比的原料：泽泻300g、姜黄200g、莱菔子300g、绞股蓝200g

泽泻、姜黄、莱菔子、绞股蓝四种药物浸膏粉制备方法同实施例3。

将所得四种药物浸膏粉，加适量微粉硅胶，混合均匀，装入胶囊，即得。

以下通过毒理试验、药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1急性毒性实验

1、实验目的

观察小鼠灌胃本发明药物的急性毒性和一日最大耐受量。

2、动物

健康的昆明种小白鼠90只，雌雄各半，体重18-22克。

3、实验方法

3.1LD₅₀的测定

小鼠在动物房适应一周，实验前一夜停食，不停水。实验时随机分为1个空白对照组和8个用药剂量组(组内小白鼠间的体重相差尽可能小)，每组10只。将8个灌胃的剂量定为10g/kg、8g/kg、6.4g/kg、5.12g/kg，4.1g/kg、3.28g/kg、2.62g/kg、2.1g/kg，按每10g体重0.4ml受试药配置成不同浓度的药液灌胃给药，另配生理盐水供对照组用。

准确称量各小白鼠体重，以10g体重0.4ml药液给予不同组小白鼠不同剂量的药液(实施例1制备)，作好标记，记录灌药时间。1次给药后连续观察七天，随时记录各组受试动物的活动情况、死亡数及症状。

3.2一日最大耐受量测定

取小鼠20只，以实验动物能耐受的最大剂量10g/kg、最大体积0.8ml/20g体重的药量，一日内2次灌胃，总给药量0.4g/20g，同上述测LD50的条件下连续观察7天。

4、实验结论

根据药物的急性实验方法，找不出本发明药物一次灌胃引起小鼠死亡剂量，故无法测出LD₅₀。用最大耐受量测定方法，计算出本品一日最大耐受量相当与临床用量的600倍，表明本发明药物毒性甚小，临床应用安全可靠。

试验例2长期毒性实验

1、实验目的

观察大鼠灌胃本发明药物的长期毒性。

2、动物

健康的Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重90-100克。

3、实验方法

将大鼠性别和体重随即分为4组，每组20只。分别作为本发明药物高、中、低3个剂量给药组(实施例1制备)(剂量分别是3.3、1.7、0.8g/kg，分别为60kg体重成人用量的100、50和25倍)和空白对照组(蒸馏水1ml/100g体重)。各组均灌胃给药，于每天上午动物空腹时给药1次，连续给药3个月。末次给药后24小时，处死动物取血进行血液学、肝脏功能和肾功检查。取血后，剖取动物心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官称重，根据体重计算器官重量系数，并进行病理学检查。

4、实验结论

结果表明，与灌胃蒸馏水的空白对照组相比，各剂量给药组大鼠的一般状态(外观形态、活动、大便形状等)、体重增长、造血功能(血液学检查)、肝脏功能、肾功和重要器官重量系数，均未发现有明显毒性作用，病理学观察也显示本发明药物高、中、低3个剂量给药组对大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官组织均未发现有明显毒性损伤变化。故可以认为较大剂量和较长疗程服用本发明药物的毒性甚低，服用安全。

试验例3减肥降脂作用的药效及处方筛选动物实验

1、实验目的

观察大鼠灌胃本发明药物的减肥降脂作用，并与相同药味的其它配比进行药效比较。

2、动物

健康的Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重50-70克。

3、实验方法

选用刚离乳Wistar大鼠96只，随机分组为正常对照组(基础饲料)、模型对照组(营养饲料)、本发明药物大、中、小剂量组(剂量分别是0.6、0.3、0.15g/kg，分别为60kg体重成人用量的20、10和5倍，原料配比是泽泻50份、姜黄30份、莱菔子20份)和对照药大、中、小剂量组(剂量分别是0.6、0.3、0.15g/kg，分别为60kg体重成人用量的20、10和5倍，原料配比是泽泻10份、姜黄55份、莱菔子35份，对照组原料的总用量与实施例1的本发明药物原料总用量相同)。给药组灌胃0.65ml/100g体重，每日1次，共30天，其他组同时分别灌胃等量生理盐水。

每天称体重，并观察大小便；颈动脉取血测定血液总胆固醇、甘油三酯；取生殖器周围脂肪并称重。

4、实验结果

4.1对大鼠体重、脂肪重量的影响 见表1

表1 各组实验前后体重、脂肪重量的变化

组别	实验前体重(g)	实验后体重(g)	脂肪重量(g)
				正常对照组模型对照组药物低剂组药物中剂组药物高剂组对照药低剂组对照药中剂组对照药高剂组	61.6±1.2261.5±2.3161.8±3.0161.4±2.1261.9±1.9861.8±3.1961.4±2.7761.7±3.11	168.3±8.56296.5±7.51211.3±9.26△203.7±6.52△185.6±7.21△277.3±8.26242.3±9.65209.4±10.21△	1.83±0.225.21±0.312.36±0.91△2.06±0.12△1.91±0.98△4.19±0.893.23±0.74△2.12±0.25△

注：与模型对照组相比：△示P＜0.05

4.2对大鼠血清总胆固醇及甘油三酯的影响 见表2

表2 各组血清总胆固醇及甘油三酯的变化

组别	TG(mmol/L)	TC(mmol/L)
			正常对照组模型对照组药物低剂组药物中剂组药物高剂组对照药低剂组对照药中剂组对照药高剂组	0.61±0.121.16±0.330.82±0.33△0.71±0.51△0.62±0.36△1.09±0.360.96±0.520.79±0.17△	1.42±0.157.56±0.683.21±1.01△2.3±0.69△△1.57±0.42△△6.78±0.164.59±0.713.18±0.92△

注：与模型对照组相比：△示P＜0.05，△△示P＜0.01

5、实验结论

实验研究证实，本发明药物可显著控制肥胖大鼠的体重，生殖器周围脂肪的重量，以及血总胆固醇、甘油三酯的含量。且比本发明范围以外的药物配方比处方在疗效上有非常显著的优势。

上述毒理性实验及药效试验说明，本发明药物治疗肥胖症和高脂血症效果好，各原料配比发挥协同增效作用，安全性高，为临床提供了一种新的选择。

Claims (10)

1、一种治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：它是含有由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份。

2、根据权利要求1所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份。

3、根据权利要求2所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻50份、姜黄30份、莱菔子20份。

4、根据权利要求1所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：所述的原料还含有绞股蓝，所述的原料的重量配比为：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份、绞股蓝10-30份。

5、根据权利要求4所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：

泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份、绞股蓝10-30份。

6、根据权利要求1-5任一项所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：它是由莱菔子、姜黄、泽泻的原粉或醇或水提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

7、根据权利要求6所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是：片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。

8、一种制备权利要求1或2所述的治疗肥胖症或高脂血症的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取下述重量配比的原料：泽泻30-70份、姜黄20-50份、莱菔子10-30份；

b、取菜菔子粉碎，加水煎煮，浓缩，加30％-60％乙醇精制，浓缩、干燥，得莱菔子浸膏粉；

c、取姜黄粉碎，用50％-85％乙醇浸泡、渗漉，流速为3-10ml/min，收集漉液，漉液回收乙醇，过滤并浓缩成稠膏，干燥，得姜黄浸膏粉；

d、泽泻粉碎，用甲醇浸渍后渗漉，漉液回收甲醇，浓缩成稠膏，再加65％-95％的乙醇搅拌，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，得泽泻浸膏粉；

e、取莱菔子浸膏粉、姜黄浸膏粉、泽泻浸膏粉混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用药剂。

9、权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备治疗肥胖症的药物中的用途。

10、权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备治疗高脂血症的药物中的用途。