CN101797301B - 一种预防和治疗中老年便秘的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防和治疗中老年便秘的药物，由下列重量份的原料药物生地黄10～60、决明子5～40、黄芪5～40、枳壳5～40、郁李仁5～40肉苁蓉5～40、当归5～40、火麻仁5～40份组成。该药物的制备方法为：按重量配比称取各原料药，混合，再用至少80目筛过滤得滤粉末；将所得粉末搅拌均匀后灌装，再经常规灭菌、检验、封装入真空小包装袋。该药物具有润肠通便、清热排毒的功能，对中老年预防和治疗便秘有很好的作用，无毒副作用，疗程短，成本低，生产快，经济效益好。

Description

一种预防和治疗中老年便秘的药物

技术领域：

本发明涉及一种中药，尤其涉及一种具有预防和治疗中老年便秘的药物。

背景技术：

便秘是一种很常见的消化道症状，在欧美国家人群中的发病率为2％～27％。在美国每年大约有2 500万人因便秘就诊。我国慢性便秘发病率高达20％，约有50％～60％的人群有过便秘的烦恼。中老年习惯性便秘往往可致患者产生明显的躯体不适，引起肛裂、肛窦炎、肛周感染、肛瘘和痔出血，还可因粪块嵌顿肠腔引起肠梗阻。长期严重的便秘不仅引起消化系统功能紊乱，而且引起很多的并发症如心脑血管及泌尿系统功能异常。便秘还是中老年人心脑血管病的死亡诱因之一，可诱发心脏破裂、急性心衰、心律失常、自发性气胸，使患者产生焦躁不安等心理不适，并可加速人体的老化过程。

目前市面上治疗便秘的药物主要有麻仁丸、果导片、开塞露和西沙必利等。果导片为西药酚酞类，长期应用可引起皮炎、肠炎、肠出血，且肝肾功能不全者禁用，老人慎用；开塞露为局部润肠剂，不能治本且使用不便；麻仁丸虽为较理想的治疗中药但每次用量6-9克的药丸，吞咽十分困难，且据文献报道其中包含的大黄有致肠变硬、变黑的毒副作用。中医学早在两千多年前就对便秘的症状有所认识，在历代医家的临床实践中积累了不少文献和经验方，但对于现代快节奏的生活，由于中药使用不便、药物对胃肠道运动的作用目前报道尚不一致，有关中药治疗便秘的作用和机理研究也为数甚少等问题，导致中药推广应用的困难。另一方面，我国治疗肠道疾病的中药制剂绝大多数有效的方剂依然停留在医院制剂或个体给药的汤剂阶段，批间差异大，质量和疗效不稳定，并未进行有效开发或形成产业化。采用现代制药技术，以新剂型、新工艺和稳定可控的质量标准对传统中药进行开发和改良，是中药现代化的必然趋势。

发明内容：

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于为便秘的中老年患者提供一种疗效好、副作用小、能标本兼治的中药制剂。

实现上述发明目的的技术方案是：一种预防和治疗中老年便秘的药物，它由下列重量份的原料药制成：

生地黄10～60  决明子5～40  黄芪5～40  枳壳5～40

郁李仁5～40   肉苁蓉5～40  当归5～40  火麻仁5～40。

制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是：

生地黄20～40  决明子10～20  黄芪10～20  枳壳10～20

郁李仁10～20  肉苁蓉10～20  当归10～20  火麻仁10～20

制备本发明药物的配方进一步优选重量(份)配比范围是：

生地黄25～35份、决明子12～18份、黄芪12～18份、枳壳12～18份、郁李仁12～18份、肉苁蓉12～18份、当归12～18份、火麻仁12～18份。

制备本发明药物的最佳配方重量(份)配比是：

生地黄∶决明子∶黄芪∶枳壳∶郁李仁∶肉苁蓉∶当归∶火麻仁比例为2∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶1。

下面对本发明中各味药在配方中的作用，配方中药物的配伍关系及君、臣、佐、使作详细说明：

本发明的药物中应用的八种中药都对便秘在不同层次有相当的疗效。

生地黄味甘、苦，性寒。归心、肝、肺经，具有清热凉血、益阴生津之功效。用于津伤口渴，内热消渴，治温病伤阴，肠燥便秘。《开宝本草》：……利大小肠，去胃中宿食，饱力断绝，补五脏内伤不足，通血脉，益气力，利耳目。

决明子，归肝、肾、大肠经。清肝，明目，通便。用于头痛眩晕，目赤昏花，大便秘结。治风热赤眼，青盲，雀目，高血压，肝炎，肝硬化腹水，习惯性便秘。《神农本草经》将决明子列为上品。现代研究表明，决明子除含有糖类、蛋白质、脂肪外，还含甾体化合物、大黄酚、大黄素等，还有人体必需的微量元素。故决明子具有降低血压、抗病原微生物、降低血清胆固醇和三酸甘油脂和泄下作用。

黄芪，味甘，气微温，气薄而味浓，可升可降，阳中之阳也，无毒。入手太阴、足太阴、手少阴之经。性味甘，温。归肺、脾经。黄芪可单味使用，也可与其它药物配伍应用，补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴。可以治疗脾胃虚寒、慢性肠炎、胃炎、腹泻等症；具有补气利尿、消肿等功效，治疗急慢性胃炎的良药。

枳壳性味苦；酸；性微寒归经：肺；脾；肝；胃；大肠经。功能主治：胸隔痞满；胁肋胀痛；食积不化；脘腹胀满；下痢后重；脱肛。经试验证实枳壳具有增强小肠平滑肌紧张程度和位相性收缩功能。

郁李仁含苦杏仁甙、脂肪油、皂甙等。性平，味辛、苦、甘。功能主治润燥滑肠，下气，利水。用于津枯肠燥、食积气滞、腹胀便秘、水肿、小便不利。用于肠燥便秘。体润滑降，具缓泻之功，善导大肠燥秘，常配合火麻仁等同用。

肉苁蓉味甘、咸，性温。归肾、大肠经。功能主治补肾阳，益精血，润肠通便，用于肠燥便秘。《本草经疏》《本经逢原》《玉楸药解》《本草求真》《本草正义》等古籍中皆言其可能补肾阳，益精血，润肠通便。有降低血压、抗动脉粥样硬化作用；有一定抗衰老作用；能提高小肠推进度，缩短通便时间，能明显抑制大肠对水分的吸收。

当归含蒿本内脂、正丁烯酰内酯、阿魏酸、烟酸、蔗糖和多种氨基酸，以及倍半萜类化合物等。性甘、辛，味温。归肝、心、脾经。功能与主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，虚寒腹痛，肠燥便秘等。

火麻仁性味甘，平。归脾、胃、大肠经。功能主治润燥滑肠通便。用于血虚津亏，肠燥便秘。药理为致泻作用，火麻仁能刺激肠粘膜，使分泌增加，蠕动加快，并减少大肠吸收水分，故有泻下作用。《伤寒明理论》：《本草》曰，润可去枯。《药品化义》：麻仁，能润肠，体润能去燥，专利大肠气结便闭。凡老年血液枯燥，产后气血不顺，病后元气未复，或禀弱不能运行皆治。大肠闭结不通，不宜推荡，亦不容久闭，以此同紫菀、杏仁润其肺气，滋其大肠，则便自利矣。

本发明药物的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

附图说明

图1是本发明药物各组对小鼠大肠HE(×100)染色结果图。

图2是本发明药物低、中、高各组与麻仁丸和西沙必利组比较图。

具体实施方式

以下通过发明人给出具体的药理、药性试验例来进一步说明本发明药物的有益效果。

1.药物对模型小鼠排首便所需时间的影响

便秘模型组小鼠的首便时间显著低于空白组(P＜0.01)，表明便秘模型造模成功。本发明的药物(以下简称“通爽冲剂”)低剂量组与模型组比较排便时间显著缩短(P＜0.01)；西沙必利组、麻仁丸组与通爽冲剂低剂量组相比，差异极显著(P＜0.01)。通爽冲剂三个剂量组的药效随浓度的增加而增强(表1)。

表1 各组小鼠排首粒黑便时间

注：与空白组比较¹⁾P＜0.01，与模型组比较²⁾P＜0.01，与西沙必利组比较³⁾P＜0.01，与麻仁丸组比较⁴⁾P＜0.01，与低剂量组比较⁵⁾P＜0.01，与中剂量组比较⁶⁾P＜0.01。

2.药物对小鼠粪便含水率的影响

在小鼠排便的含水率试验中，通爽冲剂低剂量组与麻仁丸组相比不显著(p＞0.05)，中剂量组与麻仁丸组相比显著(P＜0.05)，高剂量组与麻仁丸组相比极显著(P＜0.01)，通爽冲剂低剂量剂就可有效的使便秘小鼠的粪便含水率趋于空白组。通爽冲剂三个剂量组的含水率随浓度的增加而增强(表2)。

表2 各组小鼠粪便含水率

注：与空白组比较¹⁾P＜0.01，与麻仁丸组比较²⁾P＞0.05，与麻仁丸组比较0.01＜³⁾P＜0.05，与麻仁丸组比较⁴⁾P＜0.01。

3.药物对小鼠小肠墨汁推进的影响

便秘模型组小鼠的小肠墨汁推进率显著低于空白组(p＜0.01)，表明便秘模型组中小鼠造模成功。通爽冲剂低、中、高剂量组的小鼠小肠墨汁推进率均高于模型组，并且均有显著性差异(p＜0.01)，表明通爽冲剂各剂量均具有明显促进小鼠小肠蠕动的作用。通爽冲剂中、高剂量组的小肠墨汁推进率高于麻仁丸(p＜0.01)及西沙必利(p＜0.01)，说明通爽冲剂中、高剂量组对小肠蠕动的促进作用显著高于二者。通爽冲剂对小鼠小肠墨汁推进率的影响随其浓度的增加而增加，具有浓度依赖性(表3)。

表3 各组小鼠小肠墨汁推进

注：与空白组比较¹⁾p＜0.01；与便秘模型组比较²⁾p＜0.01；与西沙必利组比较³⁾p＜0.01；⁴⁾与麻仁丸组比较p＜0.01。

4.药物对小鼠大肠墨汁推进的影响

便秘模型对照组小鼠大肠的墨汁推进率显著低于空白组(p＜0.01)，表示便秘模型组小鼠造模成功。通爽冲剂低、中、高剂量组的小鼠大肠墨汁推进率均高于模型组，并且均有显著性差异(p＜0.01)，表明通爽冲剂各剂量均具有明显促进小鼠大肠蠕动的作用。并且对小鼠大肠墨汁推进率的影响随其浓度的增加而增加，具有浓度依赖性。通爽冲剂中、高剂量组对小鼠大肠墨汁推进的影响著性高于麻仁丸组(p＜0.01)与西沙必利组(p＜0.01)，表明通爽冲剂中、高剂量对大肠蠕动的促进作用显著高于麻仁丸和西沙必利(表4)。

表4 各组小鼠大肠墨汁推进

注：与空白组比较¹⁾p＜0.01；与便秘模型组比较²⁾p＜0.01；与西沙必利组比较³⁾p＜0.01；与麻仁丸组比较⁴⁾p＜0.01。

5.小鼠大肠HE染色结果

由HE染色结果可以发现与空白组比较，通爽冲剂各组对小鼠大肠肠组织无明显影响，如图1(图1为大肠HE(×100)染色结果，A.空白组；B.通爽冲剂低剂量组；C.通爽冲剂中剂量组；D.通爽冲剂高剂量组)，可认为通爽冲剂无刺激性，无副作用。

6.水囊植入法测定试验药物对家兔在体肠运动的影响

通过植入水囊作用于压力换能器的读数可看出，与空白组相比麻仁丸(p＜0.05)和西沙必利(p＜0.01)给药后小肠运动压力显著增加，阳性对照成立，通爽冲剂不同浓度组给药后小肠运动压力显著增加，通爽冲剂低剂量(p＜0.05)、通爽冲剂中剂量(p＜0.01)、通爽冲剂高剂量(p＜0.01)；对照和通爽冲剂各组给药前后小肠运动频率差异不显著；低浓度组与麻仁丸组和西沙必利组比较给药前后压力增长率差异均不显著，中、高浓度组则均差异极显著；频率增长率方面，通爽冲剂低、中、高各组与麻仁丸和西沙必利组比较差异均不显著，图2，表5和表6，其中图2中A：正常组；B：低浓度组；C：麻仁丸组；D：中浓度组；E：西沙必利组；F：高浓度组。

表5药物对家兔在体小肠运动的影响

注：¹⁾表示与给药前比较差异显著(p＜0.05)；²⁾表示差异极显著(p＜0.01)

表6 药物对家兔在体小肠运动影响的变化

注：¹⁾表示与麻仁丸组比较差异极显著(p＜0.01)；²⁾表示与西沙必利比组较差异极显著(p＜0.01)

7 通爽冲剂对家兔肠道的影响

7.1 药物对肠道吸收作用的影响

注射药物的肠段置回腹腔作用2h后，取出肠段，将肠段中的液体抽出并测量体积，回肠和结肠的各肠段中液量测量结果显示：回肠、结肠中，经通爽冲剂作用的肠段肠液量比生理盐水肠段显著增加(P＜0.01)，经麻仁丸作用的肠段肠内液量较生理盐水组显著增加(P＜0.05)，同低浓度的通爽冲剂相比，麻仁丸造成的液量增幅差异不显著。中、高浓度通爽冲剂组较低浓度通爽冲剂组肠液量显著增加，呈现趋势为肠液量随药物的浓度增大而增加，存在浓度依赖性。西沙必利组肠液量与生理盐水组比较差异不显著(表7)。

表7.注射不同药物家兔肠段肠液量的变化

注：与空白组比较¹⁾P＜0.05；与空白组比较²⁾P＜0.01；于麻仁丸组比较³⁾P＜0.05；与药物低浓度剂量组比较⁴⁾P＜0.05；

7.2 药物对肠管壁和肠粘膜的影响

将肠段中的液体抽尽后，将肠段剪下并暴露肠粘膜，肉眼观察肠壁的肿胀程度和肠粘膜充血程度，结果见表8。肉眼观察下，生理盐水组肠段无肿胀和充血，低浓度通爽冲剂作用肠段较生理盐水组，肿胀与充血不明显；麻仁丸造成肠段轻度肿胀，肠粘膜中度充血；中、高浓度通爽冲剂肠段较生理盐水组均可见轻度肿胀和充血；西沙必利作用的肠段重度肿胀且严重充血，呈紫红色。

表8 药物对肠管壁和肠粘膜的影响

注：“—”表示程度不明显；“+”表示轻度；“++”表示中度；“+++”表示重度

本发明药的临床试验，试用100例，其中男性58例，女性42例，平均年龄58.6±6.3岁。入选标准：3日以上大便1次，病程6个月以上，具有大便干结难解，或伴有腹痛、腹胀等症状。

1.1 服药方法

服用实施例2的茶剂，每日2次，饭前或饭后服药均可。

1.2 观察方法

观察便秘发生时间和大便次数，大便性状，全身病状，常规体格检查和理化检查。对顽固性慢性便秘患者需在服用前作纤维结肠镜检查，排除息肉、肿瘤等，以免延误病情。

1.3 药效观察

显著——便秘全部消除；有效——便秘有所好转；无效——便秘无改变。

2 结果

2.1

	总例数	显著	有效	无效	有效数
						病例数	83	78	4	1	82
％	100.00	93.96	4.82	1.20	98.80

由上表可以看出，本发明治疗中老年便秘患者的总有效率达98.80％，疗效显著的达到93.96％，证明此发明疗效显著。

2.2 不良反应

100例在服用通爽冲剂过程中，仅3例服药后腹部有轻微不适感，停药两日后继续服用不适感消失。证明本发明安全，无毒副作用。

综上所述，本发明药物具润肠通便、清热排毒等功能，并且还有补益健体之功效，用于预防和治疗便秘。本发明的有益效果在于：与目前使用的治疗便秘的中成药物相比，该治疗便秘的中药不仅组方简单、制备容易，而且治疗便秘的效果确切、可靠，并且无毒副作用。

具体实施方式

实施例1

按重量份数由生地黄10～60 决明子5～40 黄芪5～40 枳壳5～40 郁李仁5～40 肉苁蓉5～40 当归5～40 火麻仁5～40份组成。

实施例2

按重量份数由生地黄10份、决明子12份、黄芪12份、枳壳12份、郁李仁18份、肉苁蓉12份、当归18份、火麻仁10份组成。将药物洗净，混合煎沸，煮药两次，每次1h，滤渣取汁，所得液体低于55℃干燥为浸膏后加辅料制成过100目筛的干粉，灭菌后真空装袋既得。需要时用温水冲饮即可。

实施例3

按重量份数生地黄20份、决明子14份、黄芪14份、枳壳16份、郁李仁16份、肉苁蓉20份、当归20份、火麻仁40份组成。

将药物洗净，混合煎沸，煮药两次，每次1h，滤渣取汁，所得液体低于55℃干燥为浸膏后加辅料制成过100目筛的干粉，灭菌后灌装胶囊既得。

实施例4

按重量份数由生地黄35份、决明子5份、黄芪25份、枳壳20份、郁李仁20份、肉苁蓉25份、当归40份、火麻仁40份组成。

将药物洗净，混合煎沸，煮药两次，每次1h，滤渣取汁，所得液体低于55℃干燥为浸膏后加辅料制成过100目筛的干粉，加辅料制成丸剂即可。

实施例5

按重量份数由生地黄40份、决明子10份、黄芪15份、枳壳20份、郁李仁30份、肉苁蓉30份、当归20份、火麻仁18份组成。

将药物洗净，混合煎沸，煮药两次，每次1h，滤渣取汁，所得液体低于55℃干燥为浸膏后加辅料制成过100目筛的干粉，灭菌后真空装袋既得。需要时用温水冲饮即可。

实施例6

按重量份数由生地黄50份、决明子10份、黄芪5份、枳壳5份、郁李仁15份、肉苁蓉5份、当归15份、火麻仁15份组成。

实施例7

按重量份数由生地黄60份、决明子10份、黄芪10份、枳壳10份、郁李仁10份、肉苁蓉10份、当归10份、火麻仁10份组成。

实施例8

按重量份数由生地黄10份、决明子40份、黄芪40份、枳壳40份、郁李仁40份、肉苁蓉40份、当归40份、火麻仁40份组成。

实施例9

按重量份数由生地黄40份、决明子20份、黄芪20份、枳壳20份、郁李仁20份、肉苁蓉20份、当归20份、火麻仁20份组成。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原料药的浸膏粉末均匀混合制成茶剂。本发明药物的活性组分也可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂和口服液等。

Claims (3)

1.一种预防和治疗便秘的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：

生地黄10～60   决明子5～40   黄芪5～40   枳壳5～40

郁李仁5～40    肉苁蓉5～40   当归5～40   火麻仁5～40。

2.根据权利要求1所述的一种预防和治疗便秘的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：

生地黄20～40   决明子10～20   黄芪10～20   枳壳10～20

郁李仁10～20   肉苁蓉10～20   当归10～20   火麻仁10～20。

3.根据权利要求1所述的一种预防和治疗便秘的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：

生地黄25～35   决明子12～18   黄芪12～18   枳壳12～18

郁李仁12～18   肉苁蓉12～18   当归12～18   火麻仁12～18。

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