CN1931245B - 一种治疗痛风性关节炎的药物及其加工方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的组分组成：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。本发明还公开了该药物的加工方法及该药物在制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、肌注针剂、滴注液剂或外用制剂等的应用。该药物全方配伍严谨，用药得当，以虎杖苦寒降泄祛瘀，车前草甘寒利湿，配甘平助阳祛风之蜂房，加女贞子防虎杖、车前草二药的苦寒利湿太过伤阴，共奏清热利湿，化瘀利浊，滋补肝肾之功效，从而取得对痛风病标本兼治的目的；同时还辅有降血脂、降血糖、增强免疫功能等多项有益作用。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，特别涉及一种治疗痛风性关节炎的药物及其加工方法和应用。
背景技术
痛风是嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的一组疾病，在中医上属于痹证、痛风、历节等范畴，是指外邪阻滞经络，气血凝滞，肝肾两虚引起的关节肌肉疼痛麻木、重着、屈伸不利的病症。其临床特点为高尿酸血症，急性或慢性关节炎反复发作，痛风石沉积、痛风结节肿性慢性关节炎及高尿酸血症肾病等。
嘌呤代谢紊乱的具体原因目前尚不清楚，急性痛风性关节炎一般在夜晚突然发作于一个或几个关节上，患者感觉疼痛剧烈难忍，发作部位红、热、肿。发病关节症状在数天后逐渐消退，但也可能再次无规律性的复发。再次发作的间隔时间一般较长，有些患者可发展为慢性痛风病，也有些患者则不会复发。
痛风的主要症状为手脚关节红、肿、热、痛及活动受限，第一跖趾、膝关节及踝关节是最经常出现痛风症状的部位。
一般情况下，急性痛风性关节炎可以通过适当的治疗得到改善，但其很容易发展为慢性痛风病。由于尿酸一般通过肾脏排除，所以慢性痛风病经常导致肾部尿酸结石的产生。慢性痛风病的发作症状与急性痛风性关节炎的发作症状很相似，一般都表现为在夜间突然发作，一个或几个关节发红、肿，触碰即感剧烈疼痛，疼痛在数天后减退。但慢性痛风的再次发作一般更频繁些。
目前尚无可完全治愈痛风及关节炎的治疗药物及方法，一般以止痛、消炎及防止再次发作为主要治疗目的。
临床上急性痛风性关节炎常使用秋水仙碱(colchicine)和非类固醇消炎药物(NSAIDs)，在必要时才使用口服或注射皮质类固醇(corticosteroids)。秋水仙碱(colchicine)能抑制尿酸结晶被白血球吞噬所引起的疼痛效应，可以非常有效的减少疼痛感，消肿消炎。大部分病人在用药后12小时疼痛得到缓解，48小时后疼痛感完全消失。它还可以消除关节中尿酸结石造成的炎症，但是它不能降低血液中的尿酸含量。每天口服一定量的秋水仙碱和别嘌呤可以防止痛风的复发。至于非类固醇消炎药物(NSAIDs)，大部分能立即降低发炎反应、缓解疼痛，并可辅助秋水仙碱治疗，因此在急性痛风发作时效果特别明显，其中以吲哚美辛Indomethacin(Indocid)为常用药物。值得注意的是，NSAIDs在临床上也可能引起过敏、刺激胃肠，或导致溃疡等副作用。所以肾功能较差的病患，在使用非类固醇消炎药物时必须非常谨慎。最后，在类固醇(corticosteroids)方面，除非痛风患者不能使用秋水仙碱，或是非类固醇消炎药效反应不佳时，才会考虑使用类固醇激素。医师依据临床症状的严重程度，每月给予一定量的口服类固醇激素Prednisolone。另外，在急性单关节痛风发作时，在关节内注射类固醇激素也颇具功效，但长期使用类固醇激素可以导致骨坏死，并且伴有其他不良反应。
秋水仙碱(colchicine)和吲哚美辛(Indomethacin)及类固醇激素的毒副作用都较大，有时很难以被接受，特别是在需要长期服用的情况下。因此目前尚无可以完全治愈痛风的安全可靠的特效药。
中国专利号“02128483”公开了一种由白酒和九节风、鸡血藤、三角枫、黑马草、地龙、椒根、通草、威灵仙、千年见、泽泻、防风、桂枝、牛膝、甘草组成的治疗痛风性关节炎的药物。上述中药根据中医辨证论治的理论组方，具有较好的疗效，并且无明显的毒副作用。但需要经白酒浸渍后制成药酒，不适宜不饮酒患者、孕妇、心脏病、高血压患者服用。
发明内容
为了解决上述现有技术存在的缺陷和不足，本发明的首要目的在于提供一种疗效可靠、长期服用无毒副作用的一种治疗痛风性关节炎的药物。
本发明的另一目的在于提供上述治疗痛风性关节炎的药物的加工方法。
本发明的再一目的在于提供上述药物制成散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、肌注针剂、滴注液剂、外用制剂等的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：一种治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的组分组成：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。
作为一种优选方案，本发明的治疗痛风性关节炎的药物由下述按重量份计的组分组成：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。
本发明治疗痛风性关节炎的药物的加工方法，包括如下工艺步骤和工艺条件：取按重量份配比组分虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份，加入5～20份的水或有机溶剂，在温度40～100℃回流提取15分钟～10小时，过滤，干燥后，制成制剂，即可制得治疗痛风性关节炎的药物。
为了更好地实现本发明，特别优选在温度70～85℃回流提取。
所述有机溶剂包括低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丁醇；低级酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；或者酮如丙酮，或甲基异丁基酮，每种有机溶剂可单独地或任何多种有机溶剂结合使用。
上述治疗痛风性关节炎的药物在制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、肌注针剂、滴注液剂或外用制剂中的应用。
用于提取的方法可优选用于用水或有机溶剂的提取。特别优选在搅拌下，在沸点或以下的温度下回流加热按上述重量份计一个处方量药材和按重量计5～20份水或有机溶剂的混合物，提取通常进行5分钟至3天，优选15分钟至10小时。提取时间可通过辅助方法，例如搅拌而缩短。不溶解物质可通过合适方法，例如过滤或离心由水-(或有机溶剂-)提取物分离。除根据常规方法制备的热水-(或有机溶剂-)提取物之外，通过用各种有机溶剂、吸附剂等进一步处理提取物得到的产物也包括在可用作本发明的药物组合物的提取物中。提取所用溶剂可采用温(优选热)的水或有机溶剂，所述温的水或有机溶剂的温度范围为40～50℃，热的水或有机溶剂的温度范围为70～85℃。所述有机溶剂包括低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丁醇；低级酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；或者酮如丙酮，或甲基异丁基酮，每种有机溶剂可单独地或任何多种有机溶剂结合使用，它们可以是无水的或优选含水的。
药物提取物可选择使用常压或真空浓缩的方法浓缩得到浸膏，或直接干燥粉末化。干燥可采用常规干燥方法，例如喷雾干燥、转鼓干燥、真空干燥或冷冻干燥等。
本发明的药物组合物经过上述处理过程得到的物质，通常可选择性地与溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋形剂、粘合剂、崩解剂、或润滑剂等混合进行配制，配制的制剂可以是固体制剂，如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂；或液体制剂如正常溶剂、悬浮液和乳液。粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、流动促进剂、味觉剂、色素、香料等可包括在口服制剂中。肠胃外制剂可根据常规方法通过将本发明的药物组合物或其提取物溶解或悬浮在稀释剂中制备，所述稀释剂包括可注射的蒸馏水、生理盐水、含水葡萄糖溶液、可注射的植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、聚丙二醇或者聚乙二醇等，可选择性的使用杀菌剂、稳定剂、渗透调节剂、光滑剂等加入溶液或悬浮液中。
本发明用于治疗痛风性关节炎的药物通过对于组合物的剂量形式合适的途径给药，给药途径不限制于具体一种。本发明药物可内部或外部(或局部)或通过注射给药。可注射的制剂如肌注、滴注等给药，外部制剂包括巴布剂、膏剂等。
本发明的组方配伍原理如下所述：
中医认为痛风病属于痹证、痛风、历节等范畴，是指过食膏粱厚味，以致湿热内蕴，浸渍于肌肉关节，又兼外邪阻滞经络，气血凝滞，肝肾两虚，引起的关节肌肉疼痛、麻木、重着、曲伸不利等病症。治法宜以清热利湿、化瘀利浊、补益肝肾为主。其中虎杖苦寒，有清热解毒，祛风利湿，散瘀定痛之功，配甘寒的车前草，起到止痛利尿利湿降浊清热的作用；女贞子甘苦凉，能够补肝肾阴，起到增强机体免疫功能、抗炎、降血脂、降血糖等补益作用。蜂房甘平，能够祛风止痛，补肾助阳，具有促进组织再生修复，抗溃疡，免疫调节的作用，能够减轻痛风患者的主观症状，促进痛风石破溃后的恢复。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点及效果：
全方配伍严谨，用药得当，以虎杖苦寒降泄祛瘀，车前草甘寒利湿，配甘平助阳祛风之蜂房，加女贞子防前述二类药的苦寒利湿太过伤阴，共奏清热利湿，化瘀利浊，滋补肝肾之功效，从而取得对痛风病标本兼治的目的。同时还辅有降血脂、降血糖、增强免疫功能等多项有益作用。
本发明的治疗痛风性关节炎的药物通过下述药理试验，同时以上市的由青海绿色药业有限公司生产的痛风舒胶囊为对照，显示本发明的药物通过利尿、促进尿酸钠排泄、抗炎镇痛等作用对痛风性关节炎有明显的缓解，并且防止痛风性关节炎的再次频繁发作，显著优于痛风舒胶囊对痛风性关节炎的治疗作用。
1)给大鼠连续经口灌胃本药物，分别以大、中、小剂量(1.0、0.5及0.25g/kg)实行，每日一次，连用5天，于末次给药后30min，给各组大鼠右后足跖皮下注射0.1ml MSU混悬液致炎，大、中、小剂量对由MSU所致大鼠足跖组织急性炎症反应均具有明显的抑制作用；与痛风舒胶囊对照组相比，经组间t检验，差异有显著性。
2)给日本大耳白兔连续经口灌胃本药物，分别以大、中、小剂量(0.7、0.35及0.2g/kg)实行，每日一次，连用5天，于末次给药后30min，给动物膝关节内注射MSU混悬液0.3ml。大、中剂量对MSU所致兔关节积液中白细胞增高；关节滑膜腔表面滑膜组织的缺损，疏松结缔组织水肿与炎症细胞弥漫性浸润等急性炎症反应均具有明显的抑制作用。其白细胞计数，与痛风舒胶囊对照组相比，经组间t检验，差异有显著性。
3)连续给大鼠经口灌胃，分别以大、中、小剂量(1.0、0.5及0.25g/kg)实行，每日一次，连用5天，于末次给药后40min，给各组大鼠右后足跖皮下注射10％蛋清0.1ml致炎；大、中剂量对蛋清所致大鼠足跖肿胀具有明显的抑制作用。与痛风舒胶囊对照组相比，经组间t检验，差异有显著性。
4)给昆明小鼠连续经口灌胃本药物，分别以大、中、小剂量(1.0、0.5及0.25g/kg)实行，每日一次，连用5天，于末次给药后30min，用二甲苯0.05ml涂于小鼠右耳致炎；大、中剂量对二甲苯所致耳廓肿胀均具有明显的抑制作用。与痛风舒胶囊对照组相比，经组间t检验，差异有显著性。
5)给小鼠连续经口灌胃本药物，分别以大、中、小剂量(1.0、0.5及0.25g/kg)实行，每日一次，连用5天；用热板法分别测定各组动物末次给药后30min、60min及90min的痛阈值；大、中、小剂量对热刺激所致小鼠的痛阈值明显延长，与痛风舒胶囊对照组相比，经组间t检验，差异有显著性。
6)给大鼠经口灌胃本药物，分别以大、中、小剂量(1.0、0.5及0.25g/kg)实行，每日一次，连用5天，大、中剂量对大鼠具有明显的利尿作用；且大、中、小剂量还具有明显的促进尿酸钠排泄的作用，而中、小剂量则作用更强。在同条件下，本药物对大鼠的利尿及其尿酸钠的排泄作用明显优于痛风舒胶囊。
本发明药物治疗痛风性关节炎与其他药物比较具有的另一个优点是安全性好，无明显毒副作用。急性毒性试验显示该药在给药量为人服用量的208倍时未出现明显毒性反应；长期毒性试验显示该药无明显蓄积性毒性反应。
急性毒性试验中给小鼠一次经口灌胃三个不同剂量进行一日内最大给药量试验，其结果为一日内总量达10g/kg，相当于临床用量的208倍，所有动物在7天内仍末出现明显毒性反应及死亡，动物体重也无明显变化。长期毒性试验中给Wistar大鼠连续经口灌胃剂量为1.25、2.50及5.00g/kg，相当于人临床拟用剂量的26.0、52.0及104.0倍，每日用药一次，连用90天，停药后再继续观察到105天。于用药第45天及90天检测各项指标，其结果表明：本药物对大鼠的一般情况、体重、摄食量、外周血象、肝、肾功能、血清蛋白、各主要脏器系数及其各主要脏器的病理组织学检查均无明显影响。与正常对照组相比，差异无显著性。
综上所述，本发明药物对需要长期治疗的痛风性关节炎患者来说具有更安全可靠、有效的特点。
按本发明的配方将药制成0.4克/粒的胶囊剂，给50例痛风性关节炎患者用药，每人每天服3次，每次2粒，10天为一疗程，连续服用三疗程，结果30人感觉疗效显著，18人感觉有疗效，2人无明显疗效，有效率达96％。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
本发明的一种治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的药物组成：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。
将上述四味药(虎杖、车前草、女贞子、蜂房)经单独或合并加入按重量份计的10份水或70％浓度的乙醇溶液，70℃回流提取6小时(搅拌下)，过滤，真空浓缩干燥后，按常规方法添加粘合剂(如水、乙醇)、分散剂(如淀粉)、赋形剂(如糊精)、崩解剂(如羧甲基纤维素钠)、润滑剂(如滑石粉)等制成颗粒或胶囊剂、片剂等各种口服制剂。所采用加工方法均为常规方法。
实施例2
本发明的治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的药物组成：虎杖8份，车前草6份，女贞子7份，蜂房2份。
将上述四味药(虎杖、车前草、女贞子、蜂房)合并加入按重量份计的20份水或60％浓度的乙醇溶液，80℃回流提取10小时，浓缩，粗滤，精滤，按常规方法添加稀释剂(如蒸馏水)、稳定剂(如甘油)、渗透调节剂(如氯化钠)等制成肌注针剂或滴注针剂等。所采用加工方法均为常规方法。
实施例3
本发明的治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的药物组成：虎杖8份，车前草6份，女贞子6份，蜂房3份。加工方法同实施例1。将上述四味药(虎杖、车前草、女贞子、蜂房)合并加入5份水或乙酸乙酯，85℃回流提取15分钟，浓缩，粗滤，精滤，按常规方法添加稀释剂(如葡萄糖溶液)、杀菌剂(如苯甲醇)、稳定剂(如维生素C)等制成肌注针剂或滴注针剂等。所采用加工方法均为常规方法。
实施例4
本发明的一种治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的药物组成：虎杖10份，车前草8份，女贞子8份，蜂房4份。
将上述四味药(虎杖、车前草、女贞子、蜂房)加入按重量份计的10份水或丙酮中，40℃回流提取10小时(搅拌下)，过滤，真空浓缩干燥后，按常规方法制成胶囊剂、片剂等各种口服制剂。所采用加工方法均为常规方法。
实施例5
本发明的治疗痛风性关节炎的药物，由下述按重量份计的药物组成：虎杖6份，车前草5份，女贞子5份，蜂房1份。加工方法同实施例1。其中，在100℃回流提取15分钟。
如上所述，可较好地实现本发明。
Claims (6)
1.一种治疗痛风性关节炎的药物，其特征在于：由下述按重量份计的组分组成：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗痛风性关节炎的药物，其特征在于：由下述按重量份计的组分组成：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。
3.一种治疗痛风性关节炎的药物的加工方法，其特征在于包括如下工艺步骤和工艺条件：取按重量份配比组分虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份，加入5～20份重量的水或有机溶剂，在温度40～100℃回流提取15分钟～10小时，过滤，干燥后，制成制剂，即制得治疗痛风性关节炎的药物。
4.根据权利要求3所述的一种治疗痛风性关节炎的药物的加工方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酮或甲基异丁基酮。
5.根据权利要求3所述的一种治疗痛风性关节炎的药物的加工方法，其特征在于：在温度70～85℃回流提取。
6.权利要求1或2所述的一种治疗痛风性关节炎的药物在制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、肌注针剂、滴注液剂或外用制剂中的应用。
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| CN1371726A (zh) * | 2002-03-20 | 2002-10-02 | 黄资源 | 一种治疗乙型肝炎实证的乙肝化毒煎丸剂 |
-
2006
- 2006-09-06 CN CN200610037537A patent/CN1931245B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1371726A (zh) * | 2002-03-20 | 2002-10-02 | 黄资源 | 一种治疗乙型肝炎实证的乙肝化毒煎丸剂 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 乐枫 |
| 乐枫;钱耀明;顾宝妹.急痛汤治疗急性痛风110例疗效观察.河北中医25 2.2003,25(2),108. * |
| 钱耀明 |
| 顾宝妹.急痛汤治疗急性痛风110例疗效观察.河北中医25 2.2003,25(2),108. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1931245A (zh) | 2007-03-21 |
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