CN106581092A - 红柳提取物及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗类风湿关节炎药物，尤其是一种红柳提取物及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。其特点是：所述的提取物为红柳即柽柳属植物多枝柽柳Tamarix ramosissima Ledeb.的提取物。红柳提取物的制备方法，其特点是：包括如下步骤：将红柳枝条晾干，粉碎，用水或者浓度为1‑99％的乙醇水溶液回流提取1‑5次，将提取液过滤、浓缩至浸膏状，即得红柳提取物。一种红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。本发明通过实验发现，红柳提取物具有明显的抗类风湿关节炎的作用，能够减轻模型鼠病变关节的炎症反应，降低佐剂性关节炎大鼠模型(AA模型)的足跖肿胀程度。

Description

红柳提取物及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用

技术领域

本发明涉及治疗类风湿关节炎药物，尤其是一种红柳提取物及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性的自身免疫性疾病，目前其发病机制尚不明了，临床认为RA的发病主要是由于患者自身免疫功能失调，导致过敏反应，使抗炎细胞变质变性，沉积于关节部位并使关节组织畸形、致残。据调查，世界范围内RA的发病率大约为1-2％，我国RA患者总数已超过400万，且发病率仍呈上升趋势。

目前，对于类风湿关节炎主要采用非甾体抗炎药(双氯灭痛、阿司匹林等)和免疫抑制剂(6-巯基嘌呤等)进行治疗，但这些药物均存在明显的不良反应，如前者损伤胃肠道粘膜导致消化性溃疡，后者作用选择性差，易于诱发感染等。因此，研究开发安全、有效的治疗类风湿关节炎药物是当前的一项紧迫任务。

近年来，国内外学者在植物药治疗RA方面进行了广泛而深入的研究，发现许多天然药物如雷公藤多苷、白芍总苷、毒藤碱等具有较好的RA治疗作用。因此，从植物药中开发出安全高效的RA治疗药物具有广阔的前景。

红柳学名多枝柽柳(Tamarix ramosissima Ledeb.)，在我国西北地区分布广泛，资源丰富。红柳是优良的防风固沙植物，同时还是水土保持树种和盐碱地的绿化造林树种。目前，尚没有文献报道红柳或其提取物具有治疗类风湿关节炎的生物活性。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种红柳提取物，其对治疗类风湿关节炎的效果良好；

本发明的目的之二是提供一种上述红柳提取物的制备方法；

本发明的目的之三是提供一种上述红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，其对治疗类风湿关节炎的效果良好，用药安全、快速、平稳，以植物红柳为原料，资源丰富，对症使用安全、无毒、无副作用。

一种红柳提取物，其特别之处在于：所述的提取物为红柳即柽柳属植物多枝柽柳Tamarix ramosissima Ledeb.的提取物。

一种红柳提取物的制备方法，其特别之处在于，包括如下步骤：将红柳枝条晾干，粉碎，用水或者浓度为1-99％的乙醇水溶液回流提取1-5次，将提取液过滤、浓缩至浸膏状，即得红柳提取物。

一种红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。

其中药物是指以红柳提取物为活性成分，加上药学上接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中制剂采用液体制剂、气体制剂、固体制剂或者半固体制剂。

其中制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂或者口服液。

本发明公开了一种红柳提取物及其在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。本发明通过实验发现，红柳提取物具有明显的抗类风湿关节炎的作用，能够减轻模型鼠病变关节的炎症反应，降低佐剂性关节炎大鼠模型(AA模型)的足跖肿胀程度，提高AA模型大鼠压力耐痛值，降低AA模型大鼠血清中IL-lβ和TNF-α的含量等。本发明以红柳植物为原料，资源丰富，对症使用安全、无毒、无副作用。因此，本发明中的红柳可用于制备治疗类风湿关节炎的药物。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

红柳提取物的制备。

取500g干燥的红柳枝条，粉碎，用70％的乙醇4L回流提取3次，过滤除去药渣，合并3次提取后的滤液，将所得滤液真空减压浓缩至相对密度1.20以上，真空干燥12小时得135g浸膏，即得红柳提取物。

实施例2：

考察红柳提取物对AA模型大鼠病变关节外观变化的影响。

材料动物：SD雄性大鼠，250g左右；

药物：弗氏完全佐剂；雷公藤多苷片；

方法：取SD雄性大鼠，随机分成空白对照组、模型组、实施例1制备的红柳提取物组、阳性药(雷公藤多苷)组。除空白组外，每只大鼠于左后足趾中部注射0.1mL弗氏完全佐剂，建立大鼠佐剂性关节炎模型。造模次日起，红柳提取物组大鼠根据其体重每天灌胃(实施例1制备的，下同)红柳提取物(80mg/kg)，阳性对照组大鼠每天灌胃雷公藤多苷溶液(20mg/kg)，空白组和模型组的大鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。每日观察大鼠的精神状态、饮食、活动、大小便等一般情况。

结果：大鼠在右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂后，后足爪开始变红、明显肿胀，持续3天后逐渐减轻，第9天开始右后足再度肿胀，肿胀局部皮肤充血、红肿、增厚、温度升高、触之有明显的躲避行为。从致炎后第10天开始继发病变逐渐出现。对侧左后足开始红肿，开始主要表现在踝关节，并逐渐累及整个足部。经阳性药和红柳提取物给药治疗后，大鼠病变关节肿胀均有不同程度的消退，皮肤充血、红肿现象明显减轻，表明红柳可减轻模型大鼠病变关节的炎症反应。

实施例3：

考察红柳提取物对AA模型大鼠压力耐痛值的影响。

材料动物：SD雄性大鼠，250g左右；

药物：弗氏完全佐剂；实施例1制备的红柳提取物；雷公藤多苷片；

方法：取SD雄性大鼠，随机分成空白对照组、模型组、红柳提取物给药组、阳性药(雷公藤多苷)组。除空白组外，每只大鼠于左后足趾中部注射0.1mL弗氏完全佐剂，建立大鼠佐剂性关节炎模型。造模次日起，红柳提取物组大鼠根据其体重每天灌胃红柳提取物(80mg/kg)，阳性对照组大鼠每天灌胃雷公藤多苷溶液(20mg/kg)，空白组和模型组的大鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。利用足容积测量仪测量大鼠足趾容积，计算足趾肿胀度。

结果：足跖肿胀度是反应AA模型关节炎症轻重程度的外部客观指标。实验结果表明(表1)，各组大鼠在致炎前及致炎后第7天足跖肿胀无显著性差异(P>0.05)，而在致炎后的第14天，模型组大鼠足跖肿胀度与空白组比较有显著性差异(P<0.05)，红柳提取物组和阳性药组大鼠与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。在致炎后第21天左右模型组大鼠足跖肿胀达到高峰(P<0.01)，而红柳提取物与阳性药均有很好的抑制模型大鼠足跖肿胀的作用，与模型组比较差异性非常显著(P<0.01)。结果说明红柳提取物能明显降低AA模型大鼠的足跖肿胀程度。

表1各组AA大鼠左后足趾肿胀度的比较(n＝10)

注：与对照组比较^△P<0.05，^△ΔP<0.01；与模型组比较^**P<0.01

实施例4：

考察红柳提取物对AA模型大鼠压力耐痛值的影响。

材料动物：SD雄性大鼠，250g左右；

药物：弗氏完全佐剂；实施例1制备的红柳提取物；雷公藤多苷片；

方法：取SD雄性大鼠，随机分成空白对照组、模型组、红柳提取物给药组、阳性药(雷公藤多苷)组。除空白组外，每只大鼠于左后足趾中部注射0.1mL弗氏完全佐剂，建立大鼠佐剂性关节炎模型。造模次日起，红柳提取物组大鼠根据其体重每天灌胃红柳提取物(80mg/kg)，阳性对照组大鼠每天灌胃雷公藤多苷溶液(20mg/kg)，空白组和模型组的大鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。利用压力耐痛仪测定足趾压力耐痛值。

结果：类风湿关节炎通常伴随明显的疼痛症状，因此耐痛值也是AA大鼠模型常考察的指标之一。在实验中发现(表2)，第l天各组大鼠的压力耐痛值无显著性差异。实验第21天模型组大鼠压力耐痛值明显低于空白组并有显著性差异(P<0.05)，说明AA模型大鼠痛敏状态的存在。AA大鼠经过各治疗组治疗后，压力耐痛值明显升高。红柳提取物组与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。以上结果说明红柳提取物对处于关节炎病理状态的AA大鼠具有较好的镇痛效果。

表2各组AA大鼠压力耐痛值比较(n＝10)

注：与对照组比较^△P<0.05；与模型组比较^*P<0.05

实施例5：

考察红柳提取物对AA模型大鼠血清中IL-lβ和TNF-α的含量的影响。

材料动物：SD雄性大鼠，250g左右；

药物：弗氏完全佐剂；实施例1制备的红柳提取物；雷公藤多苷片；

方法：取雄性SD大鼠，随机分成空白对照组、模型组、红柳提取物给药组、阳性药组。除空白组外，每只大鼠于左后足趾中部注射0.1mL弗氏完全佐剂，建立大鼠佐剂性关节炎模型。造模次日起，红柳提取物组大鼠根据其体重每天灌胃红柳提取物溶液(80mg/kg)，阳性对照组大鼠每天灌胃雷公藤多苷溶液(20mg/kg)，空白组和模型组的大鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。给药3周后经大鼠眼眶静脉丛取血，分离血清，-20℃冻存备用。

结果：IL-lβ和TNF-α是在炎症的发生、发展中起着重要作用的两种炎症细胞因子。实验结果显示(表3)，与对照组相比，模型组大鼠血清中IL-lβ和TNF-α含量显著升高(P<0.01)，红柳提取物给药可以显著降低模型大鼠血清中IL-lβ和TNF-α含量(P<0.01)，表明红柳提取物具有明显的抗炎作用。

表3各组AA大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量的比较(n＝10)

注：与对照组比较^△ΔP<0.01；与模型组比较^**P<0.01。

Claims (6)

1.一种红柳提取物，其特征在于：所述的提取物为红柳即柽柳属植物多枝柽柳Tamarixramosissima Ledeb.的提取物。

2.一种红柳提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将红柳枝条晾干，粉碎，用水或者浓度为1-99％的乙醇水溶液回流提取1-5次，将提取液过滤、浓缩至浸膏状，即得红柳提取物。

3.一种红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。

4.如权利要求3所述的红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用，其特征在于：其中药物是指以红柳提取物为活性成分，加上药学上接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

5.如权利要求4所述的红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用，其特征在于：其中制剂采用液体制剂、气体制剂、固体制剂或者半固体制剂。

6.如权利要求5所述的红柳提取物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用，其特征在于：其中制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂或者口服液。