CN103933278A - 一种治疗痛风病藏药的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风病藏药的制备方法，是由大籽蒿、藏党参、岩精膏、喜马拉雅紫茉莉、藏菖蒲按一定重量配比采用混合粉碎法或水提醇沉法或醇提水沉法制成活性组分制备而成，可以制备成任何一种常用内服剂型。这种藏药具有消炎止痛的功能。用于痛风，下肢关节红肿疼痛。

Description

一种治疗痛风病藏药的制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痛风病藏药的制备方法，属于藏药领域。

背景技术

痛风是一组以嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高为机制的异质性疾病。临床上常见高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成为特点，常见于中年男性。

痛风对健康的巨大危害近年来有很多新认识，发现该病除可引起严重关节疼痛、畸形、功能障碍和肾脏损害外还常伴有或并发糖尿病、冠心病、高血压、肥胖症、血脂紊乱等疾患，可导致更高的致死致残率，所有，防治痛风病刻不容缓。

藏医认为，由高尿酸形成的痛风引起的病症系属“黄水病”高尿酸血症，是由“龙”与血功效絮乱所导致的一种疾病，藏医名为“直后乃”（意为垢甲病）。因为每每食用辛辣、肥厚等高脂肪食物，过量喝酒，久坐少动，夜晚不睡，委顿过分，身受内伤，猛烈运动等缘故原由，惹起血液功用混乱，加之食用促进“龙”偏盛之食品或举动恰当惹起“龙”邪逆行，梗塞血液轮回脉道而激发。

目前治疗痛风病常用的中成药主要有：新癀片、人参归脾丸、四妙散、金匮肾气丸、痛风定片、痛风定胶囊等，尽管如此，但这些中药制剂的疗效仍不能令人满意。

因此，人们对疗效更好的治疗痛风病的藏药制剂存在强烈需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明藏药组合物及其制备方法的报道。本发明人经过反复研究，并通过大量动物和临床试验的反复验证，终于找到了具有更好疗效的治疗痛风病的藏药口服制剂及其制备方法，从而完成了本发明。

发明内容

本发明目的就是提供一种更为有效治疗痛风病藏药的制备方法。

本发明所述的藏药，是由活性组分制成或者是由活性组分和药学上可接受的辅料制成，其中所述的活性组分是由下列原料药制成：大籽蒿、藏党参、岩精膏、喜马拉雅紫茉莉、藏菖蒲。

它选择了大籽蒿、藏党参、岩精膏、喜马拉雅紫茉莉、藏菖蒲进行组合作为原料药，其中（1）大籽蒿为菊科植物大籽蒿Artemisia sieversiana Willd.或冷蒿Artemisia frigidaWilld.的干燥地上部分。具有清热解毒，散肿止血，利肾的功效。用于四肢关节肿胀，痈疖，肉瘤，肺病，肾病以及咯血，衄血。（2）藏党参为桔梗科植物长花党参Codonopsis mollis Chipp.的全草。具有干黄水，消肿的功效。用于风湿性关节炎，疮疖痛肿，麻风病。（3）岩精膏为兔形目鼠兔科哺乳动物红耳鼠兔Ochotona erythrotis Buchner的粪便经炮制加工而成；具有清胃、肝、肾热，培根、木布合并症，通经祛瘀的功效；用于消化道溃疡、日久肝病、痛风、月经不调、产后腹痛等。（4）喜马拉雅紫茉莉为紫茉莉科植物喜马拉雅紫茉莉Mirabilis himalaica (Edgew.) Heim.的干燥根。具有温肾，生肌，利尿，排石，干“黄水”的功效。用于胃寒，肾寒，下身寒，阳痿浮肿，膀胱结石，腰痛，关节痛，“黄水”痛。（5）藏菖蒲为天南星科植物藏菖蒲 Acorus calamus L.及其同属多种植物的干燥根茎。具有温胃，消炎止痛的功效。用于补胃阳，消化不良，食物积滞，白喉，炭疽等症。

大籽蒿具有清热解毒、散肿止血、利肾的功效，是方中主药，辅以消炎止痛、祛风除湿、干黄水的藏党参、岩精膏、藏菖蒲益气通络、活血除湿，配以温肾、生肌、利尿、排石的喜马拉雅紫茉莉，共同协助主药更好地发挥药效。将这些原料药组合使用使得各原料药功效产生协同作用，从而能够有效治疗痛风病。

本发明藏药组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各原料药用量为在下述具体重量配比范围内都具有较好疗效：

大籽蒿100～300g、藏党参75～225g、岩精膏50～150g、喜马拉雅紫茉莉25～75g、藏菖蒲12.5～37.5g。

可优选为：大籽蒿160～240g、藏党参120～180g、岩精膏80～120g、喜马拉雅紫茉莉40～60g、藏菖蒲20～30g。

进一步优选为：大籽蒿200g、藏党参150g、岩精膏100g、喜马拉雅紫茉莉50g、藏菖蒲25g。

本发明藏药活性组分的制备可以是将上述用量的原料药直接混合粉碎制成；也可以将上述用量的原料药采用中药制剂的常规方法如水提醇沉法或醇提水沉法（参见曹春林主编的《中药制剂学》第73-74页，上海科技出版社1986年11月出版）制得。

本发明藏药的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法（参见曹春林主编的《中药制剂学》，上海科技出版社1986年11月出版）制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

本发明藏药具有消炎止痛的功能。用于痛风，下肢关节红肿疼痛。

本发明藏药的用法用量为：口服；一次1～1.5g，一日2～3次。

【具体实施方式】

以下通过实施例来进一步阐述本发明藏药的制备方法。

【实施例1】本发明藏药散剂的制备：

称取大籽蒿200g、藏党参150g、岩精膏100g、喜马拉雅紫茉莉50g、藏菖蒲25g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，分装，即得散剂。

【实施例2】本发明藏药丸剂的制备：

称取大籽蒿160g、藏党参120g、岩精膏80g、喜马拉雅紫茉莉40g、藏菖蒲20g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，用水泛丸，在60℃以下干燥，打光，包装，即得丸剂。

【实施例3】本发明藏药颗粒剂的制备：

称取大籽蒿240g、藏党参180g、岩精膏120g、喜马拉雅紫茉莉60g、藏菖蒲30g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，加入辅料制成颗粒，在60℃以下干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

【实施例4】本发明藏药胶囊剂的制备：

称取大籽蒿100g、藏党参75g、岩精膏50g、喜马拉雅紫茉莉25g、藏菖蒲12.5g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，装入明胶胶囊，包装，即得胶囊剂。

【实施例5】本发明藏药片剂的制备：

称取大籽蒿300g、藏党参225g、岩精膏150g、喜马拉雅紫茉莉75g、藏菖蒲37.5g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，加入辅料制成颗粒，在60℃以下干燥，整粒，压片，分装，即得片剂。

下面以本发明藏药实施例1散剂为例，通过试验例来进一步阐述本发明藏药的有益效果，这些试验例包括了本发明藏药的药效学试验和临床疗效观察试验。

【试验例1】本发明藏药对镇痛抗炎和降血尿酸的药效学试验：

试验材料：选本发明藏药实施例1散剂；次黄嘌呤由北京育才精细化工厂生产，批号20090102；阿司匹林由湖南南光药业有限公司生产，批号20090203；丙磺舒由上海集成药厂生产，批号20090412；冰醋酸由上海试剂四厂生产，批号090123；NIH小鼠210只，雌雄各半，体重18～22g，由青海省实验动物中心提供。

实验方法及结果：1、小鼠疼痛模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为5组，设模型组、阳性对照组（阿司匹林0.20g/Kg）和本发明藏药实施例1散剂（0.75g/kg，1.50g/kg，3.00g/kg）低、中、高剂量组，灌胃给药，20ml/Kg，每天给药一次，连续2d，模型组给等量生理盐水，于末次给药后30min各鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.1ml/10g致小鼠疼痛模型，观察各组小鼠扭体反应发生的潜伏期及30min内扭体次数。结果见表1。

表1 本发明藏药实施例1散剂对冰醋酸致痛小鼠的影响(x±s，n＝10)

组别 动物数 剂量(g/kg) 潜伏期（min）扭体次数（次/30min）

模型对照组 10 − 3.58±3.66 42.38±22.36

阳性对照组 10 0.20 4.37±2.88 27.84±8.46

低剂量组 10 0.75 3.23±4.68 23.56±6.48^*

中剂量组 10 1.50 9.13±7.64^* 13.24±9.56^**

高剂量组 10 3.00 12.46±3.72^*** 9.36±8.14^***

说明：同模型对照组比较: ^*P<0.05；^**P<0.01；^***P<0.001。

从表1看出：本发明藏药实施例1散剂中剂量组能明显延长冰醋酸致痛小鼠扭体反应的潜伏期，低剂量组以上均能减少30min内扭体的次数，与模型对照组比较，具有显著性差异（P<0.05，P<0.01）；而高剂量组此作用更显著（P<0.001）。

2、小鼠耳廓肿胀模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为模型组、阳性对照组（阿司匹林0.20g/Kg）和本发明藏药实施例1散剂（0.75g/kg，1.50g/kg，3.00g/kg）低、中、高剂量组，灌胃给药，20ml/Kg，每天给药一次，连续5d，模型组给等量生理盐水，末次药后1小时，给每鼠右耳廓涂25µl巴豆油，左耳作对照，1小时后处死动物，剪下双耳，用0.9cm标准打孔器打下左右耳相同部位的耳片。分析天平称重，左右耳重量之差为肿胀度。结果见表2。

表2 本发明藏药实施例1散剂对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s，n＝10)

组别 动物数 剂量(g/kg) 双耳重量差（mg）抑制率（%）

模型对照组 10 − 7.26±1.38 −

阳性对照组 10 0.20 6.49±1.22 21.7^**

低剂量组 10 0.75 4.56±0.66^△ 43.8^***

中剂量组 10 1.50 5.21±0.47 37.6^***

高剂量组 10 3.00 6.58±0.62 20.8^***

说明：同模型对照组比较: ^*P<0.05；^**P<0.01；^***P<0.001。同阳性对照组比较：^△P<0.05。

从表2看出：本发明藏药实施例1散剂对巴豆油致小鼠耳廓肿胀，有明显的抑制作用。

3、小鼠足跖肿胀模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为模型组、阳性对照组（阿司匹林0.20g/Kg）和本发明藏药实施例1散剂（0.75g/kg，1.50g/kg，3.00g/kg）低、中、高剂量组，灌胃给药，20ml/Kg，每天给药一次，连续4d，模型组给等量生理盐水，末次药后1小时，给每小鼠足掌心注入100%蛋清20µl，1小时后处死动物，从踝关节处准确剪下双足，扭力天平称重，双足重量之差即为肿胀度（mg）。结果见表3。

表3 本发明藏药实施例1散剂对蛋清致小鼠足肿胀的影响(x±s，n＝10)

组别 动物数 剂量(g/kg) 肿胀度（mg）抑制率（%）

模型对照组 10 − 96.5±4.2 −

阳性对照组 10 0.20 42.6±5.3 34.8^**

低剂量组 10 0.75 44.7±4.9 52.3^{** △△}

中剂量组 10 1.50 51.3±5.2 46.7^{** △△}

高剂量组 10 3.00 54.4±5.1 45.3

说明：同模型对照组比较: ^**P<0.01。同阳性对照组比较：^△△P<0.01。

从表3看出：本发明藏药实施例1散剂对蛋清致小鼠足跖肿胀，有明显的抑制作用。

4、高尿酸血症小鼠模型、动物分组及用药：取小鼠60只，随机分成6组，设空白对照组、模型组、阳性对照组（丙磺舒0.065g/Kg）和本发明藏药实施例1散剂（0.75g/kg，1.50g/kg，3.00g/kg）低、中、高剂量组，灌胃给药，20ml/Kg，每天给药一次，连续4d，空白对照组、模型组给等量生理盐水，末次给药1h后，除空白对照组外，其余5组动物均腹腔注射次黄嘌呤1g/Kg造高尿酸血症小鼠模型，注射次黄嘌呤30min后，各组动物摘眼球取血，3000rpm离心15min，取血清测血尿酸值。结果见表4。

表4 本发明藏药实施例1散剂对实验性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响影响(x±s，n＝10)

组别 动物数 剂量(g/kg) 血尿酸（µmol/L）

空白对照组 10 − 248.42±121.44^***

模型组 10 − 554.38±127.46

阳性对照组 10 0.065 429.24±96.86^*

低剂量组 10 0.75 523.71±67.78

中剂量组 10 1.50 483.46±69.24

高剂量组 10 3.00 432.14±58.82^**

说明：同模型对照组比较: ^*P<0.05；^**P<0.01；^***P<0.001。

从表4看出：本发明藏药实施例1散剂能明显降低实验性高尿酸血症小鼠血尿酸水平。

【试验例2】本发明藏药实施例1散剂治疗痛风的临床疗效观察：

一般资料：住院及门诊病人，共160例，按数字法随机分为两组，治疗组80例，男76例，女4例，年龄30～64岁，平均45岁；发病时间3天～8年，平均1年零6个月，其中初发12例，复发68例，58例曾服用祛风除湿中药或抗风湿、排尿酸药物而效果欠佳。治疗前血尿酸423～645µmol/L，白细胞总数>10×10⁹/L 24例，B超检查伴泌尿系结石19例，伴高血压11例。对照组80例，男77例，女3例，年龄31～65岁，平均46岁，发病时间4天～9年，平均1年零4个月，其中初发10例，复发70例，血尿酸426～630µmol/L，白细胞总数>10×10⁹/L 26例，B超检查伴泌尿系结石16例，伴高血压15例，两组临床资料具有可比性（P>0.05）。

诊断标准：主要采用国家中医药管理局发布的1994《中医病症诊断疗效标准》中“痛风”的诊断依据及疗效评定。（1）多以单个趾指关节，卒然红肿疼痛，逐渐痛剧如虎咬，昼轻夜甚，反复发作。可伴发热，头痛等症。（2）多见于中老年男子，可有痛风家族史。常因劳累，暴饮暴食，吃高嘌呤食物，饮酒及外感风寒等诱发。（3）初起可单关节发病，以第一跖趾关节为多见。继则足踝、跟、手指和其他小关节，出现红肿热痛，甚则关节腔可渗液。反复发作后，可伴有关节周围及耳廓、耳轮及趾、指骨间出现“块瘰’（痛风石）。（4）血尿酸、尿尿酸增高。发作期白细胞总数可增高。（5）必要时作肾B超探测，尿常规，肾功能等检查，以了解痛风后肾病变情况。X线摄片检查：可示软骨缘邻近关节的骨质有不整齐的穿凿样圆形缺损。

排除标准：（1）年龄<18岁或>70岁，妊娠期或哺乳期妇女。（2）合并脑血管、心血管伴严重心、肝、肾功能不全，或造血系统等严重原发病及精神疾病患者。（3）晚期关节重度畸形僵硬，丧失劳动力者。（4）不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判定者。

治疗方法：1、治疗组：采用本发明藏药实施例1散剂，1.5g/次，1天3次。

2、对照组：别嘌呤醇片0.1g/次，每天3次口服，小苏打片0.5g/次，每天3次口服，芬必得胶囊0.3g/次，每天2次口服。

两组均以治疗30天为1个疗程，1个疗程结束统计治疗结果，治疗前后均测定血尿酸，采用酶标方法。

临床疗效评定标准：采用国家中医药管理局发布的1994《中医病症诊断疗效标准》中“痛风”的疗效评定标准。

治愈：症状消失，实验室检查正常；好转：关节肿胀消减，疼痛缓解，实验室检查有改善；无效：症状及实验室检查无变化。

治愈加好转合计为总有效率。临床观察结果见表5、6。

表5 两组患者临床疗效比较（例，%）

组别 临床症状 例数 痊愈 有效 无效 总有效率

治疗组 疼痛 80 60（75.00） 17（21.25） 3（3.75） 77（96.25）

红肿 59 46（77.97） 10（16.95） 3（5.08） 56（94.92）

发热 18 15（83.33） 2（11.11） 1（5.56） 17（94.44）

对照组 疼痛 80 47（58.75） 21（26.25） 12（15.00） 68（85.00）

红肿 57 36（63.16） 12（21.05） 9（15.79） 48（84.21）

发热 19 15（78.94） 2（10.53） 2（10.53） 17（89.47）

注：两组比较P<0.05。

表6 两组患者治疗前后血尿酸比较（x±s）

组别 治疗前血尿酸（µmol/L） 治疗后血尿酸（µmol/L）

治疗组 522±48 246±63

对照组 524±56 251±57

注：两组治疗前后，血尿酸比较P<0.05。

不良反应：治疗组治疗过程中无不良反应；对照组中有6例出现胃部不适，3例出现白细胞下降，两组疗程结束后复查肝肾功能均正常。

临床观察结果表明：两组患者应用以上药物治疗后，血尿酸明显下降，关节疼痛、红肿等临床症状明显减轻或消失。说明本发明藏药实施例1散剂具有良好的治疗作用，疼痛、红肿、发热等改善方面、总有效率、血尿酸下降水平均优于对照组，本发明藏药实施例1散剂具有一定的应用前景。

在常用口服固体制剂剂型的制备中，散剂的制备在其他常用口服固体制剂制备过程中属于前面的部分工序，散剂的试验例证明了在治疗痛风病方面具有很好的效果，也就说明了常用口服固体制剂剂型中的丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂也具有同样的效果；即上述列举的实施例1—5具有同样的效果。说明本发明藏药在治疗痛风病方面具有很好的效果。

Claims (4)

1.一种治疗痛风病藏药的制备方法，其特征在于包括下列步骤：该藏药是由活性组分制成或者是由活性组分和药学上可接受的辅料制成，其中所述的活性组分是由下列具体重量配比的原料药制成：大籽蒿100～300g、藏党参75～225g、岩精膏50～150g、喜马拉雅紫茉莉25～75g、藏菖蒲12.5～37.5g；混合，采用粉碎法或水提醇沉法或醇提水沉法制成活性组分。

2.根据权利要求1所述藏药的制备方法，其中称取下列具体重量配比的原料药制成：大籽蒿160～240g、藏党参120～180g、岩精膏80～120g、喜马拉雅紫茉莉40～60g、藏菖蒲20～30g。

3.根据权利要求2所述藏药的制备方法，其中称取下列具体重量的原料药制成：藏党参150g、岩精膏100g、大籽蒿200g、喜马拉雅紫茉莉50g、藏菖蒲25g。

4.根据权利要求1—3所述的任意一种藏药的制备方法，它还包括下列步骤：将活性组分与药学上可接受的辅料制成散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。