CN104644770A - 一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途。本发明中药组合物是由虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份经醇提取制成，该中药组合物可用于代谢类疾病，特别是高血压病、高血脂症和高血糖症的治疗，具有见效快、疗程短、治愈率高、毒副作用低等优势，并且其操作工艺简便、药效稳定、易于推广应用。

Description

一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途

技术领域

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

代谢类疾病包括高血压病、高血脂症和高血糖症，高血压病、高血脂症和高血糖症属于三高症，它们是现代社会所派生出来的“富贵病”，可能单独存在，也可能相互关联。三高症在早期可以毫无症状，也无异常感觉，常常在做健康检查时才发现，如不及时发现，该病症发展到晚期可形成严重疾病，甚至危及生命。

高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。早期可表现为头痛、头晕、耳鸣、心悸、眼花、注意力不集

中等症状，后期血压常持续在较高水平，并伴有脑、心、肾等器官受损。中医认为高血压多由情绪失调，肝阳上亢，肝风内动，肝火上炎，肝气郁结，思虑过渡；肝肾阴虚，肾精不足，肾阳虚衰，髓海不足或嗜食肥甘，痰湿中阻，脾失健运，水谷精微不能化生气血，导致高血压病的形成。

高血脂可引起各种疾病，包括冠状动脉粥样硬化、心梗、高心病、心肌病、脑血管病、脑动脉硬化、脑血栓、肝硬化、肾动脉硬化、糖尿病等，严重危害人们生命和健康。中医认为高脂血症，饮食不节，嗜食膏粱厚味，脾胃运化失常，痰湿阻于脉络形成心脉瘀阻，神志不明；或年老体虚，先天禀赋不足，肾气衰弱，肾阳鼓动不利，肝肾阴虚，灼津伤液，年老脾气运化失司，形成高脂血症。

高血糖，是由于胰岛素相对或绝对不足，使体内碳水化合物、脂肪、蛋白质等营养素代谢异常的一种慢性、终生性疾病。此病可引起多种并发症，严重时可以引起全身性疾病，使人致残、致盲，甚至致死。糖尿病中医之谓消渴，痰湿内盛，运化失常，饮食不节，膏粱厚味，郁滞生热，化燥伤阴，消谷善饥，气化不利，致饮多溲多，消渴之病渐生。

目前市场上供应的大多只是针对三高症中某一单一病症的药物，对于同时患有高血压、高血脂、高血糖中的多种病症的患者需要同时服用多种药物，给患者带来了极大的不便。这些药物一般以西药居多，西药虽然能迅速缓解症状，但复发率高，且停药后就会反弹，必须长期不间断服药，给患者带了较大的经济负担。同时，西药毒副作用较大，长期用药也会给患者身体造成一定的损害。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途，该中药组合物可有效调节人体代谢，具有降血压、降血脂、降血糖的功效，且见效快、疗程短、毒副作用低。

本发明是通过以下技术方案解决的，一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途，所述中药组合物包括以下重量份的原料：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。

本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对代谢类疾病治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。

上述所述的中药组合物中，各种中药组分均取其常用用药部位入药。本发明中的上述药物相互配伍组合，互为补充，达到降血压、降血脂、降血糖的目的，对代谢类疾病，尤其是高血压病、高血脂症和高血糖症有很好的疗效，本发明中药组合物的人用剂量范围为1mg~50g/kg·d。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的口服制剂。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成合剂、片剂、胶囊剂。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的65%浓度的乙醇溶液，68℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏干燥后制剂。本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。

本发明中药组合物治疗代谢类疾病的药效实验资料：

（一）本发明中药组合物对自发性高血压大鼠血压的治疗效果

1.实验动物及实验分组

自发性高血压大鼠50只，雄性，体重（300±20）g，购自第二军医大学新药安评中心，适应性饲养一周后，随机分为5组，每组10只。

模型对照组：灌胃给予同体积生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产），生药量2mg/kg；

中药1组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物，生药量0.6g/kg；

中药2组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物，生药量0.6g/kg；

中药3组：灌胃给予本发明实施例3所述中药组合物，生药量0.6g/kg。

各组均为灌胃给药，每天一次，共10周。实验过程中，每日观察动物饮食、存活情况及行为活动，每日测量体重，根据体重调整药物用量。

2.实验方法和实验结果

2.1本发明中药组合物对自发性高血压大鼠血压的影响

温度控制在18℃-22℃，温度45%-65%，室内自然光线。用BP-2006A智能无创血压计（北京软隆有限公司提供）测量大鼠清醒状态下尾动脉压。在给药后的第一周、第三周以及第六周分别测量血压，均在灌胃给药后2小时到5小时之间测量5次，取其均值作为该样本的血压。

表1本发明中药组合物对自发性高血压大鼠血压的影响（±S，n＝8）（mmHg）

 

*与模型组比较p＜0.05，**与模型组比较p＜0.01。

由以上结果可知，本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比血压下降幅度具有显著性差异，其中本发明中药3组和阳性对照组具有极显著差异，可见本发明中药3组的降压效果优异，治疗6周后的降压效果接近阳性对照组马来酸依那普利片，因此，本发明中药组合物中各组分在降压方面具有明显的协同作用。

（二）本发明中药组合物对大鼠高血脂症的治疗作用

1、受试动物

1.1 品系和来源

年龄9周～10周Wistar大鼠，体重190-220g，雄性。军事医学科学院医学实验动物中心繁殖提供。

1.2饲养条件

动物实验室空气定时排风、光照良好，常温。每笼饲养5只动物，饲以本院实验动物中心专门为大鼠配制的膨化饲料，自由饮水。试验开始前，观察动物进食、活动及粪便等1周，选择健康动物进入试验。

2、大鼠高脂血症模型制备及给药

大鼠高脂血症模型采用高脂饲料致高脂血症法。高脂饲料配方如下：基础饲料86.3%、胆固醇3%、猪油10％、甲基硫氧嘧啶0.2%、猪胆盐0.5%，保证各成分混合均匀。连续2周。给药期间隔天给予高脂饲料。

临床拟用的给药途径为口服，故本试验采用灌胃法给药，连续灌胃4天。灌胃均在动物进食后进行。每天1次。给药体积为0.3ml/100g体重。各组分别给予下述受试药物：

正常组：灌胃给予同体积的生理盐水；

模型组：灌胃给予同体积的生理盐水

瑞舒伐他汀组：灌胃给予4.0mg/kg的瑞舒伐他汀；

中药1组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物，生药量0.6g/kg；

中药2组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物，生药量0.6g/kg；

中药3组：灌胃给予本发明实施例3所述中药组合物，生药量0.6g/kg。

3、检测指标

血清化学指标包括总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶（CK）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-L)。其中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶（CK）检测试剂采用北京中生生物工程高技术公司产品，用SABA/18全自动生化分析仪测定；其余试剂采用日本罗氏试剂公司产品，用日立7020自动生化分析仪测定。测定方法参照试剂说明书取血样前禁食16小时。

4、试验结果：本发明中药组合物对模型大鼠血脂水平的影响

大鼠饲以高脂饲料14天后分组给药。给药14天后，与模型对照组比较，本发明中药组合物各组和瑞舒伐他汀组的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均有不同程度的下降，高密度脂蛋白胆固醇水平均有所升高。其中本发明中药组合物对上述指标的改善与模型组相比具有显著性的差异，中药2组、中药3组与瑞舒伐他汀组对上述指标改善方面与模型组相比具有极显著性的差异，中药3组在上述指标改善方面与瑞舒伐他汀组相近，甚至优于瑞舒伐他汀组。

表2本发明中药组合物对模型大鼠血脂的影响

注：与正常对照组比较，###P<0.001；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

（三）本发明中药组合物对链脲霉素致糖尿病大鼠模型的治疗作用

1、实验性糖尿病动物模型制备

体重180-220gWistar大鼠，雌雄各半，先喂以高脂高糖饲料（蛋白选质5%、碳水化合物60%其中蔗糖为30%、脂肪32%其中炼猪油为30%）4周后，大鼠禁食18h。腹腔注射0.6%链脲霉素（STZ）30mg/kg，STZ溶于pH4.0，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖，以血糖值水平＞10.0mmol/L者为造模成功。

2、实验分组及给药

将造模成功大鼠按照血糖水平随机分为模型对照组，吡咯列酮组，中药组合物1组，中药组合物2组，中药组合物3组共5组，每组10只。各组分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予等体积生理盐水；

吡咯列酮组：灌胃给予吡咯列酮1.0mg/kg·d；

中药1组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物，生药量0.6g/kg；

中药2组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物，生药量0.6g/kg；

中药3组：灌胃给予本发明实施例3所述中药组合物，生药量0.6g/kg。

上述给药组每天给药一次，连续10周。采血测定空腹血糖、进食后2h血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）以及尿微量蛋白。

3、指标测定

3.1血糖的测定：将造模成功大鼠随机分组后，按剂量灌胃给药，连续10周，正常饲养。所有大鼠分别于治疗前和治疗后4周内每周取尾静脉血检测空腹血糖（FBG），进食后2h血糖（PBG）。将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖。

3.2糖化血红蛋白（HbAlc）的测定：末次给药后（分组，给药同血糖测定）禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定HbAlc。

3.3尿中微量清蛋白的测定：

试剂：a、10%（v/v）的冰醋酸溶液（PH2.8）。

b、0.303mol/L甘氨酸-冰醋酸缓冲液（PH3.0）：称取22.72g甘氨酸，用10%冰醋酸溶液稀释成1000ml，加NaN₃100mg，室温密封可稳定1年。

c、溴酚蓝（1.924mmol/L）贮存液：精确称取257、36mgBPB，用无水乙醇溶至200ml，4℃冰箱可稳定1年。

d、溴酚蓝（0.231mmol/L）显色剂：取60mlBPB贮存液，加入2.5mlTriton X-100，用甘氨酸-冰醋酸缓冲液稀释至500ml，室温密封可保存1年。

标本的采集和检测：于第1、3、7和10周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置－20℃冰箱保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400于对应的杯内，各加200显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。

4、实验结果与讨论

4.1本发明中药组合物糖尿病大鼠血糖的影响

表3 本发明中药组合物对糖尿病大鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01。

上述实验结果表明，中药组合物与吡咯列酮相比在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面效果更佳。具体表现为：模型组相比，对于降低空腹血糖，吡咯列酮组和中药1、2、3组有极显著性差异；对于降低餐后2h血糖，吡咯列酮组和中药3组有显著性差异，中药1、2组有极极显著性差异；可见本发明中药3组在降血糖方面的治疗效果接近吡咯列酮组。

4.2本发明中药组合物对糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响。

表4  本发明中药组合物对糖尿病大鼠HbAlc的影响

^*与模型组比较，P＜0.05，^**与模型组比较，P＜0.01；

实验结果显示，中药组合物与吡咯列酮组相比在降低糖化血红蛋白方面效果相近，说明中药组合物各成分间具有显著协同作用。具体表现为：与模型对照组相比，中药1组和中药2组治疗后的糖化血红蛋白含量均有显著性差异，中药3组和吡咯列酮组有极显著性差异。总之，本发明中药组合物在治疗三高症方面，与现有技术相比具有如下优势：

1）与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了代谢类疾病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量；

2）本发明中药组合物作用靶点众多，有效地解决了代谢类疾病的发病根源，具有效降血压、降血脂和降血糖的功效，其对高血压病、高血脂症和高血糖症的治疗效果确切，同时起到了标本兼治的效果；

3）本发明配伍科学，疗效迅速，具有见效快、疗程短、治愈率高、费用小等优点，并且其操作工艺简便、药效稳定、易于推广应用。

具体实施方式

以下将通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该理解，本发明具体实施例并不以任何方式限制本发明。在本发明基础上任何等同替换均落入本发明的保护范围之内。

实施例l、本发明中药组合物片剂

组方：虎杖6份、车前草8份、女贞子5份、蜂房4份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的65%浓度的乙醇溶液，68℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏真空干燥、制粒，压片即得。

 实施例2、本发明中药组合物胶囊剂

组方：虎杖10份、车前草5份、女贞子8份、蜂房1份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的65%浓度的乙醇溶液，68℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏真空干燥，制粒，装胶囊即得。

 实施例3、本发明中药组合物片剂

组分：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的65%浓度的乙醇溶液，68℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏真空干燥、制粒，压片即得。

 以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种中药组合物在制备治疗代谢类疾病药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料：虎杖6～10份、车前草5～8份、女贞子5～8份、蜂房1～4份。

2.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料：虎杖7份、车前草6份、女贞子6份、蜂房3份。

3.如权利要求1-2任一所述的用途，其特征在于，所述中药组合物的药用制剂为口服制剂。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的口服制剂为胶囊剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的口服制剂的制备方法包括如下步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的65%浓度的乙醇溶液，68℃回流提取3小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，浸膏干燥后制备成上述剂型。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的代谢类疾病包括高血压病、高血脂症和高血糖症。