CN1889974A - 作为医学产品的涂层材料的低聚肽 - Google Patents
作为医学产品的涂层材料的低聚肽 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1889974A CN1889974A CNA2004800359485A CN200480035948A CN1889974A CN 1889974 A CN1889974 A CN 1889974A CN A2004800359485 A CNA2004800359485 A CN A2004800359485A CN 200480035948 A CN200480035948 A CN 200480035948A CN 1889974 A CN1889974 A CN 1889974A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- proline
- valine
- threonine
- aspartic acid
- fmk
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 title claims description 15
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 title claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 title description 5
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 claims abstract description 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 52
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 52
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 49
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 49
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 49
- -1 isoleucine-glutamic acid-threonine-aspartic acid-methyl fluoride ketone Chemical class 0.000 claims description 38
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 27
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 23
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 23
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 23
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 23
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 9
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 9
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 9
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 8
- XVZUMQAMCYSUMS-SIUGBPQLSA-N OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 Chemical group OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 XVZUMQAMCYSUMS-SIUGBPQLSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 7
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 6
- 108091007065 BIRCs Proteins 0.000 claims description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 6
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 6
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims description 5
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N monofluoromethane Natural products FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- XYXYXSKSTZAEJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XYXYXSKSTZAEJW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- AOUOVFRSCMDPFA-QSDJMHMYSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-carboxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O AOUOVFRSCMDPFA-QSDJMHMYSA-N 0.000 claims description 3
- UMBVAPCONCILTL-MRHIQRDNSA-N Ac-Asp-Glu-Val-Asp-H Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(C)=O UMBVAPCONCILTL-MRHIQRDNSA-N 0.000 claims description 3
- 108090000663 Annexin A1 Proteins 0.000 claims description 3
- 108700003785 Baculoviral IAP Repeat-Containing 3 Proteins 0.000 claims description 3
- 102100021662 Baculoviral IAP repeat-containing protein 3 Human genes 0.000 claims description 3
- 101150001612 Diaph1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 101100499270 Drosophila melanogaster Diap1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 102100037024 E3 ubiquitin-protein ligase XIAP Human genes 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101800000520 Melanotropin gamma Proteins 0.000 claims description 3
- KAJBMCZQVSQJDE-YFKPBYRVSA-N Nalpha-(tert-butoxycarbonyl)-l-aspartic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KAJBMCZQVSQJDE-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- 108700031544 X-Linked Inhibitor of Apoptosis Proteins 0.000 claims description 3
- 108010066665 acetyl-aspartyl-glutamyl-valyl-aspartal Proteins 0.000 claims description 3
- 108010027775 interleukin-1beta-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 102400000744 Melanotropin gamma Human genes 0.000 claims description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 2
- GZWUQPQBOGLSIM-VOOUCTBASA-N γ msh Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GZWUQPQBOGLSIM-VOOUCTBASA-N 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 3
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000055031 Inhibitor of Apoptosis Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 102100024483 Sororin Human genes 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 229940123169 Caspase inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 12
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 9
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 8
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 7
- 230000002599 biostatic effect Effects 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 7
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 6
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 5
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 5
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 5
- 108010069820 Pro-Opiomelanocortin Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 5
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 230000008069 intimal proliferation Effects 0.000 description 4
- 238000002608 intravascular ultrasound Methods 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920012196 Polyoxymethylene Copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 3
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108010008286 DNA nucleotidylexotransferase Proteins 0.000 description 2
- 102100029764 DNA-directed DNA/RNA polymerase mu Human genes 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- 229920002943 EPDM rubber Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 108700022034 Opsonin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 2
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N ellipticine Chemical compound N1=CC=C2C(C)=C(NC=3C4=CC=CC=3)C4=C(C)C2=C1 CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229950000845 politef Drugs 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920003225 polyurethane elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 2
- SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N β-MSH Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H]2C(COC(=O)[C@@](O)([C@@H](C)O)C(C)C)=CCN21 SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 description 1
- KJTPWUVVLPCPJD-AUWJEWJLSA-N (2z)-7-amino-2-[(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)methylidene]-5,6-dimethoxy-3h-inden-1-one Chemical compound O=C1C=2C(N)=C(OC)C(OC)=CC=2C\C1=C\C1=CC(C)=C(O)C(C)=C1 KJTPWUVVLPCPJD-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 17α-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N 0.000 description 1
- CZWJCQXZZJHHRH-YCRXJPFRSA-N 2-[(1r,2r,3s,4r,5r,6s)-3-(diaminomethylideneamino)-4-[(2r,3r,4r,5s)-3-[(2s,3s,4s,5r,6s)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]oxy-2,5,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O CZWJCQXZZJHHRH-YCRXJPFRSA-N 0.000 description 1
- FEUFEGJTJIHPOF-UHFFFAOYSA-N 2-butyl acrylic acid Chemical compound CCCCC(=C)C(O)=O FEUFEGJTJIHPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYPNJNDODFVZLE-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enoic acid Chemical compound CC(C)=CC(O)=O YYPNJNDODFVZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102100021677 Baculoviral IAP repeat-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 102400000124 Cyclin-dependent kinase 5 activator 1, p35 Human genes 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- AHCYMLUZIRLXAA-SHYZEUOFSA-N Deoxyuridine 5'-triphosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AHCYMLUZIRLXAA-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N Guatambuinine Natural products N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C1C=CN=C(C)C1=C2 ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001751 Melanocyte-stimulating hormone alpha Proteins 0.000 description 1
- 101800000992 Melanocyte-stimulating hormone beta Proteins 0.000 description 1
- 102400000747 Melanocyte-stimulating hormone beta Human genes 0.000 description 1
- 101710129905 Melanotropin beta Proteins 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019040 Nuclear Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010051791 Nuclear Antigens Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 1
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical class [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- SUYXJDLXGFPMCQ-INIZCTEOSA-N SJ000287331 Natural products CC1=c2cnccc2=C(C)C2=Nc3ccccc3[C@H]12 SUYXJDLXGFPMCQ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000336 Thyrotropin-releasing hormone Human genes 0.000 description 1
- 101800004623 Thyrotropin-releasing hormone Proteins 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNOZLZNQMLSKJ-UHFFFAOYSA-N Trapidil Chemical compound CCN(CC)C1=CC(C)=NC2=NC=NN12 GSNOZLZNQMLSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 244000195452 Wasabia japonica Species 0.000 description 1
- 235000000760 Wasabia japonica Nutrition 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- OPQGFIAVPSXOBO-UHFFFAOYSA-N bohemine Chemical compound N1=C(NCCCO)N=C2N(C(C)C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 OPQGFIAVPSXOBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- GNEVIACKFGQMHB-UHFFFAOYSA-N carbon suboxide Chemical compound O=C=C=C=O GNEVIACKFGQMHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960001162 dihydrostreptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 150000002469 indenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical group O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- MQBCDKMPXVYCGO-FQBKTPCVSA-N mycothiol Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MQBCDKMPXVYCGO-FQBKTPCVSA-N 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012148 non-surgical treatment Methods 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Substances OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N 0.000 description 1
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 229920001197 polyacetylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000363 trapidil Drugs 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYSLAGLXKCQGLV-UHFFFAOYSA-N xi-Tetrahydro-3-pentyl-2H-pyran-2-one Chemical compound CCCCCC1CCCOC1=O GYSLAGLXKCQGLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- A61K38/34—Melanocyte stimulating hormone [MSH], e.g. alpha- or beta-melanotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/432—Inhibitors, antagonists
- A61L2300/434—Inhibitors, antagonists of enzymes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及包含一个caspase蛋白酶抑制剂和/或一个通式R-赖氨酸-X的化合物的一个药物组分,使用所述的caspase蛋白酶抑制剂和/或所述的通式R-赖氨酸-X的化合物覆盖医学产品的方法以及具有所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述的通式R-赖氨酸-X的化合物涂层的医学产品。
Description
技术领域
本发明涉及包含一个caspase蛋白酶抑制剂和/或一个通式R-赖氨酸-X的化合物的一个药物组分,使用所述的caspase蛋白酶抑制剂和/或所述的通式R-赖氨酸-X的化合物覆盖医学产品的方法以及具有所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述的通式R-赖氨酸-X的化合物涂层的医学产品。
背景技术
关于冠状动脉的发明以及特别是关于经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA),被证明这种非外科的治疗是有限的,因为再狭窄率达到35%。个别研究表明,气球成形术并且同样支架移植引起血小板壁和血管壁的伤害和破裂,导致内膜增殖和平滑肌细胞增生。
所述的平滑肌细胞在最新形成的内膜创造了细胞外基质。进一步地,伤害引起局部炎症以及淋巴细胞,巨噬细胞和单核细胞移往最新形成的内膜。这种内膜增殖引起再狭窄,由此人们想得到在控制增殖和逐渐减少炎症活动中再狭窄风险减少的方法。
本发明的物体是提供混合物和药物合成物用于减少再狭窄,医学产品的涂层,这种涂层减少了再狭窄的风险以及所述有涂层医学产品的制造方法。
物体通过独立权利要求的教义解释。本发明进一步的好处明显体现在从属权利要求,说明和实例。
发明内容
本发明涉及caspase蛋白酶抑制剂和/或至少一个通式R-赖氨酸-X的化合物的使用,用于药物合成物的制备,所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述至少一个通式R-赖氨酸-X的化合物或者所述药物合成物的使用,用于医学产品的涂层表面,特别是支架。进一步地,本发明涉及根据发明涂层方法涂层的医学产品,特别是根据发明的方法涂层的支架。
caspase蛋白酶是普遍的保守蛋白酶,被认为是细胞凋亡的重要效应物。
caspase蛋白酶抑制剂的一个大的范围已知是肽caspase蛋白酶抑制剂,例如苄氧基羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮或者异亮氨酸-谷氨酸-苏氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮是最普遍的例子。优先的是,caspase蛋白酶抑制剂以自由的或者受保护的肽的形式,这种肽包含两个,三个,四个或者五个氨基酸。
不过,caspase蛋白酶抑制剂包含只一个氨基酸也是在本发明的应用中有用的。所述抑制剂的实例包括例如t-丁氧基羰基-天冬氨酸(OCH3)-CH2F,叔丁氧羰基-天冬氨酰(OMe)-氟甲基酮(BAF)和叔丁氧羰基-天冬氨酸-fmk(BD)。
作为caspase蛋白酶抑制剂,二肽的实例是BD-fmk和Z-FA-fmk。
作为caspase蛋白酶抑制剂,三肽的实例是z-VAD,z-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(z-VAD-fmk),IAP,苄氧基羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2-氟甲基酮,苄氧基羰基-异亮氨酸-谷氨酸(OCH3)-苏氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2--氟甲基酮和Z-AAD-fmk。
作为caspase蛋白酶抑制剂,四肽的实例是DEVD,Ac-DEVD-CHO,Z-天冬氨酸-CH2-DCB,乙酰基-天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(Ac-DEVD-FMK),YVAD,乙酰基-酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯甲基酮(Ac-YVAD-CMK),z-DEVD-fmk,苄氧基羰基-天冬氨酸(OCH3)-谷氨酸(OCH3)-缬氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2-氟甲基酮和z-IETD-fmk。
作为caspase蛋白酶抑制剂,五肽的实例包括例如Z-VDVAD-fmk。
用于以上保护基团的缩写包括:Z-(或者z-),用于苄氧基羰基;BOC(或者boc),用于t-丁氧基羰基;Bz1,用于苯甲基;Fmoc,用于9-芴氧基;Ac,用于乙酰基;FMK(或者fmk),用于氟甲基酮;CMK(或者cmk),用于氯甲基酮。
进一步地,病毒编码的caspase蛋白酶抑制剂,例如牛痘病毒CrmA蛋白和Bc1-2致癌蛋白或者caspase蛋白酶抑制剂Diap1,cIAP1,cIAP2,XIAP和p35,同样可以用于药物合成物和用在医学产品涂层的方法。
caspase蛋白酶抑制剂可以从酶系统(Livermore CA)购买。
上面提到的caspase蛋白酶抑制剂可以在药物合成物的制备中使用。所述药物合成物可以进一步使用在医学产品的涂层上,例如人造的心脏,心脏部分,肺,动脉,静脉,大动脉,心脏瓣膜,尸体血管,瓣膜,槽,袋,罐,针,导管和零件,特别是用于心脏血管系统和体外循环的人造零件,外科移植例如支架或者导管以及分析目的的设备例如测试管,浓度测定板,微浓度测定板,孔培养板,分析芯片或者用于色谱分析的材料例如胶,硅胶,柱,矾土,琼脂糖凝胶和类似的东西。最优先的是支架用涂层混合物覆盖,例如上面提到的药物合成物。
优先的是包含两个,三个或者四个氨基酸的caspase蛋白酶抑制剂。所述二,三或者四肽可以以它们自由的形式或者与一个或多个保护基团结合在上面使用。
作为保护基团,苄氧基羰基,氟甲基酮,氯甲基酮和t-丁氧基羰基是最佳的。
一个特别好的caspase蛋白酶抑制剂是酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸(YVAD)作为上面提到的医学产品的涂层组分。
优先的是,上面提到的caspase蛋白酶抑制剂的至少一个氨基酸具有D构型,特别是如果酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸的一个氨基酸具有D构型。
神经肽作为前促黑激素肽(POMC),特别是α-,β-和γ-黑素细胞刺激激素(MSH),更特别是α-MSH,和促肾上腺皮质激素(ACTH)和它们有关的三肽(KPV),是已知在内皮细胞具有抗炎症和免疫抑制的效果(Broadmedical research脯氨酸gram for the Eli and Edythe L.BroadFoundation;Kucharzik 2003)。这些特征存在于十三肽α-MSH的C-末端部分和KPVs,它由三个氨基酸赖氨酸-脯氨酸-缬氨酸构成(Catania andLipton,Endocrin.Rev.1993,14,564-578;Bhardvaj et al.,J.Immunol.1996,156,2517-2521)。MSH是结构上与ACTH有关系并且在生物学上是从先驱POMC产生的。MSH的两个不同种类,α-MSH和β-MSH,与ACTH一样有最开始的13个氨基酸。体液调理素(LPH)和心脏调理素类似肽(CLIP)同样起源于先驱POMC并且据推测有积极的效果(Clin.Endocrin.& Metabol.2001,86(7);2997-3000)。
因此,涉及来自POMC肽家族的化合物用途的本发明的另一个方面是α-,β-或者γ-MSH,ACTH,LPH或者CLIP或者所述化合物保护的,酰化的,乙酰化的衍生物,用于医学产品的表面涂层。
某些caspase蛋白酶抑制剂可以用公式R-赖氨酸-X表达。令人惊奇的发现是,不仅caspase蛋白酶抑制剂而且低聚肽和具有通式R-赖氨酸-X的肽也有能力解决发明潜在的问题。所述化合物包括caspase蛋白酶抑制剂也可以用于药物组分的制备和医学产品的表面涂层,它们可以用通式R-赖氨酸-X表达,其中X代表羟基,氨基,一烷基或二烷氨基,烷氧基,氨基酸,带1-10个氨基酸的低聚肽以及其中R选自下列组群:氢,酰基,乙酰基,氨基酸或者带2-50个氨基酸的肽。通式R-赖氨酸-X的化合物也可以被当作caspase蛋白酶抑制剂。因此,象在这里所说的,术语caspase蛋白酶抑制剂应该参考文献中已知的caspase蛋白酶抑制剂和同样公式R-赖氨酸-X的化合物。
优先地,R代表有3-50个氨基酸的肽,更优先地,R代表有5-35个氨基酸的肽,还要更优先地,R代表有6-20个氨基酸的肽,进一步还要更优先地,R代表有7-15个氨基酸的肽,还要更优先地,R代表有8-12个氨基酸的肽,以及最优先地,R代表有9-11个氨基酸的肽。此外,最优先地,R是有10个氨基酸的肽。
进一步地,这是有优势的,如果R代表包含四肽组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸或者三肽苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸或者组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸的肽。
进一步优先的体现在包含通式R-赖氨酸-X的化合物,其中残基R和/或X的至少一个氨基酸具有D构型。更优先的是化合物,其中X由L氨基酸组成以及R包含至少一个D氨基酸。另一个本发明更优先的体现在包含通式R-赖氨酸-X的化合物,其中残基X所有的氨基酸具有L构型以及残基R所有的氨基酸具有D构型。在所有提到的体现中,在R-赖氨酸-X中的氨基酸-赖氨酸-有L构型是有优势的。
根据肽的命名法,R是指向肽N末端的残基以及X是与在R-赖氨酸-X中的氨基酸-赖氨酸-的C末端结合的残基。
两个末端,通式R-赖氨酸-X的化合物的C末端和N末端,可能被常见氨基或者羧基保护基团例如酰基基团保护。优先的氨基保护基团是酰基基团,例如甲酸基,乙酰基,丙酰基以及更适宜乙酰基基团。羧酸的优先保护基团是一烷氨基基团,二烷氨基基团,烷氧基团,氟甲基酮和氯甲基酮。所述保护基团可以出现在C末端或者N末端或者两个末端或者两个末端都没有。
本发明进一步的优先体现在包含通式R-赖氨酸-X的化合物,其中X代表低聚肽,它选自包含根据权利要求15-18中任一项的药物组分的族群,其中X代表选自以下族群的低聚肽:脯氨酸,脯氨酸-苏氨酸,脯氨酸-缬氨酸,脯氨酸-丙氨酸,脯氨酸-精氨酸,脯氨酸-天冬酰胺,脯氨酸-天冬氨酸,脯氨酸-半胱氨酸,脯氨酸-谷氨酸,脯氨酸-谷氨酰胺,脯氨酸-甘氨酸,脯氨酸-组氨酸,脯氨酸-异亮氨酸,脯氨酸-亮氨酸,脯氨酸-赖氨酸,脯氨酸-甲硫氨酸,脯氨酸-苯丙氨酸,脯氨酸-脯氨酸,脯氨酸-丝氨酸,脯氨酸-色氨酸,脯氨酸-苏氨酸-苏氨酸,脯氨酸-苏氨酸-缬氨酸,脯氨酸-苏氨酸-丙氨酸,脯氨酸-苏氨酸-精氨酸,脯氨酸-苏氨酸-天冬酰胺,脯氨酸-苏氨酸-天冬氨酸,脯氨酸-苏氨酸-半胱氨酸,脯氨酸-苏氨酸-谷氨酸,脯氨酸-苏氨酸-谷氨酰胺,脯氨酸-苏氨酸-甘氨酸,脯氨酸-苏氨酸-组氨酸,脯氨酸-苏氨酸-异亮氨酸,脯氨酸-苏氨酸-亮氨酸,脯氨酸-苏氨酸-赖氨酸,脯氨酸-苏氨酸-甲硫氨酸,脯氨酸-苏氨酸-苯丙氨酸,脯氨酸-苏氨酸-脯氨酸,脯氨酸-苏氨酸-丝氨酸,脯氨酸-苏氨酸-色氨酸,脯氨酸-缬氨酸-苏氨酸,脯氨酸-缬氨酸-缬氨酸,脯氨酸-缬氨酸-丙氨酸,脯氨酸-缬氨酸-精氨酸,脯氨酸-缬氨酸-天冬酰胺,脯氨酸-缬氨酸-天冬氨酸,脯氨酸-缬氨酸-半胱氨酸,脯氨酸-缬氨酸-谷氨酸,脯氨酸-缬氨酸-谷氨酰胺,脯氨酸-缬氨酸-甘氨酸,脯氨酸-缬氨酸-组氨酸,脯氨酸-缬氨酸-异亮氨酸,脯氨酸-缬氨酸-亮氨酸,脯氨酸-缬氨酸-赖氨酸,脯氨酸-缬氨酸-甲硫氨酸,脯氨酸-缬氨酸-苯丙氨酸,脯氨酸-缬氨酸-脯氨酸,脯氨酸-缬氨酸-丝氨酸和脯氨酸-缬氨酸-色氨酸。之前提到的二肽和三肽和脯氨酸可以用上面提到的保护基团之一保护,这些保护基团用于羧酸,特别是氟甲基酮和氯甲基酮。
其它根据通式R-赖氨酸-X的化合物的优先实例选自族群:R-赖氨酸-脯氨酸-X,R-赖氨酸-脯氨酸-苏氨酸-X和R-赖氨酸-脯氨酸-缬氨酸-X。
进一步地,以下化合物是优先的:R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-X,R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-X’,R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-苏氨酸-X’,R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-缬氨酸-X’,R”-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-X,R”-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-X’,R”-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-苏氨酸-X’,R”-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-缬氨酸-X’,R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-R’-赖氨酸-X,R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-X’,R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-苏氨酸-X’,和R”-组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-R’-赖氨酸-脯氨酸-缬氨酸-X’,其中X代表羟基基团,氨基基团,一烷基或者二烷氨基基团,烷氧集团,氨基酸,带1-8个,优先带1-3个以及更优先带1或者两个氨基酸的低聚肽和其中R’代表带1-10个氨基酸的低聚肽和R”选自以下族群:氢,酰基基团,乙酰基基团,氨基酸或者带1-60个氨基酸的肽。
最优先地,X’代表C末端被保护或不被保护的氨基酸基团。进一步地,X’的L构型是优先的。
R’是更优先的选自以下族群:1-5个低聚肽序列,还要更优先的1-3个和最优先的一或者两个氨基酸残基。进一步地,R’氨基酸的L构型是优先的。
此外,N末端保护的或不保护的肽由1-40个氨基酸组成,优先2-30,更优先3-20,还要更优先3-13,再要更优先4-7,以及最优先5或者6个是象残基R”一样有用。进一步地,这是有好处的,如果残基R”的至少一个氨基酸具有D构型。这是更有好处的,如果10%和还要更有好处的,如果50%和最有好处的,如果多于90%R”的氨基酸具有D构型。
一个特别优先的通式R-赖氨酸-X的化合物是SYSMEHFRWGKPV。这也是优先的,如果一个氨基酸,更优先的,如果三个氨基酸,还要更优先的,如果六个氨基酸以及最优先的,如果多于10个氨基酸具有D构型。
同样优先的是通式R-赖氨酸-X的化合物,其中公式R-赖氨酸-X的化合物由POMC肽家族衍生而来,这些肽具有抗炎症和抗免疫抑制的特征。
公式赖氨酸-X的化合物,其中X代表羟基基团,氨基基团,烷氧基团,脯氨酸或者脯氨酸-苏氨酸是已知具有抗炎症的特征(WO 02/064131)以及适合于在医学设备上作为涂层合成物。赖氨酸或者苏氨酸侧链的衍生物也同样是有可能不失去治疗特征,链延长直到α-MSH的长度以及更提供衍生物广泛的变化。
本发明的另一个方面涉及医学产品的覆盖方法。这样的方法包括以下步骤:
a)提供一个医学产品的表面,
b)用涂层组分覆盖所述的表面,此组分包含至少一个caspase蛋白酶抑制剂和/或至少一个公式R-赖氨酸-X的化合物。
覆盖层包括caspase蛋白酶抑制剂可以被直接应用在表面上,通常在医学产品未覆盖的表面上。这是有可能的,形成第一个覆盖层包含生物上稳定的和/或生物可降解的聚合物以及用包含所述caspase蛋白酶抑制剂和/或至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物的第二涂层覆盖所述第一涂层,其中R和X具有上面说明的意义。所述第一覆盖层可以进一步包括至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂或者所述第一覆盖层可以完全或者主要由所述抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂组成。优先地,抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂如下所列用覆盖方法使用。
进一步地,这是有好处的,提供另一个涂层作为最外面的涂层在涂层之外或者之上,这个涂层包含所述至少一个caspase蛋白酶抑制剂和/或所述至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物。一个涂层或者多个涂层包含一个生物学上稳定的聚合物,一个生物可降解的聚合物,至少一个caspase蛋白酶抑制剂和/或至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物,它们可以进一步包含至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂。
有可能地,涂层由一个或者两个层构成。涂层,优先地最外面的涂层可以设计在某种程度上有能力允许至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂和/或至少一个caspase蛋白酶抑制剂和/或至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物有控制的释放。
这是有好处的,包含至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物和/或caspase蛋白酶抑制剂的涂层之下或者之上的涂层进一步包含至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂或者所述的涂层完全或者主要由所述的抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂构成。因此,两个具体表现是优先的:a)第一层主要或完全由至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂,优先红豆杉醇(紫杉酚)构成,或者第一层主要由生物稳定和/或生物可降解的聚合物,优先选自下面提到的族群构成,所述的层包含至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂,优先红豆杉醇(紫杉酚),以及第二层在所述第一层上形成,第一层包含所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述通式R-赖氨酸-X的化合物或者b)具体是其中第一和第二层互相交换。因此,有可能有一层包含或者主要包括所述至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂。这也是有可能的,至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂合并入至少一层,这层包含生物稳定和/或生物可降解的聚合物和/或至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物和/或一个caspase蛋白酶抑制剂。进一步地,有可能有不同的抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂在不同的层中或者有相同的抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂在不同的层中。所述活性剂和/或所述通式R-赖氨酸-X的化合物和/或所述caspase蛋白酶抑制剂可以从不同的层中以不同的释放率或者从相同的层中以不同的释放率释放。释放率是通过使用的聚合物的特征调节和控制的。
另一种优先体现在包含层,这层只由至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂和至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物和/或至少一个caspase蛋白酶抑制剂构成。有两层的具体表现是有一种生物稳定和/或生物可降解聚合物层在所述层之下或者之上,这层只由至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂和至少通式R-赖氨酸-X的一个化合物和/或至少一个caspase蛋白酶抑制剂构成。
术语“生物稳定和生物可降解聚合物意味着或者至少一种生物稳定聚合物和至少一种生物可降解聚合物的合成物或者至少一种嵌段聚合物由生物稳定序列和生物可降解序列构成。
术语“主要”意味着至少85%,优先至少90%,更优先超过95%,还更优先至少98%,以及最优先超过99%。
包含所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述通式R-赖氨酸-X的化合物和/或所述抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂的层可以直接在医学产品一般不血相容的表面上形成,或者在使用于医学产品表面的第一层上。在包含所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述通式R-赖氨酸-X的化合物和/或所述抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂的层之上可以形成另外一层。
所述最外层优先包含生物学上稳定的和/或生物可降解的聚合物以及更优先主要由生物学上稳定的和/或生物可降解的聚合物构成。此外,所述最外层可以包含其它抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂,这些活性剂可以相同与或不同与在所述最外层之下层中使用的活性剂。另一个优先的体现是只在最外层包含一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂。
医学产品的表面可以由金属组成,例如不锈钢或者钛,铬,钨,钒,黄金,铜,镍钛诺,钼,合金,陶瓷,矿物,硅酸盐材料比如玻璃,自然材料比如组织,细胞,生物聚合物,合成聚合物或者塑料例如特氟纶(聚四氟乙烯),PCV(聚氯乙烯),聚对苯二甲酸乙二醇酯,聚乙烯,聚丙烯,聚酰胺,聚亚安酯,聚碳酸酯,聚砜,聚芳砜,聚醚砜,修饰的聚砜,修饰的聚芳砜,修饰的聚醚砜,亲水的聚砜,厌水的聚砜,聚醚醚酮,硅树脂,聚苯乙烯,聚甲基丙烯酸甲酯,聚偏二氟乙烯以及上述塑料和合成聚合物的混合物或者共聚物。
作为生物稳定聚合物可以使用聚丙烯酸,聚丙烯酸脂,聚甲基丙烯酸甲酯,聚丁基异丁烯酸脂,聚丙烯酰胺,聚丙烯腈,聚酰胺,聚醚酰胺,聚乙烯胺,聚酰亚胺,聚碳酸酯,聚碳乙烷,聚乙烯酮,聚乙烯卤,聚亚乙烯卤,聚乙烯醚,芳香聚乙烯,聚乙烯酯,聚乙烯吡咯烷酮,聚甲醛,聚乙烯,聚丙烯,聚四氟乙烯,聚亚安酯,聚烯烃-人造橡胶,聚异丁烯,EPDM-橡胶,氟硅氧烷,羧甲基,壳聚糖,聚对苯二甲酸乙二醇酯,聚戊酸酯,羧甲基纤维素,纤维素,人造纤维,人造纤维三乙酸,乙酸纤维素丁酸酯,乙烷乙烯乙酸-共聚物,聚砜及其修饰近似物,环氧树脂,ABS树脂,EPDM-橡胶,硅树胶例如聚硅氧烷,聚乙烯卤,以及共聚物,纤维素醚,纤维素三醋酸,壳聚糖及共聚物和/或上述聚合物的混合物。
生物可降解聚合物可以选自以下族群:聚戊内酯,聚丁位正戊基戊内酯,聚丙交酯,聚乙交酯,聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物,聚-ε-己内酯,聚羟基丁酸,聚羟基丁酸酯,聚羟基戊酸酯,聚羟基丁酸酯-共-戊酸酯,聚(1,4-二恶烷-2,3-二酮),聚(1,3-二恶烷-2-酮),聚对二恶烷,聚酐例如马来酐,多羟基异丁烯酸脂,纤维蛋白,氰基丙烯酸酯,聚二甲基丙烯酸己内酯,聚-β-马来酸,聚丁基丙烯酸己内酯,来自低聚二醇己内酯和低聚二醇二氧杂环己烷的嵌段聚合物,来自聚乙二醇(PEG)和聚丁烯对苯二酸酯的醚酯嵌段聚合物,对苯二酸酯,聚枢内酯,聚乙醇酸三甲基碳酸酯,聚己内酯-乙交酯,聚(γ-乙烷谷氨酸酯),聚(DTH-亚氨碳酸酯),聚(DTE-共-DT-碳酸酯),聚(双酚A-亚氨碳酸酯),聚正酯,聚乙醇酸三甲基碳酸酯,聚三甲基碳酸酯,聚亚氨碳酸酯,聚(N-乙烯)吡咯烷酮,聚乙烯醇,聚酯胺,乙醇酸聚酯,聚磷酸酯,聚膦腈,聚[p-羧基苯氧基)丙烷],聚羟基戊酸,聚酐,聚乙撑氧-环氧丙烷,软聚氨酯橡胶,主链上带有氨基酸残基的软聚氨酯橡胶,聚醚酯例如聚乙撑氧,聚草酸烯,聚正酯以及其共聚物,角叉胶,纤维蛋白原,淀粉,胶原质,蛋白质为基础的聚合物,聚氨基酸,合成的聚氨基酸,玉米朊,被修饰的玉米朊,聚羟链烷酸酯,果胶酸,光化学酸,被修饰的和未被修饰的纤维蛋白和酪蛋白,硫酸羧甲基,白蛋白,透明质酸,类肝素硫酸,肝磷脂,硫酸软骨素,右旋糖苷,β-环式糊精,聚乙二醇和/或聚丙烯乙二醇的共聚物,阿拉伯树胶,瓜尔豆,明胶,胶原,胶原-N-羟基琥珀酰亚胺,上述生物可降解聚合物的衍生物,修饰物,共聚物和/或混合物。
抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂可以选自以下族群:西罗莫司(雷怕霉素),依维莫司,吡美莫司,生长激素抑制素,他克莫司,罗红霉素,敦耐霉素,子囊霉素,巴菲洛霉素(bafilomycin),红霉素,麦迪霉素,交沙霉素,肯卡那霉素(concanamycin),克拉霉素,醋竹桃霉素,多叶霉素,西立伐他汀,辛伐他汀,洛伐他汀,氟伐他汀,罗苏伐他汀,阿托伐他汀,普伐他汀,匹伐他汀,长春碱,长春新碱,长春地辛,长春瑞滨,依托泊苷,替尼泊苷,尼莫司汀,卡莫司汀,洛莫司汀,环磷酰胺,4-羟基环磷酰胺,雌莫司汀,美法仑,异环磷酰胺,苯丁酸氮芥,苯达莫司汀,达卡巴嗪,白消安,丙卡巴肼,曲奥舒凡,替莫唑胺,塞替派,柔红霉素,多柔比星,阿柔比星,表柔比星,米托蒽醌,伊达比星,博来霉素,丝裂霉素,放线菌素D,甲氨蝶呤,氟达拉滨,氟达拉滨-5,二氢磷(32P)酸钠,克拉屈滨,巯嘌呤,硫鸟嘌呤,阿糖胞苷,氟尿嘧啶,吉西他滨,卡培他滨,多西紫杉醇,顺羧酸铂,顺铂,奥沙利铂,安丫啶,伊立替康,托泊替康,羟基脲,米替福新,喷司他丁,阿地白介素,维A酸,门冬酰胺酶,培门冬酶,阿那曲唑,依西美坦,来曲唑,福美坦,氨鲁米特,多柔比星,阿奇霉素,螺旋霉素,西法安汀,smc增殖抑制剂-2w,艾普西隆A和B,米托蒽醌,硫唑嘌呤,霉酚酸酯,反义c-myc,反义b-myc,白桦脂酸,喜树碱,PI-88(硫酸化的低聚糖),黑素细胞刺激激素(α-MSH),活性蛋白C,IL 1-β-抑制剂,胸腺素α-1,反丁烯二酸和它的酯,卡泊三醇,他卡西醇,拉帕醇,β-拉帕醇,鬼臼毒素,桦木素,鬼臼酸2-乙基酰肼,莫拉司亭(rhuGM-CSF),聚乙二醇化干扰素α-2b,拉诺司亭(r-HuG-CSF),非格司亭,聚乙二醇,aginex,纳-尿-肽,达卡巴嗪,巴利昔单抗,达(克)珠单抗,选择蛋白(细胞因子对抗物),CETP抑制剂,钙粘蛋白,细胞分裂素抑制剂,COX-2-抑制剂,NFkB,血管肽素,环丙沙星,喜树碱,氟拉西汀(Fluroblastin),单克隆抗体,其抑制肌细胞增殖,bFGF抗体,普罗布考,前列腺素,1,11-二甲氧基铁屎米-6-酮,1-羟基-11-甲氧基铁屎米-6-酮,司克来亭(scopolectin),秋水仙素,NO供体例如硝酸季戊四醇酯和辛地酮亚胺(syndoeimines),S-亚硝基衍生物,他莫昔芬,星孢素(staurosporin),β-雌二醇,α-雌二醇,雌三醇,雌酮,乙炔雌二醇,磷雌酚,甲羟孕酮,雌二醇环戊丙酸盐,雌二醇苯甲酸脂,曲尼司特,卡美巴考啉(kamebakaurin)以及其他萜类化合物,维拉帕米,其应用与癌症的治疗,酪氨酸致活酶抑制剂(酪氨酸磷酸化抑制剂),环胞素A,紫杉醇及其衍生物,例如6-α-羟基紫杉醇,浆果赤霉素,多西紫杉醇,人工合成的大环二氧化三碳低聚物(MCS)及其衍生物,单苯保泰松,阿西美辛,双氯芬酸,氯那唑酸,氨苯砜,o-氨基甲酰苯氧基乙酸,利多卡因,酮洛芬,甲芬那酸,吡罗昔康,美洛昔康,磷酸氯喹,青霉胺,肿瘤抑素,阿瓦斯丁,D-24851,SC-58125,羟氯喹,金诺芬,金硫苹果酸纳,奥沙西罗,塞来考昔,β-谷固醇,腺苷蛋氨酸,麦替卡因,聚乙二醇单十二醚,诺香草胺,左薄荷脑,苯佐卡因,七叶皂苷,艾力替新,D-24851(calbiochem),秋水仙酰胺,秋水仙酰胺A-E,茚达诺辛(indanocine),诺考达唑,S100蛋白质,杆菌肽,玻璃黏附蛋白受体对抗物,氮卓斯汀,胍基环化酶胍基刺激素,金属蛋白水解酶-1和-2的抑制剂,自由核酸,混合入病毒递质的核酸,DNA和RNA片段,纤维蛋白溶酶原激活质抑制物-1,纤维蛋白溶酶原激活质抑制物-2,IL-1β抑制剂,反义寡核苷酸,VEGF(血管内皮(细胞)生长因子)抑制剂,IGF-1,抗生素例如:头孢羟氨苄,头孢唑林,头孢克洛,头霉噻吩,妥布拉霉素,庆大霉素,青霉素类如:双氯青霉素,苯唑西林,磺胺类药物,甲硝唑,抗血栓药如阿加曲班,阿司匹林,阿昔单抗,合成的抗凝血酶,比伐卢定,香豆定,依诺肝素,脱硫酸和N-载乙酰化肝素,组织纤维蛋白溶酶原激活剂,GpIIb/IIIa血小板膜受体,Xa因子抑制剂抗体,肝素,水蛭素,r-水蛭素,PPACK,精蛋白酶,2-噻唑烷-1,4-二羟基钠盐(硫酸钠),尿激酶原,链激酶,华法林,尿激酶,血管扩张剂例如:双嘧达莫,曲匹地尔,硝普盐,PDGF对抗物例如:三唑并嘧啶和噻拉明(seramin),ACE抑制剂例如:卡托普利,西拉普利,赖诺普利,依那普利,氯沙坦,硫代蛋白酶抑制剂,依前列醇,伐哌前列素,干扰素α,β和γ,组胺对抗物,5-羟色胺阻滞剂,编程性细胞死亡抑制剂,编程性细胞死亡调节剂例如:p65,NF-kB或Bcl-xL反义寡核苷酸,Halofuginon,卤夫酮,硝苯地平,维生素B1,B2,B6和B12,叶酸,特拉呢拉西特(tranirast),吗多明,茶多酚,表儿茶酸的棓酸盐,表没食子儿茶素的棓酸盐,乳香脂酸及其衍生物,来氟米特,阿那白滞素,依那西普,柳氮磺吡啶,依托泊苷,双氯西林,四环素,曲安西龙,丝裂霉素,普鲁卡因胺,D24851,SC-58125,维A酸,奎尼丁,丙吡胺,氟卡尼,普罗帕酮,索他洛尔,盐酸美沙酮,天然的或者人工合成的类固醇,例如:环落地生根素A,衣诺脱二醇(inotodiol),马奎尔糖苷A(maquiroside A),哈喇秦糖苷(ghalakinoside),曼森南天竹碱(mansonine),斯坦卜糖苷(strebloside),氢化可的松,倍他米松,地塞米松,非甾体抗炎药(NSAIDS)例如:非诺洛芬,布洛芬,吲哚美辛,甲氧萘丙酸,保泰松以及其他抗病毒剂例如:阿昔洛维,更昔洛韦和齐多夫定,抗真菌药例如:克霉唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素,酮康唑,咪康唑,制霉菌素,特比萘芬,抗疟剂例如:氯喹,甲氟喹,奎宁,天然的萜类化合物例如:西波秦皮素葡糖甙(hippocaesculin),玉蕊精醇-C21-萜类化合物,14-去氢阿咯思泰啉(14-dehydro agrostistachin),阿咯思科啉(agroskerin),阿咯思泰啉(agrostistachin),17-脱羟基阿咯思泰啉(17-hydroxyagrostistachin),鸥瓦特二交酯(ovatodiolids),4,7-氧环阿尼色梅立酸(4,7-oxycycloanisomelic acid),巴查立三萜(baccharinoids)B1,B2,B3和B7,土贝母皂甙,鸦胆子醇A,B和C,抗痢鸦胆子甙C,鸦胆子糖苷N和P,异去氧地胆草素,脱门分品A和B(tomenphantopin A and B),二羟丙茶碱(coronarin)A,B,C和D,熊果酸,西皮他可酸A(hyptatic acid A),泽渥萜,异德国鸢尾醛,梅他佛立奥(maytenfoliol),艾佛散丁A,艾思散宁A和B(excisanin A和B),长栲利素B,黄花香茶菜素C,卡美宝宁(kamebaunin),路卡梅宁A和B,13,18-脱水-6-α-异戊烯酰查杷林,美丽红豆杉素A和B,雷咯尼醇,雷公藤内酯,磁麻甙,毒毛旋花(子)甙元,马兜铃酸,阿诺蝶呤(anopterin),羟基阿诺蝶呤(hydroxyanopterin),银莲花素,原白头翁素,黄连素,氯化柯立不啉(cheliburin chloride),西克霉素(cictoxin),西诺印防己毒素(sinococuline),本波雷思它丁A和B(bombrestatin A and B),库拉异黄酮A(cudraisoflavone A),姜黄,二氢光花椒碱,氯化光叶花椒碱,12-β-羟基孕二亚乙基三胺-3,20-二酮(12-β-hydroxypregnadien-3,20-dione),白果酚,银杏酚,银杏酸,锦鸡菊素,大尾摇辛,大尾摇辛-N-氧化物,毛果天芥菜碱,衣诺脱二醇(inotodiol),糖苷1a,鬼臼毒素,爵床脂素A和B,拉力亭(larreatin),马咯特啉(malloterin),马咯特色原烷醇(mallotochromanol),异丁酰马咯特色原烷醇(isobutyrylmallotochromanol),马奎尔糖苷A(maquiroside A),马奇安亭A(marchantin A),美登素,莱克里二辛(lycoridicin),石蒜西定,盘克拉特思坦丁(pancratistatin),鹅掌揪碱,氧化黄心树宁碱(oxoushinsunine),马兜铃内酰胺A II,百思帕森诺立丁(bisparthenolidine),杠柳甙A,哈喇秦糖苷(ghalakinoside),熊果酸,脱氧普思咯思婆明(deoxypsorospermin),菲克卢宾(psycorubin),蓖麻毒素A,血根碱,曼乌小麦酸(manwu wheat acid),甲基珍珠梅甙,思法立克咯门敏(sphatheliachromen),思地唑非林(stizophyllin),曼森南天竹碱(mansonine),斯坦卜糖苷(strebloside),东非马钱碱,二氢乌撒巴林(dihydrousambaraensine),羟基乌撒巴林(hydroxyusambarensine),思吹克诺喷他明(strychnopentamine),思吹克诺非林(strychnophylline),乌撒巴林,黄连素,鹅掌揪碱,氧化黄心树宁碱,西瑞香素,落叶松脂素,落叶松脂素,丁香脂素,伞形酶蛋白,阿咯蒙森(afromoson),乙酰基维斯米酮B(acetylvismione B),去乙酰基维斯米酮A(bisparthenolidine),维斯米酮A和B(vismione A and B)以及硫磺包含氨基酸例如胱氨酸及其盐和/或上述活性剂的混合物。
本发明的另一方面涉及根据上面描述的涂层方法之一可得到的医学产品。最优先地,涂层的医学产品是支架。
优先的抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂是他克莫司,吡美莫司,PI 88,紫杉醇及其衍生物,曲匹地尔,α-和β-雌二醇,2-噻唑烷-2,4-二羟基酸及其盐,优先地钠盐,大环二氧化三碳(MCS)及其衍生物,西罗莫司,反丁烯二酸及其酯,活性蛋白C,IL 1-β-抑制剂,黑素细胞刺激激素(α-MSH),胱氨酸,艾力替新,Bohemin,茚达诺辛(indanocine),秋水仙酰胺及其衍生物,甲硫氨酸及其盐和/或上述活性剂的混合物。
Taxol(紫杉醇)是最优先的抗炎症,抗增殖,抗血栓形成,和/或抗凝结的活性剂。
具体实施方式
根据本发明,支架覆盖形式的方法是使用动物模型研究的。
猪冠动脉中程序性死亡的平滑肌细胞数目的增加可以在气球血管成形术30分钟后被探测。其后,动脉外膜和内膜被分开分析以及程序性死亡率根据不同时间变化被测量。平滑肌细胞,炎症细胞和外膜的纤维原细胞程序性死亡的最高水平分别在PTCA(经皮穿刺腔内冠状动脉成形术)之后的18个小时,6个小时和7天被探测。在不同细胞类型和气球血管成形术和支架移植后的血管壁中的程序性死亡率的定量测定如下操作:
重量在20和30kg之间的驯养的猪用正常的饲料喂养,在整个测试中不附加脂肪增补物。猪在晚上被禁食并且其后给予镇静剂30mg每公斤体重的可他命,12mg azepromazin和1安瓿的rubinol。在插管前,5mg/kg戊硫代巴比妥被给予。在气管内插管后,猪被给予人造呼吸,使用的是20%纯氧和80%正常空气的混合物。气管内插管是这样一个程序,一个管子通过嘴被插入气管(从嘴到肺大的通气道)。在大药丸中加入0.1mg芬太奴和2.5mg azepromazin后,麻醉用给予0.08mg/kg芬太奴(灌输0.05mg/ml)维持。为了抗体保护,奴弗卡因-青霉素G200,000IU/ml和二氢硫酸链霉素(200mg/10kg体重)被肌肉内给予。
之后,颈总动脉的动脉切开术在消毒条件下进行,一个7F管道被引入。加上,动脉血压和体温在整个手术中被测量。此外,血液气体和酸-碱-新陈代谢通过动脉血液样本对照。在给予200IU/kg体重肝磷脂和250mg/kg阿司匹林之后,一个7F导管被插入大动脉。附加的每小时400IU肝磷脂通过灌输给予。在冠动脉内加入200μg硝化甘油之后,左和右冠动脉的血管成形术通过使用非离子的对照剂进行。
左动脉系统的一个动脉(或者室间或者旋肱)被随机选择做支架移植和另一个动脉用做气球血管成形术。右动脉被用做未被处理的对照导管。
气球有至少气球-导管-比率1.3∶1用做气球血管成形术,在过度膨胀是为了损伤动脉。导管被扩大(膨胀)三倍,在同一位置30秒和6压强下(大气压强)。
之后,15mm长的支架被根据标准方法移植。支架的直径选择方式是支架-导管-比率是1.1∶1。在移植中,支架气球被吹起三次30秒,应用6巴的压强。
在处理血管的对照血管成形术进行后,右冠状动脉的血管成形术被执行。接着,导液管和导管被移开和在动脉切开地方绑上后,筋膜和皮肤被缝合。之后,麻醉停止以及抗生素甲氧苄氨嘧啶和磺胺邻二甲氧嘧啶与止痛药安乃近一起被给予。此外,动物剩余存活时间内在插入之后,250mg阿司匹林被每天通过孔(嘴)给予,为了防止支架引起的急性的或者亚急性的血栓症。
4个星期后,左和右冠状动脉系统对照的血管成形术形成,支架和加宽气球处理地方的血管内的超声波检查可以操作。
其后,猪通过静脉注射10ml饱和氯化钾溶液被安乐死。猪的心被保留并用氯化钠溶液被洗净。接着,使用缓冲液甲醛(4%)和大约100-110mmHG灌注压力进行压力固定。随后,心的冠状动脉被切开,在缓冲液甲醛(2%)以及之后在石蜡中保存24小时。在保存导管在石蜡之前,支架使用显微镜移出,为了防止导管的损伤。
在三个连续实验中,在测试阶段通过灌注气球依靠聚腔导管的帮助,caspase蛋白酶抑制剂酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸(YVAD)或者SYSMEHFRWGKPV或者Ac-His-Phe-Arg-Lys-Pro-Asp-CMK被局部给予。所述导管由一个灌注连接器,一个导管体和包含4个隔离腔的末梢灌注区域组成。
一组测试动物得到caspase蛋白酶抑制剂(YVAD or SYSMEHFRWGKPV orAc-His-Phe-Arg-Lys-Pro-Asp-CMK),同时另一组保持未处理作为对照组。内膜增殖可通过IVUS肉眼评估,但分析是在气球血管成形术和支架移植的4个星期后。所有IVUS的测量方法是离线评价,依靠计算机为基础的IVUS分析系统。IVUS分析定性包括斑合成物的评价(分别硬或软,血栓,撕裂斑或者石灰化)以及离心率。内膜增殖是通过3个值的平均数计算。此外还进行了组织学上的研究。为此,动脉每个节段的切口用苏木精-曙红和Verhoeff-van-Gieson染色,为了显示通过插入引起的导管损伤。
导管损伤的定量分析和支架移植的内膜反应通过使用切口染色进行,染色根据Verhoeff-van-Gieson是使用Schwartz et al创造的方法。根据由于电线引起的损伤的程度以及所述电线在血管壁组织学上的涂层位置,支架的每个电线被评价和分类。
为了鉴定巨噬细胞和平滑肌细胞,老鼠的抗兔巨噬细胞抗体(RAM 11,DAKO Corp.)和老鼠的抗兔平滑肌细胞α-肌动蛋白单克隆抗体被使用。增通过用抗PCNA(增生细胞核抗原,clone PC 10,DAKO)的老鼠抗体标志切口,生的细胞被检测。为此,组织与第一抗体一起在37℃在潮湿室里培养1个小时。使用一个间接的生物素-streptavadin-山葵-过氧化物酶(Amersham)或者碱性磷酸酶(Sigma)方法完成抗体的结合。方法的使用根据供应商的说明书。
最终,程序性死亡细胞的原位评价完成了。为此,末端转移酶调节的dUTP缺口末端标志工具包(TUNEL),一个用于显示原位程序性死亡的工具包,根据供应商的说明书被使用。其中,在染色固定和渗透后,为了分裂DNA和得到DNA片段,阳性对照用DNAse处理。同时,阴性对照用染色液染色(没有末端转移酶)代替TUNEL反应混合物。抗体的结合通过对二氨基联苯胺可视。与二氨基联苯胺的反应产生褐色。
可以证明,血管的上述部分,如果用程序性死亡抑制剂处理(在本例中YVAD or SYSMEHFRWGKPV or Ac-His-Phe-Arg-Lys-Pro-Asp-CMK),显示斑体积的减少大约1/6到1/7,斑面积最大的减少到大约1/3以及支架面(与引入的支架有接触的面积)的减少到大约30%-40%,与从阴性对照组得到的数据比较。每个实验组,阳性和阴性对照组用7只猪。
上面引用的出版物引入参考书目中。
从前面的描述,本发明的附加体现会立刻结合在熟练于最新技术的人员上。所有这样的体现是有意包含这里揭露的发明以及定义在前面的权利要求中。
Claims (30)
1、一种药物组分,其特征在于其包括一个caspase蛋白酶抑制剂和/或一个公式R-赖氨酸-X的化合物以及至少一种药物学上可接受的载体,基质聚合物,溶剂和/或稀释液。
2、根据权利要求1所述的药物组分,其特征在于其中caspase蛋白酶抑制剂选自以下族群:苄氧基羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮,异亮氨酸-谷氨酸-苏氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮,t-丁氧基羰基-天冬氨酸(OCH3)-CH2F,叔丁氧羰基-天冬氨酰(OMe)-氟甲基酮(BAF)和叔丁氧羰基-天冬氨酸-fmk(BD),BD-fmk,Z-FA-fmk,z-VAD,z-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(z-VAD-fmk),IAP,苄氧基羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2-氟甲基酮,苄氧基羰基-异亮氨酸-谷氨酸(OCH3)-苏氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2--氟甲基酮,Z-AAD-fmk,DEVD,Ac-DEVD-CHO,Z-天冬氨酸-CH2-DCB,乙酰基-天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(Ac-DEVD-FMK),YVAD,乙酰基-酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯甲基酮(Ac-YVAD-CMK),z-DEVD-fmk,苄氧基羰基-天冬氨酸(OCH3)-谷氨酸(OCH3)-缬氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2-氟甲基酮,z-IETD-fmk,Z-VDVAD-fmk,CrmA,Bcl-2,Diap1,cIAP1,cIAP2,XIAP和p35。
3、根据权利要求1所述的药物组分,其特征在于其中caspase蛋白酶抑制剂是与氯甲基酮共价结合的二,三,四或者五肽。
4、根据权利要求3所述的药物组分,其特征在于其中caspase蛋白酶抑制剂是酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸(YVAD)。
5、根据权利要求1所述的药物组分,其特征在于其中公式R-赖氨酸-X的化合物选自以下族群:其中X代表一个羟基基团,一个氨基基团,一个单烷或双烷氨基基团,一个烷氧基基团,一个氨基酸,一个含1-10个氨基酸的低聚肽以及其中R选自以下族群:氢,酰基基团,乙酰基基团,一个氨基酸或者一个含2-70个氨基酸的肽。
6、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表含8-12个氨基酸的肽。
7、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表一个包含四肽组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸的肽。
8、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表一个包含三肽苯丙氨酸-精氨酸-色氨酸的肽。
9、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表一个包含三肽组氨酸-苯丙氨酸-精氨酸的肽。
10、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表一个肽,这个肽包含至少一个具有D构型的氨基酸。
11、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表一个肽,这个肽包含具有D构型的氨基酸。
12、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中R代表一个在氨基末端有一个酰基基团或者乙酰基基团的肽。
13、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中X代表一个选自以下族群的低聚肽:脯氨酸,脯氨酸-苏氨酸,脯氨酸-缬氨酸,脯氨酸-丙氨酸,脯氨酸-精氨酸,脯氨酸-天冬酰胺,脯氨酸-天冬氨酸,脯氨酸-半胱氨酸,脯氨酸-谷氨酸,脯氨酸-谷氨酰胺,脯氨酸-甘氨酸,脯氨酸-组氨酸,脯氨酸-异亮氨酸,脯氨酸-亮氨酸,脯氨酸-赖氨酸,脯氨酸-甲硫氨酸,脯氨酸-苯丙氨酸,脯氨酸-脯氨酸,脯氨酸-丝氨酸,脯氨酸-色氨酸,脯氨酸-苏氨酸-苏氨酸,脯氨酸-苏氨酸-缬氨酸,脯氨酸-苏氨酸-丙氨酸,脯氨酸-苏氨酸-精氨酸,脯氨酸-苏氨酸-天冬酰胺,脯氨酸-苏氨酸-天冬氨酸,脯氨酸-苏氨酸-半胱氨酸,脯氨酸-苏氨酸-谷氨酸,脯氨酸-苏氨酸-谷氨酰胺,脯氨酸-苏氨酸-甘氨酸,脯氨酸-苏氨酸-组氨酸,脯氨酸-苏氨酸-异亮氨酸,脯氨酸-苏氨酸-亮氨酸,脯氨酸-苏氨酸-赖氨酸,脯氨酸-苏氨酸-甲硫氨酸,脯氨酸-苏氨酸-苯丙氨酸,脯氨酸-苏氨酸-脯氨酸,脯氨酸-苏氨酸-丝氨酸,脯氨酸-苏氨酸-色氨酸,脯氨酸-缬氨酸-苏氨酸,脯氨酸-缬氨酸-缬氨酸,脯氨酸-缬氨酸-丙氨酸,脯氨酸-缬氨酸-精氨酸,脯氨酸-缬氨酸-天冬酰胺,脯氨酸-缬氨酸-天冬氨酸,脯氨酸-缬氨酸-半胱氨酸,脯氨酸-缬氨酸-谷氨酸,脯氨酸-缬氨酸-谷氨酰胺,脯氨酸-缬氨酸-甘氨酸,脯氨酸-缬氨酸-组氨酸,脯氨酸-缬氨酸-异亮氨酸,脯氨酸-缬氨酸-亮氨酸,脯氨酸-缬氨酸-赖氨酸,脯氨酸-缬氨酸-甲硫氨酸,脯氨酸-缬氨酸-苯丙氨酸,脯氨酸-缬氨酸-脯氨酸,脯氨酸-缬氨酸-丝氨酸和脯氨酸-缬氨酸-色氨酸。
14、根据权利要求13所述的药物组分,其特征在于其中X代表一个选自以下族群的低聚肽:脯氨酸,脯氨酸-苏氨酸或脯氨酸-缬氨酸。
15、根据权利要求5,13或者14所述的药物组分,其特征在于其中X代表一个低聚肽,这个肽在羧基末端具有一个氨基基团,一个单烷或双烷氨基基团,一个烷氧基基团,一个氟甲基酮或者一个氯甲基酮。
16、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中X代表一个低聚肽,这个肽包含至少一个具有D构型的氨基酸。
17、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中公式R-赖氨酸-X的化合物是SYSMEHFRWGKPV。
18、根据权利要求17所述的药物组分,其特征在于其中化合物SYSMEHFRWGKPV中的至少一个氨基酸具有D构型。
19、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其中通式R-赖氨酸-X的化合物是从POMC-肽家族衍生而来的化合物,这种肽具有抗炎症和抗免疫抑制的特征。
20、根据权利要求19所述的药物组分,其特征在于其中从POMC-肽家族衍生而来的化合物是α-,β-或γ-MSH,ACTH,LPH或者CLIP或者所述化合物的保护的,酰化的,乙酰化的衍生物。
21、根据权利要求5所述的药物组分,其特征在于其进一步包括至少一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成和/或抗凝结的活性剂。
22、一种具有血相容涂层的医学产品的制备方法,其特征在于其包括以下步骤:
a)提供一个医学产品的表面,
b)用涂层组分覆盖所述的表面,此组分包含至少一个caspase蛋白酶抑制剂和/或至少一个公式R-赖氨酸-X的化合物。
23、根据权利要求22所述的具有血相容涂层的医学产品的制备方法,进一步包含步骤c):
c)覆盖所述caspase蛋白酶抑制剂和/或通式R-赖氨酸-X的化合物包含涂层,涂层包含生物学上稳定的和/或生物降解的聚合物。
24、一种具有血相容涂层的医学产品的制备方法,包括以下步骤:
a)提供一个医学产品的表面,
b’)覆盖所述的表面,使用的第一涂层包含生物学上稳定的和/或生物降解的聚合物以及
b”)覆盖所述的第一涂层,使用的涂层组分包含至少一个caspase蛋白酶抑制剂和/或至少一个公式R-赖氨酸-X的化合物。
25、根据权利要求24所述的具有血相容涂层的医学产品的制备方法,其特征在于其进一步包含步骤c):
c)覆盖所述caspase蛋白酶抑制剂和/或通式R-赖氨酸-X的化合物包含涂层,涂层包含生物学上稳定的和/或生物降解的聚合物。
26、根据权利要求22-25的任一权利要求所述的方法,其特征在于其中生物学上稳定和/或生物降解的聚合物的涂层和/或包含所述caspase蛋白酶抑制剂和/或所述通式R-赖氨酸-X的化合物的涂层进一步包含一种抗炎症,抗增殖,抗血栓形成和/或抗凝结的活性剂。
27、根据权利要求22-25的任一权利要求所述的方法,其特征在于其中caspase蛋白酶抑制剂选自以下族群:苄氧基羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮,异亮氨酸-谷氨酸-苏氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮,t-丁氧基羰基-天冬氨酸(OCH3)-CH2F,叔丁氧羰基-天冬氨酰(OMe)-氟甲基酮(BAF)和叔丁氧羰基-天冬氨酸-FMK(BD),BD-fmk,Z-FA-fmk,z-VAD,z-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(z-VAD-fmk),IAP,苄氧基羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2-氟甲基酮,苄氧基羰基-异亮氨酸-谷氨酸(OCH3)-苏氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2--氟甲基酮,Z-AAD-fmk,DEVD,Ac-DEVD-CHO,Z-天冬氨酸-CH2-DCB,乙酰基-天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(Ac-DEVD-FMK),YVAD,乙酰基-酪氨酸-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯甲基酮(Ac-YVAD-CMK),z-DEVD-fmk,苄氧基羰基-天冬氨酸(OCH3)-谷氨酸(OCH3)-缬氨酸-天冬氨酸(OCH3)-CH2-氟甲基酮,z-IETD-fmk,Z-VDVAD-fmk,CrmA,Bcl-2,Diap1,cIAP1,cIAP2,XIAP和p35。
28、根据权利要求22-25的任一权利要求所述的方法,其特征在于其中通式R-赖氨酸-X的化合物选自以下族群:其中X代表一个羟基基团,一个氨基基团,一个单烷或双烷氨基基团,一个烷氧基基团,一个氨基酸,一个含1-10个氨基酸的低聚肽以及其中R选自以下族群:氢,酰基基团,乙酰基基团,一个氨基酸或者一个含2-70个氨基酸的肽。
29、一种根据权利要求22-25的任一方法得到的有涂层的医学产品。
30、根据权利要求29所述的医学产品,其特征在于其中医学产品是一种支架。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/680,035 US20090232866A1 (en) | 2003-10-07 | 2003-10-07 | Oligopeptides as coating material for medical products |
US10/680,035 | 2003-10-07 | ||
PCT/EP2004/011117 WO2005039629A2 (en) | 2003-10-07 | 2004-10-05 | Caspase inhibitors as coating materiel for medical products for inhibiting restenosis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1889974A true CN1889974A (zh) | 2007-01-03 |
CN1889974B CN1889974B (zh) | 2012-08-29 |
Family
ID=34520532
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2004800359485A Expired - Fee Related CN1889974B (zh) | 2003-10-07 | 2004-10-05 | 作为医学产品的涂层材料的低聚肽 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090232866A1 (zh) |
EP (2) | EP1670502A2 (zh) |
JP (1) | JP4861182B2 (zh) |
KR (1) | KR20070019947A (zh) |
CN (1) | CN1889974B (zh) |
AU (1) | AU2004283427B8 (zh) |
CA (1) | CA2542913C (zh) |
EA (1) | EA010499B1 (zh) |
ES (1) | ES2549389T3 (zh) |
HK (1) | HK1097746A1 (zh) |
IL (1) | IL174603A (zh) |
MX (1) | MXPA06003889A (zh) |
NZ (1) | NZ546315A (zh) |
PL (1) | PL2380586T3 (zh) |
WO (1) | WO2005039629A2 (zh) |
ZA (1) | ZA200603110B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104169294A (zh) * | 2012-01-03 | 2014-11-26 | 余瑞锦 | N-酰基肽衍生物及其应用 |
CN106730049A (zh) * | 2016-12-22 | 2017-05-31 | 石佳明 | 一种生物相容性内置支架材料 |
CN113521286A (zh) * | 2020-07-20 | 2021-10-22 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 冠状病毒蛋白酶抑制剂及其应用 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8367108B2 (en) | 2006-09-01 | 2013-02-05 | Bezwada Biomedical, Llc | Functionalized non-phenolic amino acids and absorbable polymers therefrom |
HUE040417T2 (hu) | 2007-05-04 | 2019-03-28 | Marina Biotech Inc | Aminosavlipidek és alkalmazásuk |
ES2773766T3 (es) | 2008-12-19 | 2020-07-14 | Baxalta GmbH | Inhibidores de TFPI y métodos de uso |
AU2011227714B2 (en) | 2010-03-19 | 2014-09-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | TFPI inhibitors and methods of use |
CA2867363C (en) | 2012-03-21 | 2023-02-28 | Baxter International Inc. | Tfpi inhibitors and methods of use |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6890546B2 (en) * | 1998-09-24 | 2005-05-10 | Abbott Laboratories | Medical devices containing rapamycin analogs |
ES2295016T3 (es) * | 1999-03-24 | 2008-04-16 | Zengen, Inc. | Secuencias antimicrobianas de aminoacidos derivadas de la hormona estimulante de los alfa-melanocitos. |
CN1176941C (zh) * | 1999-04-09 | 2004-11-24 | 西托维亚公司 | Caspase抑制剂及其应用 |
DE19950386A1 (de) * | 1999-10-19 | 2001-05-10 | Miladin Lazarov | Biokompatibler Gegenstand |
CA2399969A1 (en) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Mixtures of caspase inhibitors and complement inhibitors and methods of use thereof |
DE10106852A1 (de) | 2001-02-14 | 2002-09-05 | T Luger | Entzündungshemmende Verbindungen |
CA2444518A1 (en) * | 2001-04-17 | 2002-10-24 | University Of Sheffield | Biomaterials comprising a melanocyte stimulating hormone (msh), and method of forming |
WO2003020223A2 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-13 | James Lipton | A cancer treatment system |
DK1435877T3 (da) * | 2001-10-15 | 2009-08-03 | Hemoteq Ag | Overtrækning af stents for at forhindre restenose |
US7317077B2 (en) * | 2001-11-16 | 2008-01-08 | Nymox Pharmaceutical Corporation | Peptides effective in the treatment of tumors and other conditions requiring the removal or destruction of cells |
ES2395275T3 (es) * | 2002-01-16 | 2013-02-11 | Capstone Therapeutics Corp. | Péptidos derivados de la trombina para estimular la reparación del tejido cardíaco |
CN1326577C (zh) * | 2002-02-28 | 2007-07-18 | 诺瓦提斯公司 | N-{5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰氨基]-2-甲基苯基}-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶-胺涂层的支架 |
US7361339B2 (en) * | 2003-01-09 | 2008-04-22 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing morality associated with acute myocardial infarction |
-
2003
- 2003-10-07 US US10/680,035 patent/US20090232866A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-10-05 ES ES10075581.8T patent/ES2549389T3/es active Active
- 2004-10-05 PL PL10075581T patent/PL2380586T3/pl unknown
- 2004-10-05 EP EP04765826A patent/EP1670502A2/en not_active Withdrawn
- 2004-10-05 EP EP10075581.8A patent/EP2380586B1/en not_active Not-in-force
- 2004-10-05 AU AU2004283427A patent/AU2004283427B8/en not_active Ceased
- 2004-10-05 EA EA200600549A patent/EA010499B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-10-05 ZA ZA200603110A patent/ZA200603110B/en unknown
- 2004-10-05 CN CN2004800359485A patent/CN1889974B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-05 NZ NZ546315A patent/NZ546315A/en unknown
- 2004-10-05 JP JP2006530095A patent/JP4861182B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-05 KR KR1020067006193A patent/KR20070019947A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-10-05 MX MXPA06003889A patent/MXPA06003889A/es active IP Right Grant
- 2004-10-05 WO PCT/EP2004/011117 patent/WO2005039629A2/en active Application Filing
- 2004-10-05 CA CA2542913A patent/CA2542913C/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-27 IL IL174603A patent/IL174603A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-18 HK HK07104047.8A patent/HK1097746A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104169294A (zh) * | 2012-01-03 | 2014-11-26 | 余瑞锦 | N-酰基肽衍生物及其应用 |
CN106730049A (zh) * | 2016-12-22 | 2017-05-31 | 石佳明 | 一种生物相容性内置支架材料 |
CN106730049B (zh) * | 2016-12-22 | 2020-05-12 | 深圳汉诺医疗科技有限公司 | 一种生物相容性内置支架材料 |
CN113521286A (zh) * | 2020-07-20 | 2021-10-22 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 冠状病毒蛋白酶抑制剂及其应用 |
CN113521286B (zh) * | 2020-07-20 | 2023-08-18 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 冠状病毒蛋白酶抑制剂及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4861182B2 (ja) | 2012-01-25 |
EP2380586B1 (en) | 2015-07-15 |
EP2380586A2 (en) | 2011-10-26 |
CA2542913C (en) | 2015-01-06 |
KR20070019947A (ko) | 2007-02-16 |
WO2005039629A2 (en) | 2005-05-06 |
WO2005039629A3 (en) | 2005-06-23 |
ES2549389T3 (es) | 2015-10-27 |
IL174603A (en) | 2010-12-30 |
ZA200603110B (en) | 2007-12-27 |
JP2007507264A (ja) | 2007-03-29 |
EP2380586A3 (en) | 2012-01-04 |
AU2004283427A1 (en) | 2005-05-06 |
IL174603A0 (en) | 2006-08-20 |
CA2542913A1 (en) | 2005-05-06 |
MXPA06003889A (es) | 2006-08-11 |
CN1889974B (zh) | 2012-08-29 |
EA200600549A1 (ru) | 2006-10-27 |
NZ546315A (en) | 2009-06-26 |
HK1097746A1 (en) | 2007-07-06 |
AU2004283427B2 (en) | 2008-12-11 |
EA010499B1 (ru) | 2008-10-30 |
AU2004283427B8 (en) | 2009-01-29 |
US20090232866A1 (en) | 2009-09-17 |
PL2380586T3 (pl) | 2015-12-31 |
EP1670502A2 (en) | 2006-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5747100B2 (ja) | 抗菌化合物および処方物 | |
CA2233457C (en) | Pharmaceutical angiostatic dipeptide compositions and methods of use thereof | |
JP5384342B2 (ja) | 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド | |
CA2641064C (en) | Antimicrobial protein | |
JPH03501574A (ja) | 走化性ペプチドによる走化性の刺激 | |
US7060681B2 (en) | Compositions and methods for use of bioactive agents derived from sulfated and sulfonated amino acids | |
CN107106637A (zh) | 用于疾病预防和治疗的方法和组合物 | |
CN1889974B (zh) | 作为医学产品的涂层材料的低聚肽 | |
EP0514721B1 (en) | Peptides having thrombospondin-like activity and their therapeutic use | |
US20030171298A1 (en) | Retroinverso polypeptides that mimic or inhibit thrombospondin | |
JP4817335B2 (ja) | 新規抗菌性ペプチド | |
JP2003530313A (ja) | 抗脈管形成活性を有するペプチド | |
JPH04213311A (ja) | プロペンアミド誘導体とノニオン性単量体との共重合物およびその用途 | |
HRP20040127A2 (en) | Peptidic compounds selectively binding top p-selection | |
JPH04221397A (ja) | 水溶性ポリペプチド誘導体とその用途 | |
JPH04235922A (ja) | グリコサミノグリカン誘導体を用いた細胞接着阻害剤 | |
JP2745342B2 (ja) | プロペンアミド誘導体、その重合物およびその用途 | |
JPH083191A (ja) | 抗血栓性ペプチドおよびこれを固定化した医療用具 | |
JPH10182479A (ja) | ペプチド誘導体類からなる薬剤 | |
RU2550945C1 (ru) | Гемостатическое лекарственное средство на основе синтетического трипептидного ингибитора плазмина | |
CN117886893A (zh) | 一种基于短杆菌肽s衍生设计的抗菌肽及其制备方法与应用 | |
JPH06157588A (ja) | 新規な細胞接着活性ペプチド誘導体 | |
Deshmukh | Synthesis and characterization of mussel adhesive peptides | |
JPH04198194A (ja) | ポリペプチドおよびその用途 | |
JPH04187698A (ja) | ペプチド含有ポリエチレングリコール誘導体とその用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1097746 Country of ref document: HK |
|
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: GR Ref document number: 1097746 Country of ref document: HK |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120829 Termination date: 20161005 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |