CN1889856B - 对抗化疗法和放射疗法的副作用的营养组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及适于经受化疗法和/或放射疗法的患者如癌症患者的营养组合物。该组合物可以是粉状或液体状,包含酪蛋白和乳清蛋白、TGF-β和游离谷氨酰胺。
Description
本发明涉及适于在治疗期间和之后处理或减轻通过化疗法或放射疗法进行的癌症治疗的副作用的营养组合物。本发明还涉及治疗或预防化疗法或放射疗法的副作用的方法。
背景技术
化疗法和放射疗法可有效破坏肿瘤,因为它们靶向增殖速率快的细胞并由此使生长组织牢固。由于胃肠道的干细胞也具有较高的增殖速率,因此化疗法或放射疗法的一个成问题的副作用是分裂上皮细胞过早死亡。
具体而言,常常作为癌症患者治疗的选择的化疗法和放射疗法可能伴有肠损伤的症状,例如恶心、呕吐、腹泻,有或无大便出血(溃疡)和腹部疼痛。这些症状与肠粘膜、即肠内上皮细胞层的损伤有关,该细胞层与胃肠道内容物直接接触。在化疗期间,胃肠道内经常含有抗癌药物,这些药物会导致不耐受饮食和粘膜炎。口炎和腹泻也可经常观察到,这极大地妨碍了患者的生活质量。
市场上已有一些产品对癌症患者有益。例如,由Abbott Laboratories销售的PROSURETM是一种能量密度约1.27kcal/ml的立即可饮(rtd)的饮料,其中约21%能量由蛋白质提供。此外,该产品每毫升含0.021g纤维。然而,一种能量甚至更高、提供更多蛋白质的营养组合物被证实比这种产品更有利。
RESOURCE SUPPORTTM,一种由Novartis销售的立即可饮的饮料,具有约1.52kcal/ml的能量,其中23.3%能量由蛋白质提供。该饮料每毫升含0.127克纤维。本发明的目的是提供独特的蛋白质混合物和适于癌症患者的良好口味,同时避免了存在以不足有效的量存在的成分。
B van’t Land等人在“转化生长因子-β2可能通过降低干细胞循环从而在大鼠甲氨蝶呤治疗中保护小肠”(British Journal of Cancer(2002)87, 113-118)中报道,从牛奶中分离的转化生长因子-β2(TGF-β2)能够在治疗期间可逆阻止上皮干细胞的生长。在大鼠模型中,给接触甲氨蝶呤的大鼠经口补充给予TGF-β2可降低与化疗有关的体重减轻。
WO 96/34614公开了一种通过给予有效量的奶制品提取物来防止化疗法引起消化道内侧损伤的方法。这种提取物包含从乳清中分离的、几乎不含酪蛋白的GFE-2(生长因子提取物)。
US 5,824,297公开了TGF-β3抑制由于抗肿瘤治疗例如放射疗法或化疗法导致的细胞毒素中毒的用途。TGF-β3经局部给药。US 5,824,297未公开营养组合物。
WO 99/56758公开了一种包括来自初乳的生长因子的食品组合物,这种组合物用来预防消化道紊乱,例如,由化疗法引起的消化道紊乱。然而,初乳仅能在小牛出生后很短一段时间内获得。此外,WO 99/56758未公开完全营养组合物的实施方案。
考虑到现有技术,本发明的目的是提供一种营养组合物,它适于提供宏量营养素和微量营养素并且预防和/或减轻粘膜损伤,特别是由辐射或化疗法引起的粘膜损伤。
本发明的一个特定目的是提供一种味道良好的营养组合物,它适合于促进经受辐射或化疗法的患者体重增加。由于采用化疗或放射治疗的癌症患者与未进行治疗的人们相比通常有着不同的味觉偏好,因此这个目的十分重要。
本发明的目的是提供营养以及预防和/或治疗化疗法或放射疗法的副作用,例如对癌症患者而言。
此外,本发明的目的是提供从奶中衍生或获得的生物活性蛋白质,它们能够在通过胃肠道的过程中保持活性。
本发明的目的是提供一种包含宏量营养素如乳蛋白质的营养组合物,所述的宏量营养素同时包含了有效量的生物活性蛋白质。
本发明的另一目的是提供一种营养补充剂,例如一种完全营养补充剂。
发明概述
在第一方面,本发明提供了一种营养组合物,它包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源,该组合物的能量含量为至少1.3kcal/ml,例如为1.3-2kcal/ml,其中蛋白质源提供了20-30%的组合物能量,包含40-80%重量的酪蛋白和60-20%重量的乳清,包含0.5-20μg的TGF-β/100kcal组合物,并且包含以例如提供2-15%(例如5-10%)的组合物能量的量存在的游离谷氨酰胺。
另一方面,本发明组合物提供了组合物在制备营养制剂或补充剂中的用途,所述的制剂或补充剂用于缓解和/或减少化疗法和/或放射疗法的副作用,以及提供了给接受化疗法的癌症患者提供营养的方法。
发明详述
在本说明书的上下文中,“包含”解释为“除其它组成外包括”。不应当解释为“仅由...组成”。
术语“组合物能量”,如由本发明的营养组合物的特定营养物所提供的,应当被理解为“组合物的总能量”,指由所有宏量营养素一起提供的能量。
术语“活性形式”的TGF-β指维持其完整生物活性的TGF-β。因此,此术语还涉及无活性但可被外界条件、尤其是通过胃肠道这一过程活化的TGF-β。这可由模拟胃或十二指肠酸度的模型来评价。
在本发明的上下文中,术语“蛋白质源”例如包括任何基于氨基酸的生成蛋白质的物质,例如完整的或水解的膳食蛋白质,以及所添加的肽或游离氨基酸以及它们的混合物。
在本发明组合物的优选实施方案中,蛋白质源包括40-80%重量的酪蛋白和60-20%重量的乳清。
蛋白质源优选包含45-75%、更优选50-70%、最优选55-65%重量的酪蛋白。蛋白质源优选包括55-25%、更优选50-30%、最优选45-35%的乳清蛋白。
酪蛋白可以以游离形式或盐形式、例如钠盐形式提供。酪蛋白也可能以钙盐或钾盐形式提供。
TGF-β是一种特别重要的生物活性蛋白质。因此,本发明的组合物提供了0.5-20μg TGF-β,优选是TGF-β2。TGF-β2可以以活性形式天然存在于酪蛋白中,例如如果使用经温和处理得到的酸性酪蛋白。该方法的实例是其中用去阳离子的乳清和/或奶通过降低奶的pH从而沉淀酪蛋白的方法,如FR 1469 793中所述,该文献公开了用去阳离子的乳清通过降低pH来沉淀酪蛋白、从而获得酪蛋白的方法。这一方法可用于共同生产用于制造乳糖和mast营养组合物的乳清。在这一方法中,用作沉淀剂的乳清优选在阳离子交换处理前至少部分已从乳糖和/或白蛋白中释放出。例如,乳清可如下获得:在通过将其pH由4.3升至4.8除去乳糖后,借助于如乳酪甜乳清或漂洗乳糖后的水的产品,稀释乳清浆状物,然后加热(稀释乳清)至90至95℃,并且在同法除去白蛋白后,在阳离子交换器中处理。
令人惊讶的是,通过提供经如上所述的“温和”方法获得的含有TGF-β2的酪蛋白,TGF-β2由于蛋白质变性在加工过程中不是灭活的。而且,TGF-β2在与TGF-β结合蛋白复合时可以是无活性形式,但在通过胃的酸性环境时可被激活。值得注意的是,所获得的酪蛋白部分联系并保护TGF-β2,并且防止其失活直到其到达小肠。另外非常令人惊讶的是,可获得含有TGF-β2的酪蛋白,因为TGF-β2是通常存在于乳清部分中的可溶性因子。
由于含有TGF-β2的酪蛋白的保护性质,为了获得本文要求的有益效应所给予的TGF-β的量可能低于其中缺乏保护性成分的给予TGF-β的其它方式。
在本发明组合物的优选实施方案中,含有TGF-β的酪蛋白在每克酪蛋白中包含0.25-5、优选0.3-2.5、更优选1-2μg的活性TGF-β2。
在优选的实施方案中,本发明的组合物在每100kcal营养组合物中优选包含0.5-20、更优选0.8-6.5、最优选1.5-4μg的活性TGF-β2。
本发明的组合物中使用的乳清蛋白可从商业来源获得。奶制品如乳清和乳清级分的供应商包括Arla Foods Ingredients、Morinaga Milk IndustryCo.,Ltd(日本)和Tatua(新西兰)。例如,Glanbia Nutritionals的上市产品有SalibraTM700,它是一种乳清浓缩物,也含有TGF-β。
市售原料中TGF-β的定量存在度可通过ELISA-检测来评价。例如,由R&D Syestems(目录号DB250)购得定量ELISA试剂盒来检测牛TGF-β2。
蛋白质源还包括添加氨基酸形式的谷氨酰胺。在本发明的上下文中,“添加氨基酸”指不是与蛋白质结合的而是由一般饮食蛋白质源如奶类、肉类和植物蛋白单独加入的氨基酸。添加氨基酸可作为游离氨基酸和/或作为包含氨基酸的二肽和/或三肽存在。例如,谷氨酰胺可以以二肽如L-丙氨酰谷氨酰胺的形式加入。对谷氨酰胺加入形式的选择在一定程度上取决于:组合物是以在临用前用水重构的粉状组合物出售,还是以液体组合物出售。对于前一种情况,由于成本原因可以并且优选使用游离氨基酸。但是,游离谷氨酰胺在液体环境中不稳定,因此,如果组合物作为液体出售,则谷氨酰胺将必须以二肽或其它液体稳定的形式加入。如果组合物作为液体提供,则另一种可能性是,将适宜量的粉状谷氨酰胺包括在用于临用前与液体混合的模块形式中。
优选蛋白质源包含50-85%重量的酪蛋白和乳清以及15-50%的添加谷氨酰胺,更优选组合物的蛋白质源包含60-75%重量的酪蛋白和乳清以及25-40%重量的添加谷氨酰胺。
就蛋白质源所提供的能量而言,本发明组合物的蛋白质源提供了20-30%、优选21-29%、更优选22-27%的营养组合物能量。
酪蛋白和乳清优选提供了10-22%、更优选15-20%的营养组合物能量。添加谷氨酰胺优选提供了4-13%、更优选6-10%的营养组合物能量。
显然,酪蛋白和乳清蛋白本身包含一些谷氨酰胺,优选与蛋白结合的氨基酸和添加谷氨酰胺总计提供了7-15%、更优选8-12%的组合物能量。
本发明的蛋白质源可以是完整蛋白质的形式或者被水解。但是,优选蛋白质源包含完整的乳清和酪蛋白。
本发明的营养组合物包含脂质源。例如,用于营养组合物的脂质源可选自橄榄油、葵花油、(低芥酸)菜籽油、榛果油、红花油、豆油、玉米油、椰子油、乳脂、黑醋栗油、鱼油、棕榈油、花生油和单细胞油及它们的混合物。
脂质源可包含饱和脂肪酸(SFA)、单不饱和脂肪酸(MUFA)和/或多不饱和脂肪酸(PUFA)。SFA可部分作为中链甘油三酯(MCT)存在,MCT指包含C6-C12脂肪酸的甘油三酯。
在本发明的优选实施方案中,以脂质源重量百分比计算,脂质源包含30-70%、优选40-60%、更优选45-55%的MCT。
优选脂质源提供了25-45%、优选30-40%、更优选32-38%的组合物能量。
优选组合物的脂质源包含n-3和/或n-6 PUFA。
优选本发明的组合物包含2/1至8/1、优选2/1至7/1的n-6/n-3脂肪酸比率,更优选该比率为约2/1至5/1。
脂质源中,优选5-15%、更优选8-12%、例如10%的总脂肪酸以n-3脂肪酸形式存在。优选n-3脂肪酸选自α-亚麻酸(18:3n-3)、二十碳五烯酸(EPA,20:5n-3)、二十二碳五烯酸(DPA,22:5n-3)或二十二碳六烯酸(DHA,22:6n-3)或它们的混合物。
优选n-3脂肪酸存在的量为营养组合物的日摄取量中含有1-6g、优选2-4g的n-3脂肪酸。
优选本发明的组合物包含EPA/DHA比率为1/1.5至1/2.5、例如1/2的EPA和DHA。由于EPA和DHA的分子量几乎等同,因此该比率可看作是重量比或分子比。
本发明的组合物包含最少一种可消化的碳水化合物源。可消化的碳水化合物源可以是任何适宜的碳水化合物或碳水化合物混合物。例如,碳水化合物源可以是麦芽糖糊精合剂,来自于木薯淀粉、玉米、稻类、其它谷类如马铃薯的天然或变性淀粉,或者高直链淀粉、蔗糖、葡萄糖、果糖和/或它们的混合物。可消化的碳水化合物源优选包含麦芽糖糊精合剂,更优选麦芽糖糊精合剂和蔗糖。
优选本发明的组合物客观上不含乳糖。在本发明的上下文中,术语“客观上不含乳糖”指每100kcal组合物含有最多0.2g乳糖的营养组合物。优选每100kcal组合物含有少于0.2、更优选少于0.17g乳糖。
可消化的碳水化合物源可提供25%-55%的组合物能量;优选30%至约 50%、更优选35-45%、最优选37-43%的能量。例如,碳水化合物源可提供约40%的组合物能量。
肠内组合物优选包括完全的维生素和矿物质组合物。例如,可提供充足的维生素和矿物质,以便每1500卡路里营养组合物提供维生素和矿物质的每日供给量的约100%至约250%。
可存在多种香料、甜味剂和其它添加剂。
组合物可进一步包含至少一种前生素(prebiotic)。术语“前生素”指可作为有益肠内细菌群的基质的膳食纤维或其它食物组成。组合物优选包含至少一种能作为前生素的可溶性纤维。
前生素可以是低聚糖或不同低聚糖和/或多聚糖的混合物。低聚糖可例如选自基于棉子糖、半乳糖、果糖、低聚乳果糖(lactosucrose)和木糖的低聚糖。EP 0 307 523公开了获得低聚糖的文献。
前生素优选选自菊糖和/或低聚果糖或者它们的组合。
菊糖是果糖多聚体(F2-F60)的混合物,它可例如以热水提取法从菊苣根中分离出。以此法获得的菊糖几乎总是以最末的葡萄糖单元、然后通式GFn表征,其中n为2至60,优选11-50。菊糖可自“Orafti”(比利时)以商品名 购得,或自Cosucra以商品名 购得。
低聚果糖(FOS)一般是果糖的低聚体,可从至少两种不同方法获得:
(1)菊糖的水解(见上文),菊糖可自“Orafti”(比利时)以各种不同的商品名 购得。
(2)借助于来自黑曲霉(Aspergillus niger)的β-呋喃果糖苷酶(可自日本的Meiji Seika Co.购得)由蔗糖合成。这种方法不能生产多于5个果糖单糖单元的低聚糖(所谓的短链低聚果糖,SC FOS)。
本发明的组合物优选包含菊糖和低聚果糖的混合物,该混合物包含约30-80%低聚果糖和20-70%菊糖。
该组合物还可包含其它前生素,例如其它可溶性的非淀粉多糖。对于按照在水中的溶解度将纤维分类为可溶性纤维和不可溶性纤维,标准方法参见L.Prosky等人,J.Assoc.Off.Anal.Chem.71,1017-1023(1988)。典型的可溶性非淀粉多糖的实例为菊糖、果胶、β-葡聚糖、各种树胶如阿拉伯胶、 西黄蓍胶、黏质(mucilage)、瓜儿胶和豆角胶、琼脂、卡拉胶、海藻酸盐、黄原胶等等。这些成分可自商业途径获得。
以干物质重量百分数计算,组合物优选包含0-10%、优选1-8%、更优选2-5%的前生素。
本发明的组合物优选包含一种或多种益生菌,即对消费者发挥有益作用的微生物或其发酵基质。
益生菌可自商业途径获得,或者通常通过发酵方法并任选干燥来制备。特定的菌株通常有特定的培养基或优选基质,这是技术人员已知的。
微生物可以是干燥形式,或者例如对那些可形成孢子的微生物而言为孢子形式。微生物发酵制备后的干燥是技术人员已知的。例如参见EP 0 818529(SOCIETE DES PRODUITS NESTLE),其中描述了粉碎的干燥过程。或者参见WO 0144440(INRA)。通常,细菌微生物从培养基中浓缩并通过喷雾干燥、流化床干燥、冷冻干燥(冻干)或其它适宜的干燥方法来干燥。例如,将微生物与载体物质如碳水化合物(例如蔗糖、乳糖或麦芽糖糊精合剂)、脂质或蛋白质(例如奶粉)在干燥期间或之前混合。
但是,微生物不是必须以干燥形式存在。它也适于例如在发酵后直接与粉状营养组合物混合以及任选之后进行干燥过程,优选在低温(低于70℃)下进行所述的干燥过程。这种方法公开于WO 02065840(SOCIETE DESPRODUITS NESTLE)中。
多种益生菌可自商业途径获得,并且可从多个供应商获得其粉末形式,例如,乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)(DSM 20215)可从ChristianHansen BioSystems A/S(CHL)(10-12 Boge Allé,P.O Box 407,DK-2970Horsholm,丹麦)获得。此粉末可直接加入(干混合)至粉状营养组合物中。
文献提到了一些可从中选择适宜益生菌的微生物。例如,EP 0 862 863A2,特别是在第3页第25-37行,包含了可从中选择本发明的益生菌的列表。
例如,所选择的益生菌为双岐杆菌属(Bifidobacterium)。它优选是乳双 岐杆菌或长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)。
例如,所选择的益生菌为类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)。优选所选择的益生菌选自长双岐杆菌(CNCM 1-2170)、乳双岐杆菌(德意志微生物保藏中心:DSM20215)、类干酪乳酸杆菌(CNCM I-2116,CNCM I-1292)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)(CNCM I-1225)或它们的混合物。
术语益生菌还包括死亡的益生菌细菌、发酵基质和/或益生菌衍生的物质。
例如,本发明的营养组合物的每日用量可包含105-1011、更优选106-109cfu。若本发明的组合物用作完全营养物,日用量可分为若干份,相当于约1.5至2.0L(任选如果重构的话)的本发明的营养组合物。
若组合物是粉状,则优选每75g粉状组合物包含105-1011cfu。
优选本发明组合物的能量含量为1.3-1.8kcal/ml,更优选1.4-1.6kcal/ml。组合物可用作对个人饮食的补充剂,但是,它仍可设计为提供完全营养支持的形式。
如前文所指出的,本发明的组合物可以以粉末或液体形式出售。若为粉末形式,可加入如沸水和凉自来水或其它营养安全水将其重构。应当理解,正如本领域所习惯的,关于粉状组合物,以kcal/ml为单位的所指能量含量为组合物按照所提供的说明用水重构后的能量含量。例如,将50-100g、更优选60-90g粉状组合物与180ml水混合并振摇或搅拌。
组合物可管饲,但是优选能使组合物与口腔上皮细胞接触的口服方式施用,所述口腔上皮细胞通常被特别是化疗法剧烈影响。
粉状组合物还可用果汁重构,如苹果汁、调味水或其它饮料。优选这些饮料的pH值为中性。但是如果用于重构的液体本身有热焓,则为了使制成的组合物不含有太高能量含量而与水相比减少每100ml液体的粉末量是可取的。
当本发明的组合物用于提供完全营养时,优选每天使用1.0-2.5L、更优选1.2-2.0L、例如1.5L组合物(若需要可重构)。
根据本发明的实施方案,组合物用于和/或降低化疗法和/或放射疗法对胃肠道有损伤的副作用。这些副作用可包括溃疡(特别是口腔溃疡)、腹泻、 口炎、一般的粘膜炎、感染、肠通透性增加和营养素吸收减少。除了有直接和明显原因的副作用如肠通透性增加(由于对粘膜细胞的氧化应激反应)外,患有癌症和进行化疗法或放射疗法来治疗癌症的患者通常不想进食,因为例如由于口腔溃疡导致进食时疼痛,或者因为他们的味觉改变或感到恶心。这些基本的心理副作用是为何通常难以维持处于化疗法和放射疗法阶段的患者的营养状况的另一个原因。
因而,本发明的组合物还可用于制备用于治疗、预防或减轻放射疗法和化疗法的副作用的营养制剂、药剂或其它口服治疗形式。
本发明的营养组合物可如常规制造;例如,把蛋白质源、碳水化合物源和脂质源混合在一起。乳化剂也可包括在混合物中。维生素和矿物质可于此时加入,但也可稍后加入以避免热降解。任何亲脂性维生素、乳化剂等等可在混合前溶于脂质源中。然后将水、优选是已被反渗透的水混入形成液体混合物。水的温度方便地为约50℃至约80℃,以有助于成分的分散。市售液化器可用于形成液体混合物。
然后将液体混合物进行热处理以减少细菌负荷。例如,将液体混合物快速加热至约80℃至约110℃达约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽注入或热交换器来实现;例如平板式热交换器。
然后将液体混合物冷却至约60℃至约85℃;例如通过瞬时冷却。然后使液体混合物均匀。接着将均匀混合物进一步冷却以加入任意热敏感的成分;如维生素和矿物质。此时,将均匀混合物的pH值和固体含量方便地标准化。
若组合物以粉末形式出售,则将混合物蒸发并干燥至粉末;例如通过喷雾干燥。可使用常规方法。现在可将干燥前未加入的益生菌和其它热敏感成分(如某些矿物质)加入干燥的组合物中。
若混合物以液体形式出售,若有需要可将它调节至适宜的浓度并采用常规包装方法进行包装,例如将装满的容器弯曲封口(retort)或热处理后无菌填充所需的容器。
实施例1
用下表1中的成分制备粉状营养组合物。
成分 | g/100g干燥组分 | 能量(1.5kcal/ml) |
蛋白质源(总): 酪蛋白 乳清 谷氨酰胺 | 30 12.2 8.2 9.6 | 25% 10.2% 6.8% 8% |
脂质源(总): MCT(椰子油) 其它脂质 n-6/n-3比率 | 18.4 9.2 9.2 2/1 | 35% |
碳水化合物(总): 麦芽糖糊精合剂 | 47.4 | 40% |
按照每日需求加入维生 素和矿物质(总): | 60mg |
为了制备可重构的粉状营养组合物,将麦芽糖糊精合剂、中和的酸性酪蛋白、乳清粉末和氨基酸在约50-60℃的自来水中水合,得到溶液(该术语溶液用于包括技术术语分散液或混悬液)。将该溶液标准化为25%的总固体含量(TS)。水解时间为适于蛋白质良好水合的时间。
将维生素和矿物质加入溶液中。
用KOH或枸橼酸调节PH至6.8-7。
将溶液预加热至50℃。将脂质源(包含MCT、低芥酸菜籽油和玉米油)分别预加热,然后依次加入,混合物通过直接蒸汽注入加热至105℃并在此温度保持5秒。
然后将该产品直接迅速加入蒸发器中,产物在其中通过Scheffers降膜式蒸发器浓缩至40-50%的总固体(干物质)。
此后,将浓缩的溶液置于预加热至75℃的用于匀化的缓冲槽中,用高压泵以150bars匀化,然后喷雾干燥。
然后将粉末与大豆卵磷脂、维生素和矿物质的预先混合物以及一小部 分麦芽糖糊精合剂混合。
可将粉末填充入通有N2和CO2惰性气氛的气罐或气袋中。
所得粉末是特别适于进行抗癌治疗的患者的完全营养的的营养组合物。粉末可用自来水重构。成人患者的推荐日用量为每天152g粉末。
Claims (8)
1.营养组合物,它包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源,该组合物的能量含量为至少1.3kcal/ml,其中蛋白质源:
提供了20-30%的组合物能量;
包含40-80%重量的酪蛋白和60-20%重量的乳清;
包含0.5-20μg的TGF-β/100kcal组合物;以及
包含以提供2-15%的组合物能量的量存在的游离谷氨酰胺;其中TGF-β是由酸性酪蛋白提供的TGF-β2并且其中蛋白质源的酪蛋白组分包含至少足以提供TGF-β2的酸性酪蛋白。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中每100kcal组合物包含1.5-4μg的TGF-β2。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中能量含量是1.3-2kcal/ml。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中游离谷氨酰胺提供了5-10%的组合物能量。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中脂质源提供25-45%的组合物能量。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中以脂质源重量百分数表示,脂质源包含30-70%的中链甘油三酯。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中碳水化合物源提供25-55%的组合物能量。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物在制备营养制剂或补充剂中的用途,其中所述的制剂或补充剂用于在化疗法和/或放射疗法治疗期间以及在刚刚经历该治疗后给癌症患者提供营养。
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US7572474B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
US8075934B2 (en) * | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
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CA2666871C (en) * | 2006-10-19 | 2011-08-30 | Nestec S.A. | Long term feed - cancer patient |
RU2406411C1 (ru) * | 2006-10-19 | 2010-12-20 | Нестек С.А. | Долговременное питание для престарелых |
NZ555163A (en) * | 2007-05-14 | 2010-05-28 | Fonterra Co Operative Group | Methods of immune or hematological enhancement, inhibiting tumour formation or growth, and treating or preventing cancer, cancer symptoms, or the symptoms of cancer treatments |
CN101925307B (zh) * | 2007-12-05 | 2013-02-13 | 荷兰纽迪希亚公司 | 高能量液体肠营养组合物 |
CA2712987C (en) * | 2008-02-07 | 2016-05-17 | Nestec S.A. | Compositions and methods for influencing recovery from strenuous physical activity |
EP2687209A1 (en) * | 2008-09-19 | 2014-01-22 | Nestec S.A. | Nutritional support to prevent and/or mitigate bone marrow toxicity from a cancerous tumor |
CA2737619A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nestec S.A. | Nutritional support of the immune system during anti-cancer treatment |
US8350006B2 (en) | 2008-10-24 | 2013-01-08 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for determining the bioactivity of TGF-β in a composition |
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US8986769B2 (en) | 2008-10-24 | 2015-03-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for preserving endogenous TGF-β |
US9724664B2 (en) | 2009-03-27 | 2017-08-08 | Bend Research, Inc. | Spray-drying process |
EP2251020A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles |
US8293264B2 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
JP2011201842A (ja) * | 2010-03-26 | 2011-10-13 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 腸由来細胞の増殖促進剤 |
PT2611529T (pt) | 2010-09-03 | 2019-05-09 | Bend Res Inc | Método de secagem por pulverização |
PT2611530T (pt) | 2010-09-03 | 2019-05-09 | Bend Res Inc | Aparelho de secagem por pulverização e métodos de utilização do mesmo |
EP2618924A1 (en) | 2010-09-24 | 2013-07-31 | Bend Research, Inc. | High-temperature spray drying process and apparatus |
EP2658559A1 (en) * | 2010-12-29 | 2013-11-06 | Nestec S.A. | Fiber and probiotics for reducing intestinal symptoms related to stress |
CN103402532B (zh) * | 2011-03-04 | 2015-01-28 | 丘比株式会社 | 肠内营养剂 |
WO2012141575A1 (en) | 2011-04-14 | 2012-10-18 | N.V.Nutricia | Combination of epa, dpa and/or dha with a chemotherapeutic agent |
US20120269929A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-10-25 | Hugh Lippman | Fortified Milk-Based Nutritional Compositions |
US8765201B2 (en) * | 2011-06-08 | 2014-07-01 | Creneau Creations, Inc. | High calorie food product and method |
PL2734049T3 (pl) | 2011-06-20 | 2018-10-31 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Kompozycje probiotyczne i sposoby |
FR2979241B1 (fr) * | 2011-08-30 | 2014-05-09 | Nutrialys Medical Nutrition Sa | Utilisation de compositions a faible teneur en polyamines dans la prevention ou le traitement des effets indesirables lies a un traitement anti-cancereux |
US9693958B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-04 | Cureport, Inc. | Methods and devices for preparation of lipid nanoparticles |
CN105209050B (zh) | 2013-05-10 | 2019-11-12 | H.J.海因茨品牌有限责任公司 | 益生菌和使用方法 |
US20210169104A1 (en) * | 2014-08-11 | 2021-06-10 | Six Sigma Laboratories Llc | Oral rehydration composition |
EP3212169B1 (en) | 2014-10-31 | 2021-01-13 | Bend Research, Inc. | Process for forming active domains dispersed in a matrix |
JP6773269B2 (ja) | 2015-05-14 | 2020-10-21 | プロフェッショナル ダイエテティクス エス.ピー.エー. | 放射線療法および/または化学療法を受けている腫瘍患者における粘膜炎の治療における使用のためのアミノ酸を備える組成物 |
JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
BR112020002419A2 (pt) | 2017-08-14 | 2020-07-28 | Axcella Health Inc. | aminoácido para o tratamento de doença do fígado |
MA52971A (fr) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Axcella Health Inc | Compositions et procédés pour le traitement de l'infiltration de graisse dans le muscle |
CN112955017A (zh) * | 2018-11-01 | 2021-06-11 | 雀巢产品有限公司 | 硬质非乳制奶酪组合物及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1377238A (zh) * | 1999-09-29 | 2002-10-30 | 雀巢制品公司 | 包含酪蛋白和乳清蛋白的组合物 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1285491C (en) * | 1985-09-12 | 1991-07-02 | Robert J. Smith | Method of treating catabolic dysfunction |
IL94549A (en) * | 1989-06-02 | 1996-08-04 | Brigham & Womens Hospital | A pharmaceutical preparation containing glutamine |
US5824297A (en) | 1990-06-25 | 1998-10-20 | Oncogene Science, Inc. | Tissue-derived tumor growth inhibitors, methods of preparation and uses thereof |
AUPN271295A0 (en) | 1995-05-02 | 1995-05-25 | Gropep Pty Ltd | Method of treatment |
DE69128283T2 (de) * | 1991-08-12 | 1998-03-19 | Nestle Sa | Nahrungsmittelzusammensetzung |
PT818529E (pt) | 1996-07-09 | 2005-09-30 | Nestle Sa | Processo de secagem por pulverizacao |
PT862863E (pt) | 1997-01-09 | 2002-04-29 | Nestle Sa | Produto cerealifero contendo probioticos |
CA2223198A1 (en) | 1997-01-14 | 1998-07-14 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract |
EP0891719A1 (en) * | 1997-07-14 | 1999-01-20 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing methionine |
AUPP327198A0 (en) | 1998-04-30 | 1998-05-21 | Northfield Laboratories Pty Ltd | A food composition and method of using same |
JP2001128615A (ja) * | 1999-11-04 | 2001-05-15 | Ajinomoto Co Inc | 乳幼児用調整粉乳 |
FR2802212B1 (fr) | 1999-12-13 | 2002-03-01 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede pour l'obtention d'une poudre contenant des micro-organismes viables, poudre obtenue selon ce procede et dispositif pour sa mise en oeuvre |
AU7659601A (en) * | 2000-08-07 | 2002-02-18 | Discovery Life Pty Ltd | Managing a life insurance investment |
JP4822652B2 (ja) * | 2000-11-22 | 2011-11-24 | エンド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 粘膜炎の治療 |
US8227448B2 (en) * | 2000-12-27 | 2012-07-24 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with health promoting action containing oligosaccharides |
JP4398642B2 (ja) | 2001-02-19 | 2010-01-13 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | プロバイオティック含有摂取製品 |
WO2002083164A2 (en) | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Method and composition for prophylaxis of diabetes |
JP2005503340A (ja) * | 2001-04-24 | 2005-02-03 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 口腔および食道病変の治療のための方法および組成物 |
US6503506B1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-01-07 | Millenium Biotechnologies, Inc. | Nutrient therapy for immuno-compromised patients |
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